本発明は、インビボで哺乳動物細胞上でＯｖｒ１１５に結合する、単離された抗卵巣癌、膵臓癌、肺癌または乳癌抗原（Ｏｖｒ１１５）抗体を提供する。本発明はまた、抗Ｏｖｒ１１５抗体および担体を含む組成物を包含する。これらの組成物を、製造品またはキットにおいて提供することができる。本発明の他の観点は、抗Ｏｖｒ１１５抗体をコードする単離された核酸および単離された核酸を含む発現ベクターである。また、抗Ｏｖｒ１１５抗体を産生する細胞を提供する。本発明は、抗Ｏｖｒ１１５抗体を産生する方法を包含する。本発明の他の観点は、Ｏｖｒ１１５発現癌細胞を死滅させる方法であって、癌細胞を抗Ｏｖｒ１１５抗体と接触させることを含む、前記方法および、哺乳動物におけるＯｖｒ１１５発現癌を寛解するかまたは処置する方法であって、治療的に有効な量の抗Ｏｖｒ１１５抗体を哺乳動物に投与することを含む、前記方法である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビボで哺乳動物細胞上のＯｖｒ１１５に結合する、単離されたＯｖｒ１１５抗体。
【請求項２】
インビボで哺乳動物細胞上のＯｖｒ１１５に結合すると内部移行する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
モノクローナル抗体である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
抗体断片である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項５】
キメラまたはヒト化抗体である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項６】
アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5202、PTA-5916、PTA-5917、PTA-5918、PTA-5919およびPTA-5920からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された、請求項３に記載の抗体。
【請求項７】
抗体が、ＡＴＣＣ受託番号PTA-5202、PTA-5916、PTA-5917、PTA-5918、PTA-5919およびPTA-5920からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生されたモノクローナル抗体により結合されたエピトープと同一のエピトープへの結合に対し競合する、請求項３に記載の抗体。
【請求項８】
Ｏｖｒ１１５活性を阻害する、請求項３に記載の抗体。
【請求項９】
Ｏｖｒ１１５活性が、プロテアーゼ活性である、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
増殖阻害剤に結合している、請求項３に記載の抗体。
【請求項１１】
細胞毒性剤に結合している、請求項３に記載の抗体。
【請求項１２】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素からなる群から選択されている、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
細胞毒性剤が、毒素である、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
毒素が、リシン、サポニン、メイタンシノイドおよびカリケアマイシンからなる群から選択されている、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
毒素が、メイタンシノイドである、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
哺乳動物細胞が、癌細胞である、請求項３に記載の抗体。
【請求項１７】
Ｏｖｒ１１５発現細胞に選択的に結合する、抗Ｏｖｒ１１５モノクローナル抗体。
【請求項１８】
インビボでＯｖｒ１１５発現癌細胞の増殖を阻害する、抗Ｏｖｒ１１５モノクローナル抗体。
【請求項１９】
ヒト化されたか、またはヒト抗体である、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
細菌中で産生された、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
ＡＴＣＣ受託番号PTA-5202、PTA-5916、PTA-5917、PTA-5918、PTA-5919およびPTA-5920からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された抗Ｏｖｒ１１５抗体のヒト化された形態である、請求項１７に記載の抗体。
【請求項２２】
癌細胞が、卵巣癌、膵臓癌および結腸癌からなる群から選択された癌からのものである、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２３】
癌が、卵巣癌、膵臓癌または結腸癌である、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
請求項３に記載の抗体を産生する、細胞。
【請求項２５】
細胞が、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5202、PTA-5916、PTA-5917、PTA-5918、PTA-5919およびPTA-5920の下で寄託されたハイブリドーマ細胞からなる群から選択されている、請求項２４に記載の細胞。
【請求項２６】
請求項３に記載の抗体を産生する方法であって、適切な細胞を培養し、該抗体を該細胞培養物から回収することを含む、前記方法。
【請求項２７】
請求項３または１７に記載の抗体および担体を含む、組成物。
【請求項２８】
抗体が、細胞毒性剤に結合している、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
細胞毒性剤が、メイタンシノイドである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
抗体が、ヒトまたはヒト化された抗体であり、担体が、薬学的担体である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
ヒト化された抗体が、ＡＴＣＣ受託番号PTA-5202、PTA-5916、PTA-5917、PTA-5918、PTA-5919およびPTA-5920からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された抗Ｏｖｒ１１５抗体のヒト化された形態である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｏｖｒ１１５発現癌細胞を死滅させる方法であって、該癌細胞を、請求項１または２に記載の抗体と接触させ、これにより該癌細胞を死滅させることを含む、前記方法。
【請求項３３】
癌細胞が、卵巣癌細胞、膵臓癌細胞および結腸癌細胞からなる群から選択されている、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
癌細胞が、卵巣癌細胞、膵臓癌細胞または結腸癌細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
卵巣癌、膵臓癌または結腸癌が、卵巣上皮癌、膵臓上皮癌、結腸上皮癌、卵巣漿液腺癌または結腸腺癌である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
癌細胞が、転移性卵巣癌、膵臓癌または結腸癌からのものである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
抗体が、抗体断片である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
抗体が、ヒト化された抗体である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３９】
抗体が、細胞毒性剤に結合している、請求項３２に記載の方法。
【請求項４０】
細胞毒性剤が、メイタンシノイド、リシン、サポリンおよびカリケアマイシンからなる群から選択された毒素である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
抗体が、ＡＴＣＣ受託番号PTA-5202、PTA-5916、PTA-5917、PTA-5918、PTA-5919およびPTA-5920からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された抗体のヒト化された形態である、請求項３２に記載の方法。
【請求項４２】
細胞毒性剤が、放射性同位体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
哺乳動物におけるＯｖｒ１１５発現癌を寛解する方法であって、請求項１７に記載の抗体の治療的に有効な量を、該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項４４】
癌が、卵巣癌、膵臓癌および結腸癌からなる群から選択されている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
卵巣癌、膵臓癌または結腸癌が、卵巣上皮癌、膵臓上皮癌、結腸上皮癌、卵巣漿液腺癌または結腸腺癌である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
抗体が、ヒト化された抗体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
抗体が、細胞毒性剤に結合している、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
細胞毒性剤が、メイタンシノイドである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
抗体を、少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて投与する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
化学療法剤が、パクリタキセルまたはこの誘導体である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
容器およびこの中に含まれた組成物を含む製造品であって、該組成物が、請求項３に記載の抗体を含む、前記製造品。
【請求項５２】
さらに、組成物を用いて、卵巣癌、膵臓癌または結腸癌を処置することができることを示す添付文書を含む、請求項５１に記載の製造品。
【請求項５３】
試料中の細胞がＯｖｒ１１５を発現するか否かを決定する方法であって、
（ａ）細胞の試料を、請求項３に記載のＯｖｒ１１５抗体と、Ｏｖｒ１１５抗体のＯｖｒ１１５への特異的な結合に適する条件の下で接触させることおよび
（ｂ）該抗体の試料中の細胞への結合のレベル、または前記試料中の細胞によるＯｖｒ１１５抗体内部移行のレベルを決定すること
を含み、
ここで、試料中の細胞に結合するＯｖｒ１１５抗体または該試料中の細胞によるＯｖｒ１１５抗体の内部移行が、該試料中の細胞がＯｖｒ１１５を発現することを示す、前記方法。
【請求項５４】
細胞の前記試料を、ＡＴＣＣ受託番号PTA-5202、PTA-5916、PTA-5917、PTA-5918、PTA-5919およびPTA-5920からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された抗体と接触させる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
細胞の前記試料が、癌を有し、癌を有することが疑われ、または癌を発生する素因を有し得る被検者からのものである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
癌が、卵巣癌、膵臓癌または結腸癌である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗体が、標識された抗体である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
試験細胞試料中でのＯｖｒ１１５過剰発現を検出するための方法であって：
（ａ）試験細胞試料を、請求項３に記載のＯｖｒ１１５抗体と、Ｏｖｒ１１５の、前記試験試料中の細胞により発現されたＯｖｒ１１５への特異的な結合に適する条件の下で混ぜ合わせること、
（ｂ）該Ｏｖｒ１１５抗体の試験試料中の細胞への結合のレベルを決定すること、
（ｃ）段階（ｂ）において細胞に結合したＯｖｒ１１５抗体のレベルを、対照の細胞試料中の細胞に結合するＯｖｒ１１５抗体のレベルに対して比較することを含み、
ここで、対照と比較した試験細胞試料中のＯｖｒ１１５抗体の結合の増大が、試験細胞試料中の細胞によるＯｖｒ１１５過剰発現の指標である、前記方法。
【請求項５９】
試験細胞試料が、癌細胞試料である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
癌細胞試料が、卵巣癌、膵臓癌または結腸癌のものである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
卵巣癌、膵臓癌または結腸癌が、卵巣上皮癌、膵臓上皮癌、結腸上皮癌、卵巣漿液腺癌、結腸腺癌または転移性癌である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
対照が、隣接する正常な組織の試料である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
Ｏｖｒ１１５過剰発現を、これを必要としている被検者において検出する方法であって、
（ａ）被検者の血清試料を、請求項３に記載のＯｖｒ１１５抗体と、Ｏｖｒ１１５抗体の、前記血清試料中のＯｖｒ１１５への特異的な結合に適する条件の下で混ぜ合わせること、
（ｂ）Ｏｖｒ１１５の該血清試料中でのレベルを決定すること、
（ｃ）段階ｂにおいて決定したＯｖｒ１１５のレベルを、対照中のＯｖｒ１１５のレベルに対して比較することを含み、
ここで、対照と比較した、被検者からの血清試料中のＯｖｒ１１５のレベルの増大が、被検者におけるＯｖｒ１１５過剰発現の指標である、前記方法。
【請求項６４】
被検者が、癌を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
被検者が、卵巣癌、膵臓癌または結腸癌を有する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
卵巣癌、膵臓癌または結腸癌が、卵巣上皮癌、膵臓上皮癌、結腸上皮癌、卵巣漿液腺癌、結腸腺癌または転移性癌である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
対照が、Ｏｖｒ１１５を過剰発現する癌を有しない被検者からの血清試料である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
請求項３に記載の抗体により結合されたエピトープに結合する抗体のスクリーニング方法であって、
（ａ）Ｏｖｒ１１５含有試料を、試験抗体および請求項３に記載の抗体と混ぜ合わせて、混合物を形成すること、
（ｂ）混合物中のＯｖｒ１１５に結合したＯｖｒ１１５抗体のレベルを決定すること、
および
（ｃ）段階（ａ）の混合物中で結合したＯｖｒ１１５抗体のレベルを、対照混合物に対して比較することを含み、
ここで、対照と比較した、混合物中のＯｖｒ１１５に結合するＯｖｒ１１５抗体のレベルが、請求項３に記載の抗Ｏｖｒ１１５抗体により結合されたエピトープへの試験抗体の結合の指標である、前記スクリーニング方法。
【請求項６９】
Ｏｖｒ１１５に結合するＯｖｒ１１５抗体のレベルを、ＥＬＩＳＡにより決定する、請求項６８に記載のスクリーニング方法。
【請求項７０】
対照が、Ｏｖｒ１１５、請求項３に記載のＯｖｒ１１５抗体および、請求項３に記載のＯｖｒ１１５抗体により結合されるエピトープに結合することが知られている抗体の混合物である、請求項６８に記載のスクリーニング方法。
【請求項７１】
抗Ｏｖｒ１１５抗体が、標識されている、請求項６８に記載のスクリーニング方法。
【請求項７２】
Ｏｖｒ１１５を、固体支持体に結合する、請求項７１に記載のスクリーニング方法。
【請求項７３】
固体支持体が、セファロースビーズである、請求項７２に記載のスクリーニング方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【公表番号】特表２００７−５１６２２６（Ｐ２００７−５１６２２６Ａ）
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３３１０４（Ｐ２００６−５３３１０４）
【出願日】平成１６年５月１７日（２００４．５．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１５２５８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０４１７３
【国際公開日】平成１６年１２月２日（２００４．１２．２）
【出願人】（５０２１６０５４５）ディアデクサス　インコーポレーテッド (8)
【Ｆターム（参考）】