医薬化合物
式（Ｉ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体およびＮ−オキシドを提供する。式中、ＴＧは、以下の（１）および（２）基から選択される。式中、星印（＊）は、Ｅ基のＸ基への結合地点を示し；Ｒ１ａは場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ１ｂは水素またはＲ１ａ基であり；Ｘは、５つまでがＯ、Ｎ、およびＳから選択されるヘテロ原子である８〜１２環員を有する、場合により置換された二環ヘテロ環式基であり；Ａ、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ１およびＱ２は請求項に記載の通りであり（但し、Ｅがアリールまたはヘテロアリールである場合にはＱ２が結合ではない）；部分（ａ）が以下の（ＢＧ１）または（ＢＧ２）基ではない。式中、（ＢＧ１）および（ＢＧ２）はそれぞれ場合により置換され；ＴはＮまたはＣＲｚであり；Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒｚ）、（Ｒｚ）Ｃ＝Ｎ、（Ｒｚ）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒｚ）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒｚ）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選択され；Ｊ４−Ｊ３は、Ｎ＝Ｃ（Ｒｚ）基または（Ｒｚ）Ｎ−ＣＯ基であり、Ｒｚは水素または置換基である。当該式（Ｉ）の化合物は、ＰＫＡおよびＰＫＢキナーゼ阻害活性を有し、癌治療に有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
またはその塩、溶媒和物、互変異性体、もしくはＮ−オキシド
（式中、ＴＧは、
（１）基
【化２】
および
（２）基
【化３】
から選択され：
式中、
星印（＊）は、Ｅ基のＸ基への結合地点を示し；
Ａは、１〜７つの炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基は、Ｒ１ａとＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の１つは、酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく；リンカー基Ａの炭素原子は、オキソ、フッ素、およびヒドロキシから選択される１つ以上の置換基を場合により有していてもよく（但し、ヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置せず、オキソ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子に位置する）；
Ｅは、単環もしくは二環炭素環式またはヘテロ環式基であり；
前記Ｘ基は、５つまでがＯ、Ｎ、およびＳから選択されるヘテロ原子である８〜１２環員を有する二環ヘテロ環式基であり；
Ｒ１ａはアリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ１ｂは水素またはＲ１ａ基であり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選択され、前記ヒドロカルビルおよびアシル部分は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、およびメトキシから選択される１つ以上の置換基によって場合により置換され；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子とともに、イミダゾール基、および４〜７環員を有しＯおよびＮから選択される第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基から選択される環式基を形成する；または
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子とリンカー基Ａからの１つ以上の原子とともに、４〜７環員を有しＯおよびＮから選択される第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成する；または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子とともに、シアノ基を形成し；
ｎは０〜４であり；
各Ｒ４は、独立して、オキソ；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されたＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されたＣ１−６ヒドロカルビルオキシ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；ＮＨＣＯＮＨＲ９；およびＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９はＲ９ａまたは（ＣＨ２）Ｒ９ａ基であり、Ｒ９ａは炭素環式またはヘテロ環式であってもよい単環または二環式基であり；
前記炭素環式基またはヘテロ環式基Ｒ９ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、Ｒａ−Ｒｂ基から選択される１つ以上の置換基によって場合により置換され、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されたＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１つ以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１によって場合により置き換えられていてもよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は、＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲｃであり；
Ｑ１は、結合または１〜３つの炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基における炭素原子の１つは、酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、あるいは、隣接する炭素原子対はＣＯＮＲｑまたはＮＲｑＣＯによって置き換えられていてもよく、Ｒｑは水素、Ｃ１−４アルキル、またはシクロプロピルであり、あるいはＲｑは、Ｒ１ｂまたはＱ１の他の炭素原子に結合して環式部分を形成するＣ１−４アルキレン鎖であり；リンカー基Ｑ１の炭素原子は、フッ素およびヒドロキシから選択される１つ以上の置換基を場合により有していてもよく；
Ｑ２は、結合または１〜３つの炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基における炭素原子の１つは、酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく；リンカー基の炭素原子は、フッ素およびヒドロキシから選択される１つ以上の置換基を場合により有していてもよく（但し、ヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置しない）；Ｅがアリールまたはヘテロアリールである場合にはＱ２が結合ではなく；部分
【化４】
が（ＢＧ１）または（ＢＧ２）基ではなく；
（ＢＧ１）
【化５】
（ＢＧ２）
【化６】
式中、
（ＢＧ１）および（ＢＧ２）はそれぞれ場合により置換され；
星印（＊）はＥ基への結合地点を示し；
ＴはＮまたはＣＲｚ基であり；
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒｚ）、（Ｒｚ）Ｃ＝Ｎ、（Ｒｚ）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒｚ）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒｚ）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選択される基を示し；
Ｊ４−Ｊ３は、Ｎ＝Ｃ（Ｒｚ）基または（Ｒｚ）Ｎ−ＣＯ基であり；
Ｒｚは水素または置換基である）。
【請求項２】
ＴＧが
（１）基
【化７】
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物のＲ１ａ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１ａ−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｏｂ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３で示され、式中、Ｇは、ＮＨ、ＮＭｅ、またはＯであり；Ｗは、Ｅ基に結合し、（ＣＨ２）ｊ−ＣＲ２０、（ＣＨ２）ｊ−Ｎ、および（ＮＨ）ｊ−ＣＨから選択され；ｂは０または１であり、ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０または１であり；ｂおよびｋの合計は０または１であり；ｊ、ｋ、ｍ、ｎ、およびｐの合計は４を超えず；Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、メチルおよびエチルから選択され、あるいはＣＲ６Ｒ７はシクロプロピル基を形成し；Ｒ２０は、水素、メチル、ヒドロキシ、およびフッ素から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物のＲ１ａ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１ａ−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−ＸＸ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３で示され、式中、Ｇは、ＮＨ、ＮＭｅ、またはＯであり；ＸＸは、Ｅ基に結合し、（ＣＨ２）ｊ−ＣＨ、（ＣＨ２）ｊ−Ｎ、および（ＮＨ）ｊ−ＣＨから選択され；ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０または１であり、ｊ、ｋ、ｍ、ｎ、およびｐの合計は４を超えず；Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、メチルおよびエチルから選択され、あるいはＣＲ６Ｒ７はシクロプロピル基を形成する請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
化合物のＲ１ａ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−ＸＸ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３で示され、
式中、
ｋは０であり、ｍは０または１であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０である；あるいは
ｋは０であり、ｍは０または１であり、ｎは、０、１、または２であり、ｐは１である；あるいは
ＸＸは（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ｋは１であり、ｍは０であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０である；あるいは
ＸＸは（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ｋは１であり、ｍは０であり、ｎは、０、１、または２であり、ｐは１である；あるいは
ＸＸは（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ＧはＯであり、ｋは１であり、ｍは０であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ基が表１に示される請求項２〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ＴＧが
（２）基
【化８】
であり、
Ｑ１は、結合または１〜３つの炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基における炭素原子の１つは、酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、あるいは、隣接する炭素原子対はＣＯＮＲｑまたはＮＲｑＣＯによって置き換えられていてもよく、Ｒｑは水素、Ｃ１−４アルキル、またはシクロプロピルであり、あるいはＲｑは、Ｒ１ｂまたはＱ１の他の炭素原子に結合して環式部分を形成するＣ１−４アルキレン鎖であり；リンカー基Ｑ１の炭素原子は、フッ素およびヒドロキシから選択される１つ以上の置換基を場合により有していてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１ｂが水素である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１ｂがＲ１ａ基である請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１ａが、場合により置換されたフェニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピリミジン、およびピリジン基から選択される請求項２〜６および９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１ａが、場合により置換されたフェニル基である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記場合により用いられる置換基が、ヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ニトロ；Ｃ１−２アルコキシ、カルボキシ、またはヒドロキシでそれぞれ場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル；Ｃ１−４アシルアミノ；ベンゾイルアミノ；ピロリジノカルボニル；ピペリジノカルボニル；モルホリノカルボニル；ピペラジノカルボニル；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する５および６員ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシ基；フェニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル；フェニル−Ｃ１−４アルコキシ；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシから選択され、
前記ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ基がＣ１−２アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ならびにメトキシまたはヒドロキシでそれぞれ場合により置換されたＣ１−２ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−２ヒドロカルビルから選択される１、２、または３つの置換基で、それぞれ場合により置換された請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１ａが、非置換、あるいはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；フェニル；チエニル；フラニル；フェノキシ、ベンジルオキシ；シアノ；Ｃ３−４シクロアルキル、ならびにＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシでそれぞれ場合により置換されたＣ１−４アルコキシおよびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される５つまでの置換基によって置換された請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１ａが、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル；トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；フェニル；フェノキシ、およびベンジルオキシから選択される１つまたは２つの置換基を有する請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ａが、モノ−クロロフェニル（例えば、４−クロロフェニル）、ジクロロフェニル、ヒドロキシフェニル、フルオロ−クロロフェニル、シアノフェニル、メトキシフェニル、メトキシ−クロロフェニル、フルオロフェニル、およびジフルオロフェニルから選択される置換フェニル基である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａが表２に示される基である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素；Ｃ１−４ヒドロカルビル；およびＣ１−４アシルから選択され、前記ヒドロカルビルおよびアシル基は、フッ素、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、および単環もしくは二環式アリールまたはヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基によって場合により置換された先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３は独立して水素およびメチルから選択され、したがって、ＮＲ２Ｒ３は、アミノ、メチルアミノ、またはジメチルアミノ基である請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＮＲ２Ｒ３がアミノ基である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ＮＲ２Ｒ３がメチルアミノ基である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子とリンカー基Ａからの１つ以上の原子とともに、４〜７環員を有しＯおよびＮから選択される第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成する請求項２およびその従属項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
ＮＲ２Ｒ３およびＡは、下記式の環式基を形成し：
【化９】
式中、ｖおよびｗはそれぞれ０、１、２、または３である（但し、ｖおよびｗの合計が２〜５の範囲にある）請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｖおよびｗが両方とも２である請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が水素である請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｅが単環式基である先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅがフェニル環またはピペラジンもしくはピペリジン環である請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅがフェニル環である請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅがピペリジン環であり、ピペリジン環の窒素原子が二環式基Ｘに結合する請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｅが表３または表４に示される基である請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
部分
【化１０】
が、場合により置換された二環式ヘテロアリール基である請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
二環式ヘテロアリール基が、５員または６員炭素環式またはヘテロ環式芳香環と縮合したピリジンまたはピリミジン環であり、その具体例としてチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン基が挙げられる請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
二環式基Ｘが以下の形態をとり：
【化１１】
Ｇ５が水素結合アクセプター原子または基、例えば、表５に示される水素結合アクセプターである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
二環式基Ｘが、
Ｆ１
【化１２】
Ｆ２
【化１３】
Ｆ３
【化１４】
Ｆ４
【化１５】
Ｆ５
【化１６】
Ｆ６
【化１７】
Ｆ７
【化１８】
Ｆ８
【化１９】
Ｆ９
【化２０】
Ｆ１０
【化２１】
Ｆ１１
【化２２】
Ｆ１２
【化２３】
Ｆ１３
【化２４】
Ｆ１４
【化２５】
Ｆ１５
【化２６】
Ｆ１６
【化２７】
Ｆ１７
【化２８】
Ｆ１８
【化２９】
Ｆ１９
【化３０】
およびＦ２０
【化３１】
から選択される請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
二環式基Ｘが、Ｆ１、Ｆ１９、およびＦ２０から選択される請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
一般式（ＩＩ）：
【化３２】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ａ基は、ベンゼン環のメタ位またはパラ位に結合し、ｑは０〜４であり；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれかに記載の通りであり、Ｒ８は、ヒドロキシ；ハロゲン（例えば、塩素および臭素）；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシ；Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビル；ならびにハロゲン（例えば、塩素および臭素）、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、またはメトキシによって場合により置換されたフェニルから選択される）。
【請求項３６】
ｑが、０、１、または２であり、より好ましくは０または１であり、最も好ましくは０である請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａ基がベンゼン環のパラ位に結合する請求項３５または３６に記載の化合物。
【請求項３８】
式（ＩＩａ）：
【化３３】
を有する請求項３７に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびｎは、先行する請求項のいずれかに記載の通りであり、ｘは０または１であり、ｙは、０、１、または２である）。
【請求項３９】
式（ＩＩｂ）：
【化３４】
を有する請求項３７に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｘ、およびｙは請求項３７に記載の通りであり、ｚは、０、１、または２である（但し、ｙおよびｚの合計が４を超えない））。
【請求項４０】
一般式（ＩＩｃ）：
【化３５】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ａ基はピペリジン環の３位または４位に結合し、ｑは０〜４であり；Ｘ、ｎ、Ａ、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれかに記載の通りであり、Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基、ならびに；Ｒａ−Ｒｂ基から選択される置換基であり、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されたＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１つ以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１によって場合により置き換えられていてもよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は、＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲｃである）。
【請求項４１】
ｑが、０、１、または２であり、より好ましくは０または１であり、最も好ましくは０である請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
ｎが０である請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
一般式（ＩＩＩ）：
【化３６】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｘ、Ｒ１ｂ、Ｒ４、Ｑ１、Ｑ２、およびＮＲ２Ｒ３は、先行する請求項のいずれかに記載の通りである）。
【請求項４４】
式（ＩＶ）：
【化３７】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、ＴはＣＨまたはＮであり、Ｔ１は、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ１８であり；Ｒ１６は水素またはＲ１０基であり、Ｒ１７は水素またはＲ４基であり；Ｒ１８は水素またはＣ１−４アルキルであり；Ａ、Ｅ、Ｒ１ａ〜Ｒ４、およびＲ１０は、先行する請求項のいずれかに記載の通りである）。
【請求項４５】
ＴがＮであり、Ｔ１が、Ｓ、Ｏ、およびＮＨから選択される請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｔ１がＳである請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
一般式（Ｖ）：
【化３８】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は先行する請求項のいずれかに記載の通りである）。
【請求項４８】
一般式（ＶＩ）：
【化３９】
を有する請求項４３に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、ｍは、０、１、または２であり；ｍ’は０または１であり（但し、ｍおよびｍ’の合計が０〜２の範囲にある）；ｎは０または１であり；ｐは、０、１、２、または３であり；ＲｘおよびＲｙは、同一または異なって、水素、メチル、およびフッ素からそれぞれ選択され；Ｒ１２はＣＮまたはＮＲ２Ｒ３であり、各Ｒ１３はＲ１０から独立して選択され、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ１０は、先行する請求項のいずれかに記載の通りである）。
【請求項４９】
ｍが、０または１であり、好ましくは０である請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
ｐが、０、１、または２であり、Ｒ１３が、ヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；ベンジルオキシ；シアノ；Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシでそれぞれ場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
式（ＶＩＩ）：
【化４０】
を有する請求項４８に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｗはそれぞれ独立して水素またはメチルであり、Ｘ、ｎ、ｐ、Ｒ４、およびＲ１３は請求項４８に記載の通りである）。
【請求項５２】
ＲｘおよびＲｙが両方とも水素である請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
式（ＶＩＩＩ）
【化４１】
を有する請求項４３に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｒ２５は水素またはメチルであり、Ｘ、Ｒ１３、Ｒ４、およびＲｗは請求項４３またはその従属項のいずれかに記載のとおりである）。
【請求項５４】
ｎが０である請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２５が水素である請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒｗが水素である請求項５３〜５５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒｗがメチルである請求項５３〜５５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５８】
塩、溶媒和物（水和物等）、エステル、またはＮ−オキシドの形態をとる先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５９】
プロテインキナーゼＢが仲介する病態または症状の予防または治療に用いるための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物。
【請求項６０】
プロテインキナーゼＢが仲介する病態または症状の予防または治療用の薬剤を調製するための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６１】
投与を必要とする対象者に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、プロテインキナーゼＢが仲介する病態または症状の予防または治療方法。
【請求項６２】
哺乳動物に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を、異常な細胞成長を阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常な細胞成長を含むかそれによって引き起こされる疾患または症状の治療方法。
【請求項６３】
哺乳動物に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を、ＰＫＢの活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常な細胞成長を含むかそれによって引き起こされる疾患または症状の治療方法。
【請求項６４】
プロテインキナーゼＢを、請求項１〜５８のいずれかに記載のキナーゼ阻害化合物に接触させることを含むプロテインキナーゼＢの阻害方法。
【請求項６５】
請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を用いてプロテインキナーゼＢの活性を阻害することによる、細胞プロセスの調節方法。
【請求項６６】
哺乳動物に、請求項１〜４４のいずれかに記載の化合物を、ＰＫＢの活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における免疫障害の治療方法。
【請求項６７】
プロテインキナーゼＡが仲介する病態または症状の予防または治療に用いるための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物。
【請求項６８】
プロテインキナーゼＡが仲介する病態または症状の予防または治療用の薬剤を調製するための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６９】
異常な細胞成長によって引き起こされる病態または症状の予防または治療用の薬剤を調製するための、請求項１〜５８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７０】
増殖、細胞死、または分化の異常がある疾患の予防または治療用の薬剤を調製するための、請求項１〜５８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７１】
投与を必要とする対象者に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、プロテインキナーゼＡが仲介する病態または症状の予防または治療方法。
【請求項７２】
哺乳動物に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を、ＰＫＡを阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常な細胞成長を含むかそれによって引き起こされる疾患または症状の治療方法。
【請求項７３】
プロテインキナーゼＡを、請求項１〜５８のいずれかに記載のキナーゼ阻害化合物に接触させることを含むプロテインキナーゼＡの阻害方法。
【請求項７４】
請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を用いてプロテインキナーゼＡの活性を阻害することによる、細胞プロセスの調節方法。
【請求項７５】
哺乳動物に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を、ＰＫＡの活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における免疫障害の治療方法。
【請求項７６】
癌細胞を、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物に接触させることを含む癌細胞の細胞死の誘発方法。
【請求項７７】
請求項１〜５８のいずれかに記載の新規の化合物と薬学的に許容される担体とを含有する医薬組成物。
【請求項７８】
医療に用いるための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
またはその塩、溶媒和物、互変異性体、もしくはＮ−オキシド
（式中、ＴＧは、
（１）基
【化２】
および
（２）基
【化３】
から選択され：
式中、
星印（＊）は、Ｅ基のＸ基への結合地点を示し；
Ａは、１〜７つの炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基は、Ｒ１ａとＮＲ２Ｒ３との間に延びる５原子の最大鎖長およびＥとＮＲ２Ｒ３との間に延びる４原子の最大鎖長を有し、前記リンカー基における炭素原子の１つは、酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく；リンカー基Ａの炭素原子は、オキソ、フッ素、およびヒドロキシから選択される１つ以上の置換基を場合により有していてもよく（但し、ヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置せず、オキソ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子に位置する）；
Ｅは、単環もしくは二環炭素環式またはヘテロ環式基であり；
前記Ｘ基は、５つまでがＯ、Ｎ、およびＳから選択されるヘテロ原子である８〜１２環員を有する二環ヘテロ環式基であり；
Ｒ１ａはアリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ１ｂは水素またはＲ１ａ基であり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、Ｃ１−４ヒドロカルビル、およびＣ１−４アシルから選択され、前記ヒドロカルビルおよびアシル部分は、フッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、およびメトキシから選択される１つ以上の置換基によって場合により置換され；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素原子とともに、イミダゾール基、および４〜７環員を有しＯおよびＮから選択される第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基から選択される環式基を形成する；または
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子とリンカー基Ａからの１つ以上の原子とともに、４〜７環員を有しＯおよびＮから選択される第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成する；または、
ＮＲ２Ｒ３は、それが結合するリンカー基Ａの炭素原子とともに、シアノ基を形成し；
ｎは０〜４であり；
各Ｒ４は、独立して、オキソ；ハロゲン；ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されたＣ１−６ヒドロカルビル；シアノ；ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１−２アルコキシによって場合により置換されたＣ１−６ヒドロカルビルオキシ；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＯＲ９；ＮＨＣＯＮＨＲ９；およびＮＨＲ９から選択され；
Ｒ９はＲ９ａまたは（ＣＨ２）Ｒ９ａ基であり、Ｒ９ａは炭素環式またはヘテロ環式であってもよい単環または二環式基であり；
前記炭素環式基またはヘテロ環式基Ｒ９ａは、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、Ｒａ−Ｒｂ基から選択される１つ以上の置換基によって場合により置換され、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有するヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されたＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１つ以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１によって場合により置き換えられていてもよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は、＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲｃであり；
Ｑ１は、結合または１〜３つの炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基における炭素原子の１つは、酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、あるいは、隣接する炭素原子対はＣＯＮＲｑまたはＮＲｑＣＯによって置き換えられていてもよく、Ｒｑは水素、Ｃ１−４アルキル、またはシクロプロピルであり、あるいはＲｑは、Ｒ１ｂまたはＱ１の他の炭素原子に結合して環式部分を形成するＣ１−４アルキレン鎖であり；リンカー基Ｑ１の炭素原子は、フッ素およびヒドロキシから選択される１つ以上の置換基を場合により有していてもよく；
Ｑ２は、結合または１〜３つの炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基における炭素原子の１つは、酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく；リンカー基の炭素原子は、フッ素およびヒドロキシから選択される１つ以上の置換基を場合により有していてもよく（但し、ヒドロキシ基は存在する場合にはＮＲ２Ｒ３基に対してα位の炭素原子には位置しない）；Ｅがアリールまたはヘテロアリールである場合にはＱ２が結合ではなく；部分
【化４】
が（ＢＧ１）または（ＢＧ２）基ではなく；
（ＢＧ１）
【化５】
（ＢＧ２）
【化６】
式中、
（ＢＧ１）および（ＢＧ２）はそれぞれ場合により置換され；
星印（＊）はＥ基への結合地点を示し；
ＴはＮまたはＣＲｚ基であり；
Ｊ１−Ｊ２は、Ｎ＝Ｃ（Ｒｚ）、（Ｒｚ）Ｃ＝Ｎ、（Ｒｚ）Ｎ−Ｃ（Ｏ）、（Ｒｚ）２Ｃ−Ｃ（Ｏ）、Ｎ＝Ｎ、および（Ｒｚ）Ｃ＝Ｃ（Ｒ６）から選択される基を示し；
Ｊ４−Ｊ３は、Ｎ＝Ｃ（Ｒｚ）基または（Ｒｚ）Ｎ−ＣＯ基であり；
Ｒｚは水素または置換基である）。
【請求項２】
ＴＧが
（１）基
【化７】
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物のＲ１ａ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１ａ−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｏｂ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３で示され、式中、Ｇは、ＮＨ、ＮＭｅ、またはＯであり；Ｗは、Ｅ基に結合し、（ＣＨ２）ｊ−ＣＲ２０、（ＣＨ２）ｊ−Ｎ、および（ＮＨ）ｊ−ＣＨから選択され；ｂは０または１であり、ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０または１であり；ｂおよびｋの合計は０または１であり；ｊ、ｋ、ｍ、ｎ、およびｐの合計は４を超えず；Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、メチルおよびエチルから選択され、あるいはＣＲ６Ｒ７はシクロプロピル基を形成し；Ｒ２０は、水素、メチル、ヒドロキシ、およびフッ素から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物のＲ１ａ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１ａ−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−ＸＸ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３で示され、式中、Ｇは、ＮＨ、ＮＭｅ、またはＯであり；ＸＸは、Ｅ基に結合し、（ＣＨ２）ｊ−ＣＨ、（ＣＨ２）ｊ−Ｎ、および（ＮＨ）ｊ−ＣＨから選択され；ｊは０または１であり、ｋは０または１であり、ｍは０または１であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０または１であり、ｊ、ｋ、ｍ、ｎ、およびｐの合計は４を超えず；Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、メチルおよびエチルから選択され、あるいはＣＲ６Ｒ７はシクロプロピル基を形成する請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
化合物のＲ１ａ−Ａ−ＮＲ２Ｒ３部分が、式Ｒ１−（Ｇ）ｋ−（ＣＨ２）ｍ−ＸＸ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−ＮＲ２Ｒ３で示され、
式中、
ｋは０であり、ｍは０または１であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０である；あるいは
ｋは０であり、ｍは０または１であり、ｎは、０、１、または２であり、ｐは１である；あるいは
ＸＸは（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ｋは１であり、ｍは０であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０である；あるいは
ＸＸは（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ｋは１であり、ｍは０であり、ｎは、０、１、または２であり、ｐは１である；あるいは
ＸＸは（ＣＨ２）ｊ−ＣＨであり、ＧはＯであり、ｋは１であり、ｍは０であり、ｎは、０、１、２、または３であり、ｐは０である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ基が表１に示される請求項２〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ＴＧが
（２）基
【化８】
であり、
Ｑ１は、結合または１〜３つの炭素原子を含有する飽和炭化水素リンカー基であり、前記リンカー基における炭素原子の１つは、酸素原子または窒素原子によって場合により置き換えられていてもよく、あるいは、隣接する炭素原子対はＣＯＮＲｑまたはＮＲｑＣＯによって置き換えられていてもよく、Ｒｑは水素、Ｃ１−４アルキル、またはシクロプロピルであり、あるいはＲｑは、Ｒ１ｂまたはＱ１の他の炭素原子に結合して環式部分を形成するＣ１−４アルキレン鎖であり；リンカー基Ｑ１の炭素原子は、フッ素およびヒドロキシから選択される１つ以上の置換基を場合により有していてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１ｂが水素である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１ｂがＲ１ａ基である請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１ａが、場合により置換されたフェニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピリミジン、およびピリジン基から選択される請求項２〜６および９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１ａが、場合により置換されたフェニル基である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記場合により用いられる置換基が、ヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；ＣＯＮＨ２；ニトロ；Ｃ１−２アルコキシ、カルボキシ、またはヒドロキシでそれぞれ場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビル；Ｃ１−４アシルアミノ；ベンゾイルアミノ；ピロリジノカルボニル；ピペリジノカルボニル；モルホリノカルボニル；ピペラジノカルボニル；Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する５および６員ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシ基；フェニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル；フェニル−Ｃ１−４アルコキシ；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシから選択され、
前記ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−４アルキル、フェニル−Ｃ１−４アルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルコキシおよびフェノキシ基がＣ１−２アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、シアノ、ＣＯＮＨ２、ならびにメトキシまたはヒドロキシでそれぞれ場合により置換されたＣ１−２ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−２ヒドロカルビルから選択される１、２、または３つの置換基で、それぞれ場合により置換された請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１ａが、非置換、あるいはヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；フェニル；チエニル；フラニル；フェノキシ、ベンジルオキシ；シアノ；Ｃ３−４シクロアルキル、ならびにＣ１−２アルコキシまたはヒドロキシでそれぞれ場合により置換されたＣ１−４アルコキシおよびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される５つまでの置換基によって置換された請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１ａが、フッ素、塩素、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル；トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；フェニル；フェノキシ、およびベンジルオキシから選択される１つまたは２つの置換基を有する請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ａが、モノ−クロロフェニル（例えば、４−クロロフェニル）、ジクロロフェニル、ヒドロキシフェニル、フルオロ−クロロフェニル、シアノフェニル、メトキシフェニル、メトキシ−クロロフェニル、フルオロフェニル、およびジフルオロフェニルから選択される置換フェニル基である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａが表２に示される基である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素；Ｃ１−４ヒドロカルビル；およびＣ１−４アシルから選択され、前記ヒドロカルビルおよびアシル基は、フッ素、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、および単環もしくは二環式アリールまたはヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基によって場合により置換された先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３は独立して水素およびメチルから選択され、したがって、ＮＲ２Ｒ３は、アミノ、メチルアミノ、またはジメチルアミノ基である請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＮＲ２Ｒ３がアミノ基である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ＮＲ２Ｒ３がメチルアミノ基である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２およびＲ３のうち一方は、それらが結合する窒素原子とリンカー基Ａからの１つ以上の原子とともに、４〜７環員を有しＯおよびＮから選択される第２のヘテロ原子環員を場合により含有する飽和単環ヘテロ環式基を形成する請求項２およびその従属項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
ＮＲ２Ｒ３およびＡは、下記式の環式基を形成し：
【化９】
式中、ｖおよびｗはそれぞれ０、１、２、または３である（但し、ｖおよびｗの合計が２〜５の範囲にある）請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｖおよびｗが両方とも２である請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が水素である請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｅが単環式基である先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅがフェニル環またはピペラジンもしくはピペリジン環である請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅがフェニル環である請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅがピペリジン環であり、ピペリジン環の窒素原子が二環式基Ｘに結合する請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｅが表３または表４に示される基である請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
部分
【化１０】
が、場合により置換された二環式ヘテロアリール基である請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
二環式ヘテロアリール基が、５員または６員炭素環式またはヘテロ環式芳香環と縮合したピリジンまたはピリミジン環であり、その具体例としてチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン基が挙げられる請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
二環式基Ｘが以下の形態をとり：
【化１１】
Ｇ５が水素結合アクセプター原子または基、例えば、表５に示される水素結合アクセプターである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
二環式基Ｘが、
Ｆ１
【化１２】
Ｆ２
【化１３】
Ｆ３
【化１４】
Ｆ４
【化１５】
Ｆ５
【化１６】
Ｆ６
【化１７】
Ｆ７
【化１８】
Ｆ８
【化１９】
Ｆ９
【化２０】
Ｆ１０
【化２１】
Ｆ１１
【化２２】
Ｆ１２
【化２３】
Ｆ１３
【化２４】
Ｆ１４
【化２５】
Ｆ１５
【化２６】
Ｆ１６
【化２７】
Ｆ１７
【化２８】
Ｆ１８
【化２９】
Ｆ１９
【化３０】
およびＦ２０
【化３１】
から選択される請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
二環式基Ｘが、Ｆ１、Ｆ１９、およびＦ２０から選択される請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
一般式（ＩＩ）：
【化３２】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ａ基は、ベンゼン環のメタ位またはパラ位に結合し、ｑは０〜４であり；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれかに記載の通りであり、Ｒ８は、ヒドロキシ；ハロゲン（例えば、塩素および臭素）；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシ；Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビル；ならびにハロゲン（例えば、塩素および臭素）、トリフルオロメチル、シアノ、メチル、またはメトキシによって場合により置換されたフェニルから選択される）。
【請求項３６】
ｑが、０、１、または２であり、より好ましくは０または１であり、最も好ましくは０である請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａ基がベンゼン環のパラ位に結合する請求項３５または３６に記載の化合物。
【請求項３８】
式（ＩＩａ）：
【化３３】
を有する請求項３７に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびｎは、先行する請求項のいずれかに記載の通りであり、ｘは０または１であり、ｙは、０、１、または２である）。
【請求項３９】
式（ＩＩｂ）：
【化３４】
を有する請求項３７に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｘ、およびｙは請求項３７に記載の通りであり、ｚは、０、１、または２である（但し、ｙおよびｚの合計が４を超えない））。
【請求項４０】
一般式（ＩＩｃ）：
【化３５】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ａ基はピペリジン環の３位または４位に結合し、ｑは０〜４であり；Ｘ、ｎ、Ａ、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、先行する請求項のいずれかに記載の通りであり、Ｒ１０は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基、ならびに；Ｒａ−Ｒｂ基から選択される置換基であり、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃ、またはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは、水素、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されたＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、前記Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１つ以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１によって場合により置き換えられていてもよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲｃであり、Ｘ２は、＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲｃである）。
【請求項４１】
ｑが、０、１、または２であり、より好ましくは０または１であり、最も好ましくは０である請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
ｎが０である請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
一般式（ＩＩＩ）：
【化３６】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｘ、Ｒ１ｂ、Ｒ４、Ｑ１、Ｑ２、およびＮＲ２Ｒ３は、先行する請求項のいずれかに記載の通りである）。
【請求項４４】
式（ＩＶ）：
【化３７】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、ＴはＣＨまたはＮであり、Ｔ１は、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ１８であり；Ｒ１６は水素またはＲ１０基であり、Ｒ１７は水素またはＲ４基であり；Ｒ１８は水素またはＣ１−４アルキルであり；Ａ、Ｅ、Ｒ１ａ〜Ｒ４、およびＲ１０は、先行する請求項のいずれかに記載の通りである）。
【請求項４５】
ＴがＮであり、Ｔ１が、Ｓ、Ｏ、およびＮＨから選択される請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｔ１がＳである請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
一般式（Ｖ）：
【化３８】
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は先行する請求項のいずれかに記載の通りである）。
【請求項４８】
一般式（ＶＩ）：
【化３９】
を有する請求項４３に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、ｍは、０、１、または２であり；ｍ’は０または１であり（但し、ｍおよびｍ’の合計が０〜２の範囲にある）；ｎは０または１であり；ｐは、０、１、２、または３であり；ＲｘおよびＲｙは、同一または異なって、水素、メチル、およびフッ素からそれぞれ選択され；Ｒ１２はＣＮまたはＮＲ２Ｒ３であり、各Ｒ１３はＲ１０から独立して選択され、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ１０は、先行する請求項のいずれかに記載の通りである）。
【請求項４９】
ｍが、０または１であり、好ましくは０である請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
ｐが、０、１、または２であり、Ｒ１３が、ヒドロキシ；Ｃ１−４アシルオキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；ベンジルオキシ；シアノ；Ｃ１−２アルコキシまたはヒドロキシでそれぞれ場合により置換されたＣ１−４ヒドロカルビルオキシおよびＣ１−４ヒドロカルビルから選択される請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
式（ＶＩＩ）：
【化４０】
を有する請求項４８に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｗはそれぞれ独立して水素またはメチルであり、Ｘ、ｎ、ｐ、Ｒ４、およびＲ１３は請求項４８に記載の通りである）。
【請求項５２】
ＲｘおよびＲｙが両方とも水素である請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
式（ＶＩＩＩ）
【化４１】
を有する請求項４３に記載の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、互変異性体、およびＮ−オキシド
（式中、Ｒ２５は水素またはメチルであり、Ｘ、Ｒ１３、Ｒ４、およびＲｗは請求項４３またはその従属項のいずれかに記載のとおりである）。
【請求項５４】
ｎが０である請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２５が水素である請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒｗが水素である請求項５３〜５５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒｗがメチルである請求項５３〜５５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５８】
塩、溶媒和物（水和物等）、エステル、またはＮ−オキシドの形態をとる先行する請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５９】
プロテインキナーゼＢが仲介する病態または症状の予防または治療に用いるための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物。
【請求項６０】
プロテインキナーゼＢが仲介する病態または症状の予防または治療用の薬剤を調製するための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６１】
投与を必要とする対象者に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、プロテインキナーゼＢが仲介する病態または症状の予防または治療方法。
【請求項６２】
哺乳動物に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を、異常な細胞成長を阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常な細胞成長を含むかそれによって引き起こされる疾患または症状の治療方法。
【請求項６３】
哺乳動物に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を、ＰＫＢの活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常な細胞成長を含むかそれによって引き起こされる疾患または症状の治療方法。
【請求項６４】
プロテインキナーゼＢを、請求項１〜５８のいずれかに記載のキナーゼ阻害化合物に接触させることを含むプロテインキナーゼＢの阻害方法。
【請求項６５】
請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を用いてプロテインキナーゼＢの活性を阻害することによる、細胞プロセスの調節方法。
【請求項６６】
哺乳動物に、請求項１〜４４のいずれかに記載の化合物を、ＰＫＢの活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における免疫障害の治療方法。
【請求項６７】
プロテインキナーゼＡが仲介する病態または症状の予防または治療に用いるための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物。
【請求項６８】
プロテインキナーゼＡが仲介する病態または症状の予防または治療用の薬剤を調製するための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６９】
異常な細胞成長によって引き起こされる病態または症状の予防または治療用の薬剤を調製するための、請求項１〜５８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７０】
増殖、細胞死、または分化の異常がある疾患の予防または治療用の薬剤を調製するための、請求項１〜５８のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７１】
投与を必要とする対象者に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、プロテインキナーゼＡが仲介する病態または症状の予防または治療方法。
【請求項７２】
哺乳動物に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を、ＰＫＡを阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常な細胞成長を含むかそれによって引き起こされる疾患または症状の治療方法。
【請求項７３】
プロテインキナーゼＡを、請求項１〜５８のいずれかに記載のキナーゼ阻害化合物に接触させることを含むプロテインキナーゼＡの阻害方法。
【請求項７４】
請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を用いてプロテインキナーゼＡの活性を阻害することによる、細胞プロセスの調節方法。
【請求項７５】
哺乳動物に、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物を、ＰＫＡの活性を阻害するのに有効な量で投与することを含む、哺乳動物における免疫障害の治療方法。
【請求項７６】
癌細胞を、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物に接触させることを含む癌細胞の細胞死の誘発方法。
【請求項７７】
請求項１〜５８のいずれかに記載の新規の化合物と薬学的に許容される担体とを含有する医薬組成物。
【請求項７８】
医療に用いるための、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物。
【公表番号】特表２００９−５３４４５４（Ｐ２００９−５３４４５４Ａ）
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０７１５５（Ｐ２００９−５０７１５５）
【出願日】平成１９年４月２５日（２００７．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００１５１７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２５３２０
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０４１３２０２１）ジ・インスティチュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (16)
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月２５日（２００７．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００１５１７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２５３２０
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【出願人】（５０４１３２０２１）ジ・インスティチュート・オブ・キャンサー・リサーチ：ロイヤル・キャンサー・ホスピタル (16)
【出願人】（５９８１７６５６９）キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド (57)
【氏名又は名称原語表記】ＣＡＮＣＥＲ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]