医薬化合物
Ａ．ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２もしくはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１もしくはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２もしくはＥｐｈＢ４)またはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)であるキナーゼが媒介する病態または症状；あるいはＢ．癌細胞が：（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または（ｃ）イマチニブ耐性変異；または（ｄ）ニロチニブ耐性変異；または（ｅ）ダサチニブ耐性変異；または（ｆ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または（ｇ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異；または（ｈ）ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異；または（ｉ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ変異、である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌；あるいはＣ．ＢＣＲ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌；あるいはＤ．他の抗癌剤と結合または相互作用するが式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病；の予防または治療用薬剤の製造のための化合物の使用であって、前記化合物は式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物、その塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドであり、Ｒ０´、Ｒ１、Ｒ１´、Ｒ２´、Ｒ３´、Ｒ４´、Ａ´、Ｘ´、Ｅ、ＡおよびＭは請求項において定義したとおりである。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ．ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２もしくはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１もしくはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２もしくはＥｐｈＢ４)またはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)であるキナーゼが媒介する病態または症状；あるいは
Ｂ．癌細胞が：
（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または
（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または
（ｃ）イマチニブ耐性変異；または
（ｄ）ニロチニブ耐性変異；または
（ｅ）ダサチニブ耐性変異；または
（ｆ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または
（ｇ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異；または
（ｈ）ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異；または
（ｉ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ変異、
である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌；あるいは
Ｃ．ＢＣＲ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌；あるいは
Ｄ．他の抗癌剤と結合または相互作用するが式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病；
の予防または治療用薬剤の製造のための化合物の使用であって、
前記化合物が、
Ｉ．式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔式中、
Ｘ´は、ＣＲ５´またはＮであり；
Ａ´は、結合または−（ＣＨ２）ｍ−（Ｂ´）ｎ−であり；
Ｂ´は、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは、水素、またはヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ０´は、水素であるか、または存在する場合にはＮＲｇと一緒になって−（ＣＨ２）ｐ−基（ここでｐは２〜４である）を形成し；
Ｒ１´は、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基、または置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり；
Ｒ２´は、水素、ハロゲン、メトキシ、またはハロゲン、ヒドロキシルもしくはメトキシで置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３´およびＲ４´は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、このうち３個までがＮ、ＯおよびＳから選ばれるヘテロ原子であり得る５〜７環員を有する、置換されていてもよい縮合炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５´は、水素、Ｒ２´基またはＲ１０´基であり、ここで、Ｒ１０´は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、Ｒａ−Ｒｂ基であり、ここで、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１で置き換えられていてもよく；
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ；
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである〕
またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドであるか、あるいは
ＩＩ．前記化合物は式（Ｉ´）で表される化合物：
【化２】
〔式中、
ＭはＤ１基およびＤ２基：
【化３】
から選ばれ、
そして：
（Ａ）ＭがＤ１基の場合：
ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれ；
Ａは結合およびＮＲ２から選ばれ、ここでＲ２は水素またはメチルであり；
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ；
Ｒ１は下記のものから選ばれる：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい３〜５個の環員を有するシクロアルキル基；
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１もしくは２のヘテロ原子環員を有する４〜６個の環員を有する飽和複素環基（前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよいが、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換そして１−置換ピペリジン−４−イルを除く）；
（ｉｉｉ）下記式で表される２，５−置換フェニル基：
【化４】
（式中、（ａ）ＸがＮＨあるいはＮ−ＣＨ３の場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選ばれ、（ｂ）ＸがＯの場合、Ｒ３はＣＮである）；
（ｉｖ）ＣＲ６Ｒ７Ｒ８で表される基（Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は、水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選ばれる）；
（ｖ）メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選ばれる１あるいは２個の置換基に置換されてもよいピリダジン−４−イル基；
（ｖｉ）置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる、置換イミダゾチアゾール基；
（ｖｉｉ）置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルあるいは置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基（各々の場合の置換基はハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−またはジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選ばれ、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい）；
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよい３−ピリジル（前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよいが、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミドおよび２，６−ジメトキシ−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミドを除く）；
（ｉｘ）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシド（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい）；
また、Ｅ−ＡがＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘ）２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニル、およびｔｅｒｔ−ブチル；
（ｘｉ）ＮＲ１０Ｒ１１で表される基（Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキルあるいはＲ１０およびＲ１１は結合しておりＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を含んでいてもよい４〜６個の環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基がＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよい）；
（ｘｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいピリドン（前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい）；
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２あるいはＣＨ２−ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｉｉ）非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニル；また
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｖ）非置換フェニル；また
ＥがＣＨ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｖ）非置換テトラヒドロピラン−４−イル；そして
（Ｂ）ＭがＤ２基である場合：
Ａは結合またはＮＲ２基から選ばれ、Ｒ２は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ；
Ｒ１は下記から選ばれる：
（ｘｖｉ）下記式で表される２−置換３−フリル基：
【化５】
（式中、Ｒ４およびＲ５同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）下記式で表される５−置換２−フリル基：
【化６】
（式中、Ｒ４およびＲ５同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい、ただし、前記化合物が５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドではない）;
（ｘｖｉｉｉ）下記式で表される基：
【化７】
（式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；Ｇは、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されていてもよい）；および
（ｘｉｘ）下記式で表される３，５−二置換フェニル基：
【化８】
（式中、ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる）；ならびに
（Ｃ）ＭがＤ１基の場合：
ＸはＯであり；ＡはＮＲ２であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；Ｒ１は２，６−ジフルオロフェニルであり；したがって、式（Ｉ）の化合物は下記から選ばれた酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である：酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸(例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、アルファ−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−二スルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸(例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸(例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸〕
もしくはその塩、Ｎ−オキシド、互変異性体および溶媒和物である、使用。
【請求項２】
前記化合物が式（Ｉ）で表される化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記化合物が１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が、請求項１の（Ａ）の節および（Ｂ）の節で定義された式（Ｉ´）で表される化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
ＭがＤ１基である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
ＸがＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる、請求項４または５に記載の使用。
【請求項７】
ＸがＯである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
ＡがＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素またはメチルである、請求項４〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
Ａが結合である、請求項４〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
Ｅが結合である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
ＥがＣＨ２である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
ＥがＣＨ（ＣＮ）である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
ＥがＣ（ＣＨ３）２である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ１がヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい３〜５個の環員を有するシクロアルキル基である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記シクロアルキル基が置換されていてもよいシクロプロピルおよびシクロブチル基から選ばれ、より典型的には置換されていてもよいシクロプロピル基である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ１が非置換シクロプロピル基である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ１が、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１または２個のヘテロ原子環員を含んでいる４〜６環員の飽和複素環基（前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよいが、ただし、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、ならびに非置換および１−置換ピペリジン−４−イルは除く）である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｒ１が下記式で表される２，５−置換フェニル基である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用：
【化９】
〔式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素とシアノ基から選ばれ；
（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３はＣＮである〕。
【請求項１９】
Ｒ１が、ＣＲ６Ｒ７Ｒ８基であり、ここでＲ６およびＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノ基から選ばれる、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ１が、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシ基から選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいピリダジン−４−イル基である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
Ｒ１が、置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる置換イミダゾチアゾール基である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
Ｒ１が、置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルあるいは置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基であり、各々の場合の置換基はハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−またはジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシであり、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
Ｒ１が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよい３−ピリジルであり、ここで前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドであり、前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選ばれる、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がＮＲ１０Ｒ１１で表される基であり、ここでＲ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は結合してＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を含んでいてもよい４〜６個の環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基がＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいピリドンであり、前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニルから選ばれる、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換フェニルである、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
ＥがＣＨ２であり、Ｒ１が非置換テトラヒドロピラン−４−イルである、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
ＭがＤ２基である、請求項４および６〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３２】
Ｒ１が下記式で表される２−置換３−フリル基である、請求項３１に記載の使用：
【化１０】
〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれ、あるいはＲ４およびＲ５は結合しており、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい〕。
【請求項３３】
Ｒ１が下記式で表される５−置換２−フリル基である、請求項３１に記載の使用：
【化１１】
〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれ、あるいはＲ４およびＲ５は結合しており、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい〕。
【請求項３４】
Ｒ１が下記式で表される基である、請求項３１に記載の使用：
【化１２】
〔式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；Ｇは、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されていてもよい〕。
【請求項３５】
Ｒ１が下記式で表される基３，５−二置換フェニル基である、請求項３１に記載の使用：
【化１３】
〔式中、Ｘａは、Ｘと同様にＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる〕。
【請求項３６】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−部分が本明細書の表１に記載された群から選ばれる、請求項４に記載の使用。
【請求項３７】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４およびＡ５６から選ばれる、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６およびＡ５４から選択され、好ましくはＡ２４基である、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
式（Ｉ´）の化合物が式（ＩＩ）で表わされる、請求項４に記載の使用：
【化１４】
〔式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＸは前記請求項のいずれか一項で定義した通りである〕。
【請求項４０】
ＸがＯである、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
式（Ｉ´）の化合物が式（ＩＩＩ）で表わされる、請求項４に記載の使用：
【化１５】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＥは前記請求項のいずれか一項で定義した通りである〕。
【請求項４２】
Ｅが結合である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
ＥがＣＨ２またはＣ（ＣＨ３）２である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
Ｅが結合であり、Ｒ２がＨであり、およびＲ１がシクロアルキル基である、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
Ｒ１がシクロアルキル基であり、前記化合物が化合物１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
前記化合物が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の遊離塩基である、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記化合物が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩である、請求項４５に記載の使用。
【請求項４８】
前記塩がＬ−乳酸塩、Ｄ−乳酸塩またはクエン酸塩である、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
前記塩がＬ−乳酸塩またはＤ−乳酸塩（好ましくは、Ｌ−乳酸塩）である、請求項４７に記載の使用。
【請求項５０】
前記塩がクエン酸と形成された塩である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５１】
前記塩がＬ−乳酸塩とクエン酸塩との混合物である、請求項４７に記載の使用。
【請求項５２】
前記塩がアモルファスである、請求項４８に記載の使用。
【請求項５３】
前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）またはクエン酸塩が実質的に結晶性である、すなわち、これら塩は５０％〜１００％結晶性、より具体的には、これら塩は少なくとも５０％結晶性、または少なくとも６０％結晶性、または少なくとも７０％結晶性、または少なくとも８０％結晶性、または少なくとも９０％結晶性、または少なくとも９５％結晶性、または少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９．５％結晶性、または少なくとも９９．９％結晶性、例えば１００％結晶性、であってもよい、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５４】
前記塩が溶媒和されていない(例えば、無水)、請求項４７〜５３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５５】
前記塩が溶媒和されている（例えば、水および／またはエタノールによって）、請求項４８およびそれに従属するいずれかの請求項に記載の使用。
【請求項５６】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）、クエン酸塩またはこれら塩の混合物を、液体キャリア（例えば、水または緩衝系)に対して（例えば）１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、および好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度で含有する水溶液を含む医薬組成物である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５７】
前記医薬組成物が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩を、液体キャリア（例えば、水）に対して１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、および好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度で含有する水溶液を含む、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）、クエン酸塩またはこれら塩の混合物の水溶液を含み、前記水溶液のｐＨが２〜６、例えば２〜５であり、特に４〜６、例えば４〜５である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５９】
前記薬剤が、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンならびに必要に応じてさらに１以上の塩化物イオンなどの対イオンとの、プロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の水溶液を含む、請求項４８に記載の使用。
【請求項６０】
前記薬剤が、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンおよび必要に応じてさらに１以上の塩化物イオンなどの対イオン、ならびにそれらの混合物との、プロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の水溶液を含む、請求項４８に記載の使用。
【請求項６１】
前記薬剤が、１以上の対イオンとのプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素と、必要に応じて等浸透圧の製剤を達成するための希釈のための１つ以上のＩＶ賦形剤との水溶液を含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項６２】
前記対イオンの一つがＬ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
前記薬剤が、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンとのプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の水溶液、および必要に応じて１つ以上のデキストロースなどのＩＶ賦形剤を含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項６４】
前記薬剤が、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンとのプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の水溶液および必要に応じて１つ以上のデキストロースなどのＩＶ賦形剤、ならびにそれらの混合物を含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項６５】
前記水溶液が乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンを含有し、前記乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンは前記溶液中に（ａ）乳酸塩：クエン酸塩比で１０：１以下、例えば１０：１〜１：１０に、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満、または４：１未満、または３：１未満、または２：１未満、または１：１未満、より具体的には１：１〜１：１０までで存在する、または（ｂ）乳酸塩：クエン酸塩比で１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７、または１：１〜１：６、または１：１〜１：５、例えば、ほぼ１：４．４で存在する、請求項５９〜６４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６６】
前記塩の水溶液が緩衝化されている、請求項５６〜６５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６７】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩またはクエン酸塩またはこれら塩の混合物を含有する凍結乾燥された製剤を含む医薬組成物であり、前記製剤のｐＨが２〜６、例えば２〜５、より具体的には４〜６、例えば４〜５であり、前記凍結乾燥された製剤が緩衝化されていてもよい、請求項４７に記載の使用。
【請求項６８】
前記塩がＬ−乳酸塩である、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
前記薬剤が、１以上の対イオンとのプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の凍結乾燥された製剤を含み、（ａ）前記対イオンの１つが乳酸塩であるか、または（ｂ）前記対イオンの１つがクエン酸塩などの製剤用緩衝剤である、請求項４７に記載の使用。
【請求項７０】
Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンとの、プロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の凍結乾燥された製剤であり、前記凍結乾燥された製剤が必要に応じて緩衝化されている、請求項４７に記載の使用。
【請求項７１】
前記製剤が対イオンの混合物、例えば、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩対イオンの混合物、を含有する、請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
前記薬剤が、乳酸塩、クエン酸塩およびその混合物から選ばれる１以上の対イオンとの、プロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の凍結乾燥された製剤であり、前記凍結乾燥された製剤が必要に応じて緩衝化されている、請求項４７に記載の使用。
【請求項７３】
乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンが、凍結乾燥された製剤に乳酸塩：クエン酸塩比で１０：１以下、例えば１０：１〜１：１０に、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満、または４：１未満、または３：１未満、または２：１未満、または１：１未満、より具体的には１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７、または１：１〜１：６、または１：１〜１：５、例えば、ほぼ１：４．４で存在する、請求項６７〜７２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７４】
前記１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩（例えば、本明細書で定義されるような乳酸塩（特にＬ−乳酸塩))が、前記塩の単一の結晶形態を含み、他のどのような結晶形態も５重量％以下でのみ含む実質的に結晶性の塩である、請求項４７に記載の使用。
【請求項７５】
前記単一の結晶形態には、（ａ）他の結晶形態が４重量％未満、３重量％未満、または２重量％未満で伴い、特に他の結晶形態は約１重量％以下で伴う；あるいは（ｂ）他の結晶形態が０．９重量％未満、０．８重量％未満、０．７重量％未満、０．６重量%未満、０．５重量％未満、０．４重量％未満、０．３重量％未満、０．２重量％未満、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、または０．０１重量％未満、例えば０重量％未満で伴う、請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり、本明細書の表３の座標に定義されるような結晶構造を有するものである、請求項４７に記載の使用。
【請求項７７】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり、図４および５の座標に示されるような結晶構造を有するものである、請求項４７または請求項７６に記載の使用。
【請求項７８】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり、斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属し、９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有するものである、請求項４７、７６および７７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７９】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり、室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有するものである、請求項４７、７６、７７および７８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８０】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり：
（ａ）図４および図５に示されるような結晶構造有する；かつ／または
（ｂ）本明細書の表３の座標により定義されるような結晶構造を有する；かつ／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する；かつ／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する；かつ／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、
請求項４７に記載の使用。
【請求項８１】
前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）の結晶が、１０重量％未満の残存溶媒（例えば、水または有機溶媒）、例えば５％未満の残存溶媒を含有する結晶である、請求項７６〜８０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８２】
前記１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の結晶性の乳酸塩に、有機溶媒、例えばエタノール、が約０〜５重量％の範囲で、例えば約２重量％のエタノールが残存する、請求項７６〜８０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８３】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩（例えば、乳酸塩、特にＬ−乳酸塩）の結晶を含み、前記結晶が（ａ）実質的に図３、図６、図７または図８で示されたような粉末Ｘ線回折パターンを有する；あるいは（ｂ）、図３、図６、図７あるいは図８および/または表２および/または表４および／または表５で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示す、請求項４７に記載の使用。
【請求項８４】
前記薬剤が、シクロプロピル−３−［３−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）の結晶を含み、前記結晶がそれぞれ表４の回折角(２θ±１．０°例えば±０．２°、特に０．１°)に特徴的ピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項４７または請求項８３に記載の使用。
【請求項８５】
前記薬剤が、シクロプロピル−３−［３−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）の結晶を含み、前記結晶が（ａ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５±１．０°、例えば±０．２°、特に±０．１°、の回折角２θで主要なピークを示し、かつ／または（ｂ）１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０±０．１°の２θでのＸ線回折パターンにおけるピークによって特徴付けられる、請求項４７、８３または請求項８４に記載の使用。
【請求項８６】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の実質的に結晶性の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）を含み、前記塩が１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的には１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°、の回折角（２θ）、ならびに５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的には７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３、４．０７、および３．２６Åの面間隔（ｄ）における、主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する；および／または（ｂ）表４に示される回折角（２θ）および面間隔（ｄ）、および好ましくは強度でのピークの存在によって特徴付けられる粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項４７、８３、８４、８５および８６に記載の使用。
【請求項８７】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）を含み、前記塩が図６、図７または図８で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、かつ、さらに熱分析（ＤＳＣ）による始まりが１９０℃を示し、かつ／または１９４〜１９７℃のピーク近傍に分解を伴う吸熱ピークを示す、請求項８３〜８６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８８】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の（好ましくは、実質的に結晶性の）乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）を含み、前記塩が、ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、請求項４７に記載の使用。
【請求項８９】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）を含み、前記塩が結晶性であり、下記の任意の１以上（どのような組み合わせでもよい）またはすべてのパラメーターによって特徴付けられる、すなわち、前記塩が:
（ａ）図４および図５に示されるような結晶構造有する；かつ／または
（ｂ）本明細書の表３の座標により定義されるような結晶構造を有する；かつ／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する；かつ／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する；かつ／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する；かつ／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的には１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°、の回折角（２θ）、ならびに／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的には７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３、４．０７および３．２６Åの面間隔（ｄ）における、主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する；かつ／または
（ｇ）図６または表４のピークと同様の相対強度を有していてもよい、図６または表４で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示す；かつ／または
（ｈ）実質的に図６に示されたような粉末Ｘ線回折パターンを有する；かつ／または
（ｉ）無水で、ＤＳＣにかけられた場合１９０℃で始まりを示す、かつ/または１９４〜１９７℃で吸熱ピークを示す；かつ／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、
請求項４７に記載の使用。
【請求項９０】
前記遊離塩基が実質的に結晶性である、請求項４６に記載の使用。
【請求項９１】
前記１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の遊離塩基が二水和物結晶形態で存在する、請求項９０に記載の使用。
【請求項９２】
前記二水和物遊離塩基が、（ｉ）本明細書の表２の座標に定義されるような結晶構造を有する；および／または（ｉｉ）その結晶が、単斜晶系空間群Ｐ２１／ｎ（＃１４）に属しａ＝７．６６（１０）、ｂ＝１５．１８（１０）、ｃ＝１７．７１（１０）Å、ベータ＝９８．５３（２）°、アルファ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、請求項９１に記載の使用。
【請求項９３】
前記結晶が、図３、図６、図７または図８および/または表３および/または表５および/または表６で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピーク有する粉末Ｘ線回折パターンを示し、前記ピークが同じ相対強度を有していてもよい、請求項９０〜９２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９４】
前記薬剤が結晶を含み、前記結晶のそれぞれが（ａ）表２の回折角(２θ±１．０°、例えば±０．２°、特に±０．１°)に特徴的ピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示す；かつ／または（ｂ）その特徴的ピークが表２の格子面間隔（ｄ）として現われる粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項９０に記載の使用。
【請求項９５】
１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の遊離塩基が、図３および／または表２で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、さらに発熱ピークを示す、請求項９０に記載の使用。
【請求項９６】
式（Ｉ´）で表される化合物が、塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形態である請求項４〜４５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９７】
前記化合物が、請求項１の（Ｃ）節で定義された式（Ｉ´）で表される化合物であり、ここで、ＭはＤ１基；ＸはＯであり；ＡはＮＲ２であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；およびＲ１は２，６−ジフルオロフェニルであり；前記化合物は下記の群から選ばれる酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である、請求項１に記載の使用：
酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸(例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、アルファ−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−二スルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸(例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸(例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸。
【請求項９８】
前記酸付加塩が、下記の群から選ばれる酸から形成される、請求項９７に記載の使用：
アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、安息香酸、ショウノウ酸(例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、アルファ−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−二スルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石酸(例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸およびキナホイック酸。
【請求項９９】
前記酸付加塩が、下記の群から選ばれる酸から形成される、請求項９７に記載の使用：
酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、クエン酸、ＤＬ−乳酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン酸、ＤＬ−リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸（メシル酸塩）、エタンスルホン酸（エシル酸塩）、セバシン酸、ステアリン酸および酒石酸。
【請求項１００】
前記酸付加塩が、下記の群から選ばれる酸から形成される、請求項９７に記載の使用：
アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン酸、セバシン酸、ステアリン酸および酒石酸。
【請求項１０１】
前記酸付加塩が、塩酸とともに形成される酸付加塩である、請求項９７に記載の使用。
【請求項１０２】
前記酸付加塩が、２５ｍｇ／ｍｌより大きく、より典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい、水での溶解度を有する、請求項９７に記載の使用。
【請求項１０３】
前記塩が、Ｄ−グルクロン酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩およびＤＬ−乳酸塩から選ばれる、請求項１０２に記載の使用。
【請求項１０４】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のメシル酸塩である、請求項１０３に記載の使用。
【請求項１０５】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のエシル酸（エタンスルホン酸）塩である、請求項１０３に記載の使用。
【請求項１０６】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＤＬ乳酸塩である、請求項１０３に記載の使用。
【請求項１０７】
前記薬剤が、ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)であるキナーゼが媒介する病態または症状の治療または予防用である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０８】
前記薬剤が、ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはｃＳｒｃであるキナーゼが媒介する病態または症状の治療または予防用である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１０９】
前記病態または症状が、ＢＣＲ−ａｂｌに起因する悪性腫瘍である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１１０】
前記悪性腫瘍が、フィラデルフィア染色体陽性の悪性腫瘍、例えば、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病ならびに骨髄増殖性症候群である、請求項１０９に記載の使用。
【請求項１１１】
前記病態または症状が、ＶＥＧＦＲが媒介する病態または症状である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１１２】
前記病態または症状が、加齢黄斑変性症（例えば、湿潤型加齢黄斑変性症）；虚血性増殖性網膜症（例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症）；および血管腫から選ばれる疾病および症状などの眼の疾患または症状である、請求項１１１に記載の使用。
【請求項１１３】
前記薬剤が、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２であるキナーゼが媒介する病態または症状の治療または予防用である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１１４】
前記病態または症状が、真性多血症、本態性血小板増加症、特発性骨髄線維症、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、巨核球性白血病、巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ Ｍ７）、フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬおよびイマチニブ耐性ＣＭＬから選ばれる１つまたは複数の疾病または症状（どのような組み合わせでもよい）である、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１５】
前記病態または症状が、真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症のような骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）から選ばれる、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１６】
前記薬剤が、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)、またはｃＳｒｃであるキナーゼが媒介する病態または症状の治療または予防用である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１１７】
前記病態または症状が、甲状腺乳頭癌、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、ヒルシュスプルング病、アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群、パイフェル症候群（ＰＳ）、多発性骨髄腫、頭頸部癌および上皮癌から選ばれる（どのような組み合わせでもよい）、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１１８】
前記病態または症状が、アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群およびパイフェル症候群（ＰＳ）などのヒトの骨格発生異常から選ばれる、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１１９】
前記病態または症状が、甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型などの甲状腺癌から選ばれる、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１２０】
前記薬剤が、癌細胞が：
（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または
（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または
（ｃ）イマチニブ耐性変異；または
（ｄ）ニロチニブ耐性変異；または
（ｅ）ダサチニブ耐性変異；または
（ｆ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または
（ｇ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異；または
（ｈ）ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異；または
（ｉ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ変異、
である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌、の治療または予防用である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２１】
前記薬剤が、癌細胞が：
（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または
（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または
（ｃ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ耐性変異；または
（ｄ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または
（ｅ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異；または
（ｆ）ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異、
である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌、の治療または予防用である、請求項１２０に記載の使用。
【請求項１２２】
前記薬剤が、癌細胞が：
（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または
（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または
（ｃ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ耐性変異；または
（ｄ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または
（ｅ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異、
である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌、の治療または予防用である、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２３】
前記薬剤が、胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、高好酸球症候群および隆起性皮膚線維肉腫の１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい)の治療または予防用である、請求項１２０に記載の使用。
【請求項１２４】
前記薬剤が、ニロチニブ耐性、ダサチニブ耐性またはイマチニブ耐性ＣＭＬの治療または予防用である、請求項１２０に記載の使用。
【請求項１２５】
前記薬剤が、ＢＣＲ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌の治療または予防用である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２６】
前記薬剤が、他の抗癌剤と結合または相互作用するが、式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー，ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病の治療または予防用である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２７】
下記から選択される疾病および症状の１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい）の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項で定義された化合物の使用：
眼疾患あるいは症状（加齢黄斑変性症［例えば、湿潤型加齢黄斑変性症］；虚血性増殖性網膜症［例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症］；および血管腫）；骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）（真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症など)；若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）；慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）;巨核球性白血病（巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ Ｍ７）を含む）；フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬ；イマチニブ耐性ＣＭＬ；ニロチニブ耐性ＣＭＬ；ダサチニブ耐性ＣＭＬ；胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）；多形性グリア芽腫、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）などのグリア芽腫；高好酸球症候群；隆起性皮膚線維肉腫；フィラデルフィア染色体陽性悪性腫瘍（例えば、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病)；骨髄増殖性症候群；多発性骨髄腫、上皮癌、頭頸部癌、ヒトの骨格発生異常（アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群、パイフェル症候群（ＰＳ）など）、甲状腺癌（甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型など)；およびヒルシュスプルング病。
【請求項１２８】
前記薬剤が、下記から選択される疾病および症状の１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい）の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用：
眼疾患あるいは症状（加齢黄斑変性症［例えば、湿潤型加齢黄斑変性症］；虚血性増殖性網膜症［例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症］；および血管腫）；骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）（真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症など)；若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）；慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）；巨核球性白血病（巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ Ｍ７）を含む）；フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬ；イマチニブ耐性ＣＭＬ；胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）；多形性グリア芽腫、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）などのグリア芽腫；高好酸球症候群；隆起性皮膚線維肉腫；フィラデルフィア染色体陽性悪性腫瘍（例えば、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病)；骨髄増殖性症候群；多発性骨髄腫、上皮癌、頭頸部癌、ヒトの骨格発生異常（アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群、パイフェル症候群（ＰＳ）など）、甲状腺癌（甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型など)；およびヒルシュスプルング病。
【請求項１２９】
前記薬剤が、加齢黄斑変性症（例えば、湿潤型加齢黄斑変性症）；虚血性増殖性網膜症（例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症）；および血管腫などの眼疾患あるいは症状の１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい）の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３０】
前記薬剤が、真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症などの骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）；若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）；慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）；巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ Ｍ７）を含む巨核球性白血病；フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬ；およびイマチニブ耐性ＣＭＬから選ばれる１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい）の疾病または症状の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３１】
前記薬剤が、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３２】
前記薬剤が、骨髄増殖性症候群の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３３】
前記薬剤が、多発性骨髄腫、上皮癌、頭頸部癌、ならびにアペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群およびパイフェル症候群（ＰＳ）などのヒトの骨格発生異常、ならびに甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型などの甲状腺癌、ならびにヒルシュスプルング病の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３４】
前記薬剤が、胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）；多形性グリア芽腫、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）などのグリア芽腫；高好酸球症候群；隆起性皮膚線維肉腫の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３５】
前記薬剤が、イマチニブ耐性ＣＭＬ、ニロチニブ耐性ＣＭＬおよびダサチニブ耐性ＣＭＬから選ばれる病態または症状の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３６】
前記薬剤が、イマチニブ耐性ＣＭＬの予防または治療用である、請求項１３５に記載の使用。
【請求項１３７】
前記薬剤が、骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３８】
請求項１および１０７〜１３７のいずれか一項に定義されている病態または症状の予防または治療方法であって、予防または治療を必要とする患者に治療上有効な量の請求項１〜１０６で定義されている化合物、塩および遊離塩基を投与することを含む、方法。
【請求項１３９】
請求項１および１０７〜１３７のいずれか一項に定義されている病態または症状の予防または治療に用いるための、請求項１〜１０６で定義されている化合物。
【請求項１４０】
請求項１０７、１０８、１０９、１１１、１１３および１１６のいずれか一項で定義されているキナーゼが媒介する病態または症状の診断および治療方法であって、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾病または症状が前記キナーゼに対して活性を有する化合物による治療に感受性があるものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）患者の疾病または症状がそのような感受性を有することが示された場合に、その後、患者に請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１４１】
スクリーニングされ、請求項１０７、１０８、１０９、１１１、１１３および１１６のいずれか一項で定義されているキナーゼに対して活性を有する化合物による治療に感受性のある疾病または症状に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における病態または症状の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４２】
スクリーニングされ、請求項１０７、１０８、１０９、１１１、１１３および１１６のいずれか一項で定義されているキナーゼに対して活性を有する化合物による治療に感受性のある疾病または症状に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における病態または症状の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４３】
癌細胞が請求項１２０、１２１、および１２２のいずれか一項で定義されている薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌の診断および治療方法であって、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある癌がその癌細胞に前記薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌であるかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）前記癌細胞が前記薬剤耐性キナーゼ変異を含むことが示された場合に、その後、患者に請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１４４】
スクリーニングされ、癌細胞が請求項１２０、１２１、および１２２のいずれか一項で定義されている薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における癌の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４５】
スクリーニングされ、癌細胞が請求項１２０、１２１、および１２２のいずれか一項で定義されている薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における癌の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４６】
ＢＣＲ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌の予防および治療方法であって、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある癌が前記変異分子標的を発現する癌であるかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）前記癌細胞が前記変異分子標的を発現することが示された場合に、その後、患者に請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１４７】
スクリーニングされ、ＢＣＲａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における癌の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４８】
スクリーニングされ、ＢＣＲａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における癌の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４９】
他の抗癌剤と結合または相互作用するが、式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病の診断および治療方法であって、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾病または症状が他の抗癌剤と結合または相互作用するが式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼが媒介するものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および前記疾病または症状が本明細書で定義されたものであると示された場合に、その後、患者に請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１５０】
他の抗癌剤と結合または相互作用するが、式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５１】
他の抗癌剤と結合または相互作用するが、式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５２】
（ａ）多発性骨髄腫、膀胱癌、肝細胞癌、口腔扁平細胞癌、子宮頸癌、前立腺癌、甲状腺癌、肺癌、乳癌房および結腸癌；または（ｂ）乳癌、特に古典的小葉癌（ＣＬＣ）；または（ｃ）骨疾患から選ばれる癌の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５３】
進行性線維症が症状である病状、例えば、肝硬変、糸球体腎炎、肺線維症、全身性線維症、関節リウマチ、そして自然創傷治癒過程、における線維組織の異常もしくは過剰蓄積示す疾病の治療または予防に用いる；および肺線維症、特に特発性肺線維症、の治療に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５４】
多形性グリア芽腫のようなグリア芽腫、前立腺癌、胃腸間質性腫瘍、肝臓癌、腎臓癌、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、そして高好酸球症候群、希な増殖性血液疾患（ｒａｒｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、隆起性皮膚線維肉腫、および浸透性皮膚腫瘍の治療および予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５５】
請求項１５３および１５４に記載された病態または症状の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５６】
請求項１５３および１５４に記載された病態または症状の治療または予防方法であって、治療または予防が必要な患者に有効な量の請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１５７】
請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を用いて、ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)から選ばれるキナーゼの活性を調整（例えば、阻害）することによって、細胞プロセス（例えば、細胞分裂）を調整する方法。
【請求項１５８】
ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)から選ばれるキナーゼの調整剤（例えば、阻害剤）として用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５９】
ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)から選ばれるキナーゼの活性の調整（例えば、阻害）用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項で定義された化合物の使用。
【請求項１６０】
請求項１および１０７〜１５９で定義されている病態または症状の罹患率の減少または低減用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６１】
請求項１および１０７〜１５９で定義されている病態または症状の罹患率の減少または低減方法であって、患者（例えば、減少または低減を必要とする患者）に（例えば、治療上有効な量で）請求項１〜１０６のいずれか一項で定義された化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１６２】
請求項１および１０７〜１５９で定義されている病態または症状の罹患率の減少または低減に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項で定義された化合物。
【請求項１】
Ａ．ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２もしくはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１もしくはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２もしくはＥｐｈＢ４)またはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)であるキナーゼが媒介する病態または症状；あるいは
Ｂ．癌細胞が：
（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または
（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または
（ｃ）イマチニブ耐性変異；または
（ｄ）ニロチニブ耐性変異；または
（ｅ）ダサチニブ耐性変異；または
（ｆ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または
（ｇ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異；または
（ｈ）ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異；または
（ｉ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ変異、
である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌；あるいは
Ｃ．ＢＣＲ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌；あるいは
Ｄ．他の抗癌剤と結合または相互作用するが式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病；
の予防または治療用薬剤の製造のための化合物の使用であって、
前記化合物が、
Ｉ．式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔式中、
Ｘ´は、ＣＲ５´またはＮであり；
Ａ´は、結合または−（ＣＨ２）ｍ−（Ｂ´）ｎ−であり；
Ｂ´は、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）またはＯ（Ｃ＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｇは、水素、またはヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ０´は、水素であるか、または存在する場合にはＮＲｇと一緒になって−（ＣＨ２）ｐ−基（ここでｐは２〜４である）を形成し；
Ｒ１´は、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基、または置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり；
Ｒ２´は、水素、ハロゲン、メトキシ、またはハロゲン、ヒドロキシルもしくはメトキシで置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３´およびＲ４´は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、このうち３個までがＮ、ＯおよびＳから選ばれるヘテロ原子であり得る５〜７環員を有する、置換されていてもよい縮合炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５´は、水素、Ｒ２´基またはＲ１０´基であり、ここで、Ｒ１０´は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、Ｒａ−Ｒｂ基であり、ここで、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式基および複素環式基から選ばれる１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選ばれ、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１で置き換えられていてもよく；
Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選ばれ；
Ｘ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである〕
またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドであるか、あるいは
ＩＩ．前記化合物は式（Ｉ´）で表される化合物：
【化２】
〔式中、
ＭはＤ１基およびＤ２基：
【化３】
から選ばれ、
そして：
（Ａ）ＭがＤ１基の場合：
ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれ；
Ａは結合およびＮＲ２から選ばれ、ここでＲ２は水素またはメチルであり；
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ；
Ｒ１は下記のものから選ばれる：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい３〜５個の環員を有するシクロアルキル基；
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１もしくは２のヘテロ原子環員を有する４〜６個の環員を有する飽和複素環基（前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよいが、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換そして１−置換ピペリジン−４−イルを除く）；
（ｉｉｉ）下記式で表される２，５−置換フェニル基：
【化４】
（式中、（ａ）ＸがＮＨあるいはＮ−ＣＨ３の場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選ばれ、（ｂ）ＸがＯの場合、Ｒ３はＣＮである）；
（ｉｖ）ＣＲ６Ｒ７Ｒ８で表される基（Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は、水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選ばれる）；
（ｖ）メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選ばれる１あるいは２個の置換基に置換されてもよいピリダジン−４−イル基；
（ｖｉ）置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる、置換イミダゾチアゾール基；
（ｖｉｉ）置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルあるいは置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基（各々の場合の置換基はハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−またはジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選ばれ、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい）；
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよい３−ピリジル（前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよいが、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミドおよび２，６−ジメトキシ−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミドを除く）；
（ｉｘ）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシド（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい）；
また、Ｅ−ＡがＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘ）２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニル、およびｔｅｒｔ−ブチル；
（ｘｉ）ＮＲ１０Ｒ１１で表される基（Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキルあるいはＲ１０およびＲ１１は結合しておりＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を含んでいてもよい４〜６個の環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基がＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよい）；
（ｘｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいピリドン（前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい）；
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２あるいはＣＨ２−ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｉｉ）非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニル；また
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｖ）非置換フェニル；また
ＥがＣＨ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｖ）非置換テトラヒドロピラン−４−イル；そして
（Ｂ）ＭがＤ２基である場合：
Ａは結合またはＮＲ２基から選ばれ、Ｒ２は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ；
Ｒ１は下記から選ばれる：
（ｘｖｉ）下記式で表される２−置換３−フリル基：
【化５】
（式中、Ｒ４およびＲ５同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）下記式で表される５−置換２−フリル基：
【化６】
（式中、Ｒ４およびＲ５同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい、ただし、前記化合物が５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドではない）;
（ｘｖｉｉｉ）下記式で表される基：
【化７】
（式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；Ｇは、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されていてもよい）；および
（ｘｉｘ）下記式で表される３，５−二置換フェニル基：
【化８】
（式中、ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる）；ならびに
（Ｃ）ＭがＤ１基の場合：
ＸはＯであり；ＡはＮＲ２であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；Ｒ１は２，６−ジフルオロフェニルであり；したがって、式（Ｉ）の化合物は下記から選ばれた酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である：酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸(例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、アルファ−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−二スルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸(例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸(例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸〕
もしくはその塩、Ｎ−オキシド、互変異性体および溶媒和物である、使用。
【請求項２】
前記化合物が式（Ｉ）で表される化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記化合物が１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が、請求項１の（Ａ）の節および（Ｂ）の節で定義された式（Ｉ´）で表される化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
ＭがＤ１基である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
ＸがＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる、請求項４または５に記載の使用。
【請求項７】
ＸがＯである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
ＡがＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素またはメチルである、請求項４〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
Ａが結合である、請求項４〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
Ｅが結合である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
ＥがＣＨ２である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
ＥがＣＨ（ＣＮ）である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
ＥがＣ（ＣＨ３）２である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ１がヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい３〜５個の環員を有するシクロアルキル基である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記シクロアルキル基が置換されていてもよいシクロプロピルおよびシクロブチル基から選ばれ、より典型的には置換されていてもよいシクロプロピル基である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ１が非置換シクロプロピル基である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ１が、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１または２個のヘテロ原子環員を含んでいる４〜６環員の飽和複素環基（前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよいが、ただし、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、ならびに非置換および１−置換ピペリジン−４−イルは除く）である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｒ１が下記式で表される２，５−置換フェニル基である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用：
【化９】
〔式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素とシアノ基から選ばれ；
（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３はＣＮである〕。
【請求項１９】
Ｒ１が、ＣＲ６Ｒ７Ｒ８基であり、ここでＲ６およびＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノ基から選ばれる、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ１が、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシ基から選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいピリダジン−４−イル基である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
Ｒ１が、置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる置換イミダゾチアゾール基である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
Ｒ１が、置換されていてもよい１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルあるいは置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基であり、各々の場合の置換基はハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−またはジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシであり、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
Ｒ１が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよい３−ピリジルであり、ここで前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドであり、前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選ばれる、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がＮＲ１０Ｒ１１で表される基であり、ここでＲ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は結合してＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を含んでいてもよい４〜６個の環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基がＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により置換されていてもよいピリドンであり、前記Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで置換されていてもよい、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニルから選ばれる、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換フェニルである、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
ＥがＣＨ２であり、Ｒ１が非置換テトラヒドロピラン−４−イルである、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
ＭがＤ２基である、請求項４および６〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３２】
Ｒ１が下記式で表される２−置換３−フリル基である、請求項３１に記載の使用：
【化１０】
〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれ、あるいはＲ４およびＲ５は結合しており、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい〕。
【請求項３３】
Ｒ１が下記式で表される５−置換２−フリル基である、請求項３１に記載の使用：
【化１１】
〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれ、あるいはＲ４およびＲ５は結合しており、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子を有してもよい５または６員の飽和複素環基を形成し、前記飽和５または６員複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより置換されていてもよい〕。
【請求項３４】
Ｒ１が下記式で表される基である、請求項３１に記載の使用：
【化１２】
〔式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；Ｇは、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されていてもよい〕。
【請求項３５】
Ｒ１が下記式で表される基３，５−二置換フェニル基である、請求項３１に記載の使用：
【化１３】
〔式中、Ｘａは、Ｘと同様にＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる〕。
【請求項３６】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−部分が本明細書の表１に記載された群から選ばれる、請求項４に記載の使用。
【請求項３７】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４およびＡ５６から選ばれる、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６およびＡ５４から選択され、好ましくはＡ２４基である、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
式（Ｉ´）の化合物が式（ＩＩ）で表わされる、請求項４に記載の使用：
【化１４】
〔式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＸは前記請求項のいずれか一項で定義した通りである〕。
【請求項４０】
ＸがＯである、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
式（Ｉ´）の化合物が式（ＩＩＩ）で表わされる、請求項４に記載の使用：
【化１５】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＥは前記請求項のいずれか一項で定義した通りである〕。
【請求項４２】
Ｅが結合である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
ＥがＣＨ２またはＣ（ＣＨ３）２である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
Ｅが結合であり、Ｒ２がＨであり、およびＲ１がシクロアルキル基である、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
Ｒ１がシクロアルキル基であり、前記化合物が化合物１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
前記化合物が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の遊離塩基である、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記化合物が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩である、請求項４５に記載の使用。
【請求項４８】
前記塩がＬ−乳酸塩、Ｄ−乳酸塩またはクエン酸塩である、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
前記塩がＬ−乳酸塩またはＤ−乳酸塩（好ましくは、Ｌ−乳酸塩）である、請求項４７に記載の使用。
【請求項５０】
前記塩がクエン酸と形成された塩である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５１】
前記塩がＬ−乳酸塩とクエン酸塩との混合物である、請求項４７に記載の使用。
【請求項５２】
前記塩がアモルファスである、請求項４８に記載の使用。
【請求項５３】
前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）またはクエン酸塩が実質的に結晶性である、すなわち、これら塩は５０％〜１００％結晶性、より具体的には、これら塩は少なくとも５０％結晶性、または少なくとも６０％結晶性、または少なくとも７０％結晶性、または少なくとも８０％結晶性、または少なくとも９０％結晶性、または少なくとも９５％結晶性、または少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９．５％結晶性、または少なくとも９９．９％結晶性、例えば１００％結晶性、であってもよい、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５４】
前記塩が溶媒和されていない(例えば、無水)、請求項４７〜５３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５５】
前記塩が溶媒和されている（例えば、水および／またはエタノールによって）、請求項４８およびそれに従属するいずれかの請求項に記載の使用。
【請求項５６】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）、クエン酸塩またはこれら塩の混合物を、液体キャリア（例えば、水または緩衝系)に対して（例えば）１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、および好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度で含有する水溶液を含む医薬組成物である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５７】
前記医薬組成物が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩を、液体キャリア（例えば、水）に対して１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、および好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度で含有する水溶液を含む、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）、クエン酸塩またはこれら塩の混合物の水溶液を含み、前記水溶液のｐＨが２〜６、例えば２〜５であり、特に４〜６、例えば４〜５である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５９】
前記薬剤が、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンならびに必要に応じてさらに１以上の塩化物イオンなどの対イオンとの、プロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の水溶液を含む、請求項４８に記載の使用。
【請求項６０】
前記薬剤が、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンおよび必要に応じてさらに１以上の塩化物イオンなどの対イオン、ならびにそれらの混合物との、プロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の水溶液を含む、請求項４８に記載の使用。
【請求項６１】
前記薬剤が、１以上の対イオンとのプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素と、必要に応じて等浸透圧の製剤を達成するための希釈のための１つ以上のＩＶ賦形剤との水溶液を含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項６２】
前記対イオンの一つがＬ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
前記薬剤が、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンとのプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の水溶液、および必要に応じて１つ以上のデキストロースなどのＩＶ賦形剤を含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項６４】
前記薬剤が、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンとのプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の水溶液および必要に応じて１つ以上のデキストロースなどのＩＶ賦形剤、ならびにそれらの混合物を含む、請求項４７に記載の使用。
【請求項６５】
前記水溶液が乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンを含有し、前記乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンは前記溶液中に（ａ）乳酸塩：クエン酸塩比で１０：１以下、例えば１０：１〜１：１０に、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満、または４：１未満、または３：１未満、または２：１未満、または１：１未満、より具体的には１：１〜１：１０までで存在する、または（ｂ）乳酸塩：クエン酸塩比で１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７、または１：１〜１：６、または１：１〜１：５、例えば、ほぼ１：４．４で存在する、請求項５９〜６４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６６】
前記塩の水溶液が緩衝化されている、請求項５６〜６５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６７】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩またはクエン酸塩またはこれら塩の混合物を含有する凍結乾燥された製剤を含む医薬組成物であり、前記製剤のｐＨが２〜６、例えば２〜５、より具体的には４〜６、例えば４〜５であり、前記凍結乾燥された製剤が緩衝化されていてもよい、請求項４７に記載の使用。
【請求項６８】
前記塩がＬ−乳酸塩である、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
前記薬剤が、１以上の対イオンとのプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の凍結乾燥された製剤を含み、（ａ）前記対イオンの１つが乳酸塩であるか、または（ｂ）前記対イオンの１つがクエン酸塩などの製剤用緩衝剤である、請求項４７に記載の使用。
【請求項７０】
Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩から選ばれる１以上の対イオンとの、プロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の凍結乾燥された製剤であり、前記凍結乾燥された製剤が必要に応じて緩衝化されている、請求項４７に記載の使用。
【請求項７１】
前記製剤が対イオンの混合物、例えば、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩対イオンの混合物、を含有する、請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
前記薬剤が、乳酸塩、クエン酸塩およびその混合物から選ばれる１以上の対イオンとの、プロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の凍結乾燥された製剤であり、前記凍結乾燥された製剤が必要に応じて緩衝化されている、請求項４７に記載の使用。
【請求項７３】
乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンが、凍結乾燥された製剤に乳酸塩：クエン酸塩比で１０：１以下、例えば１０：１〜１：１０に、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満、または４：１未満、または３：１未満、または２：１未満、または１：１未満、より具体的には１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７、または１：１〜１：６、または１：１〜１：５、例えば、ほぼ１：４．４で存在する、請求項６７〜７２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７４】
前記１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩（例えば、本明細書で定義されるような乳酸塩（特にＬ−乳酸塩))が、前記塩の単一の結晶形態を含み、他のどのような結晶形態も５重量％以下でのみ含む実質的に結晶性の塩である、請求項４７に記載の使用。
【請求項７５】
前記単一の結晶形態には、（ａ）他の結晶形態が４重量％未満、３重量％未満、または２重量％未満で伴い、特に他の結晶形態は約１重量％以下で伴う；あるいは（ｂ）他の結晶形態が０．９重量％未満、０．８重量％未満、０．７重量％未満、０．６重量%未満、０．５重量％未満、０．４重量％未満、０．３重量％未満、０．２重量％未満、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、または０．０１重量％未満、例えば０重量％未満で伴う、請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり、本明細書の表３の座標に定義されるような結晶構造を有するものである、請求項４７に記載の使用。
【請求項７７】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり、図４および５の座標に示されるような結晶構造を有するものである、請求項４７または請求項７６に記載の使用。
【請求項７８】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり、斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属し、９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有するものである、請求項４７、７６および７７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７９】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり、室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有するものである、請求項４７、７６、７７および７８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８０】
前記塩が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）であり、前記乳酸塩が結晶性であり：
（ａ）図４および図５に示されるような結晶構造有する；かつ／または
（ｂ）本明細書の表３の座標により定義されるような結晶構造を有する；かつ／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する；かつ／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する；かつ／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、
請求項４７に記載の使用。
【請求項８１】
前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）の結晶が、１０重量％未満の残存溶媒（例えば、水または有機溶媒）、例えば５％未満の残存溶媒を含有する結晶である、請求項７６〜８０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８２】
前記１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の結晶性の乳酸塩に、有機溶媒、例えばエタノール、が約０〜５重量％の範囲で、例えば約２重量％のエタノールが残存する、請求項７６〜８０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８３】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩（例えば、乳酸塩、特にＬ−乳酸塩）の結晶を含み、前記結晶が（ａ）実質的に図３、図６、図７または図８で示されたような粉末Ｘ線回折パターンを有する；あるいは（ｂ）、図３、図６、図７あるいは図８および/または表２および/または表４および／または表５で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示す、請求項４７に記載の使用。
【請求項８４】
前記薬剤が、シクロプロピル−３−［３−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）の結晶を含み、前記結晶がそれぞれ表４の回折角(２θ±１．０°例えば±０．２°、特に０．１°)に特徴的ピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項４７または請求項８３に記載の使用。
【請求項８５】
前記薬剤が、シクロプロピル−３−［３−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）の結晶を含み、前記結晶が（ａ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５±１．０°、例えば±０．２°、特に±０．１°、の回折角２θで主要なピークを示し、かつ／または（ｂ）１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０±０．１°の２θでのＸ線回折パターンにおけるピークによって特徴付けられる、請求項４７、８３または請求項８４に記載の使用。
【請求項８６】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の実質的に結晶性の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）を含み、前記塩が１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的には１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°、の回折角（２θ）、ならびに５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的には７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３、４．０７、および３．２６Åの面間隔（ｄ）における、主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する；および／または（ｂ）表４に示される回折角（２θ）および面間隔（ｄ）、および好ましくは強度でのピークの存在によって特徴付けられる粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項４７、８３、８４、８５および８６に記載の使用。
【請求項８７】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）を含み、前記塩が図６、図７または図８で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、かつ、さらに熱分析（ＤＳＣ）による始まりが１９０℃を示し、かつ／または１９４〜１９７℃のピーク近傍に分解を伴う吸熱ピークを示す、請求項８３〜８６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８８】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の（好ましくは、実質的に結晶性の）乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）を含み、前記塩が、ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、請求項４７に記載の使用。
【請求項８９】
前記薬剤が、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）を含み、前記塩が結晶性であり、下記の任意の１以上（どのような組み合わせでもよい）またはすべてのパラメーターによって特徴付けられる、すなわち、前記塩が:
（ａ）図４および図５に示されるような結晶構造有する；かつ／または
（ｂ）本明細書の表３の座標により定義されるような結晶構造を有する；かつ／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する；かつ／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、アルファ＝ベータ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する；かつ／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する；かつ／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的には１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°、の回折角（２θ）、ならびに／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的には７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３、４．０７および３．２６Åの面間隔（ｄ）における、主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する；かつ／または
（ｇ）図６または表４のピークと同様の相対強度を有していてもよい、図６または表４で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示す；かつ／または
（ｈ）実質的に図６に示されたような粉末Ｘ線回折パターンを有する；かつ／または
（ｉ）無水で、ＤＳＣにかけられた場合１９０℃で始まりを示す、かつ/または１９４〜１９７℃で吸熱ピークを示す；かつ／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、
請求項４７に記載の使用。
【請求項９０】
前記遊離塩基が実質的に結晶性である、請求項４６に記載の使用。
【請求項９１】
前記１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の遊離塩基が二水和物結晶形態で存在する、請求項９０に記載の使用。
【請求項９２】
前記二水和物遊離塩基が、（ｉ）本明細書の表２の座標に定義されるような結晶構造を有する；および／または（ｉｉ）その結晶が、単斜晶系空間群Ｐ２１／ｎ（＃１４）に属しａ＝７．６６（１０）、ｂ＝１５．１８（１０）、ｃ＝１７．７１（１０）Å、ベータ＝９８．５３（２）°、アルファ＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、請求項９１に記載の使用。
【請求項９３】
前記結晶が、図３、図６、図７または図８および/または表３および/または表５および/または表６で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピーク有する粉末Ｘ線回折パターンを示し、前記ピークが同じ相対強度を有していてもよい、請求項９０〜９２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９４】
前記薬剤が結晶を含み、前記結晶のそれぞれが（ａ）表２の回折角(２θ±１．０°、例えば±０．２°、特に±０．１°)に特徴的ピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示す；かつ／または（ｂ）その特徴的ピークが表２の格子面間隔（ｄ）として現われる粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項９０に記載の使用。
【請求項９５】
１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の遊離塩基が、図３および／または表２で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、さらに発熱ピークを示す、請求項９０に記載の使用。
【請求項９６】
式（Ｉ´）で表される化合物が、塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形態である請求項４〜４５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９７】
前記化合物が、請求項１の（Ｃ）節で定義された式（Ｉ´）で表される化合物であり、ここで、ＭはＤ１基；ＸはＯであり；ＡはＮＲ２であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；およびＲ１は２，６−ジフルオロフェニルであり；前記化合物は下記の群から選ばれる酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である、請求項１に記載の使用：
酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸(例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、アルファ−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−二スルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸(例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸(例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸。
【請求項９８】
前記酸付加塩が、下記の群から選ばれる酸から形成される、請求項９７に記載の使用：
アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、安息香酸、ショウノウ酸(例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、アルファ−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−二スルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石酸(例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸およびキナホイック酸。
【請求項９９】
前記酸付加塩が、下記の群から選ばれる酸から形成される、請求項９７に記載の使用：
酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、クエン酸、ＤＬ−乳酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン酸、ＤＬ−リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸（メシル酸塩）、エタンスルホン酸（エシル酸塩）、セバシン酸、ステアリン酸および酒石酸。
【請求項１００】
前記酸付加塩が、下記の群から選ばれる酸から形成される、請求項９７に記載の使用：
アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン酸、セバシン酸、ステアリン酸および酒石酸。
【請求項１０１】
前記酸付加塩が、塩酸とともに形成される酸付加塩である、請求項９７に記載の使用。
【請求項１０２】
前記酸付加塩が、２５ｍｇ／ｍｌより大きく、より典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい、水での溶解度を有する、請求項９７に記載の使用。
【請求項１０３】
前記塩が、Ｄ−グルクロン酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩およびＤＬ−乳酸塩から選ばれる、請求項１０２に記載の使用。
【請求項１０４】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のメシル酸塩である、請求項１０３に記載の使用。
【請求項１０５】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のエシル酸（エタンスルホン酸）塩である、請求項１０３に記載の使用。
【請求項１０６】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＤＬ乳酸塩である、請求項１０３に記載の使用。
【請求項１０７】
前記薬剤が、ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)であるキナーゼが媒介する病態または症状の治療または予防用である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０８】
前記薬剤が、ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはｃＳｒｃであるキナーゼが媒介する病態または症状の治療または予防用である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１０９】
前記病態または症状が、ＢＣＲ−ａｂｌに起因する悪性腫瘍である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１１０】
前記悪性腫瘍が、フィラデルフィア染色体陽性の悪性腫瘍、例えば、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病ならびに骨髄増殖性症候群である、請求項１０９に記載の使用。
【請求項１１１】
前記病態または症状が、ＶＥＧＦＲが媒介する病態または症状である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１１２】
前記病態または症状が、加齢黄斑変性症（例えば、湿潤型加齢黄斑変性症）；虚血性増殖性網膜症（例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症）；および血管腫から選ばれる疾病および症状などの眼の疾患または症状である、請求項１１１に記載の使用。
【請求項１１３】
前記薬剤が、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２であるキナーゼが媒介する病態または症状の治療または予防用である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１１４】
前記病態または症状が、真性多血症、本態性血小板増加症、特発性骨髄線維症、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、巨核球性白血病、巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ Ｍ７）、フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬおよびイマチニブ耐性ＣＭＬから選ばれる１つまたは複数の疾病または症状（どのような組み合わせでもよい）である、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１５】
前記病態または症状が、真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症のような骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）から選ばれる、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１６】
前記薬剤が、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)、またはｃＳｒｃであるキナーゼが媒介する病態または症状の治療または予防用である、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１１７】
前記病態または症状が、甲状腺乳頭癌、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、ヒルシュスプルング病、アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群、パイフェル症候群（ＰＳ）、多発性骨髄腫、頭頸部癌および上皮癌から選ばれる（どのような組み合わせでもよい）、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１１８】
前記病態または症状が、アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群およびパイフェル症候群（ＰＳ）などのヒトの骨格発生異常から選ばれる、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１１９】
前記病態または症状が、甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型などの甲状腺癌から選ばれる、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１２０】
前記薬剤が、癌細胞が：
（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または
（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または
（ｃ）イマチニブ耐性変異；または
（ｄ）ニロチニブ耐性変異；または
（ｅ）ダサチニブ耐性変異；または
（ｆ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または
（ｇ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異；または
（ｈ）ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異；または
（ｉ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ変異、
である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌、の治療または予防用である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２１】
前記薬剤が、癌細胞が：
（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または
（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または
（ｃ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ耐性変異；または
（ｄ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または
（ｅ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異；または
（ｆ）ＥＧＦＲにおけるＴ７９０Ｍ変異、
である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌、の治療または予防用である、請求項１２０に記載の使用。
【請求項１２２】
前記薬剤が、癌細胞が：
（ａ）スレオニンゲートキーパー変異；または
（ｂ）薬剤耐性ゲートキーパー変異；または
（ｃ）ａｂｌにおけるＴ３１５Ｉ耐性変異；または
（ｄ）ＫＩＴにおけるＴ６７０Ｉ変異；または
（ｅ）ＰＤＧＦＲにおけるＴ６７４Ｉ変異、
である薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌、の治療または予防用である、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２３】
前記薬剤が、胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、高好酸球症候群および隆起性皮膚線維肉腫の１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい)の治療または予防用である、請求項１２０に記載の使用。
【請求項１２４】
前記薬剤が、ニロチニブ耐性、ダサチニブ耐性またはイマチニブ耐性ＣＭＬの治療または予防用である、請求項１２０に記載の使用。
【請求項１２５】
前記薬剤が、ＢＣＲ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌の治療または予防用である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２６】
前記薬剤が、他の抗癌剤と結合または相互作用するが、式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー，ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病の治療または予防用である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２７】
下記から選択される疾病および症状の１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい）の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項で定義された化合物の使用：
眼疾患あるいは症状（加齢黄斑変性症［例えば、湿潤型加齢黄斑変性症］；虚血性増殖性網膜症［例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症］；および血管腫）；骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）（真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症など)；若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）；慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）;巨核球性白血病（巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ Ｍ７）を含む）；フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬ；イマチニブ耐性ＣＭＬ；ニロチニブ耐性ＣＭＬ；ダサチニブ耐性ＣＭＬ；胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）；多形性グリア芽腫、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）などのグリア芽腫；高好酸球症候群；隆起性皮膚線維肉腫；フィラデルフィア染色体陽性悪性腫瘍（例えば、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病)；骨髄増殖性症候群；多発性骨髄腫、上皮癌、頭頸部癌、ヒトの骨格発生異常（アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群、パイフェル症候群（ＰＳ）など）、甲状腺癌（甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型など)；およびヒルシュスプルング病。
【請求項１２８】
前記薬剤が、下記から選択される疾病および症状の１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい）の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用：
眼疾患あるいは症状（加齢黄斑変性症［例えば、湿潤型加齢黄斑変性症］；虚血性増殖性網膜症［例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症］；および血管腫）；骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）（真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症など)；若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）；慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）；巨核球性白血病（巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ Ｍ７）を含む）；フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬ；イマチニブ耐性ＣＭＬ；胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）；多形性グリア芽腫、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）などのグリア芽腫；高好酸球症候群；隆起性皮膚線維肉腫；フィラデルフィア染色体陽性悪性腫瘍（例えば、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病)；骨髄増殖性症候群；多発性骨髄腫、上皮癌、頭頸部癌、ヒトの骨格発生異常（アペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群、パイフェル症候群（ＰＳ）など）、甲状腺癌（甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型など)；およびヒルシュスプルング病。
【請求項１２９】
前記薬剤が、加齢黄斑変性症（例えば、湿潤型加齢黄斑変性症）；虚血性増殖性網膜症（例えば、未熟児網膜症（ＲＯＰ）および糖尿病性網膜症）；および血管腫などの眼疾患あるいは症状の１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい）の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３０】
前記薬剤が、真性多血症、本態性血小板増加症および骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症を含む特発性骨髄線維症などの骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）；若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）；慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）；巨核球性ＡＭＬ（ＡＭＬ Ｍ７）を含む巨核球性白血病；フィラデルフィア染色体陰性ＣＭＬ；およびイマチニブ耐性ＣＭＬから選ばれる１つまたは複数（どのような組み合わせでもよい）の疾病または症状の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３１】
前記薬剤が、フィラデルフィア染色体陽性ＣＭＬおよびフィラデルフィア染色体陽性ＡＬＬなどのフィラデルフィア染色体陽性白血病の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３２】
前記薬剤が、骨髄増殖性症候群の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３３】
前記薬剤が、多発性骨髄腫、上皮癌、頭頸部癌、ならびにアペール（ＡＰ）症候群、クルーゾン症候群、ジャクソン−ワイス症候群、ベーレ−スティーブンソン脳回状頭皮症候群およびパイフェル症候群（ＰＳ）などのヒトの骨格発生異常、ならびに甲状腺乳頭癌、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌腺腫（ＭＥＮ）２Ａ型および２Ｂ型などの甲状腺癌、ならびにヒルシュスプルング病の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３４】
前記薬剤が、胃腸間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）；多形性グリア芽腫、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）などのグリア芽腫；高好酸球症候群；隆起性皮膚線維肉腫の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３５】
前記薬剤が、イマチニブ耐性ＣＭＬ、ニロチニブ耐性ＣＭＬおよびダサチニブ耐性ＣＭＬから選ばれる病態または症状の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３６】
前記薬剤が、イマチニブ耐性ＣＭＬの予防または治療用である、請求項１３５に記載の使用。
【請求項１３７】
前記薬剤が、骨髄様化生（ＭＭＭ）を伴う骨髄線維症の予防または治療用である、請求項１２７に記載の使用。
【請求項１３８】
請求項１および１０７〜１３７のいずれか一項に定義されている病態または症状の予防または治療方法であって、予防または治療を必要とする患者に治療上有効な量の請求項１〜１０６で定義されている化合物、塩および遊離塩基を投与することを含む、方法。
【請求項１３９】
請求項１および１０７〜１３７のいずれか一項に定義されている病態または症状の予防または治療に用いるための、請求項１〜１０６で定義されている化合物。
【請求項１４０】
請求項１０７、１０８、１０９、１１１、１１３および１１６のいずれか一項で定義されているキナーゼが媒介する病態または症状の診断および治療方法であって、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾病または症状が前記キナーゼに対して活性を有する化合物による治療に感受性があるものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）患者の疾病または症状がそのような感受性を有することが示された場合に、その後、患者に請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１４１】
スクリーニングされ、請求項１０７、１０８、１０９、１１１、１１３および１１６のいずれか一項で定義されているキナーゼに対して活性を有する化合物による治療に感受性のある疾病または症状に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における病態または症状の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４２】
スクリーニングされ、請求項１０７、１０８、１０９、１１１、１１３および１１６のいずれか一項で定義されているキナーゼに対して活性を有する化合物による治療に感受性のある疾病または症状に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における病態または症状の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４３】
癌細胞が請求項１２０、１２１、および１２２のいずれか一項で定義されている薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌の診断および治療方法であって、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある癌がその癌細胞に前記薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌であるかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）前記癌細胞が前記薬剤耐性キナーゼ変異を含むことが示された場合に、その後、患者に請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１４４】
スクリーニングされ、癌細胞が請求項１２０、１２１、および１２２のいずれか一項で定義されている薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における癌の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４５】
スクリーニングされ、癌細胞が請求項１２０、１２１、および１２２のいずれか一項で定義されている薬剤耐性キナーゼ変異を含む癌に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における癌の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４６】
ＢＣＲ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌の予防および治療方法であって、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある癌が前記変異分子標的を発現する癌であるかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および（ｉｉ）前記癌細胞が前記変異分子標的を発現することが示された場合に、その後、患者に請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１４７】
スクリーニングされ、ＢＣＲａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における癌の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４８】
スクリーニングされ、ＢＣＲａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ受容体またはＥｒｂＢ２の変異型である変異分子標的を発現する癌に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における癌の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４９】
他の抗癌剤と結合または相互作用するが、式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病の診断および治療方法であって、（ｉ）患者が罹患している、または罹患している可能性のある疾病または症状が他の抗癌剤と結合または相互作用するが式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼが媒介するものかどうかを判定すべく患者をスクリーニングすること、および前記疾病または症状が本明細書で定義されたものであると示された場合に、その後、患者に請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１５０】
他の抗癌剤と結合または相互作用するが、式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５１】
他の抗癌剤と結合または相互作用するが、式（Ｉ）または（Ｉ´）の化合物と結合または相互作用をしないタンパク質の領域に変異を有するキナーゼ、例えばｃ−ａｂｌ、ｃ−ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲベータおよびＰＤＧＦＲアルファを含むＰＤＧＦＲならびに，ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢｌ）、ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）、ＥｒｂＢ３およびＥｒｂＢ４などのＥｒｂＢフェミリーのメンバー、ならびにＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＡ１０、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６などのエフリン受容体ファミリーのメンバー、ｃ−Ｓｒｃ、ならびにＴＹＫ２などのＪＡＫファミリーのキナーゼから選ばれる変異キナーゼ、が媒介する疾病の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５２】
（ａ）多発性骨髄腫、膀胱癌、肝細胞癌、口腔扁平細胞癌、子宮頸癌、前立腺癌、甲状腺癌、肺癌、乳癌房および結腸癌；または（ｂ）乳癌、特に古典的小葉癌（ＣＬＣ）；または（ｃ）骨疾患から選ばれる癌の治療または予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５３】
進行性線維症が症状である病状、例えば、肝硬変、糸球体腎炎、肺線維症、全身性線維症、関節リウマチ、そして自然創傷治癒過程、における線維組織の異常もしくは過剰蓄積示す疾病の治療または予防に用いる；および肺線維症、特に特発性肺線維症、の治療に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５４】
多形性グリア芽腫のようなグリア芽腫、前立腺癌、胃腸間質性腫瘍、肝臓癌、腎臓癌、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、そして高好酸球症候群、希な増殖性血液疾患（ｒａｒｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、隆起性皮膚線維肉腫、および浸透性皮膚腫瘍の治療および予防に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５５】
請求項１５３および１５４に記載された病態または症状の治療または予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５６】
請求項１５３および１５４に記載された病態または症状の治療または予防方法であって、治療または予防が必要な患者に有効な量の請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１５７】
請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物を用いて、ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)から選ばれるキナーゼの活性を調整（例えば、阻害）することによって、細胞プロセス（例えば、細胞分裂）を調整する方法。
【請求項１５８】
ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)から選ばれるキナーゼの調整剤（例えば、阻害剤）として用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５９】
ＢＣＲ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＪＡＫ(例えば、ＪＡＫ２またはＪＡＫ３)、Ｃ−ａｂｌ、ＰＤＫ１、Ｃｈｋ(例えば、Ｃｈｋ１またはＣｈｋ２)、ＦＧＦＲ(例えば、ＦＧＦＲ３)、Ｒｅｔ、Ｅｐｈ(例えば、ＥｐｈＢ２またはＥｐｈＢ４)あるいはＳｒｃ(例えば、ｃＳｒｃ)から選ばれるキナーゼの活性の調整（例えば、阻害）用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項で定義された化合物の使用。
【請求項１６０】
請求項１および１０７〜１５９で定義されている病態または症状の罹患率の減少または低減用薬剤の製造のための、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６１】
請求項１および１０７〜１５９で定義されている病態または症状の罹患率の減少または低減方法であって、患者（例えば、減少または低減を必要とする患者）に（例えば、治療上有効な量で）請求項１〜１０６のいずれか一項で定義された化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１６２】
請求項１および１０７〜１５９で定義されている病態または症状の罹患率の減少または低減に用いるための、請求項１〜１０６のいずれか一項で定義された化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２００９−５３１２７６（Ｐ２００９−５３１２７６Ａ）
【公表日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４８０３２（Ｐ２００８−５４８０３２）
【出願日】平成１８年１２月２９日（２００６．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００４９５４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７７４３５
【国際公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月３日（２００９．９．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２９日（２００６．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００４９５４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７７４３５
【国際公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]