ＣｈｅｍｅｒｉｎＲのリガンドを含む組成物及び方法
本発明は、Ｇタンパク共役型レセプター及びこれに対する新規なリガンドに関する。本発明は、このＧタンパク共役型レセプターの活性をモジュレートする候補化合物を同定するためのスクリーニングアッセイを提供し、またＧタンパク共役型レセプターシグナリングの調節不良に関係する疾患又は疾病の診断及び治療に有用なアッセイを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列Ｎ１Ｎ２Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｎ３Ｘ４Ｎ４Ｘ５を含む５０アミノ酸までのポリペプチドであって、Ｎ１，Ｎ２，Ｎ３及びＮ４は芳香族又は疎水性アミノ酸であり、Ｘ１−Ｘ５がいずれかのアミノ酸であり、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに特異的に結合できるポリペプチド。
【請求項２】
Ｎ１はチロシンであり、Ｎ２−Ｎ４はフェニルアラニンである請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記アミノ酸配列はＹＦＸ１Ｘ２Ｘ３ＦＸ４ＦＸ５であって、Ｘ１−Ｘ５はいずれかのアミノ酸である請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
Ｘ１がプロリン、Ｘ２，Ｘ４及びＸ５はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン及びスレオニンからなる群より選ばれ、Ｘ３はグルタミン又はアスパラギンのいずれかである請求項１〜３のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記アミノ酸配列は、ＹＦＰＧＱＦＡＦＳである請求項１〜４のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記アミノ酸配列は、ＱＲＡＧＥＤＰＨＳＦＹＦＰＧＱＦＡＦＳである請求項１〜５のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項７】
Ｎ１及びＮ２は芳香族又は疎水性アミノ酸であり、Ｎ３及びＮ４は芳香族アミノ酸であり、Ｘ１−Ｘ５はいずれかのアミノ酸であり、該ポリペプチドはＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに特異的に結合する請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項８】
Ｎ１又はＮ２はチロシン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、及びバリンからなる群より選ばれる請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
Ｎ３及びＮ４はフェニルアラニンである請求項７又は８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｘ１はプロリンであり、Ｘ２，Ｘ４及びＸ５はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン及びスレオニンからなる群より選ばれ、Ｘ３はグルタミン又はアスパラギンのいずれかである請求項７〜９のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記アミノ酸配列は、ＬＦＰＧＱＦＡＦＳ、ＩＦＰＧＱＦＡＦＳ、ＦＬＰＧＱＦＡＦＳ、ＹＬＰＧＱＦＡＦＳ、ＹＶＰＧＱＦＡＦＳ及びＹＦＰＧＱＦＡＦＤ−ＣＯＮＨ２である請求項７〜１０のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記アミノ酸配列ＩＤ Ｎｏ．１２（１４３アミノ酸Ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ）からなるポリペプチド。
【請求項１３】
前記アミノ酸配列ＩＤ Ｎｏ．１４（１３７アミノ酸Ｃｈｅｍｅｒｉｎ）からなるポリペプチド。
【請求項１４】
前記ポリペプチドは、放射性アイソトープ、蛍光団、蛍光の消光剤、酵素、アフィニティタグ及びエピトープタグからなる群より選ばれる団（ｍｏｉｅｔｙ）で標識されている請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれかのポリペプチドをコードしている核酸配列。
【請求項１６】
請求項１５の核酸をコードしている配列を含む発現ベクター。
【請求項１７】
前記発現ベクターがプラスミドＤＮＡ発現ベクターである請求項１６の発現ベクター。
【請求項１８】
前記発現ベクターは、組織特異的、腫瘍選択的プロモータの調節下でコードしている配列を含むアデノウィルスベクターである請求項１６又は１７に記載の発現ベクター。
【請求項１９】
請求項１６〜１８のいずれかの発現ベクターでトランスフェクトされたトランスジェニック動物。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれかのポリペプチドを含む組成物。
【請求項２１】
請求項１５の核酸配列を含む組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１４のいずれかに記載のポリペプチドを含む治療用組成物。
【請求項２３】
請求項１５の核酸を含む治療用組成物。
【請求項２４】
医薬調製のための請求項２０〜２３のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項２５】
医薬調製のための請求項１６〜１８のいずれかに記載の発現ベクターの使用。
【請求項２６】
体外（ｅｘ ｖｉｖｏ）遺伝子治療用医薬の調製のための請求項２４又は２５の使用。
【請求項２７】
体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）遺伝子治療用医薬の調製のための請求項２４又は２５の使用。
【請求項２８】
大腸、腹部、骨、乳、消化器系統、肝臓、膵臓、腹膜、内分泌腺（副腎、副甲状腺、下垂体、精巣、卵巣、胸腺、甲状腺）、眼、頭と首、神経（中枢及び末梢）、リンパ系統、骨盤、皮膚、軟組織、脾臓、胸部及び尿生殖に位置する腫瘍、並びにγグロブリン血症、リンパ球増殖病、疾病、及び／又は状態、パラプロテイン血症、紫斑、サルコイドーシス、セザリー症候群、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ゴーシェ病、組織的増殖及び他の高増殖病からなる群より選ばれる疾病を、治療する医薬の調製のための請求項２４〜２７のいずれかに記載の使用。
【請求項２９】
請求項１〜１３のいずれかのポリペプチドに選択的に結合する抗体。
【請求項３０】
前記抗体は、Ｐｒｅｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ若しくはＰｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ若しくはＣｈｅｍｅｒｉｎ、又はこれらのアナローグ又はこれらの断片である請求項２９の抗体。
【請求項３１】
前記抗体は、Ｐｒｅｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ、Ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ、若しくはＣｈｅｍｅｒｉｎＲ、又はこれらのアナローグ又は断片が、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲへ結合することを阻害するものである請求項２９の抗体。
【請求項３２】
前記抗体は、モノクローナル抗体である請求項２９〜３２のいずれかに記載の抗体。
【請求項３３】
前記抗体は、ＦＳＫＡＬＰＲＳを含むエピトープに結合するモノクローナル抗体である請求項２９〜３２の抗体。
【請求項３４】
前記抗体は、検出可能な標識、放射活性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識又は治療剤に結合又は共役されている請求項２９〜３３のいずれかに記載の抗体。
【請求項３５】
前記治療剤は、代謝拮抗物質、アルキル化剤、構成物質、増殖因子、サイトカイン、細胞障害剤、毒、又は抗血管新生促進剤である請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
ＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドとＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドとの間の相互作用をモジュレートする薬物を同定する方法であって、
（ａ）前記Ｃｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドを前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに結合させる条件下で、候補モジュレータの存在下又は不在下で、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドとＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドとを接触させる工程；
（ｂ）請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドへの前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの結合を測定し、前記候補モジュレータの不在下での結合に対して、候補モジュレータの存在下で結合が減少しているとき、前記候補モジュレータはＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬物であると同定する工程
を含む方法。
【請求項３７】
サンプル内でのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドとＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドとの間の相互作用をモジュレートする薬剤の存在を、サンプルン内で検出する方法であって、
（ｃ）前記Ｃｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドを前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに結合させる条件下で、前記サンプルの存在下又は不在下で、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドにＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを接触させる工程；及び
（ｄ）前記サンプルの不在下での結合に対して、前記サンプルの存在下での結合が減少しているとき、前記サンプル内にＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤が存在していると同定する工程
を含む方法。
【請求項３８】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤を同定する方法であって、
（ａ）候補モジュレータの存在下又は不在下で、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドに、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを接触させる工程；及び
（ｂ）前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性を測定し、前記候補モジュレータ不在下での活性に対して、前記候補モジュレータの存在下での活性が変化しているとき、前記候補モジュレータはＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤であると同定する工程
を含む方法。
【請求項３９】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤の同定方法であって、
（ａ）ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを候補モジュレータに接触させる工程；
（ｂ）候補モジュレーターの存在下で前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性を測定する工程；及び
（ｃ）前記候補モジュレーターの存在下で測定された活性を、前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドが請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触している反応中に測定された活性と比べて、前記活性に差違があるとき、前記候補モジュレータはＣｈｅｍｅｒｉｎＲの機能をモジュレートする薬剤であるとの指標とする工程
を含む方法。
【請求項４０】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの機能をモジュレートする薬剤の存在を、サンプル内で検出する方法であって、
（ａ）前記サンプルの存在下又は不在下で、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触させる工程；
（ｂ）前記サンプルの存在下又は不在下で、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性を測定する工程；及び
（ｃ）前記サンプルなしで、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド及び請求項１〜１４のいずれかに記載のＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドを含む反応中で測定された活性量を、
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド、請求項１〜１４のいずれかに記載のＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチド及び前記サンプルを含む反応中で測定された前記活性と比べ、
前記サンプルの不在下での活性に対して前記サンプルの存在下での前記活性に変化があれば、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤が前記サンプル中に存在することを示しているとする工程
を含む方法。
【請求項４１】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの機能をモジュレートする薬剤の存在を、サンプル内で検出する方法であって、
（ａ）ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを前記サンプルと接触させる工程；
（ｂ）前記サンプル存在下で前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性を測定する工程：及び
（ｃ）前記サンプルの存在下で測定された前記活性を、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドが請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触している反応内で測定された前記活性と比べて、前記活性に差違があれば、前記サンプルにＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤が含まれている指標としている工程
を含む方法。
【請求項４２】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患を診断する方法であって、
（ａ）組織サンプルを、請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドに特異的抗体と接触させる工程；
（ｂ）前記抗体の前記組織サンプルへの結合を検出する工程；及び
（ｃ）工程（ｂ）で検出された結合を標準と比べ、前記標準に対して結合に差違があれば、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの調節不良で特徴づけられる疾病又は疾患の徴候であるとする工程
を含む方法。
【請求項４３】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患を診断する方法であって、
（ａ）組織サンプルを、請求項１〜１３のいずれかに特異的なＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドに特異的な抗体と工程と接触させる工程；
（ｂ）前記抗体の前記組織サンプルとの結合を検出する工程；及び
（ｃ）工程（ｂ）で検出された結合を標準と比べ、前記標準に対する結合に差違があれば、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの調節不良で特徴づけられる疾病又は疾患の徴候であるとする工程
を含む方法。
【請求項４４】
前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド配列は、配列ＩＤ Ｎｏ．２若しくは４若しくは６又はこれらの機能的部分である請求項３６〜４３のいずれかの方法。
【請求項４５】
前記接触は、前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを発現する細胞内又は細胞上で行なわれる請求項３６〜４１のいずれかの方法。
【請求項４６】
前記接触は、合成リポソーム内又は合成リポソーム上で行なわれる請求項３６〜４１のいずれかの方法。
【請求項４７】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを含む、ウィルス誘導された出芽膜内又は出芽膜上で行なわれる請求項３６〜４１のいずれかの方法。
【請求項４８】
前記方法は、前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを発現する細胞からの膜機能を用いて行なわれる請求項３６〜４４のいずれかの方法。
【請求項４９】
前記測定は、標識置換、表面プラズモン共鳴、蛍光共鳴エネルギートランスファー、蛍光消光及び蛍光偏光から選ばれる方法を用いて行なわれる請求項３６〜４４の方法。
【請求項５０】
前記薬剤は、ペプチド、ポリペプチド、抗体又は抗体の抗原結合断片、脂質、炭水化物、核酸、及び有機低分子からなる群より選ばれる請求項３６〜４１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５１】
前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナリング活性を測定する前記工程は、セカンドメッセンジャーのレベル内の変化を検出する工程を含む請求項３８〜４１のいずれかひとつに記載の方法。
【請求項５２】
シグナリング活性を測定する前記工程は、グアニンヌクレオチド結合又は変換、アデニレートシクラーゼ活性、ｃＡＭＰ、プロテインキナーゼＣ活性、フォスファチジルイノシトールブレークダウン、ジアシルグリセロール、イノシトール３リン酸、細胞内カルシウム、アラキノイド酸、ＭＡＰキナーゼ活性、チロシンキナーゼ活性、又はレポータ遺伝子発現の測定を含んでいる請求項３８〜４１のいずれかの方法。
【請求項５３】
前記シグナリング活性を測定する工程は、エクオリンに基づくアッセイを用いる工程を含む請求項５２の方法。
【請求項５４】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の診断方法であって、
（ａ）組織サンプルから核酸を単離する工程；
（ｂ）鋳型として核酸を用いて、請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードするポリヌクレオチド領域を増幅する工程；及び
（ｃ）工程（ｂ）で生産された増幅されたポリヌクレオチドの量を標準と比べ、前記標準に対して増幅されたポリヌクレオチドの量に差違があるとき、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の徴候であるとする工程
を含む方法。
【請求項５５】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患を診断する方法であって、
（ａ）組織サンプルから核酸を単離する工程；
（ｂ）鋳型として核酸を用いて、請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードするポリヌクレオチド領域を増幅する工程；
（ｃ）工程（ｂ）で生産され増幅されたＣｈｅｍｅｒｉｎポリヌクレオチドの配列を標準と比べ、前記標準に対して前記配列に差違があるとき、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の徴候であるとする工程
を含む方法。
【請求項５６】
前記配列比較工程は、ミニ配列決定を含む請求項５５の方法。
【請求項５７】
前記標準は配列ＩＤ ＮＯ：７である請求項５５又は５６の方法。
【請求項５８】
量又は配列の前記比較は、マイクロアレイ上で行なわれる請求項５５〜５７のいずれかの方法。
【請求項５９】
前記結合又は活性における前記差違は、前記Ｃｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドによって誘導された結合又は活性の少なくとも１０％の増加又は減少である請求項３６〜４１の方法。
【請求項６０】
前記結合又は活性における差違は、Ｃｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドによって誘導された結合又は活性の少なくとも５０％の増加又は減少である請求項３６又は４１の方法。
【請求項６１】
単離されたＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドと請求項１〜１４のいずれかの単離されたＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドとを含む組成物。
【請求項６２】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性をモジュレートする薬剤をスクリーニングするためのキットであって、
単離されたＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチド、及びこれらのためのパッケージング材料を含んでいるキット。
【請求項６３】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナリング活性をモジュレートする薬剤をスクリーニングするためのキットであって、
請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードしている単離されたポリヌクレオチド、及びこれらのためのペッケージング材料を含むキット。
【請求項６４】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチドをさらに含む請求項６３のキット。
【請求項６５】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナリング活性をモジュレートする薬剤のためのスクリーニングキットであって、
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドをコードしているポリヌクレオチドでトランスフォームされた細胞を含み、請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチドを任意に含む、これらのためのパッケージング材料を含むキット。
【請求項６６】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の診断のためのキットであって、
単離されたＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを任意的に含み、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチド、及びこれらのためのパッケージング材料を含むキット。
【請求項６７】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の診断のためのキットであって、
請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド及びこれらのためのパッケージング材料を含むキット。
【請求項６８】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の診断のためのキットであって、
請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードするポリヌクレオチドでトランスフォームされた細胞と、これらのためのパッケージング材料を含むキット。
【請求項６９】
請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードするＣｈｅｍｅｒｉｎポリヌクレオチドのための非ヒトほ乳類のトランスジェニック。
【請求項７０】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する抗体を同定する方法であって、
（ａ）前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに特異的な抗体の存在下又は不在下で、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触させる工程；及び
（ｂ）請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドの前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドへの結合を測定し、前記抗体不在下での前記結合に対して、前記抗体存在下で前記結合が減少しているとき、前記抗体がＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する指標であるとする工程
を含む方法。
【請求項７１】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する抗体を同定する方法であって、（ａ）前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲに特異的な抗体の存在又は不在下で、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触させる工程；
（ｂ）請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドによって誘導されるＣａ２＋の動員を測定し、前記抗体不在下でのＣａ２＋の動員に対して、前記抗体存在下での前記Ｃａ２＋の動員が減少しているとき、前記抗体がＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する指標であるとする工程
を含む方法。
【請求項７２】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する抗体を同定する方法であって、
（ａ）ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに特異的な抗体と接触させる工程；
（ｂ）工程（ａ）からの前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触させる工程；及び
（ｃ）前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドに対する結合を測定し、前記抗体と接触させない同じＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドへの結合に対して、前記結合が減少しているとき、前記抗体がＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する指標であるとする工程
を含む方法。
【請求項７３】
前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド配列は、配列ＩＤ ＮＯ．２，４若しくは６、又はこれらの機能的部分で表されるヒト、マウス若しくはラットのＣｈｅｍｅｒｉｎＲである又は含んでいる請求項７０〜７２のいずれかの方法。
【請求項７４】
前記抗体はモノクローナル抗体である請求項７０〜７３のいずれかの方法。
【請求項７５】
前記モノクローナル抗体は、仮の受託番号０４０６１６０１で、２００４年６月１６日にＥＣＡＣＣで寄託された、ＣＨＥＭＲ２３ ５Ｃ ４Ｃ７と称されるものである請求項７４の方法、又は請求項３２若しくは３３の抗体。
【請求項７６】
前記モノクローナル抗体は、仮の受託番号０４０６１６０２で、２００４年６月１６日にＥＣＡＣＣで寄託された、ＣＨＥＭＲ２３ Ｃ５ １Ｈ２と称されるものである請求項７４の方法、又は請求項２３若しくは３３の抗体。
【請求項７７】
請求項２０〜２３のいずれかの組成物を、細胞に投与する工程を含む、インビトロでの細胞増殖阻害の方法。
【請求項７８】
請求項１６〜１８の発現ベクターを細胞に投与する工程を含む、インビトロでの細胞増殖阻害の方法。
【請求項７９】
請求項７〜１１のいずれかのポリペプチド、又は細胞増殖阻害のための医薬調製のための核酸をコードする核酸を含む治療用組成物の使用。
【請求項８０】
細胞増殖阻害のための医薬調製のための請求項１１のポリペプチドをコードする核酸配列を含む発現ベクターの使用。
【請求項８１】
前記医薬は体外（ｅｘ ｖｉｖｏ）遺伝子治療を目的とするものである請求項７９又は８０のいずれかの使用。
【請求項８２】
前記医薬は体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）遺伝子治療を目的とするものである請求項７９又は８０のいずれかの使用。
【請求項８３】
前記医薬で治療される疾病は、大腸、腹部、骨、乳、消化器系統、肝臓、膵臓、腹膜、内分泌腺（副腎、副甲状腺、下垂体、精巣、卵巣、胸腺、甲状腺）、眼、頭と首、神経（中枢及び末梢）、リンパ系統、骨盤、皮膚、軟組織、脾臓、胸部及び尿生殖に位置する腫瘍、並びに高γグロブリン血症、リンパ球増殖病、疾患、及び／又は状態、パラプロテイン血症、紫斑、サルコイドーシス、セザリー症候群、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ゴーシェ病、組織的増殖、及び他の高増殖病からなる群より選ばれる請求項７９〜８２の使用。
【請求項１】
アミノ酸配列Ｎ１Ｎ２Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｎ３Ｘ４Ｎ４Ｘ５を含む５０アミノ酸までのポリペプチドであって、Ｎ１，Ｎ２，Ｎ３及びＮ４は芳香族又は疎水性アミノ酸であり、Ｘ１−Ｘ５がいずれかのアミノ酸であり、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに特異的に結合できるポリペプチド。
【請求項２】
Ｎ１はチロシンであり、Ｎ２−Ｎ４はフェニルアラニンである請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記アミノ酸配列はＹＦＸ１Ｘ２Ｘ３ＦＸ４ＦＸ５であって、Ｘ１−Ｘ５はいずれかのアミノ酸である請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
Ｘ１がプロリン、Ｘ２，Ｘ４及びＸ５はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン及びスレオニンからなる群より選ばれ、Ｘ３はグルタミン又はアスパラギンのいずれかである請求項１〜３のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記アミノ酸配列は、ＹＦＰＧＱＦＡＦＳである請求項１〜４のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記アミノ酸配列は、ＱＲＡＧＥＤＰＨＳＦＹＦＰＧＱＦＡＦＳである請求項１〜５のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項７】
Ｎ１及びＮ２は芳香族又は疎水性アミノ酸であり、Ｎ３及びＮ４は芳香族アミノ酸であり、Ｘ１−Ｘ５はいずれかのアミノ酸であり、該ポリペプチドはＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに特異的に結合する請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項８】
Ｎ１又はＮ２はチロシン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、及びバリンからなる群より選ばれる請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
Ｎ３及びＮ４はフェニルアラニンである請求項７又は８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｘ１はプロリンであり、Ｘ２，Ｘ４及びＸ５はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン及びスレオニンからなる群より選ばれ、Ｘ３はグルタミン又はアスパラギンのいずれかである請求項７〜９のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記アミノ酸配列は、ＬＦＰＧＱＦＡＦＳ、ＩＦＰＧＱＦＡＦＳ、ＦＬＰＧＱＦＡＦＳ、ＹＬＰＧＱＦＡＦＳ、ＹＶＰＧＱＦＡＦＳ及びＹＦＰＧＱＦＡＦＤ−ＣＯＮＨ２である請求項７〜１０のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記アミノ酸配列ＩＤ Ｎｏ．１２（１４３アミノ酸Ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ）からなるポリペプチド。
【請求項１３】
前記アミノ酸配列ＩＤ Ｎｏ．１４（１３７アミノ酸Ｃｈｅｍｅｒｉｎ）からなるポリペプチド。
【請求項１４】
前記ポリペプチドは、放射性アイソトープ、蛍光団、蛍光の消光剤、酵素、アフィニティタグ及びエピトープタグからなる群より選ばれる団（ｍｏｉｅｔｙ）で標識されている請求項１〜１３のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれかのポリペプチドをコードしている核酸配列。
【請求項１６】
請求項１５の核酸をコードしている配列を含む発現ベクター。
【請求項１７】
前記発現ベクターがプラスミドＤＮＡ発現ベクターである請求項１６の発現ベクター。
【請求項１８】
前記発現ベクターは、組織特異的、腫瘍選択的プロモータの調節下でコードしている配列を含むアデノウィルスベクターである請求項１６又は１７に記載の発現ベクター。
【請求項１９】
請求項１６〜１８のいずれかの発現ベクターでトランスフェクトされたトランスジェニック動物。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれかのポリペプチドを含む組成物。
【請求項２１】
請求項１５の核酸配列を含む組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１４のいずれかに記載のポリペプチドを含む治療用組成物。
【請求項２３】
請求項１５の核酸を含む治療用組成物。
【請求項２４】
医薬調製のための請求項２０〜２３のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項２５】
医薬調製のための請求項１６〜１８のいずれかに記載の発現ベクターの使用。
【請求項２６】
体外（ｅｘ ｖｉｖｏ）遺伝子治療用医薬の調製のための請求項２４又は２５の使用。
【請求項２７】
体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）遺伝子治療用医薬の調製のための請求項２４又は２５の使用。
【請求項２８】
大腸、腹部、骨、乳、消化器系統、肝臓、膵臓、腹膜、内分泌腺（副腎、副甲状腺、下垂体、精巣、卵巣、胸腺、甲状腺）、眼、頭と首、神経（中枢及び末梢）、リンパ系統、骨盤、皮膚、軟組織、脾臓、胸部及び尿生殖に位置する腫瘍、並びにγグロブリン血症、リンパ球増殖病、疾病、及び／又は状態、パラプロテイン血症、紫斑、サルコイドーシス、セザリー症候群、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ゴーシェ病、組織的増殖及び他の高増殖病からなる群より選ばれる疾病を、治療する医薬の調製のための請求項２４〜２７のいずれかに記載の使用。
【請求項２９】
請求項１〜１３のいずれかのポリペプチドに選択的に結合する抗体。
【請求項３０】
前記抗体は、Ｐｒｅｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ若しくはＰｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ若しくはＣｈｅｍｅｒｉｎ、又はこれらのアナローグ又はこれらの断片である請求項２９の抗体。
【請求項３１】
前記抗体は、Ｐｒｅｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ、Ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ、若しくはＣｈｅｍｅｒｉｎＲ、又はこれらのアナローグ又は断片が、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲへ結合することを阻害するものである請求項２９の抗体。
【請求項３２】
前記抗体は、モノクローナル抗体である請求項２９〜３２のいずれかに記載の抗体。
【請求項３３】
前記抗体は、ＦＳＫＡＬＰＲＳを含むエピトープに結合するモノクローナル抗体である請求項２９〜３２の抗体。
【請求項３４】
前記抗体は、検出可能な標識、放射活性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識又は治療剤に結合又は共役されている請求項２９〜３３のいずれかに記載の抗体。
【請求項３５】
前記治療剤は、代謝拮抗物質、アルキル化剤、構成物質、増殖因子、サイトカイン、細胞障害剤、毒、又は抗血管新生促進剤である請求項３４に記載の抗体。
【請求項３６】
ＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドとＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドとの間の相互作用をモジュレートする薬物を同定する方法であって、
（ａ）前記Ｃｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドを前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに結合させる条件下で、候補モジュレータの存在下又は不在下で、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドとＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドとを接触させる工程；
（ｂ）請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドへの前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの結合を測定し、前記候補モジュレータの不在下での結合に対して、候補モジュレータの存在下で結合が減少しているとき、前記候補モジュレータはＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬物であると同定する工程
を含む方法。
【請求項３７】
サンプル内でのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドとＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドとの間の相互作用をモジュレートする薬剤の存在を、サンプルン内で検出する方法であって、
（ｃ）前記Ｃｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドを前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに結合させる条件下で、前記サンプルの存在下又は不在下で、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドにＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを接触させる工程；及び
（ｄ）前記サンプルの不在下での結合に対して、前記サンプルの存在下での結合が減少しているとき、前記サンプル内にＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤が存在していると同定する工程
を含む方法。
【請求項３８】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤を同定する方法であって、
（ａ）候補モジュレータの存在下又は不在下で、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドに、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを接触させる工程；及び
（ｂ）前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性を測定し、前記候補モジュレータ不在下での活性に対して、前記候補モジュレータの存在下での活性が変化しているとき、前記候補モジュレータはＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤であると同定する工程
を含む方法。
【請求項３９】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤の同定方法であって、
（ａ）ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを候補モジュレータに接触させる工程；
（ｂ）候補モジュレーターの存在下で前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性を測定する工程；及び
（ｃ）前記候補モジュレーターの存在下で測定された活性を、前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドが請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触している反応中に測定された活性と比べて、前記活性に差違があるとき、前記候補モジュレータはＣｈｅｍｅｒｉｎＲの機能をモジュレートする薬剤であるとの指標とする工程
を含む方法。
【請求項４０】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの機能をモジュレートする薬剤の存在を、サンプル内で検出する方法であって、
（ａ）前記サンプルの存在下又は不在下で、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触させる工程；
（ｂ）前記サンプルの存在下又は不在下で、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性を測定する工程；及び
（ｃ）前記サンプルなしで、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド及び請求項１〜１４のいずれかに記載のＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドを含む反応中で測定された活性量を、
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド、請求項１〜１４のいずれかに記載のＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチド及び前記サンプルを含む反応中で測定された前記活性と比べ、
前記サンプルの不在下での活性に対して前記サンプルの存在下での前記活性に変化があれば、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤が前記サンプル中に存在することを示しているとする工程
を含む方法。
【請求項４１】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの機能をモジュレートする薬剤の存在を、サンプル内で検出する方法であって、
（ａ）ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを前記サンプルと接触させる工程；
（ｂ）前記サンプル存在下で前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性を測定する工程：及び
（ｃ）前記サンプルの存在下で測定された前記活性を、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドが請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触している反応内で測定された前記活性と比べて、前記活性に差違があれば、前記サンプルにＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの機能をモジュレートする薬剤が含まれている指標としている工程
を含む方法。
【請求項４２】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患を診断する方法であって、
（ａ）組織サンプルを、請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドに特異的抗体と接触させる工程；
（ｂ）前記抗体の前記組織サンプルへの結合を検出する工程；及び
（ｃ）工程（ｂ）で検出された結合を標準と比べ、前記標準に対して結合に差違があれば、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの調節不良で特徴づけられる疾病又は疾患の徴候であるとする工程
を含む方法。
【請求項４３】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患を診断する方法であって、
（ａ）組織サンプルを、請求項１〜１３のいずれかに特異的なＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドに特異的な抗体と工程と接触させる工程；
（ｂ）前記抗体の前記組織サンプルとの結合を検出する工程；及び
（ｃ）工程（ｂ）で検出された結合を標準と比べ、前記標準に対する結合に差違があれば、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの調節不良で特徴づけられる疾病又は疾患の徴候であるとする工程
を含む方法。
【請求項４４】
前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド配列は、配列ＩＤ Ｎｏ．２若しくは４若しくは６又はこれらの機能的部分である請求項３６〜４３のいずれかの方法。
【請求項４５】
前記接触は、前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを発現する細胞内又は細胞上で行なわれる請求項３６〜４１のいずれかの方法。
【請求項４６】
前記接触は、合成リポソーム内又は合成リポソーム上で行なわれる請求項３６〜４１のいずれかの方法。
【請求項４７】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを含む、ウィルス誘導された出芽膜内又は出芽膜上で行なわれる請求項３６〜４１のいずれかの方法。
【請求項４８】
前記方法は、前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを発現する細胞からの膜機能を用いて行なわれる請求項３６〜４４のいずれかの方法。
【請求項４９】
前記測定は、標識置換、表面プラズモン共鳴、蛍光共鳴エネルギートランスファー、蛍光消光及び蛍光偏光から選ばれる方法を用いて行なわれる請求項３６〜４４の方法。
【請求項５０】
前記薬剤は、ペプチド、ポリペプチド、抗体又は抗体の抗原結合断片、脂質、炭水化物、核酸、及び有機低分子からなる群より選ばれる請求項３６〜４１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５１】
前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナリング活性を測定する前記工程は、セカンドメッセンジャーのレベル内の変化を検出する工程を含む請求項３８〜４１のいずれかひとつに記載の方法。
【請求項５２】
シグナリング活性を測定する前記工程は、グアニンヌクレオチド結合又は変換、アデニレートシクラーゼ活性、ｃＡＭＰ、プロテインキナーゼＣ活性、フォスファチジルイノシトールブレークダウン、ジアシルグリセロール、イノシトール３リン酸、細胞内カルシウム、アラキノイド酸、ＭＡＰキナーゼ活性、チロシンキナーゼ活性、又はレポータ遺伝子発現の測定を含んでいる請求項３８〜４１のいずれかの方法。
【請求項５３】
前記シグナリング活性を測定する工程は、エクオリンに基づくアッセイを用いる工程を含む請求項５２の方法。
【請求項５４】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の診断方法であって、
（ａ）組織サンプルから核酸を単離する工程；
（ｂ）鋳型として核酸を用いて、請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードするポリヌクレオチド領域を増幅する工程；及び
（ｃ）工程（ｂ）で生産された増幅されたポリヌクレオチドの量を標準と比べ、前記標準に対して増幅されたポリヌクレオチドの量に差違があるとき、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の徴候であるとする工程
を含む方法。
【請求項５５】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患を診断する方法であって、
（ａ）組織サンプルから核酸を単離する工程；
（ｂ）鋳型として核酸を用いて、請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードするポリヌクレオチド領域を増幅する工程；
（ｃ）工程（ｂ）で生産され増幅されたＣｈｅｍｅｒｉｎポリヌクレオチドの配列を標準と比べ、前記標準に対して前記配列に差違があるとき、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の徴候であるとする工程
を含む方法。
【請求項５６】
前記配列比較工程は、ミニ配列決定を含む請求項５５の方法。
【請求項５７】
前記標準は配列ＩＤ ＮＯ：７である請求項５５又は５６の方法。
【請求項５８】
量又は配列の前記比較は、マイクロアレイ上で行なわれる請求項５５〜５７のいずれかの方法。
【請求項５９】
前記結合又は活性における前記差違は、前記Ｃｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドによって誘導された結合又は活性の少なくとも１０％の増加又は減少である請求項３６〜４１の方法。
【請求項６０】
前記結合又は活性における差違は、Ｃｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドによって誘導された結合又は活性の少なくとも５０％の増加又は減少である請求項３６又は４１の方法。
【請求項６１】
単離されたＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドと請求項１〜１４のいずれかの単離されたＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドとを含む組成物。
【請求項６２】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナル活性をモジュレートする薬剤をスクリーニングするためのキットであって、
単離されたＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチド、及びこれらのためのパッケージング材料を含んでいるキット。
【請求項６３】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナリング活性をモジュレートする薬剤をスクリーニングするためのキットであって、
請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードしている単離されたポリヌクレオチド、及びこれらのためのペッケージング材料を含むキット。
【請求項６４】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチドをさらに含む請求項６３のキット。
【請求項６５】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのシグナリング活性をモジュレートする薬剤のためのスクリーニングキットであって、
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドをコードしているポリヌクレオチドでトランスフォームされた細胞を含み、請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチドを任意に含む、これらのためのパッケージング材料を含むキット。
【請求項６６】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の診断のためのキットであって、
単離されたＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを任意的に含み、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチド、及びこれらのためのパッケージング材料を含むキット。
【請求項６７】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の診断のためのキットであって、
請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド及びこれらのためのパッケージング材料を含むキット。
【請求項６８】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドシグナリングの調節不良によって特徴づけられる疾病又は疾患の診断のためのキットであって、
請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードするポリヌクレオチドでトランスフォームされた細胞と、これらのためのパッケージング材料を含むキット。
【請求項６９】
請求項１〜１３のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドをコードするＣｈｅｍｅｒｉｎポリヌクレオチドのための非ヒトほ乳類のトランスジェニック。
【請求項７０】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する抗体を同定する方法であって、
（ａ）前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに特異的な抗体の存在下又は不在下で、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触させる工程；及び
（ｂ）請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドの前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドへの結合を測定し、前記抗体不在下での前記結合に対して、前記抗体存在下で前記結合が減少しているとき、前記抗体がＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する指標であるとする工程
を含む方法。
【請求項７１】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する抗体を同定する方法であって、（ａ）前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲに特異的な抗体の存在又は不在下で、ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを、請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触させる工程；
（ｂ）請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドによって誘導されるＣａ２＋の動員を測定し、前記抗体不在下でのＣａ２＋の動員に対して、前記抗体存在下での前記Ｃａ２＋の動員が減少しているとき、前記抗体がＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する指標であるとする工程
を含む方法。
【請求項７２】
ＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する抗体を同定する方法であって、
（ａ）ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドに特異的な抗体と接触させる工程；
（ｂ）工程（ａ）からの前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドを請求項１〜１４のいずれかのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドと接触させる工程；及び
（ｃ）前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドのＣｈｅｍｅｒｉｎポリペプチドに対する結合を測定し、前記抗体と接触させない同じＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチドへの結合に対して、前記結合が減少しているとき、前記抗体がＣｈｅｍｅｒｉｎＲ活性化を阻害する指標であるとする工程
を含む方法。
【請求項７３】
前記ＣｈｅｍｅｒｉｎＲポリペプチド配列は、配列ＩＤ ＮＯ．２，４若しくは６、又はこれらの機能的部分で表されるヒト、マウス若しくはラットのＣｈｅｍｅｒｉｎＲである又は含んでいる請求項７０〜７２のいずれかの方法。
【請求項７４】
前記抗体はモノクローナル抗体である請求項７０〜７３のいずれかの方法。
【請求項７５】
前記モノクローナル抗体は、仮の受託番号０４０６１６０１で、２００４年６月１６日にＥＣＡＣＣで寄託された、ＣＨＥＭＲ２３ ５Ｃ ４Ｃ７と称されるものである請求項７４の方法、又は請求項３２若しくは３３の抗体。
【請求項７６】
前記モノクローナル抗体は、仮の受託番号０４０６１６０２で、２００４年６月１６日にＥＣＡＣＣで寄託された、ＣＨＥＭＲ２３ Ｃ５ １Ｈ２と称されるものである請求項７４の方法、又は請求項２３若しくは３３の抗体。
【請求項７７】
請求項２０〜２３のいずれかの組成物を、細胞に投与する工程を含む、インビトロでの細胞増殖阻害の方法。
【請求項７８】
請求項１６〜１８の発現ベクターを細胞に投与する工程を含む、インビトロでの細胞増殖阻害の方法。
【請求項７９】
請求項７〜１１のいずれかのポリペプチド、又は細胞増殖阻害のための医薬調製のための核酸をコードする核酸を含む治療用組成物の使用。
【請求項８０】
細胞増殖阻害のための医薬調製のための請求項１１のポリペプチドをコードする核酸配列を含む発現ベクターの使用。
【請求項８１】
前記医薬は体外（ｅｘ ｖｉｖｏ）遺伝子治療を目的とするものである請求項７９又は８０のいずれかの使用。
【請求項８２】
前記医薬は体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）遺伝子治療を目的とするものである請求項７９又は８０のいずれかの使用。
【請求項８３】
前記医薬で治療される疾病は、大腸、腹部、骨、乳、消化器系統、肝臓、膵臓、腹膜、内分泌腺（副腎、副甲状腺、下垂体、精巣、卵巣、胸腺、甲状腺）、眼、頭と首、神経（中枢及び末梢）、リンパ系統、骨盤、皮膚、軟組織、脾臓、胸部及び尿生殖に位置する腫瘍、並びに高γグロブリン血症、リンパ球増殖病、疾患、及び／又は状態、パラプロテイン血症、紫斑、サルコイドーシス、セザリー症候群、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ゴーシェ病、組織的増殖、及び他の高増殖病からなる群より選ばれる請求項７９〜８２の使用。
【図２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０−１】
【図２０−２】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５−１】
【図２５−２】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３−１】
【図３−２】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０−１】
【図２０−２】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５−１】
【図２５−２】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【公表番号】特表２００７−５３４２９７（Ｐ２００７−５３４２９７Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１６０６８（Ｐ２００６−５１６０６８）
【出願日】平成１６年６月２５日（２００４．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００６９４５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００８７５
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０２１５６６４１）ユーロスクリーン・ソシエテ・アノニム (5)
【氏名又は名称原語表記】Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月２５日（２００４．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００６９４５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００８７５
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０２１５６６４１）ユーロスクリーン・ソシエテ・アノニム (5)
【氏名又は名称原語表記】Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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