β２アドレナリン受容体のアゴニストとしての４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）フェノールの誘導体
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
［式中
・Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈから選択される基であり、そして
・Ｒ２は、水素原子であるか；または
・Ｒ１はＲ２と一体となって、基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、窒素原子は、Ｒ１を有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、そして炭素原子は、Ｒ２を有しているフェニル環中の炭素原子に結合している。）を形成し、
・Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素原子およびＣ１−４アルキル基からなる群から独立して選択され、
・ＸおよびＹは、直接結合および酸素原子からなる群から独立して選択され、
・ｎ、ｍおよびｑは、それぞれ独立して、０、１、２および３から選択される値であり、
・ｐは、１、２および３から選択される値であり、
・Ｒ４およびＲ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＨＲ８および以下の基
【化２】
（式中、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−８シクロアルキルから選択され、そしてＲ８は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から選択される。）
から独立して選択され、
・Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体を提供する。
【化１】
［式中
・Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈから選択される基であり、そして
・Ｒ２は、水素原子であるか；または
・Ｒ１はＲ２と一体となって、基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、窒素原子は、Ｒ１を有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、そして炭素原子は、Ｒ２を有しているフェニル環中の炭素原子に結合している。）を形成し、
・Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素原子およびＣ１−４アルキル基からなる群から独立して選択され、
・ＸおよびＹは、直接結合および酸素原子からなる群から独立して選択され、
・ｎ、ｍおよびｑは、それぞれ独立して、０、１、２および３から選択される値であり、
・ｐは、１、２および３から選択される値であり、
・Ｒ４およびＲ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＨＲ８および以下の基
【化２】
（式中、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−８シクロアルキルから選択され、そしてＲ８は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から選択される。）
から独立して選択され、
・Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中
・Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈから選択される基であり、そして
・Ｒ２は、水素原子であるか；または
・Ｒ１とＲ２は一体となって、基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、窒素原子は、Ｒ１を有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、そして炭素原子は、Ｒ２を有しているフェニル環中の炭素原子に結合している。）を形成し、
・Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素原子およびＣ１−４アルキル基からなる群から独立して選択され、
・ＸおよびＹは、直接結合および酸素原子からなる群から独立して選択され、
・ｎ、ｍおよびｑは、それぞれ独立して、０、１、２および３から選択される値であり、
・ｐは、１、２および３から選択される値であり、
・Ｒ４およびＲ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＨＲ８および以下の基
【化２】
（式中、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−８シクロアルキルから選択され、そしてＲ８は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から選択される。）
から独立して選択され、
・Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項２】
ｐが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｎが０である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
ｍが、１および２から選択される値である、請求項１から３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ｑが、０または１から選択される値である、請求項１から５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
ｑが０である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが酸素原子である、請求項１から７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが直接結合である、請求項１から８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３ａが、水素原子であり、Ｒ３ｂが、水素原子およびメチル基からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが両方とも水素原子である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が水素原子である、請求項１から１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、水素原子であり、Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＨＲ８から選択される基である、請求項１から１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、水素原子ならびに基−ＣＯＮＨ２および−ＮＨＣＯＮＨ２から選択される基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が、水素原子およびメトキシ基からなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６が水素原子である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１とＲ２が一体となって、基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、窒素原子が、Ｒ１を有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、そして炭素原子が、Ｒ２を有するフェニル環中の炭素原子に結合している。）を形成する、請求項１から１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１とＲ２が一体となって、基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、窒素原子が、Ｒ１を有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、そして炭素原子が、Ｒ２を有するフェニル環中の炭素原子に結合している。）を形成し、ｎおよびｑが０であり、ｍおよびｐが１である、請求項１から１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが酸素原子であり、Ｙが直接結合であり、そしてＲ４、Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素原子である、請求項１から１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノールアセテート
ギ酸−｛５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝ホルムアミド（１：１）
５−（（１Ｒ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−［（１Ｒ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノール
４−｛（１Ｒ）−２−［（（１Ｒ，Ｓ）−２−｛３−［（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）メチル］フェニル｝−１−メチルエチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールアセテート
５−［２−（｛２−［（１Ｒ，Ｓ）−４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノール
｛５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝ホルムアミド−ホルメート
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノール
｛５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝ホルムアミド
５−｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［（２−｛４−［２，２−ジフルオロ−２−（２−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（２，２−ジフルオロ−３−フェニルプロポキシ）フェニル］−１−メチル−エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−｛［４−（３，３−ジフルオロ−３−フェニルプロポキシ）ベンジル］アミノ｝−１−ヒドロキシエチル）］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−［２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−３−フェノキシプロポキシ）フェニル］エチル｝−アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
ギ酸５−［（１Ｒ，Ｓ）−［［２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−３−メトキシフェニル］−エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
ギ酸５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−３−フェニルプロポキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−４−フェニルブトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン、
５−［（１Ｒ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−２−フェノキシエチル）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（３，３−ジフルオロ−３−フェニルプロポキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（４，４−ジフルオロ−４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−３−メチルフェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−３−フルオロフェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
３−｛１，１−ジフルオロ−２−［４−（（１Ｒ，Ｓ）−２−｛［２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］エチル｝ベンズアミド
Ｎ−（（１Ｒ，Ｓ）−３−｛１，１−ジフルオロ−２−［３−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）フェノキシ］エチル｝フェニル）ウレア
５−｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［（２−｛４−［２，２−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−（（１Ｒ，Ｓ）−（２−｛［２−（４−｛２−［３−（シクロペンチルチオ）フェニル］−２，２−ジフルオロエトキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−（（１Ｒ，Ｓ）−（２−｛［２−（４−｛２−［３−（シクロペンチルスルホニル）フェニル］−２，２−ジフルオロエトキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１，１−ジメチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項２１】
治療的有効量の請求項１から２０のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
治療的有効量の１個以上の他の治療剤をさらに含む、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
該他の治療剤が、コルチコステロイド、抗コリン薬、またはＰＤＥ４阻害剤である、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
該組成物が吸入投与用に製剤される、請求項２１から２３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１から２０のいずれか一項記載の化合物および１個以上の他の治療剤を含む、組合せ剤。
【請求項２６】
該他の治療剤が、コルチコステロイド、抗コリン薬、またはＰＤＥ４阻害剤である、請求項２５記載の組合せ剤。
【請求項２７】
哺乳動物において、β２アドレナリン受容体活性と関係する疾患または状態を処置する方法であって、治療的有効量の請求項２１から２４のいずれか一項記載の医薬組成物を該哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２８】
該疾患または状態が肺疾患である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
該肺疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該疾患または状態が、早産、緑内障、神経障害、心臓疾患および炎症からなる群から選択される、請求項２７記載の方法。
【請求項３１】
該方法が、治療的有効量の１個以上の他の治療剤を投与することをさらに含む、請求項２７から３０のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
該他の治療剤が、コルチコステロイド、抗コリン薬、またはＰＤＥ４阻害剤である、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
β２アドレナリン受容体の活性を調節する方法であって、β２アドレナリン受容体を、調節量の請求項１から２０のいずれか一項記載の化合物を用いて刺激することを含む、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中
・Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｈから選択される基であり、そして
・Ｒ２は、水素原子であるか；または
・Ｒ１とＲ２は一体となって、基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、窒素原子は、Ｒ１を有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、そして炭素原子は、Ｒ２を有しているフェニル環中の炭素原子に結合している。）を形成し、
・Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素原子およびＣ１−４アルキル基からなる群から独立して選択され、
・ＸおよびＹは、直接結合および酸素原子からなる群から独立して選択され、
・ｎ、ｍおよびｑは、それぞれ独立して、０、１、２および３から選択される値であり、
・ｐは、１、２および３から選択される値であり、
・Ｒ４およびＲ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＨＲ８および以下の基
【化２】
（式中、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−８シクロアルキルから選択され、そしてＲ８は、水素原子およびＣ１−４アルキル基から選択される。）
から独立して選択され、
・Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項２】
ｐが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｎが０である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
ｍが、１および２から選択される値である、請求項１から３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ｑが、０または１から選択される値である、請求項１から５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
ｑが０である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが酸素原子である、請求項１から７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが直接結合である、請求項１から８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３ａが、水素原子であり、Ｒ３ｂが、水素原子およびメチル基からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが両方とも水素原子である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が水素原子である、請求項１から１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、水素原子であり、Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７および−ＳＯ２ＮＨＲ８から選択される基である、請求項１から１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、水素原子ならびに基−ＣＯＮＨ２および−ＮＨＣＯＮＨ２から選択される基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が、水素原子およびメトキシ基からなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６が水素原子である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１とＲ２が一体となって、基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、窒素原子が、Ｒ１を有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、そして炭素原子が、Ｒ２を有するフェニル環中の炭素原子に結合している。）を形成する、請求項１から１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１とＲ２が一体となって、基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、窒素原子が、Ｒ１を有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、そして炭素原子が、Ｒ２を有するフェニル環中の炭素原子に結合している。）を形成し、ｎおよびｑが０であり、ｍおよびｐが１である、請求項１から１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが酸素原子であり、Ｙが直接結合であり、そしてＲ４、Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素原子である、請求項１から１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノールアセテート
ギ酸−｛５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝ホルムアミド（１：１）
５−（（１Ｒ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−［（１Ｒ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノール
４−｛（１Ｒ）−２−［（（１Ｒ，Ｓ）−２−｛３−［（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）メチル］フェニル｝−１−メチルエチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノールアセテート
５−［２−（｛２−［（１Ｒ，Ｓ）−４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノール
｛５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝ホルムアミド−ホルメート
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェノール
｛５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［３−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル｝ホルムアミド
５−｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［（２−｛４−［２，２−ジフルオロ−２−（２−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（２，２−ジフルオロ−３−フェニルプロポキシ）フェニル］−１−メチル−エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−｛［４−（３，３−ジフルオロ−３−フェニルプロポキシ）ベンジル］アミノ｝−１−ヒドロキシエチル）］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−［２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−３−フェノキシプロポキシ）フェニル］エチル｝−アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
ギ酸５−［（１Ｒ，Ｓ）−［［２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−３−メトキシフェニル］−エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
ギ酸５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−３−フェニルプロポキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−４−フェニルブトキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン、
５−［（１Ｒ）−２−（｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−２−フェノキシエチル）フェニル］−１−メチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ）−２−（｛２−［４−（３，３−ジフルオロ−３−フェニルプロポキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（４，４−ジフルオロ−４−フェニルブトキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−３−メチルフェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−３−フルオロフェニル］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
３−｛１，１−ジフルオロ−２−［４−（（１Ｒ，Ｓ）−２−｛［２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］エチル｝ベンズアミド
Ｎ−（（１Ｒ，Ｓ）−３−｛１，１−ジフルオロ−２−［３−（２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）エチル］アミノ｝プロピル）フェノキシ］エチル｝フェニル）ウレア
５−｛（１Ｒ，Ｓ）−２−［（２−｛４−［２，２−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）エトキシ］フェニル｝エチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−（（１Ｒ，Ｓ）−（２−｛［２−（４−｛２−［３−（シクロペンチルチオ）フェニル］−２，２−ジフルオロエトキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−（（１Ｒ，Ｓ）−（２−｛［２−（４−｛２−［３−（シクロペンチルスルホニル）フェニル］−２，２−ジフルオロエトキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
５−［（１Ｒ，Ｓ）−２−（｛２−［４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）フェニル］−１，１−ジメチルエチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項２１】
治療的有効量の請求項１から２０のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
治療的有効量の１個以上の他の治療剤をさらに含む、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
該他の治療剤が、コルチコステロイド、抗コリン薬、またはＰＤＥ４阻害剤である、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
該組成物が吸入投与用に製剤される、請求項２１から２３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１から２０のいずれか一項記載の化合物および１個以上の他の治療剤を含む、組合せ剤。
【請求項２６】
該他の治療剤が、コルチコステロイド、抗コリン薬、またはＰＤＥ４阻害剤である、請求項２５記載の組合せ剤。
【請求項２７】
哺乳動物において、β２アドレナリン受容体活性と関係する疾患または状態を処置する方法であって、治療的有効量の請求項２１から２４のいずれか一項記載の医薬組成物を該哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２８】
該疾患または状態が肺疾患である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
該肺疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該疾患または状態が、早産、緑内障、神経障害、心臓疾患および炎症からなる群から選択される、請求項２７記載の方法。
【請求項３１】
該方法が、治療的有効量の１個以上の他の治療剤を投与することをさらに含む、請求項２７から３０のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
該他の治療剤が、コルチコステロイド、抗コリン薬、またはＰＤＥ４阻害剤である、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
β２アドレナリン受容体の活性を調節する方法であって、β２アドレナリン受容体を、調節量の請求項１から２０のいずれか一項記載の化合物を用いて刺激することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１０−５０６８７０（Ｐ２０１０−５０６８７０Ａ）
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３２７１８（Ｐ２００９−５３２７１８）
【出願日】平成１９年１０月１７日（２００７．１０．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００８９９２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４６５９８
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（５９８０３２１３９）アルミラル・ソシエダッド・アノニマ (69)
【氏名又は名称原語表記】Ａｌｍｉｒａｌｌ， Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１７日（２００７．１０．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００８９９２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４６５９８
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（５９８０３２１３９）アルミラル・ソシエダッド・アノニマ (69)
【氏名又は名称原語表記】Ａｌｍｉｒａｌｌ， Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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