本発明は、ポリマー部分とインターフェロン部分、エリスロポエチン部分、または成長ホルモン部分との共役体に関する。 （もっと読む）

【課題】ペプチド又は蛋白質へのＰＥＧの結合は、一般に１以上のアミノ酸残基へのＰＥＧの非特異的結合を生ずる。従って、この方法の重要な問題点の一つは特定のアミノ酸残基にＰＥＧ分子を共有結合させる適当な化学的方法を見いだすことである。
【解決手段】方法は、ｈＧＲＦペプチド及び活性化ＰＥＧ間の結合反応が溶液中に実施され、所望のｈＧＲＦ−ＰＥＧ結合体がクロマトグラフィーにより精製できることを特徴とする、Ｌｙｓ^１２及び／又はＬｙｓ^２１及び／又はＮ^αに共有結合した１またはそれ以上のＰＥＧ単位（ｈＧＲＦ当たり）を含むｈＧＲＦ−ＰＥＧ結合体の部位特異的調製方法について記載される。本法により調製された結合体、及び成長ホルモン欠失の治療、予防又は診断へのその使用も本発明の目的である。 （もっと読む）

【課題】エフェクターの生体膜を通した移送を容易にすることができるアミノ酸配列を
提供することを課題とする。
【解決手段】上記課題は、多量体トランスポーターペプチドを提供することによって、
解決された。この多量体トランスポーターペプチドは、［Ｐ］_ｖ−［スペーサー］_ｘ−コ
ア−［リンカー］_ｙ−［レポーター］_ｚの式を有し、ここでＰは、（Ｘ_ｍＲＸ_ｏＲＸ_ｎ）、
（Ｘ_ｍＲＲＲＸ_ｎ）、（Ｘ_ｍＲＲＸＲＸ_ｎ）および（Ｘ_ｍＲＸＲＲＸ_ｎ）からなる群から選
ばれる少なくとも１種のアミノ酸配列を含むトランスポーターペプチド、Ｘは非塩基性アミノ酸、ｍは０〜１４の整数、ｎはｍとは独立に０と１４との間の整数、ｏはｍおよびｎとは独立に０と５との間の整数、ｖは２〜８の整数、ｘ、ｙおよびｚは独立に０または１、各Ｐは同じでも異なっていてもよい。 （もっと読む）

本発明は、第ＶＩＩＩ因子の炭水化物部分を介して水溶性ポリマーと結合体化された第ＶＩＩＩ因子分子を含むタンパク質性構築物、及びそれを調製する方法である。本発明の一実施形態において、水溶性ポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリシアル酸（ＰＳＡ）、またはデキストランから選択される。本発明は、ポリエチレングリコールなどのポリ（アルキレンオキシド）を含めて、少なくとも１個の水溶性ポリマーに結合した凝固第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）を含むタンパク質性構築物に関する。さらに、本発明は、ＦＶＩＩＩの機能的欠陥又は欠損に関連した出血性疾患を有するほ乳動物の血液中のＦＶＩＩＩのｉｎ ｖｉｖｏ半減期を延長する方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、生理活性ポリペプチド、３つの官能基末端を有した(3-arm)非ペプチド性重合体および二量体蛋白質が相互に共有結合によって連結された生体内の持続性と安定性が向上された蛋白質結合体およびその製造方法に関するものである。本発明の蛋白質結合体は、生理活性ポリペプチドおよびペプチドの生体内活性が比較的高く維持され、血中半減期が著しく増加され、様々な生理活性ポリペプチド薬物の持続型剤形の開発に有用に利用され得るのみならず、従来の蛋白質結合体の製造時に、低い製造収率および原料の生理活性ポリペプチドの損失などの問題点を改善し、効率的に利用できる製造方法であり、精製が容易であるというメリットを有する。
（もっと読む）

グルカゴン及び／又はＧＬＰ−Ｉ活性に加えてＧＩＰアゴニスト活性も示すグルカゴンペプチドが提供される。そのようなグルカゴンペプチドを含む医薬組成物、及びそのようなペプチドを用いる治療方法も提供される。 （もっと読む）

ＣＤ２８と一価で結合するドメイン抗体が開示される。ＣＤ２８の結合について一価であるドメイン抗体は、ＣＤ２８活性を阻害し得る。一態様では、ドメイン抗体は、ＣＤ２８に特異的に結合し、その活性を拮抗する単一免疫グロブリン可変ドメインからなるか、またはそれを含み、一態様では、ＣＤ２８活性を実質的に刺激しない。別の態様では、ドメイン抗体は、ヒトドメイン抗体である。本開示は、個体におけるＣＤ２８とのＣＤ８０および／またはＣＤ８６相互作用を拮抗する方法ならびにＣＤ２８とのＣＤ８０および／またはＣＤ８６相互作用と関与する疾患または障害を治療する方法、個体にドメイン抗体を投与することを含む方法をさらに包含する。 （もっと読む）

本発明は、機能性ポリペプチド、特に、治療用ポリペプチド（例えば、ｓｃＦｖ）を提供し、これらのポリペプチドは、１つまたは複数の機能性部分（例えば、ＰＥＧ）または結合特異性（例えば、特定の結合特異性を示すアミノ酸配列）を付加することによって、迅速かつ特異的に機能性を付与され得るリンカー配列を含む。そのような機能性ポリペプチドは、非機能性ポリペプチドと比べて、薬物動態特性の改善（例えば、インビボにおける半減期、組織浸透および組織滞留時間の改善）を示すという点で好都合である。また、機能性ポリペプチドの迅速でかつ再現性のある生成のための方法も提供する。 （もっと読む）

【課題】ペプチド材料が遊離状態にある溶液を用い、基材表面に該ペプチド材料の単分子膜を簡便に作製する方法を提供すること。
【解決手段】基材上に二次元微細薄膜を作製する方法であって、該薄膜を形成するための有機分子材料として、少なくともペプチド鎖を有し、該ペプチド鎖が（１）４〜５０のアミノ酸残基で構成される、（２）少なくとも親水性アミノ酸残基および疎水性アミノ酸残基を有する、および（３）複数個隣接してβ−シート構造を形成し得る、をいずれも具備することを特徴とする有機分子材料を用意する工程と、前記有機分子材料が遊離状態を安定して保ち得る所定の濃度で該有機分子材料を含む溶液を調製する工程と、前記溶液を前記基材の表面に供給し、該溶液中の前記有機分子材料のペプチド鎖がβ‐シートを形成してなる単分子膜を該基材上に設ける工程と、を含む二次元微細薄膜の作製方法。 （もっと読む）

グルカゴン受容体に対する効力が天然グルカゴンよりも強化された、修飾グルカゴンペプチドが開示される。ラクタム架橋の形成、またはアミド基による末端カルボン酸の置換により、該グルカゴンペプチドを更に修飾することによって、グルカゴン／ＧＬＰ−１受容体コアゴニスト活性を示すペプチドが生産される。これらの高効力グルカゴン類縁体の溶解性および安定性は、該ポリペプチドを、ペグ化、アシル化、アルキル化、カルボキシ末端アミノ酸の置換、Ｃ末端切断、又は、配列番号２６（ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ）、配列番号２７（Ｋ−ＲＮＲＮＮＩＡ）、及び配列番号２８（ＫＲＮＲ）から成る群から選ばれるカルボキシ末端ペプチドの付加、によって修飾することで、更に向上させることがでっきる。
（もっと読む）

グルカゴンアゴニスト活性を保持しながら、向上した溶解性及び／又は半減期を有する、修飾されたグルカゴンペプチドが開示される。本グルカゴンペプチドは、荷電アミノ酸での天然アミノ酸の置換により、及び／又はカルボキシ末端への荷電アミノ酸の付加により、修飾されている。本修飾グルカゴンアゴニストを、ペグ化、若しくは、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２３からなる群より選択されるカルボキシ末端ペプチドの付加、又はそれらの両方、により更に修飾して、グルカゴンペプチド類縁体の溶解性を更に向上させることができる。
（もっと読む）

架橋可能なタンパク質またはポリペプチド、および架橋可能なタンパク質の架橋を誘導する無毒性の物質を含んでなる改良された組成物。該組成物は非リン酸緩衝液溶媒中にて、任意に、かつ好ましく調製される。任意に、かつ好ましくは、該架橋可能なタンパク質は本明細書中に記載されるように、ゼラチン、およびゼラチン変異体または変異体タンパク質のいずれも含む。任意に、かつ好ましくは、無毒性の物質はトランスグルタミナーゼ（ＴＧ）を含んでなり、このトランスグルタミナーゼは、例えば任意に微生物性トランスグルタミナーゼ（ｍＴＧ）であってよい、カルシウム依存性または非依存性であるいずれの型のトランスグルタミナーゼを任意に含んでなってよい。 （もっと読む）

本発明は、メラノコルチン１受容体（ＭＣ１Ｒ）に対する選択性を有するネイティブα−メラニン形成細胞刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）の安定ペプチド類似体を提供する。また、本発明は、α−ＭＳＨペプチド類似体の薬学的調製物、ならびにＭＣ１Ｒに関与する医学的および獣医学的状態の処置においてこれらの類似体を使用する方法も提供する。さらに別の態様では、本明細書中では、被験体に、薬学的に許容される賦形剤と治療上有効な量の本明細書中で提供する化合物とを含む薬学的組成物を投与することを含む、炎症を処置することを必要としている被験体における炎症を処置する方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、新規のグアニル酸シクラーゼ−Ｃアゴニストペプチドと、胃腸障害、炎症、または癌（例えば、消化器癌）を含めたヒト疾患の治療における、その使用とを提供する。このペプチドは、単独で、またはｃＧＭＰ依存性ホスホジエステラーゼの阻害剤と併用して投与することができる。胃腸障害は、過敏性腸症候群、便秘、または過剰酸性度などとして分類することができる。胃腸疾患は、クローン病および潰瘍性大腸炎を含めた炎症性腸疾患または他のＧＩ状態、ならびに癌として分類することができる。 （もっと読む）

本発明は、ポリペプチドリンカーを介して結合している少なくとも２つのフィブロネクチン足場ドメインを含む多価ポリペプチドに関する。本発明はまた、診断、研究および治療的用途において使用するための多価ポリペプチドに関する。本発明はさらに、このようなタンパク質、このようなタンパク質またはその断片をコードするポリヌクレオチドを含む細胞に、またこの革新的タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むベクターに関する。
（もっと読む）

以下の一般式（Ｉ）のペプチドおよびペプチド誘導体：Ｈ₂Ｎ−ＧＨＲＰＸ₁Ｘ₂Ｘ₃Ｘ₄Ｘ₅Ｘ₆Ｘ₇Ｘ₈ＰＸ₉Ｘ₁₀Ｘ₁₁ＰＸ₁₂ＰＰＰＸ₁₃Ｘ₁₄Ｘ₁₅Ｘ₁₆ＧＹＲ−Ｘ₁₇［式中、Ｘ₁〜Ｘ₁₆は、遺伝子によりコードされる２０のアミノ酸の１つを表し、Ｘ₁₇は、ＯＲ₁（Ｒ₁＝水素または（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル））、またはＮＲ₂Ｒ₃（Ｒ₂およびＲ₃は同じかまたは異なり、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₁₀）アルキル、または残基−ＰＥＧ_5-60K（式中、ＰＥＧ残基はスペーサーを介してＮ原子と結合している）を表す）、または残基ＮＨ−Ｙ−Ｚ−ＰＥＧ_5-60K（式中、Ｙは、化学結合または遺伝子によりコードされるＳ、Ｃ、ＫもしくはＲの群から選ばれるアミノ酸を表し、Ｚは、それによりポリエチレングリコール（ＰＥＧ）残基が結合できるスペーサーを表す）を表す］またはそれらの生理的に許容される塩、または［式中、Ｘ₁₅またはＸ₁₆は、側鎖中のヘテロ原子を介して残基Ｚ−ＰＥＧ_5-60Kと結合している、ＣまたはＫの群からのアミノ酸を表し、Ｘ₁₇は、ＯＲ₁（Ｒ₁＝水素または（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル））、またはＮＲ₂Ｒ₃（Ｒ₂およびＲ₃は同じかまたは異なり、水素または（Ｃ₁〜Ｃ₁₀）アルキルを表す）を表す］またはそれらの生理的に許容される塩。 （もっと読む）

本発明は、修飾化第IX因子ポリペプチド、例えば、1個またはそれ以上の導入されたシステイン部位を有する第IX因子ポリペプチドに関する。修飾化第IX因子ポリペプチドは、生体適合性ポリマーと結合していてもよい。本発明はまた、修飾化第IX因子ポリペプチドを作製する方法、および例えば血友病Bを患う患者を処置するために、第IX因子ポリペプチドを使用する方法に関する。 （もっと読む）

以下の一般式（Ｉ）のペプチドおよびその誘導体：Ｈ₂Ｎ−ＧＨＲＰＸ₁Ｘ₂ＰＸ₃Ｘ₄Ｘ₅ＰＸ₆ＰＰＰＸ₇Ｘ₈Ｘ₉Ｘ₁₀Ｂ（１）Ｂ（２）Ｂ（３）−Ｘ₁₁［式中、Ｂ（１）は、化学結合またはアミノ酸Ｇのいずれかを表し、Ｂ（２）は、化学結合またはアミノ酸Ｙのいずれかを表し、Ｂ（３）は、化学結合またはアミノ酸Ｒのいずれかを表し、Ｘ₁〜Ｘ₁₀は、遺伝子によりコードされる２０のアミノ酸の１つを表し、Ｘ₁₁は、ＯＲ₁（Ｒ₁＝水素または（Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキル））、またはＮＲ₂Ｒ₃（Ｒ₂およびＲ₃は同じかまたは異なり、水素、（Ｃ₁〜Ｃ₁₀）アルキル、または残基−ＰＥＧ_5-60K（式中、ＰＥＧ残基はスペーサーを介してＮ原子と結合している）を表す）、または残基ＮＨ−Ｙ−Ｚ−ＰＥＧ_5-60K（式中、Ｙは、化学結合または遺伝子によりコードされるＳ、Ｃ、ＫもしくはＲの群から選ばれるアミノ酸を表し、Ｚは、それによりポリエチレングリコール（ＰＥＧ）残基が結合できるスペーサーを表す）を表す］またはそれらの生理的に許容される塩。 （もっと読む）

（ｉ）ＷＤＬＹＦＥＩＶＷ（配列番号１）；または
（ｉｉ）ＷＤＬＹＦＥＩＶＷ（配列番号１）内に１、２、３または４つのＬ−アミノ酸置換を含むバリアントアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）部分（ｉ）および（ｉｉ）のうちのいずれか１つのペプチドまたはペプチド誘導体のレトロインベルソバリアント
を含むペプチドまたはペプチド誘導体であって、ここで、前記ペプチドまたはペプチド誘導体は、凝血促進活性を有する。
（ｉ）ｉｍｆｗｙｄｃｙｅを含むアミノ酸配列；または
（ｉｉ）ｉｍｆｗｙｄｃｙｅ内に１、２、３、４、５または６つのアミノ酸置換を含むバリアントアミノ酸配列
を含むペプチドまたはペプチド誘導体であって、ここで、前記ペプチドまたはペプチド誘導体は、凝血促進活性を有する。 （もっと読む）

【課題】酸素結合定数（酸素親和性）を１つしか持たない組換えヒト血清アルブミン−金属ポルフィリン錯体およびそれを用いた人工酸素運搬体を提供する。
【解決手段】金属ポルフィリンと配位結合するヒスチジンが遺伝子組換え技術により１４２イソロイシン、１８５ロイシン、１８６アルギニン、１３８チロシン、１１５ロイシンまたは１３９ロイシンのいずれか１つを置換して導入され、さらに１６１チロシンが遺伝子組換え技術によりチロシン以外の疎水性アミノ酸で置換され、加えて金属ポルフィリンの配向を制御するための極性アミノ酸が遺伝子組換え技術により１４６ヒスチジンまたは１９０リシンの少なくとも１つを置換して導入された組換えヒト血清アルブミン−金属ポルフィリン錯体。 （もっと読む）