【課題】ヒト及び動物の治療に使うことができ、また、最適化された安定性及び半減期を有し、かつ毒性の低い、改善されたインスリン誘導体を含む組成物の提供。
【解決手段】インスリンの多糖誘導体の集団を含む組成物であって、該多糖はアニオン性であり、２から１２５個の間の糖ユニットを含み、前記集団は実質的に該インスリンのＮ末端誘導体のみからなる組成物。通例、多糖はポリシアル酸である。さらにインスリン又はインスリン様タンパク質の多糖誘導体を製造する方法。 （もっと読む）

【課題】脂肪は促進するが除脂肪体重を維持またはその喪失を最小限にするための、膵臓ポリペプチドファミリー（ＰＹＹ）アナログポリペプチドとその作成と使用の方法の提供。
【解決手段】ＰＹＹと少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９４％、もしくは少なくとも９７％の配列相同性を有し、少なくともＮ末端のポリプロリンＰＰＦモチーフとＣ末端の尾部ＰＰＦモチーフを含んだ少なくとも二つのＰＰＦモチーフも含む、新規の膵臓ポリペプチドファミリー。 （もっと読む）

【課題】ドーパミン産生神経を効率よく分化誘導できる新規な手段を提供すること。
【解決手段】本発明のドーパミン産生神経の分化誘導用の細胞培養基材は、神経幹細胞、神経前駆細胞及び神経細胞を接着する細胞接着性ポリペプチドと、神経幹細胞のドーパミン産生神経への分化を誘導する少なくとも１種の分化誘導因子とが表面に固定化された支持体を含む。該基材によれば、グリア系細胞の混在量が極めて少なく、ドーパミン産生神経細胞が従来法よりも高い割合で含まれる、高純度のドーパミン産生神経細胞集団を得ることができる。 （もっと読む）

【課題】生体内で天然分子より安定で、長時間作用しうるインスリン様成長因子（IGF1）分子を提供する。
【解決手段】IGF1変異体成分および融合成分(F)、ならびに任意でシグナル配列を含み、天然のIGF1またはIGF2ポリペプチドと比較して向上した安定性を示す、融合タンパク質。この融合成分(F)は、多量体形成成分、ターゲティングリガンド、または他の活性物質もしくは治療的作用物質であってもよい。該IGF1変異体は天然のIGF1と比較して、向上した骨格筋肥大を誘導する能力を有する。 （もっと読む）

【課題】ＧＬＰ−１化合物を含む薬学的処方剤、それらの使用および上記処方剤を調製する方法の提供。
【解決手段】ある特定の修飾ＧＬＰ−１またはその類縁体を、緩衝液と一緒に水溶液中で配合し、約７〜約１０のｐＨ範囲で保持された高濃度の修飾ＧＬＰ−１またはその類縁体の水溶液または懸濁液。
【効果】本処方剤は、推奨保管温度で所定の貯蔵寿命期間（通常２〜８℃で２〜３年）内で、さらに、一般の使用期間（通常、加速温度、例えば２５℃または３７℃で１ヶ月）は物理的に安定である。また、処方剤は化学的にも安定であり、それらを貯蔵安定性で且つ侵襲性（例えば、注射、皮下注射、筋内、静脈内または注入）ならびに非侵襲性（例えば、鼻内または肺内、経皮または経粘膜、例えば頬）の投与手段に適切なものにしている。 （もっと読む）

【課題】ＩＧＦ１Ｒを標的とする一つ以上の抗癌治療薬に最も応答する見込みのある特定の癌集団および／または特定の癌患者を同定する方法を提供すること。
【解決手段】本発明は、ＩＧＦ１Ｒ抑制性の抗癌治療に応答する見込みのある癌を有する患者を処置するための方法に加えて、そのような患者を同定するための方法を提供する。本発明の方法により同定された患者は、抗体、低分子抑制因子およびアンチセンス核酸を含むいくつかの公知のＩＧＦ１Ｒ抑制性因子のうちのいずれかにより処置され得る。 （もっと読む）

ａ）５’から３’の方向に、ポリペプチドをコードする核酸、および配列番号０１のトリプシン部位をコードする核酸を含む発現構築物をコードする核酸を提供する工程
ｂ）細胞においてａ）の核酸を発現させ、そして細胞および／または培養培地から発現構築物を回収する工程、
ｃ）Ｃ末端リジン残基においてポリ（エチレングリコール）と共有結合的にコンジュゲートした配列番号０２のアミノ酸配列を有するターゲットペプチドを提供する工程、
ｄ）発現構築物およびターゲットペプチドを、トリプシン突然変異体Ｄ１８９Ｋ、Ｋ６０Ｅ、Ｎ１４３Ｈ、Ｅ１５１Ｈと共にインキュベーションする工程、および
ｅ）インキュベーション混合物から１つのポリ（エチレングリコール）にコンジュゲートしたポリペプチドを回収しそれにより産生する工程
を含む、１つのポリ（エチレングリコール）にコンジュゲートしたポリペプチドの産生法を本明細書において報告する。 （もっと読む）

【課題】哺乳動物の血糖レベルを低下させる、安定かつ効果的な化合物の提供。
【解決手段】エキセンジン−４ポリペプチド配列の変異体を含む血糖レベルを低下させる新規ペプチド、およびＧＬＰ−４またはエキセンジン−４ポリペプチド配列の変異体を含む、安定性が高く、過度に高い血糖値の治療に有用な新規ペプチド結合体。 （もっと読む）

【課題】クロストリジウム菌毒素の生成および取扱いに伴う問題を克服または少なくとも改善すること。
【解決手段】第１ドメインおよび第２ドメインを含む一本鎖ポリペプチドが提供される。第１ドメインは、エキソサイトーシスに必須の１以上の小胞または形質膜結合タンパク質を切断し得るクロストリジウム菌神経毒素軽鎖またはそのフラグメントもしくは改変体であり；そして第２ドメインは、ポリペプチドを細胞にトランスロケートする、第１ドメイン自体の溶解性と比較してポリペプチドの溶解性を増加させる、またはその両方であり得るクロストリジウム菌神経毒素重鎖Ｈ_Ｎ部分またはそのフラグメントもしくは改変体、および別のペプチド上に存在する分子クランプペプチド相補配列と非共有結合性の結合を形成する分子クランプペプチド配列であり、それによって第２ドメインを別のペプチドにカップリングさせる。 （もっと読む）

本発明は、インスリン様増殖因子−１（ＩＧＦ−１）の新規類似体、前記の類似体を含有する医薬組成物、ならびにＩＧＦ−１受容体に仲介される病気、例えば低身長の処置、糖尿病療法、神経変性疾患の処置、および軟骨の修復のための前記の類似体の使用に関する。より詳細には、本発明は５９位にアミノ酸置換を有するＩＧＦ−１の新規類似体、例えば(Asn⁵⁹)hIGF-1(1-70)-OH (SEQ ID NO:1)、および本明細書で定められる他の置換（単数または複数）に関する。 （もっと読む）

ＩＧＦ−１Ｒアンタゴニスト、例えばヒト化抗体と抗増殖薬との組合せを記載する。好ましい実施形態においては、本発明は、ＩＧＦ−１Ｒ抗体と、ＥＧＦＲインヒビターのクラスに属する抗増殖薬（これは好ましくはエルロチニブ（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）である）との組合せを記載する。本発明の組合せは、ＩＧＦ１Ｒおよび／またはＥＧＦＲ媒介性または依存性腫瘍を含む腫瘍の治療に有用である。
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インスリン様増殖因子類縁体であって、天然インスリンの位置Ｂ１６及びＢ１７に対応する位置のＩＧＦ天然アミノ酸のそれぞれチロシン及びロイシンによる置換が、インスリン受容体に対するその効力を１０倍増大させる類縁体が開示される。さらに、ＩＧＦ類縁体に対し、アミド結合を介してジペプチドを結合することによって修飾される、ＩＧＦ類縁体のプロドラッグ処方及び沈着処方が開示される。本発明において開示されるプロドラッグ処方及び沈着処方は、少なくとも２時間、１０時間、及びより一般的には２０時間を超える時間、の延長半減期を有し、生理的条件下に化学的不安定性によって駆動される非酵素的反応によって、活性型に変換される。
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本出願は、リラキシンが介在する疾患の処置用のヒトリラキシンＢ鎖を合成する方法を開示している。本出願は、特に、固相および溶液相（「ハイブリッド」）アプローチを用いる、ヒトリラキシンのＢ鎖を合成する方法を開示している。一般に、このアプローチは、固相化学を用いる３種の異なるペプチド中間体断片を合成することを含む。次いで、溶液相化学が断片をカップリングさせるのに使用される。 （もっと読む）

本発明は、ＧＩＬＴ技術に基づいた効率的なリソソーム標的化のための、さらに改善された組成物および方法を提供する。とりわけ、本発明は、フューリン抵抗性リソソーム標的化ペプチドを用いてリソソーム酵素をリソソームに標的化するための方法および組成物を提供する。本発明はまた、インスリンレセプターに対して小さいかまたは低い結合親和性を有するリソソーム標的化ペプチドを用いてリソソーム酵素をリソソームに標的化するための方法および組成物も提供する。
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【課題】ＩＧＦ−１の結晶とその生産方法、さらにＩＧＦ−１間接アゴニストを同定する方法を提供する。
【解決手段】ＩＧＦ−１を含む水溶液を、沈殿剤を含むリザーバ液と混合し、生成した混合物を結晶化、場合によっては再結晶化を行い分離する、ＩＧＦ−１の結晶化方法。さらに、結合タンパク質ＩＧＦＢＰ−１又はＩＧＦＢＰ−３のＩＧＦ−１に対する結合の阻害レベルのスタンダードとして、界面活性剤を使用し、また構造に基づく薬剤設計のため、間接アゴニストの候補が結合するＩＧＦ−１の結合ポケットの座標を使用して、ＩＧＦ−１間接アゴニストを同定する方法。 （もっと読む）

【課題】血液脳関門のＣＮＳ側における脳実質にタンパク質を送達する方法、特に、ＣＮＳにおける細胞のリソソームにタンパク質を送達する方法を提供すること。
【解決手段】脳へ組成物を標的化するための方法および組成物が開示される。本発明の方法および組成物は、治療タンパク質を脳へ標的化するために、ＩＧＦ部分をその治療タンパク質と結合する工程を包含する。ＩＧＦ標的化部分を含む可溶性融合タンパク質は、血流から脳内の神経組織に輸送される。本発明の方法および組成物は、リソソーム貯蔵疾患を処置するための治療的用途を包含する。本発明はまた、ＩＧＦ融合タンパク質を発現するための核酸および細胞を提供する。 （もっと読む）

特異的部位に抗体をターゲティングさせるために使用される1つまたは複数のモジュラー認識ドメイン(MRD)を含む抗体を記載する。疾患を治療するための1つまたは複数のモジュラー認識ドメインを含む抗体の使用、および1つまたは複数のモジュラー認識ドメインを含む抗体を作製する方法もまた、記載する。 （もっと読む）

本開示は、インスリン様成長因子融合ポリペプチド、上述のポリペプチドをコードする核酸分子、ならびに上述のポリペプチドを使用する治療の方法に関する。
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本発明は、ＩＧＦ１、（１−３）ＩＧＦ−１、１種または２種以上の（１−３）ＩＧＦ−１類縁体および／または関連治療分子を用いる、レット症候群およびシナプスの機能および成熟の障害の処置のための方法に関する。
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インスリン分泌促進性ペプチド(例えばグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1)又はエクセナチド)の懸濁製剤が記載される。前記懸濁製剤は、(i)１つ以上のポリマー及び１つ以上の溶媒を含み、粘性流体特性を呈する非水性単相ビヒクル、並びに(ii)前記ビヒクル中に分散される、インスリン分泌促進性ペプチドを含む粒子製剤を含む。前記粒子製剤は、例えば糖質、抗酸化剤、アミノ酸、及び緩衝剤等の１つ以上の安定化剤を含む安定化成分を更に含む。また、前記懸濁製剤を送達するための装置及び使用方法も記載される。
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