説明

イソオキサゾロ−ピリジン誘導体

本発明は、式(I)[式中、Xは、O又はNHであり;Rは、フェニル、ピリジニル、又はピリミジニル(それぞれ場合により、1個、2個又は3個のハロで置換されている)であり;Rは、H又はCH若しくはCFであり;R、R、R、及びRは、それぞれ独立に、H、場合により置換されているC1−7アルキル、場合により置換されているC1−7アルコキシ、CN、ハロ、NO、S−C1−7アルキル、S(O)−C1−7アルキル、場合により置換されているベンジルオキシ、−C(O)−R、−C(O)−NRである]のイソオキサゾール−ピリジン誘導体、又は薬学的に許容しうるその塩に関する。本化合物は、GABA Aα5受容体結合部位で活性であり、そしてアルツハイマー病のような認識障害の処置に有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化34】


[式中、
Xは、O又はNHであり;
は、フェニル、ピリジニル、又はピリミジニル(それぞれ場合により、1個、2個又は3個のハロで置換されている)であり;
は、H又はCH若しくはCFであり;
、R、R、及びRは、それぞれ独立に、
H、
1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、シアノ、又はヒドロキシで置換されている)、
1−7アルコキシ(場合により1個以上のハロで置換されている)、
CN、
ハロ、
NO
S−C1−7アルキル、S(O)−C1−7アルキル、
ベンジルオキシ(場合により1個以上のEで置換されている)、
−C(O)−R(ここで、Rは、ヒドロキシ、C1−7アルコキシ、C1−7アルキル、フェノキシ又はフェニルである)、
3〜7員ヘテロシクリル(場合により1個以上のAで置換されている)、
−C(O)−NR(ここで、R及びRは、それぞれ独立に、
H、
1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、メチル、−(CH−ヒドロキシ、又はシアノで置換されている)、
−(CH−C3−7シクロアルキル(場合により1個以上のBにより置換されている)(ここで、tは、0、1、2、3、4、5又は6である)、
−(CH−O−C1−7アルキル(ここで、uは、2、3、4、5又は6である)、
−CHR−C(O)ORii(ここで、Rは、H、ベンジル又はC1−4アルキルであり、そしてRiiは、H又はC1−7アルキルである)、
−S(O)−C1−7アルキル又は−S(O)−C3−7シクロアルキル、
−(CHCHO)iii(ここで、vは、1〜3であり、そしてRiiiは、H又はC1−7アルキルである)、
−(CH−ヘテロアリール又は−(CH−アリール(それぞれ場合により、1個以上のEにより置換されている)(ここで、wは、0、1、2、3、又は4である)、
−(CH−ヘテロシクリル(ここで、xは、0、1、2、3又は4であり、そしてここで、ヘテロシクリルは、場合により1個以上の下記:
オキソ、
1−7アルキル、
3−7シクロアルキル(場合により1個以上のBで置換されている)、
CN、
ベンジル(場合により1個以上のEで置換されている)、
−(CH−C(O)Riv(ここで、yは、0、1、2、3又は4であり、そしてRivは、ヒドロキシ、C1−7アルキル、又はC1−7アルコキシである)、
−(CH−C(O)NRvi、又は−(CHNRvi−C(O)−C1−7アルキル、又は−(CHNRvi−C(O)−O−C1−7アルキル(ここで、zは、0、1、2、3又は4であり、そしてR及びRviは、独立に、水素、C1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、OH又はCNにより置換されている)、C3−7シクロアルキル(場合により1個以上のBにより置換されている)、5員又は6員ヘテロシクリル(場合により1個以上のAにより置換されている)であるか、あるいは、R及びRviは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合により1個以上のAにより置換されている5員又は6員ヘテロシクロアルキルを形成する)
により置換されている)であるか、あるいは、
及びRは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合により1個以上のAで置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリール基を形成するか、あるいは、
及びRは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合により1個以上のAで置換されている7〜12員スピロ環式複素環を形成するが、ただし、
及びRは、同時にHではない)であり;
Aは、ヒドロキシ、オキソ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、ハロ、又はCNであり;
Bは、ハロ、ヒドロキシ、CN、C1−4アルキル、ベンジルオキシ、又はC1−4ハロアルキルであり;
Eは、ハロ、CN、NO、ヒドロキシ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、C1−7シアノアルキル、C1−7ハロアルコキシ、又はC3−7シクロアルキルである]
で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項2】
及びRが、H、ハロ、CN又はC1−7アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
が、
H、
1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、シアノ、又はヒドロキシで置換されている)、
1−7アルコキシ(場合により1個以上のハロで置換されている)、
CN、
ハロ、
NO
S−C1−7アルキル、S(O)−C1−7アルキル、
ベンジルオキシ(場合により1個以上のEで置換されている)、
−C(O)−R(ここで、Rは、ヒドロキシ、C1−7アルコキシ、C1−7アルキル、フェノキシ又はフェニルである)、
3〜7員ヘテロシクリル(場合により1個以上のAで置換されている)、
−C(O)−NR(ここで、R及びRは、それぞれ独立に、
H、
1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、メチル、−(CH−ヒドロキシ、又はシアノで置換されている)、
−(CH−C3−7シクロアルキル(場合により1個以上のBにより置換されている)(ここで、tは、0、1、2、3、4、5又は6である)、
−(CH−O−C1−7アルキル(ここで、uは、2、3、4、5又は6である)、
−CHR−C(O)ORii(ここで、Rは、H、ベンジル又はC1−4アルキルであり、そしてRiiは、H又はC1−7アルキルである)、
−S(O)−C1−7アルキル又は−S(O)−C3−7シクロアルキル、
−(CHCHO)iii(ここで、vは、1〜3であり、そしてRiiiは、H又はC1−7アルキルである)、
−(CH−ヘテロアリール又は−(CH−アリール(それぞれ場合により、1個以上のEにより置換されている)(ここで、wは、0、1、2、3、又は4である)、
−(CH−ヘテロシクリル(ここで、xは、0、1、2、3又は4であり、そしてここで、ヘテロシクリルは、場合により1個以上の下記:
オキソ、
1−7アルキル、
3−7シクロアルキル(場合により1個以上のBで置換されている)、
CN、
ベンジル(場合により1個以上のEで置換されている)、
−(CH−C(O)Riv(ここで、yは、0、1、2、3又は4であり、そしてRivは、ヒドロキシ、C1−7アルキル、又はC1−7アルコキシである)、
−(CH−C(O)NRvi、又は−(CHNRvi−C(O)−C1−7アルキル、又は−(CHNRvi−C(O)−O−C1−7アルキル(ここで、zは、0、1、2、3又は4であり、そしてR及びRviは、独立に、水素、C1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、OH又はCNにより置換されている)、C3−7シクロアルキル(場合により1個以上のBにより置換されている)、5員又は6員ヘテロシクリル(場合により1個以上のAにより置換されている)であるか、あるいは、R及びRviは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合により1個以上のAにより置換されている5員又は6員ヘテロシクロアルキルを形成する)
により置換されている)であるか、あるいは、
及びRは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合により1個以上のAで置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリール基を形成するか、あるいは、
及びRは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合により1個以上のAで置換されている7〜12員スピロ環式複素環を形成するが、ただし、
及びRは、同時にHではない)であり;
Aが、ヒドロキシ、オキソ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、ハロ、又はCNであり;
Bが、ハロ、ヒドロキシ、CN、C1−4アルキル、ベンジルオキシ、又はC1−4ハロアルキルであり;
Eが、ハロ、CN、NO、ヒドロキシ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、C1−7シアノアルキル、C1−7ハロアルコキシ、又はC3−7シクロアルキルである、
請求項1又は2記載の化合物、あるいは薬学的に許容しうるその塩。
【請求項4】
が、
−C(O)−NR(ここで、R及びRは、それぞれ独立に、

1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、メチル、−(CH−ヒドロキシ、又はシアノで置換されている)、
−(CH−C3−7シクロアルキル(場合により1個以上のBにより置換されている)(ここで、tは、0、1、2、3、4、5又は6である)、
−(CH−O−C1−7アルキル(ここで、uは、2、3、4、5又は6である)、
−CHR−C(O)ORii(ここで、Rは、H、ベンジル又はC1−4アルキルであり、そしてRiiは、H又はC1−7アルキルである)、
−S(O)−C1−7アルキル又は−S(O)−C3−7シクロアルキル、
−(CHCHO)iii(ここで、vは、1〜3であり、そしてRiiiは、H又はC1−7アルキルである)、
−(CH−ヘテロアリール又は−(CH−アリール(それぞれ場合により、1個以上のEにより置換されている)(ここで、wは、0、1、2、3、又は4である)、
−(CH−ヘテロシクリル(ここで、xは、0、1、2、3又は4であり、そしてここで、ヘテロシクリルは、場合により1個以上の下記:
オキソ、
1−7アルキル、
3−7シクロアルキル(場合により1個以上のBで置換されている)、
CN、
ベンジル(場合により1個以上のEで置換されている)、
−(CH−C(O)Riv(ここで、yは、0、1、2、3又は4であり、そしてRivは、ヒドロキシ、C1−7アルキル、又はC1−7アルコキシである)、
−(CH−C(O)NRvi、又は−(CHNRvi−C(O)−C1−7アルキル、又は−(CHNRvi−C(O)−O−C1−7アルキル(ここで、zは、0、1、2、3又は4であり、そしてR及びRviは、独立に、水素、C1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、OH又はCNにより置換されている)、C3−7シクロアルキル(場合により1個以上のBにより置換されている)、5員又は6員ヘテロシクリル(場合により1個以上のAにより置換されている)であるか、あるいは、R及びRviは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合により1個以上のAにより置換されている5員又は6員ヘテロシクロアルキルを形成する)
により置換されている)であるか、あるいは、
及びRは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合により1個以上のAで置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリール基を形成するか、あるいは、
及びRは、これらが結合している窒素と一緒になって、場合により1個以上のAで置換されている7〜12員スピロ環式複素環を形成するが、ただし、
及びRは、同時にHではない)であり;
Aが、ヒドロキシ、オキソ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、ハロ、又はCNであり;
Bが、ハロ、ヒドロキシ、CN、C1−4アルキル、ベンジルオキシ、又はC1−4ハロアルキルであり;
Eが、ハロ、CN、NO、ヒドロキシ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、C1−7シアノアルキル、C1−7ハロアルコキシ、又はC3−7シクロアルキルである、
請求項1、2又は3記載の化合物、あるいは薬学的に許容しうるその塩。
【請求項5】
が、
H、
1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、シアノ、又はヒドロキシで置換されている)、
1−7アルコキシ(場合により1個以上のハロで置換されている)、
CN、
ハロ、
NO
S−C1−7アルキル、S(O)−C1−7アルキル、
ベンジルオキシ(場合により1個以上のEで置換されている)であり;
Eが、ハロ、CN、NO、ヒドロキシ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、C1−7シアノアルキル、C1−7ハロアルコキシ、又はC3−7シクロアルキルである、
請求項1、2又は3記載の化合物、あるいは薬学的に許容しうるその塩。
【請求項6】
が、−C(O)−R(ここで、Rは、ヒドロキシ、C1−7アルコキシ、C1−7アルキル、フェノキシ又はフェニルである)である、請求項1、2又は3記載の化合物。
【請求項7】
が、場合により1個以上のAで置換されている3〜7員ヘテロシクリルであり、Aが、ヒドロキシ、オキソ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、ハロ、又はCNである、
請求項1、2又は3記載の化合物、あるいは薬学的に許容しうるその塩。
【請求項8】
が、
H、
1−7アルキル(場合により1個以上のハロ、ヒドロキシ又はCNにより置換されている)、
ベンジルオキシ(場合により1個以上のEで置換されている)、
3〜7員ヘテロシクリル(場合により1個以上のAで置換されている)、
−C(O)−NR(ここで、R及びRは、それぞれ独立に、
H、
3〜7員ヘテロシクロアルキル(場合により1個以上のAで置換されている)である)であり;
Aが、ヒドロキシ、オキソ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、ハロ、又はCNであり;
Eが、ハロ、CN、NO、ヒドロキシ、C1−7アルキル、C1−7アルコキシ、C1−7ハロアルキル、C1−7ヒドロキシアルキル、C1−7シアノアルキル、C1−7ハロアルコキシ、又はC3−7シクロアルキルである、
請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項9】
化合物が、下記:
2−メチル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン、
N−メチル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−エチル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−フルオロ−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2,2−ジフルオロ−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
N−(2−ヒドロキシ−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
(R,S)−N−(2−ヒドロキシ−プロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(3−メトキシ−プロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピルメチル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−エチル−ブチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(4−シアノ−チアゾール−2−イルメチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−ピリジン−2−イルメチル−ニコチンアミド、
N−(6−メチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−ピリダジン−4−イルメチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−イソプロピル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−シクロブチル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−シクロペンチル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
(R,S)−N−(2,2−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1,6−チオピラン−4−イル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ニコチンアミド、
N−(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(1−エチル−ピペリジン−3−イル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
(3−{[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1−イル)−酢酸、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−{1−[(2,2,2−トリフルオロ−エチルカルバモイル)−メチル]−ピペリジン−3−イル}−ニコチンアミド、
N−{1−[(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−メチル]−ピペリジン−3−イル}−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−フェニル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
4−ベンジルオキシ−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン、
1−メチル−2’−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロ−[4,4’]ビピリジニル、
2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−イソニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−ニコチンアミド、
5−メチル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
N−イソプロピル−5−メチル−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−ニコチンアミド、
[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−(2−オキサ−6−アザ−スピロ[3.3]ヘプタ−6−イル)−メタノン、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチン酸イソプロピルエステル、
6−[3−(2−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(2−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロ−プロピル)−ニコチンアミド、
6−[3−(2−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(2−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(3−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピルメチル−6−[3−(3−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(3−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(3−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−シクロプロピルメチル−ニコチンアミド、
6−[3−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−シクロプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピルメチル−6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
N−シクロプロピル−6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−{6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−メタノン、
3−{6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−オキセタン−3−オール、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチン酸メチルエステル、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−シクロプロピルメチル−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−シクロプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
{6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イル)−メタノン、
{6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン、
{6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−チオモルホリン−4−イル−メタノン、 6−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−ピリジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピルメチル−6−(5−メチル−3−ピリジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピル−6−(5−メチル−3−ピリジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−イソプロピル−6−(5−メチル−3−ピリジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−ピリジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
N−イソプロピル−6−[(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド、
6−[(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミノ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピルメチル−6−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド、
6−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
N−シクロプロピル−6−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−ニコチンアミド、
6−{[3−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメチル]−アミノ}−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−メトキシ−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−ニコチンアミド、
(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−イソプロポキシ−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−イル)−[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
N−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(1−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((1S,2R)及び(1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イル−ニコチンアミド、
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド又はN−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド又はN−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−アセチルアミノ−エチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((S)−1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((S)−1−ヒドロキシメチル−3−メチル−ブチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((S)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((R)−1−ヒドロキシメチル−プロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド又はN−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド又はN−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド又はN−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド又はN−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−[2−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−エチル]−ニコチンアミド、
N−(3−ヒドロキシ−ブチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
3−{[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−アミノ}−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
(2−{[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−アミノ}−エチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
N−(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(3−ヒドロキシ−プロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(4−ヒドロキシ−ブチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(5−ヒドロキシ−ペンチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(6−ヒドロキシ−ヘキシル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
((S)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
((R)−2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
N−(3−ベンジルオキシ−シクロブチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−(2−メチル−ピロリジン−1−イル)−メタノン、
[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−ピロリジン−1−イル−メタノン、
(S)−2−{[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−アミノ}−3−フェニル−プロピオン酸メチルエステル、
(cis又はtrans)−N−(3−ベンジルオキシ−シクロブチル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
(S)−2−{[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−アミノ}−3−フェニル−プロピオン酸、
N−(3−メチル−オキセタン−3−イル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
ブタン−1−スルホン酸[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−アミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
シクロプロパンスルホン酸 メチル−[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−アミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ニコチンアミド、
1−[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−1,2−ジヒドロ−ピラゾール−3−オン、
N−(1−メチル−シクロプロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
アゼチジン−1−イル−[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
(3−メトキシ−アゼチジン−1−イル)−[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
[6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−チアゾリジン−3−イル−メタノン、
N−(1−シアノ−シクロプロピル)−6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−ニコチンアミド、
5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン、
2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−5−(5−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−5−メチルスルファニル−ピリジン、
5−メタンスルフィニル−2−(5−メチル−3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン、
6−(5−メチル−3−m−トリル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
N−イソプロピル−6−(5−メチル−3−m−トリル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−p−トリル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド
N−イソプロピル−6−(5−メチル−3−p−トリル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−[3−(2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド又は6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド又は6−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−ニコチンアミド、
6−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチン酸メチルエステル、
6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
N−イソプロピル−6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
[6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、
6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
(1,1−ジオキソ−1,6−チオモルホリン−4−イル)−[6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−メタノン、
N−シクロプロピルメチル−6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピル−6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
メチル−6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
エチル−6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
[6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−チオモルホリン−4−イル−メタノン、
6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチン酸、
(2−ヒドロキシ−エチル)−6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
(2−メトキシ−エチル)−6−(5−メチル−3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチン酸メチルエステル、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチン酸、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−イソプロピル−ニコチンアミド、
シクロプロピル−6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ](2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−ニコチンアミド、
シクロプロピルメチル−6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
(1,1−ジオキソ−1,6−チオモルホリン−4−イル)−{6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−メタノン、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(2−ヒドロキシ−エチル)−ニコチンアミド、
{6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン、
エチル−6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−メチル−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチン酸メチルエステル、
6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−シクロプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチン酸、
6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−シクロプロピルメチル−ニコチンアミド、
{6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−(1,1−ジオキソ−1,6−チオモルホリン−4−イル)−メタノン、
6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
{6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン、
{6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−イル}−チオモルホリン−4−イル−メタノン、
6−[3−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(2−ヒドロキシ−エチル)−ニコチンアミド、
6−(5−メチル−3−ピリミジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチン酸メチルエステル、
N−イソプロピル−6−(5−メチル−3−ピリミジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピル−6−(5−メチル−3−ピリミジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−6−(5−メチル−3−ピリミジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
[6−(5−メチル−3−ピリミジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、
N−エチル−6−(5−メチル−3−ピリミジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−メチル−6−(5−メチル−3−ピリミジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
[6−(5−メチル−3−ピリミジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−チオモルホリン−4−イル−メタノン、
N−(2−ヒドロキシ−エチル)−6−(5−メチル−3−ピリミジン−4−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−イソプロピル−6−(3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(3−フェニル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピルメチル−6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
N−シクロプロピル−6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド又は6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−ニコチンアミド、
N−(2−アセチルアミノ−エチル)−6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((R)−2−ヒドロキシ−プロピル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(1−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル)−ニコチンアミド、
N−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1,6−チオフェン−3−イル)−6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド又は6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−シクロプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−イソプロピル−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−ニコチンアミド、
3−({6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ピリジン−3−カルボニル}−アミノ)−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド及び6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
N−(2−アセチルアミノ−エチル)−6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−N−((S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−(3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
N−イソプロピル−6−(3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピル−6−(3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−シクロプロピルメチル−6−(3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−(3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
N−(2−ヒドロキシ−エチル)−6−(3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
N−エチル−6−(3−ピリジン−2−イル−イソオキサゾール−4−イルメトキシ)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−イソプロピル−ニコチンアミド、
シクロプロピル−6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ニコチンアミド、
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−(2−ヒドロキシ−エチル)−ニコチンアミド、
エチル−6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−ニコチンアミド、あるいは
6−[3−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−4−イルメトキシ]−メチル−ニコチンアミド
である、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項10】
式(I):
【化35】


[式中、Xは、Oであり、そしてR〜Rは、請求項1と同義である]で示される化合物の製造方法であって、
a) 式(XIV):
【化36】


で示される化合物を、式(XV):
【化37】


で示される化合物と、塩基の存在下で、溶媒中で反応させる工程、あるいは、
b) 式(XIV)の化合物を、式(XVI):
【化38】


で示される化合物と、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチルの存在下で、溶媒中で反応させる工程を含む、方法。
【請求項11】
式(Ic):
【化39】


[式中、Rは、−C(O)OH、又は−C(O)OMeであるか、あるいは、Rは、請求項1で定義のように−C(O)NRである]で示される化合物の製造方法であって、
a) 式(XIX):
【化40】


で示される化合物を、6−クロロニコチン酸メチルと、塩基の存在下で、適切な溶媒中で反応させることにより、式(I-c’):
【化41】


で示される化合物を得る工程、
b) 場合により、続いてエステル加水分解により、式(I-c”):
【化42】


で示される化合物を得る工程、
c) 続いて場合により、式(I-c”)の化合物を、式:RNHのアミンを用いて溶媒中で、アミド化反応により、式(Ic)[式中、Rは、請求項1で定義のように−C(O)NRである]で示される化合物を得る工程、あるいは
d) 式(I-c’)の化合物を、MeAlと、式:RNHのアミンと、溶媒中で反応させて、式(Ic)[式中、Rは、請求項1で定義のように−C(O)NRである]で示される化合物を得る工程を含む、方法。
【請求項12】
請求項10又は11記載の方法により得ることができる、式(I)の化合物。
【請求項13】
請求項1〜9のいずれか一項記載の少なくとも1つの式(I)の化合物を含有する、医薬。
【請求項14】
GABA Aα5受容体結合部位に関連する疾患の処置のための、請求項13記載の医薬。
【請求項15】
認識障害の処置のため又は向知性薬としての、請求項14記載の医薬。
【請求項16】
アルツハイマー病の処置のための、請求項15記載の医薬。
【請求項17】
向知性薬として有用な医薬の製造のための、又は認識障害の処置のための医薬の製造のための、請求項1〜9のいずれか一項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項18】
アルツハイマー病の処置のための医薬の製造のための、請求項17記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項19】
本明細書に先に記載された発明。

【公表番号】特表2011−505401(P2011−505401A)
【公表日】平成23年2月24日(2011.2.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−536409(P2010−536409)
【出願日】平成20年11月26日(2008.11.26)
【国際出願番号】PCT/EP2008/066225
【国際公開番号】WO2009/071476
【国際公開日】平成21年6月11日(2009.6.11)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】