化学物質、組成物、および方法
1以上の有糸分裂キネシンの活性をモジュレートすることによって細胞の増殖性疾患および障害を処置するために有用な化合物を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式I :
【化１】
[式中
R1は、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、および場合により置換されているヘテロアリールから選択され;
Xは、-(CR10R11)m、-(CR10R11)nC(R13)=C(R14)、-O(CR10R11)p-、およびNR8-から選択され;
Yは、XとZを連結する直接結合、-C(O)-、および-C(=N-R9)-から選択され;
Zは、-(CR10R11)q、-(CR10R11)rC(R13)=C(R14)、-O(CR10R11)s-、およびNR8-から選択され;
R8は、-CO-R7、水素、アルコキシ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、スルホニル、場合により置換されているアリール、および場合により置換されているヘテロアリールから選択され;
R9は、水素、アルコキシ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、シアノ、場合により置換されているアリール、および場合により置換されているヘテロアリールから選択され;
R10およびR11は、独立して、水素、ヒドロキシ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、または場合により置換されているシクロアルキルから選択され;
R13およびR14は、独立して、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、または場合により置換されているシクロアルキルから選択され;
mは、0、1、および2から選択され;
nは0および1から選択され;
pは、0、1、および2から選択され;
qは、0、1、および2から選択され;
rは0および1から選択され;
sは、0、1、および2から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシ、場合により置換されているアルコキシ、場合により置換されているアミノ、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、および場合により置換されているアルキルから選択され;
R3およびR4は、独立して、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルコキシカルボニル、場合により置換されているアミノ、アミノカルボニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、および場合により置換されているシクロアルキルから選択され; または
R2およびR4は、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている3〜7員環を形成し、該環は、場合により、O、N、およびSから選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含み; または
R2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている3〜7員環を形成し、該環は、場合により、O、N、およびSから選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含み; および
R7は、場合により置換されている低級アルキル、場合により置換されているアリール、ヒドロキシ、場合により置換されているアミノ、場合により置換されているアラルコキシ、または場合により置換されているアルコキシから選択され、
ただし、Yが-C(O)-であり、かつZがNR8である場合、Xは-(CR10R11)m (式中mは0である)ではないことを条件とし; およびYがXとZを連結する直接結合であり、かつXが-(CR10R11)m (式中mは0である)である場合、Zは-(CR10R11)q (式中qは0である)ではないことを条件とする]
の化合物および製薬的に許容されるその塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、および混合物から選択される少なくとも1つの化学物質。
【請求項２】
R1が、場合により置換されているアリールである、請求項１の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３】
R1が、場合により置換されているフェニルである、請求項２の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４】
R1が、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているアルキル、スルホニル、ハロ、場合により置換されているアミノ、スルファニル、場合により置換されているアルコキシ、場合により置換されているアリールオキシ、場合により置換されているヘテロアリールオキシ、アシル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、場合により置換されているアリール、および場合により置換されているヘテロアリールから独立して選択される1、2または3個の基で置換されているフェニルである、請求項３の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５】
R1が、3-ハロ-4-イソプロポキシ-フェニル、3-シアノ-4-イソプロポキシ-フェニル、3-ハロ-4-((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)フェニル、3-シアノ-4-((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)フェニル、3-ハロ-4-イソプロピルアミノ-フェニル、3-シアノ-4-イソプロピルアミノ-フェニル、3-ハロ-4-((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアミノ)フェニル、および3-シアノ-4-((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアミノ)フェニルから選択される、請求項４の少なくとも1つの化学物質。
【請求項６】
R2が、水素、場合により置換されているアルコキシ、および場合により置換されているアミノから選択される、請求項１〜５のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項７】
R2が水素である、請求項６の少なくとも1つの化学物質。
【請求項８】
式Iの化合物が以下の式II :
【化２】
[式中
R5は、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されている低級アルキル、ニトロ、シアノ、水素、スルホニル、およびハロから選択され;
R6は、水素、ハロ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているアミノ、スルファニル、場合により置換されているアルコキシ、シクロアルキルオキシ、場合により置換されているヘテロシクロアルキルオキシ、場合により置換されているアリールオキシ、および場合により置換されているヘテロアリールオキシから選択され; および
R7は、水素、アシル、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、場合により置換されているアミノ、スルホニル、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、場合により置換されているアリール、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される]
の化合物から選択される、請求項１の少なくとも1つの化学物質。
【請求項９】
R3が、水素、アミノカルボニル、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている低級アルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される、請求項１〜８のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１０】
R3が、カルバモイル、(モノ低級アルキル)カルバモイル、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されている低級アルキルから選択される、請求項９の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１１】
式IIの化合物が以下の式III :
【化３】
の化合物から選択される、請求項８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１２】
式IIの化合物が以下の式IV :
【化４】
[式中
R19は水素および場合により置換されている低級アルキルから選択され; および
R20は、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアルコキシ、および場合により置換されているアミノから選択される]
の化合物から選択される、請求項８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１３】
R19が水素および低級アルキルから選択される、請求項１２の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１４】
R19が水素である、請求項１３の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１５】
R20が、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されているヘテロシクロアルキルから選択される、請求項１２〜１４のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１６】
R20が、(ジメチルアミノ)メチル、アゼチジン-1-イルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、(メチルアミノ)メチル、アミノメチル、アミノ、メチルアミノ、およびジメチルアミノから選択される、請求項１５の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１７】
R4が、場合により置換されている低級アルキルおよび場合により置換されているアリールから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１８】
R4がフェニルおよびベンジルから選択され、該各基が、場合により置換されているヘテロアリール基で置換されており、かつ該フェニルおよびベンジルの各基が、場合により、ハロ、ヒドロキシ、および低級アルキルから選択される基でさらに置換されている、請求項１７の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１９】
R4がフェニルおよびベンジルから選択され、該各基が、
7,8-ジヒドロ-イミダゾ[1,2-c][1,3]オキサジン-2-イル、
3a,7a-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル、
イミダゾ[2,1-b]オキサゾール-6-イル、
オキサゾール-4-イル、
5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、
1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル、
2,3-ジヒドロ-イミダゾール-4-イル、
1H-イミダゾール-2-イル、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、
チアゾール-2-イル、
チアゾール-4-イル、
ピラゾール-3-イル、および
1H-イミダゾール-4-イル, l
から選択されるヘテロアリール基で置換されており、該各ヘテロアリール基が、場合により置換されている低級アルキル、ハロ、アシル、スルホニル、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される1、2、または3個の基で場合により置換されている、請求項１８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２０】
式IIの化合物が以下の式V :
【化５】
[式中
tは、0、1、および2から選択され;
R17およびR18は、独立して、水素、ヒドロキシ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、または場合により置換されているシクロアルキルから選択され;
R16は、場合により置換されているヘテロアリールであり; および
R15は、水素、ハロ、ヒドロキシ、および低級アルキルから選択される]
の化合物から選択される、請求項８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２１】
R3が、水素、アミノカルボニル、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている低級アルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される、請求項２０の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２２】
R3が、カルバモイル、(モノ低級アルキル)カルバモイル、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されている低級アルキルから選択される、請求項２１の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２３】
R16が、
7,8-ジヒドロ-イミダゾ[1,2-c][1,3]オキサジン-2-イル、
3a,7a-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル、
イミダゾ[2,1-b]オキサゾール-6-イル、
オキサゾール-4-イル、
5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、
1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル、
2,3-ジヒドロ-イミダゾール-4-イル、
1H-イミダゾール-2-イル、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、
チアゾール-2-イル、
チアゾール-4-イル、
ピラゾール-3-イル、および
1H-イミダゾール-4-イル
から選択され、該各基が、場合により置換されている低級アルキル、ハロ、アシル、スルホニル、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される1、2、または3個の基で場合により置換されている、請求項２０〜２２のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２４】
R16が、
1H-イミダゾール-2-イル、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル; および
1H-イミダゾール-4-イル
から選択され、該各基が、場合により置換されている低級アルキル、ハロ、およびアシルから選択される1または2個の基で場合により置換されている、請求項２３の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２５】
R15が水素である、請求項２０〜２５のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２６】
R5が、水素、シアノ、ニトロ、またはハロである、請求項８〜２５のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２７】
R5がクロロまたはシアノである、請求項２６の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２８】
R6が、場合により置換されている低級アルコキシ、場合により置換されている低級アルキル、または場合により置換されているアミノである、請求項８〜２７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２９】
R6が、低級アルコキシ、2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ、低級アルキルアミノまたは2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチルアミノである、請求項２８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３０】
R6が、プロポキシ、2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ、プロピルアミノ、または2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチルアミノである、請求項２９の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３１】
R7が水素である、請求項８〜３０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３２】
Xが-(CR10R11)mであり、かつmが0である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３３】
Xが-(CR10R11)mであり、かつmが1である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３４】
Xが-(CR10R11)mであり、かつmが2である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３５】
Xが-(CR10R11)nC(R13)=C(R14)-であり、かつnが0である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３６】
XがNR8であり、かつR8が水素である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３７】
Xが-(CR10R11)mであり、R10が水素であり、R11がヒドロキシであり、かつmが1である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３８】
Xが-(CHOH)CH2-である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３９】
Yが-C(O)-である、請求項１〜３８のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４０】
Yが、XとZを連結する直接結合である、請求項１〜３８のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４１】
ZがNR8である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４２】
Zが-(CR10R11)qであり、かつqが0である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４３】
Zが-O(CR10R11)sであり、かつsが0である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４４】
Zが-O(CR10R11)sであり、かつsが1である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４５】
Zが-O(CR10R11)sであり、かつsが2である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４６】
-X-Y-Z-が、-CH2NR8-、-CH2C(O)NR8-、-NR8C(O)NR8-、-CH2CH2C(O)NR8-、-CH=CH-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH(OH)-CH2-NR8-、-NR8C(O)-、-C(O)O-、-C(O)OCH2CH2-、-C(O)CH2-、および-CH(OH)-CH2-から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４７】
式Iの化合物が以下の化合物から選択される、請求項１の少なくとも1つの化学物質:
(3E)(2R)-4-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-N-メチル-2-[(4-フェニルフェニル)メチル]ブタ-3-エナミド;
2-アミノ-1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]エタン-1-オール;
2-アミノ-N-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-3-[4-(フェニルメトキシ)フェニル]プロパンアミド;
N-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-2-[(メチルアミノ)カルボニルアミノ]-3-[4-(フェニルメトキシ)フェニル]プロパンアミド;
1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-2-({[4-(フェニルメトキシ)フェニル]メチル}アミノ)エタン-1-オール;
1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-2-((2-ヒドロキシエチル){[4-(フェニルメトキシ)フェニル]メチル}アミノ)エタン-1-オール;
2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}-N-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-3-[4-(フェニルメトキシ)フェニル]プロパンアミド;
(1S)-1-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-3-ヒドロキシプロピル3-シアノ-4-(メチルエトキシ)ベンゾエート;
(1S)-1-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-3-ヒドロキシプロピル3-クロロ-4-(メチルエトキシ)ベンゾエート;
(3S)-3-(アセチルアミノ)-4-{4-[2-(tert-ブチル)イミダゾール-4-イル]フェニル}ブチル3-シアノ-4-(メチルエトキシ)ベンゾエート;
(3S)-3-({[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]メチル}アミノ)-4-{4-[2-(1-ヒドロキシ-イソプロピル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}ブタン-1-オール;
(4E)(3S)-3-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-5-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]ペンタ-4-エン-1-オール;
(3S)-4-{4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}-3-({[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]メチル}アミノ)ブタン酸;
(3S)-3-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-5-ヒドロキシペンタン-1-オン; および
(3S)-3-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]ペンタン-1,5-ジオール。
【請求項４８】
医薬賦形剤および、請求項１〜４７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質を含む組成物。
【請求項４９】
式Iの化合物以外の化学療法剤をさらに含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
タキサン、ビンカアルカロイド、またはトポイソメラーゼIインヒビターをさらに含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
CENP-Eキネシン活性をモジュレートする方法であって、請求項１〜４７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質の有効量と該キネシンを接触させるステップを含む方法。
【請求項５２】
CENP-Eを阻害する方法であって、請求項１〜４７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質の有効量と該キネシンを接触させるステップを含む方法。
【請求項５３】
細胞増殖性疾患を処置するための方法であって、その必要がある被験体に、請求項１〜４７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質を投与するステップを含む前記方法。
【請求項５４】
細胞増殖性疾患を処置するための方法であって、その必要がある被験体に、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む前記方法。
【請求項５５】
疾患が、癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫不全、および炎症からなる群から選択される、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項１】
以下の式I :
【化１】
[式中
R1は、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、および場合により置換されているヘテロアリールから選択され;
Xは、-(CR10R11)m、-(CR10R11)nC(R13)=C(R14)、-O(CR10R11)p-、およびNR8-から選択され;
Yは、XとZを連結する直接結合、-C(O)-、および-C(=N-R9)-から選択され;
Zは、-(CR10R11)q、-(CR10R11)rC(R13)=C(R14)、-O(CR10R11)s-、およびNR8-から選択され;
R8は、-CO-R7、水素、アルコキシ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、スルホニル、場合により置換されているアリール、および場合により置換されているヘテロアリールから選択され;
R9は、水素、アルコキシ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、シアノ、場合により置換されているアリール、および場合により置換されているヘテロアリールから選択され;
R10およびR11は、独立して、水素、ヒドロキシ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、または場合により置換されているシクロアルキルから選択され;
R13およびR14は、独立して、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、または場合により置換されているシクロアルキルから選択され;
mは、0、1、および2から選択され;
nは0および1から選択され;
pは、0、1、および2から選択され;
qは、0、1、および2から選択され;
rは0および1から選択され;
sは、0、1、および2から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシ、場合により置換されているアルコキシ、場合により置換されているアミノ、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、および場合により置換されているアルキルから選択され;
R3およびR4は、独立して、水素、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルコキシカルボニル、場合により置換されているアミノ、アミノカルボニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、および場合により置換されているシクロアルキルから選択され; または
R2およびR4は、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている3〜7員環を形成し、該環は、場合により、O、N、およびSから選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含み; または
R2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている3〜7員環を形成し、該環は、場合により、O、N、およびSから選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含み; および
R7は、場合により置換されている低級アルキル、場合により置換されているアリール、ヒドロキシ、場合により置換されているアミノ、場合により置換されているアラルコキシ、または場合により置換されているアルコキシから選択され、
ただし、Yが-C(O)-であり、かつZがNR8である場合、Xは-(CR10R11)m (式中mは0である)ではないことを条件とし; およびYがXとZを連結する直接結合であり、かつXが-(CR10R11)m (式中mは0である)である場合、Zは-(CR10R11)q (式中qは0である)ではないことを条件とする]
の化合物および製薬的に許容されるその塩、溶媒和物、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグ、および混合物から選択される少なくとも1つの化学物質。
【請求項２】
R1が、場合により置換されているアリールである、請求項１の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３】
R1が、場合により置換されているフェニルである、請求項２の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４】
R1が、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているアルキル、スルホニル、ハロ、場合により置換されているアミノ、スルファニル、場合により置換されているアルコキシ、場合により置換されているアリールオキシ、場合により置換されているヘテロアリールオキシ、アシル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、場合により置換されているアリール、および場合により置換されているヘテロアリールから独立して選択される1、2または3個の基で置換されているフェニルである、請求項３の少なくとも1つの化学物質。
【請求項５】
R1が、3-ハロ-4-イソプロポキシ-フェニル、3-シアノ-4-イソプロポキシ-フェニル、3-ハロ-4-((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)フェニル、3-シアノ-4-((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)フェニル、3-ハロ-4-イソプロピルアミノ-フェニル、3-シアノ-4-イソプロピルアミノ-フェニル、3-ハロ-4-((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアミノ)フェニル、および3-シアノ-4-((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルアミノ)フェニルから選択される、請求項４の少なくとも1つの化学物質。
【請求項６】
R2が、水素、場合により置換されているアルコキシ、および場合により置換されているアミノから選択される、請求項１〜５のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項７】
R2が水素である、請求項６の少なくとも1つの化学物質。
【請求項８】
式Iの化合物が以下の式II :
【化２】
[式中
R5は、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されている低級アルキル、ニトロ、シアノ、水素、スルホニル、およびハロから選択され;
R6は、水素、ハロ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているアミノ、スルファニル、場合により置換されているアルコキシ、シクロアルキルオキシ、場合により置換されているヘテロシクロアルキルオキシ、場合により置換されているアリールオキシ、および場合により置換されているヘテロアリールオキシから選択され; および
R7は、水素、アシル、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、場合により置換されているアミノ、スルホニル、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、場合により置換されているアリール、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される]
の化合物から選択される、請求項１の少なくとも1つの化学物質。
【請求項９】
R3が、水素、アミノカルボニル、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている低級アルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される、請求項１〜８のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１０】
R3が、カルバモイル、(モノ低級アルキル)カルバモイル、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されている低級アルキルから選択される、請求項９の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１１】
式IIの化合物が以下の式III :
【化３】
の化合物から選択される、請求項８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１２】
式IIの化合物が以下の式IV :
【化４】
[式中
R19は水素および場合により置換されている低級アルキルから選択され; および
R20は、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアルコキシ、および場合により置換されているアミノから選択される]
の化合物から選択される、請求項８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１３】
R19が水素および低級アルキルから選択される、請求項１２の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１４】
R19が水素である、請求項１３の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１５】
R20が、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されているヘテロシクロアルキルから選択される、請求項１２〜１４のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１６】
R20が、(ジメチルアミノ)メチル、アゼチジン-1-イルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、(メチルアミノ)メチル、アミノメチル、アミノ、メチルアミノ、およびジメチルアミノから選択される、請求項１５の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１７】
R4が、場合により置換されている低級アルキルおよび場合により置換されているアリールから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１８】
R4がフェニルおよびベンジルから選択され、該各基が、場合により置換されているヘテロアリール基で置換されており、かつ該フェニルおよびベンジルの各基が、場合により、ハロ、ヒドロキシ、および低級アルキルから選択される基でさらに置換されている、請求項１７の少なくとも1つの化学物質。
【請求項１９】
R4がフェニルおよびベンジルから選択され、該各基が、
7,8-ジヒドロ-イミダゾ[1,2-c][1,3]オキサジン-2-イル、
3a,7a-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル、
イミダゾ[2,1-b]オキサゾール-6-イル、
オキサゾール-4-イル、
5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、
1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル、
2,3-ジヒドロ-イミダゾール-4-イル、
1H-イミダゾール-2-イル、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、
チアゾール-2-イル、
チアゾール-4-イル、
ピラゾール-3-イル、および
1H-イミダゾール-4-イル, l
から選択されるヘテロアリール基で置換されており、該各ヘテロアリール基が、場合により置換されている低級アルキル、ハロ、アシル、スルホニル、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される1、2、または3個の基で場合により置換されている、請求項１８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２０】
式IIの化合物が以下の式V :
【化５】
[式中
tは、0、1、および2から選択され;
R17およびR18は、独立して、水素、ヒドロキシ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、または場合により置換されているシクロアルキルから選択され;
R16は、場合により置換されているヘテロアリールであり; および
R15は、水素、ハロ、ヒドロキシ、および低級アルキルから選択される]
の化合物から選択される、請求項８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２１】
R3が、水素、アミノカルボニル、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている低級アルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される、請求項２０の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２２】
R3が、カルバモイル、(モノ低級アルキル)カルバモイル、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されている低級アルキルから選択される、請求項２１の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２３】
R16が、
7,8-ジヒドロ-イミダゾ[1,2-c][1,3]オキサジン-2-イル、
3a,7a-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル、
イミダゾ[2,1-b]オキサゾール-6-イル、
オキサゾール-4-イル、
5,6,7,8-テトラヒドロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、
1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル、
2,3-ジヒドロ-イミダゾール-4-イル、
1H-イミダゾール-2-イル、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、
チアゾール-2-イル、
チアゾール-4-イル、
ピラゾール-3-イル、および
1H-イミダゾール-4-イル
から選択され、該各基が、場合により置換されている低級アルキル、ハロ、アシル、スルホニル、シアノ、ニトロ、場合により置換されているアミノ、および場合により置換されているヘテロアリールから選択される1、2、または3個の基で場合により置換されている、請求項２０〜２２のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２４】
R16が、
1H-イミダゾール-2-イル、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル; および
1H-イミダゾール-4-イル
から選択され、該各基が、場合により置換されている低級アルキル、ハロ、およびアシルから選択される1または2個の基で場合により置換されている、請求項２３の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２５】
R15が水素である、請求項２０〜２５のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２６】
R5が、水素、シアノ、ニトロ、またはハロである、請求項８〜２５のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２７】
R5がクロロまたはシアノである、請求項２６の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２８】
R6が、場合により置換されている低級アルコキシ、場合により置換されている低級アルキル、または場合により置換されているアミノである、請求項８〜２７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項２９】
R6が、低級アルコキシ、2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ、低級アルキルアミノまたは2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチルアミノである、請求項２８の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３０】
R6が、プロポキシ、2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ、プロピルアミノ、または2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチルアミノである、請求項２９の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３１】
R7が水素である、請求項８〜３０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３２】
Xが-(CR10R11)mであり、かつmが0である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３３】
Xが-(CR10R11)mであり、かつmが1である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３４】
Xが-(CR10R11)mであり、かつmが2である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３５】
Xが-(CR10R11)nC(R13)=C(R14)-であり、かつnが0である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３６】
XがNR8であり、かつR8が水素である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３７】
Xが-(CR10R11)mであり、R10が水素であり、R11がヒドロキシであり、かつmが1である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３８】
Xが-(CHOH)CH2-である、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項３９】
Yが-C(O)-である、請求項１〜３８のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４０】
Yが、XとZを連結する直接結合である、請求項１〜３８のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４１】
ZがNR8である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４２】
Zが-(CR10R11)qであり、かつqが0である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４３】
Zが-O(CR10R11)sであり、かつsが0である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４４】
Zが-O(CR10R11)sであり、かつsが1である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４５】
Zが-O(CR10R11)sであり、かつsが2である、請求項１〜４０のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４６】
-X-Y-Z-が、-CH2NR8-、-CH2C(O)NR8-、-NR8C(O)NR8-、-CH2CH2C(O)NR8-、-CH=CH-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH(OH)-CH2-NR8-、-NR8C(O)-、-C(O)O-、-C(O)OCH2CH2-、-C(O)CH2-、および-CH(OH)-CH2-から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質。
【請求項４７】
式Iの化合物が以下の化合物から選択される、請求項１の少なくとも1つの化学物質:
(3E)(2R)-4-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-N-メチル-2-[(4-フェニルフェニル)メチル]ブタ-3-エナミド;
2-アミノ-1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]エタン-1-オール;
2-アミノ-N-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-3-[4-(フェニルメトキシ)フェニル]プロパンアミド;
N-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-2-[(メチルアミノ)カルボニルアミノ]-3-[4-(フェニルメトキシ)フェニル]プロパンアミド;
1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-2-({[4-(フェニルメトキシ)フェニル]メチル}アミノ)エタン-1-オール;
1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-2-((2-ヒドロキシエチル){[4-(フェニルメトキシ)フェニル]メチル}アミノ)エタン-1-オール;
2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}-N-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-3-[4-(フェニルメトキシ)フェニル]プロパンアミド;
(1S)-1-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-3-ヒドロキシプロピル3-シアノ-4-(メチルエトキシ)ベンゾエート;
(1S)-1-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-3-ヒドロキシプロピル3-クロロ-4-(メチルエトキシ)ベンゾエート;
(3S)-3-(アセチルアミノ)-4-{4-[2-(tert-ブチル)イミダゾール-4-イル]フェニル}ブチル3-シアノ-4-(メチルエトキシ)ベンゾエート;
(3S)-3-({[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]メチル}アミノ)-4-{4-[2-(1-ヒドロキシ-イソプロピル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}ブタン-1-オール;
(4E)(3S)-3-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-5-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]ペンタ-4-エン-1-オール;
(3S)-4-{4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}-3-({[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]メチル}アミノ)ブタン酸;
(3S)-3-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]-5-ヒドロキシペンタン-1-オン; および
(3S)-3-({4-[2-(tert-ブチル)-1-メチルイミダゾール-4-イル]フェニル}メチル)-1-[3-クロロ-4-(メチルエトキシ)フェニル]ペンタン-1,5-ジオール。
【請求項４８】
医薬賦形剤および、請求項１〜４７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質を含む組成物。
【請求項４９】
式Iの化合物以外の化学療法剤をさらに含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
タキサン、ビンカアルカロイド、またはトポイソメラーゼIインヒビターをさらに含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
CENP-Eキネシン活性をモジュレートする方法であって、請求項１〜４７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質の有効量と該キネシンを接触させるステップを含む方法。
【請求項５２】
CENP-Eを阻害する方法であって、請求項１〜４７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質の有効量と該キネシンを接触させるステップを含む方法。
【請求項５３】
細胞増殖性疾患を処置するための方法であって、その必要がある被験体に、請求項１〜４７のいずれか一項の少なくとも1つの化学物質を投与するステップを含む前記方法。
【請求項５４】
細胞増殖性疾患を処置するための方法であって、その必要がある被験体に、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む前記方法。
【請求項５５】
疾患が、癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫不全、および炎症からなる群から選択される、請求項５３または５４に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５１４８７５（Ｐ２００９−５１４８７５Ａ）
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３９０５７（Ｐ２００８−５３９０５７）
【出願日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４２９６３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６１４３
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５０１３２７５１４）サイトキネティクス・インコーポレーテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｃｙｔｏｋｉｎｅｔｉｃｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４２９６３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６１４３
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５０１３２７５１４）サイトキネティクス・インコーポレーテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｃｙｔｏｋｉｎｅｔｉｃｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
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