コラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤
【課題】安全でかつ簡便に用いることができる、ヒト等の哺乳類におけるヒアルロン酸産生能を促進させるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を提供する。
【解決手段】コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤。
【解決手段】コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はコロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は外側から角層、表皮、基底膜および真皮より構成されており、真皮はその中でも最も領域の広い部分であり、表皮ほど細胞が密に詰まっておらず、むしろ細胞外空間が多く、「細胞外マトリックス」と呼ばれる巨大分子の網目構造によって満たされている。この細胞外マトリックスは、真皮内の線維芽細胞等において産生され、ヒアルロン酸やデルマタン硫酸等の酸性ムコ多糖と呼ばれる多糖類と、コラーゲン、エラスチン等の線維性タンパク質で構成されている。細胞外マトリックスは、皮膚の弾力性、はり、みずみずしさ、新陳代謝等に直接的に関わっており、線維芽細胞等における細胞外マトリックスの産生が鈍ると、皮膚の弾力性やみずみずしさが失われ、シワ、小ジワ、肌荒れが発生しやすくなり、皮膚老化がもたらされる一因になる。
【０００３】
上記線維性タンパク質は主にコラーゲンからなり、その中でもＩ型コラーゲンが全体の８０％を占める。Ｉ型コラーゲンのほかにはIII、Ｖ、XII、およびXIV型コラーゲンの存在が知られている。老化皮膚に見られるシワ・たるみの成因の一つは、皮膚組織が加齢に伴ない菲薄化することによる。老化した皮膚において、真皮の主要なマトリックス成分であるコラーゲン線維の減少が著しく、このことが皮膚の厚さが減少する主たる原因となっている可能性が高い。したがって、コラーゲンの産生を促進させてコラーゲン量を維持することが、シワ・たるみの予防・改善に有効であると考えられる。
またコラーゲンの産生促進は、上記以外にも、皮膚の創傷治癒の改善のほか、骨粗しょう症、関節炎、腱鞘炎等の治療、高血圧の防止などにも有効である。
【０００４】
一方、上記多糖類中のヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染の防止など、多くの機能を有している。昨今、癌転移との関連についても多くの研究がなされている。そして、真皮での線維芽細胞等におけるヒアルロン酸の産生促進剤として、例えばブプレウルム属植物抽出物を含む細胞外マトリックス産生促進剤が報告されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００５】
ヒアルロン酸はまた、上記した真皮での線維芽細胞等における産生のほかに、表皮（特には表皮基底細胞など）での産生も知られており、表皮におけるヒアルロン酸量を増大させるヒアルロン酸産生促進剤も報告されている（例えば、特許文献２〜３参照）。
【０００６】
ヒアルロン酸は皮膚のほか、関節液、硝子体、靱帯等、生体に広く分布しており、ヒアルロン酸の産生促進は、保湿効果向上に加え、関節痛（変形性膝関節症）治療、皮膚のたるみ改善、ドライアイを主とした角結膜上皮障害治療、白内障・角膜移植手術時における前房保持などにも有効である。
【０００７】
このようにコラーゲン、ヒアルロン酸は、シワ、小ジワ、肌のたるみ、肌荒れ等の改善・防止、皮膚老化の防止のほか、膝関節症の改善剤や眼科手術用製剤などに適用し得ることから、コラーゲン、ヒアルロン酸の両者の産生促進効果のある物質が見出せれば、１つの物質で上記の症状改善や予防・治療等に広く適用することができるという利点がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第９９／１７７１５号パンフレット
【特許文献２】特開平９−１７６０３６号公報
【特許文献３】特開２００７−２６２０１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上記従来の事情に鑑み、本発明は、安全でかつ簡便に用いることができる、ヒト等の哺乳類におけるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは上記課題の解決を解決するために広く種々の物質についてヒト皮膚由来線維芽細胞のコラーゲンの産生促進作用およびヒアルロン酸産生促進作用、並びに、ヒト表皮におけるヒアルロン酸産生促進作用を調べた結果、コロナリックアシッドに、コラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用（線維芽細胞、表皮細胞の両者による産生促進作用）をすべて併せもつという極めて優れた効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明によれば、コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤が提供される。
また本発明によれば、コロナリックアシッドからなるヒアルロン酸産生促進剤が提供される。
また本発明によれば、コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤が提供される。
また本発明によれば、コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進剤およびヒアルロン酸産生促進剤を配合した食品及び皮膚外用剤が提供される。
なお、コロナリックアシッドとはキク科キセランセマム（トキワバナ）種子オイル、イネ（Fukuyuki）地上部などに含まれる化１の構造式を有する化合物である。発明者らが知る限りにおいて、コロナリックアシッドがコラーゲン産生促進活性またはヒアルロン酸産生促進活性を有すること、さらに、コラーゲン産生促進活性およびヒアルロン酸産生促進活性の両方を兼ね備えるということはこれまで報告されていない。
【００１１】
【化１】
【発明の効果】
【００１２】
本発明はコラーゲン産生促進効果およびヒアルロン酸産生促進効果（線維芽細胞、表皮細胞の両者による産生促進効果）が高いため、それを利用した皮膚外用剤、経口用組成物（例えば機能剤、飲食品など）、医薬製剤等を提供することができ、コラーゲンやヒアルロン酸が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。具体的適用例としては、例えば、肌荒れ改善、シワ予防・防止、皮膚のたるみ改善、関節痛（変形性膝関節症）治療、ドライアイを主とした角結膜上皮障害治療、白内障・角膜移植手術時における前房保持、皮膚の創傷治癒の改善、骨粗しょう症、関節炎、腱鞘炎等の治療、高血圧の防止等が挙げられる。ただしこれら例示に適用が限定されるものでない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明について詳述する。
【００１４】
本発明で用いるコロナリックアシッドは試薬等で販売されており、フナコシ株式会社などより購入することができる。
【００１５】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤は、皮膚外用剤に配合してヒトおよび動物に用いることができる他、各種飲食品、飼料（ペットフード等）に配合して摂取させることができる。また医薬製剤としてヒトおよび動物に投与することができる。
【００１６】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を皮膚外用剤に配合する場合、コロナリックアシッドは外用剤全量中、０．００００１〜１０質量％、好ましくは０．００００５〜５質量％である。０．００００１質量％未満であると、本発明の効果が十分に発揮されず、一方、１０質量％を超えて配合しても効果のさらなる増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。
【００１７】
本発明を皮膚外用剤に適用する場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１８】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００１９】
またこの皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００２０】
使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００２１】
また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディーソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型及び形態に、本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン促進およびヒアルロン酸産生促進剤の採り得る形態が限定されるものではない。
【００２２】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を飲食品や飼料等に配合する場合、コロナリックアシッドは、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、例えば、飲食品全量中に０．０００１〜１０質量％程度とすることができる。好ましくは０．００１〜５質量％である。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
【００２３】
飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【００２４】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を医薬製剤として用いる場合、該製剤は経口的にあるいは非経口的（静脈投与、腹腔内投与、等）に適宜に使用される。剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００２５】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を、皮膚外用剤、飲食品、飼料、医薬製剤等として用いる場合、コラーゲンやヒアルロン酸が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。具体的適用例としては、例えば、肌荒れ改善、シワ予防・防止、関節痛（変形性膝関節症）治療、皮膚のたるみ改善、ドライアイを主とした角結膜上皮障害治療、白内障・角膜移植手術時における前房保持、皮膚の創傷治癒の改善、骨粗しょう症、関節炎、腱鞘炎等の予防・治療、高血圧の予防・治療等に好適に用いられる。また上記症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品等に応用することができる。
【実施例】
【００２６】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
１．コロナリックアシッド溶液の調製
コロナリックアシッド溶液（Larodan
Fine Chemicals 社製）の溶媒を留去し DMSO に溶解し 2% 溶液を調製した。この DMSO 溶液を以下の実験に用いた。
２．コラーゲン、ヒアルロン酸産生促進効果測定
（実施例１：Ｉ型コラーゲン産生評価）
９６穴プレートにヒト線維芽細胞を１０％牛胎児血清添加ＤＭＥＭ培地にて１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ播種し、４時間後血清濃度を０．５％に置換した。１日後、コロナリックアシッドを所定濃度添加した０．５％血清添加ＤＭＥＭ培地と交換した。細胞播種より４日目に、培地上清中のコラーゲン測定及び、細胞についてＤＮＡ量を測定し、細胞数の指標とした。
コラーゲン量は、ヒト線維芽細胞が産生するＩ型プロコラーゲンＣ末端ペプチド（ＰＩＰ：Procollagen type I carboxyterminal propeptide）を宝酒造社製キットＭＫ−１０１を用いてＥＬＩＳＡ法にて測定した。ＰＩＰ量はＤＮＡあたりに換算した。ＤＮＡ量の測定はＨｏｅｃｈｓｔ社のＨ３３３４２を用いた蛍光測定法で実施した。溶媒のみを添加したコントロールのＤＮＡあたりのＰＩＰ量を１００としたときの、コロナリックアシッド添加試料のＤＮＡあたりのＰＩＰ量を、コラーゲン産生促進率（％）とした。結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】
（実施例２：真皮ヒアルロン酸産生評価）
９６穴プレートにヒト線維芽細胞を１０％牛胎児血清添加ＤＭＥＭ培地にて１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ播種し、４時間後血清濃度を０．５％に置換した。１日後、コロナリックアシッドを所定濃度添加した０．５％血清添加ＤＭＥＭ培地と交換した。細胞播種より４日目に、培地上清中のヒアルロン酸測定及び、細胞についてＤＮＡ量を測定し、細胞数の指標とした。
ヒアルロン酸量は、ヒアルロン酸測定キット（中外製薬（株）製）を用いて測定しＤＮＡあたりに換算した。ＤＮＡ量の測定はＨｏｅｃｈｓｔ社のＨ３３３４２を用いた蛍光測定法で実施した。抽出液を添加していない試料（コントロール）のＤＮＡあたりのＰＩＰ量を１００としたときの、コロナリックアシッド添加試料のＤＮＡあたりのヒアルロン酸量を、ヒアルロン酸産生促進率（％）とした。結果を表２に示す。
【００２９】
【表２】
表１〜２の結果から明らかなように、本発明に用いられるコロナリックアシッドは、コラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用（線維芽細胞、表皮細胞の両者による産生促進作用）をすべて併せもつという極めて優れた効果があることが確認された。
【００３０】
以下にさらに処方例を示す。
【００３１】
（配合処方例１：化粧水）
（配 合 成 分） （質量％）
水 残余
エタノール １０
ブチレングリコール ７
ジプロピレングリコール ５
グリセリン ２
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−６） ０．５
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−３２） ０．５
ヒドロキシエチルセルロース ０．１
本コラーゲン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０１
アルギニン ０．０１
イザヨイバラエキス ０．２
加水分解酵母エキス ０．０２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
イチヤクソウエキス ０．２
水溶性コラーゲン ０．２
アセンヤクエキス ０．１
ポリプロピレングリコール−１３デシルテトラデセス−２４ ０．５
クエン酸ナトリウム ０．０５
メタリン酸ナトリウム ０．０５
クエン酸 ０．０５
防腐剤 適量
香料 適量
【００３２】
（配合処方例２：美容液）
（配 合 成 分） （質量％）
（Ａ相）
水 残余
グリセリン ６
エタノール ５
ジプロピレングリコール ５
ポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール
−１４／７ジメチルエーテル ３
ポリエチレングリコール−４００ １
ポリアクリル酸ナトリウム ０．１
キサンタンガム ０．０５
本ヒアルロン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０２
アルギニン ０．０１
イザヨイバラエキス ０．１
加水分解酵母エキス ０．２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
イチヤクソウエキス ０．３
水溶性コラーゲン ０．２
アセンヤクエキス ０．１
ノバラエキス ０．２
カルボキシビニルポリマー ０．３
ブチレングリコール ３
水酸化カリウム ０．１５
（アクリル酸／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０）コポリマー ０．１
メタリン酸ナトリウム ０．０３
（Ｂ相）
シクロメチコン ２．５
ジメチコン ２
ポリエチレングリコール−６０水添ヒマシ油 ０．５
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
それぞれ均一に溶解したＡ相およびＢ相を室温にて混合し、ホモミキサー処理を行った。
【００３３】
（配合処方例３：乳液）
（配 合 成 分） （質量％）
（Ａ相）
水 残余
ブチレングリコール ８
エタノール ５
ジプロピレングリコール ５
グリセリン ５
ジメチコン ２
２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（AMPD） ０．０８
カルボキシビニルポリマー ０．１５
ＥＤＴＡ−３Ｎａ ０．０５
キサンタンガム ０．１
本コラーゲン産生促進剤及び本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．００５
アルギニン ０．０１
イザヨイバラエキス ０．２
加水分解酵母エキス ０．２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５
イチヤクソウエキス ０．３
水溶性コラーゲン ０．２
アセンヤクエキス ０．１
（Ｂ相）
ベヘニルアルコール ０．４
テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル ５
ポリエチレングリコール−６０水添ヒマシ油 ０．５
水添ポリデセン ２
水添パーム油 ０．５
バチルアルコール ０．４
パーム核油 ０．４
パーム油 ０．１
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
Ａ相（水相部）とＢ相（油相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えてよく撹拌した後、乳化機で乳化した。得られた乳化物を、熱交換器を用いて冷却した。
【００３４】
（配合処方例４：乳液）
（配 合 成 分） （質量％）
（Ａ相）
水 残余
グリセリン ８
エタノール ５
ジプロピレングリコール ４
水添ポリデセン ４
ポリエチレングリコール−２０ ３
カルボキシビニルポリマー ０．０９
キサンタンガム ０．０５
メタリン酸ナトリウム ０．０２
２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（AMPD） ０．０３
本コラーゲン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０１
アルギニン ０．０１
イザヨイバラエキス ０．３
加水分解酵母エキス ０．２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
イチヤクソウエキス ０．３
水溶性コラーゲン ０．５
アセンヤクエキス ０．１
（Ｂ相）
テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル ３
エチルヘキサン酸セチル ２
水添パーム油 ２
ワセリン １．５
ジメチコン １
ステアリン酸ポリエチレングリコール−５グリセリル １
イソステアリン酸ポリエチレングリコール−６０グリセリル １
ベヘニルアルコール ０．５
ジイソステアリン酸グリセリル ０．４
バチルアルコール ０．２
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
Ａ相（水相部）とＢ相（油相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えてよく撹拌した後、乳化機で乳化した。得られた乳化物を熱交換器を用いて冷却した。
【００３５】
（配合処方例５：キャンディー）
（配 合 成 分） （質量％）
砂糖 ５０
水飴 残余
本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．００５
香料 １
【００３６】
（配合処方例６：錠剤）
（配 合 成 分） （質量％）
デキストリン ３１．６
ショ糖エステル ４．７
結晶セルロース ４．９
メチルセルロース ２．４
グリセリン １．７
本コラーゲン産生促進剤及び本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．１
Ｎ−アセチルグルコサミン １３．３
ヒアルロン酸 １０．０
ビタミンＥ ２．０
ビタミンＢ６ １．３
ビタミンＢ２ ０．７
α−リポ酸 １．３
コエンザイムＱ ２．７
セラミド（コンニャク抽出物） ３．３
Ｌ−プロリン ２０．０
【００３７】
（配合処方例７：ソフトカプセル）
（配 合 成 分） （質量％）
食用大豆油 ４２．０８
トチュウエキス ３．３
ニンジンエキス ３．３
本コラーゲン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０２
ローヤルゼリー ３．３
マカ ２．０
γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ） ２．０
ミツロウ ４．０
ゼラチン ２５．０
グリセリン ８．０
グリセリン脂肪酸エステル ７．０
【００３８】
（配合処方例８：ソフトカプセル ）
（配 合 成 分） （質量％）
玄米胚芽油 ７７．１
本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．１
レスベラトロール ０．１
ハス胚芽エキス ６．７
エラスチン １２．０
ＤＮＡ ２．０
葉酸 ２．０
【００３９】
（配合処方例９：顆粒）
（配 合 成 分） （質量％）
本コラーゲン産生促進剤及び本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．１
ビタミンＣ ８．３
大豆イソフラボン ２０．８
還元乳糖 ５８．３
大豆オリゴ糖 ３．０
エリスリトール ３．０
デキストリン ２．５
香料 ２．０
クエン酸 ２．０
【００４０】
（配合処方例１０：ドリンク）
（配 合 成 分） （質量％）
トチュウエキス ３．２
ニンジンエキス ３．２
本コラーゲン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０１
還元麦芽糖水飴 ５６．０
エリスリトール １６．０
クエン酸 ４．０
香料 ２．６
Ｎ−アセチルグルコサミン ２．０
ヒアルロン酸 １．０
ビタミンＥ ０．６
ビタミンＢ６ ０．４
ビタミンＢ２ ０．２
α−リポ酸 ０．４
セラミド（コンニャク抽出物） ０．８
Ｌ−プロリン ４．０
精製水 残余
【００４１】
（配合処方例１１：クッキー）
（配 合 成 分） （質量％）
薄力粉 ４８．９８
バター １７．５
グラニュー糖 ２０．０
ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０２
卵 １２．５
香料 １．０
（製法）
バターを撹拌しながら、グラニュー糖を徐々に添加した後、卵、コロナリックアシッド、および香料を添加し、さらに撹拌した。十分に撹拌した後、均一に振るった薄力粉を加え、低速にて撹拌し、塊状で冷蔵庫にて寝かせた。その後、成型し、１７０℃、１５分間焼成しクッキーとした。
【００４２】
（配合処方例１２：軟膏）
（配 合 成 分） （質量％）
本コラーゲン産生促進剤及び本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０１
ステアリルアルコール １８．０
モクロウ ２０．０
ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸エステル ０．２５
グリセリンモノステアリン酸エステル ０．３
ワセリン ４０．０
精製水 残余
（製造方法）
精製水を７０℃に保つ（水相）。残りの成分を７０℃にて混合溶解する（油相）。水相に油相を加え、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却して軟膏を得た。
【００４３】
（配合処方例１３：貼付剤）
（配 合 成 分） （質量％）
本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．００３
クロタミトン ３．２
エステル油（「パナセート８７５Ｒ」） ２．５
スクワラン １．０
ｄｌ−カンフル ０．０７
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 １．２
濃グリセリン ５．０
ゼラチン １．２
ポリビニルピロリドン ０．６
メチルパラベン 適量
ｄ−ソルビトール液 ３５．０
水酸化アルミニウム ０．２
亜硫酸ナトリウム 適量
エデト酸ナトリウム 適量
クエン酸 適量
カルボキシビニルポリマー ０．２２
ポリアクリル酸ナトリウム ０．２４
カルボキシメチルセルロースナトリウム ２．８
カオリン １．０
精製水 残余
【産業上の利用可能性】
【００４４】
コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を配合した食品、皮膚外用剤に利用できる。
【技術分野】
【０００１】
本発明はコロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は外側から角層、表皮、基底膜および真皮より構成されており、真皮はその中でも最も領域の広い部分であり、表皮ほど細胞が密に詰まっておらず、むしろ細胞外空間が多く、「細胞外マトリックス」と呼ばれる巨大分子の網目構造によって満たされている。この細胞外マトリックスは、真皮内の線維芽細胞等において産生され、ヒアルロン酸やデルマタン硫酸等の酸性ムコ多糖と呼ばれる多糖類と、コラーゲン、エラスチン等の線維性タンパク質で構成されている。細胞外マトリックスは、皮膚の弾力性、はり、みずみずしさ、新陳代謝等に直接的に関わっており、線維芽細胞等における細胞外マトリックスの産生が鈍ると、皮膚の弾力性やみずみずしさが失われ、シワ、小ジワ、肌荒れが発生しやすくなり、皮膚老化がもたらされる一因になる。
【０００３】
上記線維性タンパク質は主にコラーゲンからなり、その中でもＩ型コラーゲンが全体の８０％を占める。Ｉ型コラーゲンのほかにはIII、Ｖ、XII、およびXIV型コラーゲンの存在が知られている。老化皮膚に見られるシワ・たるみの成因の一つは、皮膚組織が加齢に伴ない菲薄化することによる。老化した皮膚において、真皮の主要なマトリックス成分であるコラーゲン線維の減少が著しく、このことが皮膚の厚さが減少する主たる原因となっている可能性が高い。したがって、コラーゲンの産生を促進させてコラーゲン量を維持することが、シワ・たるみの予防・改善に有効であると考えられる。
またコラーゲンの産生促進は、上記以外にも、皮膚の創傷治癒の改善のほか、骨粗しょう症、関節炎、腱鞘炎等の治療、高血圧の防止などにも有効である。
【０００４】
一方、上記多糖類中のヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染の防止など、多くの機能を有している。昨今、癌転移との関連についても多くの研究がなされている。そして、真皮での線維芽細胞等におけるヒアルロン酸の産生促進剤として、例えばブプレウルム属植物抽出物を含む細胞外マトリックス産生促進剤が報告されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００５】
ヒアルロン酸はまた、上記した真皮での線維芽細胞等における産生のほかに、表皮（特には表皮基底細胞など）での産生も知られており、表皮におけるヒアルロン酸量を増大させるヒアルロン酸産生促進剤も報告されている（例えば、特許文献２〜３参照）。
【０００６】
ヒアルロン酸は皮膚のほか、関節液、硝子体、靱帯等、生体に広く分布しており、ヒアルロン酸の産生促進は、保湿効果向上に加え、関節痛（変形性膝関節症）治療、皮膚のたるみ改善、ドライアイを主とした角結膜上皮障害治療、白内障・角膜移植手術時における前房保持などにも有効である。
【０００７】
このようにコラーゲン、ヒアルロン酸は、シワ、小ジワ、肌のたるみ、肌荒れ等の改善・防止、皮膚老化の防止のほか、膝関節症の改善剤や眼科手術用製剤などに適用し得ることから、コラーゲン、ヒアルロン酸の両者の産生促進効果のある物質が見出せれば、１つの物質で上記の症状改善や予防・治療等に広く適用することができるという利点がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第９９／１７７１５号パンフレット
【特許文献２】特開平９−１７６０３６号公報
【特許文献３】特開２００７−２６２０１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上記従来の事情に鑑み、本発明は、安全でかつ簡便に用いることができる、ヒト等の哺乳類におけるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは上記課題の解決を解決するために広く種々の物質についてヒト皮膚由来線維芽細胞のコラーゲンの産生促進作用およびヒアルロン酸産生促進作用、並びに、ヒト表皮におけるヒアルロン酸産生促進作用を調べた結果、コロナリックアシッドに、コラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用（線維芽細胞、表皮細胞の両者による産生促進作用）をすべて併せもつという極めて優れた効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明によれば、コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤が提供される。
また本発明によれば、コロナリックアシッドからなるヒアルロン酸産生促進剤が提供される。
また本発明によれば、コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤が提供される。
また本発明によれば、コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進剤およびヒアルロン酸産生促進剤を配合した食品及び皮膚外用剤が提供される。
なお、コロナリックアシッドとはキク科キセランセマム（トキワバナ）種子オイル、イネ（Fukuyuki）地上部などに含まれる化１の構造式を有する化合物である。発明者らが知る限りにおいて、コロナリックアシッドがコラーゲン産生促進活性またはヒアルロン酸産生促進活性を有すること、さらに、コラーゲン産生促進活性およびヒアルロン酸産生促進活性の両方を兼ね備えるということはこれまで報告されていない。
【００１１】
【化１】
【発明の効果】
【００１２】
本発明はコラーゲン産生促進効果およびヒアルロン酸産生促進効果（線維芽細胞、表皮細胞の両者による産生促進効果）が高いため、それを利用した皮膚外用剤、経口用組成物（例えば機能剤、飲食品など）、医薬製剤等を提供することができ、コラーゲンやヒアルロン酸が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。具体的適用例としては、例えば、肌荒れ改善、シワ予防・防止、皮膚のたるみ改善、関節痛（変形性膝関節症）治療、ドライアイを主とした角結膜上皮障害治療、白内障・角膜移植手術時における前房保持、皮膚の創傷治癒の改善、骨粗しょう症、関節炎、腱鞘炎等の治療、高血圧の防止等が挙げられる。ただしこれら例示に適用が限定されるものでない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明について詳述する。
【００１４】
本発明で用いるコロナリックアシッドは試薬等で販売されており、フナコシ株式会社などより購入することができる。
【００１５】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤は、皮膚外用剤に配合してヒトおよび動物に用いることができる他、各種飲食品、飼料（ペットフード等）に配合して摂取させることができる。また医薬製剤としてヒトおよび動物に投与することができる。
【００１６】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を皮膚外用剤に配合する場合、コロナリックアシッドは外用剤全量中、０．００００１〜１０質量％、好ましくは０．００００５〜５質量％である。０．００００１質量％未満であると、本発明の効果が十分に発揮されず、一方、１０質量％を超えて配合しても効果のさらなる増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。
【００１７】
本発明を皮膚外用剤に適用する場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１８】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００１９】
またこの皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００２０】
使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００２１】
また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディーソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型及び形態に、本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン促進およびヒアルロン酸産生促進剤の採り得る形態が限定されるものではない。
【００２２】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を飲食品や飼料等に配合する場合、コロナリックアシッドは、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、例えば、飲食品全量中に０．０００１〜１０質量％程度とすることができる。好ましくは０．００１〜５質量％である。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
【００２３】
飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【００２４】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を医薬製剤として用いる場合、該製剤は経口的にあるいは非経口的（静脈投与、腹腔内投与、等）に適宜に使用される。剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００２５】
本発明のコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、あるいはコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を、皮膚外用剤、飲食品、飼料、医薬製剤等として用いる場合、コラーゲンやヒアルロン酸が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。具体的適用例としては、例えば、肌荒れ改善、シワ予防・防止、関節痛（変形性膝関節症）治療、皮膚のたるみ改善、ドライアイを主とした角結膜上皮障害治療、白内障・角膜移植手術時における前房保持、皮膚の創傷治癒の改善、骨粗しょう症、関節炎、腱鞘炎等の予防・治療、高血圧の予防・治療等に好適に用いられる。また上記症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品等に応用することができる。
【実施例】
【００２６】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
１．コロナリックアシッド溶液の調製
コロナリックアシッド溶液（Larodan
Fine Chemicals 社製）の溶媒を留去し DMSO に溶解し 2% 溶液を調製した。この DMSO 溶液を以下の実験に用いた。
２．コラーゲン、ヒアルロン酸産生促進効果測定
（実施例１：Ｉ型コラーゲン産生評価）
９６穴プレートにヒト線維芽細胞を１０％牛胎児血清添加ＤＭＥＭ培地にて１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ播種し、４時間後血清濃度を０．５％に置換した。１日後、コロナリックアシッドを所定濃度添加した０．５％血清添加ＤＭＥＭ培地と交換した。細胞播種より４日目に、培地上清中のコラーゲン測定及び、細胞についてＤＮＡ量を測定し、細胞数の指標とした。
コラーゲン量は、ヒト線維芽細胞が産生するＩ型プロコラーゲンＣ末端ペプチド（ＰＩＰ：Procollagen type I carboxyterminal propeptide）を宝酒造社製キットＭＫ−１０１を用いてＥＬＩＳＡ法にて測定した。ＰＩＰ量はＤＮＡあたりに換算した。ＤＮＡ量の測定はＨｏｅｃｈｓｔ社のＨ３３３４２を用いた蛍光測定法で実施した。溶媒のみを添加したコントロールのＤＮＡあたりのＰＩＰ量を１００としたときの、コロナリックアシッド添加試料のＤＮＡあたりのＰＩＰ量を、コラーゲン産生促進率（％）とした。結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】
（実施例２：真皮ヒアルロン酸産生評価）
９６穴プレートにヒト線維芽細胞を１０％牛胎児血清添加ＤＭＥＭ培地にて１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ播種し、４時間後血清濃度を０．５％に置換した。１日後、コロナリックアシッドを所定濃度添加した０．５％血清添加ＤＭＥＭ培地と交換した。細胞播種より４日目に、培地上清中のヒアルロン酸測定及び、細胞についてＤＮＡ量を測定し、細胞数の指標とした。
ヒアルロン酸量は、ヒアルロン酸測定キット（中外製薬（株）製）を用いて測定しＤＮＡあたりに換算した。ＤＮＡ量の測定はＨｏｅｃｈｓｔ社のＨ３３３４２を用いた蛍光測定法で実施した。抽出液を添加していない試料（コントロール）のＤＮＡあたりのＰＩＰ量を１００としたときの、コロナリックアシッド添加試料のＤＮＡあたりのヒアルロン酸量を、ヒアルロン酸産生促進率（％）とした。結果を表２に示す。
【００２９】
【表２】
表１〜２の結果から明らかなように、本発明に用いられるコロナリックアシッドは、コラーゲン産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用（線維芽細胞、表皮細胞の両者による産生促進作用）をすべて併せもつという極めて優れた効果があることが確認された。
【００３０】
以下にさらに処方例を示す。
【００３１】
（配合処方例１：化粧水）
（配 合 成 分） （質量％）
水 残余
エタノール １０
ブチレングリコール ７
ジプロピレングリコール ５
グリセリン ２
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−６） ０．５
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−３２） ０．５
ヒドロキシエチルセルロース ０．１
本コラーゲン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０１
アルギニン ０．０１
イザヨイバラエキス ０．２
加水分解酵母エキス ０．０２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
イチヤクソウエキス ０．２
水溶性コラーゲン ０．２
アセンヤクエキス ０．１
ポリプロピレングリコール−１３デシルテトラデセス−２４ ０．５
クエン酸ナトリウム ０．０５
メタリン酸ナトリウム ０．０５
クエン酸 ０．０５
防腐剤 適量
香料 適量
【００３２】
（配合処方例２：美容液）
（配 合 成 分） （質量％）
（Ａ相）
水 残余
グリセリン ６
エタノール ５
ジプロピレングリコール ５
ポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール
−１４／７ジメチルエーテル ３
ポリエチレングリコール−４００ １
ポリアクリル酸ナトリウム ０．１
キサンタンガム ０．０５
本ヒアルロン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０２
アルギニン ０．０１
イザヨイバラエキス ０．１
加水分解酵母エキス ０．２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
イチヤクソウエキス ０．３
水溶性コラーゲン ０．２
アセンヤクエキス ０．１
ノバラエキス ０．２
カルボキシビニルポリマー ０．３
ブチレングリコール ３
水酸化カリウム ０．１５
（アクリル酸／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０）コポリマー ０．１
メタリン酸ナトリウム ０．０３
（Ｂ相）
シクロメチコン ２．５
ジメチコン ２
ポリエチレングリコール−６０水添ヒマシ油 ０．５
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
それぞれ均一に溶解したＡ相およびＢ相を室温にて混合し、ホモミキサー処理を行った。
【００３３】
（配合処方例３：乳液）
（配 合 成 分） （質量％）
（Ａ相）
水 残余
ブチレングリコール ８
エタノール ５
ジプロピレングリコール ５
グリセリン ５
ジメチコン ２
２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（AMPD） ０．０８
カルボキシビニルポリマー ０．１５
ＥＤＴＡ−３Ｎａ ０．０５
キサンタンガム ０．１
本コラーゲン産生促進剤及び本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．００５
アルギニン ０．０１
イザヨイバラエキス ０．２
加水分解酵母エキス ０．２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５
イチヤクソウエキス ０．３
水溶性コラーゲン ０．２
アセンヤクエキス ０．１
（Ｂ相）
ベヘニルアルコール ０．４
テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル ５
ポリエチレングリコール−６０水添ヒマシ油 ０．５
水添ポリデセン ２
水添パーム油 ０．５
バチルアルコール ０．４
パーム核油 ０．４
パーム油 ０．１
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
Ａ相（水相部）とＢ相（油相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えてよく撹拌した後、乳化機で乳化した。得られた乳化物を、熱交換器を用いて冷却した。
【００３４】
（配合処方例４：乳液）
（配 合 成 分） （質量％）
（Ａ相）
水 残余
グリセリン ８
エタノール ５
ジプロピレングリコール ４
水添ポリデセン ４
ポリエチレングリコール−２０ ３
カルボキシビニルポリマー ０．０９
キサンタンガム ０．０５
メタリン酸ナトリウム ０．０２
２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（AMPD） ０．０３
本コラーゲン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０１
アルギニン ０．０１
イザヨイバラエキス ０．３
加水分解酵母エキス ０．２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
イチヤクソウエキス ０．３
水溶性コラーゲン ０．５
アセンヤクエキス ０．１
（Ｂ相）
テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル ３
エチルヘキサン酸セチル ２
水添パーム油 ２
ワセリン １．５
ジメチコン １
ステアリン酸ポリエチレングリコール−５グリセリル １
イソステアリン酸ポリエチレングリコール−６０グリセリル １
ベヘニルアルコール ０．５
ジイソステアリン酸グリセリル ０．４
バチルアルコール ０．２
防腐剤 適量
香料 適量
（製法）
Ａ相（水相部）とＢ相（油相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えてよく撹拌した後、乳化機で乳化した。得られた乳化物を熱交換器を用いて冷却した。
【００３５】
（配合処方例５：キャンディー）
（配 合 成 分） （質量％）
砂糖 ５０
水飴 残余
本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．００５
香料 １
【００３６】
（配合処方例６：錠剤）
（配 合 成 分） （質量％）
デキストリン ３１．６
ショ糖エステル ４．７
結晶セルロース ４．９
メチルセルロース ２．４
グリセリン １．７
本コラーゲン産生促進剤及び本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．１
Ｎ−アセチルグルコサミン １３．３
ヒアルロン酸 １０．０
ビタミンＥ ２．０
ビタミンＢ６ １．３
ビタミンＢ２ ０．７
α−リポ酸 １．３
コエンザイムＱ ２．７
セラミド（コンニャク抽出物） ３．３
Ｌ−プロリン ２０．０
【００３７】
（配合処方例７：ソフトカプセル）
（配 合 成 分） （質量％）
食用大豆油 ４２．０８
トチュウエキス ３．３
ニンジンエキス ３．３
本コラーゲン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０２
ローヤルゼリー ３．３
マカ ２．０
γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ） ２．０
ミツロウ ４．０
ゼラチン ２５．０
グリセリン ８．０
グリセリン脂肪酸エステル ７．０
【００３８】
（配合処方例８：ソフトカプセル ）
（配 合 成 分） （質量％）
玄米胚芽油 ７７．１
本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．１
レスベラトロール ０．１
ハス胚芽エキス ６．７
エラスチン １２．０
ＤＮＡ ２．０
葉酸 ２．０
【００３９】
（配合処方例９：顆粒）
（配 合 成 分） （質量％）
本コラーゲン産生促進剤及び本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．１
ビタミンＣ ８．３
大豆イソフラボン ２０．８
還元乳糖 ５８．３
大豆オリゴ糖 ３．０
エリスリトール ３．０
デキストリン ２．５
香料 ２．０
クエン酸 ２．０
【００４０】
（配合処方例１０：ドリンク）
（配 合 成 分） （質量％）
トチュウエキス ３．２
ニンジンエキス ３．２
本コラーゲン産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０１
還元麦芽糖水飴 ５６．０
エリスリトール １６．０
クエン酸 ４．０
香料 ２．６
Ｎ−アセチルグルコサミン ２．０
ヒアルロン酸 １．０
ビタミンＥ ０．６
ビタミンＢ６ ０．４
ビタミンＢ２ ０．２
α−リポ酸 ０．４
セラミド（コンニャク抽出物） ０．８
Ｌ−プロリン ４．０
精製水 残余
【００４１】
（配合処方例１１：クッキー）
（配 合 成 分） （質量％）
薄力粉 ４８．９８
バター １７．５
グラニュー糖 ２０．０
ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０２
卵 １２．５
香料 １．０
（製法）
バターを撹拌しながら、グラニュー糖を徐々に添加した後、卵、コロナリックアシッド、および香料を添加し、さらに撹拌した。十分に撹拌した後、均一に振るった薄力粉を加え、低速にて撹拌し、塊状で冷蔵庫にて寝かせた。その後、成型し、１７０℃、１５分間焼成しクッキーとした。
【００４２】
（配合処方例１２：軟膏）
（配 合 成 分） （質量％）
本コラーゲン産生促進剤及び本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．０１
ステアリルアルコール １８．０
モクロウ ２０．０
ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸エステル ０．２５
グリセリンモノステアリン酸エステル ０．３
ワセリン ４０．０
精製水 残余
（製造方法）
精製水を７０℃に保つ（水相）。残りの成分を７０℃にて混合溶解する（油相）。水相に油相を加え、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却して軟膏を得た。
【００４３】
（配合処方例１３：貼付剤）
（配 合 成 分） （質量％）
本ヒアルロン酸産生促進剤（コロナリックアシッド） ０．００３
クロタミトン ３．２
エステル油（「パナセート８７５Ｒ」） ２．５
スクワラン １．０
ｄｌ−カンフル ０．０７
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 １．２
濃グリセリン ５．０
ゼラチン １．２
ポリビニルピロリドン ０．６
メチルパラベン 適量
ｄ−ソルビトール液 ３５．０
水酸化アルミニウム ０．２
亜硫酸ナトリウム 適量
エデト酸ナトリウム 適量
クエン酸 適量
カルボキシビニルポリマー ０．２２
ポリアクリル酸ナトリウム ０．２４
カルボキシメチルセルロースナトリウム ２．８
カオリン １．０
精製水 残余
【産業上の利用可能性】
【００４４】
コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤を配合した食品、皮膚外用剤に利用できる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤。
【請求項２】
コロナリックアシッドからなるヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項３】
コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項４】
請求項１〜３いずれかの産生促進剤を配合した食品
【請求項５】
請求項１〜３いずれかの産生促進剤を配合した皮膚外用剤
【請求項１】
コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進剤。
【請求項２】
コロナリックアシッドからなるヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項３】
コロナリックアシッドからなるコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項４】
請求項１〜３いずれかの産生促進剤を配合した食品
【請求項５】
請求項１〜３いずれかの産生促進剤を配合した皮膚外用剤
【公開番号】特開２０１１−１２６８１４（Ｐ２０１１−１２６８１４Ａ）
【公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２８６２８２（Ｐ２００９−２８６２８２）
【出願日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社 資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年６月３０日（２０１１．６．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社 資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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