【課題】
伝統的な治療用分子は、肝臓あるいは他の除去機構により循環から除去されるまで、患者の体内を自由に循環する。その様な標的を定めない分子はその薬理学的影響を広範囲に無差別に及ぼし、深刻な副作用を引き起こす。効果的な投与と有害な又は致命的でさえある投与量の差が小さい場合は、ガン細胞を殺すための高度に有毒性を持つ化学治療薬剤においては問題は特に深刻である。
【解決手段】
本発明はCAB分子、癌胎児性抗原（CEA）を対象とする標的分子との優先的結合を利用する酵素プロドラッグ治療（ADEPT）の構築、及びその診断及び治療における使用に関する。
化合物の多くは、治療すべき組織の特定の標的分子を優先的に結合することにより特定の組織を標的にする。標的に優先的に作用することにより効果的な投与と有害な投与の差は大きくなり、成功する治療処方が策定でき、副作用の発生を減らすことができる。 （もっと読む）

ＤＣ−ＳＩＧＮに対する抗体が開示され、この抗体は樹状細胞とＴ細胞との相互作用を調節し得る。いくつかの実施形態において、この抗体は、樹状細胞とＴ細胞との相互作用を阻害する。他の実施形態において、この抗体は、樹状細胞中に内在化され、かつＴ細胞に提示されるペプチドと組み合わされ、それによってこのペプチドに対して免疫応答を生じる。いくつかの実施形態において、本開示の抗体は、ウイルス結合、ウイルス感染およびウイルス伝播を遮断することについて有用であり得る。
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本発明は、癌を処置するための方法を特徴とする。本発明はまた、癌を処置するための組成物を特徴とする。これらの方法および組成物は、有効量のＶＥＧＩ−１９２Ａポリペプチドを投与することによる。本発明はまた、癌を処置するためのキットを提供する。そのキットは、ＶＥＧＩ−１９２Ａポリペプチドと、癌を処置するためにそのＶＥＧＩ−１９２Ａポリペプチドを投与するための指示と、を備える。いくつかの実施形態において、その癌は、肺癌である。またはいくつかの実施形態において、その癌は、乳癌である。 （もっと読む）

本発明は一般式(I)


〔式中、Aは次式


（式中、R¹、R^２、R⁴、R⁵及びR⁶は(特に)それぞれH、ハロゲン原子、OH、アルキル基又はアルコキシ基を表わし、R³はH、アルキル基又は−COR¹⁰基を表わし、R¹⁰はH、アルキル基又はアルコキシ基を表わし、そしてWは結合手、−CH₂−CH₂−、−CH＝CH−、−O−、−S−又は−NR¹¹−基を表わし、R¹¹はH又はアルキル基を表わす）の基を表わし；
Xは−CO−、−Y−CO−、−O−Y−CO−又は−NR¹²−Y−CO−基を表わし、Yはアルキレン基又はハロアルキレン基を表わし、R¹²はH、アルキル基又は−COR¹³基を表わし、R¹³はH、アルキル基、ハロアルキル基又はアルコキシ基を表わし；
AAはそれが存在するそれぞれの場合について天然アミノ酸又は非天然アミノ酸を表わし；
ｎは２又は３を表わし；そして最後に
RはH、アルキル基又は−CO−R¹⁹の基を表わし、R¹⁹はアルキル基を表わす〕に相当する２−ヒドロキシテトラヒドロフランの誘導体に関する。
これらの化合物はカルパイン阻害活性及び／又は反応性酸素種捕捉活性をもちそして該化合物は炎症性及び免疫性疾患、心臓血管性及び脳血管性疾患、中枢神経系又は末梢神経系疾患、骨粗しょう症、筋ジストロフィー、増殖性疾患、白内障、器官の移植に付随する拒絶反応及び自己免疫性及びウイルス性疾患の処置に使用される医薬の製造のために使用し得るものである。
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本開示は、新規な血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）結合ポリペプチド、および血管内皮増殖因子（VEGF）によって媒介される生物活性を阻害するためのこれらのポリペプチドの使用法に関する。本開示はまた、単一ドメイン結合ポリペプチドに関する様々な改良を提供する。

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本発明は薬剤耐性を抑制するための方法と組成物を提供する。１態様では、本発明は抗生物質耐性を抑制するための方法と組成物を提供する。本発明は一般に突然変異プロセスを抑制する物質であるアカオジェンを投与し、薬剤耐性の出現を抑制する。更に、アカオジェンとして使用するのに適した組成物も記載する。 （もっと読む）

本発明は、肺細胞状態の診断を補助するための方法、および肺癌細胞の細胞溶解またはアポトーシスについての潜在的治療剤をスクリーニングするための方法を提供する。 （もっと読む）

本明細書には、ラミニン−５の調節物質を使用して様々な疾病及び疾患を治療又は予防する方法が開示されている。典型的な疾病及び疾患は、潰瘍性大腸炎及びクローン病を含む炎症性腸疾患、並びに多発性嚢胞腎及び一又は複数の先述の症状に付随する癌である。典型的なラミニン−５調節物質には、ラミニン−５ γ２鎖に対するモノクローナル抗体及びラミニン−５ γ２鎖をコードするヌクレオチド配列に対する低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）配列が含まれる。ラミニン−５調節物質及び少なくとも一つの他の治療剤の投与に基づく組み合わせ治療も記載されている。
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本発明者らは、腫瘍サプレッサーポリペプチド（例えばｐ５３）を結合し、その活性を調節するポリペプチド、上記タンパク質をコードする核酸分子、及びそのターゲットポリペプチド（複数可）に対する上記ポリペプチドの結合活性を調節するスクリーニング方法について記載する。 （もっと読む）

本発明は、顆粒球コロニー刺激因子とＰＥＧ部分とのコンジュゲートを提供する。これらのコンジュゲートは、ペプチドと修飾基の間に介在しペプチドと修飾基に共有結合している完全なグリコシル結合基を介して連結されている。これらのコンジュゲートは、グリコシルトランスフェラーゼの作用により、グリコシル化ペプチドおよび非グリコシル化ペプチドの双方から形成される。グリコシルトランスフェラーゼは、ペプチド上のアミノ酸残基またはグリコシル残基に修飾された糖部分を連結する。コンジュゲートを含む医薬製剤も提供される。コンジュゲートを調製するための方法も、本発明の範囲内である。 （もっと読む）

本発明は、ヒトにおける治療方法を含む、癌細胞を死滅させるインビトロおよびインビボの方法を提供し、さらに癌特異的抗原C35に対して特異的な抗体、このような抗体をコードするポリヌクレオチド、ならびにこのような抗体を使用する治療方法および診断方法も提供する。

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細菌由来のインタクトなミニ細胞を、特定の非食作用性哺乳動物細胞に対してターゲティングする方法は、二重特異性リガンドを使用して核酸を哺乳動物細胞に効率的に送達する。二重特異性リガンドは、(i)細菌由来のミニ細胞の表面構造に対して特異性を有する第一のアーム、及び(ii)非食作用性哺乳動物細胞の表面レセプターに対して特異性を有する第二のアームを含み、ミニ細胞を、特定の非食作用性哺乳動物細胞にターゲティングし、非食作用性細胞によるミニ細胞のエンドサイトーシスを起こすのに有用である。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも部分的に、疾患の開始、維持、および進行を含めた、ヒト膵臓腺癌の遺伝的および組織学的特徴を発生反復する膵臓腺癌の動物モデルの創製に基づく。従って、本発明は癌、例えば、膵臓腺癌の動物モデルを提供し、そこでは、Ｋｒａｓの活性化突然変異が導入され、いずれか１以上の未知または既知の腫瘍サプレッサー遺伝子または遺伝子座、例えば、Ｉｎｋ４ａ／Ａｒｆ、Ｉｎｋ４ａ、Ａｒｆ、ｐ５３、Ｓｍａｄ４／Ｄｐｃ、Ｌｋｂ１、Ｂｒｃａ２、またはＭｌｈ１が誤発現され、例えば、誤発現されて減少した発現または非−発現に至る。本発明の動物モデルを用いて、例えば、膵臓癌のバイオマーカーを同定し、膵臓癌の治療または予防用の剤を同定し、および潜在的治療剤の有効性を評価することができる。 （もっと読む）

本発明は、脈管形成及び新脈管形成に関連する疾患に関係するポリヌクレオチド及びタンパク質に関する。さらに、本発明は新脈管形成に関連する遺伝子及び遺伝子産物の発現を調節する化合物の同定方法、及びかかる化合物を新脈管形成に関連する疾患の治療において治療剤として用いることに関する。また、本発明は新脈管形成に関連する疾患の診断的評価、遺伝子検査及び予後、並びにこれらの疾患を治療するための方法及び組成物に関する。 （もっと読む）

本発明はメラノーマ、乳癌、および肝細胞癌において発現されるＳＭ５−１抗原に特異的な抗体、および抗体をコードしているポリヌクレオチドに関する。本発明はさらに、悪性腫瘍の診断および治療における、かかる抗体および／またはポリヌクレオチドの用途に関する。 （もっと読む）

感染性疾患、それに限定されないが、ヒト肉腫および癌腫を含めた原発性および転移性新生物疾患の検出、予防および処置のための方法および組成物を記述する。特に、罹患組織および細胞上に、特に腫瘍細胞および感染性細胞上に細胞外で局在化されるＨｓｐ７０のエピトープを結合する能力のある特異的抗体を提供する。 （もっと読む）

本発明は、形質細胞疾患の重篤度を減じるための、または形質細胞疾患の治療のための方法を提供する。本方法は、形質細胞疾患に苦しむ個人に、NOTCHの細胞外部分またはJAG2に向けられた抗体を含む組成物を投与するステップを含む。 （もっと読む）

本発明は、癌、特に転移癌の治療、管理、または予防のために設計された方法および組成物に関する。本発明の方法は、EphA2に結合しそれを作動する1種または複数の抗体を治療有効量で投与し、それによって、EphA2が作動した細胞におけるEphA2のリン酸化を増大させ、EphA2レベルを低下させることを含む。本発明は、非癌細胞ではなく癌細胞上に露出したEphA2エピトープと選択的に結合する抗体も包含する。本発明は、本発明の1種または複数のEphA2抗体を単独で、または癌治療に有用な1種または複数の他の薬剤と組み合せて含む医薬組成物も提供する。
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本発明は、ＥＧＦ受容体に対する抗体の固形物、特にＥＧＦ受容体対するモノクローナル抗体の沈殿物および結晶、特に好ましくはＭａｂ Ｃ２２５（セツキシマブ）およびＭａｂ ｈ４２５（ＥＭＤ７２０００）の沈殿物および結晶に関し、これらは水性媒質中での溶解または懸濁により生物学的に活性な抗体タンパク質を生じ、水性媒質中で溶解または懸濁された、抗体ならびに／あるいはその変異体および／または断片の１種を、沈殿試薬によって沈殿させることによって得ることができる。さらに本発明は、沈殿した非結晶質、沈殿した結晶質、または溶解もしくは懸濁の形態での、前述の抗体の少なくとも１つの固形物、ならびに、場合により賦形剤および／またはアジュバントおよび／またはさらなる薬剤活性成分を含む医薬製剤、および本発明による抗ＥＧＦＲ抗体の固形物の調製方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、化学療法剤と結びつけた結合組成物、例えば、抗ＩＧＦＲ１抗体を含む組み合わせを提供する。医学的病態、例えば、癌を治療するための同組み合わせの使用法も提供される。本発明は、（ａ）１種以上の結合組成物、例えば、任意の抗ＩＧＦＲ１抗体、好ましくは単離された完全にヒト的なモノクロナール抗体、好ましくは、（ｉ）配列番号５によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号６によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号７によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列、および、（ｉｉ）配列番号８によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および、配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列から成る群から選択される抗体を、（ｂ）１種以上の化学療法剤、および、要すれば随意に薬学的に受容可能なキャリアを結びつけて含む組成物を提供する。 （もっと読む）