ＣＥＴＰ阻害剤
式Ｉの構造を有する化合物（該化合物の医薬として許容される塩を含む。）は、ＣＥＴＰ阻害剤であり、ＨＤＬコレステロールを上昇させ、ＬＤＬコレステロールを低下させ、及びアテローム性動脈硬化症を治療又は予防するのに有用である。式（Ｉ）の化合物において、Ｂ又はＲ２は、さらに置換されるオルトアミン又はアミノメチルを有するフェニル基を有し、Ｂ又はＲ２の他方も、環状基である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化１】
（Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−（ＣＲＲ１）−からなる群から選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−からなる群から選択され；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）−（Ｒ９は、Ｈ、−ＣＮ及びＣ１−Ｃ５アルキル（このＣ１−Ｃ５アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されている。）からなる群から選択される。）からなる群から選択され；
Ｒ及びＲ１は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５−アルキル及びハロゲンからなる群から各々独立に選択され（−Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されている。）；
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ５−アルキル及びハロゲンからなる群から選択され（−Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されている。）；
Ｂ及びＲ２は、各々、Ａ１及びＡ２からなる群から選択され、Ａ１は、構造：
【化２】
を有し；
場合によって置換されていないＡ１のフェニル環の＝ＣＨ−基の１つは、Ａ１がピリジン環を含むように、＝Ｎ−によって、場合によって置換され得；
式Ｉの化合物が１つの基Ａ１及び１つの基Ａ２を含むように、Ｂ及びＲ２の一方はＡ１であり並びにＢ及びＲ２の他方はＡ２であり；
Ａ３は、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑＮＲ７Ｒ８であり；
Ａ２は、
（ａ）フェニル及びナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）１から２個の二重結合を場合によって含む５から７員の非芳香族シクロアルキル環に縮合されたフェニル環；
（ｃ）Ｎ、Ｓ、Ｏ及び−Ｎ（Ｏ）−から独立に選択される１から４個のヘテロ原子を有し、並びに１から３個の二重結合及びカルボニル基も場合によって含む５から６員の複素環；
（ｄ）Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を有し、並びに１から２個の二重結合を場合によって有する５から６員の複素環に縮合されているフェニル環を含むベンゾ複素環；並びに
（ｅ）１から３個の二重結合を場合によって有するＣ３−Ｃ８シクロアルキル環；
からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｒａから独立に選択される１から５個の置換基で場合によって置換されており；
各Ｒａは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、１から３個の二重結合を場合によって有する−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２−Ｃ６アルキニル、１から３個の二重結合を場合によって有する−ＯＣ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＣＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ＸＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ３Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２並びにＮ、Ｓ及びＯから独立に選択される１から４個のヘテロ原子を有する５から６員の複素環からなる群から独立に選択され、前記複素環は、カルボニル基も場合によって含み、及び１から３個の二重結合も場合によって含み、Ｒａが結合されている環への前記複素環の付着点は炭素原子であり；前記複素環は、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基で場合によって置換されており、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１から７個のハロゲンで場合によって置換されており；
Ｒａが、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、１から３個の二重結合を場合によって有する−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２−Ｃ６アルキニル、１から３個の二重結合を場合によって有する−ＯＣ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル及び−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される化合物については、Ｒａは、１から１５個のハロゲンで場合によって置換されており、並びに（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−ＣＮ、（ｃ）−ＮＲ３Ｒ４、（ｄ）１から３個の二重結合を場合によって有し、及び１から１５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｅ）１から９個のハロゲンで場合によって置換され、及び−ＯＣ１−Ｃ２アルキル及びフェニルから独立に選択される１から２個の置換基で場合によって置換されたＯＣ１−Ｃ４アルキル、（ｆ）１から３個の二重結合を場合によって有し、及び１から１５個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、（ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（ｉ）１から９個のハロゲンで場合によって置換されている−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル及び（ｊ）ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から３個の基で場合によって置換されたフェニルから独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されており；
ｐは、０から４の整数であり；
ｑは、０又は１であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｙは、１又は２であり；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立に、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ５アルキル及び−Ｓ（Ｏ）ｙＣ１−Ｃ５アルキルから選択され、全ての事例における−Ｃ１−Ｃ５アルキルは、場合によって、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されており；
Ｒ７及びＲ８は、各々独立に、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、１から２個の二重結合を場合によって含む−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、１から２個の二重結合を場合によって含む−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
全ての事例で、−Ｃ１−Ｃ６アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されており、並びに−ＣＯ２Ｈ、１から１１個のハロゲンで場合によって置換された−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ−、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から７員の複素環、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びフェニルから独立に選択される１から２個の置換基で場合によって置換されており、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びフェニル基は、（ａ）（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）１から５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び（ｉｉｉ）１から５個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ−から独立に選択される１から２個の基で場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ５アルキル、及びＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含み、及び場合によって１から５個のハロゲンを含む５員から７員の複素環で場合によって置換されており；−Ｃ１−Ｃ６アルキル上の置換基としての全ての使用において、前記５員から７員の複素環は、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基で場合によって置換されており、前記−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１から７個のハロゲンで場合によって置換されており；
Ｒ７又はＲ８が、１から２個の二重結合を場合によって含む−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである場合には、１から２個の二重結合を場合によって含む前記−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、ハロゲン、１から５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び１から５個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基でも場合によって、場合によって置換されており；
並びにＲ７又はＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）フェニル又は１から２個の二重結合を場合によって含む−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである場合には、前記フェニル又は１から２個の二重結合を場合によって含むシクロアルキルは、（ａ）ハロゲン、１から５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び１から５個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で場合によって、場合によって置換されており；
あるいは、Ｒ７及びＲ８は連結されて、Ｒ７及びＲ８が接続されているＮに加えて、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｘから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を場合によって有する５員から７員の単環式複素環を形成し、又は５から１６個の原子を有し、並びにＲ７及びＲ８が接続されているＮに加えて、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｘから独立に選択される１から５個のヘテロ原子を場合によって有する二環式若しくは三環式複素環を形成し、前記複素環は、飽和、部分不飽和又は芳香族であり、前記複素環は、（ａ）ハロゲン、１から５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び１から５個のハロゲンで場合によって、及び１個の−ＯＨ基で場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択される場合によって１個の基で場合によって置換されており；並びに
Ｒ１０及びＲ１１は、Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ５−アルキルからなる群から各々独立に選択され（−Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されている。）
【請求項２】
式Ｉａ及びＩｂを有する化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化３】
【化４】
【請求項３】
Ｙが、−（ＣＲＲ１）−であり；
Ｒ、Ｒ５及びＲ１０が、Ｈであり；
Ｒ１が、Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ２アルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘが、−Ｏ−であり；
ＢがＡ１であり、及びＲ２がＡ２であり；
Ａ２が、フェニル、ナフチル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、Ｎ−オキシド−ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチエニル−Ｓ−オキシド及びベンゾチエニル−Ｓ−ジオキシドからなる群から選択され、並びにＲａから独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されており；
ｐが、０から２の整数であり；並びに
各Ｒａが、１から３個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３アルキル、１から３個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル並びにＮ、Ｓ及びＯから独立に選択される１から４個のヘテロ原子を有する５から６員の複素環からなる群から独立に選択され、前記複素環は、場合によってカルボニル基も含み、及び１から３個の二重結合も場合によって含み、Ｒａが結合されている環への前記複素環の付着点は炭素原子であり、前記複素環及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されている；
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項４】
Ａ２が、フェニル、ピリジル及びナフチルから選択され、及びＲａから独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ７及びＲ８の１つが、場合によってＨであり、並びにＲ７及びＲ８が、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４からなる群から各々独立に選択され、
全ての事例で、−Ｃ１−Ｃ６アルキルは、１から３個のＦ原子で場合によって置換されており、並びに−ＣＯ２Ｈ、１から３個のＦ原子で場合によって置換された−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ−、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びフェニルから選択される１個の置換基で場合によって置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びフェニル基は、（ａ）（ｉ）フッ素、（ｉｉ）１から３個のフッ素原子で場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び（ｉｉｉ）１から３個のＦ原子で場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から２個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ−５−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−Ｃ１−Ｃ５アルキル（この−Ｃ１−Ｃ５アルキルは−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ−から独立に選択される１から２個の基で場合によって置換されている。）並びにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を含み、及び場合によって１から５個のＦ原子を含む５員から６員の複素環で場合によって置換されており；−Ｃ１−Ｃ６アルキル上の置換基としての全ての使用において、前記５員から６員の複素環は、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ７又はＲ８が−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである場合には、前記シクロアルキルは、（ａ）Ｆ、−ＣＨ３及び−ＣＦ３から独立に選択される１から５個の置換基；並びに場合によって、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で場合によって置換されており；
Ｒ７又はＲ８が−Ｃ（＝Ｏ）フェニル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記フェニル又はシクロアルキルが、（ａ）Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から２個の置換基；並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される場合によって１個の基で場合によって置換されており；
あるいは、Ｒ７及びＲ８は連結されて、Ｒ７及びＲ８が接続されているＮに加えて、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｘから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を場合によって有する５員から７員の単環式複素環を形成し、又は６から１２個の原子を有し、並びにＲ７及びＲ８が接続されているＮに加えて、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｘから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を場合によって有する二環式複素環を形成し、前記複素環は、（ａ）Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３−及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から３個の置換基；並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択される場合によって１個の置換基で場合によって置換されている；
請求項３に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ３及びＲ４が、Ｈ及びＣ１−Ｃ３アルキルから各々独立に選択され；
Ａ２が、フェニル及びピリジルから選択され、Ａ２が、ハロゲン、１から３個のハロゲンで場合によって置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、及び１から３個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から３個の基で場合によって置換されており；
ｐは、０から２の整数であり；並びに
各Ｒａが、ハロゲン、１から３個のハロゲンで場合によって置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、１から３個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される；
請求項５に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
【化５】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
以下の化合物から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化６】
（各化合物に対するＲ１、Ｒ２及びＲ３は、以下のように定義される。）
【化７】
【化８】
（Ｒ１は、
【化９】
からなる群から選択される。）；並びに
【化１０】
（Ｒ１は、
【化１１】
からなる群から選択される。）
【請求項１０】
アテローム性動脈硬化症の治療を必要としている患者中のアテローム性動脈硬化症を治療する方法であり、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項１１】
ＨＤＬ−Ｃの上昇を必要としている患者中のＨＤＬ−Ｃを上昇させる方法であり、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
ＬＤＬ−Ｃの低下を必要としている患者中のＬＤＬ−Ｃを低下させる方法であり、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項１３】
アテローム性動脈硬化症の治療用医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩、医薬として許容される担体並びに
（１）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；
（２）胆汁酸捕捉剤；
（３）ナイアシン及び関連化合物；
（４）ＰＰＡＲαアゴニスト；
（５）コレステロール吸収阻害剤；
（６）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤；
（７）フェノール性抗酸化剤；
（８）ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害剤；
（９）抗酸化性ビタミン；
（１０）甲状腺模倣物；
（１１）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）受容体誘導物質；
（１２）血小板凝集阻害剤；
（１３）ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとしても知られる。）；
（１４）葉酸又は医薬として許容されるその塩若しくはエステル；
（１５）ＦＸＲ及びＬＸＲリガンド；
（１６）ＡＢＣＡ１遺伝子発現を増加させる因子；及び
（１７）回腸胆汁酸輸送体；
からなる群から選択される１つ又はそれ以上の活性成分を含む、医薬組成物。
【請求項１】
式Ｉを有する化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化１】
（Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−（ＣＲＲ１）−からなる群から選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−からなる群から選択され；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）−（Ｒ９は、Ｈ、−ＣＮ及びＣ１−Ｃ５アルキル（このＣ１−Ｃ５アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されている。）からなる群から選択される。）からなる群から選択され；
Ｒ及びＲ１は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５−アルキル及びハロゲンからなる群から各々独立に選択され（−Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されている。）；
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ５−アルキル及びハロゲンからなる群から選択され（−Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されている。）；
Ｂ及びＲ２は、各々、Ａ１及びＡ２からなる群から選択され、Ａ１は、構造：
【化２】
を有し；
場合によって置換されていないＡ１のフェニル環の＝ＣＨ−基の１つは、Ａ１がピリジン環を含むように、＝Ｎ−によって、場合によって置換され得；
式Ｉの化合物が１つの基Ａ１及び１つの基Ａ２を含むように、Ｂ及びＲ２の一方はＡ１であり並びにＢ及びＲ２の他方はＡ２であり；
Ａ３は、−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑＮＲ７Ｒ８であり；
Ａ２は、
（ａ）フェニル及びナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）１から２個の二重結合を場合によって含む５から７員の非芳香族シクロアルキル環に縮合されたフェニル環；
（ｃ）Ｎ、Ｓ、Ｏ及び−Ｎ（Ｏ）−から独立に選択される１から４個のヘテロ原子を有し、並びに１から３個の二重結合及びカルボニル基も場合によって含む５から６員の複素環；
（ｄ）Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を有し、並びに１から２個の二重結合を場合によって有する５から６員の複素環に縮合されているフェニル環を含むベンゾ複素環；並びに
（ｅ）１から３個の二重結合を場合によって有するＣ３−Ｃ８シクロアルキル環；
からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｒａから独立に選択される１から５個の置換基で場合によって置換されており；
各Ｒａは、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、１から３個の二重結合を場合によって有する−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２−Ｃ６アルキニル、１から３個の二重結合を場合によって有する−ＯＣ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＣＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ＸＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ３Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２並びにＮ、Ｓ及びＯから独立に選択される１から４個のヘテロ原子を有する５から６員の複素環からなる群から独立に選択され、前記複素環は、カルボニル基も場合によって含み、及び１から３個の二重結合も場合によって含み、Ｒａが結合されている環への前記複素環の付着点は炭素原子であり；前記複素環は、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基で場合によって置換されており、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１から７個のハロゲンで場合によって置換されており；
Ｒａが、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、１から３個の二重結合を場合によって有する−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２−Ｃ６アルキニル、１から３個の二重結合を場合によって有する−ＯＣ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル及び−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される化合物については、Ｒａは、１から１５個のハロゲンで場合によって置換されており、並びに（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−ＣＮ、（ｃ）−ＮＲ３Ｒ４、（ｄ）１から３個の二重結合を場合によって有し、及び１から１５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｅ）１から９個のハロゲンで場合によって置換され、及び−ＯＣ１−Ｃ２アルキル及びフェニルから独立に選択される１から２個の置換基で場合によって置換されたＯＣ１−Ｃ４アルキル、（ｆ）１から３個の二重結合を場合によって有し、及び１から１５個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、（ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（ｉ）１から９個のハロゲンで場合によって置換されている−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル及び（ｊ）ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から３個の基で場合によって置換されたフェニルから独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されており；
ｐは、０から４の整数であり；
ｑは、０又は１であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｙは、１又は２であり；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立に、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ５アルキル及び−Ｓ（Ｏ）ｙＣ１−Ｃ５アルキルから選択され、全ての事例における−Ｃ１−Ｃ５アルキルは、場合によって、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されており；
Ｒ７及びＲ８は、各々独立に、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、１から２個の二重結合を場合によって含む−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、１から２個の二重結合を場合によって含む−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４からなる群から選択され、
全ての事例で、−Ｃ１−Ｃ６アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されており、並びに−ＣＯ２Ｈ、１から１１個のハロゲンで場合によって置換された−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ−、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含む５から７員の複素環、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びフェニルから独立に選択される１から２個の置換基で場合によって置換されており、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びフェニル基は、（ａ）（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）１から５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び（ｉｉｉ）１から５個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ−から独立に選択される１から２個の基で場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ５アルキル、及びＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１から３個のヘテロ原子を含み、及び場合によって１から５個のハロゲンを含む５員から７員の複素環で場合によって置換されており；−Ｃ１−Ｃ６アルキル上の置換基としての全ての使用において、前記５員から７員の複素環は、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基で場合によって置換されており、前記−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１から７個のハロゲンで場合によって置換されており；
Ｒ７又はＲ８が、１から２個の二重結合を場合によって含む−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである場合には、１から２個の二重結合を場合によって含む前記−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、ハロゲン、１から５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び１から５個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基でも場合によって、場合によって置換されており；
並びにＲ７又はＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）フェニル又は１から２個の二重結合を場合によって含む−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである場合には、前記フェニル又は１から２個の二重結合を場合によって含むシクロアルキルは、（ａ）ハロゲン、１から５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び１から５個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で場合によって、場合によって置換されており；
あるいは、Ｒ７及びＲ８は連結されて、Ｒ７及びＲ８が接続されているＮに加えて、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｘから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を場合によって有する５員から７員の単環式複素環を形成し、又は５から１６個の原子を有し、並びにＲ７及びＲ８が接続されているＮに加えて、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｘから独立に選択される１から５個のヘテロ原子を場合によって有する二環式若しくは三環式複素環を形成し、前記複素環は、飽和、部分不飽和又は芳香族であり、前記複素環は、（ａ）ハロゲン、１から５個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３−アルキル及び１から５個のハロゲンで場合によって、及び１個の−ＯＨ基で場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から５個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択される場合によって１個の基で場合によって置換されており；並びに
Ｒ１０及びＲ１１は、Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ５−アルキルからなる群から各々独立に選択され（−Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、１から１１個のハロゲンで場合によって置換されている。）
【請求項２】
式Ｉａ及びＩｂを有する化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化３】
【化４】
【請求項３】
Ｙが、−（ＣＲＲ１）−であり；
Ｒ、Ｒ５及びＲ１０が、Ｈであり；
Ｒ１が、Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ２アルキルからなる群から選択され；
Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘが、−Ｏ−であり；
ＢがＡ１であり、及びＲ２がＡ２であり；
Ａ２が、フェニル、ナフチル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、Ｎ−オキシド−ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチエニル−Ｓ−オキシド及びベンゾチエニル−Ｓ−ジオキシドからなる群から選択され、並びにＲａから独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されており；
ｐが、０から２の整数であり；並びに
各Ｒａが、１から３個のハロゲンで場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３アルキル、１から３個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル並びにＮ、Ｓ及びＯから独立に選択される１から４個のヘテロ原子を有する５から６員の複素環からなる群から独立に選択され、前記複素環は、場合によってカルボニル基も含み、及び１から３個の二重結合も場合によって含み、Ｒａが結合されている環への前記複素環の付着点は炭素原子であり、前記複素環及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルは、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されている；
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項４】
Ａ２が、フェニル、ピリジル及びナフチルから選択され、及びＲａから独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ７及びＲ８の１つが、場合によってＨであり、並びにＲ７及びＲ８が、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４からなる群から各々独立に選択され、
全ての事例で、−Ｃ１−Ｃ６アルキルは、１から３個のＦ原子で場合によって置換されており、並びに−ＣＯ２Ｈ、１から３個のＦ原子で場合によって置換された−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ−、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を含む５から６員の複素環、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びフェニルから選択される１個の置換基で場合によって置換されており、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びフェニル基は、（ａ）（ｉ）フッ素、（ｉｉ）１から３個のフッ素原子で場合によって置換された−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び（ｉｉｉ）１から３個のＦ原子で場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から２個の置換基、並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ−５−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−Ｃ１−Ｃ５アルキル（この−Ｃ１−Ｃ５アルキルは−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ−から独立に選択される１から２個の基で場合によって置換されている。）並びにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を含み、及び場合によって１から５個のＦ原子を含む５員から６員の複素環で場合によって置換されており；−Ｃ１−Ｃ６アルキル上の置換基としての全ての使用において、前記５員から６員の複素環は、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ７又はＲ８が−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである場合には、前記シクロアルキルは、（ａ）Ｆ、−ＣＨ３及び−ＣＦ３から独立に選択される１から５個の置換基；並びに場合によって、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で場合によって置換されており；
Ｒ７又はＲ８が−Ｃ（＝Ｏ）フェニル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、前記フェニル又はシクロアルキルが、（ａ）Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から２個の置換基；並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される場合によって１個の基で場合によって置換されており；
あるいは、Ｒ７及びＲ８は連結されて、Ｒ７及びＲ８が接続されているＮに加えて、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｘから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を場合によって有する５員から７員の単環式複素環を形成し、又は６から１２個の原子を有し、並びにＲ７及びＲ８が接続されているＮに加えて、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｘから独立に選択される１から２個のヘテロ原子を場合によって有する二環式複素環を形成し、前記複素環は、（ａ）Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３−及び−ＯＣＦ３から独立に選択される１から３個の置換基；並びに（ｂ）−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択される場合によって１個の置換基で場合によって置換されている；
請求項３に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ３及びＲ４が、Ｈ及びＣ１−Ｃ３アルキルから各々独立に選択され；
Ａ２が、フェニル及びピリジルから選択され、Ａ２が、ハロゲン、１から３個のハロゲンで場合によって置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、及び１から３個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１から３個の基で場合によって置換されており；
ｐは、０から２の整数であり；並びに
各Ｒａが、ハロゲン、１から３個のハロゲンで場合によって置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、１から３個のハロゲンで場合によって置換された−ＯＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される；
請求項５に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
【化５】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
以下の化合物から選択される請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化６】
（各化合物に対するＲ１、Ｒ２及びＲ３は、以下のように定義される。）
【化７】
【化８】
（Ｒ１は、
【化９】
からなる群から選択される。）；並びに
【化１０】
（Ｒ１は、
【化１１】
からなる群から選択される。）
【請求項１０】
アテローム性動脈硬化症の治療を必要としている患者中のアテローム性動脈硬化症を治療する方法であり、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項１１】
ＨＤＬ−Ｃの上昇を必要としている患者中のＨＤＬ−Ｃを上昇させる方法であり、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
ＬＤＬ−Ｃの低下を必要としている患者中のＬＤＬ−Ｃを低下させる方法であり、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的有効量を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項１３】
アテローム性動脈硬化症の治療用医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩、医薬として許容される担体並びに
（１）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；
（２）胆汁酸捕捉剤；
（３）ナイアシン及び関連化合物；
（４）ＰＰＡＲαアゴニスト；
（５）コレステロール吸収阻害剤；
（６）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤；
（７）フェノール性抗酸化剤；
（８）ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害剤；
（９）抗酸化性ビタミン；
（１０）甲状腺模倣物；
（１１）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）受容体誘導物質；
（１２）血小板凝集阻害剤；
（１３）ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとしても知られる。）；
（１４）葉酸又は医薬として許容されるその塩若しくはエステル；
（１５）ＦＸＲ及びＬＸＲリガンド；
（１６）ＡＢＣＡ１遺伝子発現を増加させる因子；及び
（１７）回腸胆汁酸輸送体；
からなる群から選択される１つ又はそれ以上の活性成分を含む、医薬組成物。
【公表番号】特表２００９−５２２２９３（Ｐ２００９−５２２２９３Ａ）
【公表日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４８７５２（Ｐ２００８−５４８７５２）
【出願日】平成１８年１２月２９日（２００６．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４９５０５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８１５７１
【国際公開日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２９日（２００６．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４９５０５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８１５７１
【国際公開日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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