ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼの阻害薬
本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（”ＤＧＡＴ”）阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物、該ヘテロ環式化合物を含む医薬組成物、及び、心臓血管疾患、代謝性障害、肥満若しくは肥満関連障害、糖尿病、脂質異常症、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療又は予防するための該化合物の使用に関する。本発明の例示的な化合物が下記に示されている：式（Ｉ）。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される化合物又はその製薬上許容される塩：
【化１】
〔式中、
各Ａは、独立して、Ｃ（Ｒ３）及びＮから選択され；又は、代替的に、部分構造：
【化２】
は、
【化３】
のいずれかであり、
Ｘは、独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｏ及びＳから選択され（但し、２つ以上のＸがＳ又はＯであることはなく、及び、少なくも１のＸ又は１のＹはＮ、Ｏ又はＳである）；
Ｙは、独立して、Ｃ及びＮから選択され；
Ｚは、独立して、結合、Ｏ又はＮＲ４であり；
Ｒ１は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含むを含むヘテロシクロアルキルから選択され［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該アリールは、置換されていないなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該ヘテロシクロアルキルとアリールは、それぞれ、置換されていないなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｓ−アルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル、ＮＨ２及びＮ−シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；及び、
Ｒ１０は、
（ｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する４員〜８員のヘテロシクリル環、又は、
（ｉｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する二環式ヘテロシクリル環、又は、
（ｉｉｉ）アリール基、又は、
（ｉｖ）ヘテロアリール基
のいずれかであり、
ここで、Ｒ１０における該アリール基又はヘテロアリール基は、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上のＧ部分構造で場合により独立して置換されており（ここで、各Ｇ部分構造は、以下に示されている群から独立して選択される）、
及び、さらに、
ここで、Ｒ１０における該ヘテロシクリル環は、置換されていないか、又は、該ヘテロシクリル環上の（ｉ）環Ｎ原子若しくは（ｉｉ）環炭素原子のいずれかにおいて、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上のＧ部分構造で場合により置換されており（ここで、各Ｇ部分構造は、以下のものからなる群から独立して選択される）：
（ａ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではなく、及び、Ｇがオキソ基として存在している場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環であることができる〕；
（ｂ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｃ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｄ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ；
（ｅ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒａ；
（ｆ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）n−Ｒａ；
（ｇ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−ＮＲａＲｂ；
（ｈ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｒａ；
（ｉ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｏ−Ｒａ；
（ｊ） 〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｋ） 〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｌ） 〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｍ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ；
（ｎ） 〜〜〜−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（Ｒａ）２〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｏ） 〜〜〜−Ｏ−ＣＨ（Ｒａ）２〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｐ） オキソ基〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｑ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａ；
（ｒ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｒａ；
（ｓ） スピロシクリル基；
（ｔ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａ〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｕ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｖ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｗ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨの生物学的等価体〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｘ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（アリール）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；及び、
（ｙ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
ここで、 Ｒａは、以下のものからなる群から選択され：
水素、ヒドロキシ、ＣＮ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、（アリール）アルキル−、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル−、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル−、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル−、スピロシクリル又は二環式ヘテロシクリル〔ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各部分構造は、Ｏ−ハロアルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル及びＮ−シクロアルキル；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される〕；
Ｒｂは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｃは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｄは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄにおける該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、又は、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２及びＳｉ（アルキル）３から独立して選択される１〜２の置換基で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ又は−ＣＦ３であり；
ｍは、１〜３であり；
ｎは、０〜３である〕。
【請求項２】
以下の群から選択される化合物又はその製薬上許容される塩。
【化４】
【請求項３】
有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩、及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４】
有効量の請求項２に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩、及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
患者における心臓血管疾患、代謝性障害、肥満、肥満関連障害、脂質異常症、糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療する方法であって、当該患者に有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項６】
患者における心臓血管疾患、代謝性障害、肥満、肥満関連障害、脂質異常症、糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療する方法であって、当該患者に有効量の請求項２に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
治療対象の疾患が糖尿病である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
治療対象の疾患が肥満である、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
治療対象の疾患が代謝性障害である、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記患者に有効量の少なくとも１つの付加的な治療薬を投与することをさらに含み、ここで、該付加的な治療薬が抗糖尿病薬又は抗肥満薬から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
治療対象の疾患が糖尿病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
治療対象の疾患が代謝性障害である、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者に有効量の少なくとも１つの付加的な治療薬を投与することをさらに含み、ここで、該付加的な治療薬が抗糖尿病薬又は抗肥満薬から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉで表される化合物又はその製薬上許容される塩：
【化１】
〔式中、
各Ａは、独立して、Ｃ（Ｒ３）及びＮから選択され；又は、代替的に、部分構造：
【化２】
は、
【化３】
のいずれかであり、
Ｘは、独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｏ及びＳから選択され（但し、２つ以上のＸがＳ又はＯであることはなく、及び、少なくも１のＸ又は１のＹはＮ、Ｏ又はＳである）；
Ｙは、独立して、Ｃ及びＮから選択され；
Ｚは、独立して、結合、Ｏ又はＮＲ４であり；
Ｒ１は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含むを含むヘテロシクロアルキルから選択され［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該アリールは、置換されていないなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該ヘテロシクロアルキルとアリールは、それぞれ、置換されていないなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｓ−アルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル、ＮＨ２及びＮ−シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；及び、
Ｒ１０は、
（ｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する４員〜８員のヘテロシクリル環、又は、
（ｉｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する二環式ヘテロシクリル環、又は、
（ｉｉｉ）アリール基、又は、
（ｉｖ）ヘテロアリール基
のいずれかであり、
ここで、Ｒ１０における該アリール基又はヘテロアリール基は、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上のＧ部分構造で場合により独立して置換されており（ここで、各Ｇ部分構造は、以下に示されている群から独立して選択される）、
及び、さらに、
ここで、Ｒ１０における該ヘテロシクリル環は、置換されていないか、又は、該ヘテロシクリル環上の（ｉ）環Ｎ原子若しくは（ｉｉ）環炭素原子のいずれかにおいて、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上のＧ部分構造で場合により置換されており（ここで、各Ｇ部分構造は、以下のものからなる群から独立して選択される）：
（ａ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではなく、及び、Ｇがオキソ基として存在している場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環であることができる〕；
（ｂ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｃ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｄ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ；
（ｅ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒａ；
（ｆ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）n−Ｒａ；
（ｇ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−ＮＲａＲｂ；
（ｈ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｒａ；
（ｉ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｏ−Ｒａ；
（ｊ） 〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｋ） 〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｌ） 〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｍ） 〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ；
（ｎ） 〜〜〜−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（Ｒａ）２〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｏ） 〜〜〜−Ｏ−ＣＨ（Ｒａ）２〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｐ） オキソ基〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｑ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａ；
（ｒ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｒａ；
（ｓ） スピロシクリル基；
（ｔ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａ〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｕ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｖ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｗ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨの生物学的等価体〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｘ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（アリール）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；及び、
（ｙ） 〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
ここで、 Ｒａは、以下のものからなる群から選択され：
水素、ヒドロキシ、ＣＮ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、（アリール）アルキル−、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル−、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル−、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル−、スピロシクリル又は二環式ヘテロシクリル〔ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各部分構造は、Ｏ−ハロアルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル及びＮ−シクロアルキル；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される〕；
Ｒｂは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｃは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｄは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄにおける該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、又は、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２及びＳｉ（アルキル）３から独立して選択される１〜２の置換基で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ又は−ＣＦ３であり；
ｍは、１〜３であり；
ｎは、０〜３である〕。
【請求項２】
以下の群から選択される化合物又はその製薬上許容される塩。
【化４】
【請求項３】
有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩、及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４】
有効量の請求項２に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩、及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
患者における心臓血管疾患、代謝性障害、肥満、肥満関連障害、脂質異常症、糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療する方法であって、当該患者に有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項６】
患者における心臓血管疾患、代謝性障害、肥満、肥満関連障害、脂質異常症、糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療する方法であって、当該患者に有効量の請求項２に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
治療対象の疾患が糖尿病である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
治療対象の疾患が肥満である、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
治療対象の疾患が代謝性障害である、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記患者に有効量の少なくとも１つの付加的な治療薬を投与することをさらに含み、ここで、該付加的な治療薬が抗糖尿病薬又は抗肥満薬から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
治療対象の疾患が糖尿病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
治療対象の疾患が代謝性障害である、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者に有効量の少なくとも１つの付加的な治療薬を投与することをさらに含み、ここで、該付加的な治療薬が抗糖尿病薬又は抗肥満薬から選択される、請求項６に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５０９２７４（Ｐ２０１２−５０９２７４Ａ）
【公表日】平成２４年４月１９日（２０１２．４．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３６５８７（Ｐ２０１１−５３６５８７）
【出願日】平成２１年１１月１７日（２００９．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６４７３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５９６０２
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月１９日（２０１２．４．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１７日（２００９．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６４７３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５９６０２
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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