本発明は、肥満および関連した疾患の診断、予防、および処置に、ならびに、治療活性薬物のスクリーニングに使用できる、ヒト肥満感受性遺伝子の同定を開示する。本発明は、より特定すると、第１１染色体上のＭＡＰ３Ｋ１１遺伝子およびその特定の対立遺伝子は、肥満への感受性に関連し、治療的介入の新規標的を示すことを開示する。本発明は、ＭＡＰ３Ｋ１１遺伝子および発現産物の特定の突然変異、ならびに、これらの突然変異に基づいた診断ツールおよびキットに関する。本発明は、冠動脈性心疾患および代謝疾患（低アルファリポタンパク血症、家族性複合型高脂血症、インスリン抵抗性症候群Ｘを含む）または複数の代謝疾患、冠動脈疾患、糖尿病、および異常脂肪血症性高血圧の疾病素質の診断、検出、予防、および／または処置に使用できる。
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本発明は、脂肪酸輸送体５（ＦＡＴＰ５）活性を阻害する物質、例えば治療用物質の同定方法、及び、ＦＡＴＰ５機能に関連する疾患または状態、例えば、肥満、インスリン抵抗性、２型糖尿病、異常脂血症、脂肪肝疾患及び心血管疾患の治療方法を提供する。本発明はまた、野生型ＦＡＴＰ５遺伝子をそのゲノムに含む完全無欠動物のＦＡＴＰ５機能を解明するために有用なヒト以外のトランスジェニックＦＡＴＰ５ノックアウト哺乳動物、例えば、マウスを提供する。 （もっと読む）

本開示は、とりわけ、エンドセリアーゼ−２（ＥＴ２）に結合するタンパク質、例えば、高い親和性および選択性でＥＴ２を阻害する免疫グロブリンを提供する。ＥＴ２結合タンパク質は、血管新生関連障害を含む種々の障害を治療するために使用され得る。１つの態様において、本発明は、ＥＴ２（本明細書ではＥＴ２リガンドまたはＥＴ２−結合リガンドともいう）に結合するタンパク質リガンドを特徴とする。典型的には、このリガンドは、天然には存在していない。１つの実施形態において、このタンパク質リガンドは、重鎖可変ドメイン配列および軽鎖可変ドメイン配列を含む。例えば、このリガンドは、抗体または全長抗体の抗原結合フラグメント（本明細書では抗ＥＴ２抗体ともいう）である。 （もっと読む）

試験動物に薬剤を投与し、放射線を照射して神経幹細胞を枯渇させた脳髄組織及び試験管内で培養された脳髄由来神経塊細胞を含む脳髄組織細胞の応答を測定する、体内で脳細胞の神経発生に及ぼす化学物質及び細胞作用因子の効果を解析するための方法及び分析系。
【選択図面】図２
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本発明は、エンドサイトーシス感受性プローブの開発、および細胞性エンドサイトーシスの遠隔測定法を提供する。これらのプローブは、低い水透過性のナノ粒子またはリポソーム送達系、およびエンドサイトーシスによるバリアーの完全性の内生の分解性または崩壊性に基づく。本発明はまた、１つの態様にて、既にイメージング剤を封入しているリポソームへの両親媒性の治療基剤のローディングのための電気化学的勾配を作るために陰イオンキレーターを用いる方法によるイオン的に結合した診断薬および治療薬の共封入により、治療的および診断的利用性を合わせて有するリポソームを提供する。本発明は、遠隔検出リポーター分子をリポソーム脂質層へ固定するリポポリマーを挿入することによる治療リポソームのイメージング法を提供する。本発明は、疾患組織における分子指紋のイメージング、処置、および処置モニタリングを可能とする統合型の送達系を可能とする。 （もっと読む）

本発明は、試料中のウイルスを試験するための方法、組成物及びキットに関する。前記方法はウイルス酵素によって開裂されてペプチド化合物フラグメントを生成できるペプチド化合物を試料と接触させることによってウイルス酵素の存在を決定する。ペプチド化合物フラグメントの検出はウイルスの存在を確認する。 （もっと読む）

【課題】 信号を記録する技法を提供することにある。
【解決手段】 本発明の一態様では、信号を記録する方法は以下のステップを有する。信号に応答してポリマーの合成中に１つまたは複数の誤りが選択的に導入される。合成ポリマー内の１つまたは複数の誤りの１回または複数の発生が記録される。ポリマーの合成は、信号に応答して１つまたは複数の誤りを選択的に導入できるポリマー・シンセターゼを有することができる。信号を分析する方法も提供される。 （もっと読む）

本発明は、腫瘍転移の分析のためのトランスジェニック動物モデルに関する。本発明は、腫瘍転移の研究のための、新規の再現可能なトランスジェニックマウスモデルを提供する。特に、本発明は、ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／^ｙｃ^ｎｕｌｌトランスジェニックマウスモデルにおける腫瘍転移の研究に関する。本発明は、腫瘍転移の研究のための方法を提供する。この方法は、トランスジェニック（ノックアウトを含む）げっ歯類（例えば、マウス）モデルにおける、癌の転移の分析を包含する。
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本発明は、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３受容体もしくはＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体又はそれらのフラグメントもしくはサブユニットに特異的に結合する化合物に関する。また本発明は、うま味刺激物質及び甘味刺激物質にそれぞれ応答する化合物を同定するためのアッセイにＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３及びＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３からなるヘテロ−オリゴマー及びキメラの味覚受容体を用いることに関する。さらに本発明は、構成的又は誘導的な発現条件下において、Ｔ１Ｒ１とＴ１Ｒ３の組合せ又はＴ１Ｒ２とＴ１Ｒ３の組合せを安定に又は一過的に共発現する細胞株の構成に関する。うま味及び甘味の調節化合物を同定するための細胞系アッセイにそれらの細胞株を使用することも提供され、特に、蛍光イメージングを用いて受容体活性を検出する高スループットのスクリーニングアッセイでそれらの細胞株が使用される。 （もっと読む）

HER2アンタゴニストによる成長阻害に対し耐性を有する腫瘍細胞の成長阻害感受性を回復させる方法及び組成物。該方法は、HER2アンタゴニストに対する成長阻害感受性を活性化させるか、又は回復させるのに有効な量でPCDGFアンタゴニストを細胞に投与することを有する。本発明は、また、治療投薬計画、並びにHER2アンタゴニスト及びPCDGFアンタゴニストを含む治療組成物も提供する。 （もっと読む）

キナーゼまたはホスファターゼ活性を検出およびモニターするための組成物、方法、およびキットについて記述する。組成物には典型的に、ペプチド、検出可能部分、およびプロテアーゼ切断部位が含まれる。キナーゼまたはホスファターゼによってペプチドを改変すると、ペプチドのタンパク質分解に対する感受性が変化して、それによって組成物の検出可能な特性の変化が起こる。キナーゼまたはホスファターゼ活性の基質または調節物質を決定するためのパネルアッセイについても記述する。

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本発明は、アロマターゼ活性の測定に有用な化合物に関する。本発明は、アロマターゼ活性を測定し、アロマターゼ活性を調節する試験薬剤をスクリーニングするための方法をさらに提供する。そうしたスクリーニング法で使用するためのキットも提供する。 （もっと読む）

成熟網膜細胞の長期インビトロ培養に関する細胞培養系と、該細胞培養系を調製するための方法とが提供される。さらに提供されるのは、ストレッサーの存在下で成熟網膜細胞を長期インビトロ培養することに関する網膜細胞培養物のストレスモデルと、該細胞培養物のストレスモデルを使用するための方法である。本発明は、網膜以外の他の種類の細胞（例えば精製したグリア）または眼内の毛様体から分離した細胞を添加する必要のない成熟網膜細胞の長期培養物と、加えたストレッサー（例えば、光、Ａ２Ｅ、タバコの煙の凝縮物、グルタミン酸、または静水圧）とを備える細胞培養系を提供する。該網膜細胞培養物のストレス系を用いて、網膜細胞の生存能、神経変性、または生存を変化させる生理活性剤を識別または特定するための方法も提供される。
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肥満の治療薬のスクリーニング等をはじめとする化合物の評価において、Ｓｌｃ２５ａ１０遺伝子又はタンパク質の被検組織又は被検細胞における発現レベルや、当該遺伝子又はタンパク質の性質を利用して当該評価をする。肥満の検査において、Ｓｌｃ２５ａ１０遺伝子の発現量や当該遺伝子における多型等に基づいた検査をする。 （もっと読む）

本発明は、プリン受容体様ポリペプチドGPR91、マスト細胞中でのそれの発現、並びに、アレルギー性及び非アレルギー性喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、アレルギー性鼻炎、アナフィラキシー、アレルギー性胃腸疾患、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、並びに他のアレルギー性、自己免疫性及び炎症性疾患を包含するマスト細胞媒介性疾患の診断及び／又は治療へのそれの使用に関する。本発明はまた、GPR91受容体のアゴニスト及び／又はアンタゴニストのスクリーニング方法を包含する。 （もっと読む）

（１）供試化合物が、ＬＫＢ１のプロテインキナーゼ活性を修飾する、例えば促進するかどうかを判定する工程、および（２）ＬＫＢ１のプロテインキナーゼ活性を修飾する、例えば促進する化合物を選択する工程を含む、細胞内のＡＭＰＫ（ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ）またはＡＭＰＫサブファミリーメンバーの活性化またはリン酸化を修飾する、例えば促進する際に使用するための化合物を同定する方法。プロテインキナーゼの活性は、ＡＭＰＫもしくはＡＭＰＫサブファミリーメンバー、またはＡＭＰＫもしくはＡＭＰＫサブファミリーメンバーのＴ−ループ領域を包むペプチドを使用して、試験することができる。ＬＫＢ１は、調製物の中にあってもよいし、ＳＴＲＡＤおよび／またはＭＯ２５との複合体（これは、これらの補助タンパク質非存在下でのＬＫＢ１よりずっと大きなキナーゼ活性を有する）の中にあってもよい。ＬＫＢ１、ＳＴＲＡＤまたはＭＯ２５は組換え体であってもよい。ＡＭＰＫサブファミリーメンバーは、ＡＭＰＫα１、ＡＭＰＫα２、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＳＩＫ、ＱＩＫ、ＱＳＫ、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４またはＭＥＬＫであり得る。 （もっと読む）

本発明は新規なP1Rポリペプチドアンタゴニストを提供する。これらのアンタゴニストは、短縮型PTHおよびPRHrPポリペプチド中の選択された位置にアミノ酸置換を含み、かつレセプターの膜近傍(「J」)ドメインに選択的に結合することによって機能する。このJドメインは、7つの膜貫通ドメインおよび細胞外ループにわたるレセプターの領域である。 （もっと読む）

染色体テリトリを含む細胞を撮影した画像情報に基づいて、細胞の状態を評価する方法を提供する。この方法は、前記画像から、前記染色体テリトリを抽出するステップ（Ｓ２０）と、前記染色体テリトリの配置状態を標準化した後、当該配置状態を定量化するステップ（Ｓ２２）と、定量化された前記染色体テリトリの配置状態に基づき、前記細胞の状態を評価するステップ（Ｓ２６）と、を含む。 （もっと読む）

本発明は、ＲＮＡ結合ペプチドを提供し、具体的には、次式Ｉ：Ｒ−Ｑ−Ｒ−Ｘ（Ｉ） （ＸはＲ以外のアミノ酸残基を表す。）で示されるアミノ酸配列を含むペプチド、その誘導体又はこれらの塩を提供する。 （もっと読む）

本発明は、タンパク質とゲノム上のDNA（例えば全ゲノムまたはその一部であって、1以上の染色体または染色体領域など）との結合を試験する方法を提供する。特に、本発明は、対象のタンパク質が結合するゲノムDNAの調節領域（例えば、プロモーターまたはエンハンサー領域）を同定する方法に関する。ある態様では、本発明は、組織に関連した調節に関する。別の態様では、本発明は、発生に関連した調節に関する。さらなる態様では、本発明は、特定の疾病状態または障害における発現の調節に関する。 （もっと読む）