本発明は、４つの既知の哺乳類ＪＡＫキナーゼ（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、及びＴＹＫ２）及びＰＤＫ１を阻害する化合物を提供する。本発明はまた、かかる阻害化合物を含んでなる組成物、及び、骨髄増殖性疾患又は癌の治療を必要とする患者に該化合物を投与することによりＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２、及びＰＤＫ１の活性を阻害する方法も提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】

［式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ^３であり；
Ｒ^１は、置換アリール又は置換ヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及びヘテロアリール基は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、（Ｃ_１−６アルキル）ＯＨ、（Ｃ_１−６アルキル）ＣＮ、及びヘテロシクリルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されており；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−６アルキル、（Ｃ_１−６アルキル）ＯＨ、又はＳＯ_ｍ（Ｃ_１−６アルキル）であり；
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１−６アルキル、又は（Ｃ_１−３アルキル）Ｏ（Ｃ_１−６アルキル）であり；ここで、前記アルキル基は、独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、（Ｃ_１−６アルキル）ＯＨ、ヘテロアリール（これは、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５で置換されていてもよい）、及びヘテロシクリルからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよく；
或いは、Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５又は６員のヘテロシクリルを形成してもよく、該ヘテロシクリルは、独立して、Ｃ_１−３アルキル又はオキソからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ^４は、水素又はＣ_１−３アルキルであり、
Ｒ^５は、水素又はＣ_１−３アルキルであり、
ｍは、ゼロから２までの整数である］
の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項２】
Ｒ^１が、置換アリールであり、ここで、前記アリールが、ハロ及び（Ｃ_１−６アルキル）ＯＨからなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項３】
Ｒ^２が、水素又は（Ｃ_１−６アルキル）ＯＨである、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項４】
Ｗが、ＣＲ^３であり、Ｒ^３が、水素又はＣ_１−６アルキルであり、ここで、前記アルキル基が、独立して、ヒドロキシル及びヘテロシクリルから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項５】
Ｒ^１が、置換ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリール基が、ヘテロシクリルで置換されている、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項６】
ｍが、２である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項７】
２−（４−クロロフェニル）−５−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェニル）−５−｛［６−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェニル）−５−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−モルホリン−４−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェニル）−５−｛［６−（１，２−ジヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［６−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−モルホリン−４−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−（｛６−［１−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−ヒドロキシエチル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
１−｛［６−（｛４−（アミノカルボニル）−２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝アミノ）ピリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
５−｛［６−（シアノメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−［（６−メチル−５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［６−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−６−メチルピリジン−２−イル］アミノ｝−２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［２，６−ジフルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［２，６−ジフルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［２，６−ジフルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［２，６−ジフルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−６−メチルピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［２，６−ジフルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−モルホリン−４−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［２，６−ジフルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−（｛［６−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−モルホリン−４−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−６−メチルピリジン−２−イル］アミノ｝−２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−モルホリン−４−イルエチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−［２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−５−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−６−メチルピリジン−２−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項９】
哺乳類における骨髄増殖性疾患又は癌の、治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物の使用。

【公表番号】特表２０１１−５１８２２１（Ｐ２０１１−５１８２２１Ａ）
【公表日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０６３４９（Ｐ２０１１−５０６３４９）
【出願日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４０００８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１１３７５
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】