コレステロール降下剤およびＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストを使用する非アルコール性脂肪性肝疾患の処置
本発明は、少なくとも１つのコレステロール降下剤、例えばステロール吸収阻害剤、５−α−スタノール吸収阻害剤もしくはＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤および／または少なくとも１つのＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストを含む有効量の組成物を投与することによる、それを必要とする哺乳動物において、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状を治療、予防または改善するための方法を提供する。本発明の代替的な実施形態は、少なくとも１つのコレステロール降下剤、例えばステロール吸収阻害剤、５−α−スタノール吸収阻害剤もしくはＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤および／または少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストを投与することによる、それを必要とする哺乳動物における、肝臓脂肪症の症状または発生の予防または改善を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状の治療、予防または改善を必要とする哺乳動物における非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状を治療、予防または改善するための方法であって、少なくとも１つのコレステロール降下剤および少なくとも１つのＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストの治療的組み合わせを含む有効量の組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記コレステロール降下剤がステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（Ｉ）：
【化１】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩または溶媒和物であり、
式（Ｉ）中：
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群より選択され；
Ａｒ３はアリールまたはＲ５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（第二低級アルキル）−からなる群より選択され；
ＲおよびＲ２は、独立して、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ３は、独立して、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
ｑは０または１であり；ｒは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０、１、２、３または４から選択され；ただし、ｑおよびｒの少なくとも一方が１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は１、２、３、４、５または６であり；ｐは０であり、ｒは１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ９は低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである；
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＩ）：
【化２】
の化合物、または薬学的に許容され得るその化合物の塩もしくは溶媒和物である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
上記式（ＩＩＩ）中：
Ａｒ１はＲ３−置換アリールであり；
Ａｒ２はＲ４−置換アリールであり；
Ａｒ３はＲ５−置換アリールであり；
ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（第二低級アルキル）−からなる群より選択され；
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；Ｒ２は水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか、またはＲ１およびＲ２はともに＝Ｏであり；
ｑが１、２または３であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２アルキル、Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群より選択され；Ｒ９は低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである；
請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＶ）：
【化４】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＩＶ）中：
ＡはＲ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、およびＲ２−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ａｒ１はアリールまたはＲ３−置換アリールであり；
Ａｒ２はアリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ｑは結合であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素とともにスピロ基
【化５】
を形成し；
Ｒ１は
−（ＣＨ２）ｑ−、式中、ｑは２〜６である、ただし、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑは０または１でもあってもよい；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５である、ただし、ｅとｒの合計が１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、式中、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは１〜５であり、ｑは０〜５である、ただし、ｆおよびｇの合計が１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ５は
【化６】
から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ５は隣接するＲ６とともに、もしくはＲ５は隣接するＲ７とともに、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して、０、１、２または３であり、ただし、ともに０でなく；Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ６は同じでも異なってもよく；ｂが２または３である場合、Ｒ７は同じでも異なってもよく；
Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、
【化７】
から選択されてもよく、式中Ｍは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群より選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；またはＲ１０およびＲ１１がともに＝Ｏであるか、もしくはＲ１２およびＲ１３がともに＝Ｏであり；
ｄは１、２または３であり；
ｈは０、１、２、３または４であり；
ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０〜４であり；ただし、ｓおよびｔの少なくとも一方が１である場合、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は１〜６であり；ｐが０であり、ｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は１〜５であり；ｐが０でありｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は１〜５であり；
ｖは０または１であり；
ｊおよびｋは、独立して、１〜５であり、ただし、ｊ、ｋおよびｖの合計が１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群より選択される、環炭素原子上の１〜３個の置換基であり；Ｒ２がヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は定義されるとおりであるか、または＝Ｏもしくは
【化８】
であり；Ｒ２が置換可能な環窒素上の置換基である場合、これは水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１−６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化９】
であり；式中Ｊは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基からなる群より選択され；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１６は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１９は水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである；
請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（Ｖ）：
【化１０】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（Ｖ）中：
Ａｒ１はアリール、Ｒ１０−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１０−置換ヘテロアリールであり；
Ａｒ２はアリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ａｒ３はアリールまたはＲ５−置換アリールであり；
ＸおよびＹは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（第二低級アルキル）−からなる群より選択され；
Ｒは−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９もしくは−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ１は水素、低級アルキルもしくはアリールであるか；またはＲおよびＲ１は、ともに＝Ｏであり；
ｑは０または１であり；
ｒは０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立して、０、１、２、３、４または５であり；
ただし、ｍ、ｎおよびｑの合計が１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルであり；
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基である；
請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式：
【化１１】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＶＩ）中：
Ｒ１は
【化１２】
であり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（第二低級アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ１は隣接するＲ２とともに、もしくはＲ１は隣接するＲ３とともに、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、独立して、０、１、２または３であり、ただし、ともに０でなく；Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｖは１であり；Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｕが１であり；ｖは２または３である場合、Ｒ２は同じでも異なってもよく；ｕが２または３である場合、Ｒ３は同じでも異なってもよく；
Ｒ４はＢ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、式中ｍは０、１、２、３、４または５である；Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、式中ｑは０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、式中、Ｚは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０、１、２、３、４または５であり、ｒは０、１、２、３、４または５である、ただし、ｅとｒの合計が０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；Ｂ−（Ｃ４−Ｃ６アルカジエニレン）−；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、式中Ｚは上記で定義されるとおりであり、式中、ｔは０、１、２または３である、ただし、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計が２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、式中、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは１、２、３、４または５であり、ｇは０、１、２、３、４または５である、ただし、ｆおよびｇの合計が１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−またはＢ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、式中、Ｖおよびｔは上記で定義されるとおりである、ただし、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計が２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−（ＣＨ２）ｄ−、式中ＺおよびＶは上記で定義されるとおりであり、ａ、ｂおよびｄは、独立して、０、１、２、３、４、５または６である、ただし、ａ、ｂおよびｄの合計が０、１、２、３、４、５または６である；もしくはＴ−（ＣＨ２）ｓ−、式中Ｔは３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、ｓは０、１、２、３、４、５または６である；から選択されるか、または
Ｒ１およびＲ４は、ともに
【化１３】
基を形成し；
Ｂはインダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ−置換ヘテロアリールから選択され、ヘテロアリールはピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニル；ならびに、窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−オキシド、または
【化１４】
からなる群より選択され；
Ｗは、環炭素原子上の置換について、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−および
【化１５】
からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
置換ヘテロアリール環窒素原子上の置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群より選択され；
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨ、およびハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択され；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【化１６】
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択され；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１９から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、およびＷについて定義された群からなる群より選択されるか；またはＲ１５は水素であり、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している隣接する炭素原子とともにジオキソラニル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群より選択され、ヘテロアリールは上記で定義されるとおりである；
請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＶＩＩＡ）および（ＶＩＩＢ）：
【化１７】
および
【化１８】
による式の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＶＩＩＡ）または（ＶＩＩＢ）中：
Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、式中ｐは０、１または２であり；
Ｂは
【化１９】
であり、
Ｂ’は
【化２０】
であり、
Ｄは−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｑ−であり、式中ｍは１、２、３または４であり、ｑは２、３または４であり；
ＥはＣ１０−Ｃ２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９−Ｃ１９）−アルキルであり、式中アルキルは直鎖でも分枝でもよく、飽和されていても、１つ以上の二重結合を含んでもよく；
Ｒは水素、Ｃ１−Ｃ１５アルキル、直鎖もしくは分枝、飽和もしくは、１つ以上の二重結合を含んでもよいか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であって、式中ｒは０、１、２、または３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、およびＲ３’は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、第二低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群より選択され；
Ｒ４は
【化２１】
であり、式中ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ５は低級アルキルであり；
Ｒ６はＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよび第二低級アルキルアミノからなる群より選択される独立して選択される１〜３個の基である；
請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＶＩＩＩ）：
【化２２】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
上記式（ＶＩＩＩ）中、
Ｒ２６はＨまたはＯＧ１であり；
ＧおよびＧ１は、独立して、Ｈ、
【化２３】
からなる群より選択され、ただし、Ｒ２６がＨまたはＯＨである場合、ＧはＨではなく；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群より選択され；
Ｗは、独立して、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より選択され；
Ｒ２およびＲ６は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群より選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ３２は、独立して、ハロゲノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基から選択されるか；またはＲ３２は共有結合であり、それが結合している窒素であるＲ３１およびＲ３２が、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリルもしくはモルホリニル基、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル−置換ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、インドリニルもしくはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１はアリールまたはＲ１０−置換アリールであり；
Ａｒ２はアリールまたはＲ１１−置換アリールであり；
Ｑは結合であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素とともに、スピロ基
【化２４】
を形成し；
Ｒ１は、
−（ＣＨ２）ｑ−、式中、ｑは２〜６であり、ただし、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑは０または１でもある場合がある；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、式中、ＥはＯ、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５である、ただし、ｅとｒの合計が１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、式中、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは１〜５であり、ｇは０〜５である、ただし、ｆおよびｇの合計が１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ１２は、
【化２５】
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ１２は隣接するＲ１３とともに、もしくはＲ１２は隣接するＲ１４とともに、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して、０、１、２または３であり、ただし、ともに０でなく；
Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；
Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；
ａが２または３である場合、Ｒ１３’は同じでも異なってもよく；
ｂが２または３である場合、Ｒ１４’は同じでも異なってもよいく；
Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、
【化２６】
であってもよく；
Ｍは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基からなる群より選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、独立して、−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；またはＲ１５およびＲ１６はともに＝Ｏであるか、もしくはＲ１７およびＲ１８はともに＝Ｏであり；
ｄは１、２または３であり；
ｈは０、１、２、３または４であり；
ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０〜４であり；
ただし、ｓおよびｔの少なくとも一方が１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計が１〜６であり；
ただし、ｐが０であり、ｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は１〜５であり；ただし、ｐが０であり、ｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は１〜５であり；
ｖは０または１であり；
ｊおよびｋは、独立して、１〜５であり、ただし、ｊ、ｋおよびｖの合計が１〜５であり；
Ｑが結合であり、Ｒ１が
【化２７】
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであってもよく；
Ｒ１９およびＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである；
請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＸ）：
【化２８】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＩＸ）中：
Ｒ１はＨ、Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、−ＳＯ３Ｈおよび−ＰＯ３Ｈからなる群より選択され；
Ｇは、Ｈ、
【化２９】
からなる群より選択され、
式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群より選択され；
Ｗは、独立して、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より選択され；
Ｒ２およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群より選択され；
Ｒ３０は、独立して、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３１は、独立して、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、独立して、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ３２は、独立して、Ｈ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基から選択されるか；またはＲ３２は共有結合であり、それが結合している窒素であるＲ３１およびＲ３２が、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルもしくはモルホリニル基、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル−置換ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、インドリニルもしくはモルホリニル基を形成し；
Ｇ１は、構造：
【化３０】
によって表され；式中Ｒ３３は、独立して、非置換アルキル、Ｒ３４−置換アルキル、（Ｒ３５）（Ｒ３６）アルキル−、
【化３１】
からなる群より選択され；
Ｒ３４は１〜３個の置換基であり、各Ｒ３４はＨＯＯＣ−、ＨＯ−、ＨＳ−、（ＣＨ３）Ｓ−、Ｈ２Ｎ−、（ＮＨ２）（ＮＨ）Ｃ（ＮＨ）−、（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）−およびＨＯＯＣＣＨ（ＮＨ３＋）ＣＨ２ＳＳ−からなる群より独立して選択され；
Ｒ３５は、独立して、ＨおよびＮＨ２−からなる群より選択され；
Ｒ３６は、独立して、Ｈ、非置換アルキル、Ｒ３４−置換アルキル、非置換シクロアルキルおよびＲ３４−置換シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｇ２は、構造：
【化３２】
によって表され、式中Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
Ｒ２６は１〜５個の置換基であり、各Ｒ２６は、独立して、
ａ）Ｈ；
ｂ）−ＯＨ；
ｃ）−ＯＣＨ３；
ｄ）フッ素；
ｅ）塩素；
ｆ）−Ｏ−Ｇ；
ｇ）−Ｏ−Ｇ１；
ｈ）−Ｏ−Ｇ２；
ｉ）−ＳＯ３Ｈ；および
ｊ）−ＰＯ３Ｈ；
からなる群より選択され、ただし、Ｒ１がＨである場合、Ｒ２６はＨでも、−ＯＨでも、−ＯＣＨ３でも、または−Ｏ−Ｇでもなく；
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１０−置換ヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリール、Ｒ１１−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１１−置換ヘテロアリールであり；
Ｌは、
ｆ）共有結合；
ｇ）−（ＣＨ２）ｑ−、式中ｑは１〜６である；
ｈ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、式中、Ｅは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５である、ただし、ｅとｒの合計が１〜６である；
ｉ）−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−；
ｊ）−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、式中、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは１〜５であり、ｇは０〜５である、ただし、ｆおよびｇの合計が１〜６である；ならびに
ｆ）
【化３３】
式中Ｍは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−からなる群より選択され；
Ｒ８は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基からなる群より選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、それぞれ独立して、−ＯＲ１９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；または
Ｒ１５およびＲ１６はともに＝Ｏであるか、もしくはＲ１７およびＲ１８はともに＝Ｏであり；
ｄは１、２または３であり；
ｈは０、１、２、３または４であり；
ｓは０または１であり；
ｔは０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、それぞれ独立して、０〜４から選択され；
ただし、ｓおよびｔの少なくとも一方が１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計が１〜６であり；ただし、ｐが０または１であり、ｔが１である場合、ｍ、ｎおよびｐの合計が１〜５であり；ただし、ｐが０であり、ｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計が１〜５であり；
ｖは０または１であり；
ｊおよびｋは、それぞれ独立して、１〜５であり、ただし、ｊ、ｋおよびｖの合計が１〜５であり；
Ｑは結合、−（ＣＨ２）ｑ−であり、式中ｑは１〜６であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素とともに、スピロ基
【化３４】
を形成し、
式中Ｒ１２は
【化３５】
であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ１２は隣接するＲ１３とともに、もしくはＲ１２は隣接するＲ１４とともに、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり、ただし、ともに０ではなく；Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ１３’は同じでも異なってもよく；ｂが２または３である場合、Ｒ１４’は同じでも異なってもよく；
Ｑが結合である場合、Ｌは
【化３６】
であり、このときＡｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであってもよく；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基からなる群より選択され；
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである；
請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストがイミダゾール型のものである、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＩＩＩ）
【化３７】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＸＩＩＩ）中：
（１）Ｒ１は
（ａ）アリール；
（ｂ）ヘテロアリール；
（ｃ）ヘテロシクロアルキル；
（ｄ）アルキル；
（ｅ）シクロアルキル；または
（ｆ）アルキルアリール；
から選択され、式中前記Ｒ１基は、場合により、
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシル；
（３）低級アルコキシ；
（４）−ＣＦ３；
（５）ＣＦ３Ｏ−：
（６）−ＮＲ４Ｒ５；
（７）フェニル；
（８）−ＮＯ２；
（９）−ＣＯ２Ｒ４；
（１０）−ＣＯＮ（Ｒ４）２、式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい；
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍ’Ｎ（Ｒ２０）２、式中各Ｒ２０は同じでも異なってもよいＨまたはアルキル基である；
（１２）−ＣＮ；もしくは
（１３）アルキル；
から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、または、
（２）Ｒ１およびＸ’は、一緒になって、
【化３８】
から選択される基を形成し；
（３）Ｘ’は、＝Ｃ（Ｏ）、＝Ｃ（ＮＯＲ３）、＝Ｃ（ＮＮＲ４Ｒ５）、
【化３９】
から選択され；
（４）Ｍ１は炭素であり；
（５）Ｍ２はＣまたはＮから選択され；
（６）Ｍ３およびＭ４は、独立して、ＣまたはＮから選択され；
（７）Ｙ’は、−ＣＨ２−、＝Ｃ（Ｏ）、＝（ＮＯＲ２０）（式中Ｒ２０は上記で定義されるとおり）、または＝Ｃ（Ｓ）から選択され；
（８）Ｚ’はＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
（９）Ｒ２は５員または６員ヘテロアリール環であり、前記６員ヘテロアリール環は１または２個の窒素原子を含み、残りの環原子は炭素であり、前記５員ヘテロアリール環は窒素、酸素、または硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素であり；前記５員または６員ヘテロアリール環は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい）、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、−（Ｎ）Ｃ（ＮＲ４Ｒ５）２、または−ＣＮから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（１０）Ｒ３は
（ａ）水素；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（ｃ）アリール；
（ｄ）ヘテロアリール；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル：
（ｆ）アリールアルキル；
（ｇ）−（ＣＨ２）ｅ’−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい；
（ｈ）−（ＣＨ２）ｅ’−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４；
（ｉ）−（ＣＨ２）ｅ’−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、式中Ｒ３０は、ヘテロシクロアルキル基である；
（ｊ）−ＣＦ３；または
（ｋ）−ＣＨ２ＣＦ３；
から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、および前記アリールアルキルのアリール部分は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４５）２、−ＣＯ２Ｒ４５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２から選択される１〜３個の置換基で置換されており、式中Ｒ４５は、独立して、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、またはアリール部分が−ＣＦ３、−ＯＨ、ハロゲン、アルキル、−ＮＯ２、または−ＣＮから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているアルキルアリールから選択され；
（１１）Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アルキルアリールから選択され、前記アリールおよびアルキルアリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＯＦ３、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ４５）２、−ＣＯ２Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２または−ＣＮから選択される１〜３個の置換基で置換されており；式中Ｒ４５は上記で定義されるとおりであり；
（１２）Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から選択され、式中各Ｒ４は、独立して選択され、Ｒ４は上記で定義されるとおりであるか；
（１３）またはＲ４はおよびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（１４）Ｒ６は、アルキル、アリール、アルキルアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中Ｒ４は同じでも異なってもよい）、または−ＣＮから選択され；
（１５）Ｒ１２は、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択され；
（１６）Ｒ１３は、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択され；
（１７）ａ’（Ｒ１２の添字）は０〜２であり；
（１８）ｂ’（Ｒ１２の添字）は０〜２であり；
（１９）ｃ’（Ｒ６の添字）は０〜２であり；
（２０）ｅ’は０〜５であり；
（２１）ｍ’は１または２であり；
（２２）ｎ’は１、２または３であり；
（２３）ｐ’は１、２または３であり、ただし、Ｍ３およびＭ４がともに窒素である場合、ｐ’は２または３である（すなわち、Ｍ３およびＭ２がともに窒素である場合、ｐ’は１ではない）、；
請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが：
【化４０】
からなる群より選択される化合物である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（Ｉ）：
【化４１】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩または溶媒和物であり、
式（Ｉ）中：
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群より選択され；
Ａｒ３はアリールまたはＲ５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（第二低級アルキル）−からなる群より選択され；
ＲおよびＲ２は、独立して、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ３は、独立して、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
ｑは０または１であり；ｒは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０、１、２、３または４から選択され、ただし、ｑおよびｒの少なくとも一方が１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は１、２、３、４、５または６であり；ｐが０であり、ｒが１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ９は低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである；
請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＶＩＡ）
【化４２】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＩ）：
【化４３】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
有効量のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
有効量のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含み、前記阻害剤がシンバスタチンである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
第３の活性成分として、ＰＰＡＲ活性化因子、ニコチン酸および／またはニコチン酸受容体アゴニストまたは胆汁酸捕捉剤をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
前記第３の活性成分が、コレスチラミン、コレスチポール、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、またはナイアシンである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＩＶ）
【化４４】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＸＩＶ）中：
点線は任意の二重結合を表し；
ａ’は０〜２であり；
ｂ’は０〜２であり；
ｎ’は１、２または３であり；
ｐ’は１、２または３であり；
ｒ’は０、１、２、または３であり；
ただし、Ｍ２がＮである場合ｐ’は１ではなく；ｒ’が０である場合Ｍ２がＣ（Ｒ３）であり；ｐ’とｒ’の合計が１〜４であり；
Ｍ１はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｘ’は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙ’は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ’−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であり、ただし、Ｍ１がＮである場合Ｙ’は−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ではなく；Ｍ２がＮである場合Ｙ’は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−ではなく；Ｙ’が−Ｎ（Ｒ４）−である場合Ｍ１はＣＨであり、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；
ｑ’は１〜５であり、ただし、Ｍ１およびＭ２の両方がＮである場合ｑ’は２〜５であり；
Ｚ’は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＳＯ２−または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は
【化４５】
であり；
Ｑ’は−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；
ｋ’は０、１、２、３または４であり；
ｋ１は０、１、２または３であり；
ｋ２は０、１または２であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−またはベンゾイルであり；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３はＮまたはＮ−Ｏから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、残りの環原子は炭素である６員ヘテロアリール環；Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である５員ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；水素；チアナフテニル；
【化４６】
であり、式中前記６員ヘテロアリール環または前記５員ヘテロアリール環は、場合によりＲ６で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
またはＲ４およびＲ５は、それらが結合している窒素とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル環を形成し；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５−、−ＮＨＳＯ２Ｒ２２、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２２）２、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、
【化４７】
からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ７は−Ｎ（Ｒ２９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり；
Ｒ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または、２つのＲ１２置換基は１つの環炭素から別の隣接していない環炭素にＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１２は＝Ｏであり；
Ｒ１３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１３’は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または２つのＲ１３置換基は１つの環炭素から別の隣接していない環炭素にＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群より選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシからなる群より独立して選択される１〜３個の基で置換されているか；または２つのＲ２０基が存在する場合、前記２つのＲ２０基は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員複素環を形成することができ；
Ｒ２２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より選択され；
Ｒ２９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリールもしくはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３５−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−もしくはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は、ともに−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３８）−（ＣＨ２）２−であり、それらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ３９Ｒ４０、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ３９、−ＣＯＮ（Ｒ３９）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であるか；または、隣接する炭素原子上の２つのＲ３２基が、ともに−ＯＣＨ２Ｏ−もしくは−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を形成し；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨおよび−ＯＣＨ３からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０および−ＮＯ２から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３６は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３７は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９）２および−ＮＯ２から独立して選択される１〜３個の置換基であるか、またはＲ３７は１もしくは２個の＝Ｏ基であり；
Ｒ３８はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２またはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ３９は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
またはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合している窒素とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル環を形成する；
請求項２に記載の方法。
【請求項２４】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＶ）
【化４８】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＸＶ）中：
ａ’は０〜３であり；
ｂ’は０〜３であり；
ｎ’は１、２または３であり；
ｐ’は１、２または３であり；
ｒ’は０、１、２または３であり；
Ｘ’は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｍ１はＣＨまたはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
ただし、Ｍ２がＮである場合ｐ’は１ではなく、ｒ’が０である場合Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり、ｐ’とｒ’の合計が１〜４であり；
Ｙ’は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ’−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ１−２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−であり、ただし、Ｍ１がＮである場合、Ｙ’は−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−（Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ではなく；Ｍ２がＮである場合、Ｙ’は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−ではなく；
ｑ’は１〜５であり、ただし、Ｍ１およびＭ２がともにＮである場合、ｑ’は１ではなく；
Ｚ’は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は
【化４９】
であり；
Ｑ’は−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；
ｋ’は０、１、２、３または４であり；
ｋ１は０、１、２または３であり；
ｋ２は０、１または２であり；
点線は任意の二重結合を表し；
ＲおよびＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロ−アルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、ベンゾイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（＝ＮＯＲ３６）Ｒ３６からなる群より選択され；任意の二重結合が存在しない場合、Ｒ７はＯＨであってもよく；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、Ｒ３２−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−ＳＯ２−、またはＲ３２−ヘテロアリール−ＳＯ２であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である６員ヘテロアリール環；Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有し、残りの環原子は炭素である５員ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；
【化５０】
またはヘテロシクロアルキルであり；前記６員ヘテロアリール環または前記５員ヘテロアリール環は、場合によりＲ６で置換されており；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３３−ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｒ３２−ヘテロアリール−ＳＯ２−ＮＨ−、Ｒ３２−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、Ｒ３２−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、Ｒ３２−ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−およびＲ３７−ヘテロシクロ−アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または、Ｒ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成し；
Ｒ１３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１３は窒素原子に隣接する炭素に結合していない）；または、１つの環炭素から別の環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群より選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか；または２つのＲ２０基が存在する場合、前記２つのＲ２０基は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員もしくは６員複素環を形成することができ；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−もしくはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は、ともに−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ２９）−（ＣＨ２）２−であって、それらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり、前記アリール基は、場合により、１〜３個の、独立して選択されるハロゲンで置換されており；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨおよび−ＯＣＨ３からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０および−ＮＯ２からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３６は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルからなる群より選択される；
請求項２に記載の方法。
【請求項２５】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＶＩ）
【化５１】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＸＶＩ）中：
（Ａ）Ｒ１は、
（１）アリール；
（２）ヘテロアリール；
（３）ヘテロシクロアルキル；
（４）アルキル；
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２；
（６）シクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールヘテロアリール；または
（９）
【化５２】
【化５３】
から選択される基；
から選択され；
前記アリール（上記の（Ａ）（１）参照）、ヘテロアリール（上記の（Ａ）（２）参照）、アリールアルキルのアリール部分（上記の（Ａ）（７）参照）、式ＩＩのフェニル環（上記の（Ａ）（９）参照）、式ＩＩＩのフェニル環（上記の（Ａ）（９）参照）、式ＩＶＢのフェニル環（上記の（Ａ）（９）参照）、または式ＩＶＤのフェニル環（上記の（Ａ）（９）参照）は、場合により、
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシル；
（３）低級アルコキシ；
（４）−Ｏアリール；
（５）−ＳＲ２２；
（６）−ＣＦ３；
（７）−ＯＣＦ３；
（８）−ＯＣＨＦ２；
（９）−ＮＲ４Ｒ５；
（１０）フェニル；
（１１）ＮＯ２；
（１２）−ＣＯ２Ｒ４；
（１３）−ＣＯＮ（Ｒ４）２、式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい；
（１４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（１５）−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２２）２、式中各Ｒ２０は、同じでも異なってもよい；
（１６）−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（１７）−ＣＮ；
（１８）−ＣＨ２ＯＨ；
（１９）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２；
（２０）アルキル；
（２１）置換フェニル、前記フェニルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２、−Ｏアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基を有する；
（２２）−Ｏアルキルアリール（好ましくは−Ｏアルキルフェニルまたは−Ｏアルキル−置換フェニル、例えば、−ＯＣＨ２−２，６−ジクロロフェニルまたは−ＯＣＨ２−２−クロロ−６−フルオロフェニル等の−ＯＣＨ２ジクロロフェニル）、前記アリール基は、場合により、ハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている；または
（２３）フェニル；
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｂ）Ｘ’は、アルキル（例えば、−（ＣＨ２）ｑ’−または分枝アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
（Ｃ）Ｙ’は
（１）単結合（すなわち、Ｙ’はＭ１からＭ２への直接の結合を表す）を表すか；または
（２）Ｙ’は、
（ａ）Ｍ１がＮである場合、Ｙ’は−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−ではなく；
（ｂ）Ｙ’が結合である場合、Ｍ１およびＭ２はともに炭素である
という条件で、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ’−、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択され；
（Ｄ）Ｍ１およびＭ２は、独立して、ＣまたはＮから選択され；
（Ｅ）Ｚ’は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−から選択され；
（Ｆ）Ｒ２は、
（１）ＮまたはＮ−Ｏ（すなわち、Ｎ−オキシド）から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である、６員ヘテロアリール環；
（２）窒素、酸素、または硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である、５員ヘテロアリール環；または
（３）アルキル基；
（４）アリール基、もしくは、ハロゲン、−Ｏアルキル−、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−Ｏ（ＣＨ２）ｑ’Ｎ（Ｒ１０Ａ）２から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール基；
（５）−Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、式中各Ｒ１１Ａは、独立して、Ｈ、アルキルまたはアリールから選択される；
（６）式：
【化５４】
の基；または
（７）ヘテロアリールヘテロアリール基、
から選択され；前記５員ヘテロアリール環（上記の（Ｆ）（２））または６員ヘテロアリール環（上記の（Ｆ）（１））は、場合により、
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルキル；
（ｄ）低級アルコキシ；
（ｅ）−ＣＦ３；
（ｆ）−ＮＲ４Ｒ５；
（ｇ）フェニル；
（ｈ）−ＮＯ２；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２（式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい）；
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４；または
（ｋ）ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２または−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ１０Ａ）２から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル；
から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｇ）Ｒ３は、
（１）アリール；
（２）ヘテロアリール；
（３）ヘテロシクロアルキル；
（４）アルキル；または
（５）シクロアルキル；
から選択され、前記アリールまたはヘテロアリールＲ３基は、場合により、
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルコキシ；
（ｄ）−Ｏアリール；
（ｅ）−ＳＲ２２；
（ｆ）−ＣＦ３；
（ｇ）−ＯＣＦ３；
（ｈ）−ＯＣＨＦ２；
（ｉ）−ＮＲ４Ｒ５；
（ｊ）フェニル；
（ｋ）−ＮＯ２；
（ｌ）−ＣＯ２Ｒ４；
（ｍ）−ＣＯＮ（Ｒ４）２、式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい；
（ｎ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（ｏ）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、式中Ｒ２０は同じでも異なってもよい；
（ｐ）−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（ｑ）−ＣＮ；
（ｒ）−ＣＨ２ＯＨ；
（ｓ）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２；または
（ｔ）アルキル；
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｈ）Ｒ４は、
（１）水素；
（２）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（３）シクロアルキル；
（４）シクロアルキルアルキル；
（５）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（６）架橋二環式シクロアルキル環；
（７）前記アリール環に結合した縮合ヘテロシクロアルキル環を有するアリール；
（８）アリール；
（９）アリールアルキル；
（１０）アルキルアリール；
（１１）−（ＣＨ２）ｄ’ＣＨ（Ｒ１２Ａ）２、式中ｄは１〜３であり、各Ｒ１２Ａは、独立して、フェニルまたは置換フェニルから選択され、前記置換フェニルは、ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、または−ＮＯ２から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（１２）ヘテロシクロアルキルヘテロアリール；または
（１３）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｒ２２；
から選択され；式中、アリールＲ４基、アリールアルキルＲ４基のアリール部分、またはアルキルアリールＲ４基のアリール部分は、場合により、
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルキル；
（ｄ）低級アルコキシ；
（ｅ）−ＣＦ３；
（ｆ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２４）、
（ｇ）フェニル；
（ｈ）−ＮＯ２；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２（式中各Ｒ２０は同じでも異なってもよい）；
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２；
（ｉ）−（ＣＨ２）ｋ’−シクロアルキル；
（ｊ）−（ＣＨ２）ｑ’−アリール；または
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ’−ＯＲ２２；
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｉ）各Ｒ４Ｂは、独立して、Ｈ、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、式
【化５５】
の基、アリールアルキル、またはアリールアルキルから選択され、前記アリール部分は、ハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｊ）Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２（式中各Ｒ２０は同じでも異なってもよい）から選択され；
（Ｋ）各Ｒ１０Ａは、独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または各Ｒ１０Ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４員〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（Ｌ）Ｒ１２は、
（１）アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択されるか（ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または
（２）Ｒ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へのアルキル架橋を形成し；
（Ｍ）Ｒ１３は、
（１）アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択されるか（ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または
（２）Ｒ１３は、１つの環炭素から別の環炭素へのアルキル架橋を形成し；
（Ｎ）Ｒ２０は、水素、アルキル、またはアリールから選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか；または、２つのＲ２０基が存在する場合、前記２つのＲ２０基は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員複素環を形成し；
（Ｏ）Ｒ２２は、ヘテロシクロアルキル、アルキルまたはアリールから選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｐ）Ｒ２４は、水素、アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはアリールから選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｑ）ａ’は０〜２であり；
（Ｒ）ｂ’は０〜２であり；
（Ｓ）ｋ’は１〜５であり；
（Ｔ）ｍ’は２〜５であり；
（Ｕ）ｎ’は１、２または３であり、ただし、Ｍ１がＮである場合ｎ’は１ではなく；
（Ｖ）ｐ’は１、２または３であり、ただし、Ｍ２がＮである場合ｐ’は１ではなく；
（Ｗ）ｑ’は１〜５であり；
（Ｘ）ｒ’は１、２または３であり、ただし、ｒ’が２または３である場合Ｍ２はＣであり、ｐ’は１である；
請求項２に記載の方法。
【請求項２６】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＶＩＩ）：
【化５６】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式ＸＶＩＩ中：
点線は任意の二重結合を表し；
ａ’は０〜３であり；
ｂ’は０〜３であり；
ｎ’は１、２または３であり；
ｐ’は１、２または３であり；
ｒ’は０、１、２、または３であり；
ただし、Ｍ２がＮである場合ｐ’は１ではなく；ｒ’が０である場合Ｍ２はＣであり；ｐ’とｒ’の合計が１〜４であり；
Ａ’は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｍ１はＣＨまたはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｙ’は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、（ＣＨ２）ｑ’−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ１−２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であり（ただし、Ｍ１がＮである場合Ｙ’は−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ではなく；Ｍ２がＮである場合Ｙ’は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−ではない）；
ｑ’は１〜５であり（ただし、Ｍ１およびＭ２がともにＮである場合ｑ’は１ではない）；
Ｚ’は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は
【化５７】
であり；
ｋ’は０、１、２、３または４であり；
ｋ１は０、１、２または３であり；
ｋ２は０、１または２であり；
ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリールオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−ヘテロアリール、Ｒ３２−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である６員ヘテロアリール環；Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である５員ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；
【化５８】
であり、前記６員ヘテロアリール環または前記５員ヘテロアリール環は、場合によりＲ６で置換されており；
Ｘ’はＣまたはＮであり；
Ｑ’は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｑ１’は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｎ（Ｒ４）−であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、
【化５９】
からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または、Ｒ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成し；
Ｒ１３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または１つの環炭素から別の環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群より選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されているか；または、２つのＲ２０基が存在する場合、前記２つのＲ２０基は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員複素環式環を形成し；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−もしくはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は、ともに−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ２９）−（ＣＨ２）２−であって、それらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり、前記アリール基は、場合により１〜３個の、独立して選択されるハロゲンで置換されており；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨおよび−ＯＣＨ３からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり、
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０および−ＮＯ２から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３６は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択される；
請求項２に記載の方法。
【請求項２７】
前記コレステロール降下剤阻害剤が胆汁酸捕捉剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記胆汁酸捕捉剤がコレスチラミンである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記コレステロール降下剤がＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、ＣＩ−９８１、リバスタチン、ロスバスタチンおよびピタバスタチンからなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記コレステロール降下剤がニコチン酸（ナイアシン）および／またはニコチン酸アゴニストである、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記コレステロール降下剤がペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の活性化因子である、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記活性化因子がフィブラートである、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記フィブラートがクロフィブラート、ゲムフィブロジル、シプロフィブラート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラート、リフィブロール、またはフェノフィブラートである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
有効量のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３７】
第３の活性成分として、ＰＰＡＲ活性化因子、ニコチン酸および／またはニコチン酸受容体アゴニストまたは胆汁酸捕捉剤をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項３８】
肥満抑制物質をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
肥満抑制物質をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４０】
前記肥満抑制物質が、ジエチルプロピン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、フェンジメトラジン、フェンダミン酒石酸塩、メタンフェタミン、フェンンジメトラジン酒石酸塩、シブトラミン、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フルオキセチン、フルボキサミンパロキセチンベフロキサトン、モクロベミド、ブロファロミン、フェノキサンチン、エスプロン、ベフォール、トロキサトン、ピルリンドール、アミフラミン、セクロレミン、バジナプリン、ラザベミド、ミラセミド、カロキサゾン、およびオーリスタットからなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状の治療、予防または改善を必要とする哺乳動物において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状を治療、予防または改善するための方法であって、有効量の、少なくとも１つのステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４３】
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状の治療、予防または改善を必要とする哺乳動物において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状を治療、予防または改善するための方法であって、有効量の、少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストまたは薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４４】
肝臓脂肪症の症状または発生の予防または改善を必要とする哺乳動物において肝臓脂肪症の症状または発生を予防または改善するための方法であって、少なくとも１つのコレステロール降下剤および／または少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストを含む有効量の治療用組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項４５】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の発生の予防または改善を必要とする哺乳動物における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の発生の予防または改善のための方法であって、少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストおよび、場合により少なくとも１つのコレステロール降下剤を含む有効量の治療用組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項４７】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
肝硬変または肝細胞癌の発生の予防または改善を必要とする哺乳動物における肝硬変または肝細胞癌の発生の予防または改善のための方法であって、少なくとも１つのコレステロール降下剤および／または少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストを含む有効量の治療用組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項１】
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状の治療、予防または改善を必要とする哺乳動物における非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状を治療、予防または改善するための方法であって、少なくとも１つのコレステロール降下剤および少なくとも１つのＨ３アンタゴニスト／逆アゴニストの治療的組み合わせを含む有効量の組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記コレステロール降下剤がステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（Ｉ）：
【化１】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩または溶媒和物であり、
式（Ｉ）中：
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群より選択され；
Ａｒ３はアリールまたはＲ５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（第二低級アルキル）−からなる群より選択され；
ＲおよびＲ２は、独立して、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ３は、独立して、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
ｑは０または１であり；ｒは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０、１、２、３または４から選択され；ただし、ｑおよびｒの少なくとも一方が１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は１、２、３、４、５または６であり；ｐは０であり、ｒは１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ９は低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである；
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＩ）：
【化２】
の化合物、または薬学的に許容され得るその化合物の塩もしくは溶媒和物である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
上記式（ＩＩＩ）中：
Ａｒ１はＲ３−置換アリールであり；
Ａｒ２はＲ４−置換アリールであり；
Ａｒ３はＲ５−置換アリールであり；
ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（第二低級アルキル）−からなる群より選択され；
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；Ｒ２は水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか、またはＲ１およびＲ２はともに＝Ｏであり；
ｑが１、２または３であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２アルキル、Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群より選択され；Ｒ９は低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである；
請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＶ）：
【化４】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＩＶ）中：
ＡはＲ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル、およびＲ２−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ａｒ１はアリールまたはＲ３−置換アリールであり；
Ａｒ２はアリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ｑは結合であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素とともにスピロ基
【化５】
を形成し；
Ｒ１は
−（ＣＨ２）ｑ−、式中、ｑは２〜６である、ただし、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑは０または１でもあってもよい；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５である、ただし、ｅとｒの合計が１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、式中、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは１〜５であり、ｑは０〜５である、ただし、ｆおよびｇの合計が１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ５は
【化６】
から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ５は隣接するＲ６とともに、もしくはＲ５は隣接するＲ７とともに、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して、０、１、２または３であり、ただし、ともに０でなく；Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ６は同じでも異なってもよく；ｂが２または３である場合、Ｒ７は同じでも異なってもよく；
Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、
【化７】
から選択されてもよく、式中Ｍは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、独立して、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群より選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；またはＲ１０およびＲ１１がともに＝Ｏであるか、もしくはＲ１２およびＲ１３がともに＝Ｏであり；
ｄは１、２または３であり；
ｈは０、１、２、３または４であり；
ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０〜４であり；ただし、ｓおよびｔの少なくとも一方が１である場合、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は１〜６であり；ｐが０であり、ｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は１〜５であり；ｐが０でありｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は１〜５であり；
ｖは０または１であり；
ｊおよびｋは、独立して、１〜５であり、ただし、ｊ、ｋおよびｖの合計が１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群より選択される、環炭素原子上の１〜３個の置換基であり；Ｒ２がヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は定義されるとおりであるか、または＝Ｏもしくは
【化８】
であり；Ｒ２が置換可能な環窒素上の置換基である場合、これは水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１−６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化９】
であり；式中Ｊは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基からなる群より選択され；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１６は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１９は水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである；
請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（Ｖ）：
【化１０】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（Ｖ）中：
Ａｒ１はアリール、Ｒ１０−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１０−置換ヘテロアリールであり；
Ａｒ２はアリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ａｒ３はアリールまたはＲ５−置換アリールであり；
ＸおよびＹは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（第二低級アルキル）−からなる群より選択され；
Ｒは−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９もしくは−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ１は水素、低級アルキルもしくはアリールであるか；またはＲおよびＲ１は、ともに＝Ｏであり；
ｑは０または１であり；
ｒは０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立して、０、１、２、３、４または５であり；
ただし、ｍ、ｎおよびｑの合計が１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルであり；
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基である；
請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式：
【化１１】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＶＩ）中：
Ｒ１は
【化１２】
であり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（第二低級アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ１は隣接するＲ２とともに、もしくはＲ１は隣接するＲ３とともに、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、独立して、０、１、２または３であり、ただし、ともに０でなく；Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｖは１であり；Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｕが１であり；ｖは２または３である場合、Ｒ２は同じでも異なってもよく；ｕが２または３である場合、Ｒ３は同じでも異なってもよく；
Ｒ４はＢ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、式中ｍは０、１、２、３、４または５である；Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、式中ｑは０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、式中、Ｚは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０、１、２、３、４または５であり、ｒは０、１、２、３、４または５である、ただし、ｅとｒの合計が０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；Ｂ−（Ｃ４−Ｃ６アルカジエニレン）−；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、式中Ｚは上記で定義されるとおりであり、式中、ｔは０、１、２または３である、ただし、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計が２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、式中、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは１、２、３、４または５であり、ｇは０、１、２、３、４または５である、ただし、ｆおよびｇの合計が１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−またはＢ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、式中、Ｖおよびｔは上記で定義されるとおりである、ただし、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計が２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−（ＣＨ２）ｄ−、式中ＺおよびＶは上記で定義されるとおりであり、ａ、ｂおよびｄは、独立して、０、１、２、３、４、５または６である、ただし、ａ、ｂおよびｄの合計が０、１、２、３、４、５または６である；もしくはＴ−（ＣＨ２）ｓ−、式中Ｔは３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、ｓは０、１、２、３、４、５または６である；から選択されるか、または
Ｒ１およびＲ４は、ともに
【化１３】
基を形成し；
Ｂはインダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ−置換ヘテロアリールから選択され、ヘテロアリールはピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニル；ならびに、窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−オキシド、または
【化１４】
からなる群より選択され；
Ｗは、環炭素原子上の置換について、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−および
【化１５】
からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
置換ヘテロアリール環窒素原子上の置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群より選択され；
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨ、およびハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択され；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【化１６】
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択され；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１９から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、およびＷについて定義された群からなる群より選択されるか；またはＲ１５は水素であり、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している隣接する炭素原子とともにジオキソラニル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群より選択され、ヘテロアリールは上記で定義されるとおりである；
請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＶＩＩＡ）および（ＶＩＩＢ）：
【化１７】
および
【化１８】
による式の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＶＩＩＡ）または（ＶＩＩＢ）中：
Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、式中ｐは０、１または２であり；
Ｂは
【化１９】
であり、
Ｂ’は
【化２０】
であり、
Ｄは−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｑ−であり、式中ｍは１、２、３または４であり、ｑは２、３または４であり；
ＥはＣ１０−Ｃ２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９−Ｃ１９）−アルキルであり、式中アルキルは直鎖でも分枝でもよく、飽和されていても、１つ以上の二重結合を含んでもよく；
Ｒは水素、Ｃ１−Ｃ１５アルキル、直鎖もしくは分枝、飽和もしくは、１つ以上の二重結合を含んでもよいか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であって、式中ｒは０、１、２、または３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、およびＲ３’は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、第二低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群より選択され；
Ｒ４は
【化２１】
であり、式中ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ５は低級アルキルであり；
Ｒ６はＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよび第二低級アルキルアミノからなる群より選択される独立して選択される１〜３個の基である；
請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＶＩＩＩ）：
【化２２】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
上記式（ＶＩＩＩ）中、
Ｒ２６はＨまたはＯＧ１であり；
ＧおよびＧ１は、独立して、Ｈ、
【化２３】
からなる群より選択され、ただし、Ｒ２６がＨまたはＯＨである場合、ＧはＨではなく；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群より選択され；
Ｗは、独立して、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より選択され；
Ｒ２およびＲ６は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群より選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ３２は、独立して、ハロゲノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基から選択されるか；またはＲ３２は共有結合であり、それが結合している窒素であるＲ３１およびＲ３２が、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリルもしくはモルホリニル基、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル−置換ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、インドリニルもしくはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１はアリールまたはＲ１０−置換アリールであり；
Ａｒ２はアリールまたはＲ１１−置換アリールであり；
Ｑは結合であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素とともに、スピロ基
【化２４】
を形成し；
Ｒ１は、
−（ＣＨ２）ｑ−、式中、ｑは２〜６であり、ただし、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑは０または１でもある場合がある；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、式中、ＥはＯ、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５である、ただし、ｅとｒの合計が１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、式中、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは１〜５であり、ｇは０〜５である、ただし、ｆおよびｇの合計が１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ１２は、
【化２５】
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ１２は隣接するＲ１３とともに、もしくはＲ１２は隣接するＲ１４とともに、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して、０、１、２または３であり、ただし、ともに０でなく；
Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；
Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；
ａが２または３である場合、Ｒ１３’は同じでも異なってもよく；
ｂが２または３である場合、Ｒ１４’は同じでも異なってもよいく；
Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、
【化２６】
であってもよく；
Ｍは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−からなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基からなる群より選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、独立して、−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；またはＲ１５およびＲ１６はともに＝Ｏであるか、もしくはＲ１７およびＲ１８はともに＝Ｏであり；
ｄは１、２または３であり；
ｈは０、１、２、３または４であり；
ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０〜４であり；
ただし、ｓおよびｔの少なくとも一方が１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計が１〜６であり；
ただし、ｐが０であり、ｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は１〜５であり；ただし、ｐが０であり、ｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は１〜５であり；
ｖは０または１であり；
ｊおよびｋは、独立して、１〜５であり、ただし、ｊ、ｋおよびｖの合計が１〜５であり；
Ｑが結合であり、Ｒ１が
【化２７】
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであってもよく；
Ｒ１９およびＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである；
請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＸ）：
【化２８】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＩＸ）中：
Ｒ１はＨ、Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、−ＳＯ３Ｈおよび−ＰＯ３Ｈからなる群より選択され；
Ｇは、Ｈ、
【化２９】
からなる群より選択され、
式中、Ｒ、ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群より選択され；
Ｗは、独立して、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より選択され；
Ｒ２およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群より選択され；
Ｒ３０は、独立して、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３１は、独立して、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、独立して、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ３２は、独立して、Ｈ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基から選択されるか；またはＲ３２は共有結合であり、それが結合している窒素であるＲ３１およびＲ３２が、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルもしくはモルホリニル基、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル−置換ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、インドリニルもしくはモルホリニル基を形成し；
Ｇ１は、構造：
【化３０】
によって表され；式中Ｒ３３は、独立して、非置換アルキル、Ｒ３４−置換アルキル、（Ｒ３５）（Ｒ３６）アルキル−、
【化３１】
からなる群より選択され；
Ｒ３４は１〜３個の置換基であり、各Ｒ３４はＨＯＯＣ−、ＨＯ−、ＨＳ−、（ＣＨ３）Ｓ−、Ｈ２Ｎ−、（ＮＨ２）（ＮＨ）Ｃ（ＮＨ）−、（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）−およびＨＯＯＣＣＨ（ＮＨ３＋）ＣＨ２ＳＳ−からなる群より独立して選択され；
Ｒ３５は、独立して、ＨおよびＮＨ２−からなる群より選択され；
Ｒ３６は、独立して、Ｈ、非置換アルキル、Ｒ３４−置換アルキル、非置換シクロアルキルおよびＲ３４−置換シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｇ２は、構造：
【化３２】
によって表され、式中Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
Ｒ２６は１〜５個の置換基であり、各Ｒ２６は、独立して、
ａ）Ｈ；
ｂ）−ＯＨ；
ｃ）−ＯＣＨ３；
ｄ）フッ素；
ｅ）塩素；
ｆ）−Ｏ−Ｇ；
ｇ）−Ｏ−Ｇ１；
ｈ）−Ｏ−Ｇ２；
ｉ）−ＳＯ３Ｈ；および
ｊ）−ＰＯ３Ｈ；
からなる群より選択され、ただし、Ｒ１がＨである場合、Ｒ２６はＨでも、−ＯＨでも、−ＯＣＨ３でも、または−Ｏ−Ｇでもなく；
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１０−置換ヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリール、Ｒ１１−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１１−置換ヘテロアリールであり；
Ｌは、
ｆ）共有結合；
ｇ）−（ＣＨ２）ｑ−、式中ｑは１〜６である；
ｈ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、式中、Ｅは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５である、ただし、ｅとｒの合計が１〜６である；
ｉ）−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン−；
ｊ）−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、式中、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは１〜５であり、ｇは０〜５である、ただし、ｆおよびｇの合計が１〜６である；ならびに
ｆ）
【化３３】
式中Ｍは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−からなる群より選択され；
Ｒ８は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基からなる群より選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、それぞれ独立して、−ＯＲ１９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；または
Ｒ１５およびＲ１６はともに＝Ｏであるか、もしくはＲ１７およびＲ１８はともに＝Ｏであり；
ｄは１、２または３であり；
ｈは０、１、２、３または４であり；
ｓは０または１であり；
ｔは０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、それぞれ独立して、０〜４から選択され；
ただし、ｓおよびｔの少なくとも一方が１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計が１〜６であり；ただし、ｐが０または１であり、ｔが１である場合、ｍ、ｎおよびｐの合計が１〜５であり；ただし、ｐが０であり、ｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計が１〜５であり；
ｖは０または１であり；
ｊおよびｋは、それぞれ独立して、１〜５であり、ただし、ｊ、ｋおよびｖの合計が１〜５であり；
Ｑは結合、−（ＣＨ２）ｑ−であり、式中ｑは１〜６であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素とともに、スピロ基
【化３４】
を形成し、
式中Ｒ１２は
【化３５】
であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ１２は隣接するＲ１３とともに、もしくはＲ１２は隣接するＲ１４とともに、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり、ただし、ともに０ではなく；Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ１３’は同じでも異なってもよく；ｂが２または３である場合、Ｒ１４’は同じでも異なってもよく；
Ｑが結合である場合、Ｌは
【化３６】
であり、このときＡｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであってもよく；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４−置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロからなる群よりそれぞれ独立して選択される１〜３個の置換基からなる群より選択され；
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである；
請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストがイミダゾール型のものである、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＩＩＩ）
【化３７】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＸＩＩＩ）中：
（１）Ｒ１は
（ａ）アリール；
（ｂ）ヘテロアリール；
（ｃ）ヘテロシクロアルキル；
（ｄ）アルキル；
（ｅ）シクロアルキル；または
（ｆ）アルキルアリール；
から選択され、式中前記Ｒ１基は、場合により、
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシル；
（３）低級アルコキシ；
（４）−ＣＦ３；
（５）ＣＦ３Ｏ−：
（６）−ＮＲ４Ｒ５；
（７）フェニル；
（８）−ＮＯ２；
（９）−ＣＯ２Ｒ４；
（１０）−ＣＯＮ（Ｒ４）２、式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい；
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍ’Ｎ（Ｒ２０）２、式中各Ｒ２０は同じでも異なってもよいＨまたはアルキル基である；
（１２）−ＣＮ；もしくは
（１３）アルキル；
から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、または、
（２）Ｒ１およびＸ’は、一緒になって、
【化３８】
から選択される基を形成し；
（３）Ｘ’は、＝Ｃ（Ｏ）、＝Ｃ（ＮＯＲ３）、＝Ｃ（ＮＮＲ４Ｒ５）、
【化３９】
から選択され；
（４）Ｍ１は炭素であり；
（５）Ｍ２はＣまたはＮから選択され；
（６）Ｍ３およびＭ４は、独立して、ＣまたはＮから選択され；
（７）Ｙ’は、−ＣＨ２−、＝Ｃ（Ｏ）、＝（ＮＯＲ２０）（式中Ｒ２０は上記で定義されるとおり）、または＝Ｃ（Ｓ）から選択され；
（８）Ｚ’はＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
（９）Ｒ２は５員または６員ヘテロアリール環であり、前記６員ヘテロアリール環は１または２個の窒素原子を含み、残りの環原子は炭素であり、前記５員ヘテロアリール環は窒素、酸素、または硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素であり；前記５員または６員ヘテロアリール環は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい）、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、−（Ｎ）Ｃ（ＮＲ４Ｒ５）２、または−ＣＮから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（１０）Ｒ３は
（ａ）水素；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（ｃ）アリール；
（ｄ）ヘテロアリール；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル：
（ｆ）アリールアルキル；
（ｇ）−（ＣＨ２）ｅ’−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい；
（ｈ）−（ＣＨ２）ｅ’−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４；
（ｉ）−（ＣＨ２）ｅ’−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、式中Ｒ３０は、ヘテロシクロアルキル基である；
（ｊ）−ＣＦ３；または
（ｋ）−ＣＨ２ＣＦ３；
から選択され、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、および前記アリールアルキルのアリール部分は、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４５）２、−ＣＯ２Ｒ４５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２から選択される１〜３個の置換基で置換されており、式中Ｒ４５は、独立して、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、またはアリール部分が−ＣＦ３、−ＯＨ、ハロゲン、アルキル、−ＮＯ２、または−ＣＮから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているアルキルアリールから選択され；
（１１）Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アルキルアリールから選択され、前記アリールおよびアルキルアリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＯＦ３、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ４５）２、−ＣＯ２Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４５）２または−ＣＮから選択される１〜３個の置換基で置換されており；式中Ｒ４５は上記で定義されるとおりであり；
（１２）Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２から選択され、式中各Ｒ４は、独立して選択され、Ｒ４は上記で定義されるとおりであるか；
（１３）またはＲ４はおよびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（１４）Ｒ６は、アルキル、アリール、アルキルアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮ（Ｒ４）２（式中Ｒ４は同じでも異なってもよい）、または−ＣＮから選択され；
（１５）Ｒ１２は、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択され；
（１６）Ｒ１３は、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択され；
（１７）ａ’（Ｒ１２の添字）は０〜２であり；
（１８）ｂ’（Ｒ１２の添字）は０〜２であり；
（１９）ｃ’（Ｒ６の添字）は０〜２であり；
（２０）ｅ’は０〜５であり；
（２１）ｍ’は１または２であり；
（２２）ｎ’は１、２または３であり；
（２３）ｐ’は１、２または３であり、ただし、Ｍ３およびＭ４がともに窒素である場合、ｐ’は２または３である（すなわち、Ｍ３およびＭ２がともに窒素である場合、ｐ’は１ではない）、；
請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが：
【化４０】
からなる群より選択される化合物である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（Ｉ）：
【化４１】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩または溶媒和物であり、
式（Ｉ）中：
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群より選択され；
Ａｒ３はアリールまたはＲ５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（第二低級アルキル）−からなる群より選択され；
ＲおよびＲ２は、独立して、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ３は、独立して、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
ｑは０または１であり；ｒは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０、１、２、３または４から選択され、ただし、ｑおよびｒの少なくとも一方が１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は１、２、３、４、５または６であり；ｐが０であり、ｒが１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ９は低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである；
請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＶＩＡ）
【化４２】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記ステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤が、式（ＩＩ）：
【化４３】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
有効量のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
有効量のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含み、前記阻害剤がシンバスタチンである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
第３の活性成分として、ＰＰＡＲ活性化因子、ニコチン酸および／またはニコチン酸受容体アゴニストまたは胆汁酸捕捉剤をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
前記第３の活性成分が、コレスチラミン、コレスチポール、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、またはナイアシンである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＩＶ）
【化４４】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＸＩＶ）中：
点線は任意の二重結合を表し；
ａ’は０〜２であり；
ｂ’は０〜２であり；
ｎ’は１、２または３であり；
ｐ’は１、２または３であり；
ｒ’は０、１、２、または３であり；
ただし、Ｍ２がＮである場合ｐ’は１ではなく；ｒ’が０である場合Ｍ２がＣ（Ｒ３）であり；ｐ’とｒ’の合計が１〜４であり；
Ｍ１はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｘ’は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｙ’は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ’−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であり、ただし、Ｍ１がＮである場合Ｙ’は−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ではなく；Ｍ２がＮである場合Ｙ’は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−ではなく；Ｙ’が−Ｎ（Ｒ４）−である場合Ｍ１はＣＨであり、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；
ｑ’は１〜５であり、ただし、Ｍ１およびＭ２の両方がＮである場合ｑ’は２〜５であり；
Ｚ’は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＳＯ２−または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は
【化４５】
であり；
Ｑ’は−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；
ｋ’は０、１、２、３または４であり；
ｋ１は０、１、２または３であり；
ｋ２は０、１または２であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−またはベンゾイルであり；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３はＮまたはＮ−Ｏから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、残りの環原子は炭素である６員ヘテロアリール環；Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である５員ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；水素；チアナフテニル；
【化４６】
であり、式中前記６員ヘテロアリール環または前記５員ヘテロアリール環は、場合によりＲ６で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
またはＲ４およびＲ５は、それらが結合している窒素とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル環を形成し；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５−、−ＮＨＳＯ２Ｒ２２、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２２）２、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、
【化４７】
からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ７は−Ｎ（Ｒ２９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり；
Ｒ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または、２つのＲ１２置換基は１つの環炭素から別の隣接していない環炭素にＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１２は＝Ｏであり；
Ｒ１３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１３’は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または２つのＲ１３置換基は１つの環炭素から別の隣接していない環炭素にＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群より選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシからなる群より独立して選択される１〜３個の基で置換されているか；または２つのＲ２０基が存在する場合、前記２つのＲ２０基は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員複素環を形成することができ；
Ｒ２２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より選択され；
Ｒ２９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリールもしくはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３５−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−もしくはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は、ともに−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３８）−（ＣＨ２）２−であり、それらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ３９Ｒ４０、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ３９、−ＣＯＮ（Ｒ３９）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であるか；または、隣接する炭素原子上の２つのＲ３２基が、ともに−ＯＣＨ２Ｏ−もしくは−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を形成し；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨおよび−ＯＣＨ３からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０および−ＮＯ２から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３６は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３７は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９）２および−ＮＯ２から独立して選択される１〜３個の置換基であるか、またはＲ３７は１もしくは２個の＝Ｏ基であり；
Ｒ３８はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２またはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ３９は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ４０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
またはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合している窒素とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニル環を形成する；
請求項２に記載の方法。
【請求項２４】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＶ）
【化４８】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＸＶ）中：
ａ’は０〜３であり；
ｂ’は０〜３であり；
ｎ’は１、２または３であり；
ｐ’は１、２または３であり；
ｒ’は０、１、２または３であり；
Ｘ’は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｍ１はＣＨまたはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
ただし、Ｍ２がＮである場合ｐ’は１ではなく、ｒ’が０である場合Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり、ｐ’とｒ’の合計が１〜４であり；
Ｙ’は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ’−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ１−２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−であり、ただし、Ｍ１がＮである場合、Ｙ’は−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−（Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ではなく；Ｍ２がＮである場合、Ｙ’は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−ではなく；
ｑ’は１〜５であり、ただし、Ｍ１およびＭ２がともにＮである場合、ｑ’は１ではなく；
Ｚ’は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は
【化４９】
であり；
Ｑ’は−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；
ｋ’は０、１、２、３または４であり；
ｋ１は０、１、２または３であり；
ｋ２は０、１または２であり；
点線は任意の二重結合を表し；
ＲおよびＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ０−２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロ−アルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−、ベンゾイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（＝ＮＯＲ３６）Ｒ３６からなる群より選択され；任意の二重結合が存在しない場合、Ｒ７はＯＨであってもよく；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、Ｒ３２−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０−１−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−ＳＯ２−、またはＲ３２−ヘテロアリール−ＳＯ２であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である６員ヘテロアリール環；Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有し、残りの環原子は炭素である５員ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；
【化５０】
またはヘテロシクロアルキルであり；前記６員ヘテロアリール環または前記５員ヘテロアリール環は、場合によりＲ６で置換されており；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３３−ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、Ｒ３２−ヘテロアリール−ＳＯ２−ＮＨ−、Ｒ３２−アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、Ｒ３２−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−、Ｒ３２−ヘテロアリール−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−およびＲ３７−ヘテロシクロ−アルキル−Ｎ（Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または、Ｒ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成し；
Ｒ１３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１３は窒素原子に隣接する炭素に結合していない）；または、１つの環炭素から別の環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群より選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか；または２つのＲ２０基が存在する場合、前記２つのＲ２０基は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員もしくは６員複素環を形成することができ；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−もしくはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は、ともに−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ２９）−（ＣＨ２）２−であって、それらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり、前記アリール基は、場合により、１〜３個の、独立して選択されるハロゲンで置換されており；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨおよび−ＯＣＨ３からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０および−ＮＯ２からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３６は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルからなる群より選択される；
請求項２に記載の方法。
【請求項２５】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＶＩ）
【化５１】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式（ＸＶＩ）中：
（Ａ）Ｒ１は、
（１）アリール；
（２）ヘテロアリール；
（３）ヘテロシクロアルキル；
（４）アルキル；
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２；
（６）シクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールヘテロアリール；または
（９）
【化５２】
【化５３】
から選択される基；
から選択され；
前記アリール（上記の（Ａ）（１）参照）、ヘテロアリール（上記の（Ａ）（２）参照）、アリールアルキルのアリール部分（上記の（Ａ）（７）参照）、式ＩＩのフェニル環（上記の（Ａ）（９）参照）、式ＩＩＩのフェニル環（上記の（Ａ）（９）参照）、式ＩＶＢのフェニル環（上記の（Ａ）（９）参照）、または式ＩＶＤのフェニル環（上記の（Ａ）（９）参照）は、場合により、
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシル；
（３）低級アルコキシ；
（４）−Ｏアリール；
（５）−ＳＲ２２；
（６）−ＣＦ３；
（７）−ＯＣＦ３；
（８）−ＯＣＨＦ２；
（９）−ＮＲ４Ｒ５；
（１０）フェニル；
（１１）ＮＯ２；
（１２）−ＣＯ２Ｒ４；
（１３）−ＣＯＮ（Ｒ４）２、式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい；
（１４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（１５）−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２２）２、式中各Ｒ２０は、同じでも異なってもよい；
（１６）−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（１７）−ＣＮ；
（１８）−ＣＨ２ＯＨ；
（１９）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２；
（２０）アルキル；
（２１）置換フェニル、前記フェニルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２、−Ｏアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基を有する；
（２２）−Ｏアルキルアリール（好ましくは−Ｏアルキルフェニルまたは−Ｏアルキル−置換フェニル、例えば、−ＯＣＨ２−２，６−ジクロロフェニルまたは−ＯＣＨ２−２−クロロ−６−フルオロフェニル等の−ＯＣＨ２ジクロロフェニル）、前記アリール基は、場合により、ハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている；または
（２３）フェニル；
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｂ）Ｘ’は、アルキル（例えば、−（ＣＨ２）ｑ’−または分枝アルキル）または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
（Ｃ）Ｙ’は
（１）単結合（すなわち、Ｙ’はＭ１からＭ２への直接の結合を表す）を表すか；または
（２）Ｙ’は、
（ａ）Ｍ１がＮである場合、Ｙ’は−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−ではなく；
（ｂ）Ｙ’が結合である場合、Ｍ１およびＭ２はともに炭素である
という条件で、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ’−、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択され；
（Ｄ）Ｍ１およびＭ２は、独立して、ＣまたはＮから選択され；
（Ｅ）Ｚ’は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−から選択され；
（Ｆ）Ｒ２は、
（１）ＮまたはＮ−Ｏ（すなわち、Ｎ−オキシド）から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である、６員ヘテロアリール環；
（２）窒素、酸素、または硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である、５員ヘテロアリール環；または
（３）アルキル基；
（４）アリール基、もしくは、ハロゲン、−Ｏアルキル−、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−Ｏ（ＣＨ２）ｑ’Ｎ（Ｒ１０Ａ）２から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているアリール基；
（５）−Ｎ（Ｒ１１Ａ）２、式中各Ｒ１１Ａは、独立して、Ｈ、アルキルまたはアリールから選択される；
（６）式：
【化５４】
の基；または
（７）ヘテロアリールヘテロアリール基、
から選択され；前記５員ヘテロアリール環（上記の（Ｆ）（２））または６員ヘテロアリール環（上記の（Ｆ）（１））は、場合により、
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルキル；
（ｄ）低級アルコキシ；
（ｅ）−ＣＦ３；
（ｆ）−ＮＲ４Ｒ５；
（ｇ）フェニル；
（ｈ）−ＮＯ２；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２（式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい）；
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４；または
（ｋ）ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２または−Ｏ（ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ１０Ａ）２から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル；
から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｇ）Ｒ３は、
（１）アリール；
（２）ヘテロアリール；
（３）ヘテロシクロアルキル；
（４）アルキル；または
（５）シクロアルキル；
から選択され、前記アリールまたはヘテロアリールＲ３基は、場合により、
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルコキシ；
（ｄ）−Ｏアリール；
（ｅ）−ＳＲ２２；
（ｆ）−ＣＦ３；
（ｇ）−ＯＣＦ３；
（ｈ）−ＯＣＨＦ２；
（ｉ）−ＮＲ４Ｒ５；
（ｊ）フェニル；
（ｋ）−ＮＯ２；
（ｌ）−ＣＯ２Ｒ４；
（ｍ）−ＣＯＮ（Ｒ４）２、式中各Ｒ４は同じでも異なってもよい；
（ｎ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（ｏ）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、式中Ｒ２０は同じでも異なってもよい；
（ｐ）−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２；
（ｑ）−ＣＮ；
（ｒ）−ＣＨ２ＯＨ；
（ｓ）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２；または
（ｔ）アルキル；
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｈ）Ｒ４は、
（１）水素；
（２）Ｃ１−Ｃ６アルキル；
（３）シクロアルキル；
（４）シクロアルキルアルキル；
（５）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（６）架橋二環式シクロアルキル環；
（７）前記アリール環に結合した縮合ヘテロシクロアルキル環を有するアリール；
（８）アリール；
（９）アリールアルキル；
（１０）アルキルアリール；
（１１）−（ＣＨ２）ｄ’ＣＨ（Ｒ１２Ａ）２、式中ｄは１〜３であり、各Ｒ１２Ａは、独立して、フェニルまたは置換フェニルから選択され、前記置換フェニルは、ハロゲン、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、または−ＮＯ２から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（１２）ヘテロシクロアルキルヘテロアリール；または
（１３）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｏ−Ｒ２２；
から選択され；式中、アリールＲ４基、アリールアルキルＲ４基のアリール部分、またはアルキルアリールＲ４基のアリール部分は、場合により、
（ａ）ハロゲン；
（ｂ）ヒドロキシル；
（ｃ）低級アルキル；
（ｄ）低級アルコキシ；
（ｅ）−ＣＦ３；
（ｆ）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２４）、
（ｇ）フェニル；
（ｈ）−ＮＯ２；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２（式中各Ｒ２０は同じでも異なってもよい）；
（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２；
（ｉ）−（ＣＨ２）ｋ’−シクロアルキル；
（ｊ）−（ＣＨ２）ｑ’−アリール；または
（ｋ）−（ＣＨ２）ｍ’−ＯＲ２２；
から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｉ）各Ｒ４Ｂは、独立して、Ｈ、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、式
【化５５】
の基、アリールアルキル、またはアリールアルキルから選択され、前記アリール部分は、ハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｊ）Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２（式中各Ｒ２０は同じでも異なってもよい）から選択され；
（Ｋ）各Ｒ１０Ａは、独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または各Ｒ１０Ａは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４員〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
（Ｌ）Ｒ１２は、
（１）アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択されるか（ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または
（２）Ｒ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へのアルキル架橋を形成し；
（Ｍ）Ｒ１３は、
（１）アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、またはフルオロから選択されるか（ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または
（２）Ｒ１３は、１つの環炭素から別の環炭素へのアルキル架橋を形成し；
（Ｎ）Ｒ２０は、水素、アルキル、またはアリールから選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか；または、２つのＲ２０基が存在する場合、前記２つのＲ２０基は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員複素環を形成し；
（Ｏ）Ｒ２２は、ヘテロシクロアルキル、アルキルまたはアリールから選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｐ）Ｒ２４は、水素、アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２、またはアリールから選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（Ｑ）ａ’は０〜２であり；
（Ｒ）ｂ’は０〜２であり；
（Ｓ）ｋ’は１〜５であり；
（Ｔ）ｍ’は２〜５であり；
（Ｕ）ｎ’は１、２または３であり、ただし、Ｍ１がＮである場合ｎ’は１ではなく；
（Ｖ）ｐ’は１、２または３であり、ただし、Ｍ２がＮである場合ｐ’は１ではなく；
（Ｗ）ｑ’は１〜５であり；
（Ｘ）ｒ’は１、２または３であり、ただし、ｒ’が２または３である場合Ｍ２はＣであり、ｐ’は１である；
請求項２に記載の方法。
【請求項２６】
前記Ｈ３受容体アンタゴニスト／アゴニストが、式（ＸＶＩＩ）：
【化５６】
の化合物、または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物であり、
式ＸＶＩＩ中：
点線は任意の二重結合を表し；
ａ’は０〜３であり；
ｂ’は０〜３であり；
ｎ’は１、２または３であり；
ｐ’は１、２または３であり；
ｒ’は０、１、２、または３であり；
ただし、Ｍ２がＮである場合ｐ’は１ではなく；ｒ’が０である場合Ｍ２はＣであり；ｐ’とｒ’の合計が１〜４であり；
Ａ’は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｍ１はＣＨまたはＮであり；
Ｍ２はＣ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｙ’は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、（ＣＨ２）ｑ’−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ１−２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であり（ただし、Ｍ１がＮである場合Ｙ’は−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ではなく；Ｍ２がＮである場合Ｙ’は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−ではない）；
ｑ’は１〜５であり（ただし、Ｍ１およびＭ２がともにＮである場合ｑ’は１ではない）；
Ｚ’は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、または−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は
【化５７】
であり；
ｋ’は０、１、２、３または４であり；
ｋ１は０、１、２または３であり；
ｋ２は０、１または２であり；
ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリールオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−ヘテロアリール、Ｒ３２−ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはヘテロシクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である６員ヘテロアリール環；Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有し、残りの環原子が炭素である５員ヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；
【化５８】
であり、前記６員ヘテロアリール環または前記５員ヘテロアリール環は、場合によりＲ６で置換されており；
Ｘ’はＣまたはＮであり；
Ｑ’は結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｑ１’は結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレンまたは−Ｎ（Ｒ４）−であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｒ４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、
【化５９】
からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１２がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または、Ｒ１２は、１つの環炭素から別の環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成し；
Ｒ１３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より選択されるか（ただし、Ｒ１３がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１３は窒素に隣接する炭素に結合していない）；または１つの環炭素から別の環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群より選択され、前記アリール基は、場合により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されているか；または、２つのＲ２０基が存在する場合、前記２つのＲ２０基は、それらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員複素環式環を形成し；
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１−２−、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−またはハロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−もしくはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
またはＲ３０およびＲ３１は、ともに−（ＣＨ２）４−５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ２９）−（ＣＨ２）２−であって、それらが結合している窒素とともに環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ４Ｒ５、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり、前記アリール基は、場合により１〜３個の、独立して選択されるハロゲンで置換されており；
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣＨＦ２および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨおよび−ＯＣＨ３からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり、
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０および−ＮＯ２から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３６は、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択される；
請求項２に記載の方法。
【請求項２７】
前記コレステロール降下剤阻害剤が胆汁酸捕捉剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記胆汁酸捕捉剤がコレスチラミンである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記コレステロール降下剤がＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、ＣＩ−９８１、リバスタチン、ロスバスタチンおよびピタバスタチンからなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記コレステロール降下剤がニコチン酸（ナイアシン）および／またはニコチン酸アゴニストである、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記コレステロール降下剤がペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の活性化因子である、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記活性化因子がフィブラートである、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記フィブラートがクロフィブラート、ゲムフィブロジル、シプロフィブラート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラート、リフィブロール、またはフェノフィブラートである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
有効量のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３７】
第３の活性成分として、ＰＰＡＲ活性化因子、ニコチン酸および／またはニコチン酸受容体アゴニストまたは胆汁酸捕捉剤をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項３８】
肥満抑制物質をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
肥満抑制物質をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４０】
前記肥満抑制物質が、ジエチルプロピン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、フェンジメトラジン、フェンダミン酒石酸塩、メタンフェタミン、フェンンジメトラジン酒石酸塩、シブトラミン、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フルオキセチン、フルボキサミンパロキセチンベフロキサトン、モクロベミド、ブロファロミン、フェノキサンチン、エスプロン、ベフォール、トロキサトン、ピルリンドール、アミフラミン、セクロレミン、バジナプリン、ラザベミド、ミラセミド、カロキサゾン、およびオーリスタットからなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状の治療、予防または改善を必要とする哺乳動物において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状を治療、予防または改善するための方法であって、有効量の、少なくとも１つのステロールまたは５−α−スタノール吸収阻害剤または薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４３】
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状の治療、予防または改善を必要とする哺乳動物において非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の症状を治療、予防または改善するための方法であって、有効量の、少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストまたは薬学的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４４】
肝臓脂肪症の症状または発生の予防または改善を必要とする哺乳動物において肝臓脂肪症の症状または発生を予防または改善するための方法であって、少なくとも１つのコレステロール降下剤および／または少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストを含む有効量の治療用組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項４５】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の発生の予防または改善を必要とする哺乳動物における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の発生の予防または改善のための方法であって、少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストおよび、場合により少なくとも１つのコレステロール降下剤を含む有効量の治療用組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項４７】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤をさらに含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
肝硬変または肝細胞癌の発生の予防または改善を必要とする哺乳動物における肝硬変または肝細胞癌の発生の予防または改善のための方法であって、少なくとも１つのコレステロール降下剤および／または少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストを含む有効量の治療用組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２００９−５２１４５２（Ｐ２００９−５２１４５２Ａ）
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４７４４６（Ｐ２００８−５４７４４６）
【出願日】平成１８年１２月１９日（２００６．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４８４５５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７５７０２
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月１９日（２００６．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４８４５５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７５７０２
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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