カチオン性界面活性剤の酸蝕症から保護するための使用
本発明は、エチル−Ｎα−ラウロイル−Ｌ−アルギネートＨＣｌ（ＬＡＥ）を含有する組成物の口腔および歯を保護するための使用、対応する組成物、および、対応する歯の保護方法に関する。酸蝕症がほぼ流行しているので、酸蝕症から保護するための改良品が引き続いて必要とされている。従って、本発明の目的は、歯を酸蝕症から保護することにある。驚くべきことに、エチル−Ｎα−ラウロイル−Ｌ−アルギネートＨＣｌ（ＬＡＥ）およびその塩が歯に付着して、特にチューインガムおよびロゼンジ組成物などの食品および飲料に含まれる酸の作用に起因する侵蝕から歯を保護することを見出した。本発明の格別な効果は、（ａ）歯をＬＡＥおよびその類似物で持続的にコーティングすること；（ｂ）コーティング剤が持続的に塩基を生成することにより、歯垢の酸を中和する起源を提供すること；これはＬＡＥ中のアルギニンが口腔内常在菌により分解されてアンモニアを生成するからである；それゆえ、この化学は、コーティングにより保護するだけでなく、持続的な方式で塩基を発生させてｐＨバランスを維持する；および（ｃ）研磨剤入りの洗浄剤を用いた歯磨きを回避できることである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性を有するカチオン性界面活性剤の歯および口腔を保護するための使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
酸蝕症、すなわち歯牙侵蝕は、歯牙構造の欠損である。基本的には、酸蝕症とは、歯の硬い部分、いわゆるエナメル質の侵蝕を意味する。酸蝕症は、炭酸飲料、果汁および高酸性食品の摂取に起因する。食品および飲料に含まれる酸は、歯のエナメル質を侵蝕して酸蝕症（過敏症、変色、円形歯、亀裂、重篤な過敏症または陥凹）に至らしめる。
【０００３】
歯の無機質を恒久的に損失させる（酸蝕症の）他の原因は、化学物質の作用、研磨剤入りの洗浄剤を用いた歯磨き、あるいは、嘔吐または反射の過程で胃酸が逆流して歯と接触するような摂食障害である。
【０００４】
通常、唾液に含まれるカルシウムは、少量の酸を摂取した後における歯の再石灰化の正常な過程に役立つ。しかしながら、口腔内に多量の酸が存在すると、置換するより早く歯からカルシウムを除去して酸蝕症に至らしめる。
【０００５】
酸蝕症の罹患率および重篤度は、酸性飲料および果汁の摂取が増加するにつれて上昇する。酸性飲料のｐＨおよび滴定酸度は、酸蝕症の発症および進行における主な原因として確認されている。飲料中における酸の濃度が高ければ高いほど、それが歯に与える損傷の程度が高くなる（非特許文献１）。
【０００６】
従って、歯の侵蝕効果を防止するために、酸性食品および飲料を改良する方法が開示されている（特許文献１、２）。これらの特許権者は、口腔摂取用の酸性組成物にカルシウム化合物を添加することにより、酸蝕症を減少させる方法を提供している。
【０００７】
他の従来技術では、エナメル質の溶解度を減少させる歯磨き剤の成分を用いている。特許文献３では、合成アミノカルボン酸の実質的に水不溶性の非イオン化キレート剤として第一スズ形態のスズを含有する新規な歯磨き剤（すなわち、洗口液、練り歯磨き、歯磨き粉およびチューインガム）を開発することにより、この目的を達成している。
【０００８】
練り歯磨きそれ自体は、研磨剤入り洗浄剤を含有している場合には、酸蝕症の原因の一つである。
【０００９】
他の方法は、微生物増殖の副産物である歯垢の形成から歯を保護することに着目している（特許文献４、５、６および７）。歯に歯垢が形成することに関連する問題としては、歯垢が蓄積する傾向にあること、また、歯肉炎、歯周炎、虫歯、口臭および歯石を発生させることである。歯垢は歯の表面に強固に付着するので、厳しい歯磨き管理によっても除去することは困難であり、最終的に酸蝕症それ自体を引き起こす。上記の文献には、カチオン性界面活性剤を用いて歯垢の形成を減少または防止する口腔用組成物が記載されており、その一例はエチルラウロイルアルギニン塩酸塩（ＬＡＥ）であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第６，３８３，４７３号明細書
【特許文献２】米国特許第６，３１９，４９０号明細書
【特許文献３】米国特許第３，９１４，４０４号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００５／００３１５５１号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２００６／０１９３７９１号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第２００７／００１４７４０号明細書
【特許文献７】米国特許出願公開第２００７／０１４０９９０号明細書
【特許文献８】国際公開第０３／０３４８４２号パンフレット
【特許文献９】国際公開第０３／０１３４５３号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０３／０１３４５４号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０３／０４３５９３号パンフレット
【特許文献１２】スペイン特許第５１２６４３号明細書
【特許文献１３】国際公開第９６／０２１６４２号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第０１／０９４２９２号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第０３／０６４６６９号パンフレット
【特許文献１６】米国特許第３，８７０，７９０号明細書
【特許文献１７】米国特許第４，２２６，８４９号明細書
【特許文献１８】米国特許第４，３５７，４６９号明細書
【特許文献１９】国際公開第２００７／０１４５８０号パンフレット
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】ルッシ（Ｌｕｓｓｉ），カリエス・リサーチ（Ｃａｒｉｅｓ Ｒｅｓ．），１９９５年，第２９巻，ｐ．３４９−３５４
【非特許文献２】グランツ・ピー・オー（Ｇｌａｎｔｚ ＰＯ）（１９８１年、口腔内における表面相互作用の基礎および応用（Ｆｕｎｄａｍｅｔａｌｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｒｆａｃｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｉｎ ｔｈｅ ｏｒａｌ ｃａｖｉｔｙ）（エス・エイ・リーチ（Ｓ．Ａ．Ｌｅａｃｈ）編）における「口腔内における付着（Ａｄｈｅｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｏｒａｌ ｃａｖｉｔｙ）」、ｐ．４９−６４、インフォーメーション・リトリーバル・リミテッド（Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ Ｌｔｄ．）、ロンドン）
【非特許文献３】米国連邦政府官報（Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ）４３４３３、第６１巻、第１６５号、１９９６年
【非特許文献４】グッゲンハイム（Ｇｕｇｇｅｎｈｅｉｍ）ら、ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ（Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．），２００１年，第８０巻，第１号，ｐ．３６３−３７０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
酸蝕症がほぼ流行しているので、酸蝕症から保護するための改良品が引き続いて必要とされている。従って、本発明の目的は、歯を酸蝕症から保護することにある。
【００１３】
本発明の目的は、抗菌性を有する特定のカチオン性界面活性剤を用いることにより解決される。これらの製品は、好ましくは、スウィーツ、キャンディー、タブレット、ロゼンジ（ｌｏｚｅｎｇｅｓ）、ロリーズ（ｌｏｌｌｉｅｓ）、チューズ（ｃｈｅｗｓ）、ゼリー、ガム、ドロップ、および、例えば、水に溶解することを意図した粉末飲料などの乾燥粉末混合物などの口腔内で摂取される製品として用いられる。
【００１４】
カチオン性界面活性剤は、食品、化粧品および医薬品業界で用いられる保存料として公知である。カチオン性界面活性剤は、微生物の増殖に対して非常に効果的であると共に、一般的にヒトおよび哺乳動物が摂取しても安全であることが判明している。このような理由から、カチオン性界面活性剤は、上記の業界で魅力的な手段である。
【００１５】
脂肪酸とエステル化された二塩基アミノ酸との縮合から得られるカチオン性界面活性剤であり、下記式（１）：
【００１６】
【化１】
【００１７】
［式中、Ｘ−は、有機酸または無機酸に由来する対イオン、好ましくはＢｒ−、Ｃｌ−またはＨＳＯ４−；Ｒ１は、アミド結合によりα−アミノ基に連結した炭素数８〜１４の飽和脂肪酸またはヒドロキシ酸の直鎖アルキル基；Ｒ２は、炭素数１〜１８の直鎖または分岐鎖アルキル基、あるいは、芳香族基；Ｒ３は、
【００１８】
【化２】
【００１９】
【化３】
または
【００２０】
【化４】
【００２１】
；
ｎは０〜４である］
で示されるカチオン性界面活性剤が微生物に対する非常に有効な保護物質であることが実証された。
【００２２】
対イオンＸ−の起源となる有機酸としては、例えば、酒石酸、乳酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、グルコン酸、プロピオン酸、ソルビン酸、安息香酸、炭酸、グルタミン酸または他のアミノ酸、ラウリル酸、ならびに、オレイン酸およびリノール酸などの脂肪酸類が挙げられるのに対し、無機酸としては、例えば、リン酸、硝酸およびチオシアン酸が挙げられる。
【００２３】
アニオンＸ−の起源となるフェノール化合物としては、例えば、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）および関連するブチル化ヒドロキシトルエン、ｔ−ブチルヒドロキノン、ならびに、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベンおよびブチルパラベンなどのパラベン類が挙げられる。
【００２４】
上記のようなカチオン性界面活性剤のうち、最も好ましい化合物は、アルギニン一塩酸塩のラウリルアミドのエチルエステルである。以下、ＬＡＥ（ＣＡＳ番号６０３７２−７７−２）という。この物質は、現在、その抗菌剤としての用途が公知である。実用上、ＬＡＥは、ヒトに対して良好な耐容性を示すと共に非常に低い毒性しか示さないことが判明している。ＬＡＥは、下記式（２）で示される化学構造を有する。
【００２５】
【化５】
【００２６】
化合物ＬＡＥは、食品（特許文献８）や化粧品（特許文献９、１０および１１）中に存在することがある細菌類、カビ類および酵母類のような様々な微生物に対して、顕著な活性を示す。
【００２７】
カチオン性界面活性剤の一般的な調製物は、特許文献１２、１３、１４および１５に記載されている。
【００２８】
ＬＡＥは、ラウリックアルギネート（ｌａｕｒｉｃ ａｒｇｉｎａｔｅ）としても知られており、ラボラトリオス・ミレ（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｍｉｒｅｔ）、エス・ア（ラミルザ、スペイン）により製造されている。ラウリックアルギネートは、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）により、ＧＲＡＳ（一般に安全と認められる）物質であるとして、ＧＲＮ ０００１６４で、リストに掲載されている。ＵＳＤＡ（米国農務省）は、獣肉や家禽肉への使用を承認している。
【００２９】
上記式（２）で示されるカチオン性界面活性剤のラットでの代謝が研究されている。これらの研究によれば、急速に吸収され、天然に存在するアミノ酸および脂肪酸であるラウリル酸に代謝され、最終的には、二酸化炭素および尿素として排出される。毒物学的な研究によれば、ＬＡＥは動物およびヒトに対して完全に無害であることが実証されている。
【００３０】
それゆえ、ＬＡＥおよび関連化合物は、すべての生鮮食品の保存に用いるのに特に適している。ＬＡＥおよび関連化合物は、化粧品に用いるのにも同様に適している。
【００３１】
すでに述べたように、上記カチオン性界面活性剤は、細菌類、カビ類および酵母類などの様々な微生物の増殖に対する顕著な阻害作用を有する。ＬＡＥの最小阻止濃度を下記の表１に示す。
【００３２】
【表１】
【課題を解決するための手段】
【００３３】
驚くべきことに、エチルＮα−ラウロイル−Ｌ−アルギネートＨＣｌ（ＬＡＥ）などのカチオン性界面活性剤およびその塩が歯に付着し、特に、スウィーツ、キャンディー、タブレット、ロゼンジ、ロリーズ、チューズ、ゼリー、ガム、ドロップ、および、溶解することを意図した粉末飲料などの乾燥粉末混合物などの食品および飲料に含まれる酸の作用に起因する侵蝕から歯を保護することが見い出された。本発明は、カチオン性界面活性剤（具体的には、ＬＡＥ）を用いた上記の食品および飲料の処方物を提供する。これらの処方物は、以下のような驚くべき効果を示す：（ａ）ＬＡＥおよびその類似物などのカチオン性界面活性剤による歯の持続的なコーティング；これは、ＬＡＥなどのカチオン性界面活性剤の存在により生じる抗菌効果と共に、歯に損傷を与える原因となる微生物に対する抗付着効果を意味する；および（ｂ）コーティング剤は、持続的に塩基を生成することにより、歯垢の酸を中和する起源を提供する；これは、本発明により用いたＬＡＥ中のアルギニンまたは他のカチオン性界面活性剤中の対応する二塩基アミノ酸が口腔常在菌により分解されてアンモニアを生成するからである；かくして、この化学は、コーティングによる保護を提供するだけでなく、持続的な方式で塩基を生成してｐＨバランスを維持する；および、その使用は（ｃ）研磨剤入りの洗浄剤を用いた歯磨きの回避を可能にする。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本発明の特別な特徴および独特の態様は、以下の詳細な説明から当業者に明白となる。
【００３５】
本発明の組成物は、好ましくは、チューインガムまたはロゼンジの形態であるが、他の口腔摂取品の形態であってもよい。チューインガムは、主成分としてガムベースマトリクスを含有する。ガムベースマトリクスとしては、例えば、当該技術分野で公知の多数の水や唾液に溶解しないガム材料から選択されるガムベース材料が挙げられる。適当なポリマーガムベースの具体例としては、例えば、合成および天然のエラストマーおよびゴム、ならびにその混合物が挙げられる。例えば、チクル、ジェルトン（ｊｅｌｕｔｏｎｇ）、ガッタパーチャ（ｇｕｔｔａ ｐｅｒｃｈａ）およびクラウンガム（ｃｒｏｗｎ ｇｕｍ）などの植物起源の物質を用いることが可能である。ブタジエン−スチレンコポリマー、イソブチレン−イソプレンコポリマー、ポリエチレン、ポリイソブチレン、ポリ酢酸ビニルなどのポリエステル、および、前記いずれかの混合物などの合成エラストマーは、特に有用である。
【００３６】
チューインガムの好ましい実施態様は、口腔環境において、ＬＡＥおよび香味成分を制御して放出する。活性成分の持続的な放出を制御するための公知の徐放性送達システムとしては、例えば、ワックス・マトリクス・システム（ｗａｘ ｍａｔｒｉｘ ｓｙｓｔｅｍ）、「微小浸透圧ポンプシステム（ｍｉｎｉａｔｕｒｅ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｓｙｓｔｅｍ）」およびフォレスト・シンクロン薬物送達システム（Ｆｏｒｅｓｔ Ｓｙｎｃｈｒｏｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ）が挙げられる。
【００３７】
ワックス・マトリクス・システムは、活性成分ＬＡＥおよび香味料をワックスバインダーに分散させたものである。ワックスバインダーがゆっくり唾液に溶解して、ＬＡＥおよび香味料を徐々に放出する。このシステムでは、活性成分がポリマーコーティング中にカプセル化されており、ポリマーコーティングがｐＨまたは酵素に応じて変化する溶解度を有するので、活性成分の放出が制御される。
【００３８】
「微小浸透圧ポンプシステム」では、活性成分が半透膜でコーティングされている。ポンプは、水溶性のＬＡＥが半透膜に開けられた穴から放出される際に作用する。
【００３９】
好ましい徐放性チューインガムおよびロレンジシステムは、フォレスト・シンクロン薬物送達システムである。このシステムでは、活性成分ＬＡＥは、マトリクスとして、コヒーレントなネットワーク（ｃｏｈｅｒｅｎｔ ｎｅｔｗｏｒｋ）を形成する水膨潤性の変性セルロース粉末または繊維の塊全体に香味剤と共に均一かつ均質に分散している。繊維状または粉末状の塊および活性成分ＬＡＥと、香味料、バインダー、滑剤および加工助剤などの任意の添加物との混合物を、使用前に、チューインガムスティック、ペレットまたはロレンジに圧縮成形する。この送達システムは、唾液環境に曝露された場合には、歯をコーティングして酸蝕症から保護するために、口腔内に活性成分ＬＡＥを放出する。フォレスト・シンクロン薬物送達システムのさらなる詳細については、フォレスト・ラボラトリーズ（Ｆｏｒｅｓｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）に譲渡された特許文献１６、１７および１８に開示されている。これらの特許文献は、その内容を本明細書に援用する。
【００４０】
また、ガムベースマトリクスは、ガムベースの粘度を所望の硬さまで低下させるのに役立つと共に全体の質感および噛み心地を向上させる可塑剤および軟化剤よりなる群から選択される当該技術分野で公知の他の成分を含有していてもよい。これらの化合物は、それらの乳化性についても知られている。非限定的な例としては、例えば、レシチン、モノ−およびジ−グリセリド、ラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、グリセロールトリアセテートおよびグリセリンなどの化合物が挙げられる。ステアリン酸、レシチン、モノ−およびジ−グリセリドが特に好ましい。
【００４１】
ビーズワックス（ｂｅｅｓｗａｘ；蜜蝋）および微結晶ワックスなどのワックス、大豆および綿の実などの起源に由来の油脂をガムベース処方物の一部として添加してもよい。これらの化合物は、ガムベースに対する軟化剤としても作用する。典型的には、これらの化合物は、単独または組み合わせて、ガムベースマトリクスの０質量％〜２５質量％で含有される。より好ましくは、これらの化合物は、ガムベースマトリクスの約５質量％〜約２５質量％で含有される。特に望ましい処方物は、微結晶ワックスおよび部分水素化大豆油の組合せを約１：２の質量比で含有する。
【００４２】
本発明のチューインガム処方物は、ソルビトール、キシリトール、スクラロース、チクロ、グリシルリジンなどから選択されるバルク甘味料を含有することができるが、これらに限定されるものではない。ソルビトールおよびキシリトールが、単独または組み合わせて、特に好ましい。
【００４３】
甘味料に加えて、本発明の組成物は、１種またはそれ以上の香味料を含有する。香味剤としては、例えば、この業界で利用可能な天然および合成の食品用および医薬用の香味料のいずれかが挙げられる。特に好ましいのは、ガムを噛むことにより、摂取した人に、向上した口中感として清涼感および／または冷涼感を与える材料である。非限定的な例としては、例えば、ペパーミント、スペアミント、ウィンターグリーン、シナモンおよびメントールが望ましい。典型的な香味料および清涼剤は、チューインガム組成物の０質量％〜１０質量％、より好ましくは０．１質量％〜０．５質量％で含有される。
【００４４】
活性成分であるＬＡＥは、カプセル化された形態であってもよい（特許文献１９）。香味料と共にカプセル化されたＬＡＥは、最終的な処方物の均一性を高めることができる。カプセル化すれば、市販品を長期間保存する間におけるＬＡＥおよび香味料の安定性が増大する。カプセル化材料は、より持続的な方式でＬＡＥおよび香味料の溶解を制御することもできる。カプセル化は、当該技術分野で公知の方法により行えばよい。チューインガムは食品であるとみなされるので、カプセル化には、食品グレードの材料を用いることが望ましい。これらの材料としては、例えば、食用油性物質（油脂）、サッカリド・タンパク質および他の非毒性ポリマー材料が挙げられる。好ましいカプセル化材料は、ステアリン、キャノーラ油、綿実油および大豆油などのモノ−およびジ−グリセリド脂肪製品である。
【００４５】
この種の用途において、さらにＬＡＥと組み合わせてもよい化合物は、ポリソルベートなどの高ＨＬＢ値（すなわち、親水性／親油性（疎水性）のバランス）を有する物質であり、ソルビタンモノラウレートが好ましい。
【実施例】
【００４６】
ＬＡＥなどのカチオン性界面活性剤を用いて処方した口腔摂取品の例として、チューインガムの処方物およびロゼンジの処方物を用いた。これらの組成物は、酸蝕症に対するＬＡＥの驚くべき効果を示すために用いる実施例である。
【００４７】
チューインガム：
処方 含有量（質量％）
ガムベース（天然または合成のエラストマー充填剤、 ２０〜３０％
すなわちアラビアガムおよびソルビトール）
ソルビトール １０〜２０％
ＬＡＥ ０．００１〜２％
可塑剤 ０．１〜１．５％
香味料 ０．１〜２．５％
甘味料 適量 １００％
ロゼンジ：
処方 含有量（質量％）
保湿剤 ７５〜８５％
非イオン性界面活性剤 １〜２０％
ＬＡＥ ０．１〜１．５％
錠剤化用の滑剤 ０．１〜５％
甘味料 ０．２〜２％
ソルビトール ０．１〜２．５％
ＬＡＥによる歯牙コーティング効果の検証
ＬＡＥによる歯牙コーティング効果は、非特許文献２に記載された方法により検証された。この方法では、様々な極性を有する液体の液滴の接触角を測定し、ＬＡＥでコーティングされた歯の表面エネルギーの極性成分（γｐ）および分散成分を求める。ＬＡＥを用いなかった場合には、表面エネルギーは、２３ｄｙｎ／ｃｍであった。表面エネルギーの低下は、歯の表面がＬＡＥで濡れている（コーティングされている）ことを示す。表２に示すように、０．０００１％のＬＡＥは、表面エネルギーを低下させた。このことは、歯の表面が強くコーティングされていることを示す。ＬＡＥの存在下では、表面エネルギーは、１１．５ｄｙｎ／ｃｍの最低レベルまで低下した。このコーティングは、食品および飲料中に含まれる酸に起因する酸蝕症に対する歯の遮蔽効果を提供する。
【００４８】
ヒトにおける糖リンスにより生じる酸に対するＬＡＥの効果
糖分を含有する飲料および食品が酸蝕症を促進することは確立されている。米国歯科医師会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｅｎｔａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ；ＡＤＡ）の食物および栄養プログラムは、食品および飲料を摂取した後に口中のｐＨを評価する方法を推奨している。これは、非特許文献３に発表されたＦＤＡガイドラインに要約されている。この方法では、香味料、甘味料、可塑剤（チューインガムの成分）を含有する溶液をプラセボとして、０．１６％ＬＡＥによる処置の有無にかかわらず、被験者（１グループあたり６人の被験者）に１０％ショ糖リンスを与えた後に歯と歯垢との界面におけるｐＨを測定して酸を中和する効果を評価する。表５に示すデータは、プラセボの存在下では、歯界面のｐＨが、連続してモニターした３日目および７日目に、４．３±０．２（危険ゾーンはｐＨ５以下）であることを示した。これに対し、ＬＡＥでリンスした場合には、危険ゾーンより上であるｐＨ５．４±０．３を、連続してモニターした３日間および７日間維持した。このことは、ＬＡＥが歯の表面をコーティングするだけでなく、歯の周辺を健康的なｐＨに維持して侵蝕を防止することを立証している。
【００４９】
ＬＡＥと、香味料、界面活性剤および甘味料のような他の成分とを含有するＬＡＥ溶液（リンス）またはスラリーの有効性を調べた。
【００５０】
一般に、１日あたり３分間未満だけ口腔ケア製品に簡単に曝露された場合には、歯垢の細菌が急速に再増殖することが観察されている。
【００５１】
調べたモデル：
バイオフィルムモデルは、抗菌薬のインビボでの有効性、ならびに、インビトロでバイオフィルムに曝露したエナメル質の脱灰および再石灰化を予測するための信頼できる手段である。
【００５２】
実験は、チューリッヒ・バイオフィルム・モデル（Ｚｕｅｒｉｃｈ Ｂｉｏｆｉｌｍ Ｍｏｄｅｌ）を用いて行った。バイオフィルムは、無刺激で分泌された保存唾液中で前処理したヒドロキシアパタイト（ＨＡ）またはウシのエネメル質ディスクのいずれかの上に形成される。バイオフィルムは、３７℃で嫌気的にインキュベートした２４ウェル細胞培養皿中に形成される。このモデルを調製するための詳細な説明は、非特許文献４に公表されている。このバイオフィルムの微生物組成は、５種類の細菌および１種類の酵母から構成されていた。具体的には、それらは以下のとおりである：ストレプトコッカス・オラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｏｒａｌｉｓ）、ストレプトコッカス・ソブリナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｏｂｒｉｎｕｓ）、アクチノミセス・ネスルンディ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、ベイロネラ・ディスパー（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｄｉｓｐａｒ）およびフソバクテリウム・ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）；調べた酵母は、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）であった。このバイオフィルムモデルに導入するために選択された細菌は、歯肉縁上の歯垢中に観察される５種類であった。
【００５３】
大抵のバイオフィルムモデルは、連続流動培養システムに基づいている。このことは、バイオフィルムが剪断力または脱着力を受けることを意味する。対照的に、これらの実験に用いたバイオフィルムモデルは、浸漬洗浄または軽度旋回の過程で当該力を断続的にだけ受けるバッチ培養システムに基づいていた。かくして、このバイオフィルムシステムによれば、口をすすぐ場合と同様になるように、物質に曝露される回数を制御できる。
【００５４】
バイオフィルムは、２日間続けて１分間に６回だけＬＡＥに曝露された。ＬＡＥ効果の評価は、最後に曝露してから１６時間後に調べられた。
【００５５】
結果：
１−ＬＡＥの存在による表面エネルギーの低下：
エナメル質の表面エネルギーは、約２３ｄｙｎ／ｃｍである。この表面エネルギーは、ＬＡＥの存在により下記の値まで低下する。
【００５６】
【表２】
【００５７】
ＬＡＥの存在により表面エネルギーが低下することは、歯垢形成の原因である微生物の歯に付着する能力が著しく低下することを意味する。
【００５８】
２−５種類の細菌および１種類の酵母を有するバイオフィルム上でのＬＡＥの抗菌活性：
対照のバイオフィルムを用いて得られた結果を、０．５％ＬＡＥで処理されたバイオフィルムと比較した。
【００５９】
下記の表における結果は、ＣＦＵのｌｏｇ１０として表した。
【００６０】
【表３】
【００６１】
これらの結果は、バイオフィルムにおけるＬＡＥの抗菌効果の有効性を実証している。
【００６２】
３−ＬＡＥに曝露した後のバイオフィルムの再増殖：
この実験は、ＬＡＥに曝露したバイオフィルムに対して、対照のバイオフィルムにおける微生物の再増殖を比較した。各バイオフィルムにおける微生物の含有量を経時的に調べた。各分析点で、各給餌後、対照のバイオフィルムについては、生理食塩水溶液に浸漬する前後に、また、他のバイオフィルムについては、ＬＡＥに浸漬する前後に、微生物の増殖を調べた。
【００６３】
これらの結果は、ＣＦＵのｌｏｇ１０として表す。
【００６４】
【表４】
【００６５】
４−ｐＨを調整するＬＡＥの効果：
ＬＡＥにより生じる別の効果は、ｐＨ調整である。加水分解により、ＬＡＥはアルギニンを生成する。アルギニンは、ヒトの唾液中における天然のｐＨ中和剤である。下記の表に、１０％ショ糖リンス後、０日目から７日目までのＬＡＥ−対−プラセボによる口腔内ｐＨを示す。
【００６６】
【表５】
【００６７】
これらの実験から、下記の画期的な特徴が認められる。
・ＬＡＥは、口腔内において長時間持続する保護効果を有する。
・ＬＡＥは、細菌類に対して抗付着剤として作用する。すなわち、口腔内にＬＡＥが存在すると、酸蝕症の原因となる微生物のコロニー再形成を阻害する。かくして、ＬＡＥは、細菌類の付着を阻害する役割を果たす。これにより、歯および口腔に損傷を与える原因となる細菌類の数を減少させると共に、研磨剤入りの洗浄剤を用いた歯磨きを減少させることが可能になる。
・ＬＡＥは、それが加水分解されてアルギニンとなることによる中和効果を有し、これにより、ｐＨバランスが維持される。
【００６８】
これらの製品を摂取すれば、口腔内にＬＡＥが放出され、酸蝕症から歯を保護し、かつ口腔を保護すると考えられる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性を有するカチオン性界面活性剤の歯および口腔を保護するための使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
酸蝕症、すなわち歯牙侵蝕は、歯牙構造の欠損である。基本的には、酸蝕症とは、歯の硬い部分、いわゆるエナメル質の侵蝕を意味する。酸蝕症は、炭酸飲料、果汁および高酸性食品の摂取に起因する。食品および飲料に含まれる酸は、歯のエナメル質を侵蝕して酸蝕症（過敏症、変色、円形歯、亀裂、重篤な過敏症または陥凹）に至らしめる。
【０００３】
歯の無機質を恒久的に損失させる（酸蝕症の）他の原因は、化学物質の作用、研磨剤入りの洗浄剤を用いた歯磨き、あるいは、嘔吐または反射の過程で胃酸が逆流して歯と接触するような摂食障害である。
【０００４】
通常、唾液に含まれるカルシウムは、少量の酸を摂取した後における歯の再石灰化の正常な過程に役立つ。しかしながら、口腔内に多量の酸が存在すると、置換するより早く歯からカルシウムを除去して酸蝕症に至らしめる。
【０００５】
酸蝕症の罹患率および重篤度は、酸性飲料および果汁の摂取が増加するにつれて上昇する。酸性飲料のｐＨおよび滴定酸度は、酸蝕症の発症および進行における主な原因として確認されている。飲料中における酸の濃度が高ければ高いほど、それが歯に与える損傷の程度が高くなる（非特許文献１）。
【０００６】
従って、歯の侵蝕効果を防止するために、酸性食品および飲料を改良する方法が開示されている（特許文献１、２）。これらの特許権者は、口腔摂取用の酸性組成物にカルシウム化合物を添加することにより、酸蝕症を減少させる方法を提供している。
【０００７】
他の従来技術では、エナメル質の溶解度を減少させる歯磨き剤の成分を用いている。特許文献３では、合成アミノカルボン酸の実質的に水不溶性の非イオン化キレート剤として第一スズ形態のスズを含有する新規な歯磨き剤（すなわち、洗口液、練り歯磨き、歯磨き粉およびチューインガム）を開発することにより、この目的を達成している。
【０００８】
練り歯磨きそれ自体は、研磨剤入り洗浄剤を含有している場合には、酸蝕症の原因の一つである。
【０００９】
他の方法は、微生物増殖の副産物である歯垢の形成から歯を保護することに着目している（特許文献４、５、６および７）。歯に歯垢が形成することに関連する問題としては、歯垢が蓄積する傾向にあること、また、歯肉炎、歯周炎、虫歯、口臭および歯石を発生させることである。歯垢は歯の表面に強固に付着するので、厳しい歯磨き管理によっても除去することは困難であり、最終的に酸蝕症それ自体を引き起こす。上記の文献には、カチオン性界面活性剤を用いて歯垢の形成を減少または防止する口腔用組成物が記載されており、その一例はエチルラウロイルアルギニン塩酸塩（ＬＡＥ）であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第６，３８３，４７３号明細書
【特許文献２】米国特許第６，３１９，４９０号明細書
【特許文献３】米国特許第３，９１４，４０４号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００５／００３１５５１号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２００６／０１９３７９１号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第２００７／００１４７４０号明細書
【特許文献７】米国特許出願公開第２００７／０１４０９９０号明細書
【特許文献８】国際公開第０３／０３４８４２号パンフレット
【特許文献９】国際公開第０３／０１３４５３号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０３／０１３４５４号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０３／０４３５９３号パンフレット
【特許文献１２】スペイン特許第５１２６４３号明細書
【特許文献１３】国際公開第９６／０２１６４２号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第０１／０９４２９２号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第０３／０６４６６９号パンフレット
【特許文献１６】米国特許第３，８７０，７９０号明細書
【特許文献１７】米国特許第４，２２６，８４９号明細書
【特許文献１８】米国特許第４，３５７，４６９号明細書
【特許文献１９】国際公開第２００７／０１４５８０号パンフレット
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】ルッシ（Ｌｕｓｓｉ），カリエス・リサーチ（Ｃａｒｉｅｓ Ｒｅｓ．），１９９５年，第２９巻，ｐ．３４９−３５４
【非特許文献２】グランツ・ピー・オー（Ｇｌａｎｔｚ ＰＯ）（１９８１年、口腔内における表面相互作用の基礎および応用（Ｆｕｎｄａｍｅｔａｌｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｒｆａｃｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｉｎ ｔｈｅ ｏｒａｌ ｃａｖｉｔｙ）（エス・エイ・リーチ（Ｓ．Ａ．Ｌｅａｃｈ）編）における「口腔内における付着（Ａｄｈｅｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｏｒａｌ ｃａｖｉｔｙ）」、ｐ．４９−６４、インフォーメーション・リトリーバル・リミテッド（Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ Ｌｔｄ．）、ロンドン）
【非特許文献３】米国連邦政府官報（Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ）４３４３３、第６１巻、第１６５号、１９９６年
【非特許文献４】グッゲンハイム（Ｇｕｇｇｅｎｈｅｉｍ）ら、ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ（Ｊ．Ｄｅｎｔ．Ｒｅｓ．），２００１年，第８０巻，第１号，ｐ．３６３−３７０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
酸蝕症がほぼ流行しているので、酸蝕症から保護するための改良品が引き続いて必要とされている。従って、本発明の目的は、歯を酸蝕症から保護することにある。
【００１３】
本発明の目的は、抗菌性を有する特定のカチオン性界面活性剤を用いることにより解決される。これらの製品は、好ましくは、スウィーツ、キャンディー、タブレット、ロゼンジ（ｌｏｚｅｎｇｅｓ）、ロリーズ（ｌｏｌｌｉｅｓ）、チューズ（ｃｈｅｗｓ）、ゼリー、ガム、ドロップ、および、例えば、水に溶解することを意図した粉末飲料などの乾燥粉末混合物などの口腔内で摂取される製品として用いられる。
【００１４】
カチオン性界面活性剤は、食品、化粧品および医薬品業界で用いられる保存料として公知である。カチオン性界面活性剤は、微生物の増殖に対して非常に効果的であると共に、一般的にヒトおよび哺乳動物が摂取しても安全であることが判明している。このような理由から、カチオン性界面活性剤は、上記の業界で魅力的な手段である。
【００１５】
脂肪酸とエステル化された二塩基アミノ酸との縮合から得られるカチオン性界面活性剤であり、下記式（１）：
【００１６】
【化１】
【００１７】
［式中、Ｘ−は、有機酸または無機酸に由来する対イオン、好ましくはＢｒ−、Ｃｌ−またはＨＳＯ４−；Ｒ１は、アミド結合によりα−アミノ基に連結した炭素数８〜１４の飽和脂肪酸またはヒドロキシ酸の直鎖アルキル基；Ｒ２は、炭素数１〜１８の直鎖または分岐鎖アルキル基、あるいは、芳香族基；Ｒ３は、
【００１８】
【化２】
【００１９】
【化３】
または
【００２０】
【化４】
【００２１】
；
ｎは０〜４である］
で示されるカチオン性界面活性剤が微生物に対する非常に有効な保護物質であることが実証された。
【００２２】
対イオンＸ−の起源となる有機酸としては、例えば、酒石酸、乳酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、グルコン酸、プロピオン酸、ソルビン酸、安息香酸、炭酸、グルタミン酸または他のアミノ酸、ラウリル酸、ならびに、オレイン酸およびリノール酸などの脂肪酸類が挙げられるのに対し、無機酸としては、例えば、リン酸、硝酸およびチオシアン酸が挙げられる。
【００２３】
アニオンＸ−の起源となるフェノール化合物としては、例えば、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）および関連するブチル化ヒドロキシトルエン、ｔ−ブチルヒドロキノン、ならびに、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベンおよびブチルパラベンなどのパラベン類が挙げられる。
【００２４】
上記のようなカチオン性界面活性剤のうち、最も好ましい化合物は、アルギニン一塩酸塩のラウリルアミドのエチルエステルである。以下、ＬＡＥ（ＣＡＳ番号６０３７２−７７−２）という。この物質は、現在、その抗菌剤としての用途が公知である。実用上、ＬＡＥは、ヒトに対して良好な耐容性を示すと共に非常に低い毒性しか示さないことが判明している。ＬＡＥは、下記式（２）で示される化学構造を有する。
【００２５】
【化５】
【００２６】
化合物ＬＡＥは、食品（特許文献８）や化粧品（特許文献９、１０および１１）中に存在することがある細菌類、カビ類および酵母類のような様々な微生物に対して、顕著な活性を示す。
【００２７】
カチオン性界面活性剤の一般的な調製物は、特許文献１２、１３、１４および１５に記載されている。
【００２８】
ＬＡＥは、ラウリックアルギネート（ｌａｕｒｉｃ ａｒｇｉｎａｔｅ）としても知られており、ラボラトリオス・ミレ（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｍｉｒｅｔ）、エス・ア（ラミルザ、スペイン）により製造されている。ラウリックアルギネートは、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）により、ＧＲＡＳ（一般に安全と認められる）物質であるとして、ＧＲＮ ０００１６４で、リストに掲載されている。ＵＳＤＡ（米国農務省）は、獣肉や家禽肉への使用を承認している。
【００２９】
上記式（２）で示されるカチオン性界面活性剤のラットでの代謝が研究されている。これらの研究によれば、急速に吸収され、天然に存在するアミノ酸および脂肪酸であるラウリル酸に代謝され、最終的には、二酸化炭素および尿素として排出される。毒物学的な研究によれば、ＬＡＥは動物およびヒトに対して完全に無害であることが実証されている。
【００３０】
それゆえ、ＬＡＥおよび関連化合物は、すべての生鮮食品の保存に用いるのに特に適している。ＬＡＥおよび関連化合物は、化粧品に用いるのにも同様に適している。
【００３１】
すでに述べたように、上記カチオン性界面活性剤は、細菌類、カビ類および酵母類などの様々な微生物の増殖に対する顕著な阻害作用を有する。ＬＡＥの最小阻止濃度を下記の表１に示す。
【００３２】
【表１】
【課題を解決するための手段】
【００３３】
驚くべきことに、エチルＮα−ラウロイル−Ｌ−アルギネートＨＣｌ（ＬＡＥ）などのカチオン性界面活性剤およびその塩が歯に付着し、特に、スウィーツ、キャンディー、タブレット、ロゼンジ、ロリーズ、チューズ、ゼリー、ガム、ドロップ、および、溶解することを意図した粉末飲料などの乾燥粉末混合物などの食品および飲料に含まれる酸の作用に起因する侵蝕から歯を保護することが見い出された。本発明は、カチオン性界面活性剤（具体的には、ＬＡＥ）を用いた上記の食品および飲料の処方物を提供する。これらの処方物は、以下のような驚くべき効果を示す：（ａ）ＬＡＥおよびその類似物などのカチオン性界面活性剤による歯の持続的なコーティング；これは、ＬＡＥなどのカチオン性界面活性剤の存在により生じる抗菌効果と共に、歯に損傷を与える原因となる微生物に対する抗付着効果を意味する；および（ｂ）コーティング剤は、持続的に塩基を生成することにより、歯垢の酸を中和する起源を提供する；これは、本発明により用いたＬＡＥ中のアルギニンまたは他のカチオン性界面活性剤中の対応する二塩基アミノ酸が口腔常在菌により分解されてアンモニアを生成するからである；かくして、この化学は、コーティングによる保護を提供するだけでなく、持続的な方式で塩基を生成してｐＨバランスを維持する；および、その使用は（ｃ）研磨剤入りの洗浄剤を用いた歯磨きの回避を可能にする。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本発明の特別な特徴および独特の態様は、以下の詳細な説明から当業者に明白となる。
【００３５】
本発明の組成物は、好ましくは、チューインガムまたはロゼンジの形態であるが、他の口腔摂取品の形態であってもよい。チューインガムは、主成分としてガムベースマトリクスを含有する。ガムベースマトリクスとしては、例えば、当該技術分野で公知の多数の水や唾液に溶解しないガム材料から選択されるガムベース材料が挙げられる。適当なポリマーガムベースの具体例としては、例えば、合成および天然のエラストマーおよびゴム、ならびにその混合物が挙げられる。例えば、チクル、ジェルトン（ｊｅｌｕｔｏｎｇ）、ガッタパーチャ（ｇｕｔｔａ ｐｅｒｃｈａ）およびクラウンガム（ｃｒｏｗｎ ｇｕｍ）などの植物起源の物質を用いることが可能である。ブタジエン−スチレンコポリマー、イソブチレン−イソプレンコポリマー、ポリエチレン、ポリイソブチレン、ポリ酢酸ビニルなどのポリエステル、および、前記いずれかの混合物などの合成エラストマーは、特に有用である。
【００３６】
チューインガムの好ましい実施態様は、口腔環境において、ＬＡＥおよび香味成分を制御して放出する。活性成分の持続的な放出を制御するための公知の徐放性送達システムとしては、例えば、ワックス・マトリクス・システム（ｗａｘ ｍａｔｒｉｘ ｓｙｓｔｅｍ）、「微小浸透圧ポンプシステム（ｍｉｎｉａｔｕｒｅ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｓｙｓｔｅｍ）」およびフォレスト・シンクロン薬物送達システム（Ｆｏｒｅｓｔ Ｓｙｎｃｈｒｏｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ）が挙げられる。
【００３７】
ワックス・マトリクス・システムは、活性成分ＬＡＥおよび香味料をワックスバインダーに分散させたものである。ワックスバインダーがゆっくり唾液に溶解して、ＬＡＥおよび香味料を徐々に放出する。このシステムでは、活性成分がポリマーコーティング中にカプセル化されており、ポリマーコーティングがｐＨまたは酵素に応じて変化する溶解度を有するので、活性成分の放出が制御される。
【００３８】
「微小浸透圧ポンプシステム」では、活性成分が半透膜でコーティングされている。ポンプは、水溶性のＬＡＥが半透膜に開けられた穴から放出される際に作用する。
【００３９】
好ましい徐放性チューインガムおよびロレンジシステムは、フォレスト・シンクロン薬物送達システムである。このシステムでは、活性成分ＬＡＥは、マトリクスとして、コヒーレントなネットワーク（ｃｏｈｅｒｅｎｔ ｎｅｔｗｏｒｋ）を形成する水膨潤性の変性セルロース粉末または繊維の塊全体に香味剤と共に均一かつ均質に分散している。繊維状または粉末状の塊および活性成分ＬＡＥと、香味料、バインダー、滑剤および加工助剤などの任意の添加物との混合物を、使用前に、チューインガムスティック、ペレットまたはロレンジに圧縮成形する。この送達システムは、唾液環境に曝露された場合には、歯をコーティングして酸蝕症から保護するために、口腔内に活性成分ＬＡＥを放出する。フォレスト・シンクロン薬物送達システムのさらなる詳細については、フォレスト・ラボラトリーズ（Ｆｏｒｅｓｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）に譲渡された特許文献１６、１７および１８に開示されている。これらの特許文献は、その内容を本明細書に援用する。
【００４０】
また、ガムベースマトリクスは、ガムベースの粘度を所望の硬さまで低下させるのに役立つと共に全体の質感および噛み心地を向上させる可塑剤および軟化剤よりなる群から選択される当該技術分野で公知の他の成分を含有していてもよい。これらの化合物は、それらの乳化性についても知られている。非限定的な例としては、例えば、レシチン、モノ−およびジ−グリセリド、ラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、グリセロールトリアセテートおよびグリセリンなどの化合物が挙げられる。ステアリン酸、レシチン、モノ−およびジ−グリセリドが特に好ましい。
【００４１】
ビーズワックス（ｂｅｅｓｗａｘ；蜜蝋）および微結晶ワックスなどのワックス、大豆および綿の実などの起源に由来の油脂をガムベース処方物の一部として添加してもよい。これらの化合物は、ガムベースに対する軟化剤としても作用する。典型的には、これらの化合物は、単独または組み合わせて、ガムベースマトリクスの０質量％〜２５質量％で含有される。より好ましくは、これらの化合物は、ガムベースマトリクスの約５質量％〜約２５質量％で含有される。特に望ましい処方物は、微結晶ワックスおよび部分水素化大豆油の組合せを約１：２の質量比で含有する。
【００４２】
本発明のチューインガム処方物は、ソルビトール、キシリトール、スクラロース、チクロ、グリシルリジンなどから選択されるバルク甘味料を含有することができるが、これらに限定されるものではない。ソルビトールおよびキシリトールが、単独または組み合わせて、特に好ましい。
【００４３】
甘味料に加えて、本発明の組成物は、１種またはそれ以上の香味料を含有する。香味剤としては、例えば、この業界で利用可能な天然および合成の食品用および医薬用の香味料のいずれかが挙げられる。特に好ましいのは、ガムを噛むことにより、摂取した人に、向上した口中感として清涼感および／または冷涼感を与える材料である。非限定的な例としては、例えば、ペパーミント、スペアミント、ウィンターグリーン、シナモンおよびメントールが望ましい。典型的な香味料および清涼剤は、チューインガム組成物の０質量％〜１０質量％、より好ましくは０．１質量％〜０．５質量％で含有される。
【００４４】
活性成分であるＬＡＥは、カプセル化された形態であってもよい（特許文献１９）。香味料と共にカプセル化されたＬＡＥは、最終的な処方物の均一性を高めることができる。カプセル化すれば、市販品を長期間保存する間におけるＬＡＥおよび香味料の安定性が増大する。カプセル化材料は、より持続的な方式でＬＡＥおよび香味料の溶解を制御することもできる。カプセル化は、当該技術分野で公知の方法により行えばよい。チューインガムは食品であるとみなされるので、カプセル化には、食品グレードの材料を用いることが望ましい。これらの材料としては、例えば、食用油性物質（油脂）、サッカリド・タンパク質および他の非毒性ポリマー材料が挙げられる。好ましいカプセル化材料は、ステアリン、キャノーラ油、綿実油および大豆油などのモノ−およびジ−グリセリド脂肪製品である。
【００４５】
この種の用途において、さらにＬＡＥと組み合わせてもよい化合物は、ポリソルベートなどの高ＨＬＢ値（すなわち、親水性／親油性（疎水性）のバランス）を有する物質であり、ソルビタンモノラウレートが好ましい。
【実施例】
【００４６】
ＬＡＥなどのカチオン性界面活性剤を用いて処方した口腔摂取品の例として、チューインガムの処方物およびロゼンジの処方物を用いた。これらの組成物は、酸蝕症に対するＬＡＥの驚くべき効果を示すために用いる実施例である。
【００４７】
チューインガム：
処方 含有量（質量％）
ガムベース（天然または合成のエラストマー充填剤、 ２０〜３０％
すなわちアラビアガムおよびソルビトール）
ソルビトール １０〜２０％
ＬＡＥ ０．００１〜２％
可塑剤 ０．１〜１．５％
香味料 ０．１〜２．５％
甘味料 適量 １００％
ロゼンジ：
処方 含有量（質量％）
保湿剤 ７５〜８５％
非イオン性界面活性剤 １〜２０％
ＬＡＥ ０．１〜１．５％
錠剤化用の滑剤 ０．１〜５％
甘味料 ０．２〜２％
ソルビトール ０．１〜２．５％
ＬＡＥによる歯牙コーティング効果の検証
ＬＡＥによる歯牙コーティング効果は、非特許文献２に記載された方法により検証された。この方法では、様々な極性を有する液体の液滴の接触角を測定し、ＬＡＥでコーティングされた歯の表面エネルギーの極性成分（γｐ）および分散成分を求める。ＬＡＥを用いなかった場合には、表面エネルギーは、２３ｄｙｎ／ｃｍであった。表面エネルギーの低下は、歯の表面がＬＡＥで濡れている（コーティングされている）ことを示す。表２に示すように、０．０００１％のＬＡＥは、表面エネルギーを低下させた。このことは、歯の表面が強くコーティングされていることを示す。ＬＡＥの存在下では、表面エネルギーは、１１．５ｄｙｎ／ｃｍの最低レベルまで低下した。このコーティングは、食品および飲料中に含まれる酸に起因する酸蝕症に対する歯の遮蔽効果を提供する。
【００４８】
ヒトにおける糖リンスにより生じる酸に対するＬＡＥの効果
糖分を含有する飲料および食品が酸蝕症を促進することは確立されている。米国歯科医師会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｅｎｔａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ；ＡＤＡ）の食物および栄養プログラムは、食品および飲料を摂取した後に口中のｐＨを評価する方法を推奨している。これは、非特許文献３に発表されたＦＤＡガイドラインに要約されている。この方法では、香味料、甘味料、可塑剤（チューインガムの成分）を含有する溶液をプラセボとして、０．１６％ＬＡＥによる処置の有無にかかわらず、被験者（１グループあたり６人の被験者）に１０％ショ糖リンスを与えた後に歯と歯垢との界面におけるｐＨを測定して酸を中和する効果を評価する。表５に示すデータは、プラセボの存在下では、歯界面のｐＨが、連続してモニターした３日目および７日目に、４．３±０．２（危険ゾーンはｐＨ５以下）であることを示した。これに対し、ＬＡＥでリンスした場合には、危険ゾーンより上であるｐＨ５．４±０．３を、連続してモニターした３日間および７日間維持した。このことは、ＬＡＥが歯の表面をコーティングするだけでなく、歯の周辺を健康的なｐＨに維持して侵蝕を防止することを立証している。
【００４９】
ＬＡＥと、香味料、界面活性剤および甘味料のような他の成分とを含有するＬＡＥ溶液（リンス）またはスラリーの有効性を調べた。
【００５０】
一般に、１日あたり３分間未満だけ口腔ケア製品に簡単に曝露された場合には、歯垢の細菌が急速に再増殖することが観察されている。
【００５１】
調べたモデル：
バイオフィルムモデルは、抗菌薬のインビボでの有効性、ならびに、インビトロでバイオフィルムに曝露したエナメル質の脱灰および再石灰化を予測するための信頼できる手段である。
【００５２】
実験は、チューリッヒ・バイオフィルム・モデル（Ｚｕｅｒｉｃｈ Ｂｉｏｆｉｌｍ Ｍｏｄｅｌ）を用いて行った。バイオフィルムは、無刺激で分泌された保存唾液中で前処理したヒドロキシアパタイト（ＨＡ）またはウシのエネメル質ディスクのいずれかの上に形成される。バイオフィルムは、３７℃で嫌気的にインキュベートした２４ウェル細胞培養皿中に形成される。このモデルを調製するための詳細な説明は、非特許文献４に公表されている。このバイオフィルムの微生物組成は、５種類の細菌および１種類の酵母から構成されていた。具体的には、それらは以下のとおりである：ストレプトコッカス・オラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｏｒａｌｉｓ）、ストレプトコッカス・ソブリナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｏｂｒｉｎｕｓ）、アクチノミセス・ネスルンディ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、ベイロネラ・ディスパー（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｄｉｓｐａｒ）およびフソバクテリウム・ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）；調べた酵母は、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）であった。このバイオフィルムモデルに導入するために選択された細菌は、歯肉縁上の歯垢中に観察される５種類であった。
【００５３】
大抵のバイオフィルムモデルは、連続流動培養システムに基づいている。このことは、バイオフィルムが剪断力または脱着力を受けることを意味する。対照的に、これらの実験に用いたバイオフィルムモデルは、浸漬洗浄または軽度旋回の過程で当該力を断続的にだけ受けるバッチ培養システムに基づいていた。かくして、このバイオフィルムシステムによれば、口をすすぐ場合と同様になるように、物質に曝露される回数を制御できる。
【００５４】
バイオフィルムは、２日間続けて１分間に６回だけＬＡＥに曝露された。ＬＡＥ効果の評価は、最後に曝露してから１６時間後に調べられた。
【００５５】
結果：
１−ＬＡＥの存在による表面エネルギーの低下：
エナメル質の表面エネルギーは、約２３ｄｙｎ／ｃｍである。この表面エネルギーは、ＬＡＥの存在により下記の値まで低下する。
【００５６】
【表２】
【００５７】
ＬＡＥの存在により表面エネルギーが低下することは、歯垢形成の原因である微生物の歯に付着する能力が著しく低下することを意味する。
【００５８】
２−５種類の細菌および１種類の酵母を有するバイオフィルム上でのＬＡＥの抗菌活性：
対照のバイオフィルムを用いて得られた結果を、０．５％ＬＡＥで処理されたバイオフィルムと比較した。
【００５９】
下記の表における結果は、ＣＦＵのｌｏｇ１０として表した。
【００６０】
【表３】
【００６１】
これらの結果は、バイオフィルムにおけるＬＡＥの抗菌効果の有効性を実証している。
【００６２】
３−ＬＡＥに曝露した後のバイオフィルムの再増殖：
この実験は、ＬＡＥに曝露したバイオフィルムに対して、対照のバイオフィルムにおける微生物の再増殖を比較した。各バイオフィルムにおける微生物の含有量を経時的に調べた。各分析点で、各給餌後、対照のバイオフィルムについては、生理食塩水溶液に浸漬する前後に、また、他のバイオフィルムについては、ＬＡＥに浸漬する前後に、微生物の増殖を調べた。
【００６３】
これらの結果は、ＣＦＵのｌｏｇ１０として表す。
【００６４】
【表４】
【００６５】
４−ｐＨを調整するＬＡＥの効果：
ＬＡＥにより生じる別の効果は、ｐＨ調整である。加水分解により、ＬＡＥはアルギニンを生成する。アルギニンは、ヒトの唾液中における天然のｐＨ中和剤である。下記の表に、１０％ショ糖リンス後、０日目から７日目までのＬＡＥ−対−プラセボによる口腔内ｐＨを示す。
【００６６】
【表５】
【００６７】
これらの実験から、下記の画期的な特徴が認められる。
・ＬＡＥは、口腔内において長時間持続する保護効果を有する。
・ＬＡＥは、細菌類に対して抗付着剤として作用する。すなわち、口腔内にＬＡＥが存在すると、酸蝕症の原因となる微生物のコロニー再形成を阻害する。かくして、ＬＡＥは、細菌類の付着を阻害する役割を果たす。これにより、歯および口腔に損傷を与える原因となる細菌類の数を減少させると共に、研磨剤入りの洗浄剤を用いた歯磨きを減少させることが可能になる。
・ＬＡＥは、それが加水分解されてアルギニンとなることによる中和効果を有し、これにより、ｐＨバランスが維持される。
【００６８】
これらの製品を摂取すれば、口腔内にＬＡＥが放出され、酸蝕症から歯を保護し、かつ口腔を保護すると考えられる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪酸とエステル化された二塩基アミノ酸との縮合から得られるカチオン性界面活性剤であり、下記式（１）：
【化１】
［式中、Ｘ−は、有機酸または無機酸に由来する対イオン、好ましくはＢｒ−、Ｃｌ−またはＨＳＯ４−、あるいは、フェノール化合物に基づくアニオン；Ｒ１は、アミド結合によりα−アミノ酸基に連結した炭素数８〜１４の飽和脂肪酸またはヒドロキシ酸に由来する直鎖アルキル基；Ｒ２は、炭素数１〜１８の直鎖または分岐鎖アルキル基、あるいは、芳香族基；Ｒ３は、
【化２】
【化３】
または
【化４】
；
ｎは０〜４である］
で示されるカチオン性界面活性剤の歯を酸蝕症から保護する保護手段としての使用。
【請求項２】
前記カチオン性界面活性剤が、スウィーツ、キャンディー、タブレット、ロゼンジ、ロリーズ、チューズ、ゼリー、ガム、ドロップ、または、溶解することを意図した粉末飲料向けの乾燥粉末混合物などの口腔用組成物の形態で用いられる請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記口腔用組成物がチューインガムまたはロゼンジである請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が、０．００１質量％〜５質量％、好ましくは０．００１質量％〜２質量％の濃度で、前記組成物中に存在する請求項１または２に記載の使用。
【請求項５】
前記組成物を食べるか、噛むか、あるいは、飲むことによる請求項２〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
前記化合物がアルギニン塩酸塩のラウリルアミドのエチルエステル（ＬＡＥ）である請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
脂肪酸とエステル化された二塩基アミノ酸との縮合から得られるカチオン性界面活性剤であり、下記式（１）：
【化５】
［式中、Ｘ−は、有機酸または無機酸に由来する対イオン、好ましくはＢｒ−、Ｃｌ−またはＨＳＯ４−、あるいは、フェノール化合物に基づくアニオン；Ｒ１は、アミド結合によりα−アミノ酸基に連結した炭素数８〜１４の飽和脂肪酸またはヒドロキシ酸に由来する直鎖アルキル基；Ｒ２は、炭素数１〜１８の直鎖または分岐鎖アルキル基、あるいは、芳香族基；Ｒ３は、
【化６】
【化７】
または
【化８】
；
ｎは０〜４である］
で示されるカチオン性界面活性剤を含有する、スウィーツ、キャンディー、タブレット、ロゼンジ、ロリーズ、チューズ、ゼリー、ガム、ドロップ、溶解することを意図した粉末飲料などの乾燥粉末混合物などの口腔用組成物。
【請求項８】
前記組成物がガムベース材料を含有する請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が合成および／または天然のエラストマーまたはゴムあるいはその混合物を含有する請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、チクル、ジェルトン、ガッタパーチャ、クラウンガム、ブタジエン−スチレンコポリマー、イソブチレン−イソプレンコポリマー、ポリエチレン、ポリイソブチレン、および／または、ポリ酢酸ビニルなどのポリエステルを含有する請求項７〜９の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物がワックスまたはワックスバインダーに分散されている請求項７〜１０の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物がポリマーコーティングにカプセル化されている請求項７〜１１の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１３】
前記化合物がマトリクスとしてコヒーレントなネットワークを形成する水膨潤性セルロースパウダーまたはファイバーの塊に分散されている請求項７〜１２の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、レシチン、モノ−およびジ−グリセリド、ラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸カリウム、グリセロールトリアセテートおよび／またはグリセリンなどの可塑剤および／または軟化剤よりなる群から選択される成分を含有するガムベースマトリクスを含有する請求項７〜１３の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、ガムベースマトリクスに添加されたビーズワックスおよび微結晶ワックスなどのワックス、および／または、ガムベースマトリクスに添加された大豆油および綿実油などの油脂を含有する請求項７〜１４の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ワックスおよび／または油脂が、ガムベースの５０質量％まで、好ましくはガムベースの２５質量％〜５０質量％で含有される請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が微結晶ワックスおよび部分水素化大豆油の組合せを約１：２の質量比で含有する請求項７〜１６の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、ソルビトール、キシリトール、スクラロース、チクロおよび／またはグリシルリジンから好適に選択されるバルク甘味料を含有する請求項７〜１７の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、ペパーミント、スペアミント、ウィンターグリーン、シナモンおよび／またはメントールを含有する請求項７〜１８の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、香味料および清涼剤を、前記組成物の０質量％〜１０質量％の量で、より好ましくは０．１質量％〜０．５質量％の量で含有する請求項７〜１９の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、カプセル化されたカチオン性化合物を含有し、前記カプセル化材料が、油脂、サッカリド・タンパク質、ステアリン、ならびに／あるいは、キャノーラ油、綿実油および／または大豆油などのモノ−およびジ−グリセリド脂肪製品のような食用油性物質を包含する請求項７〜２０の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物がポリソルベートのような高ＨＬＢ値を有する別の界面活性剤と組み合わせたカチオン性化合物を含有する請求項７〜２１の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物がチューインガムまたはロゼンジである請求項７〜２２の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、前記カチオン性界面活性剤を、０．００１質量％〜５質量％、好ましくは０．００１質量％〜２質量％の量で含有する請求項７〜２３の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１】
脂肪酸とエステル化された二塩基アミノ酸との縮合から得られるカチオン性界面活性剤であり、下記式（１）：
【化１】
［式中、Ｘ−は、有機酸または無機酸に由来する対イオン、好ましくはＢｒ−、Ｃｌ−またはＨＳＯ４−、あるいは、フェノール化合物に基づくアニオン；Ｒ１は、アミド結合によりα−アミノ酸基に連結した炭素数８〜１４の飽和脂肪酸またはヒドロキシ酸に由来する直鎖アルキル基；Ｒ２は、炭素数１〜１８の直鎖または分岐鎖アルキル基、あるいは、芳香族基；Ｒ３は、
【化２】
【化３】
または
【化４】
；
ｎは０〜４である］
で示されるカチオン性界面活性剤の歯を酸蝕症から保護する保護手段としての使用。
【請求項２】
前記カチオン性界面活性剤が、スウィーツ、キャンディー、タブレット、ロゼンジ、ロリーズ、チューズ、ゼリー、ガム、ドロップ、または、溶解することを意図した粉末飲料向けの乾燥粉末混合物などの口腔用組成物の形態で用いられる請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記口腔用組成物がチューインガムまたはロゼンジである請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が、０．００１質量％〜５質量％、好ましくは０．００１質量％〜２質量％の濃度で、前記組成物中に存在する請求項１または２に記載の使用。
【請求項５】
前記組成物を食べるか、噛むか、あるいは、飲むことによる請求項２〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
前記化合物がアルギニン塩酸塩のラウリルアミドのエチルエステル（ＬＡＥ）である請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
脂肪酸とエステル化された二塩基アミノ酸との縮合から得られるカチオン性界面活性剤であり、下記式（１）：
【化５】
［式中、Ｘ−は、有機酸または無機酸に由来する対イオン、好ましくはＢｒ−、Ｃｌ−またはＨＳＯ４−、あるいは、フェノール化合物に基づくアニオン；Ｒ１は、アミド結合によりα−アミノ酸基に連結した炭素数８〜１４の飽和脂肪酸またはヒドロキシ酸に由来する直鎖アルキル基；Ｒ２は、炭素数１〜１８の直鎖または分岐鎖アルキル基、あるいは、芳香族基；Ｒ３は、
【化６】
【化７】
または
【化８】
；
ｎは０〜４である］
で示されるカチオン性界面活性剤を含有する、スウィーツ、キャンディー、タブレット、ロゼンジ、ロリーズ、チューズ、ゼリー、ガム、ドロップ、溶解することを意図した粉末飲料などの乾燥粉末混合物などの口腔用組成物。
【請求項８】
前記組成物がガムベース材料を含有する請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が合成および／または天然のエラストマーまたはゴムあるいはその混合物を含有する請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、チクル、ジェルトン、ガッタパーチャ、クラウンガム、ブタジエン−スチレンコポリマー、イソブチレン−イソプレンコポリマー、ポリエチレン、ポリイソブチレン、および／または、ポリ酢酸ビニルなどのポリエステルを含有する請求項７〜９の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物がワックスまたはワックスバインダーに分散されている請求項７〜１０の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物がポリマーコーティングにカプセル化されている請求項７〜１１の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１３】
前記化合物がマトリクスとしてコヒーレントなネットワークを形成する水膨潤性セルロースパウダーまたはファイバーの塊に分散されている請求項７〜１２の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、レシチン、モノ−およびジ−グリセリド、ラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸カリウム、グリセロールトリアセテートおよび／またはグリセリンなどの可塑剤および／または軟化剤よりなる群から選択される成分を含有するガムベースマトリクスを含有する請求項７〜１３の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、ガムベースマトリクスに添加されたビーズワックスおよび微結晶ワックスなどのワックス、および／または、ガムベースマトリクスに添加された大豆油および綿実油などの油脂を含有する請求項７〜１４の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ワックスおよび／または油脂が、ガムベースの５０質量％まで、好ましくはガムベースの２５質量％〜５０質量％で含有される請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が微結晶ワックスおよび部分水素化大豆油の組合せを約１：２の質量比で含有する請求項７〜１６の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、ソルビトール、キシリトール、スクラロース、チクロおよび／またはグリシルリジンから好適に選択されるバルク甘味料を含有する請求項７〜１７の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、ペパーミント、スペアミント、ウィンターグリーン、シナモンおよび／またはメントールを含有する請求項７〜１８の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、香味料および清涼剤を、前記組成物の０質量％〜１０質量％の量で、より好ましくは０．１質量％〜０．５質量％の量で含有する請求項７〜１９の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、カプセル化されたカチオン性化合物を含有し、前記カプセル化材料が、油脂、サッカリド・タンパク質、ステアリン、ならびに／あるいは、キャノーラ油、綿実油および／または大豆油などのモノ−およびジ−グリセリド脂肪製品のような食用油性物質を包含する請求項７〜２０の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物がポリソルベートのような高ＨＬＢ値を有する別の界面活性剤と組み合わせたカチオン性化合物を含有する請求項７〜２１の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物がチューインガムまたはロゼンジである請求項７〜２２の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、前記カチオン性界面活性剤を、０．００１質量％〜５質量％、好ましくは０．００１質量％〜２質量％の量で含有する請求項７〜２３の１項またはそれ以上に記載の組成物。
【公表番号】特表２０１１−５１１８２５（Ｐ２０１１−５１１８２５Ａ）
【公表日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４６３２３（Ｐ２０１０−５４６３２３）
【出願日】平成２１年２月１１日（２００９．２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５１５８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１０１１１５
【国際公開日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【出願人】（５０８０３００３９）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月１１日（２００９．２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５１５８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１０１１１５
【国際公開日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【出願人】（５０８０３００３９）
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]