説明

キナゾリン誘導体

抗増殖効果の発現において使用するための、置換基が明細書中で定義されるとおりの式(I)のキナゾリン誘導体:この効果は、ヒトのような温血動物において単独又は部分的にerbB2受容体型チロシンキナーゼを阻害することによって発現される。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の式I:
【化1】

[式中:
mは、0、1又は2であり;
同一又は異なっていることができるそれぞれのRは、ヒドロキシ、(1−6C)アルコキシ、(3−7C)シクロアルキル−オキシ及び(3−7C)シクロアルキル−(1−6C)アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、R置換基内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び(1−6C)アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく;
は、水素又は(1−4C)アルキルであり;
nは、0、1、2、3又は4であり;
同一又は異なっていることができるそれぞれのRは、シアノ、ハロゲノ、(1−4C)アルキル、トリフルオロメチル、(1−4C)アルコキシ、(2−4C)アルケニル及び(2−4C)アルキニルから選択され;
は、O、S、SO、SO、N(R)、CH(OR)、CON(R)、N(R)CO、SON(R)、N(R)SO、OC(R、C(RO、SC(R、C(RS、CO、C(RN(R)及びN(R)C(Rから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのRは、水素又は(1−6C)アルキルであり;
は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいて、Qは、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(3−6C)アルケノイル、(3−6C)アルキノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、(3−6C)アルケノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(3−6C)アルケノイルアミノ、(3−6C)アルキノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(3−6C)アルキノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式:
−X−R
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Xは、直接結合であるか、又はO、CO及びN(R)から選択され、ここにおいてRは、水素又は(1−6C)アルキルであり、そしてRは、ハロゲノ−(1−6C)アルキル、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、カルボキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、アミノ−(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシカルボニルアミノ−(1−6C)アルキル、カルバモイル−(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル−(1−6C)アルキル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルフィニル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ−(1−6C)アルキル又は(1−6C)アルコキシカルボニル−(1−6C)アルキルであり、
そしてここにおいて、−X−Q内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルキルアミノ及びジ−[(1−4C)アルキルアミノ]から選択される置換基を所望により保有していてもよく;
同一又は異なっていることができるR、R4a、R及びR5aは、水素及び(1−6C)アルキルから選択されるか、或いは
及びR4aは、これらが接続している炭素原子といっしょに、(3−7C)シクロアルキル環を形成し、或いは
及びR5aは、これらが接続している炭素原子といっしょに、(3−7C)シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものR、R4a、R及びR5a内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ又はそれより多いハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、(1−6C)アルコキシ、アミノ、(2−6C)アルカノイル、(1−6C)アルキルアミノ及びジ−[(1−6C)アルキルアミノ]から選択される置換基を所望により保有していてもよく;
は、水素、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(3−7C)シクロアルキル、(3−7C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、(3−7C)シクロアルケニル、(3−7C)シクロアルケニル−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−(1−6C)アルキルから選択され、
そしてここにおいて、R置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシから、及び以下の式:
−X−R10
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Xは、直接結合であるか、又はO、CO、SO及びN(R11)から選択され、ここにおいてR11は、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてR10は、ハロゲノ−(1−4C)アルキル、ヒドロキシ−(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、シアノ−(1−4C)アルキル、アミノ−(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−4C)アルキル及びN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ−(1−4C)アルキルであり、
そしてここにおいて、R置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、1又は2個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく;
そしてここにおいて、R置換基内の、ヘテロシクリル基内のCH基以外のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく;
Aは、水素、式Z−(CR1213−の基及びR14から選択され、
ここにおいてpは、1、2、3、又は4であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのR12及びR13は、水素、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル及び(2−6C)アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているR12及びR13基は、(3−7C)シクロアルキル又は(3−7C)シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものR12及びR13内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、アミノ、(2−6C)アルカノイル、(1−6C)アルキルアミノ及びジ−[(1−6C)アルキル]アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Zは、水素、OR15、NR1617、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのR15、R16及びR17は、水素、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル及び(1−6C)アルコキシカルボニルから選択され、
或いはZは、以下の式:
−X
の基であり、
式中、Xは、O、N(R18)、SO及びSON(R18)から選択され、ここにおいてR18は、水素又は(1−6C)アルキルであり、そしてQは、(3−7C)シクロアルキル、(3−7C)シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
14は、水素、OR19及びNR1617から選択され、ここにおいてR19は、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル及び(2−6C)アルキニルから選択され、そしてここにおいて、R16及びR17は、先に定義したとおりであり、
或いはR14は、以下の式:
−X
の基であり、
式中、Xは、O及びN(R20)から選択され、ここにおいてR20は、水素又は(1−6C)アルキルであり、そしてQは、(3−7C)シクロアルキル、(3−7C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、(3−7C)シクロアルケニル、(3−7C)シクロアルケニル−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、
或いはR14は、Qであり、ここにおいてQは、(3−7C)シクロアルキル、(3−7C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、(3−7C)シクロアルケニル、(3−7C)シクロアルケニル−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、
そしてここにおいて、Z又はR14置換基内のいずれもの(2−6C)アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、O、S、SO、SO、N(R21)、CO、−C=C−及び−C≡C−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてR21は、水素又は(1−6C)アルキルであり、
そしてここにおいて、Z又はR14置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシから、及び以下の式:
−X−R22
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Xは、直接結合であるか、又はO、CO、SO及びN(R23)から選択され、ここにおいてR23は、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてR22は、ハロゲノ−(1−4C)アルキル、ヒドロキシ−(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、シアノ−(1−4C)アルキル、アミノ−(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−4C)アルキル及びN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ−(1−4C)アルキルであり、
そしてここにおいて、Z又はR14置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、1若しくは2個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Z又はR14基内の、ヘテロシクリル環内のCH基以外のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい;]
のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項2】
mが、0、1又は2であり;
同一又は異なっていることができるそれぞれのRは、ヒドロキシ、(1−6C)アルコキシ、(3−7C)シクロアルキル−オキシ及び(3−7C)シクロアルキル−(1−6C)アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、R置換基内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び(1−6C)アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく;
は、水素又は(1−4C)アルキルであり;
nは、0、1、2、3又は4であり;
同一又は異なっていることができるそれぞれのRは、ハロゲノ、(1−4C)アルキル、トリフルオロメチル、(1−4C)アルコキシ、(2−4C)アルケニル及び(2−4C)アルキニルから選択され;
は、O、S、SO、SO、N(R)、CH(OR)、CON(R)、N(R)CO、SON(R)、N(R)SO、OC(R、C(RO、SC(R、C(RS、CO、C(RN(R)及びN(R)C(Rから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのRは、水素又は(1−6C)アルキルであり;
は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてここにおいて、Qは、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(3−6C)アルケノイル、(3−6C)アルキノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、(3−6C)アルケノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(3−6C)アルケノイルアミノ、(3−6C)アルキノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(3−6C)アルキノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式:
−X−R
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Xは、直接結合であるか、又はO、CO及びN(R)から選択され、ここにおいてRは、水素又は(1−6C)アルキルであり、そしてRは、ハロゲノ−(1−6C)アルキル、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、カルボキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、アミノ−(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシカルボニルアミノ−(1−6C)アルキル、カルバモイル−(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル−(1−6C)アルキル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルフィニル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ−(1−6C)アルキル又は(1−6C)アルコキシカルボニル−(1−6C)アルキルであり、
そしてここにおいて、−X−Q内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルキルアミノ及びジ−[(1−4C)アルキルアミノ]から選択される置換基を所望により保有していてもよく;
同一又は異なっていることができるR、R4a、R及びR5aは、水素及び(1−6C)アルキルから選択されるか、或いは
及びR4aは、これらが接続している炭素原子といっしょに、(3−7C)シクロアルキル環を形成し、或いは
及びR5aは、これらが接続している炭素原子といっしょに、(3−7C)シクロアルキル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものR、R4a、R及びR5a内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ又はそれより多いハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、(1−6C)アルコキシ、アミノ、(2−6C)アルカノイル、(1−6C)アルキルアミノ及びジ−[(1−6C)アルキルアミノ]から選択される置換基を所望により保有していてもよく;
は、水素、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(3−7C)シクロアルキル、(3−7C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、(3−7C)シクロアルケニル、(3−7C)シクロアルケニル−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−(1−6C)アルキルから選択され、
そしてここにおいて、R置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシから、及び以下の式:
−X−R10
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Xは、直接結合であるか、又はO、CO、SO及びN(R11)から選択され、ここにおいてR11は、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてR10は、ハロゲノ−(1−4C)アルキル、ヒドロキシ−(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、シアノ−(1−4C)アルキル、アミノ−(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−4C)アルキル及びN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ−(1−4C)アルキルであり、
そしてここにおいて、R置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、1又は2個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有していてもよく;
そしてここにおいて、R置換基内の、ヘテロシクリル基内のCH基以外の、いずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく;
Aは、水素、式Z−(CR1213−の基及びR14から選択され、
ここにおいてpは、1、2、3、又は4であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのR12及びR13は、水素、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル及び(2−6C)アルキニルから選択され、
或いは同一の炭素原子に接続しているR12及びR13基は、(3−7C)シクロアルキル又は(3−7C)シクロアルケニル環を形成し、
そしてここにおいて、いずれものR12及びR13内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ、アミノ、(2−6C)アルカノイル、(1−6C)アルキルアミノ及びジ−[(1−6C)アルキル]アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Zは、水素、OR15、NR1617、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのR15、R16及びR17は、水素、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル及び(2−6C)アルキニルから選択され、
或いはZは、以下の式:
−X
の基であり、
式中、Xは、O、N(R18)、SO及びSON(R18)から選択され、ここにおいてR18は、水素又は(1−6C)アルキルであり、そしてQは、(3−7C)シクロアルキル、(3−7C)シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
14は、水素、OR19及びNR1617から選択され、ここにおいてR19は、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル及び(2−6C)アルキニルから選択され、そしてここにおいて、R16及びR17は、先に定義したとおりであり、
或いはR14は、以下の式:
−X
の基であり、
式中、Xは、O及びN(R20)から選択され、ここにおいてR20は、水素又は(1−6C)アルキルであり、そしてQは、(3−7C)シクロアルキル、(3−7C)シクロアルキル−(1−6C)アルキル、(3−7C)シクロアルケニル、(3−7C)シクロアルケニル−(1−6C)アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、
或いはR14は、Qであり、ここにおいてQは、(3−7C)シクロアルキル、(3−7C)シクロアルケニル又はヘテロシクリルであり、
そしてここにおいて、Z又はR14置換基内のいずれもの(2−6C)アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、O、S、SO、SO、N(R21)、CO、−C=C−及び−C≡C−から選択される基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてR21は、水素又は(1−6C)アルキルであり、
そしてここにおいて、Z又はR14置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシから、及び以下の式:
−X−R22
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Xは、直接結合であるか、又はO、CO、SO及びN(R23)から選択され、ここにおいてR23は、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてR22は、ハロゲノ−(1−4C)アルキル、ヒドロキシ−(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、シアノ−(1−4C)アルキル、アミノ−(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−4C)アルキル及びN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ−(1−4C)アルキルであり、
そしてここにおいて、Z又はR14置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、1若しくは2個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Z又はR14基内の、ヘテロシクリル環内のCH基以外のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ及びN−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい;
請求項1に記載のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項3】
同一又は異なっていることができるR、R4a、R及びR5aが、水素及び(1−6C)アルキルから選択され、そしてここにおいて、いずれものR、R4a、R及びR5a内のいずれものCH又はCH基が、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ又はそれより多いハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、(1−6C)アルコキシ、アミノ、(2−6C)アルカノイル、(1−6C)アルキルアミノ及びジ−[(1−6C)アルキルアミノ]から選択される置換基を所望により保有していてもよい、請求項1又は請求項2のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項4】
mが0である、請求項1ないし3のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項5】
が水素である、請求項1ないし4のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項6】
nが、0、1又は2であり、そして存在する場合、少なくとも一つのRが、式I中のアニリノ基の窒素に関してメタ位(3位)にある、請求項1ないし5のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項7】
nが1であり、そしてRが、ハロゲノ及び(1−4C)アルキルから選択される、請求項1ないし6のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項8】
がクロロである、請求項7に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項9】
がメチルである、請求項7に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項10】
が、O、S、OC(R、SC(R、SO、SO、N(R)、CO及びN(R)C(Rから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのRは、水素又は(1−6C)アルキルから選択される、請求項1ないし9のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項11】
が、O、S及びOC(Rから選択され、ここにおいてそれぞれのRは、独立に水素又は(1−4C)アルキルである、請求項1ないし10のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項12】
がOCHである、請求項1ないし11のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項13】
が、フェニル及び5−又は6員の単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される1、2又は3個のヘテロ原子を含有し、
そしてここにおいて、Qは、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、(1−6C)アルキル、(2−8C)アルケニル、(2−8C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(2−6C)アルケニルオキシ、(2−6C)アルキニルオキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、(1−6C)アルコキシカルボニル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル、(2−6C)アルカノイル、(3−6C)アルケノイル、(3−6C)アルキノイル、(2−6C)アルカノイルオキシ、(2−6C)アルカノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ、(3−6C)アルケノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(3−6C)アルケノイルアミノ、(3−6C)アルキノイルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(3−6C)アルキノイルアミノ、N−(1−6C)アルキルスルファモイル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]スルファモイル、(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、N−(1−6C)アルキル−(1−6C)アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式:
−X−R
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Xは、直接結合であるか、又はO、CO及びN(R)から選択され、ここにおいてRは、水素又は(1−6C)アルキルであり、そしてRは、ハロゲノ−(1−6C)アルキル、ヒドロキシ−(1−6C)アルキル、カルボキシ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシ−(1−6C)アルキル、シアノ−(1−6C)アルキル、アミノ−(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルアミノ−(1−6C)アルキル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキル−(2−6C)アルカノイルアミノ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルコキシカルボニルアミノ−(1−6C)アルキル、カルバモイル−(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルカルバモイル−(1−6C)アルキル、N,N−ジ−[(1−6C)アルキル]カルバモイル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルチオ−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルフィニル−(1−6C)アルキル、(1−6C)アルキルスルホニル−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、N,N−ジ−(1−6C)アルキルスルファモイル(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイル−(1−6C)アルキル、(2−6C)アルカノイルオキシ−(1−6C)アルキル又は(1−6C)アルコキシカルボニル−(1−6C)アルキルであり、
そしてここにおいて、−X−Q内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、(1−4C)アルコキシ、(1−4C)アルキルアミノ及びジ−[(1−4C)アルキルアミノ]から選択される一つの置換基を所望により保有していてもよい、請求項1ないし12のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項14】
が、フェニル、ピリジル、ピラジニル、1,3−チアゾリル、1H−イミダゾリル、1H−ピラゾリル、1,3−オキサゾリル及びイソオキサゾリルから選択される、請求項1ないし13のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項15】
が、水素、(1−3C)アルキル、(2−3C)アルケニル、(2−3C)アルキニル、(3−5C)シクロアルキル、(3−5C)シクロアルキル−(1−3C)アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−(1−3C)アルキルから選択され、
ここにおいてR内のいずれものヘテロシクリル基が、酸素、窒素及び硫黄から選択される1若しくは2個のヘテロ原子を含有する4、5、6又は7員の単環式の飽和或いは部分的に飽和のヘテロシクリル環であり、このヘテロシクリル基は、環の炭素原子によってこれが接続している基に連結し、
そしてここにおいて、R置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、(1−6C)アルキル、(2−6C)アルケニル、(2−6C)アルキニル、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルチオ、(1−6C)アルキルスルフィニル、(1−6C)アルキルスルホニル、(1−6C)アルキルアミノ、ジ−[(1−6C)アルキル]アミノ、(2−6C)アルカノイル、(2−6C)アルカノイルオキシから、及び以下の式:
−X−R10
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ若しくはそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Xは、直接結合であるか、又はO及びN(R11)から選択され、ここにおいてR11は、水素又は(1−4C)アルキルであり、そしてR10は、ハロゲノ−(1−4C)アルキル、ヒドロキシ−(1−4C)アルキル、(1−4C)アルコキシ−(1−4C)アルキル、シアノ−(1−4C)アルキル、アミノ−(1−4C)アルキル、N−(1−4C)アルキルアミノ−(1−4C)アルキル及びN,N−ジ−[(1−4C)アルキル]アミノ−(1−4C)アルキルであり、
そしてここにおいて、R置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、1又は2個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく;
そしてここにおいて、R置換基内の、ヘテロシクリル基内のCH基以外のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、アミノ、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルアミノ及びジ−[(1−6C)アルキル]アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい、請求項1ないし14のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項16】
が、(1−3C)アルキルであり、
そしてここにおいて、R置換基内の、ヘテロシクリル基内のCH基以外のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、アミノ、(1−6C)アルコキシ、(1−6C)アルキルアミノ及びジ−[(1−6C)アルキル]アミノから選択される置換基を所望により保有していてもよい、請求項15に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項17】
Aが、式Z−(CR1213−の基及びR14から選択され、
ここにおいてpは、1、2又は3であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのR12及びR13は、水素及び(1−6C)アルキルから選択され、
そしてここにおいて、いずれものR12及びR13内のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ置換基を、或いはヒドロキシ及び(1−6C)アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよく、
Zは、水素、OR15、NR1617及び(1−6C)アルキルスルホニルから選択され、ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのR15、R16及びR17は、水素、(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシカルボニルから選択され、
14は、OR19及びNR1617から選択され、ここにおいてR19は、(1−6C)アルキルから選択され、そしてここにおいて、R16及びR17は、先に定義したとおりであり、
或いはR14はQであり、ここにおいてQは、(3−7C)シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−(1−6C)アルキルであり、
そしてここにおいて、Z又はR14置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1−6C)アルキル及び(1−6C)アルコキシから選択される同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Z又はR14基内の、ヘテロシクリル環内のCH基以外のいずれものCH又はCH基は、それぞれの前記CH又はCH基において、一つ若しくはそれより多いハロゲノ又は(1−6C)アルキル置換基を、或いはヒドロキシ及び(1−6C)アルコキシから選択される置換基を所望により保有していてもよい、請求項1ないし16のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項18】
以下:
N−{2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−メトキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−(ジメチルアミノ)−N−メチルアセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−メトキシ−N−メチルアセトアミド);
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−{2−[(4−{3−メチル−4−(ピラジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−{2−[(4−{3−メチル−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−(2−{[4−(3−メチル−4−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ]アニリノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)アセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−メトキシアセトアミド;
N−(2−{[4−(3−クロロ−4−[(6−メチルピリジン−2−イル)メトキシ]アニリノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−((2R)−2−{[4−(3−クロロ−4−[(6−メチルピリジン−2−イル)メトキシ]アニリノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−(2−{[4−(3−クロロ−4−[(6−メチルピリジン−2−イル)メトキシ]アニリノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)−N−メチルアセトアミド;
N−(2−{[4−(3−クロロ−4−[(2−フルオロベンジル)オキシ]アニリノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)−N−メチルアセトアミド;
N−(2−{[4−(3−クロロ−4−[(3−フルオロベンジル)オキシ]アニリノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)−N−メチルアセトアミド;
N−{2−[(4−{3−クロロ−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−メチルアセトアミド;
N−{2−[(4−{3−クロロ−4−(ピラジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−メチルアセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−{2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−メチルアセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−{2−[(4−{3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
N−{(1R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}アセトアミド;
N−{(1R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−{2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−(2−{[4−(3−クロロ−4−[(3−フルオロベンジル)オキシ]アニリノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{2−[(4−{3−クロロ−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{2−[(4−{3−クロロ−4−(ピラジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(ピラジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−((2R)−2−{[4−(3−クロロ−4−[(3−フルオロベンジル)オキシ]アニリノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)アニリノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N−メチルアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−エチルアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−エチル−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−プロピルアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−プロピルアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−イソプロピルアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−イソプロピルアセトアミド;
N−アリル−N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
N−アリル−N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−シクロプロピルアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−シクロプロピル−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−(シクロプロピルメチル)アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−(シクロプロピルメチル)−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−シクロブチルアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−シクロブチル−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−(2−メトキシエチル)アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−(2−メトキシエチル)アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−プロパ−2−イン−1−イルアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−プロパ−2−イン−1−イルアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N−メチルプロパンアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−メチル−テトラヒドロフラニル−2−カルボキシアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N,1−ジメチルプロリンアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシ−N,2−ジメチルプロパンアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−1−ヒドロキシ−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド;
−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N,N−ジメチルグリシンアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−3−ヒドロキシ−N,2,2−トリメチルプロパンアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−3−ヒドロキシ−N−メチルプロパンアミド;
N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−ヒドロキシアセトアミド;
−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N,N−ジメチルグリシンアミド;
N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−(メチルスルホニル)アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−ヒドロキシアセトアミド;
−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N,N−ジメチルグリシンアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−メトキシアセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2−(メチルスルホニル)アセトアミド;
N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N−メチルアセトアミド;
N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N,N,N−トリメチルグリシンアミド;
N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−メトキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N−メチル−2−(メチルスルホニル)アセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピラジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N−メチルアセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N−メチルアセトアミド;
N−((2R)−2−{[4−({3−クロロ−4−[(3−フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)−N−メチルアセトアミド;
N−((2R)−2−{[4−({3−クロロ−4−[(2−フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)−N−メチルアセトアミド;
N−{(1R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{(1R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−N−メチルアセトアミド;
N−{(1S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{(1S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−N−メチルアセトアミド;
N−{(1S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2−メトキシ−N−メチルアセトアミド;
N−{(1S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−{(1S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}アセトアミド;
−{(1S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N,N−ジメチルグリシンアミド;
(2S)−N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2R)−N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2R)−N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2S)−N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2R)−N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2S)−N−{(2S)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2S)−N−{(1R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2R)−N−{(1R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2R)−N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2S)−N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2R)−N−{(1R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
(2S)−N−{(1R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2,4−ジヒドロキシブタンアミド;
N−メチル−N−{2−[(4−{[3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
N−メチル−N−{2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
N−メチル−N−(2−{[4−({3−メチル−4−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−{2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−{2−[(4−{[3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−{2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1,1−ジメチルエチル}−2−ヒドロキシアセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−{(2R)−2−[(4−{[3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−{(2R)−2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
N−((2R)−2−{[4−({4−[(3−フルオロベンジル)オキシ]−3−メチルフェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)−2−ヒドロキシアセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−{(2R)−2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{[3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
N−((2R)−2−{[4−({4−[(3−フルオロベンジル)オキシ]3−メチルフェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)アセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−{(2R)−2−[(4−{[3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−{(2R)−2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メトキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)アセトアミド;
N−メチル−N−{(1R)−1−メチル−2−[(4−{[3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
N−メチル−N−{(1R)−1−メチル−2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
N−{(1R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]−1−メチルエチル}−2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−{(1R)−1−メチル−2−[(4−{[3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−{(1R)−1−メチル−2−[(4−{[3−メチル−4−(1,3−チアゾール−4−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}アセトアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−1−ヒドロキシ−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド;
(2S)−N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−ヒドロキシ−N−メチルプロパンアミド;
N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−ヒドロキシ−N,2−ジメチルプロパンアミド;
(2R)−N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−ヒドロキシ−N−メチルプロパンアミド;
(2R)−N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−2−メトキシ−N−メチルプロパンアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)アセトアミド;
N−メチル−N−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)アセトアミド;
,N,N−トリメチル−N−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)グリシンアミド;
N−メチル−N−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)−2−ピロリジン−1−イルアセトアミド;
N−メチル−N−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)−2−モルホリン−4−イルアセトアミド;
N−メチル−N−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−((2S)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)アセトアミド;
N−メチル−N−((2S)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)アセトアミド;
N−メチル−N−((2S)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)−2−ピロリジン−1−イルアセトアミド;
(2S)−2,4−ジヒドロキシ−N−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)ブタンアミド;
(2S)−4−ブロモ−2−ヒドロキシ−N−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)ブタンアミド;
N−(2−クロロエチル)−N’−((2R)−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}プロピル)尿素;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−((1R)−1−メチル−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)アセトアミド;
N−メチル−N−((1R)−1−メチル−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−((1S)−1−メチル−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)アセトアミド;
N−メチル−N−((1S)−1−メチル−2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)アセトアミド;
メチル−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}メチルカルバメート;
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N,N’−ジメチル尿素;
N’−(2−クロロエチル)−N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−メチル尿素;
N−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N’−メチル尿素;
[((R)−2−{4−[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニルアミノ]キナゾリン−5−イルオキシ}プロピルカルバモイル)メチル]メチルカルバミン酸tert−ブチルエステル;
−{(2R)−2−[(4−{[3−クロロ−4−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]プロピル}−N−メチルグリシンアミド;
2−ヒドロキシ−N−メチル−N−(2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)アセトアミド;
N−メチル−N−(2−{[4−({3−メチル−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)オキシ]フェニル}アミノ)キナゾリン−5−イル]オキシ}エチル)アセトアミド;及び
N−{2−[(4−{[3−クロロ−4−(1−メチル−1−ピリジン−2−イルエトキシ)フェニル]アミノ}キナゾリン−5−イル)オキシ]エチル}−N−メチルアセトアミド;
の一つ若しくはそれより多くから選択されるキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項19】
請求項1ないし18のいずれか1項に記載の式Iのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項20】
医薬として使用するための、請求項1ないし18のいずれか1項に記載の式Iのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項21】
その効果が、ヒトのような温血動物のerbB2受容体チロシンキナーゼを、単独で又は部分的に阻害することによって発現される、抗増殖性効果の発現における使用のための、請求項1ないし18のいずれか1項に記載の式Iのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項22】
ヒトのような温血動物におけるerbB2受容体チロシンキナーゼ阻害効果の発現における使用のための、請求項1ないし18のいずれか1項に記載の式Iのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項23】
ヒトのような温血動物における選択的erbB2受容体チロシンキナーゼ阻害効果の発現における使用のための、請求項1ないし18のいずれか1項に記載の式Iのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項24】
(a) 都合よくは適した塩基の存在中の、R、R、R、R、R4a、R、R5a、R、X、Q、m、及びnが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項1において定義したいずれかの意味を有する以下の式II:
【化2】

のキナゾリンの、Aが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項1において定義した意味のいずれかを有する以下の式III:
A−COOH
III
のカルボン酸又は反応性のその誘導体とのカップリング;
又は
(b) XがOC(R、SC(R又はN(R)C(Rである式Iの化合物の製造について、都合よくは適した塩基の存在中の、X1aがO、S又はN(R)であり、そしてR、R、R、R、R4a、R、R5a、R、R、A、m、及びnが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項1において定義した意味のいずれかを有する以下の式IV:
【化3】

のキナゾリンの、Lが適した置換可能な基であり、そしてQ及びRが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項1において定義した意味のいずれかを有する以下の式V:
−C(R−L

の化合物又はその塩との反応;
(c) AがR14であり、そしてR14がNHR17又はQ−X−(ここにおいてR17及びQは、請求項1において定義したとおりであり、そしてXはNHである)である式Iの化合物の製造について、(a)において先に定義したとおりの式IIのキナゾリンの、Aが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外はこの項で先に定義したとおりのR14である以下の式IIIa:
A−NCO
IIIa
のイソシアナートとのカップリング;
(d) R、R、R、R、R4a、R、R5a、X、Q、m、及びnが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項1において定義した意味のいずれかを有する、Rが水素である以下の式II:
【化4】

のキナゾリンの、いずれもの官能基が必要な場合保護されているα−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンとの反応;
又は
(e) R、R、R4a、R、R5a、R、A及びmが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項1において定義した意味のいずれかを有する以下の式VI:
【化5】

のキナゾリンの、R、R、X、Q及びnが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項1において定義した意味のいずれかを有する以下の式IIb:
【化6】

の化合物とのカップリング;
(f) XがOであり、そしてQが2−ピリジル、4−ピリジル、2−ピリミジル、4−ピリミジル、2−ピラジニル又は3−ピリダジニルである式Iの化合物の製造について、都合よくは適した塩基及び適した触媒の存在中の、R、R、R、R、R4a、R、R5a、R、A、m、及びnが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項1において定義した意味のいずれかを有する以下の式VII:
【化7】

のキナゾリンの、2−ブロモピリジン、4−ブロモピリジン、2−クロロピリミジン、4−クロロピリミジン、2−クロロピラジン又は3−クロロピリダジンとの反応;或いは
(g) AがZ−(CR1213−であり、ここにおいてZはNR1617である式Iの化合物の製造について、都合よくは適した塩基の存在中の、Lが適した置換可能な基であり、そしてR、R、R、R、R4a、R、R5a、R、R12、R13、X、Q、m、n及びpが、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は請求項1において定義した意味のいずれかを有する以下の式VIII:
【化8】

のキナゾリンの、R16及びR17が、いずれもの官能基が必要な場合保護されている以外は、請求項1において定義した意味のいずれかを有する以下の式IXa:
H−NR1617
IXa
の化合物又は反応性のその誘導体との反応;
そしてその後、必要な場合:
(i)式Iのキナゾリン誘導体を、もう一つの式Iのキナゾリン誘導体に転換すること;
(ii)存在するいずれもの保護基を、慣用的な手段によって除去すること;
(iii)医薬的に受容可能な塩を形成すること;
を含んでなる、請求項1に記載の式Iのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩の製造のための方法。

【公表番号】特表2007−511491(P2007−511491A)
【公表日】平成19年5月10日(2007.5.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−538946(P2006−538946)
【出願日】平成16年11月11日(2004.11.11)
【国際出願番号】PCT/GB2004/004761
【国際公開番号】WO2005/051923
【国際公開日】平成17年6月9日(2005.6.9)
【出願人】(300022641)アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Fターム(参考)】