ＢＡＣＥ阻害剤としてのアミド
本発明は、式Ｉ：
Ｉ
のＢＡＣＥ阻害剤、その使用方法、及び、その調整方法を提供する。
Ｉ
のＢＡＣＥ阻害剤、その使用方法、及び、その調整方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【化１】
Ｉ
（式中、
Ｒ1は、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ7アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソ、およびＮＲ4Ｒ5から選択される３個以下の基で任意に置換された（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）、もしくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、ハロで任意に置換されたビフェニル、水素、
【化２】
であり、
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、フェニル環が、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルでアルキル鎖が任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群より選択される置換基で任意に一置換されたベンジル、またはフェニル環が、ハロから独立して選択される第１の置換基と、ハロ、アルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２の置換基とで任意に二置換されたベンジルであり、
Ｒ3は、以下のとおりであり、
ｉ）以下の式のピペリジン−２−イル部分、
【化３】
ｉｉ）以下の式のテトラヒドロピリジン−２−イル部分、
【化４】
ｉｉｉ）以下の式のピペラジン−２−イル部分、
【化５】
ｉｖ）ホモピペリジン−２−イル、
ｖ）ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ1−Ｃ6アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル、
ｖｉ）２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−（５Ｚ）エン−３−イル、
ｖｉｉ）Ｃ1−Ｃ4アルコキシで任意に置換されたＣ1−Ｃ10アルキルで任意に置換された２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル、または、
ｖｉｉｉ）任意にオキソで置換されたか、または任意に独立してヒドロキシ、フルオロ、およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または２個の置換基で置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル、
ｘは、ＣＨ、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｙは、ＣＲ11、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｑは、ＣＲ12、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｒ4は、水素、３個以下のフルオロ、またはフェニルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ5は、水素、３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（３個以下のフルオロで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）、または−ＳＯ2（任意に３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）であり、
Ｒ6およびＲ7は、メチル、エチル、およびプロピルからなる群より独立して選択され、
Ｒ8は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、ｓｅｃ−ブチル、または−ＣＨ2Ｒ13であり、
Ｒ10は、−ＣＦ2Ｒ14、−ＯＲ15、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ16、−ＮＲ17ＳＯ2Ｒ18、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、任意にハロで置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、または任意にＣ1−Ｃ3アルキルで置換されたテトラゾール−５−イルであり、
Ｒ11は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ19；ＣＦ2Ｒ20、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ21、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ、およびメチルスルホニルからなる群より選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、または任意にメチルで置換された１，２，４−オキサジアゾリルであり、
Ｒ12は、水素またはフルオロであり、
Ｒ13は、エチニルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ14は、水素またはメチルであり、
Ｒ15は、ジフルオロメチルまたはメタンスルホニルであり、
Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、または−ＮＲ25Ｒ26であり、
Ｒ17は、水素、任意に３個以下のフッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ3アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ18は、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ19は、フルオロ、ヒドロキシ、またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ20は、水素、フェニル、またはフリルであり、
Ｒ21は、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ22は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ23Ｒ24、メチルまたは１個もしくは２個のフッ素原子で任意に置換されたピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル、またはフリルであり、
Ｒ23は、水素またはメチルであり、
Ｒ24は、メチル、エチル、またはプロピルであり、
Ｒ25は、水素またはメチルであり、
Ｒ26は、メチルであるか、または、
Ｒ25およびＲ26は、これらが付着する窒素原子と共になってピロリジンまたはピペリジン環を形成し、
Ｒ29は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ30は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ29およびＲ30は、これらが付着する炭素と共になってＣ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ31は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または任意にＣ1−Ｃ6アルキルで一置換されたフェニルであり、
Ｒ32は、水素、Ｒ33、または−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ33であり、
Ｒ33は、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、または−（ＣＨ2）0-3−Ｒ34であり、
Ｒ34は、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキルもしくはフェニル、任意にハロで置換されたチエニル、任意にハロで置換されたベンゾチエニル、任意にＣ1−Ｃ4アルキルで置換されたチアゾリル、またはアダマンチルであり、
Ｒ35は、−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（任意にフェニルで置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ）、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、またはＣ2−Ｃ10アルキニルであり、
Ｒ36およびＲ37は、両方とも水素であるか、またはこれらが付着する炭素原子と共になってカルボニル基を形成する。ただし、ａ）Ｘ、Ｙ、およびＱのうちの１つだけが、ＮまたはＮ+−Ｏ-であってもよく、且つ、ｂ）ＸがＣＨであり、ＹはＣＲ11であり、かつＱがＣＲ12であるときに、Ｒ11およびＲ12のうちの１つが水素以外であることを条件とする。）
【請求項２】
アルツハイマー病の治療のための医薬品の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３】
軽度の認知障害がアルツハイマー病へ進行するのを予防するための医薬品の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項４】
ＢＡＣＥの阻害によって改善又は予防できる疾病又は症状を治療するための医薬品の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項５】
薬理学的に許容できる賦形剤、担体、又は希釈剤と組み合わせて請求項１記載の化合物を含有する、Ａ−βペプチドの過剰レベルに起因する症状の治療に適合された医薬製剤。
【請求項６】
薬理学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤と組み合わせて請求項１記載の化合物を含有する医薬製剤。
【請求項７】
式ＩＩＩの化合物又はその酸付加塩。
【化６】
ＩＩＩ
（式中、
Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ7アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソ、およびＮＲ4Ｒ5からそれぞれ独立して選択される３個以下の基で任意に置換された（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）、もしくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、ハロで任意に置換されたビフェニル、水素、
【化７】
であり、
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、フェニル環が、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルでアルキル鎖が任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群より選択される置換基で任意に一置換されたベンジル、または、フェニル環が、独立してハロから選択される第１の置換基と、ハロ、アルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２の置換基とで二置換されたベンジルであり、
Ｒ3'は、以下のとおりであり、
ｉｘ）以下の式のピペリジン−２−イル部分：、
【化８】
ｘ）以下の式のテトラヒドロピリジン−２−イル部分、
【化９】
ｘｉ）以下の式のピペラジン−２−イル部分、
【化１０】
ｘｉｉ）１−位が可変要素Ｒ28で置換されたホモピペリジン−２−イル、
ｘｉｉｉ）１−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ1−Ｃ6アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意にさらに置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル、
ｘｉｖ）２−位が可変要素Ｒ28で置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−（５Ｚ）エン−３−イル、
ｘｖ）２−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつ任意にＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されたＣ1−Ｃ10アルキルで任意にさらに置換された２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル、または、
ｘｖｉ）２−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつ任意にオキソでさらに置換され、またはヒドロキシ、フルオロ、およびＣ1−Ｃ6アルキルから独立して選択される１個または２個の置換基で任意にさらに置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル、
ｘは、ＣＨ、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｙは、ＣＲ11、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｑは、ＣＲ12、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｒ4は、水素、３個以下のフルオロ、またはフェニルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ5は、水素、３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）、または−ＳＯ2（３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）であり、
Ｒ6およびＲ7は、メチル、エチル、およびプロピルからなる群より独立して選択され、
Ｒ8は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、ｓｅｃ−ブチル、または−ＣＨ2Ｒ13であり、
Ｒ10は、−ＣＦ2Ｒ14、−ＯＲ15、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ16、−ＮＲ17ＳＯ2Ｒ18、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、または任意にＣ1−Ｃ3アルキルで置換されたテトラゾール−５−イルであり、
Ｒ11は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ19；ＣＦ2Ｒ20、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ21、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ、およびメチルスルホニルからなる群より選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、または任意にメチルで置換された１，２，４−オキサジアゾリルであり、
Ｒ12は、水素またはフルオロであり、
Ｒ13は、エチニルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ14は、水素またはメチルであり、
Ｒ15は、ジフルオロメチルまたはメタンスルホニルであり、
Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、または−ＮＲ25Ｒ26であり、
Ｒ17は、水素、３個以下のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ18は、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ19は、フルオロ、ヒドロキシ、またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ20は、水素、フェニル、またはフリルであり、
Ｒ21は、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ22は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ23Ｒ24、メチルまたは１個もしくは２個のフッ素原子で任意に置換されたピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル、またはフリルであり、
Ｒ23は、水素またはメチルであり、
Ｒ24は、メチル、エチル、またはプロピルであり、
Ｒ25は、水素もしくはメチルであり、
Ｒ26は、メチルであるか、または
Ｒ25およびＲ26は、これらが付着する窒素原子と共になってピロリジンまたはピペリジン環を形成し、
Ｒ27は、水素または窒素保護基であり、
Ｒ28は、水素または窒素保護基であり、
Ｒ29は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ30は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ29およびＲ30は、これらが付着する窒素と共になってＣ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ31は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または任意にＣ1−Ｃ6アルキルで一置換されたフェニルであり、
Ｒ32は、水素、Ｒ33、または−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ33であり、
Ｒ33は、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、または−（ＣＨ2）0-3−Ｒ34であり、
Ｒ34は、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキルもしくはフェニル、任意にハロで置換されたチエニル、任意にハロで置換されたベンゾチエニル、任意にＣ1−Ｃ4アルキルで置換されたチアゾリル、またはアダマンチルであり、
Ｒ35は、−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（任意にフェニルで置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ）、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニルまたはＣ2−Ｃ10アルキニルであり、
Ｒ36およびＲ37は、両方とも水素であるか、またはこれらが付着する炭素原子と共になってカルボニル基を形成し、
Ｒ38は、水素または酸素保護基であり、ただし、ａ）Ｘ、Ｙ、およびＱのうちの１つだけが、ＮまたはＮ+−Ｏ-であってもよく、ｂ）ＸがＣＨであり、ＹはＣＲ12であり、かつＱがＣＲ12であるときに、Ｒ11およびＲ12のうちの１つが水素以外であり、およびｃ）少なくとも一つのＲ27、Ｒ28、およびＲ38は、水素以外であることを条件とする。）
【請求項８】
式ＩＶの化合物又はその酸付加塩。
【化１１】
ＩＶ
（式中、
Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ7アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソおよびＮＲ4Ｒ5からそれぞれ独立して選択される３個以下の基で任意に置換された（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）もしくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、ハロで任意に置換されたビフェニル、水素、
【化１２】
であり、
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、フェニル環が、ハロ、任意にＣ3−Ｃ7シクロアルキルでアルキル鎖が置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群より選択される置換基で任意に一置換されたベンジル、またはフェニル環が、独立してハロから選択される第１の置換基と、ハロ、任意にアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、および任意にアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２の置換基とで任意に二置換されたベンジルであり、
Ｒ3'は、以下のとおりであり、
ｉｘ）以下の式のピペリジン−２−イル部分、
【化１３】
ｘ）以下の式のテトラヒドロピリジン−２−イル部分、
【化１４】
ｘｉｉ）以下の式のピペラジン−２−イル部分、
【化１５】
ｘｉｉ）１−位が可変要素Ｒ28で置換されたホモピペリジン−２−イル、
ｘｉｉｉ）１−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意にさらに置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル、
ｘｉｖ）２−位が可変要素Ｒ28で置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−（５Ｚ）エン−３−イル、
ｘｖ）２−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつ任意にＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されたＣ1−Ｃ10アルキルで任意にさらに置換された２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル、または、
ｘｖｉ）２−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつ任意にオキソでさらに置換されたか、または独立してヒドロキシ、フルオロおよびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または２個の置換基で任意にさらに置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル、
ｘは、ＣＨ、ＮまたはＮ+−Ｏ-であり、
Ｙは、ＣＲ11、ＮまたはＮ+−Ｏ-であり、
Ｑは、ＣＲ12、ＮまたはＮ+−Ｏ-であり、
Ｒ4は、水素、任意に３個以下のフルオロまたはフェニルで置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ5は、水素、任意に３個以下のフルオロで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（任意に３個以下のフルオロで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）または−ＳＯ2（任意に３個以下のフルオロで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）であり、
Ｒ6およびＲ7は、独立してメチル、エチルおよびプロピルからなる群より選択され、
Ｒ8は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、ｓｅｃ−ブチル、または−ＣＨ2Ｒ13であり、
Ｒ10は、−ＣＦ2Ｒ14、−ＯＲ15、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ16、−ＮＲ17ＳＯ2Ｒ18、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、または任意にＣ1−Ｃ3アルキルで置換されたテトラゾール−５−イルであり、
Ｒ11は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ19；ＣＦ2Ｒ20、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ21、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロおよびメチルスルホニルからなる群より選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、または任意にメチルで置換された１，２，４−オキサジアゾリルであり、
Ｒ12は、水素またはフルオロであり、
Ｒ13は、エチニルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ14は、水素またはメチルであり、
Ｒ15は、ジフルオロメチルまたはメタンスルホニルであり、
Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニルまたは−ＮＲ25Ｒ26であり、
Ｒ17は、水素、３個以下のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ18は、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ19は、フルオロ、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ20は、水素、フェニルまたはフリルであり、
Ｒ21は、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ22は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ23Ｒ24、メチルまたは１個もしくは２個のフッ素原子で任意に置換されたピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニルまたはフリルであり、
Ｒ23は、水素またはメチルであり、
Ｒ24は、メチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ25は、水素またはメチルであり、
Ｒ26は、メチルであるか、または
Ｒ25およびＲ26は、これらが付着する窒素原子と共になってピロリジンまたはピペリジン環を形成し、
Ｒ28は、水素または窒素保護基であり、
Ｒ29は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ30は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ29およびＲ30は、これらが付着する窒素と共になってＣ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ31は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたは任意にＣ1−Ｃ6アルキルで一置換されたフェニルであり、
Ｒ32は、水素、Ｒ33、または−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ33であり、
Ｒ33は、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルまたは−（ＣＨ2）0-3−Ｒ34であり、
Ｒ34は、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキルもしくはフェニル、任意にハロで置換されたチエニル、ハロで任意に置換されたベンゾチエニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルで任意に置換されたチアゾリルまたはアダマンチルであり、
Ｒ35は、−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（任意にフェニルで置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ）、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニルまたはＣ2−Ｃ10アルキニルであり、
Ｒ36およびＲ37は、両方とも水素であるか、またはこれらが付着する炭素原子と共になってカルボニル基を形成し、
Ｒ38は、水素または酸素保護基であり、
Ｒ39およびＲ40は、独立してメチル、エチルもしくはプロピルから選択され、ただし、Ｘ、ＹおよびＱのうちの１つだけがＮまたはＮ+−Ｏ-であってもよいことを条件とする。）
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【化１】
Ｉ
（式中、
Ｒ1は、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ7アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソ、およびＮＲ4Ｒ5から選択される３個以下の基で任意に置換された（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）、もしくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、ハロで任意に置換されたビフェニル、水素、
【化２】
であり、
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、フェニル環が、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルでアルキル鎖が任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群より選択される置換基で任意に一置換されたベンジル、またはフェニル環が、ハロから独立して選択される第１の置換基と、ハロ、アルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２の置換基とで任意に二置換されたベンジルであり、
Ｒ3は、以下のとおりであり、
ｉ）以下の式のピペリジン−２−イル部分、
【化３】
ｉｉ）以下の式のテトラヒドロピリジン−２−イル部分、
【化４】
ｉｉｉ）以下の式のピペラジン−２−イル部分、
【化５】
ｉｖ）ホモピペリジン−２−イル、
ｖ）ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ1−Ｃ6アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意に置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル、
ｖｉ）２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−（５Ｚ）エン−３−イル、
ｖｉｉ）Ｃ1−Ｃ4アルコキシで任意に置換されたＣ1−Ｃ10アルキルで任意に置換された２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル、または、
ｖｉｉｉ）任意にオキソで置換されたか、または任意に独立してヒドロキシ、フルオロ、およびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または２個の置換基で置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル、
ｘは、ＣＨ、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｙは、ＣＲ11、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｑは、ＣＲ12、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｒ4は、水素、３個以下のフルオロ、またはフェニルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ5は、水素、３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（３個以下のフルオロで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）、または−ＳＯ2（任意に３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）であり、
Ｒ6およびＲ7は、メチル、エチル、およびプロピルからなる群より独立して選択され、
Ｒ8は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、ｓｅｃ−ブチル、または−ＣＨ2Ｒ13であり、
Ｒ10は、−ＣＦ2Ｒ14、−ＯＲ15、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ16、−ＮＲ17ＳＯ2Ｒ18、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、任意にハロで置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、または任意にＣ1−Ｃ3アルキルで置換されたテトラゾール−５−イルであり、
Ｒ11は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ19；ＣＦ2Ｒ20、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ21、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ、およびメチルスルホニルからなる群より選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、または任意にメチルで置換された１，２，４−オキサジアゾリルであり、
Ｒ12は、水素またはフルオロであり、
Ｒ13は、エチニルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ14は、水素またはメチルであり、
Ｒ15は、ジフルオロメチルまたはメタンスルホニルであり、
Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、または−ＮＲ25Ｒ26であり、
Ｒ17は、水素、任意に３個以下のフッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ3アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ18は、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ19は、フルオロ、ヒドロキシ、またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ20は、水素、フェニル、またはフリルであり、
Ｒ21は、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ22は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ23Ｒ24、メチルまたは１個もしくは２個のフッ素原子で任意に置換されたピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル、またはフリルであり、
Ｒ23は、水素またはメチルであり、
Ｒ24は、メチル、エチル、またはプロピルであり、
Ｒ25は、水素またはメチルであり、
Ｒ26は、メチルであるか、または、
Ｒ25およびＲ26は、これらが付着する窒素原子と共になってピロリジンまたはピペリジン環を形成し、
Ｒ29は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ30は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ29およびＲ30は、これらが付着する炭素と共になってＣ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ31は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または任意にＣ1−Ｃ6アルキルで一置換されたフェニルであり、
Ｒ32は、水素、Ｒ33、または−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ33であり、
Ｒ33は、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、または−（ＣＨ2）0-3−Ｒ34であり、
Ｒ34は、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキルもしくはフェニル、任意にハロで置換されたチエニル、任意にハロで置換されたベンゾチエニル、任意にＣ1−Ｃ4アルキルで置換されたチアゾリル、またはアダマンチルであり、
Ｒ35は、−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（任意にフェニルで置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ）、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、またはＣ2−Ｃ10アルキニルであり、
Ｒ36およびＲ37は、両方とも水素であるか、またはこれらが付着する炭素原子と共になってカルボニル基を形成する。ただし、ａ）Ｘ、Ｙ、およびＱのうちの１つだけが、ＮまたはＮ+−Ｏ-であってもよく、且つ、ｂ）ＸがＣＨであり、ＹはＣＲ11であり、かつＱがＣＲ12であるときに、Ｒ11およびＲ12のうちの１つが水素以外であることを条件とする。）
【請求項２】
アルツハイマー病の治療のための医薬品の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３】
軽度の認知障害がアルツハイマー病へ進行するのを予防するための医薬品の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項４】
ＢＡＣＥの阻害によって改善又は予防できる疾病又は症状を治療するための医薬品の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項５】
薬理学的に許容できる賦形剤、担体、又は希釈剤と組み合わせて請求項１記載の化合物を含有する、Ａ−βペプチドの過剰レベルに起因する症状の治療に適合された医薬製剤。
【請求項６】
薬理学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤と組み合わせて請求項１記載の化合物を含有する医薬製剤。
【請求項７】
式ＩＩＩの化合物又はその酸付加塩。
【化６】
ＩＩＩ
（式中、
Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ7アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソ、およびＮＲ4Ｒ5からそれぞれ独立して選択される３個以下の基で任意に置換された（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）、もしくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、ハロで任意に置換されたビフェニル、水素、
【化７】
であり、
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、フェニル環が、ハロ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルでアルキル鎖が任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群より選択される置換基で任意に一置換されたベンジル、または、フェニル環が、独立してハロから選択される第１の置換基と、ハロ、アルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２の置換基とで二置換されたベンジルであり、
Ｒ3'は、以下のとおりであり、
ｉｘ）以下の式のピペリジン−２−イル部分：、
【化８】
ｘ）以下の式のテトラヒドロピリジン−２−イル部分、
【化９】
ｘｉ）以下の式のピペラジン−２−イル部分、
【化１０】
ｘｉｉ）１−位が可変要素Ｒ28で置換されたホモピペリジン−２−イル、
ｘｉｉｉ）１−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、およびＣ1−Ｃ6アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意にさらに置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル、
ｘｉｖ）２−位が可変要素Ｒ28で置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−（５Ｚ）エン−３−イル、
ｘｖ）２−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつ任意にＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されたＣ1−Ｃ10アルキルで任意にさらに置換された２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル、または、
ｘｖｉ）２−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつ任意にオキソでさらに置換され、またはヒドロキシ、フルオロ、およびＣ1−Ｃ6アルキルから独立して選択される１個または２個の置換基で任意にさらに置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル、
ｘは、ＣＨ、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｙは、ＣＲ11、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｑは、ＣＲ12、Ｎ、またはＮ+−Ｏ-であり、
Ｒ4は、水素、３個以下のフルオロ、またはフェニルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ5は、水素、３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）、または−ＳＯ2（３個以下のフルオロで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）であり、
Ｒ6およびＲ7は、メチル、エチル、およびプロピルからなる群より独立して選択され、
Ｒ8は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、ｓｅｃ−ブチル、または−ＣＨ2Ｒ13であり、
Ｒ10は、−ＣＦ2Ｒ14、−ＯＲ15、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ16、−ＮＲ17ＳＯ2Ｒ18、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、または任意にＣ1−Ｃ3アルキルで置換されたテトラゾール−５−イルであり、
Ｒ11は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ19；ＣＦ2Ｒ20、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ21、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロ、およびメチルスルホニルからなる群より選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、または任意にメチルで置換された１，２，４−オキサジアゾリルであり、
Ｒ12は、水素またはフルオロであり、
Ｒ13は、エチニルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ14は、水素またはメチルであり、
Ｒ15は、ジフルオロメチルまたはメタンスルホニルであり、
Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニル、または−ＮＲ25Ｒ26であり、
Ｒ17は、水素、３個以下のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキル、またはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ18は、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ19は、フルオロ、ヒドロキシ、またはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ20は、水素、フェニル、またはフリルであり、
Ｒ21は、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ22は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ23Ｒ24、メチルまたは１個もしくは２個のフッ素原子で任意に置換されたピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニル、またはフリルであり、
Ｒ23は、水素またはメチルであり、
Ｒ24は、メチル、エチル、またはプロピルであり、
Ｒ25は、水素もしくはメチルであり、
Ｒ26は、メチルであるか、または
Ｒ25およびＲ26は、これらが付着する窒素原子と共になってピロリジンまたはピペリジン環を形成し、
Ｒ27は、水素または窒素保護基であり、
Ｒ28は、水素または窒素保護基であり、
Ｒ29は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ30は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ29およびＲ30は、これらが付着する窒素と共になってＣ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ31は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または任意にＣ1−Ｃ6アルキルで一置換されたフェニルであり、
Ｒ32は、水素、Ｒ33、または−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ33であり、
Ｒ33は、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、または−（ＣＨ2）0-3−Ｒ34であり、
Ｒ34は、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキルもしくはフェニル、任意にハロで置換されたチエニル、任意にハロで置換されたベンゾチエニル、任意にＣ1−Ｃ4アルキルで置換されたチアゾリル、またはアダマンチルであり、
Ｒ35は、−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（任意にフェニルで置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ）、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニルまたはＣ2−Ｃ10アルキニルであり、
Ｒ36およびＲ37は、両方とも水素であるか、またはこれらが付着する炭素原子と共になってカルボニル基を形成し、
Ｒ38は、水素または酸素保護基であり、ただし、ａ）Ｘ、Ｙ、およびＱのうちの１つだけが、ＮまたはＮ+−Ｏ-であってもよく、ｂ）ＸがＣＨであり、ＹはＣＲ12であり、かつＱがＣＲ12であるときに、Ｒ11およびＲ12のうちの１つが水素以外であり、およびｃ）少なくとも一つのＲ27、Ｒ28、およびＲ38は、水素以外であることを条件とする。）
【請求項８】
式ＩＶの化合物又はその酸付加塩。
【化１１】
ＩＶ
（式中、
Ｒ1は、ハロ、ヒドロキシ、チオール、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ7アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシ、オキソおよびＮＲ4Ｒ5からそれぞれ独立して選択される３個以下の基で任意に置換された（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルケニル）、（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）0-1（Ｃ2−Ｃ6アルキニル）もしくはＣ3−Ｃ7シクロアルキル、ハロで任意に置換されたビフェニル、水素、
【化１２】
であり、
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、フェニル環が、ハロ、任意にＣ3−Ｃ7シクロアルキルでアルキル鎖が置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、およびアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで任意に置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオからなる群より選択される置換基で任意に一置換されたベンジル、またはフェニル環が、独立してハロから選択される第１の置換基と、ハロ、任意にアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ、および任意にアルキル鎖がＣ3−Ｃ7シクロアルキルで置換されたＣ1−Ｃ6アルキルチオから独立して選択される第２の置換基とで任意に二置換されたベンジルであり、
Ｒ3'は、以下のとおりであり、
ｉｘ）以下の式のピペリジン−２−イル部分、
【化１３】
ｘ）以下の式のテトラヒドロピリジン−２−イル部分、
【化１４】
ｘｉｉ）以下の式のピペラジン−２−イル部分、
【化１５】
ｘｉｉ）１−位が可変要素Ｒ28で置換されたホモピペリジン−２−イル、
ｘｉｉｉ）１−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキルおよびＣ1−Ｃ6アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意にさらに置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル、
ｘｉｖ）２−位が可変要素Ｒ28で置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−（５Ｚ）エン−３−イル、
ｘｖ）２−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつ任意にＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されたＣ1−Ｃ10アルキルで任意にさらに置換された２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル、または、
ｘｖｉ）２−位が可変要素Ｒ28で置換され、かつ任意にオキソでさらに置換されたか、または独立してヒドロキシ、フルオロおよびＣ1−Ｃ6アルキルから選択される１個または２個の置換基で任意にさらに置換された２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル、
ｘは、ＣＨ、ＮまたはＮ+−Ｏ-であり、
Ｙは、ＣＲ11、ＮまたはＮ+−Ｏ-であり、
Ｑは、ＣＲ12、ＮまたはＮ+−Ｏ-であり、
Ｒ4は、水素、任意に３個以下のフルオロまたはフェニルで置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ5は、水素、任意に３個以下のフルオロで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）（任意に３個以下のフルオロで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）または−ＳＯ2（任意に３個以下のフルオロで置換されたＣ1−Ｃ6アルキル）であり、
Ｒ6およびＲ7は、独立してメチル、エチルおよびプロピルからなる群より選択され、
Ｒ8は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、ｓｅｃ−ブチル、または−ＣＨ2Ｒ13であり、
Ｒ10は、−ＣＦ2Ｒ14、−ＯＲ15、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒ16、−ＮＲ17ＳＯ2Ｒ18、（Ｃ1−Ｃ3アルコキシ）−カルボニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，１−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、または任意にＣ1−Ｃ3アルキルで置換されたテトラゾール−５−イルであり、
Ｒ11は、水素、クロロ、イソブチル、ＣＨ2Ｒ19；ＣＦ2Ｒ20、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシエト−２−イル、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ2−Ｃ4アルケニル、ＯＲ21、Ｃ（Ｏ）Ｒ22、Ｎ（メチル）（メチルスルホニル）、Ｎ（メチル）（アセチル）、ピロリジン−２−オン−１−イル、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、ヒドロキシメチル、メトキシ、フルオロおよびメチルスルホニルからなる群より選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたフェニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、ピリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、または任意にメチルで置換された１，２，４−オキサジアゾリルであり、
Ｒ12は、水素またはフルオロであり、
Ｒ13は、エチニルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ14は、水素またはメチルであり、
Ｒ15は、ジフルオロメチルまたはメタンスルホニルであり、
Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、フェニルまたは−ＮＲ25Ｒ26であり、
Ｒ17は、水素、３個以下のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ18は、Ｃ1−Ｃ3アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキルであり、
Ｒ19は、フルオロ、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
Ｒ20は、水素、フェニルまたはフリルであり、
Ｒ21は、１個または２個のフッ素原子で任意に置換されたＣ1−Ｃ3アルキルであり、
Ｒ22は、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ3アルケニル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、ＮＲ23Ｒ24、メチルまたは１個もしくは２個のフッ素原子で任意に置換されたピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、フェニル、ピリジニルまたはフリルであり、
Ｒ23は、水素またはメチルであり、
Ｒ24は、メチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ25は、水素またはメチルであり、
Ｒ26は、メチルであるか、または
Ｒ25およびＲ26は、これらが付着する窒素原子と共になってピロリジンまたはピペリジン環を形成し、
Ｒ28は、水素または窒素保護基であり、
Ｒ29は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ30は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ29およびＲ30は、これらが付着する窒素と共になってＣ3−Ｃ6シクロアルキル環を形成し、
Ｒ31は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルまたは任意にＣ1−Ｃ6アルキルで一置換されたフェニルであり、
Ｒ32は、水素、Ｒ33、または−（ＣＨ2）0-2−ＯＲ33であり、
Ｒ33は、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルまたは−（ＣＨ2）0-3−Ｒ34であり、
Ｒ34は、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１個または２個の置換基で任意に置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキルもしくはフェニル、任意にハロで置換されたチエニル、ハロで任意に置換されたベンゾチエニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルで任意に置換されたチアゾリルまたはアダマンチルであり、
Ｒ35は、−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）0-6−Ｒ34、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（任意にフェニルで置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ）、任意に１−６フッ素原子で置換されたＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニルまたはＣ2−Ｃ10アルキニルであり、
Ｒ36およびＲ37は、両方とも水素であるか、またはこれらが付着する炭素原子と共になってカルボニル基を形成し、
Ｒ38は、水素または酸素保護基であり、
Ｒ39およびＲ40は、独立してメチル、エチルもしくはプロピルから選択され、ただし、Ｘ、ＹおよびＱのうちの１つだけがＮまたはＮ+−Ｏ-であってもよいことを条件とする。）
【公表番号】特表２００７−５３３７４０（Ｐ２００７−５３３７４０Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０９５０７（Ｐ２００７−５０９５０７）
【出願日】平成１７年４月８日（２００５．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１２１８９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０８３９１
【国際公開日】平成１７年１１月１７日（２００５．１１．１７）
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月８日（２００５．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１２１８９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０８３９１
【国際公開日】平成１７年１１月１７日（２００５．１１．１７）
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
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