ＡＣＥ阻害剤とＬ−アルギニンを含有する医薬組成物
【課題】本発明の課題は、ＡＣＥ阻害剤に係る新たな高血圧症の治療用医薬組成物を提供する。
【解決手段】ＡＣＥ阻害剤とＬ−アルギニンを含有する医薬組成物。
【解決手段】ＡＣＥ阻害剤とＬ−アルギニンを含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高血圧症の予防および／または治療に関する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、高血圧症の治療には、主に利尿剤、カルシウム拮抗剤、β遮断薬、α遮断薬、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の抑制剤等が使用されており、これらの薬物は、単独又は併用して使用されている（例えば、非特許文献１）。レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の抑制剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（以下、ＡＣＥ阻害剤と称することがある）、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤（ＡＲＢ）等が知られている。
【０００３】
ＡＣＥ阻害剤は、アンジオテンシンＩをアンジオテンシンＩＩに変換するＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素：Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−Ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅ）を阻害して、末梢血管を拡張して降圧作用をもたらす薬物である。その中で、テモカプリル塩酸塩は、胆汁・腎排泄型のＡＣＥ阻害剤であるため、腎機能の低下した高血圧症の患者に好適に使用されている。さらに、テモカプリル塩酸塩等のＡＣＥ阻害剤を高血圧症の治療に使用する際には、単剤での使用のほか、一般的な利尿剤、カルシウム拮抗剤、ＡＲＢ等との併用により、降圧効果が高まることが知られている（以上、例えば、非特許文献１参照）。
【０００４】
Ｌ−アルギニンは、医療用医薬品として、先天性尿素サイクル異常症等における緊急的血中アンモニア濃度の低下時や、下垂体機能検査に用いられたり、天然型アミノ酸の一種として、低栄養状態におけるアミノ酸補給用輸液の一成分として使用されたりしている（以上、例えば、非特許文献２参照）。さらに、Ｌ−アルギニンは、一酸化窒素の基質であって一酸化窒素の産生に関与していることや、ＡＣＥ阻害作用があることが知られており（例えば、特許文献１参照）、降圧作用を有することも知られている。
【０００５】
これまでに、ＡＣＥ阻害剤とＬ−アルギニンを併用することは開示されておらず、これらを併用した場合に、具体的にどのような結果をもたらすかについては示唆もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００５−２０６５２８号公開公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】高血圧治療ガイドライン２００９ ライフサイエンス出版 ２００９p.37-42
【非特許文献２】医療用医薬品集２００９年版 ＪＡＰＩＣ ２００８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、ＡＣＥ阻害剤に係る新たな高血圧症の治療用医薬組成物を提供することである。具体的には、安全性の極めて高い佐薬成分の併用によって、少量のＡＣＥ阻害剤の投与でも充分な降圧効果が得られる、安全性の高い優れた医薬組成物を提供することが本発明の課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、かかる佐薬成分を探索すべく長年にわたり鋭意研究を行ってきた。その結果、ＡＣＥ阻害剤にＬ−アルギニンを併用することにより、優れた降圧効果が得られることを見出し、本発明を完成させた。
【００１０】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
（１）ＡＣＥ阻害剤と、Ｌ−アルギニン又はその塩とを含有する医薬組成物。
（２）高血圧症の治療用である上記（１）に記載の医薬組成物。
（３）ＡＣＥ阻害剤が、アラセプリル、イミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、カプトプリル、キナプリル塩酸塩、シラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、デラプリル塩酸塩、トランドラプリル、ベナゼプリル塩酸塩、及び、リシノプリル水和物から選ばれる１種以上である上記（１）〜（２）に記載の医薬組成物。
（４）ＡＣＥ阻害剤が、テモカプリル塩酸塩である上記（１）〜（２）に記載の医薬組成物。
（５）Ｌ−アルギニン又はその塩が、Ｌ−アルギニン又はＬ−アルギニン塩酸塩である上記（１）〜（２）に記載の医薬組成物。
（６）Ｌ−アルギニン又はその塩が、Ｌ−アルギニンである上記（１）〜（２）に記載の医薬組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、高い降圧効果と安全性を兼ね備えた医薬組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】テモカプリル塩酸塩、Ｌ−アルギニン、及び、それらの併用における降圧効果を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明におけるＡＣＥ阻害剤は、アンジオテンシン変換酵素を阻害する薬剤であれば特に限定されないが、例えば、アラセプリル、イミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、カプトプリル、キナプリル塩酸塩、シラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、デラプリル塩酸塩、トランドラプリル、ベナゼプリル塩酸塩、及び、リシノプリル水和物が挙げられ、中でも、テモカプリル塩酸塩が好適に挙げられる。
【００１４】
本発明における、上記のＡＣＥ阻害剤は国内にて市販されており、容易に入手できる。なお、カプトプリル、Ｌ−アルギニン及びＬ−アルギニン塩酸塩は第１５改正日本薬局方に収載されている。
【００１５】
本発明の医薬組成物における、シラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、トランドラプリルの１日あたりの投与量として通常０．０１〜２０ｍｇであり、好ましくは０．１〜１０ｍｇであり、さらに好ましくは、０．５〜４ｍｇである。
【００１６】
本発明の医薬組成物における、イミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、キナプリル塩酸塩、ベナゼプリル塩酸塩、リシノプリル水和物の１日あたりの投与量として通常０．１〜１２０ｍｇであり、好ましくは１〜６０ｍｇであり、さらに好ましくは、５〜２０ｍｇである。
【００１７】
本発明の医薬組成物における、アラセプリル、カプトプリル、デラプリル塩酸塩の１日あたりの投与量として通常１〜２００ｍｇであり、好ましくは１０〜１１０ｍｇであり、さらに好ましくは、２５〜７５ｍｇである。
【００１８】
また、本発明の医薬組成物におけるＬ−アルギニン又はＬ−アルギニン塩酸塩の配合量は、1日あたりの投与量として通常０．１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．２〜３００ｍｇであり、さらに好ましくは、０．５〜２００ｍｇである。
【００１９】
本発明の医薬組成物には、本発明の効果が阻害されない限り、添加剤として、賦形剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、防腐剤、着色剤、安定剤、ｐＨ調節剤、溶解補助剤、清涼剤、香料、色素・着色剤などを配合することができる。
【００２０】
本発明の医薬組成物の剤形は、固形剤が好ましく、その具体的な剤形としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等が挙げられる。
【００２１】
本発明の医薬組成物の製剤は、当該分野で公知の方法で製造することができる。例えば、本発明の医薬組成物の剤形が錠剤である場合には、第１５改正日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて製造することができる。また、本発明の医薬組成物の剤形が顆粒剤の場合には、第１５改正日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて製造することができる。
【００２２】
本発明の医薬組成物は、高血圧症（腎実質性高血圧症および腎血管性高血圧症を含む）又は高血圧症に由来する疾患（より具体的には、高血圧症、心臓疾患［狭心症、心筋梗塞、不整脈、心不全若しくは心肥大］、腎臓疾患［糖尿病性腎症、糸球体腎炎若しくは腎硬化症］又は脳血管性疾患［脳梗塞若しくは脳出血］）等の治療に有効である。さらに、本発明の医薬組成物は、優れた降圧効果を有し、有効性と安全性を兼ね備えていることを特徴とする。
【００２３】
本発明の医薬組成物を、上記疾患に投与する場合には、経口的に投与することが好ましい。経口的に投与する場合、上記の1日あたりの投与量を、1日１回または数回に分けて投与する。
【実施例】
【００２４】
以下に実施例を示して、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限られるものではない。
【００２５】
＜試験例＞
１．１ 試験検体
テモカプリル塩酸塩は第一三共製のものを、また、Ｌ−アルギニンはＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ製のものを用いた。試験検体は、溶媒（０．５％メチルセルロース溶液：和光純薬工業）に溶解して、総投与容量が各群いずれも１０ｍＬ／Ｋｇとなるように調製して投与した（表１）。
【００２６】
【表１】
【００２７】
１．２ 試験方法
ＳＨＲ／Ｈｏｓ雄性ラット（１０週齢、株式会社星野試験動物飼育所）を購入し、馴化後に収縮期血圧および体重を測定した。これらのデータをもとに多変数完全無作為化割付を用いて、対照群、テモカプリル塩酸塩単剤投与群、Ｌ−アルギニン単剤投与群、併用群の４群各５匹に群分けし、上記の検体を強制経口投与した。
各群のラットについては、投与開始前および投与後２時間に、ラットを加温器に１０分置いた後、非観血式自動血圧測定装置（（株）ソフトロン社製 ＢＰ‐９８Ａ）を用いて収縮期血圧（ＳＢＰ：ｍｍＨｇ）を測定した。試験結果は、次式の相対ＳＢＰ比で評価した。
投与前後の血圧比（ＳＢＰ比）＝投与後２時間の平均ＳＢＰ／投与前の平均ＳＢＰ
相対ＳＢＰ比＝被験薬のＳＢＰ比／対照群のＳＢＰ比
【００２８】
１．３ 試験結果
結果を図1（Ｎ＝５）に示す。図１より、テモカプリル単剤投与群、Ｌ−アルギニン単剤投与群とも降圧作用が認められ、それらの併用群では、各単剤での結果から期待される以上の降圧効果が発現していることが認められた。
【００２９】
＜製剤例＞
表２に製剤例を示すが、これに限定されるものではない。
（製剤例）錠剤
【００３０】
【表２】
【００３１】
ここで、ＡＣＥ阻害剤（Ａ群）はシラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、トランドラプリルから選択されるいずれか1剤をさし、ＡＣＥ阻害剤（Ｂ群）はイミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、キナプリル塩酸塩、ベナゼプリル塩酸塩、リシノプリル水和物から選択されるいずれか1剤であり、ＡＣＥ阻害剤（Ｃ群）はアラセプリル、カプトプリル、デラプリル塩酸塩から選択されるいずれか1剤である。
【００３２】
表１の成分および分量をとり、第１５改正日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製する。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明の医薬組成物は、高い降圧効果と安全性を兼ね備えた医薬組成物である。従って、本発明は、高血圧症患者への予防または治療剤として有用である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高血圧症の予防および／または治療に関する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、高血圧症の治療には、主に利尿剤、カルシウム拮抗剤、β遮断薬、α遮断薬、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の抑制剤等が使用されており、これらの薬物は、単独又は併用して使用されている（例えば、非特許文献１）。レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の抑制剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（以下、ＡＣＥ阻害剤と称することがある）、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤（ＡＲＢ）等が知られている。
【０００３】
ＡＣＥ阻害剤は、アンジオテンシンＩをアンジオテンシンＩＩに変換するＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素：Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−Ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅ）を阻害して、末梢血管を拡張して降圧作用をもたらす薬物である。その中で、テモカプリル塩酸塩は、胆汁・腎排泄型のＡＣＥ阻害剤であるため、腎機能の低下した高血圧症の患者に好適に使用されている。さらに、テモカプリル塩酸塩等のＡＣＥ阻害剤を高血圧症の治療に使用する際には、単剤での使用のほか、一般的な利尿剤、カルシウム拮抗剤、ＡＲＢ等との併用により、降圧効果が高まることが知られている（以上、例えば、非特許文献１参照）。
【０００４】
Ｌ−アルギニンは、医療用医薬品として、先天性尿素サイクル異常症等における緊急的血中アンモニア濃度の低下時や、下垂体機能検査に用いられたり、天然型アミノ酸の一種として、低栄養状態におけるアミノ酸補給用輸液の一成分として使用されたりしている（以上、例えば、非特許文献２参照）。さらに、Ｌ−アルギニンは、一酸化窒素の基質であって一酸化窒素の産生に関与していることや、ＡＣＥ阻害作用があることが知られており（例えば、特許文献１参照）、降圧作用を有することも知られている。
【０００５】
これまでに、ＡＣＥ阻害剤とＬ−アルギニンを併用することは開示されておらず、これらを併用した場合に、具体的にどのような結果をもたらすかについては示唆もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００５−２０６５２８号公開公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】高血圧治療ガイドライン２００９ ライフサイエンス出版 ２００９p.37-42
【非特許文献２】医療用医薬品集２００９年版 ＪＡＰＩＣ ２００８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、ＡＣＥ阻害剤に係る新たな高血圧症の治療用医薬組成物を提供することである。具体的には、安全性の極めて高い佐薬成分の併用によって、少量のＡＣＥ阻害剤の投与でも充分な降圧効果が得られる、安全性の高い優れた医薬組成物を提供することが本発明の課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、かかる佐薬成分を探索すべく長年にわたり鋭意研究を行ってきた。その結果、ＡＣＥ阻害剤にＬ−アルギニンを併用することにより、優れた降圧効果が得られることを見出し、本発明を完成させた。
【００１０】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
（１）ＡＣＥ阻害剤と、Ｌ−アルギニン又はその塩とを含有する医薬組成物。
（２）高血圧症の治療用である上記（１）に記載の医薬組成物。
（３）ＡＣＥ阻害剤が、アラセプリル、イミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、カプトプリル、キナプリル塩酸塩、シラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、デラプリル塩酸塩、トランドラプリル、ベナゼプリル塩酸塩、及び、リシノプリル水和物から選ばれる１種以上である上記（１）〜（２）に記載の医薬組成物。
（４）ＡＣＥ阻害剤が、テモカプリル塩酸塩である上記（１）〜（２）に記載の医薬組成物。
（５）Ｌ−アルギニン又はその塩が、Ｌ−アルギニン又はＬ−アルギニン塩酸塩である上記（１）〜（２）に記載の医薬組成物。
（６）Ｌ−アルギニン又はその塩が、Ｌ−アルギニンである上記（１）〜（２）に記載の医薬組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、高い降圧効果と安全性を兼ね備えた医薬組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】テモカプリル塩酸塩、Ｌ−アルギニン、及び、それらの併用における降圧効果を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明におけるＡＣＥ阻害剤は、アンジオテンシン変換酵素を阻害する薬剤であれば特に限定されないが、例えば、アラセプリル、イミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、カプトプリル、キナプリル塩酸塩、シラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、デラプリル塩酸塩、トランドラプリル、ベナゼプリル塩酸塩、及び、リシノプリル水和物が挙げられ、中でも、テモカプリル塩酸塩が好適に挙げられる。
【００１４】
本発明における、上記のＡＣＥ阻害剤は国内にて市販されており、容易に入手できる。なお、カプトプリル、Ｌ−アルギニン及びＬ−アルギニン塩酸塩は第１５改正日本薬局方に収載されている。
【００１５】
本発明の医薬組成物における、シラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、トランドラプリルの１日あたりの投与量として通常０．０１〜２０ｍｇであり、好ましくは０．１〜１０ｍｇであり、さらに好ましくは、０．５〜４ｍｇである。
【００１６】
本発明の医薬組成物における、イミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、キナプリル塩酸塩、ベナゼプリル塩酸塩、リシノプリル水和物の１日あたりの投与量として通常０．１〜１２０ｍｇであり、好ましくは１〜６０ｍｇであり、さらに好ましくは、５〜２０ｍｇである。
【００１７】
本発明の医薬組成物における、アラセプリル、カプトプリル、デラプリル塩酸塩の１日あたりの投与量として通常１〜２００ｍｇであり、好ましくは１０〜１１０ｍｇであり、さらに好ましくは、２５〜７５ｍｇである。
【００１８】
また、本発明の医薬組成物におけるＬ−アルギニン又はＬ−アルギニン塩酸塩の配合量は、1日あたりの投与量として通常０．１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．２〜３００ｍｇであり、さらに好ましくは、０．５〜２００ｍｇである。
【００１９】
本発明の医薬組成物には、本発明の効果が阻害されない限り、添加剤として、賦形剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、防腐剤、着色剤、安定剤、ｐＨ調節剤、溶解補助剤、清涼剤、香料、色素・着色剤などを配合することができる。
【００２０】
本発明の医薬組成物の剤形は、固形剤が好ましく、その具体的な剤形としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等が挙げられる。
【００２１】
本発明の医薬組成物の製剤は、当該分野で公知の方法で製造することができる。例えば、本発明の医薬組成物の剤形が錠剤である場合には、第１５改正日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて製造することができる。また、本発明の医薬組成物の剤形が顆粒剤の場合には、第１５改正日本薬局方製剤総則「顆粒剤」の項に準じて製造することができる。
【００２２】
本発明の医薬組成物は、高血圧症（腎実質性高血圧症および腎血管性高血圧症を含む）又は高血圧症に由来する疾患（より具体的には、高血圧症、心臓疾患［狭心症、心筋梗塞、不整脈、心不全若しくは心肥大］、腎臓疾患［糖尿病性腎症、糸球体腎炎若しくは腎硬化症］又は脳血管性疾患［脳梗塞若しくは脳出血］）等の治療に有効である。さらに、本発明の医薬組成物は、優れた降圧効果を有し、有効性と安全性を兼ね備えていることを特徴とする。
【００２３】
本発明の医薬組成物を、上記疾患に投与する場合には、経口的に投与することが好ましい。経口的に投与する場合、上記の1日あたりの投与量を、1日１回または数回に分けて投与する。
【実施例】
【００２４】
以下に実施例を示して、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限られるものではない。
【００２５】
＜試験例＞
１．１ 試験検体
テモカプリル塩酸塩は第一三共製のものを、また、Ｌ−アルギニンはＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ製のものを用いた。試験検体は、溶媒（０．５％メチルセルロース溶液：和光純薬工業）に溶解して、総投与容量が各群いずれも１０ｍＬ／Ｋｇとなるように調製して投与した（表１）。
【００２６】
【表１】
【００２７】
１．２ 試験方法
ＳＨＲ／Ｈｏｓ雄性ラット（１０週齢、株式会社星野試験動物飼育所）を購入し、馴化後に収縮期血圧および体重を測定した。これらのデータをもとに多変数完全無作為化割付を用いて、対照群、テモカプリル塩酸塩単剤投与群、Ｌ−アルギニン単剤投与群、併用群の４群各５匹に群分けし、上記の検体を強制経口投与した。
各群のラットについては、投与開始前および投与後２時間に、ラットを加温器に１０分置いた後、非観血式自動血圧測定装置（（株）ソフトロン社製 ＢＰ‐９８Ａ）を用いて収縮期血圧（ＳＢＰ：ｍｍＨｇ）を測定した。試験結果は、次式の相対ＳＢＰ比で評価した。
投与前後の血圧比（ＳＢＰ比）＝投与後２時間の平均ＳＢＰ／投与前の平均ＳＢＰ
相対ＳＢＰ比＝被験薬のＳＢＰ比／対照群のＳＢＰ比
【００２８】
１．３ 試験結果
結果を図1（Ｎ＝５）に示す。図１より、テモカプリル単剤投与群、Ｌ−アルギニン単剤投与群とも降圧作用が認められ、それらの併用群では、各単剤での結果から期待される以上の降圧効果が発現していることが認められた。
【００２９】
＜製剤例＞
表２に製剤例を示すが、これに限定されるものではない。
（製剤例）錠剤
【００３０】
【表２】
【００３１】
ここで、ＡＣＥ阻害剤（Ａ群）はシラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、トランドラプリルから選択されるいずれか1剤をさし、ＡＣＥ阻害剤（Ｂ群）はイミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、キナプリル塩酸塩、ベナゼプリル塩酸塩、リシノプリル水和物から選択されるいずれか1剤であり、ＡＣＥ阻害剤（Ｃ群）はアラセプリル、カプトプリル、デラプリル塩酸塩から選択されるいずれか1剤である。
【００３２】
表１の成分および分量をとり、第１５改正日本薬局方製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製する。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明の医薬組成物は、高い降圧効果と安全性を兼ね備えた医薬組成物である。従って、本発明は、高血圧症患者への予防または治療剤として有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＣＥ阻害剤とＬ−アルギニン又はその塩とを含有する医薬組成物。
【請求項２】
高血圧症の治療用である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＡＣＥ阻害剤が、アラセプリル、イミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、カプトプリル、キナプリル塩酸塩、シラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、デラプリル塩酸塩、トランドラプリル、ベナゼプリル塩酸塩、及び、リシノプリル水和物から選ばれる１種以上である請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＡＣＥ阻害剤が、テモカプリル塩酸塩である請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｌ−アルギニン又はその塩が、Ｌ−アルギニン又はＬ−アルギニン塩酸塩である請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｌ−アルギニン又はその塩が、Ｌ−アルギニンである請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１】
ＡＣＥ阻害剤とＬ−アルギニン又はその塩とを含有する医薬組成物。
【請求項２】
高血圧症の治療用である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＡＣＥ阻害剤が、アラセプリル、イミダプリル、エナラプリルマレイン酸塩、カプトプリル、キナプリル塩酸塩、シラザプリル水和物、テモカプリル塩酸塩、デラプリル塩酸塩、トランドラプリル、ベナゼプリル塩酸塩、及び、リシノプリル水和物から選ばれる１種以上である請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＡＣＥ阻害剤が、テモカプリル塩酸塩である請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｌ−アルギニン又はその塩が、Ｌ−アルギニン又はＬ−アルギニン塩酸塩である請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｌ−アルギニン又はその塩が、Ｌ−アルギニンである請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【図１】
【公開番号】特開２０１２−２５４９７５（Ｐ２０１２−２５４９７５Ａ）
【公開日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１１２９８７（Ｐ２０１２−１１２９８７）
【出願日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【出願人】（３０６０１４７３６）第一三共ヘルスケア株式会社 (176)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【出願人】（３０６０１４７３６）第一三共ヘルスケア株式会社 (176)
【Ｆターム（参考）】
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