グルココルチコイド受容体、ＡＰ−１、および／またはＮＦ−κＢ活性の調節剤、並びにその使用
グルココルチコイド受容体，ＡＰ−１、および／またはＮＦ−κＢ活性の調節に関連する疾患、例えば、炎症および免疫疾患、肥満症および糖尿病の治療に有用である、式Ｉ：
［式中、
Ｘは、
であり；または
Ｘは、
であり、または
Ｘは、
であり；
は、ヘテロ環またはヘテロアリールであり；
Ｅは、−Ｎ−、−ＮＲ1−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−または−ＣＲ2−であり；
Ｆは、−Ｎ−、−ＮＲ1a−、−Ｏ−、−Ｓ−、ＳＯ2−または−ＣＲ2a−であり；
Ｇは、Ｎ、−ＮＲ1b−、−Ｏ−、−Ｓ−、ＳＯ2−または−ＣＲ2b−であるが、但し、形成されたＥ−Ｆ−Ｇを含むヘテロ環は、Ｓ−ＳまたはＳ−Ｏ結合を含んでおらず、かつＥ、ＦおよびＧの少なくとも一つはヘテロ原子であり；
Ｊ、Ｊa、Ｍ、Ｍa、Ｑ、Ｒx、Ｒy、Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ3〜Ｒ21、Ｚ、Ｚa、Ｚb、およびＺcは上記と同義である］
の構造を有する新規非ステロイド化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、またはその医薬的に許容される塩、もしくは水和物が提供される。
［式中、
Ｘは、
であり；または
Ｘは、
であり、または
Ｘは、
であり；
は、ヘテロ環またはヘテロアリールであり；
Ｅは、−Ｎ−、−ＮＲ1−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−または−ＣＲ2−であり；
Ｆは、−Ｎ−、−ＮＲ1a−、−Ｏ−、−Ｓ−、ＳＯ2−または−ＣＲ2a−であり；
Ｇは、Ｎ、−ＮＲ1b−、−Ｏ−、−Ｓ−、ＳＯ2−または−ＣＲ2b−であるが、但し、形成されたＥ−Ｆ−Ｇを含むヘテロ環は、Ｓ−ＳまたはＳ−Ｏ結合を含んでおらず、かつＥ、ＦおよびＧの少なくとも一つはヘテロ原子であり；
Ｊ、Ｊa、Ｍ、Ｍa、Ｑ、Ｒx、Ｒy、Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ3〜Ｒ21、Ｚ、Ｚa、Ｚb、およびＺcは上記と同義である］
の構造を有する新規非ステロイド化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、またはその医薬的に許容される塩、もしくは水和物が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
側鎖基
【化２】
は、５もしくは６位で二環式環
【化３】
に結合し；
（Ａ） Ｘは、
【化４】
であり；
（Ｂ） Ｘは、
【化５】
であり；あるいは
（Ｃ） Ｘは、
【化６】
であり；
【化７】
は、ヘテロシクロまたはヘテロアリールであり；
Ｅは、−Ｎ−、−ＮＲ1−、−Ｏ−、Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、および−ＣＲ2−から選択され；
Ｆは、−Ｎ−、−ＮＲ1a−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、および−ＣＲ2a−から選択され；
Ｇは、Ｎ、−ＮＲ1b−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、および−ＣＲ2b−から選択されるが、但し、形成されたＥ−Ｆ−Ｇを含むヘテロ環は、Ｓ−ＳまたはＳ−Ｏ結合を含んでおらず、かつＥ、ＦおよびＧの少なくとも一つはヘテロ原子であり；
Ｊは、ＣまたはＮであり；
Ｊaは、ＣまたはＮであるが、但し、ＪおよびＪaの一つだけはＮであってもよく、かつＪおよびＪaの各々はＣであってもよく；並びに、該二環式環がインダゾールである場合、ＪaはＣであり；
Ｍは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロ、およびヘテロアリールから選択され；
Ｍaは、ＣとＭの間のリンカーであり、
結合；
Ｃ1−Ｃ5アルキレン；
鎖内のいずれの位置で、ａ）アルキルで置換された窒素、ｂ）酸素、ｃ）硫黄、またはｄ）ＳＯ2基を含むＣ1−Ｃ5アルキレン；
−Ｃ（Ｒm1）（Ｒm2）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm3）−；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm1）Ｃ（Ｒm2）（Ｒm3）−；
−Ｃ（Ｒm1）（Ｒm2）Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒm3）−；
−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒm1）Ｃ（Ｒm2）（Ｒm3）−；および
−Ｎ（Ｒm1）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm2）−から選択され；
ここで、Ｒm1、Ｒm2およびＲm3は同一であるかまたは異なっており、各々独立してＨおよびＣ1−Ｃ4アルキルから選択されるか、あるいはＲm1およびＲm2は一緒になって、Ｃ3-6炭素環またはヘテロ環を形成し；
（ｉ） Ｑは、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、またはＣ1−Ｃ4アルキルから選択され；
（ｉｉ） ＱおよびＲ6は、それらに結合する炭素と共に一緒になって、３〜６員シクロアルキルを形成し；あるいは
（ｉｉｉ） Ｑおよび−Ｍa−Ｍは、それらに結合する炭素と共に一緒になって、０、１もしくは２個のヘテロ原子（同一であるかまたは異なっており、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、および
【化８】
からなる群から独立して選択される）を含む３〜７員環を形成し、その環は、０〜２個のＲ3基またはカルボニルで適宜置換されていてもよく；
Ｚは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ22、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8、−ＳＯ2Ｒ8、
【化９】
、および−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9から選択され；
Ｚaは、ＮとＺの間のリンカーであり、
結合；
Ｃ1−Ｃ5アルキレン；
鎖内のいずれの位置で、アルキルまたはＳＯ2基で置換された窒素を含むＣ1−Ｃ5アルキレン；
−Ｃ（Ｒz1）（Ｒz2）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒz3）−；および
−Ｃ（Ｒz1）（Ｒz2）Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒz3）−；
（ここで、Ｒz1およびＲz2は各々独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルおよびハロゲンから選択され、並びにＲz3は、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルである）；
【化１０】
（その中で、該鎖
【化１１】
内の各Ｃについて、Ｒz1およびＲz2は独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンであり、各Ｚa基の右側は、Ｚに結合している）から選択され；
Ｚbは、Ｈ、アルキルまたはアルキルアミノカルボニルであり；
Ｚc、Ｒx、Ｒy、Ｒ1、Ｒ1aおよびＲ1bは、同一であるかまたは異なっており、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択され；
Ｒ2、Ｒ2aおよびＲ2bは同じであるかまたは異なっており、各々独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ10Ｃ（Ｓ）ＯＲ11、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ12、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ12、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ3は各々独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＣＯ2Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ13Ｒ14、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ13Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−ＮＲ13Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＮＲ13Ｃ（Ｓ）ＯＲ14、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ15、−ＮＲ13ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、ハロゲン、およびＣ1−Ｃ4アルコキシから選択され；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ16、−ＮＲ16Ｒ17、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、−ＣＯ2Ｒ17、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、−ＮＲ16Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、−ＮＲ16Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ17、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ18、−ＮＲ16ＳＯ2Ｒ18、−ＳＯ2ＮＲ16Ｒ17、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択されるが、但し、Ｒ7がＨであり、かつＲ6がアリールである場合、それは置換フェニルであり；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ19、−ＮＲ19Ｒ20、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19、−ＣＯ2Ｒ19、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19Ｒ20、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19、−ＮＲ19Ｃ（＝Ｏ）Ｒ20、−ＮＲ19Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ20、−ＮＲ19Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ20、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ21、−ＮＲ19ＳＯ2Ｒ21、−ＳＯ2ＮＲ19Ｒ20、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；あるいは
Ｒ6およびＲ7は、それらに結合する炭素と共に一緒になって、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロ基を形成し；
Ｒ5、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19およびＲ20は、同一であるかまたは異なっており、
（ｉ） 各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびヘテロシクロから選択され；あるいは
（ｉｉ） Ｚに関して、Ｒ8はＲ9と一緒になって；および／またはＲ3に関して、Ｒ13はＲ14と一緒になって；および／またはＲ6に関して、Ｒ16はＲ17と一緒になって；および／またはＲ7に関して、Ｒ19はＲ20と一緒になって、その各々は、４〜６員ヘテロアリール、およびヘテロシクロ環を形成し；
Ｒ12、Ｒ15、Ｒ18、およびＲ21は、同一であるかまたは異なっており、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択され；並びに
Ｒ22は、アルキルおよびアルコキシから選択され；
ｐは、０、１または２であるが；
但し、
１） Ｘが、
【化１２】
である場合、Ｑ、Ｍa−Ｍ、Ｒ6およびＲ7の少なくとも一つは、水素以外でなければならず；
２） 生じた二環式環がインドールであるように、ＥがＮＲ1であり、ＦがＣＲ2aであり、およびＧがＣＲ2bであるか、あるいはＧがＮＲ1bであり、ＦがＣＲ2aであり、およびＥがＣＲ2である場合、Ｒ1a、Ｒ2aおよび／またはＲ2bは、−ＮＨ2にはなり得ず；
３） 生じた二環式環がインダゾールであるように、ＥがＮＲ1であり、ＦがＮであり、およびＧがＣＲ2bであるか、あるいはＧがＮＲ1bであり、ＦがＮであり、およびＥがＣＲ2である場合、Ｒ1、Ｒ1b、Ｒ2およびＲ2aは、ＮＨ2にはなり得ず；
４） −Ｚa−Ｚは、Ｈ以外であり；
５） ＱおよびＲ6が、それらに結合する炭素と共に一緒になって、３〜６員シクロアルキルを形成する場合、−Ｚa−Ｚは、アルキルにはなり得ず；
６） Ｚa−Ｚは、置換および無置換４−ピペリジニル基にはなり得ず；
７） Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｒ2aおよびＲ2bの各々は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2ＮＯ2以外であり；
８） 該二環式環がインダゾールであり、かつＱおよびＭ−Ｍa（およびそれらに結合する炭素）が一緒になって、５もしくは６員環を形成する場合、−Ｚa−Ｚは、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2にはなり得ず；
９） ＱおよびＲ6（およびそれらに結合する炭素）が一緒になって、置換もしくは無置換３〜６員炭素環を形成する場合、ＺaとＺのいずれも、Ｈおよびアルキルにはなり得ず；
１０） 該二環式環がベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリルまたはイソインドリルである場合、ＺaはＣＨ2以外であり、かつＺaとＺのいずれも、シクロアルキルまたはシクロアルケニルではなく；あるいは
１１） −Ｚa−Ｚがアルキルである場合、
ａ） −Ｍa−Ｍ、Ｑ、Ｒ6、Ｒ7、ＲxおよびＲyの少なくとも一つは、Ｈおよびアルキル以外であり、
ｂ） ＱはＨ以外であり、
ｃ） Ｒ6およびＲ7は各々、Ｈ以外であり、または
ｄ） ＲxおよびＲyは各々、Ｈ以外である］
の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、そのプロドラッグエステル、またはその医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項２】
Ｘが、
【化１３】
である、請求項１の化合物。
【請求項３】
【化１４】
が、
【化１５】
［式中、上記環構造の各々には、適宜Ｒ4基が含まれていてもよい］
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項４】
該環構造
【化１６】
が
【化１７】
である、請求項２の化合物。
【請求項５】
該環構造
【化１８】
が
【化１９】
であり、
Ｘが
【化２０】
であり；
ａ） −Ｍa−Ｍがアルキルであり、かつ−Ｚa−Ｚが
【化２１】
である場合、−ＮＲ8Ｒ9または
【化２２】
は、
【化２３】
［式中、単独でまたは別の基の一部としての用語「アルキル」とは、無置換直鎖もしくは分枝鎖アルキルをいう］
以外であり；
ｂ） −Ｍa−Ｍが、−Ｃ（Ｒm1）（Ｒm2）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm3）Ｈである場合、−Ｚa−Ｚは
【化２４】
以外であり；
ｃ） −Ｚa−Ｚが、−ＳＯ2Ｒ8または−ＳＯ2Ｃ（Ｒz1）（Ｒz2）Ｈである場合、−Ｍa−Ｍは、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルおよび−Ｃ（Ｒm1）（Ｒm2）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm3）Ｈ以外であり；
ｄ） Ｑおよび／またはＭa−Ｍが、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−Ｃ5ハロアルキルであり、並びにＲ6およびＲ7が独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−Ｃ5ハロアルキルであり、並びにＲxおよびＲyが独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−Ｃ5ハロアルキルであり、並びにＺa−ＺがＳＯ2Ｒ8である場合、Ｒ8は、アリールおよびヘテロアリール以外であり；
ｅ） −Ｍa−Ｍが、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである場合、−Ｚa−Ｚは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキル、−ＳＯ2−アルキル（ここで、アルキルは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2Ｎ（アルキル）（アルキル）（ここで、両方のアルキルは独立して、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−ＳＯ2ＮＨ−アルキル（ここで、アルキルは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）（ここで、両方のアルキルは独立して、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨアルキル（ここで、アルキルは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2にはなり得ず；あるいは
ｆ） 該二環式環が、
【化２５】
であり、かつ−Ｍa−Ｍがアリールまたはアルキルである場合、−Ｚa−Ｚは、−ＳＯ2−アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）アルキルであり、−Ｚa−Ｚ基のアルキル部分は、置換直鎖アルキルまたは置換分枝鎖アルキル（ここで、該置換基はアルキル以外である）である、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｅが、ＣＲ2またはＮＲ1であり；
Ｆが、Ｎ、ＮＲ1aまたはＣＲ2aであり；並びに
Ｇが、ＮＲ1bまたはＣＲ2bであり；並びに
ＪaまたはＪの一方が、適宜Ｎであり；
Ｒ1bが、Ｈ、アリール、アルキル、ヘテロシクロ、アルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリール、およびヒドロキシアルキルオキシアルキルから選択され；
（Ａ） Ｘが、
【化２６】
であり；
Ｒxが、Ｈ、無置換アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒyが、Ｈ、無置換アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｍ−Ｍa−が、無置換アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アリールアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｑが、Ｈまたはアルキルであり；あるいは
Ｑ、Ｍ−Ｍaおよびそれらに結合する炭素が一緒になって、ヘテロシクロ環またはシクロアルキルを形成してもよく、あるいは
Ｑ、Ｒ6およびそれらに結合する炭素が一緒になって、ヘテロシクロ環またはシクロアルキル環を形成してもよく；
Ｚaが、結合またはアルキルであり；並びに
Ｚが、Ｈ、アミノ、無置換アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルカルボニル、カルボキシカルボニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、シアノアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルスルホニルアルキルカルボニル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクロカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル（もしくはシクロヘテロアルキルアルキルカルボニル）、アルキルカルボニルアミノアルキルカルボニル、アルコキシアリールアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキルカルボニル、アミノスルホニルアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ハロアルキルシクロアルキルカルボニル、ハロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキルスルホニル、ハロアルキルアリールスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、ジアリールアルキルアミノカルボニル、アルキルチオアルキル（アルコキシカルボニル）アミノカルボニル、アルキルシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、（ヒドロキシルアリール）（アルコキシアルキル）アミノカルボニル、アルキル（ヒドロキシアルキル）（アミノカルボニル）アミノカルボニル、ヒドロキシヘテロシクロアミノカルボニル、アリールアルキルヘテロシクロアミノカルボニル、（ハロアリールアルキル）（ヒドロキシアルキル）アミノカルボニル、ハロアルキルアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルアミノカルボニル、アルキル（アルキル）アミノカルボニル（ここで、アルキルは同一であるかもしくは異なっている）、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、
【化２７】
、ヒドロキシアルキルヘテロシクロカルボニル、アミノヘテロシクロカルボニル、アミノアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキルシクロアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノスルホニル、アルキルヘテロシクロ、ジヒドロキシアルキル（アルキル）アミノカルボニル、（ヒドロキシル）アルキル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、シアノヘテロシクロアミノカルボニル、ヘテロシクロカルボニルアルキルアミノカルボニル、ハロアリールアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルカルボニル、アリールアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、ハロアリールアルキルカルボニル、アルキル（ヒドロキシル）アルキルカルボニル、アルケニルヘテロシクロアミノカルボニル、またはヒドロキシアルキル（アルキル）アミノアルキルアミノカルボニルである、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｅが、ＣＲ2またはＮＲ1であり；
Ｆが、Ｎ、ＮＲ1a、またはＣＲ2aであり；並びに
Ｇが、ＮＲ1bまたはＣＲ2bであり；
Ｊが、Ｃであり；
Ｊaが、Ｃであり；
（Ｂ） Ｘが、
【化２８】
であり、ここで、
Ｒ1bは、アリールであり；
Ｒ6は、アルキルまたはＨであり；
Ｒ7は、アルキルまたはＨであり；
Ｒxは、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒyは、アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｚbは、Ｈ、
【化２９】
であり；
Ｍ−Ｍaは、アリールであり；並びに
Ｑは、Ｈであり；あるいは
（Ｃ） Ｘが、
【化３０】
であり、ここで、
Ｒ1bは、アリールであり；
Ｍ−Ｍaは、アリールであり；並びに
Ｚcは、アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロアリールである、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ1bが、置換アリール（ハロアルキルアリールである）、ハロアルキル、ハロアルキルアルキル（ハロ）アリール、アルコキシアリール、ヒドロキシアリール、アルコキシカルボニルアリール、カルボキシアリール、アルコキシカルボニルアリール、Ｈ、ヘテロアリール、無置換ヘテロシクロ、アルキルヘテロシクロ、無置換アルキル、置換アルキル（それは、アルキルスルホニルアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルである）であり；
Ｚが、無置換ヘテロアリール、アルコキシカルボニルヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、アミノヘテロアリール、シアノヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヒドロキシヘテロアリール、アルキルチオヘテロアリール、ジアルキルヘテロアリール、ハロアルキルヘテロアリール、ハロヘテロアリール、ヒドロキシシクロアルキル、アミノシクロアルキル、アルキルカルボニルアミノシクロアルキル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、およびハロアルキルカルボニルから選択され；
Ｚが、同一であるかまたは異なっている１つ、２つもしくは３つの基で置換された置換ヘテロアリールであり、該置換基は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、ＯＲ1c、ＮＲ1aＲ1b、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ1c、ＣＯ2Ｒ1c、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ1aＲ1b、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ1c、ＮＲ1aＣ（＝Ｏ）Ｒ1b、ＮＲ1aＣ（＝Ｏ）ＯＲ1b、ＮＲ1aＣ（＝Ｓ）ＯＲ1b、Ｓ（Ｏ）p1Ｒ1c、ＮＲ1aＳＯ2Ｒ1b、ＳＯ2ＮＲ1aＲ1b、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
（ｉ） Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cが、同一であるかまたは異なっており、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択され；あるいは
（ｉｉ） 可能であれば、Ｒ1aが、Ｒ1bと共に一緒になって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロ環を形成し；
ｐ1が、０、１または２であり；
Ｚaが、結合、アルキル；
【化３１】
であり；
Ｍ−Ｍaが、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、アルキルアリールアルキル、アルキルアリール、またはハロアリールであり；
Ｑが、Ｈまたはアルキルであり、あるいは
Ｑ、Ｒ6およびそれらに結合する炭素が一緒になって、
【化３２】
を形成してもよく；
Ｑ、Ｍ−Ｍaおよびそれらに結合する炭素が一緒になって、
【化３３】
を形成してもよい、請求項５の化合物。
【請求項９】
該環構造が、
【化３４】
［式中、
該側鎖は、該環構造の５位で結合しており、並びに
Ｒ1bは、無置換フェニルまたはｐ−フルオロフェニルである］
であり；並びに
（Ｂ） Ｘが、
【化３５】
［式中、
Ｚbは、ＨまたはＣＦ3ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）−であり、並びに
ＲxおよびＲyは独立して、Ｈ、ＣＨ3、フェニル、
【化３６】
、ＣＦ3、シクロプロピル、またはベンジルから選択される］
であり；
Ｍa−Ｍが、フェニルであり、並びに
Ｑが、Ｈであり；あるいは
（Ｃ） Ｘが、
【化３７】
［式中、Ｚcは、ＣＨ3、ＣＦ3、フェニル、シクロプロピルまたは
【化３８】
である］
であり；
Ｍ−Ｍa−が、フェニルであり；並びに
Ｑが、Ｈである、請求項５の化合物。
【請求項１０】
Ｅが、ＣＨであり、
Ｆが、ＮまたはＣＨであり、並びに
Ｇが、ＮＲ1bであり；
（Ａ） Ｘが、
【化３９】
であり；
Ｒ1bが、
【化４０】
であり；
Ｒ6が、ＨまたはＣＨ3であり；
Ｒ7が、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、Ｃ3Ｈ7、Ｃ6Ｈ5、
【化４１】
、ｉ−Ｃ3Ｈ7、または−ＣＨ2−ＣＮ＝ＣＨ2であり；あるいは
Ｒ6およびＲ7が一緒になって、
【化４２】
を形成し；
Ｒ4が、Ｈであり；
Ｒxが、Ｈ、ＣＨ3またはＣＦ3であり；
Ｒyが、Ｈ、ＣＨ3またはＣＦ3であり；
Ｍ−Ｍaが、
【化４３】
であり；あるいは
Ｑ、Ｍ−Ｍaおよびそれらに結合する炭素が一緒になって、
【化４４】
を形成し；あるいは
Ｑが、ＨまたはＣＨ3であり；
−Ｚa−Ｚが、
【化４５−１】
【化４５−２】
【化４５−３】
【化４５−４】
【化４５−５】
であり、あるいは
（Ｂ） Ｘが、
【化４６】
であり、ここで、ＥはＣＨであり、ＦはＮであり、およびＧは
【化４７】
［式中、Ｒ1bは、
【化４８】
である］
であり、
Ｒ6が、ＣＨ3またはＨであり、
Ｒ7が、ＣＨ3またはＨであり、
Ｒxが、Ｈ、ＣＨ3、またはＣＦ3であり、
Ｒyが、ＣＨ3、フェニル、シクロプロピル、
【化４９】
、ベンジル、またはＣＦ3であり、
Ｚbが、Ｈまたは
【化５０】
であり、
Ｍ−Ｍaが、フェニルであり、
Ｑが、Ｈであり；あるいは
（Ｃ） Ｘが、
【化５１】
であり、ここで、ＥはＣＨであり、ＦはＮであり、およびＧは
【化５２】
［式中、Ｒ1bは、
【化５３】
である］
であり；
ＺcがＣＨ3、フェニル、シクロプロピル、
【化５４】
、またはＣＦ3であり、
Ｍ−Ｍa−が、フェニルである、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
構造：
【化５５】
を有する請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
構造：
【化５６−１】
【化５６−２】
【化５６−３】
【化５６−４】
【化５６−５】
【化５６−６】
【化５６−７】
【化５６−８】
【化５６−９】
【化５６−１０】
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１の化合物の治療上の有効量を治療が必要な患者に投与することを特徴とする、代謝疾患および炎症もしくは免疫疾患から選択される疾患または障害の治療方法。
【請求項１４】
請求項１の化合物およびそのための医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１の化合物、並びに免疫抑制剤、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗真菌剤、抗生物質、抗血管過剰増殖剤、抗うつ剤、高脂血症治療薬、脂質調節剤、抗糖尿病薬、抗肥満薬、降圧薬、血小板凝集阻害剤、および／または抗骨粗鬆症薬を含む組合せ医薬であって、その中で、
該抗糖尿病薬は、ビグアナイド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、ＤＰ４阻害剤、ａＰ２阻害剤、インスリン増感剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、インスリンおよび／またはメグリチナイドの１つ、２つ、３つもしくはそれ以上であり、
該抗肥満薬は、β３アドレナリン作動薬、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドパミン）再摂取阻害剤、甲状腺受容体アゴニスト、ａＰ２阻害剤および／または摂食障害剤であり、
該高脂血症治療薬は、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性の上方調節剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、またはＡＣＡＴ阻害剤であり、
該降圧薬は、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、ＮＥＰ／ＡＣＥ阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬および／またはβ−アドレナリン遮断薬
である組合せ医薬。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
側鎖基
【化２】
は、５もしくは６位で二環式環
【化３】
に結合し；
（Ａ） Ｘは、
【化４】
であり；
（Ｂ） Ｘは、
【化５】
であり；あるいは
（Ｃ） Ｘは、
【化６】
であり；
【化７】
は、ヘテロシクロまたはヘテロアリールであり；
Ｅは、−Ｎ−、−ＮＲ1−、−Ｏ−、Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、および−ＣＲ2−から選択され；
Ｆは、−Ｎ−、−ＮＲ1a−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、および−ＣＲ2a−から選択され；
Ｇは、Ｎ、−ＮＲ1b−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、および−ＣＲ2b−から選択されるが、但し、形成されたＥ−Ｆ−Ｇを含むヘテロ環は、Ｓ−ＳまたはＳ−Ｏ結合を含んでおらず、かつＥ、ＦおよびＧの少なくとも一つはヘテロ原子であり；
Ｊは、ＣまたはＮであり；
Ｊaは、ＣまたはＮであるが、但し、ＪおよびＪaの一つだけはＮであってもよく、かつＪおよびＪaの各々はＣであってもよく；並びに、該二環式環がインダゾールである場合、ＪaはＣであり；
Ｍは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロ、およびヘテロアリールから選択され；
Ｍaは、ＣとＭの間のリンカーであり、
結合；
Ｃ1−Ｃ5アルキレン；
鎖内のいずれの位置で、ａ）アルキルで置換された窒素、ｂ）酸素、ｃ）硫黄、またはｄ）ＳＯ2基を含むＣ1−Ｃ5アルキレン；
−Ｃ（Ｒm1）（Ｒm2）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm3）−；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm1）Ｃ（Ｒm2）（Ｒm3）−；
−Ｃ（Ｒm1）（Ｒm2）Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒm3）−；
−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒm1）Ｃ（Ｒm2）（Ｒm3）−；および
−Ｎ（Ｒm1）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm2）−から選択され；
ここで、Ｒm1、Ｒm2およびＲm3は同一であるかまたは異なっており、各々独立してＨおよびＣ1−Ｃ4アルキルから選択されるか、あるいはＲm1およびＲm2は一緒になって、Ｃ3-6炭素環またはヘテロ環を形成し；
（ｉ） Ｑは、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、またはＣ1−Ｃ4アルキルから選択され；
（ｉｉ） ＱおよびＲ6は、それらに結合する炭素と共に一緒になって、３〜６員シクロアルキルを形成し；あるいは
（ｉｉｉ） Ｑおよび−Ｍa−Ｍは、それらに結合する炭素と共に一緒になって、０、１もしくは２個のヘテロ原子（同一であるかまたは異なっており、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、および
【化８】
からなる群から独立して選択される）を含む３〜７員環を形成し、その環は、０〜２個のＲ3基またはカルボニルで適宜置換されていてもよく；
Ｚは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ22、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8、−ＳＯ2Ｒ8、
【化９】
、および−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9から選択され；
Ｚaは、ＮとＺの間のリンカーであり、
結合；
Ｃ1−Ｃ5アルキレン；
鎖内のいずれの位置で、アルキルまたはＳＯ2基で置換された窒素を含むＣ1−Ｃ5アルキレン；
−Ｃ（Ｒz1）（Ｒz2）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒz3）−；および
−Ｃ（Ｒz1）（Ｒz2）Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒz3）−；
（ここで、Ｒz1およびＲz2は各々独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルおよびハロゲンから選択され、並びにＲz3は、ＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルである）；
【化１０】
（その中で、該鎖
【化１１】
内の各Ｃについて、Ｒz1およびＲz2は独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンであり、各Ｚa基の右側は、Ｚに結合している）から選択され；
Ｚbは、Ｈ、アルキルまたはアルキルアミノカルボニルであり；
Ｚc、Ｒx、Ｒy、Ｒ1、Ｒ1aおよびＲ1bは、同一であるかまたは異なっており、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択され；
Ｒ2、Ｒ2aおよびＲ2bは同じであるかまたは異なっており、各々独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ10、−ＮＲ10Ｒ11、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＣＯ2Ｒ10、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ11、−ＮＲ10Ｃ（Ｓ）ＯＲ11、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ12、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ12、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ11、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ3は各々独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ13、−ＮＲ13Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＣＯ2Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ13Ｒ14、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ13Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−ＮＲ13Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ14、−ＮＲ13Ｃ（Ｓ）ＯＲ14、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ15、−ＮＲ13ＳＯ2Ｒ15、−ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、ハロゲン、およびＣ1−Ｃ4アルコキシから選択され；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ16、−ＮＲ16Ｒ17、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、−ＣＯ2Ｒ17、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16Ｒ17、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、−ＮＲ16Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、−ＮＲ16Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ17、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ18、−ＮＲ16ＳＯ2Ｒ18、−ＳＯ2ＮＲ16Ｒ17、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択されるが、但し、Ｒ7がＨであり、かつＲ6がアリールである場合、それは置換フェニルであり；
Ｒ7は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ19、−ＮＲ19Ｒ20、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19、−ＣＯ2Ｒ19、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19Ｒ20、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ19、−ＮＲ19Ｃ（＝Ｏ）Ｒ20、−ＮＲ19Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ20、−ＮＲ19Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ20、−Ｓ（＝Ｏ）pＲ21、−ＮＲ19ＳＯ2Ｒ21、−ＳＯ2ＮＲ19Ｒ20、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；あるいは
Ｒ6およびＲ7は、それらに結合する炭素と共に一緒になって、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロ基を形成し；
Ｒ5、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19およびＲ20は、同一であるかまたは異なっており、
（ｉ） 各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびヘテロシクロから選択され；あるいは
（ｉｉ） Ｚに関して、Ｒ8はＲ9と一緒になって；および／またはＲ3に関して、Ｒ13はＲ14と一緒になって；および／またはＲ6に関して、Ｒ16はＲ17と一緒になって；および／またはＲ7に関して、Ｒ19はＲ20と一緒になって、その各々は、４〜６員ヘテロアリール、およびヘテロシクロ環を形成し；
Ｒ12、Ｒ15、Ｒ18、およびＲ21は、同一であるかまたは異なっており、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択され；並びに
Ｒ22は、アルキルおよびアルコキシから選択され；
ｐは、０、１または２であるが；
但し、
１） Ｘが、
【化１２】
である場合、Ｑ、Ｍa−Ｍ、Ｒ6およびＲ7の少なくとも一つは、水素以外でなければならず；
２） 生じた二環式環がインドールであるように、ＥがＮＲ1であり、ＦがＣＲ2aであり、およびＧがＣＲ2bであるか、あるいはＧがＮＲ1bであり、ＦがＣＲ2aであり、およびＥがＣＲ2である場合、Ｒ1a、Ｒ2aおよび／またはＲ2bは、−ＮＨ2にはなり得ず；
３） 生じた二環式環がインダゾールであるように、ＥがＮＲ1であり、ＦがＮであり、およびＧがＣＲ2bであるか、あるいはＧがＮＲ1bであり、ＦがＮであり、およびＥがＣＲ2である場合、Ｒ1、Ｒ1b、Ｒ2およびＲ2aは、ＮＨ2にはなり得ず；
４） −Ｚa−Ｚは、Ｈ以外であり；
５） ＱおよびＲ6が、それらに結合する炭素と共に一緒になって、３〜６員シクロアルキルを形成する場合、−Ｚa−Ｚは、アルキルにはなり得ず；
６） Ｚa−Ｚは、置換および無置換４−ピペリジニル基にはなり得ず；
７） Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｒ2aおよびＲ2bの各々は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2ＮＯ2以外であり；
８） 該二環式環がインダゾールであり、かつＱおよびＭ−Ｍa（およびそれらに結合する炭素）が一緒になって、５もしくは６員環を形成する場合、−Ｚa−Ｚは、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2にはなり得ず；
９） ＱおよびＲ6（およびそれらに結合する炭素）が一緒になって、置換もしくは無置換３〜６員炭素環を形成する場合、ＺaとＺのいずれも、Ｈおよびアルキルにはなり得ず；
１０） 該二環式環がベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリルまたはイソインドリルである場合、ＺaはＣＨ2以外であり、かつＺaとＺのいずれも、シクロアルキルまたはシクロアルケニルではなく；あるいは
１１） −Ｚa−Ｚがアルキルである場合、
ａ） −Ｍa−Ｍ、Ｑ、Ｒ6、Ｒ7、ＲxおよびＲyの少なくとも一つは、Ｈおよびアルキル以外であり、
ｂ） ＱはＨ以外であり、
ｃ） Ｒ6およびＲ7は各々、Ｈ以外であり、または
ｄ） ＲxおよびＲyは各々、Ｈ以外である］
の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、そのプロドラッグエステル、またはその医薬的に許容される塩、もしくは水和物。
【請求項２】
Ｘが、
【化１３】
である、請求項１の化合物。
【請求項３】
【化１４】
が、
【化１５】
［式中、上記環構造の各々には、適宜Ｒ4基が含まれていてもよい］
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項４】
該環構造
【化１６】
が
【化１７】
である、請求項２の化合物。
【請求項５】
該環構造
【化１８】
が
【化１９】
であり、
Ｘが
【化２０】
であり；
ａ） −Ｍa−Ｍがアルキルであり、かつ−Ｚa−Ｚが
【化２１】
である場合、−ＮＲ8Ｒ9または
【化２２】
は、
【化２３】
［式中、単独でまたは別の基の一部としての用語「アルキル」とは、無置換直鎖もしくは分枝鎖アルキルをいう］
以外であり；
ｂ） −Ｍa−Ｍが、−Ｃ（Ｒm1）（Ｒm2）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm3）Ｈである場合、−Ｚa−Ｚは
【化２４】
以外であり；
ｃ） −Ｚa−Ｚが、−ＳＯ2Ｒ8または−ＳＯ2Ｃ（Ｒz1）（Ｒz2）Ｈである場合、−Ｍa−Ｍは、Ｈ、Ｃ1−Ｃ4アルキルおよび−Ｃ（Ｒm1）（Ｒm2）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒm3）Ｈ以外であり；
ｄ） Ｑおよび／またはＭa−Ｍが、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−Ｃ5ハロアルキルであり、並びにＲ6およびＲ7が独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−Ｃ5ハロアルキルであり、並びにＲxおよびＲyが独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ5アルキルまたはＣ1−Ｃ5ハロアルキルであり、並びにＺa−ＺがＳＯ2Ｒ8である場合、Ｒ8は、アリールおよびヘテロアリール以外であり；
ｅ） −Ｍa−Ｍが、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである場合、−Ｚa−Ｚは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキル、−ＳＯ2−アルキル（ここで、アルキルは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−ＳＯ2Ｈ、−ＳＯ2Ｎ（アルキル）（アルキル）（ここで、両方のアルキルは独立して、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−ＳＯ2ＮＨ−アルキル（ここで、アルキルは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル（ここで、アルキルは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）（ここで、両方のアルキルは独立して、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨアルキル（ここで、アルキルは、無置換直鎖アルキルもしくは無置換分枝鎖アルキルである）および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2にはなり得ず；あるいは
ｆ） 該二環式環が、
【化２５】
であり、かつ−Ｍa−Ｍがアリールまたはアルキルである場合、−Ｚa−Ｚは、−ＳＯ2−アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）アルキルであり、−Ｚa−Ｚ基のアルキル部分は、置換直鎖アルキルまたは置換分枝鎖アルキル（ここで、該置換基はアルキル以外である）である、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｅが、ＣＲ2またはＮＲ1であり；
Ｆが、Ｎ、ＮＲ1aまたはＣＲ2aであり；並びに
Ｇが、ＮＲ1bまたはＣＲ2bであり；並びに
ＪaまたはＪの一方が、適宜Ｎであり；
Ｒ1bが、Ｈ、アリール、アルキル、ヘテロシクロ、アルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリール、およびヒドロキシアルキルオキシアルキルから選択され；
（Ａ） Ｘが、
【化２６】
であり；
Ｒxが、Ｈ、無置換アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒyが、Ｈ、無置換アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｍ−Ｍa−が、無置換アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アリールアルキル、またはヘテロアリールであり；
Ｑが、Ｈまたはアルキルであり；あるいは
Ｑ、Ｍ−Ｍaおよびそれらに結合する炭素が一緒になって、ヘテロシクロ環またはシクロアルキルを形成してもよく、あるいは
Ｑ、Ｒ6およびそれらに結合する炭素が一緒になって、ヘテロシクロ環またはシクロアルキル環を形成してもよく；
Ｚaが、結合またはアルキルであり；並びに
Ｚが、Ｈ、アミノ、無置換アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルカルボニル、カルボキシカルボニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノカルボニル、シアノアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルスルホニルアルキルカルボニル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクロカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル（もしくはシクロヘテロアルキルアルキルカルボニル）、アルキルカルボニルアミノアルキルカルボニル、アルコキシアリールアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキルカルボニル、アミノスルホニルアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ハロアルキルシクロアルキルカルボニル、ハロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキルスルホニル、ハロアルキルアリールスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、ジアリールアルキルアミノカルボニル、アルキルチオアルキル（アルコキシカルボニル）アミノカルボニル、アルキルシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、（ヒドロキシルアリール）（アルコキシアルキル）アミノカルボニル、アルキル（ヒドロキシアルキル）（アミノカルボニル）アミノカルボニル、ヒドロキシヘテロシクロアミノカルボニル、アリールアルキルヘテロシクロアミノカルボニル、（ハロアリールアルキル）（ヒドロキシアルキル）アミノカルボニル、ハロアルキルアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキルアミノカルボニル、アルキル（アルキル）アミノカルボニル（ここで、アルキルは同一であるかもしくは異なっている）、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、
【化２７】
、ヒドロキシアルキルヘテロシクロカルボニル、アミノヘテロシクロカルボニル、アミノアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキルシクロアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノスルホニル、アルキルヘテロシクロ、ジヒドロキシアルキル（アルキル）アミノカルボニル、（ヒドロキシル）アルキル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、シアノヘテロシクロアミノカルボニル、ヘテロシクロカルボニルアルキルアミノカルボニル、ハロアリールアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルカルボニル、アリールアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、ハロアリールアルキルカルボニル、アルキル（ヒドロキシル）アルキルカルボニル、アルケニルヘテロシクロアミノカルボニル、またはヒドロキシアルキル（アルキル）アミノアルキルアミノカルボニルである、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｅが、ＣＲ2またはＮＲ1であり；
Ｆが、Ｎ、ＮＲ1a、またはＣＲ2aであり；並びに
Ｇが、ＮＲ1bまたはＣＲ2bであり；
Ｊが、Ｃであり；
Ｊaが、Ｃであり；
（Ｂ） Ｘが、
【化２８】
であり、ここで、
Ｒ1bは、アリールであり；
Ｒ6は、アルキルまたはＨであり；
Ｒ7は、アルキルまたはＨであり；
Ｒxは、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒyは、アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロアルキルであり；
Ｚbは、Ｈ、
【化２９】
であり；
Ｍ−Ｍaは、アリールであり；並びに
Ｑは、Ｈであり；あるいは
（Ｃ） Ｘが、
【化３０】
であり、ここで、
Ｒ1bは、アリールであり；
Ｍ−Ｍaは、アリールであり；並びに
Ｚcは、アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロアリールである、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ1bが、置換アリール（ハロアルキルアリールである）、ハロアルキル、ハロアルキルアルキル（ハロ）アリール、アルコキシアリール、ヒドロキシアリール、アルコキシカルボニルアリール、カルボキシアリール、アルコキシカルボニルアリール、Ｈ、ヘテロアリール、無置換ヘテロシクロ、アルキルヘテロシクロ、無置換アルキル、置換アルキル（それは、アルキルスルホニルアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルである）であり；
Ｚが、無置換ヘテロアリール、アルコキシカルボニルヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、アミノヘテロアリール、シアノヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヒドロキシヘテロアリール、アルキルチオヘテロアリール、ジアルキルヘテロアリール、ハロアルキルヘテロアリール、ハロヘテロアリール、ヒドロキシシクロアルキル、アミノシクロアルキル、アルキルカルボニルアミノシクロアルキル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキル、およびハロアルキルカルボニルから選択され；
Ｚが、同一であるかまたは異なっている１つ、２つもしくは３つの基で置換された置換ヘテロアリールであり、該置換基は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、ＯＲ1c、ＮＲ1aＲ1b、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ1c、ＣＯ2Ｒ1c、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ1aＲ1b、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ1c、ＮＲ1aＣ（＝Ｏ）Ｒ1b、ＮＲ1aＣ（＝Ｏ）ＯＲ1b、ＮＲ1aＣ（＝Ｓ）ＯＲ1b、Ｓ（Ｏ）p1Ｒ1c、ＮＲ1aＳＯ2Ｒ1b、ＳＯ2ＮＲ1aＲ1b、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
（ｉ） Ｒ1a、Ｒ1b、およびＲ1cが、同一であるかまたは異なっており、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択され；あるいは
（ｉｉ） 可能であれば、Ｒ1aが、Ｒ1bと共に一緒になって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロ環を形成し；
ｐ1が、０、１または２であり；
Ｚaが、結合、アルキル；
【化３１】
であり；
Ｍ−Ｍaが、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロ、アルキルアリールアルキル、アルキルアリール、またはハロアリールであり；
Ｑが、Ｈまたはアルキルであり、あるいは
Ｑ、Ｒ6およびそれらに結合する炭素が一緒になって、
【化３２】
を形成してもよく；
Ｑ、Ｍ−Ｍaおよびそれらに結合する炭素が一緒になって、
【化３３】
を形成してもよい、請求項５の化合物。
【請求項９】
該環構造が、
【化３４】
［式中、
該側鎖は、該環構造の５位で結合しており、並びに
Ｒ1bは、無置換フェニルまたはｐ−フルオロフェニルである］
であり；並びに
（Ｂ） Ｘが、
【化３５】
［式中、
Ｚbは、ＨまたはＣＦ3ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）−であり、並びに
ＲxおよびＲyは独立して、Ｈ、ＣＨ3、フェニル、
【化３６】
、ＣＦ3、シクロプロピル、またはベンジルから選択される］
であり；
Ｍa−Ｍが、フェニルであり、並びに
Ｑが、Ｈであり；あるいは
（Ｃ） Ｘが、
【化３７】
［式中、Ｚcは、ＣＨ3、ＣＦ3、フェニル、シクロプロピルまたは
【化３８】
である］
であり；
Ｍ−Ｍa−が、フェニルであり；並びに
Ｑが、Ｈである、請求項５の化合物。
【請求項１０】
Ｅが、ＣＨであり、
Ｆが、ＮまたはＣＨであり、並びに
Ｇが、ＮＲ1bであり；
（Ａ） Ｘが、
【化３９】
であり；
Ｒ1bが、
【化４０】
であり；
Ｒ6が、ＨまたはＣＨ3であり；
Ｒ7が、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、Ｃ3Ｈ7、Ｃ6Ｈ5、
【化４１】
、ｉ−Ｃ3Ｈ7、または−ＣＨ2−ＣＮ＝ＣＨ2であり；あるいは
Ｒ6およびＲ7が一緒になって、
【化４２】
を形成し；
Ｒ4が、Ｈであり；
Ｒxが、Ｈ、ＣＨ3またはＣＦ3であり；
Ｒyが、Ｈ、ＣＨ3またはＣＦ3であり；
Ｍ−Ｍaが、
【化４３】
であり；あるいは
Ｑ、Ｍ−Ｍaおよびそれらに結合する炭素が一緒になって、
【化４４】
を形成し；あるいは
Ｑが、ＨまたはＣＨ3であり；
−Ｚa−Ｚが、
【化４５−１】
【化４５−２】
【化４５−３】
【化４５−４】
【化４５−５】
であり、あるいは
（Ｂ） Ｘが、
【化４６】
であり、ここで、ＥはＣＨであり、ＦはＮであり、およびＧは
【化４７】
［式中、Ｒ1bは、
【化４８】
である］
であり、
Ｒ6が、ＣＨ3またはＨであり、
Ｒ7が、ＣＨ3またはＨであり、
Ｒxが、Ｈ、ＣＨ3、またはＣＦ3であり、
Ｒyが、ＣＨ3、フェニル、シクロプロピル、
【化４９】
、ベンジル、またはＣＦ3であり、
Ｚbが、Ｈまたは
【化５０】
であり、
Ｍ−Ｍaが、フェニルであり、
Ｑが、Ｈであり；あるいは
（Ｃ） Ｘが、
【化５１】
であり、ここで、ＥはＣＨであり、ＦはＮであり、およびＧは
【化５２】
［式中、Ｒ1bは、
【化５３】
である］
であり；
ＺcがＣＨ3、フェニル、シクロプロピル、
【化５４】
、またはＣＦ3であり、
Ｍ−Ｍa−が、フェニルである、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
構造：
【化５５】
を有する請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
構造：
【化５６−１】
【化５６−２】
【化５６−３】
【化５６−４】
【化５６−５】
【化５６−６】
【化５６−７】
【化５６−８】
【化５６−９】
【化５６−１０】
を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１の化合物の治療上の有効量を治療が必要な患者に投与することを特徴とする、代謝疾患および炎症もしくは免疫疾患から選択される疾患または障害の治療方法。
【請求項１４】
請求項１の化合物およびそのための医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１の化合物、並びに免疫抑制剤、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗真菌剤、抗生物質、抗血管過剰増殖剤、抗うつ剤、高脂血症治療薬、脂質調節剤、抗糖尿病薬、抗肥満薬、降圧薬、血小板凝集阻害剤、および／または抗骨粗鬆症薬を含む組合せ医薬であって、その中で、
該抗糖尿病薬は、ビグアナイド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、ＤＰ４阻害剤、ａＰ２阻害剤、インスリン増感剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、インスリンおよび／またはメグリチナイドの１つ、２つ、３つもしくはそれ以上であり、
該抗肥満薬は、β３アドレナリン作動薬、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドパミン）再摂取阻害剤、甲状腺受容体アゴニスト、ａＰ２阻害剤および／または摂食障害剤であり、
該高脂血症治療薬は、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性の上方調節剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、またはＡＣＡＴ阻害剤であり、
該降圧薬は、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、ＮＥＰ／ＡＣＥ阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬および／またはβ−アドレナリン遮断薬
である組合せ医薬。
【公表番号】特表２０１０−５０８３５８（Ｐ２０１０−５０８３５８Ａ）
【公表日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３５４３２（Ｐ２００９−５３５４３２）
【出願日】平成１９年１０月３１日（２００７．１０．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８３０８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７８５７
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月３１日（２００７．１０．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８３０８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７８５７
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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