ラジカル消去剤、抗酸化用皮膚外用剤、及びラジカルの消去方法
【課題】新規なラジカル消去剤、抗酸化効果に優れた抗酸化用皮膚外用剤、及び新規なラジカル消去方法を提供する。
【解決手段】ヒトリシズカ抽出物を有効成分とするラジカル消去剤、該消去剤を含有する、抗酸化用皮膚外用剤、及びヒトリシズカ抽出物を供給することによって、ラジカルを消去する方法である。
【解決手段】ヒトリシズカ抽出物を有効成分とするラジカル消去剤、該消去剤を含有する、抗酸化用皮膚外用剤、及びヒトリシズカ抽出物を供給することによって、ラジカルを消去する方法である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧料等の皮膚外用剤の有効成分として有用なラジカル消去剤に関する。また、本発明は抗酸化用皮膚外用剤、ならびにラジカルを消去する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬効成分が加えられている。近年、皮膚のトラブルの原因が種々解明され、それに伴い、皮膚外用剤、特に化粧料に対する消費者のニーズも細分化されつつある。例えば、活性酸素やフリーラジカルが、生体組織及び細胞の障害を引き起こし、ひいては様々な疾病や老化の原因となることが知られている。紫外線又は化学物質による刺激等、皮膚組織内において活性酸素が発生する環境下にあった皮膚を改善するには、それらの原因によって発生した活性酸素やフリーラジカルに対して優れた消去能を有する剤の提供が望まれる。
【０００３】
一方、皮膚外用剤に配合される有効成分としては、皮膚に対する安全性も重要であることから、従来、天然物由来の剤である種々の植物抽出物が皮膚外用剤の有効成分として提案されている。例えば、ヒトリシズカ抽出物からなる保湿剤が提案されている（特許文献１）。
【特許文献１】特許第３６９６８６２号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、皮膚に対する安全性が高く、皮膚外用剤の有効成分等として有用な、新規なラジカル消去剤を提供することを課題とする。
また、本発明は、抗酸化効果に優れた、抗酸化用皮膚外用剤を提供することを課題とする。
また、本発明は、ラジカルを消去する新規な方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
前記課題を解決するため、本発明は、ヒトリシズカ抽出物を有効成分とするラジカル消去剤を提供する。
また、別の観点から、本発明によって、ヒトリシズカ抽出物を有効成分として含有する抗酸化用皮膚外用剤；ヒトリシズカ抽出物を供給することによって、ラジカルを消去する方法；が提供される。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、ラジカル、特にスーパーオキサイドに対して優れた消去能を有する新規な剤、及び新規な方法を提供することができる。また、本発明によれば、抗酸化効果に優れた抗酸化用皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。
本発明のラジカル消去剤は、センリョウ科チャラン属ヒトリシズカ（学名：Chloranthus japonicus）抽出物を有効成分とする。本発明に用いられるヒトリシズカ抽出物は、抽出部位についての制限はなく、ヒトリシズカの根、茎、葉、花序、果実、種子等いずれの部分の抽出物であってもよい。又、本発明のラジカル消去剤には、ヒトリシズカの２箇所以上から得られた抽出物を混合してもよく、あるいは２箇所以上の部分から異なる溶媒により抽出された抽出物を二種以上混合して用いてもよい。
【０００８】
前記ヒトリシズカ抽出物は、ヒトリシズカの根、茎、葉、花序、果実、種子等の１箇所又は２箇所以上を、適当な溶媒によって抽出し、溶媒を留去することにより得られる。これらの部分に乾燥、細切、圧搾、又は発酵などの適宜の処理を施した後、抽出処理等を施してもよい。抽出は、ヒトリシズカを低温ないし加温下で溶媒中に所定の時間浸漬することによって実施できる。抽出溶媒は特に限定されないが、例えば、水、又はメチルアルコール、エチルアルコール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン等のケトン類；エチルエーテル等のエーテル類；もしくは酢酸エチル等のエステル類；等の有機溶媒の一種又は二種以上を、及びこれらと水との混合溶媒を用いることができる。
【０００９】
前記ヒトリシズカ抽出物は、そのまま皮膚外用剤に配合してもよいし、適宜の期間そのまま放置し、熟成させた後に用いることもできる。必要ならば、効果に影響のない範囲で、さらにろ過やイオン交換樹脂等による脱臭、脱色等の精製処理を施した後に用いることもできる。又、液体クロマトグラフィー等の分離手段を用いて、活性の高い画分のみを用いることもできる。
【００１０】
前記ヒトリシズカ抽出物の好ましい調製方法の例としては、ヒトリシズカを、含水もしくは非含水のエチルアルコール等のアルコール系溶媒、含水もしくは非含水の１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール系溶媒、又は水を用い、室温又は加温して１〜５日間抽出を行った後、ろ過し、得られたろ液を、さらに１週間程度放置して熟成させ、再び、ろ液をろ過する方法が挙げられる。
【００１１】
抽出物中の成分としては、フラボノイド配糖体、フェノール類、アミノ酸、トリテルペン等が挙げられる。抽出溶媒中のアルコール系溶媒又は多価アルコール系溶媒の含有量が高いほど、トリテルペンの含有量が高くなる。
本発明のラジカル消去剤に用いるヒトリシズカ抽出物は、その抽出溶媒が、水と１価アルコールとの混合溶媒であるのが好ましく、水とエチルアルコールとの混合溶媒であるのがより好ましく、エチルアルコールの混合割合が５０体積％（以下「ｖｏｌ％」という）以上である水とエチルアルコールとの混合溶媒であるのがさらに好ましい。
【００１２】
前記ヒトリシズカ抽出物は、抽出液として、スプレードライ等により乾燥させて粉末状として、又は使用目的に合わせて乾燥固形分もしくは粉末を適切な溶媒と混合して用いることができる。即ち、液状、ペースト状、ゲル状等のいずれの形態で、ラジカル消去剤の有効成分として用いてもよい。
【００１３】
本発明のラジカル消去剤の有効成分であるヒトリシズカ抽出物は、ラジカル、特に、スーパーオキサイド（Ｏ2・-）に対して優れた消去能を有し、即ち、スーパーオキサイド消去剤として特に有用である。スーパーオキサイド等のラジカルは、紫外線又は化学物質等の刺激によって皮膚組織内に生じ、その結果、酸化が進行して、しわなどが生じる原因となることが知られている。本発明のラジカル消去剤は、皮膚に対する安全性が良好であるので、皮膚外用剤中に配合され、皮膚組織内に生じるスーパーオキサイドを消去するのに用いられるのが好ましい。本発明のラジカル消去剤を含有する皮膚外用剤は、該ラジカル消去剤によってもたらされる優れたスーパーオキサイド消去能により、皮膚に対して優れた抗酸化効果を奏する。
その他、本発明のラジカル消去剤は、食品（飲料を含む）に配合することもできる。前記食品としては、特に制限されないが、例えば、飴、チューインガム、飲料等が挙げられる。
【００１４】
次に、本発明の皮膚外用剤について詳細に説明する。
本発明の皮膚外用剤は、本発明のラジカル消去剤である、ヒトリシズカ抽出物を有効成分として含有する抗酸化用皮膚外用剤である。前記ラジカル消去剤の配合量については特に制限はないが、最終形態である皮膚外用剤の全質量に対して、前記ヒトリシズカ抽出物が固形分として０．００００５〜１．５質量％（以下、単に「％」という）であるのが好ましく、０．０００５〜１．５％であるのがより好ましい。この範囲内であれば、該成分を安定的に配合することができ、かつ高いラジカル消去能、それに基づく高い抗酸化作用を発揮することができる。また、抽出液を使用する場合は、溶質であるヒトリシズカ抽出物の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度は何ら限定されるものではない。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤の形態は、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の、いずれの形態の化粧料であっても外用医薬品等であってもよい。
【００１６】
又、本発明の皮膚外用剤は、前記ラジカル消去剤以外に、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、動植物・微生物由来の抽出物、保湿剤・美白剤・抗炎症剤・細胞賦活剤等の各種薬効剤、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。
【００１７】
本発明は、ヒトリシズカ抽出物を供給することによって、ラジカルを消去する方法にも関する。ラジカルがすでに発生している系に供給して、それらを消去してもよいし、又はラジカルが未発生である系に供給して、それらが生じるのを抑制してもよい。例えば、皮膚の表面に適用して、皮膚組織内に生じたラジカル、特にスーパーオキサイドを消去して、又は皮膚組織内にラジカル、特にスーパーオキサイドが発生するのを抑制するのに利用することができる。皮膚の外観の改善、即ち、美容を目的とするのに利用してもよい。
【実施例】
【００１８】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
［例１：ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物の製造例］
ヒトリシズカの全草１０ｇに、８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール（エチルアルコールの割合が８０ｖｏｌ％）を１５０ｍＬ加え、室温又は加温して１日抽出を行った後、ろ過し、得られたろ液中の溶媒を留去して乾固し、固形分であるヒトリシズカの８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（収量０．８ｇ）を得た。
【００１９】
［例２：ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物の製造例］
ヒトリシズカの全草１０ｇに、５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール（エチルアルコールの割合が５０ｖｏｌ％）を１５０ｍＬ加え、室温又は加温して１日抽出を行った後、ろ過し、得られたろ液中の溶媒を留去して乾固し、固形分であるヒトリシズカの５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（収量０．７５ｇ）を得た。
【００２０】
［例３：ヒトリシズカ精製水抽出物の製造例］
ヒトリシズカの全草１０ｇに、精製水を１５０ｍＬ加え、室温又は加温して１日抽出を行った後、ろ過し、得られたろ液中の溶媒を留去して乾固し、固形分であるヒトリシズカ精製水抽出物（収量０．７３ｇ）を得た。
【００２１】
［例４：スーパーオキサイド消去作用の評価］
試験管に、０．０５ｍｏｌ／Ｌの炭酸水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ１０．２）を２．４ｍＬ、３ｍｍｏｌ／Ｌのキサンチンを０．１ｍＬ、３ｍｍｏｌ／ＬのＥＤＴＡを０．１ｍＬ、５０μｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンを０．１ｍＬ、及び０．７５ｍｍｏｌ／Ｌのニトロブルーテトラゾリウムを０．１ｍＬそれぞれ加えた。これに被験試料溶液を０．１ｍＬ添加し、２５℃で１０分間放置した。試験管に、キサンチンオキシダーゼ水溶液（波長５６０ｎｍの吸光度が０．２〜０．２３の範囲に入るように調製したキサンチンオキシダーゼ水溶液）の０．１ｍＬを加え、素早く攪拌し、２５℃で２０分間反応させた。その後、６ｍｍｏｌ／Ｌの塩化銅を０．１ｍＬそれぞれに加えて、反応を停止させ、波長５６０ｎｍにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験を行い補正した。
消去率の計算方法は以下のとおりである。
消去率（％）＝｛１−（Ｓｔ−Ｓｂ）／（Ｃｔ−Ｃｂ）｝×１００
Ｓｔ ：被験試料溶液の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｓｂ ：被験試料溶液ブランクの波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｃｔ ：コントロール溶液の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｃｂ ：コントロール溶液ブランクの波長５６０ｎｍにおける吸光度
なお、各被験試料として、ヒトリシズカ抽出物の水溶液（濃度は下記表１に記載）を用いた。
【００２２】
また、比較例として既にスーパーオキサイド消去作用があることが知られているオウゴン抽出物についても同様の試験を行った。
なお用いたオウゴン抽出物は、オウゴンの全草１０ｇに７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール（エチルアルコールの割合が７０ｖｏｌ％）１５０ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行った後、ろ過し、溶媒を留去して乾固して、固形分として得られたオウゴンの７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（収量０．５１ｇ）である。なお、被験試料として、オウゴンの７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物の水溶液を用いた。１００μｇ／ｍＬ以下の濃度では消去能が認められなかったので、下記表１中には、被験試料として、濃度３００μｇ／ｍＬのオウゴン抽出物の水溶液を用いた結果を示す。
下記表１に、算出した各試料のスーパーオキサイド消去率、及び各試料のスーパーオキサイド消去率５０％を発揮する濃度（ＩＣ50（μｇ／ｍＬ））を示す。なお、ＩＣ50は、得られた消去率の値をプロットして一次回帰の近似直線を引き、かかる直線から算出された値である。表２中のＩＣ50についても同様である。
【００２３】
【表１】
【００２４】
［例５：ＤＰＰＨラジカル消去作用の評価］
試験管に、１５０μｍｏｌ／ＬのＤＰＰＨ（ジフェニル−ｐ−ピクリルヒドラジル）エチルアルコール溶液３ｍＬと、被験試料溶液３ｍＬとを加え、それぞれ密栓した後、振り混ぜ３０分間放置した。放置後、波長５２０ｎｍにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験を行い補正した。
ＤＰＰＨに対するラジカル消去作用の計算方法は以下のとおりである。
ＤＰＰＨ消去率（％）＝｛Ｃ−（Ｓｔ−Ｓｂ）｝／Ｃ×１００
Ｓｔ ：被験試料溶液の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｓｂ ：被験試料溶液ブランクの波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ：コントロール溶液の波長５２０ｎｍにおける吸光度
なお、各被験試料として、ヒトリシズカ抽出物のエチルアルコール溶液（濃度は下記表２に記載）を用いた。
【００２５】
また、比較例として既にＤＰＰＨ消去作用があることが知られているカミツレ抽出物についても同様の試験を行った。なお用いたカミツレ抽出物は、カミツレの全草１０ｇに、７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール（エチルアルコールの割合が７０ｖｏｌ％）１００ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行った後、ろ過し、溶媒を留去して乾固し、固形分として得られたカミツレの７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（収量０．７２ｇ）である。なお、被験試料としては、カミツレの７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物の水溶液を用いた。２００μｇ／ｍＬ以下の濃度では消去能が認められなかったので、下記表２中には、カミツレ抽出物の濃度３００μｇ／ｍＬの被験試料についての結果を示す。
下記表２に、算出した各試料のＤＰＰＨラジカル消去率、及び各試料のＤＰＰＨラジカル消去率５０％発揮する濃度（ＩＣ50（μｇ／ｍＬ））を示す。
【００２６】
【表２】
【００２７】
［例６：クリーム］
下記表３に示す組成のクリームを以下の方法により各々調製した。
まず、表３に示す成分（１）〜（６）及び（９）を混合し、加熱して７０℃に維持した。この混合物に成分（１１）の一部を加熱して７０℃に維持したものを加え、乳化し、さらに、（１１）の残部で溶解した（７）〜（８）及び（１０）を混合した。その後、冷却してクリームを各々得た。
【００２８】
（試験方法）
被験クリーム１品につき３５〜５９才の女性１５名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布によるしわ改善効果を以下の基準によって評価し、各評価基準に該当する人数を表３に示した。
（評価基準）
＜評価＞ ＜内容＞
有効 肌のしわが目立たなくなった。
やや有効 肌のしわがあまり目立たなくなった。
無効 使用前と変化なし。
【００２９】
（組成及び結果）
【表３】
【００３０】
表３に示した結果から、ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物を配合した本発明品１のクリームは、これらを皮膚に適用することにより、肌のしわを改善することができ、張りのある美しい肌とすることが明らかとなった。
【００３１】
以下、化粧料への配合例を示すが、これらの処方に限るものではない。
［例７：クレンジングクリーム］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ３．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ２．０
（４）ミツロウ １．５
（５）ワセリン ６．０
（６）流動パラフィン ４０．０
（７）ジメチルポリシロキサン（１００ＣＳ） ０．５
（８）セスキオレイン酸ソルビタン １．０
（９）防腐剤 適量
（１０）トリエタノールアミン １．０
（１１）プロピレングリコール １０．０
（１２）ポリエチレングリコール２００００ ０．５
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（１４）精製水 残量
（１５）ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ ０．５
（１６）サボンソウ抽出物＊２ ０．５
（１７）ゼニアオイ抽出物＊３ ０．５
（１８）香料 適量
＊１：例２で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：丸善製薬社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１０）〜（１４）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１５）〜（１８）を加え混合し、クレンジングクリームを得た。
得られたクレンジングクリームは軽やかな伸び広がりでメイクの汚れ落ちもよく、皮膚細胞組織の酸化を防止し、健康的な肌を維持するクレンジングクリームであった。
【００３２】
［例８：洗顔料］
（成分） （％）
（１）ラウリン酸 ５．０
（２）ミリスチン酸 １８．５
（３）ステアリン酸 ６．０
（４）グリセリン １２．０
（５）ポリエチレングリコール１５００ ５．０
（６）水酸化カリウム ６．５
（７）精製水 残量
（８）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ５．０
（９）ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １．８
（１０）ポリオキシエチレン（７．５Ｅ．Ｏ．）ラウリルエーテル ２．０
（１１）ジステアリン酸エチレングリコール １．０
（１２）ヒドロキシプロピルメチルセルロース１％水溶液 ５．０
（１３）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ １．０
（１４）マロニエ抽出物＊２ １．０
（１５）茶抽出物＊３ ０．５
（１６）香料 適量
＊１：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：香栄興業社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を加熱溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１１）を加熱溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１２）〜（１６）を加え混合し、洗顔料を得る。
得られたクレンジングクリーム及び洗顔料、はキメ細やかな豊かな泡立ちとさっぱりとした使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、健康的な肌を維持する洗顔料であった。
【００３３】
［例９：化粧水１］
（成分） （％）
（１）クエン酸 ０．０５
（２）クエン酸ナトリウム ０．２
（３）ピロリドンカルボン酸ナトリウム（５０％）液＊１ ０．５
（４）グリセリン ３．０
（５）１，３−ブチレングリコール ８．０
（６）Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド＊２ ２．０
（７）水酸化ナトリウム ０．２５
（８）ヒトリシズカ精製水抽出物＊３ １．０
（９）ヨクイニン抽出物＊４ １．０
（１０）ローズマリー抽出物＊５ １．０
（１１）精製水 残量
（１２）エチルアルコール １０．０
（１３）香料 適量
（１４）防腐剤 適量
（１５）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
＊１：味の素社製
＊２：林原生物化学研究所社製
＊３：例３で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊４：丸善製薬社製
＊５：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１２）〜（１５）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え混合し、化粧水を得た。
得られた化粧水１はみずみずしくさっぱりとした使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚をみずみずしく保ち、皮膚を滑らかにする化粧水であった。
【００３４】
［例１０：化粧水２］
（成分） （％）
（１）メドウホーム油 ０．１
（２）ホホバ油 ０．０５
（３）香料 適量
（４）防腐剤 適量
（５）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（６）イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．） １．０
（７）エチルアルコール ８．０
（８）グリセリン ５．０
（９）１，３−ブチレングリコール ５．０
（１０）ポリエチレングリコール１５００ ０．１
（１１）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ １．０
（１２）グリチルリチン酸ジカリウム＊２ ０．５
（１３）甘草抽出物＊３ ０．５
（１４）精製水 残量
＊１：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：丸善製薬社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１４）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え混合し、化粧水を得る。
得られた化粧水２はみずみずしくまろやかな使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚をみずみずしく保ち、皮膚を滑らかにする化粧水であった。
【００３５】
［例１１：化粧水３］
（成分） （％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．０８
（２）スクワラン ０．０２
（３）セスキオレイン酸ソルビタン ０．０５
（４）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．０５
（５）ポリオキシエチレン（８Ｅ．Ｏ．）アルキレン（１２〜１５）
エーテルリン酸 ０．１
（６）防腐剤 適量
（７）香料 適量
（８）エチルアルコール ８．０
（９）ジプロプレングリコール ８．０
（１０）グリセリン ４．０
（１１）ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ ０．５
（１２）セリン＊２ ０．１
（１３）アセチルグルタミン酸＊３ ０．１
（１４）精製水 残量
＊１：例２で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：味の素社製
＊３：協和醗酵社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（８）を混合溶解する。
Ｂ．成分（９）〜（１４）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化し、化粧水を得る。
得られた化粧水３はすっきりとした軽やかな使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚をみずみずしく保ち、皮膚を滑らかにする化粧水であった。
【００３６】
［例１２：乳液］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 １．０
（２）セタノール ０．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ０．５
（４）流動パラフィン ２．０
（５）スクワラン ３．０
（６）ホホバ油 ３．０
（７）パルミチン酸セチル ０．２
（８）防腐剤 適量
（９）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（１０）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（１１）グリチルレチン酸ステアリル＊１ ０．２
（１２）トリエタノールアミン ０．５
（１３）１，３−ブチレングリコール １５．０
（１４）グリセリン ３．０
（１５）ポリエチレングリコール６０００ ０．５
（１６）精製水 残量
（１７）カルボキシビニルポリマー１％溶液 ８．０
（１８）ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊２ ０．５
（１９）ワレモコウ抽出物＊３ ０．５
（２０）オノニス抽出物＊４ ０．５
（２１）香料 適量
＊１：丸善製薬社製
＊２：例２で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊３：丸善製薬社製
＊４：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１２）〜（１６）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（１７）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（１８）〜（２１）を加え混合し、乳液を得る。
得られた乳液は滑らかでまろやかな使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚に保湿感と適度なエモリエント感を付与し、皮膚を柔軟にする乳液であった。
【００３７】
［例１３：クリーム］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セタノール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）ワセリン ２．０
（５）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル＊１ ２．０
（６）ミリスチン酸イソトリデシル ５．０
（７）流動パラフィン ８．０
（８）スクワラン ５．０
（９）ミツロウ １．０
（１０）パルミチン酸セチル ２．０
（１１）セスキオレイン酸ソルビタン ０．５
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（１３）防腐剤 適量
（１４）トリエタノールアミン １．２
（１５）１，３−ブチレングリコール ８．０
（１６）グリセリン ２．０
（１７）ポリエチレングリコール２００００ ０．５
（１８）精製水 残量
（１９）カルボキシビニルポリマー１％水溶液 １０．０
（２０）アルブチン＊２ ３．０
（２１）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊３ １．０
（２２）ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液＊４ ５．０
（２３）甘草抽出物＊５ ０．５
（２４）モモ抽出物＊６ ０．５
（２５）香料 適量
＊１：コスモール１６８ＡＲ（日清オイリオグループ社製）
＊２：和光純薬工業社製
＊３：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊４：紀文フードケミファ社製
＊５：丸善製薬社製
＊６：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１３）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１４）〜（１８）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（１９）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（２０）〜（２５）を加え混合し、クリームを得る。
得られたクリームは滑らかでコクのある使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚に高いエモリエント感を付与し、皮膚を柔軟にするクリームであった。
【００３８】
［例１４：美容液］
（成分） （％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
（２）メドウホーム油 ０．０５
（３）ホホバ油 ０．０５
（４）パルミチン酸レチノール＊１ ０．２
（５）酢酸トコフェロール＊２ ０．１
（６）防腐剤 適量
（７）香料 適量
（８）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（９）イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．） １．５
（１０）エチルアルコール ５．０
（１１）グリセリン ４．０
（１２）ジプロピレングリコール ８．０
（１３）１，３−ブチレングリコール ８．０
（１４）乳酸ナトリウム ０．５
（１５）ピロリドンカルボン酸ナトリウム（５０％）液＊３ ０．５
（１６）ヒドロキシエチルセルロース ０．０８
（１７）アルギン酸ナトリウム ０．０５
（１８）ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊４ ０．２
（１９）ハマナス抽出物＊５ ０．５
（２０）シャクヤク抽出物＊６ ０．５
（２１）精製水 残量
＊１：ロシュ社製
＊２：エーザイ社製
＊３：味の素社製
＊４：例２で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊５：丸善製薬社製
＊６：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１０）〜（２１）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え混合し、美容液を得る。
得られた美容液はまろやかでマイルドな使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚に高い保湿感とエモリエント感を付与し、皮膚をみずみずしく柔軟にする美容液であった。
【００３９】
［例１５：パック（ピールオフ型）］
（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール １２．０
（２）メチルセルロース ０．１
（３）グリセリン ３．０
（４）１，３−ブチレングリコール ５．０
（５）精製水 残量
（６）香料 適量
（７）防腐剤 適量
（８）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
（９）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．０
（１０）エチルアルコール １３．０
（１１）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ ０．５
（１２）アスパラガス抽出物＊２ ０．５
（１３）カミツレ抽出物＊３ ０．５
＊１：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：丸善製薬社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（５）を加熱溶解する。
Ｂ．成分（６）〜（１０）を混合溶解する。
Ｃ．Ａを冷却後、Ｂ、成分（１１）〜（１３）を加え混合し、パックを得る。
得られたパックは適度な清涼感と高い緊張感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、パックした後の皮膚に適度な保湿感とはり感を付与し、皮膚を柔軟にするパックであった。
【００４０】
［例１６：マッサージクリーム］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）セスキオレイン酸ソルビタン １．０
（５）パルミチン酸セチル １．０
（６）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル＊１ ４．０
（７）ワセリン ２０．０
（８）流動パラフィン ２８．０
（９）ジメチルポリシロキサン（１００ＣＳ） ０．５
（１０）水酸化ナトリウム ０．１
（１１）ジプロピレングリコール ７．０
（１２）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１３）精製水 残量
（１４）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊２ １．０
（１５）加水分解コンキオリン＊３ ０．１
（１６）ニンジン抽出物＊４ １．０
（１７）香料 適量
＊１：コスモール１６８ＡＲ（日清オイリオグループ社製）
＊２：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊３：丸善製薬社製
＊４：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１０）〜（１３）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１４）〜（１７）を加え混合し、マッサージクリームを得た。
得られたマッサージクリームはコクがある滑らかな使用感を有しており、マッサージ効果が高く、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚に潤いとはり感を付与し、皮膚を滑らかにするマッサージクリームであった。
【００４１】
［例１７：リキッドファンデーション］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）セタノール ０．５
（３）ベヘニルアルコール １．０
（４）ワセリン ２．５
（５）流動パラフィン ５．０
（６）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン １．０
（７）防腐剤 適量
（８）酸化チタン ６．０
（９）着色顔料 ４．０
（１０）マイカ ２．０
（１１）タルク ４．０
（１２）カルボキシメチルセルロース ０．２
（１３）ベントナイト ０．４
（１４）精製水 残量
（１５）ヒトリシズカ精製水抽出物＊１ ０．５
（１６）ペパーミント抽出物＊２ ０．５
（１７）ショウブ抽出物＊３ ０．５
（１８）香料 適量
＊１：例３で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：丸善製薬社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を加熱溶解する。
Ｂ．Ａに成分（８）〜（１１）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（１２）〜（１４）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを加えて乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（１５）〜（１８）を加え混合し、リキッドファンデーションを得た。
得られたリキッドファンデーションは軽やかな伸び広がりのある使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、均一で美しい仕上がりとなるリキッドファンデーションであった。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明のラジカル消去剤は、皮膚外用剤、食料品等の有効成分として利用することができる。特に、化粧料等の皮膚外用剤に有用である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧料等の皮膚外用剤の有効成分として有用なラジカル消去剤に関する。また、本発明は抗酸化用皮膚外用剤、ならびにラジカルを消去する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬効成分が加えられている。近年、皮膚のトラブルの原因が種々解明され、それに伴い、皮膚外用剤、特に化粧料に対する消費者のニーズも細分化されつつある。例えば、活性酸素やフリーラジカルが、生体組織及び細胞の障害を引き起こし、ひいては様々な疾病や老化の原因となることが知られている。紫外線又は化学物質による刺激等、皮膚組織内において活性酸素が発生する環境下にあった皮膚を改善するには、それらの原因によって発生した活性酸素やフリーラジカルに対して優れた消去能を有する剤の提供が望まれる。
【０００３】
一方、皮膚外用剤に配合される有効成分としては、皮膚に対する安全性も重要であることから、従来、天然物由来の剤である種々の植物抽出物が皮膚外用剤の有効成分として提案されている。例えば、ヒトリシズカ抽出物からなる保湿剤が提案されている（特許文献１）。
【特許文献１】特許第３６９６８６２号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、皮膚に対する安全性が高く、皮膚外用剤の有効成分等として有用な、新規なラジカル消去剤を提供することを課題とする。
また、本発明は、抗酸化効果に優れた、抗酸化用皮膚外用剤を提供することを課題とする。
また、本発明は、ラジカルを消去する新規な方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
前記課題を解決するため、本発明は、ヒトリシズカ抽出物を有効成分とするラジカル消去剤を提供する。
また、別の観点から、本発明によって、ヒトリシズカ抽出物を有効成分として含有する抗酸化用皮膚外用剤；ヒトリシズカ抽出物を供給することによって、ラジカルを消去する方法；が提供される。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、ラジカル、特にスーパーオキサイドに対して優れた消去能を有する新規な剤、及び新規な方法を提供することができる。また、本発明によれば、抗酸化効果に優れた抗酸化用皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。
本発明のラジカル消去剤は、センリョウ科チャラン属ヒトリシズカ（学名：Chloranthus japonicus）抽出物を有効成分とする。本発明に用いられるヒトリシズカ抽出物は、抽出部位についての制限はなく、ヒトリシズカの根、茎、葉、花序、果実、種子等いずれの部分の抽出物であってもよい。又、本発明のラジカル消去剤には、ヒトリシズカの２箇所以上から得られた抽出物を混合してもよく、あるいは２箇所以上の部分から異なる溶媒により抽出された抽出物を二種以上混合して用いてもよい。
【０００８】
前記ヒトリシズカ抽出物は、ヒトリシズカの根、茎、葉、花序、果実、種子等の１箇所又は２箇所以上を、適当な溶媒によって抽出し、溶媒を留去することにより得られる。これらの部分に乾燥、細切、圧搾、又は発酵などの適宜の処理を施した後、抽出処理等を施してもよい。抽出は、ヒトリシズカを低温ないし加温下で溶媒中に所定の時間浸漬することによって実施できる。抽出溶媒は特に限定されないが、例えば、水、又はメチルアルコール、エチルアルコール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン等のケトン類；エチルエーテル等のエーテル類；もしくは酢酸エチル等のエステル類；等の有機溶媒の一種又は二種以上を、及びこれらと水との混合溶媒を用いることができる。
【０００９】
前記ヒトリシズカ抽出物は、そのまま皮膚外用剤に配合してもよいし、適宜の期間そのまま放置し、熟成させた後に用いることもできる。必要ならば、効果に影響のない範囲で、さらにろ過やイオン交換樹脂等による脱臭、脱色等の精製処理を施した後に用いることもできる。又、液体クロマトグラフィー等の分離手段を用いて、活性の高い画分のみを用いることもできる。
【００１０】
前記ヒトリシズカ抽出物の好ましい調製方法の例としては、ヒトリシズカを、含水もしくは非含水のエチルアルコール等のアルコール系溶媒、含水もしくは非含水の１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール系溶媒、又は水を用い、室温又は加温して１〜５日間抽出を行った後、ろ過し、得られたろ液を、さらに１週間程度放置して熟成させ、再び、ろ液をろ過する方法が挙げられる。
【００１１】
抽出物中の成分としては、フラボノイド配糖体、フェノール類、アミノ酸、トリテルペン等が挙げられる。抽出溶媒中のアルコール系溶媒又は多価アルコール系溶媒の含有量が高いほど、トリテルペンの含有量が高くなる。
本発明のラジカル消去剤に用いるヒトリシズカ抽出物は、その抽出溶媒が、水と１価アルコールとの混合溶媒であるのが好ましく、水とエチルアルコールとの混合溶媒であるのがより好ましく、エチルアルコールの混合割合が５０体積％（以下「ｖｏｌ％」という）以上である水とエチルアルコールとの混合溶媒であるのがさらに好ましい。
【００１２】
前記ヒトリシズカ抽出物は、抽出液として、スプレードライ等により乾燥させて粉末状として、又は使用目的に合わせて乾燥固形分もしくは粉末を適切な溶媒と混合して用いることができる。即ち、液状、ペースト状、ゲル状等のいずれの形態で、ラジカル消去剤の有効成分として用いてもよい。
【００１３】
本発明のラジカル消去剤の有効成分であるヒトリシズカ抽出物は、ラジカル、特に、スーパーオキサイド（Ｏ2・-）に対して優れた消去能を有し、即ち、スーパーオキサイド消去剤として特に有用である。スーパーオキサイド等のラジカルは、紫外線又は化学物質等の刺激によって皮膚組織内に生じ、その結果、酸化が進行して、しわなどが生じる原因となることが知られている。本発明のラジカル消去剤は、皮膚に対する安全性が良好であるので、皮膚外用剤中に配合され、皮膚組織内に生じるスーパーオキサイドを消去するのに用いられるのが好ましい。本発明のラジカル消去剤を含有する皮膚外用剤は、該ラジカル消去剤によってもたらされる優れたスーパーオキサイド消去能により、皮膚に対して優れた抗酸化効果を奏する。
その他、本発明のラジカル消去剤は、食品（飲料を含む）に配合することもできる。前記食品としては、特に制限されないが、例えば、飴、チューインガム、飲料等が挙げられる。
【００１４】
次に、本発明の皮膚外用剤について詳細に説明する。
本発明の皮膚外用剤は、本発明のラジカル消去剤である、ヒトリシズカ抽出物を有効成分として含有する抗酸化用皮膚外用剤である。前記ラジカル消去剤の配合量については特に制限はないが、最終形態である皮膚外用剤の全質量に対して、前記ヒトリシズカ抽出物が固形分として０．００００５〜１．５質量％（以下、単に「％」という）であるのが好ましく、０．０００５〜１．５％であるのがより好ましい。この範囲内であれば、該成分を安定的に配合することができ、かつ高いラジカル消去能、それに基づく高い抗酸化作用を発揮することができる。また、抽出液を使用する場合は、溶質であるヒトリシズカ抽出物の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度は何ら限定されるものではない。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤の形態は、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の、いずれの形態の化粧料であっても外用医薬品等であってもよい。
【００１６】
又、本発明の皮膚外用剤は、前記ラジカル消去剤以外に、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、動植物・微生物由来の抽出物、保湿剤・美白剤・抗炎症剤・細胞賦活剤等の各種薬効剤、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。
【００１７】
本発明は、ヒトリシズカ抽出物を供給することによって、ラジカルを消去する方法にも関する。ラジカルがすでに発生している系に供給して、それらを消去してもよいし、又はラジカルが未発生である系に供給して、それらが生じるのを抑制してもよい。例えば、皮膚の表面に適用して、皮膚組織内に生じたラジカル、特にスーパーオキサイドを消去して、又は皮膚組織内にラジカル、特にスーパーオキサイドが発生するのを抑制するのに利用することができる。皮膚の外観の改善、即ち、美容を目的とするのに利用してもよい。
【実施例】
【００１８】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
［例１：ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物の製造例］
ヒトリシズカの全草１０ｇに、８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール（エチルアルコールの割合が８０ｖｏｌ％）を１５０ｍＬ加え、室温又は加温して１日抽出を行った後、ろ過し、得られたろ液中の溶媒を留去して乾固し、固形分であるヒトリシズカの８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（収量０．８ｇ）を得た。
【００１９】
［例２：ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物の製造例］
ヒトリシズカの全草１０ｇに、５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール（エチルアルコールの割合が５０ｖｏｌ％）を１５０ｍＬ加え、室温又は加温して１日抽出を行った後、ろ過し、得られたろ液中の溶媒を留去して乾固し、固形分であるヒトリシズカの５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（収量０．７５ｇ）を得た。
【００２０】
［例３：ヒトリシズカ精製水抽出物の製造例］
ヒトリシズカの全草１０ｇに、精製水を１５０ｍＬ加え、室温又は加温して１日抽出を行った後、ろ過し、得られたろ液中の溶媒を留去して乾固し、固形分であるヒトリシズカ精製水抽出物（収量０．７３ｇ）を得た。
【００２１】
［例４：スーパーオキサイド消去作用の評価］
試験管に、０．０５ｍｏｌ／Ｌの炭酸水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ１０．２）を２．４ｍＬ、３ｍｍｏｌ／Ｌのキサンチンを０．１ｍＬ、３ｍｍｏｌ／ＬのＥＤＴＡを０．１ｍＬ、５０μｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンを０．１ｍＬ、及び０．７５ｍｍｏｌ／Ｌのニトロブルーテトラゾリウムを０．１ｍＬそれぞれ加えた。これに被験試料溶液を０．１ｍＬ添加し、２５℃で１０分間放置した。試験管に、キサンチンオキシダーゼ水溶液（波長５６０ｎｍの吸光度が０．２〜０．２３の範囲に入るように調製したキサンチンオキシダーゼ水溶液）の０．１ｍＬを加え、素早く攪拌し、２５℃で２０分間反応させた。その後、６ｍｍｏｌ／Ｌの塩化銅を０．１ｍＬそれぞれに加えて、反応を停止させ、波長５６０ｎｍにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験を行い補正した。
消去率の計算方法は以下のとおりである。
消去率（％）＝｛１−（Ｓｔ−Ｓｂ）／（Ｃｔ−Ｃｂ）｝×１００
Ｓｔ ：被験試料溶液の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｓｂ ：被験試料溶液ブランクの波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｃｔ ：コントロール溶液の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｃｂ ：コントロール溶液ブランクの波長５６０ｎｍにおける吸光度
なお、各被験試料として、ヒトリシズカ抽出物の水溶液（濃度は下記表１に記載）を用いた。
【００２２】
また、比較例として既にスーパーオキサイド消去作用があることが知られているオウゴン抽出物についても同様の試験を行った。
なお用いたオウゴン抽出物は、オウゴンの全草１０ｇに７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール（エチルアルコールの割合が７０ｖｏｌ％）１５０ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行った後、ろ過し、溶媒を留去して乾固して、固形分として得られたオウゴンの７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（収量０．５１ｇ）である。なお、被験試料として、オウゴンの７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物の水溶液を用いた。１００μｇ／ｍＬ以下の濃度では消去能が認められなかったので、下記表１中には、被験試料として、濃度３００μｇ／ｍＬのオウゴン抽出物の水溶液を用いた結果を示す。
下記表１に、算出した各試料のスーパーオキサイド消去率、及び各試料のスーパーオキサイド消去率５０％を発揮する濃度（ＩＣ50（μｇ／ｍＬ））を示す。なお、ＩＣ50は、得られた消去率の値をプロットして一次回帰の近似直線を引き、かかる直線から算出された値である。表２中のＩＣ50についても同様である。
【００２３】
【表１】
【００２４】
［例５：ＤＰＰＨラジカル消去作用の評価］
試験管に、１５０μｍｏｌ／ＬのＤＰＰＨ（ジフェニル−ｐ−ピクリルヒドラジル）エチルアルコール溶液３ｍＬと、被験試料溶液３ｍＬとを加え、それぞれ密栓した後、振り混ぜ３０分間放置した。放置後、波長５２０ｎｍにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験を行い補正した。
ＤＰＰＨに対するラジカル消去作用の計算方法は以下のとおりである。
ＤＰＰＨ消去率（％）＝｛Ｃ−（Ｓｔ−Ｓｂ）｝／Ｃ×１００
Ｓｔ ：被験試料溶液の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｓｂ ：被験試料溶液ブランクの波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ：コントロール溶液の波長５２０ｎｍにおける吸光度
なお、各被験試料として、ヒトリシズカ抽出物のエチルアルコール溶液（濃度は下記表２に記載）を用いた。
【００２５】
また、比較例として既にＤＰＰＨ消去作用があることが知られているカミツレ抽出物についても同様の試験を行った。なお用いたカミツレ抽出物は、カミツレの全草１０ｇに、７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール（エチルアルコールの割合が７０ｖｏｌ％）１００ｍＬを加え、室温にて３日間抽出を行った後、ろ過し、溶媒を留去して乾固し、固形分として得られたカミツレの７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物（収量０．７２ｇ）である。なお、被験試料としては、カミツレの７０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物の水溶液を用いた。２００μｇ／ｍＬ以下の濃度では消去能が認められなかったので、下記表２中には、カミツレ抽出物の濃度３００μｇ／ｍＬの被験試料についての結果を示す。
下記表２に、算出した各試料のＤＰＰＨラジカル消去率、及び各試料のＤＰＰＨラジカル消去率５０％発揮する濃度（ＩＣ50（μｇ／ｍＬ））を示す。
【００２６】
【表２】
【００２７】
［例６：クリーム］
下記表３に示す組成のクリームを以下の方法により各々調製した。
まず、表３に示す成分（１）〜（６）及び（９）を混合し、加熱して７０℃に維持した。この混合物に成分（１１）の一部を加熱して７０℃に維持したものを加え、乳化し、さらに、（１１）の残部で溶解した（７）〜（８）及び（１０）を混合した。その後、冷却してクリームを各々得た。
【００２８】
（試験方法）
被験クリーム１品につき３５〜５９才の女性１５名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験クリームの適量を顔面に塗布した。塗布によるしわ改善効果を以下の基準によって評価し、各評価基準に該当する人数を表３に示した。
（評価基準）
＜評価＞ ＜内容＞
有効 肌のしわが目立たなくなった。
やや有効 肌のしわがあまり目立たなくなった。
無効 使用前と変化なし。
【００２９】
（組成及び結果）
【表３】
【００３０】
表３に示した結果から、ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物を配合した本発明品１のクリームは、これらを皮膚に適用することにより、肌のしわを改善することができ、張りのある美しい肌とすることが明らかとなった。
【００３１】
以下、化粧料への配合例を示すが、これらの処方に限るものではない。
［例７：クレンジングクリーム］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ３．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ２．０
（４）ミツロウ １．５
（５）ワセリン ６．０
（６）流動パラフィン ４０．０
（７）ジメチルポリシロキサン（１００ＣＳ） ０．５
（８）セスキオレイン酸ソルビタン １．０
（９）防腐剤 適量
（１０）トリエタノールアミン １．０
（１１）プロピレングリコール １０．０
（１２）ポリエチレングリコール２００００ ０．５
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（１４）精製水 残量
（１５）ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ ０．５
（１６）サボンソウ抽出物＊２ ０．５
（１７）ゼニアオイ抽出物＊３ ０．５
（１８）香料 適量
＊１：例２で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：丸善製薬社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１０）〜（１４）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１５）〜（１８）を加え混合し、クレンジングクリームを得た。
得られたクレンジングクリームは軽やかな伸び広がりでメイクの汚れ落ちもよく、皮膚細胞組織の酸化を防止し、健康的な肌を維持するクレンジングクリームであった。
【００３２】
［例８：洗顔料］
（成分） （％）
（１）ラウリン酸 ５．０
（２）ミリスチン酸 １８．５
（３）ステアリン酸 ６．０
（４）グリセリン １２．０
（５）ポリエチレングリコール１５００ ５．０
（６）水酸化カリウム ６．５
（７）精製水 残量
（８）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ５．０
（９）ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １．８
（１０）ポリオキシエチレン（７．５Ｅ．Ｏ．）ラウリルエーテル ２．０
（１１）ジステアリン酸エチレングリコール １．０
（１２）ヒドロキシプロピルメチルセルロース１％水溶液 ５．０
（１３）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ １．０
（１４）マロニエ抽出物＊２ １．０
（１５）茶抽出物＊３ ０．５
（１６）香料 適量
＊１：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：香栄興業社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を加熱溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１１）を加熱溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１２）〜（１６）を加え混合し、洗顔料を得る。
得られたクレンジングクリーム及び洗顔料、はキメ細やかな豊かな泡立ちとさっぱりとした使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、健康的な肌を維持する洗顔料であった。
【００３３】
［例９：化粧水１］
（成分） （％）
（１）クエン酸 ０．０５
（２）クエン酸ナトリウム ０．２
（３）ピロリドンカルボン酸ナトリウム（５０％）液＊１ ０．５
（４）グリセリン ３．０
（５）１，３−ブチレングリコール ８．０
（６）Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド＊２ ２．０
（７）水酸化ナトリウム ０．２５
（８）ヒトリシズカ精製水抽出物＊３ １．０
（９）ヨクイニン抽出物＊４ １．０
（１０）ローズマリー抽出物＊５ １．０
（１１）精製水 残量
（１２）エチルアルコール １０．０
（１３）香料 適量
（１４）防腐剤 適量
（１５）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
＊１：味の素社製
＊２：林原生物化学研究所社製
＊３：例３で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊４：丸善製薬社製
＊５：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１２）〜（１５）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え混合し、化粧水を得た。
得られた化粧水１はみずみずしくさっぱりとした使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚をみずみずしく保ち、皮膚を滑らかにする化粧水であった。
【００３４】
［例１０：化粧水２］
（成分） （％）
（１）メドウホーム油 ０．１
（２）ホホバ油 ０．０５
（３）香料 適量
（４）防腐剤 適量
（５）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（６）イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．） １．０
（７）エチルアルコール ８．０
（８）グリセリン ５．０
（９）１，３−ブチレングリコール ５．０
（１０）ポリエチレングリコール１５００ ０．１
（１１）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ １．０
（１２）グリチルリチン酸ジカリウム＊２ ０．５
（１３）甘草抽出物＊３ ０．５
（１４）精製水 残量
＊１：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：丸善製薬社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１４）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え混合し、化粧水を得る。
得られた化粧水２はみずみずしくまろやかな使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚をみずみずしく保ち、皮膚を滑らかにする化粧水であった。
【００３５】
［例１１：化粧水３］
（成分） （％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．０８
（２）スクワラン ０．０２
（３）セスキオレイン酸ソルビタン ０．０５
（４）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．０５
（５）ポリオキシエチレン（８Ｅ．Ｏ．）アルキレン（１２〜１５）
エーテルリン酸 ０．１
（６）防腐剤 適量
（７）香料 適量
（８）エチルアルコール ８．０
（９）ジプロプレングリコール ８．０
（１０）グリセリン ４．０
（１１）ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ ０．５
（１２）セリン＊２ ０．１
（１３）アセチルグルタミン酸＊３ ０．１
（１４）精製水 残量
＊１：例２で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：味の素社製
＊３：協和醗酵社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（８）を混合溶解する。
Ｂ．成分（９）〜（１４）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化し、化粧水を得る。
得られた化粧水３はすっきりとした軽やかな使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚をみずみずしく保ち、皮膚を滑らかにする化粧水であった。
【００３６】
［例１２：乳液］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 １．０
（２）セタノール ０．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ０．５
（４）流動パラフィン ２．０
（５）スクワラン ３．０
（６）ホホバ油 ３．０
（７）パルミチン酸セチル ０．２
（８）防腐剤 適量
（９）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（１０）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（１１）グリチルレチン酸ステアリル＊１ ０．２
（１２）トリエタノールアミン ０．５
（１３）１，３−ブチレングリコール １５．０
（１４）グリセリン ３．０
（１５）ポリエチレングリコール６０００ ０．５
（１６）精製水 残量
（１７）カルボキシビニルポリマー１％溶液 ８．０
（１８）ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊２ ０．５
（１９）ワレモコウ抽出物＊３ ０．５
（２０）オノニス抽出物＊４ ０．５
（２１）香料 適量
＊１：丸善製薬社製
＊２：例２で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊３：丸善製薬社製
＊４：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１２）〜（１６）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（１７）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（１８）〜（２１）を加え混合し、乳液を得る。
得られた乳液は滑らかでまろやかな使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚に保湿感と適度なエモリエント感を付与し、皮膚を柔軟にする乳液であった。
【００３７】
［例１３：クリーム］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セタノール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）ワセリン ２．０
（５）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル＊１ ２．０
（６）ミリスチン酸イソトリデシル ５．０
（７）流動パラフィン ８．０
（８）スクワラン ５．０
（９）ミツロウ １．０
（１０）パルミチン酸セチル ２．０
（１１）セスキオレイン酸ソルビタン ０．５
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（１３）防腐剤 適量
（１４）トリエタノールアミン １．２
（１５）１，３−ブチレングリコール ８．０
（１６）グリセリン ２．０
（１７）ポリエチレングリコール２００００ ０．５
（１８）精製水 残量
（１９）カルボキシビニルポリマー１％水溶液 １０．０
（２０）アルブチン＊２ ３．０
（２１）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊３ １．０
（２２）ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液＊４ ５．０
（２３）甘草抽出物＊５ ０．５
（２４）モモ抽出物＊６ ０．５
（２５）香料 適量
＊１：コスモール１６８ＡＲ（日清オイリオグループ社製）
＊２：和光純薬工業社製
＊３：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊４：紀文フードケミファ社製
＊５：丸善製薬社製
＊６：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１３）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１４）〜（１８）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（１９）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（２０）〜（２５）を加え混合し、クリームを得る。
得られたクリームは滑らかでコクのある使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚に高いエモリエント感を付与し、皮膚を柔軟にするクリームであった。
【００３８】
［例１４：美容液］
（成分） （％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
（２）メドウホーム油 ０．０５
（３）ホホバ油 ０．０５
（４）パルミチン酸レチノール＊１ ０．２
（５）酢酸トコフェロール＊２ ０．１
（６）防腐剤 適量
（７）香料 適量
（８）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（９）イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．） １．５
（１０）エチルアルコール ５．０
（１１）グリセリン ４．０
（１２）ジプロピレングリコール ８．０
（１３）１，３−ブチレングリコール ８．０
（１４）乳酸ナトリウム ０．５
（１５）ピロリドンカルボン酸ナトリウム（５０％）液＊３ ０．５
（１６）ヒドロキシエチルセルロース ０．０８
（１７）アルギン酸ナトリウム ０．０５
（１８）ヒトリシズカ５０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊４ ０．２
（１９）ハマナス抽出物＊５ ０．５
（２０）シャクヤク抽出物＊６ ０．５
（２１）精製水 残量
＊１：ロシュ社製
＊２：エーザイ社製
＊３：味の素社製
＊４：例２で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊５：丸善製薬社製
＊６：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１０）〜（２１）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え混合し、美容液を得る。
得られた美容液はまろやかでマイルドな使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚に高い保湿感とエモリエント感を付与し、皮膚をみずみずしく柔軟にする美容液であった。
【００３９】
［例１５：パック（ピールオフ型）］
（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール １２．０
（２）メチルセルロース ０．１
（３）グリセリン ３．０
（４）１，３−ブチレングリコール ５．０
（５）精製水 残量
（６）香料 適量
（７）防腐剤 適量
（８）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
（９）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．０
（１０）エチルアルコール １３．０
（１１）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊１ ０．５
（１２）アスパラガス抽出物＊２ ０．５
（１３）カミツレ抽出物＊３ ０．５
＊１：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：丸善製薬社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（５）を加熱溶解する。
Ｂ．成分（６）〜（１０）を混合溶解する。
Ｃ．Ａを冷却後、Ｂ、成分（１１）〜（１３）を加え混合し、パックを得る。
得られたパックは適度な清涼感と高い緊張感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、パックした後の皮膚に適度な保湿感とはり感を付与し、皮膚を柔軟にするパックであった。
【００４０】
［例１６：マッサージクリーム］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）セスキオレイン酸ソルビタン １．０
（５）パルミチン酸セチル １．０
（６）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル＊１ ４．０
（７）ワセリン ２０．０
（８）流動パラフィン ２８．０
（９）ジメチルポリシロキサン（１００ＣＳ） ０．５
（１０）水酸化ナトリウム ０．１
（１１）ジプロピレングリコール ７．０
（１２）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１３）精製水 残量
（１４）ヒトリシズカ８０ｖｏｌ％含水エチルアルコール抽出物＊２ １．０
（１５）加水分解コンキオリン＊３ ０．１
（１６）ニンジン抽出物＊４ １．０
（１７）香料 適量
＊１：コスモール１６８ＡＲ（日清オイリオグループ社製）
＊２：例１で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊３：丸善製薬社製
＊４：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１０）〜（１３）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１４）〜（１７）を加え混合し、マッサージクリームを得た。
得られたマッサージクリームはコクがある滑らかな使用感を有しており、マッサージ効果が高く、皮膚細胞組織の酸化を防止し、皮膚に潤いとはり感を付与し、皮膚を滑らかにするマッサージクリームであった。
【００４１】
［例１７：リキッドファンデーション］
（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）セタノール ０．５
（３）ベヘニルアルコール １．０
（４）ワセリン ２．５
（５）流動パラフィン ５．０
（６）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン １．０
（７）防腐剤 適量
（８）酸化チタン ６．０
（９）着色顔料 ４．０
（１０）マイカ ２．０
（１１）タルク ４．０
（１２）カルボキシメチルセルロース ０．２
（１３）ベントナイト ０．４
（１４）精製水 残量
（１５）ヒトリシズカ精製水抽出物＊１ ０．５
（１６）ペパーミント抽出物＊２ ０．５
（１７）ショウブ抽出物＊３ ０．５
（１８）香料 適量
＊１：例３で製造した抽出物を含有量１％となるように５０ｖｏｌ％含水１，３−ブチレングリコールに溶解したもの
＊２：丸善製薬社製
＊３：丸善製薬社製
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を加熱溶解する。
Ｂ．Ａに成分（８）〜（１１）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（１２）〜（１４）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを加えて乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（１５）〜（１８）を加え混合し、リキッドファンデーションを得た。
得られたリキッドファンデーションは軽やかな伸び広がりのある使用感を有しており、皮膚細胞組織の酸化を防止し、均一で美しい仕上がりとなるリキッドファンデーションであった。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明のラジカル消去剤は、皮膚外用剤、食料品等の有効成分として利用することができる。特に、化粧料等の皮膚外用剤に有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトリシズカ抽出物を有効成分とするラジカル消去剤。
【請求項２】
少なくともスーパーオキサイドに対する消去作用を有する請求項１に記載のラジカル消去剤。
【請求項３】
ヒトリシズカ抽出物を有効成分として含有する抗酸化用皮膚外用剤。
【請求項４】
ヒトリシズカ抽出物を供給することによって、ラジカルを消去する方法（但し、人間の治療方法は除く）。
【請求項５】
少なくともスーパーオキサイドを消去する請求項４に記載の方法。
【請求項１】
ヒトリシズカ抽出物を有効成分とするラジカル消去剤。
【請求項２】
少なくともスーパーオキサイドに対する消去作用を有する請求項１に記載のラジカル消去剤。
【請求項３】
ヒトリシズカ抽出物を有効成分として含有する抗酸化用皮膚外用剤。
【請求項４】
ヒトリシズカ抽出物を供給することによって、ラジカルを消去する方法（但し、人間の治療方法は除く）。
【請求項５】
少なくともスーパーオキサイドを消去する請求項４に記載の方法。
【公開番号】特開２００８−８８０７２（Ｐ２００８−８８０７２Ａ）
【公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２６８３４３（Ｐ２００６−２６８３４３）
【出願日】平成１８年９月２９日（２００６．９．２９）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２９日（２００６．９．２９）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【Ｆターム（参考）】
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