β−セクレターゼ活性を阻害するスルホンアミドピロリジン化合物及びその使用方法
本明細書において、アルツハイマー病を治療する方法を含む、新規なβセクレターゼ阻害薬及びそれを使用するための方法を記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
[式中、
R1は、A1-L1-であり、
R2は、水素、-N(R8)R9、-S(O)2R11、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
又はR1及びR2はこれらが結合している窒素と一緒になって、A1-L1-及びR6で置換されている5員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
A1は、場合により置換されているヘテロアリールであり、
A2は、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンから選択される部分であり、当該部分は環状スルホンアミドで置換されており、
R3及びR5は、各々独立に、水素、-N(R8)R9、-S(O)2R11、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
L1及びL4は、各々独立に、結合、-N(R17)-、-S(O)q-、又は場合により置換されているアルキレンであり、
R4、R6、R7A、及びR7Bは、各々独立に、水素、ハロゲン、-OH、-NO2、-N(R8)R9、-OR10、-S(O)nR11、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、-アルキル-OR10、-アルキル-N(R8)R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
又はR7A及びR7Bは一緒になって、場合により置換されているシクロアルキル環を形成し、
R8は、独立に、水素、-C(O)R13、-S(O)2R14、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R9は、独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R10は、独立に、-C(O)R13、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R11は、独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、nが2である場合、R11は-NR15R16であってもよく、nが1又は2である場合、R11は水素ではなく、
R12及びR13は、各々独立に、水素、-N(R18)R19、-OR19、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R14は、独立に、水素、-N(R18)R19、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R15、R16、R17、R18、及びR19は、各々独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
n及びqは、各々独立に、0、1、又は2である]
を有する化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
A1が場合により置換されている5員から7員のヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
A1が場合により置換されている5員のヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
A1が、ピラゾリル、フラニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、チアゾリル、トリアゾリル、チエニル、ジヒドロチエノ-ピラゾリル、チアナフテニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、イソインドリル、アクリジニル、ベンゾイサゾリル、ピラジニル、ピロリニル、インドリル、及びベンゾジアゼピニルからなる群から選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
A1が、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリミジル、オキサジアゾリル、ピラニル、及びフラニルからなる群から選択される、場合により置換されている部分である、請求項4に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
A1が、チアゾリル、オキサジアゾリル、及びオキサゾリルからなる群から選択される、場合により置換されている部分である、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
A1が場合により置換されているピリジルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
A1が場合により置換されているチアゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９】
A1が場合により置換されているオキサゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
A1が場合により置換されているオキサジアゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
A1が場合により置換されているイミダゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２】
A1が場合により置換されているピラゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３】
A1が場合により置換されているイソキサゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１４】
A1が場合により置換されているピリミジルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１５】
A1が場合により置換されているフラニルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１６】
A1が場合により置換されている2-チアゾリルである、請求項8に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
A1が場合により置換されている2-オキサゾリルである、請求項9に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１８】
L1が、結合、又は場合により置換されているアルキレンである、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１９】
L1が結合である、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２０】
L1が場合により置換されているアルキレンである、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２１】
L1が場合により置換されているC1〜C6アルキレンである、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２２】
L1がC1〜C6アルキレンである、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２３】
L1がメチレンである、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２４】
式(Ia):
【化２】
を有する、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２５】
R2が、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から24のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２６】
R2が、水素、又はアルキル、シクロアルキル、及びシクロアルキル-アルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項25に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２７】
R2が、水素、又は場合により置換されているアルキルである、請求項25に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２８】
R2が、水素、又は場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項25に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２９】
R2が水素である、請求項28に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３０】
R2が場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項28に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３１】
R2が場合により置換されているC1〜C3アルキルである、請求項30に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３２】
R2が場合により置換されているC3〜C6シクロアルキルである、請求項30に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３３】
R2がメチルである、請求項31に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３４】
式(Ib):
【化３】
を有する、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３５】
A1-L1-部分が、式:
【化４】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項34に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３６】
A1-L1-部分が、式:
【化５】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項34に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３７】
A2が、環状スルホンアミドで置換されているアリーレン、又は環状スルホンアミドで置換されているヘテロアリーレンである、請求項1から36のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３８】
A2が、環状スルホンアミドで置換されている部分であり、当該部分がフェニレン、ピリジニレン、オキサゾリレン、チオアゾリレン(thioazolylene)、ピラゾリレン、ピラニレン、及びフラニレンからなる群から選択される、請求項37に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３９】
A2が、環状スルホンアミドで置換されているフェニレンである、請求項38に記載の化合物。
【請求項４０】
A2が、式:
【化６】
[式中、R23は、環状スルホンアミドである]
を有する、請求項39に記載の化合物。
【請求項４１】
環状スルホンアミドが、式:
【化７】
である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４２】
R23が、
【化８】
である、請求項41に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４３】
R23が、
【化９】
である、請求項41に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４４】
R3が、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から43のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４５】
R3が、水素、又はアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキル-アルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項44に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４６】
R3が、水素、又は場合により置換されているアルキルである、請求項45に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４７】
R3が、水素、又は場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項46に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４８】
R3が水素である、請求項47に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４９】
R3が場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項48に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５０】
R3がメチルである、請求項49に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５１】
R4が水素である、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５２】
R4が、アルキル及びヘテロアルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５３】
R4が、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５４】
R4が、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項53に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５５】
R4が、アリール及びヘテロアリールから選択される、場合により置換されている部分である、請求項53に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５６】
R4が場合により置換されているアリールである、請求項55に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５７】
R4が場合により置換されているヘテロアリールである、請求項55に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５８】
R4がフェニルである、請求項55に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５９】
R4が、一つ又は複数のハロゲンで場合により置換されているフェニルである、請求項58に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６０】
R4が3,5-ジフルオロフェニルである、請求項59に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６１】
L4が、結合、又は場合により置換されているアルキレンである、請求項1から60のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６２】
L4が結合である、請求項61に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６３】
L4が場合により置換されているアルキレンである、請求項61に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６４】
L4が場合により置換されているC1〜C6アルキレンである、請求項63に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６５】
L4がC1〜C6アルキレンである、請求項64に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６６】
L4がメチレンである、請求項65に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６７】
R5が、水素、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から66のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６８】
R5が、水素、-C(O)tBu、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項67に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６９】
R5が、水素、又は場合により置換されているアルキルである、請求項67に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７０】
R5が、水素、又は場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項69に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７１】
R5が水素である、請求項70に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７２】
R5が場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項70に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７３】
R5がC1〜C6アルキルである、請求項70に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７４】
R5が場合により置換されているC1〜C3アルキルである、請求項70に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７５】
R5がC1〜C3アルキルである、請求項74に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７６】
R5がメチルである、請求項75に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７７】
R7A及びR7Bが、式:
【化１０】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から76のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７８】
R7A及びR7Bが、式:
【化１１】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から76のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７９】
R7A及びR7Bが、式:
【化１２】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から76のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８０】
R7A及びR7Bがピロリジンヘテロシクロアルキル環の同じ炭素原子上に置換されている、請求項1から76のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８１】
R7A及びR7Bが、式:
【化１３】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項80に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８２】
R7A及びR7Bが、式:
【化１４】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項80に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８３】
R7A及びR7Bが、式:
【化１５】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項80に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８４】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが水素である、請求項1から83のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８５】
R7Aが水素である、請求項1から83のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
R7Bが水素である、請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８７】
R7Aが水素であり、R7Bが水素以外である、請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
R7Bが水素であり、R7Aが水素以外である、請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８９】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９０】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、又はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９１】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、又はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９２】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、又は場合により置換されているアルキルである、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９３】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、-OH、-NO2、-N(R8)R9、-OR10、-S(O)nR11、-C(O)R12である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９４】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、-OH、-NO2、-N(R8)R9、-OR10、-SR11である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９５】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、-N(R8)R9、-OR10、又は-SR11である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９６】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、-OH、-OR10、又は場合により置換されているアリールである、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９７】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが-OR10である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９８】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合によりヘテロシクロアルキルである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９９】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、アリール及びヘテロアリールから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１００】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合により置換されているアリールである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０１】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合により置換されているヘテロアリールである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０２】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、C5〜C7シクロアルキル、5員から7員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、及び5員から7員のヘテロアリールから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０３】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、フェニル、ピラゾリル、フラニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、チアゾリル、トリアゾリル、チエニル、ジヒドロチエノ-ピラゾリル、チアナフテニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、イソインドリル、アクリジニル、ベンゾイサゾリル、ジメチルヒダントイン、ピラジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、インドリル、ジアゼピニル、アゼピニル、チエピニル、ピペリジニル、及びオキセピニルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０４】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、ピリジル、フェニル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリミジル、及びフラニルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０５】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、ピリジル及びフェニルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０６】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合により置換されているピリジルである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０７】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合により置換されているフェニルである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０８】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、一つ又は複数のフルオロ基で置換されているフェニルである、請求項107に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０９】
R7A及びR7Bが一緒になって、場合により置換されているシクロアルキル環を形成する、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１０】
R6が、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から23、及び34から109のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１１】
R6が、水素、又はアリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項110に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１２】
R6が、水素、ハロゲン、場合により置換されているアルキル、又はOR10である、請求項110に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１３】
R6が水素である、請求項110に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１４】
R6が、式:
【化１６】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から23及び34から109のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１５】
R6が、式:
【化１７】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から23及び34から109のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１６】
式(IIA):
【化１８】
[式中、
A1は、場合により置換されているヘテロアリールであり、
R23は、環状スルホンアミドであり、
R5は、水素、又はt-ブチオキシカルボニルであり、
R4は、場合により置換されているアリールであり、
R7Aは、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、-アルキル-OR10、-アルキル-N(R8)R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分、-OH、又は-OBnである]
の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１７】
A1が、場合により置換されているチアゾリル、又は場合により置換されているオキサゾリルであり、
R5は、水素であり、
R4は、場合により置換されているフェニルであり、
R7Aは、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、-アルキル-OR10、又は場合により置換されているアルキルである、
請求項116に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１８】
A1が、2-(4-メチル)チアゾリル、又は2-(4-メチル)オキサゾリルであり、
R23が、
【化１９】
であり、
R5が、水素であり、
R4が、フェニル、3,5-ジフルオロフェニル、又は3-フルオロフェニルであり、
R7Aが、水素、又は-OR10である、
請求項117に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１９】
式(IIIA):
【化２０】
[式中、
A1は、場合により置換されているヘテロアリールであり、
R23は、環状スルホンアミドであり、
R5は、水素、又はt-ブチオキシカルボニルであり、
R4は、場合により置換されているアリールであり、
R7Aは、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、-アルキル-OR10、-アルキル-N(R8)R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分、-OH、又は-OBnである]
の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２０】
A1が、場合により置換されているチアゾリル、又は場合により置換されているオキサゾリルであり、
R5は、水素であり、
R4は、場合により置換されているフェニルであり、
R7Aは、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、-アルキル-OR10、又は場合により置換されているアルキルである、
請求項119に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２１】
A1が、2-(4-メチル)チアゾリル、又は2-(4-メチル)オキサゾリルであり、
R23が、
【化２１】
であり、
R5が、水素であり、
R4が、フェニル、3,5-ジフルオロフェニル、又は3-フルオロフェニルであり、
R7Aが、水素、又は-OR10である、
請求項120に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２２】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；及び
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２３】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２４】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２５】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２６】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２７】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２８】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２９】
約100nM未満のメマプシン2のKiを有する、請求項1から128のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３０】
蛍光性基質であるFS-2(MCA-SEVNLDAEFR-DNP、配列番号2)に対するメマプシン2の触媒活性の阻害によって測定して、約100nM未満の見かけのメマプシン2のKiを有する、請求項1から128のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３１】
約300nM未満のIC50で細胞のAβ生成を阻害することができる、請求項1から130のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３２】
メマプシン1又はカテプシンDの触媒活性に比べて、メマプシン2の触媒活性を選択的に低減することができる、請求項1から131のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３３】
メマプシン1又はカテプシンDの触媒活性に比べて、約5倍を超えてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減することができる、請求項132に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３４】
メマプシン1又はカテプシンDの触媒活性に比べて、約10倍を超えてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減することができる、請求項133に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３５】
(a)約100nM未満のメマプシン2のKiを有し、(b)約100nM未満のIC50で細胞のAβ生成を阻害することができ、(c)メマプシン1又はカテプシンDの触媒活性に比べて、約10倍を超えてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減することができる、請求項1から128のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３６】
実質的に純粋である、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３７】
請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物、及び薬学的に許容できる担体を含む製剤。
【請求項１３８】
有効量の請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物、及び薬学的に許容できる担体を含む製剤。
【請求項１３９】
請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の有効量を個体に投与することを含む、それを必要とする個体におけるアルツハイマー病を治療する方法。
【請求項１４０】
請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の有効量を個体に投与することを含む、それを必要とする個体におけるメマプシン2の触媒活性によって媒介される状態を治療する方法。
【請求項１４１】
メマプシン2を、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む、メマプシン2の触媒活性を低減する方法。
【請求項１４２】
前記メマプシン2が細胞において接触する、請求項141に記載の方法。
【請求項１４３】
メマプシン2を、メマプシン1の存在下で、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む、メマプシン1の触媒活性と比べてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減する方法。
【請求項１４４】
メマプシン2タンパク質を、カテプシンDの存在下で、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量と接触させることを含む、カテプシンDの触媒活性と比べてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減する方法。
【請求項１４５】
メマプシン2を、メマプシン1及びカテプシンDの存在下で、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量と接触させることを含む、メマプシン1の触媒活性及びカテプシンDの触媒活性と比べてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減する方法。
【請求項１４６】
医薬として使用するための、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１４７】
メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態を治療又は予防するための医薬を製造するための、請求項1から135のいずれか一項に記載の一つ若しくは複数の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１４８】
メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態を治療又は予防するための、請求項1から135のいずれか一項に記載の一つ若しくは複数の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１４９】
状態がアルツハイマー病である、請求項147又は148に記載の使用。
【請求項１５０】
(a)請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物、及び
(b)包装
を含む、アルツハイマー病を有する個体における治療又は予防のためのキット。
【請求項１５１】
(a)請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物、及び
(b)包装
を含む、メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態の個体における治療又は予防のためのキット。
【請求項１５２】
(a)請求項137又は138に記載の製剤、及び
(b)包装
を含む、アルツハイマー病を有する個体における治療又は予防のためのキット。
【請求項１５３】
(a)請求項137又は138に記載の製剤、及び
(b)包装
を含む、メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態の個体における治療又は予防のためのキット。
【請求項１】
式(I):
【化１】
[式中、
R1は、A1-L1-であり、
R2は、水素、-N(R8)R9、-S(O)2R11、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
又はR1及びR2はこれらが結合している窒素と一緒になって、A1-L1-及びR6で置換されている5員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
A1は、場合により置換されているヘテロアリールであり、
A2は、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、及びヘテロアリーレンから選択される部分であり、当該部分は環状スルホンアミドで置換されており、
R3及びR5は、各々独立に、水素、-N(R8)R9、-S(O)2R11、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
L1及びL4は、各々独立に、結合、-N(R17)-、-S(O)q-、又は場合により置換されているアルキレンであり、
R4、R6、R7A、及びR7Bは、各々独立に、水素、ハロゲン、-OH、-NO2、-N(R8)R9、-OR10、-S(O)nR11、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、-アルキル-OR10、-アルキル-N(R8)R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
又はR7A及びR7Bは一緒になって、場合により置換されているシクロアルキル環を形成し、
R8は、独立に、水素、-C(O)R13、-S(O)2R14、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R9は、独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R10は、独立に、-C(O)R13、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R11は、独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、nが2である場合、R11は-NR15R16であってもよく、nが1又は2である場合、R11は水素ではなく、
R12及びR13は、各々独立に、水素、-N(R18)R19、-OR19、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R14は、独立に、水素、-N(R18)R19、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、若しくはへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
R15、R16、R17、R18、及びR19は、各々独立に、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分であり、
n及びqは、各々独立に、0、1、又は2である]
を有する化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
A1が場合により置換されている5員から7員のヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
A1が場合により置換されている5員のヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
A1が、ピラゾリル、フラニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、チアゾリル、トリアゾリル、チエニル、ジヒドロチエノ-ピラゾリル、チアナフテニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、イソインドリル、アクリジニル、ベンゾイサゾリル、ピラジニル、ピロリニル、インドリル、及びベンゾジアゼピニルからなる群から選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
A1が、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリミジル、オキサジアゾリル、ピラニル、及びフラニルからなる群から選択される、場合により置換されている部分である、請求項4に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
A1が、チアゾリル、オキサジアゾリル、及びオキサゾリルからなる群から選択される、場合により置換されている部分である、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
A1が場合により置換されているピリジルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
A1が場合により置換されているチアゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９】
A1が場合により置換されているオキサゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
A1が場合により置換されているオキサジアゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
A1が場合により置換されているイミダゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２】
A1が場合により置換されているピラゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３】
A1が場合により置換されているイソキサゾリルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１４】
A1が場合により置換されているピリミジルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１５】
A1が場合により置換されているフラニルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１６】
A1が場合により置換されている2-チアゾリルである、請求項8に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
A1が場合により置換されている2-オキサゾリルである、請求項9に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１８】
L1が、結合、又は場合により置換されているアルキレンである、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１９】
L1が結合である、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２０】
L1が場合により置換されているアルキレンである、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２１】
L1が場合により置換されているC1〜C6アルキレンである、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２２】
L1がC1〜C6アルキレンである、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２３】
L1がメチレンである、請求項18に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２４】
式(Ia):
【化２】
を有する、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２５】
R2が、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から24のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２６】
R2が、水素、又はアルキル、シクロアルキル、及びシクロアルキル-アルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項25に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２７】
R2が、水素、又は場合により置換されているアルキルである、請求項25に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２８】
R2が、水素、又は場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項25に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２９】
R2が水素である、請求項28に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３０】
R2が場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項28に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３１】
R2が場合により置換されているC1〜C3アルキルである、請求項30に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３２】
R2が場合により置換されているC3〜C6シクロアルキルである、請求項30に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３３】
R2がメチルである、請求項31に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３４】
式(Ib):
【化３】
を有する、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３５】
A1-L1-部分が、式:
【化４】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項34に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３６】
A1-L1-部分が、式:
【化５】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項34に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３７】
A2が、環状スルホンアミドで置換されているアリーレン、又は環状スルホンアミドで置換されているヘテロアリーレンである、請求項1から36のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３８】
A2が、環状スルホンアミドで置換されている部分であり、当該部分がフェニレン、ピリジニレン、オキサゾリレン、チオアゾリレン(thioazolylene)、ピラゾリレン、ピラニレン、及びフラニレンからなる群から選択される、請求項37に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３９】
A2が、環状スルホンアミドで置換されているフェニレンである、請求項38に記載の化合物。
【請求項４０】
A2が、式:
【化６】
[式中、R23は、環状スルホンアミドである]
を有する、請求項39に記載の化合物。
【請求項４１】
環状スルホンアミドが、式:
【化７】
である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４２】
R23が、
【化８】
である、請求項41に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４３】
R23が、
【化９】
である、請求項41に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４４】
R3が、水素、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から43のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４５】
R3が、水素、又はアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキル-アルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項44に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４６】
R3が、水素、又は場合により置換されているアルキルである、請求項45に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４７】
R3が、水素、又は場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項46に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４８】
R3が水素である、請求項47に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項４９】
R3が場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項48に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５０】
R3がメチルである、請求項49に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５１】
R4が水素である、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５２】
R4が、アルキル及びヘテロアルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５３】
R4が、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５４】
R4が、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項53に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５５】
R4が、アリール及びヘテロアリールから選択される、場合により置換されている部分である、請求項53に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５６】
R4が場合により置換されているアリールである、請求項55に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５７】
R4が場合により置換されているヘテロアリールである、請求項55に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５８】
R4がフェニルである、請求項55に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項５９】
R4が、一つ又は複数のハロゲンで場合により置換されているフェニルである、請求項58に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６０】
R4が3,5-ジフルオロフェニルである、請求項59に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６１】
L4が、結合、又は場合により置換されているアルキレンである、請求項1から60のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６２】
L4が結合である、請求項61に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６３】
L4が場合により置換されているアルキレンである、請求項61に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６４】
L4が場合により置換されているC1〜C6アルキレンである、請求項63に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６５】
L4がC1〜C6アルキレンである、請求項64に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６６】
L4がメチレンである、請求項65に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６７】
R5が、水素、-C(O)R12、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から66のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６８】
R5が、水素、-C(O)tBu、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項67に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項６９】
R5が、水素、又は場合により置換されているアルキルである、請求項67に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７０】
R5が、水素、又は場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項69に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７１】
R5が水素である、請求項70に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７２】
R5が場合により置換されているC1〜C6アルキルである、請求項70に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７３】
R5がC1〜C6アルキルである、請求項70に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７４】
R5が場合により置換されているC1〜C3アルキルである、請求項70に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７５】
R5がC1〜C3アルキルである、請求項74に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７６】
R5がメチルである、請求項75に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７７】
R7A及びR7Bが、式:
【化１０】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から76のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７８】
R7A及びR7Bが、式:
【化１１】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から76のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７９】
R7A及びR7Bが、式:
【化１２】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から76のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８０】
R7A及びR7Bがピロリジンヘテロシクロアルキル環の同じ炭素原子上に置換されている、請求項1から76のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８１】
R7A及びR7Bが、式:
【化１３】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項80に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８２】
R7A及びR7Bが、式:
【化１４】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項80に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８３】
R7A及びR7Bが、式:
【化１５】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項80に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項８４】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが水素である、請求項1から83のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８５】
R7Aが水素である、請求項1から83のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
R7Bが水素である、請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８７】
R7Aが水素であり、R7Bが水素以外である、請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
R7Bが水素であり、R7Aが水素以外である、請求項1から85のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８９】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９０】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、又はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９１】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、又はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９２】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、又は場合により置換されているアルキルである、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９３】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、-OH、-NO2、-N(R8)R9、-OR10、-S(O)nR11、-C(O)R12である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９４】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、-OH、-NO2、-N(R8)R9、-OR10、-SR11である、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９５】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、-N(R8)R9、-OR10、又は-SR11である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９６】
R7A及びR7Bが、独立に、水素、-OH、-OR10、又は場合により置換されているアリールである、請求項1から88のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９７】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが-OR10である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９８】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合によりヘテロシクロアルキルである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項９９】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、アリール及びヘテロアリールから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１００】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合により置換されているアリールである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０１】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合により置換されているヘテロアリールである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０２】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、C5〜C7シクロアルキル、5員から7員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、及び5員から7員のヘテロアリールから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０３】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、フェニル、ピラゾリル、フラニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、チアゾリル、トリアゾリル、チエニル、ジヒドロチエノ-ピラゾリル、チアナフテニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、イソインドリル、アクリジニル、ベンゾイサゾリル、ジメチルヒダントイン、ピラジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、インドリル、ジアゼピニル、アゼピニル、チエピニル、ピペリジニル、及びオキセピニルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０４】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、ピリジル、フェニル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリミジル、及びフラニルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０５】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、ピリジル及びフェニルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０６】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合により置換されているピリジルである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０７】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、場合により置換されているフェニルである、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０８】
R7A及びR7Bの少なくとも一つが、一つ又は複数のフルオロ基で置換されているフェニルである、請求項107に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０９】
R7A及びR7Bが一緒になって、場合により置換されているシクロアルキル環を形成する、請求項1から94のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１０】
R6が、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項1から23、及び34から109のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１１】
R6が、水素、又はアリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分である、請求項110に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１２】
R6が、水素、ハロゲン、場合により置換されているアルキル、又はOR10である、請求項110に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１３】
R6が水素である、請求項110に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１４】
R6が、式:
【化１６】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から23及び34から109のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１５】
R6が、式:
【化１７】
に従ってピロリジンヘテロシクロアルキル環上に置換されている、請求項1から23及び34から109のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１６】
式(IIA):
【化１８】
[式中、
A1は、場合により置換されているヘテロアリールであり、
R23は、環状スルホンアミドであり、
R5は、水素、又はt-ブチオキシカルボニルであり、
R4は、場合により置換されているアリールであり、
R7Aは、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、-アルキル-OR10、-アルキル-N(R8)R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分、-OH、又は-OBnである]
の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１７】
A1が、場合により置換されているチアゾリル、又は場合により置換されているオキサゾリルであり、
R5は、水素であり、
R4は、場合により置換されているフェニルであり、
R7Aは、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、-アルキル-OR10、又は場合により置換されているアルキルである、
請求項116に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１８】
A1が、2-(4-メチル)チアゾリル、又は2-(4-メチル)オキサゾリルであり、
R23が、
【化１９】
であり、
R5が、水素であり、
R4が、フェニル、3,5-ジフルオロフェニル、又は3-フルオロフェニルであり、
R7Aが、水素、又は-OR10である、
請求項117に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１９】
式(IIIA):
【化２０】
[式中、
A1は、場合により置換されているヘテロアリールであり、
R23は、環状スルホンアミドであり、
R5は、水素、又はt-ブチオキシカルボニルであり、
R4は、場合により置換されているアリールであり、
R7Aは、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、又はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-アルキル、-アルキル-OR10、-アルキル-N(R8)R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びへテロアラルキルから選択される、場合により置換されている部分、-OH、又は-OBnである]
の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２０】
A1が、場合により置換されているチアゾリル、又は場合により置換されているオキサゾリルであり、
R5は、水素であり、
R4は、場合により置換されているフェニルであり、
R7Aは、水素、ハロゲン、-OH、-N(R8)R9、-OR10、-アルキル-OR10、又は場合により置換されているアルキルである、
請求項119に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２１】
A1が、2-(4-メチル)チアゾリル、又は2-(4-メチル)オキサゾリルであり、
R23が、
【化２１】
であり、
R5が、水素であり、
R4が、フェニル、3,5-ジフルオロフェニル、又は3-フルオロフェニルであり、
R7Aが、水素、又は-OR10である、
請求項120に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２２】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド；及び
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２３】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２４】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２５】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-(チアジナニル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２６】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-フェニル-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２７】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２８】
N-((1R,2S)-1-ヒドロキシ-3-(5-フルオロフェニル)-1-((R)-ピロリジン-2-イル)プロパン-2-イル)-3-((R)-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボニル)-5-([1,2]チアゾリジル-S,S-ジオキシド)ベンズアミドである、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２９】
約100nM未満のメマプシン2のKiを有する、請求項1から128のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３０】
蛍光性基質であるFS-2(MCA-SEVNLDAEFR-DNP、配列番号2)に対するメマプシン2の触媒活性の阻害によって測定して、約100nM未満の見かけのメマプシン2のKiを有する、請求項1から128のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３１】
約300nM未満のIC50で細胞のAβ生成を阻害することができる、請求項1から130のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３２】
メマプシン1又はカテプシンDの触媒活性に比べて、メマプシン2の触媒活性を選択的に低減することができる、請求項1から131のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３３】
メマプシン1又はカテプシンDの触媒活性に比べて、約5倍を超えてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減することができる、請求項132に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３４】
メマプシン1又はカテプシンDの触媒活性に比べて、約10倍を超えてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減することができる、請求項133に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３５】
(a)約100nM未満のメマプシン2のKiを有し、(b)約100nM未満のIC50で細胞のAβ生成を阻害することができ、(c)メマプシン1又はカテプシンDの触媒活性に比べて、約10倍を超えてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減することができる、請求項1から128のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３６】
実質的に純粋である、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３７】
請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物、及び薬学的に許容できる担体を含む製剤。
【請求項１３８】
有効量の請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物、及び薬学的に許容できる担体を含む製剤。
【請求項１３９】
請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の有効量を個体に投与することを含む、それを必要とする個体におけるアルツハイマー病を治療する方法。
【請求項１４０】
請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の有効量を個体に投与することを含む、それを必要とする個体におけるメマプシン2の触媒活性によって媒介される状態を治療する方法。
【請求項１４１】
メマプシン2を、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む、メマプシン2の触媒活性を低減する方法。
【請求項１４２】
前記メマプシン2が細胞において接触する、請求項141に記載の方法。
【請求項１４３】
メマプシン2を、メマプシン1の存在下で、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む、メマプシン1の触媒活性と比べてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減する方法。
【請求項１４４】
メマプシン2タンパク質を、カテプシンDの存在下で、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量と接触させることを含む、カテプシンDの触媒活性と比べてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減する方法。
【請求項１４５】
メマプシン2を、メマプシン1及びカテプシンDの存在下で、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の治療上有効な量と接触させることを含む、メマプシン1の触媒活性及びカテプシンDの触媒活性と比べてメマプシン2の触媒活性を選択的に低減する方法。
【請求項１４６】
医薬として使用するための、請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１４７】
メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態を治療又は予防するための医薬を製造するための、請求項1から135のいずれか一項に記載の一つ若しくは複数の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１４８】
メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態を治療又は予防するための、請求項1から135のいずれか一項に記載の一つ若しくは複数の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１４９】
状態がアルツハイマー病である、請求項147又は148に記載の使用。
【請求項１５０】
(a)請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物、及び
(b)包装
を含む、アルツハイマー病を有する個体における治療又は予防のためのキット。
【請求項１５１】
(a)請求項1から135のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容できるその塩若しくは溶媒和物、及び
(b)包装
を含む、メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態の個体における治療又は予防のためのキット。
【請求項１５２】
(a)請求項137又は138に記載の製剤、及び
(b)包装
を含む、アルツハイマー病を有する個体における治療又は予防のためのキット。
【請求項１５３】
(a)請求項137又は138に記載の製剤、及び
(b)包装
を含む、メマプシン2の触媒活性によって媒介される状態の個体における治療又は予防のためのキット。
【公表番号】特表２０１３−５０６７１３（Ｐ２０１３−５０６７１３Ａ）
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３３２３６（Ｐ２０１２−５３３２３６）
【出願日】平成２２年１０月４日（２０１０．１０．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５１３６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４４０５７
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（５０７０８４７４１）コメンティス，インコーポレーテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月４日（２０１０．１０．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５１３６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４４０５７
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（５０７０８４７４１）コメンティス，インコーポレーテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
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