多価タンパク質複合体
本発明は、通常、互いに横に配置された２つのポリペプチド鎖を含んでなる多価タンパク質複合体（ＰＰＣ）を提供する。各ポリペプチド鎖は一般に３または４つの「ｖ領域」を含んでなり、これは反対のポリペプチド鎖の対応するｖ領域と一致した際に抗原結合部位を形成し得るアミノ酸配列を含んでなる。各ポリペプチド鎖には最大約６つの「ｖ領域」が使用できる。各ポリペプチド鎖のｖ領域は互いに線状に連結され、これは散在する架橋領域によって連結されていてもよい。ＰＰＣの形に配置されている場合、各ポリペプチド鎖のｖ領域は個々の抗原結合部位を形成する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一および第二のポリペプチド鎖を含んでなる、多価タンパク質複合体（ＰＰＣ）であって、
第一のポリペプチド鎖が、式ａ１−ｌ１−ａ２−ｌ２−ａ３［式中、ａｌ、ａ２およびａ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ１およびｌ２はペプチドリンカーであり、ａ１はａ２のＮ末端にあり、ａ２はａ３のＮ末端にある］で示されるポリペプチド配列を含んでなり、
第二のポリペプチド鎖が、式ｂ１−ｌ３−ｂ２−ｌ４−ｂ３［式中、ｂ１、ｂ２およびｂ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ３およびｌ４はペプチドリンカーであり、ｂ３はｂ２のＮ末端にあり、ｂ２はｂ１のＮ末端にある］で示されるポリペプチド配列を含んでなり、
第一および第二のポリペプチド鎖が一緒になって、少なくとも３つの抗原結合部位を含んでなる複合体を形成し、
該抗原結合部位の各々が、第一のポリペプチド鎖由来の可変ドメインと、第二のポリペプチド鎖由来の可変ドメインとを含んでなり、
各結合部位が免疫グロブリン重鎖可変ドメインと免疫グロブリン軽鎖可変ドメインとを含んでなる、
多価タンパク質複合体。
【請求項２】
各ポリペプチド鎖が、１〜３つの付加的な免疫グロブリン可変ドメインをさらに含んでなり、各ドメインはペプチドリンカーを介して連結されており、
該第一および第二のポリペプチド鎖が一緒になって、４〜６つの抗原結合部位を含んでなる複合体を形成し、かつ、
該抗原結合部位の各々が、第一のポリペプチド鎖由来の可変ドメインと、第二のポリペプチド由来の可変ドメインとを含んでなる、
請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
少なくとも１つのポリペプチド鎖が、毒素、サイトカイン、リンホカイン、酵素、増殖因子、およびアフィニティー精製タグからなる群から選択されるアミノ酸配列をさらに含んでなる、請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
該抗原結合部位の少なくとも２つが、同じ結合特異性を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項５】
該抗原結合部位の各々が、異なる結合特異性を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項６】
該抗原結合部位が同じ結合特異性を有する、請求項４に記載の複合体。
【請求項７】
該抗原結合部位が、少なくとも２つの異なる結合特異性を有する、請求項２に記載の複合体。
【請求項８】
該抗原結合部位の少なくとも３つが異なる結合特異性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項９】
該抗原結合部位の少なくとも４つが異なる結合特異性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項１０】
少なくとも５つの抗原結合部位を含んでなり、かつ、該結合部位の少なくとも５つが異なる結合特異性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項１１】
各々異なる結合特異性を有する６つの抗原結合部位を含んでなる、請求項７に記載の複合体。
【請求項１２】
少なくとも５つの抗原結合部位を含んでなり、かつ、該結合部位の少なくとも５つが異なる結合特性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項１３】
該抗原結合部位の２つが腫瘍関連抗原のエピトープに特異的であり、該第三の抗原結合部位がターゲッティング可能な構築物と反応性がある、請求項１に記載の複合体。
【請求項１４】
２つの抗原結合部位が腫瘍関連抗原のエピトープに特異的であり、その第三の抗原結合部位がターゲッティング可能な構築物と反応性があり、そのターゲッティング可能な構築物上のエピトープがハプテンである、請求項１３に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１５】
ターゲッティング可能な構築物に結合された請求項１に記載の少なくとも１つの複合体を含んでなり、該構築物上の第一のハプテンに結合されている複合体であって、
該構築物が、同時に第二の多価タンパク質複合体と結合し得る第二のハプテンをさらに含んでなる、複合体。
【請求項１６】
腫瘍関連抗原が、癌腫、黒色腫、肉腫、神経膠腫、白血病およびリンパ腫に関連する抗原からなる群から選択される、請求項１４に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１７】
腫瘍関連抗原が、α−フェトタンパク質、Ａ３、ＣＡ１２５、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ８０、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、葉酸受容体、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、インスリン様増殖因子、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、壊死抗原、ＰＡＭ−４、胎盤増殖因子、前立腺酸性ホスファターゼＰＳＡ、ＰＳＭＡ、Ｓ１００、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テネイシンおよびＶＥＧＦからなる群から選択される、請求項１４に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１８】
少なくとも２つの腫瘍抗原結合部位を含んでなり、両腫瘍抗原結合部位がＣＥＡに特異的であり、該第三の結合部位がハプテン、ヒスタミン−スクシニル−グリシン（ＨＳＧ）に特異的である、請求項１６に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１９】
多価タンパク質がＢＳ１４ＨＰまたはｈＢＳ１４である、請求項１６に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項２０】
ＩＭＰ２４１またはＩＭＰ２４５に結合されている、請求項１９に記載の多価タンパク質複合体を含んでなる、複合体。
【請求項２１】
新生物性症状を治療もしくは診断または治療および診断するプレターゲッティング法であって、
（ａ）該被験体に、請求項１に記載の多価タンパク質複合体を投与し、ここで、２つの抗原結合部位は腫瘍関連抗原に向けられ、かつ、１つの抗原結合部位は、二価ハプテンを含んでなるターゲッティング可能な構築物に向けられており；
（ｂ）必要に応じて、被験体にクリアリング組成物を投与して、該組成物に循環からその多価複合体をクリアリングさせ；かつ
（ｃ）二価ハプテンを含んでなり、かつ、１以上のキレート化された、もしくは化学的に結合された治療薬または診断薬をさらに含んでなるターゲッティング可能な構築物を、被験体に投与する
ことを含んでなる、方法。
【請求項２２】
診断薬が、１８Ｆ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５４−１５８Ｇｄ、１７７Ｌｕ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、および９０Ｙまたはその組合せからなる群から選択される放射性核種である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
該放射性標識が、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、単光子放射コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、または陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を用いて画像化される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
肉眼で見えない新生物腫瘍を特定するための術中診断を目的として適用する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
ターゲッティング可能な構築物が、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）に用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）およびエルビウム（III）からなる群から選択される金属である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ターゲッティング可能な構築物が、超音波イメージングに用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
ターゲッティング可能な構築物が、リポソーム脂質膜の外面と共有結合されている二価ＨＳＧ−ペプチドを有するリポソームである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
リポソームがガス充填されている、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ターゲッティング可能な構築物が、新生物細胞を死滅させるのに有用な１以上の放射性同位元素を含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
放射性同位元素が、３２Ｐ、３３Ｐ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１２Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２１１Ａｔ、２２３Ｒａおよび２２５Ａｃまたはその組合せからなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
プレターゲッティング治療を、１以上の治療薬投与の前、同時または後に行う、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
治療薬が、サイトカイン、化学療法薬、またはコロニー刺激増殖因子である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
治療薬が、タキサン、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、ピリミジン類似体、プリン類似体、ビンカアルカロイド、抗生物質、酵素、プラチナ錯体、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、およびアンタゴニストからなる群から選択される化学療法薬である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
治療薬が、ステロイド、プロゲスチン、エストロゲン、抗エストロゲン、およびアンドロゲンからなる群から選択される化学療法薬である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
治療薬が、アザリビン、ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、ＣＰＴ−１１、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシン、エチニルエストラジオール、エトポシド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサート、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、およびビンクリスチンからなる群から選択される化学療法薬である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
治療薬が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、インターフェロン−α、インターフェロン−β、およびインターフェロン−γからなる群から選択されるサイトカインである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
治療薬が、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポエチン(erthropoietin)およびトロンボポエチンからなる群から選択されるコロニー刺激増殖因子である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
被験体に請求項１に記載の「裸の」多価タンパク質複合体を投与することを含んでなる被験体において新生物性疾患を治療する方法であって、
抗原結合部位の少なくとも１つが、α−フェトタンパク質、Ａ３、ＣＡ１２５、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ８０、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、葉酸受容体、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、インスリン様増殖因子、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、壊死抗原、ＰＡＭ−４、胎盤増殖因子、前立腺酸性ホスファターゼＰＳＡ、ＰＳＭＡ、Ｓ１００、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テネイシンおよびＶＥＧＦからなる群から選択される抗原と結合する、方法。
【請求項４０】
新生物性疾患が、癌腫、肉腫、神経膠腫、リンパ腫、白血病、および黒色腫からなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
被験体においてＢ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞免疫もしくは自己免疫疾患を治療する方法であって、
被験体に、請求項１に記載の多価タンパク質複合体と医薬上許容される担体とを含んでなる治療組成物を１用量以上投与することを含んでなる、方法。
【請求項４２】
被験体においてＢ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞免疫もしくは自己免疫疾患を治療する方法であって、
該被験体に、請求項２に記載の多価タンパク質複合体と医薬上許容される担体とを含んでなる治療組成物を１用量以上投与することを含んでなり、
各抗原結合部位がＣＤ１９、ＣＤ２０またはＣＤ２２の異なるエピトープと結合する、方法。
【請求項４３】
多価タンパク質複合体を、２０〜１５００ｍｇタンパク質／回で非経口投与する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
多価タンパク質複合体を、２０〜５００ｍｇタンパク質／回で非経口投与する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
多価タンパク質複合体を、２０〜１００ｍｇタンパク質／回の用量で非経口投与する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
被験体が、２０〜１００ｍｇタンパク質／回の反復非経口用量として多価タンパク質複合体を受容する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
被験体が、２０〜１５００ｍｇタンパク質／回の反復非経口用量として多価タンパク質複合体を受容する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
多価タンパク質複合体の一部画分が放射性同位元素で標識されている、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
放射性同位元素が、３２Ｐ、３３Ｐ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１２Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２１１Ａｔ、２２３Ｒａおよび２２５Ａｃまたはその組合せからなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
被験体においてＢ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞免疫もしくは自己免疫疾患を検出または診断するための方法であって、
被験体に、請求項２に記載の多価タンパク質複合体と医薬上許容される担体とを含んでなる診断組成物を投与することを含んでなり、
各抗原結合部位が、ＣＤ１９、ＣＤ２０またはＣＤ２２の異なるエピトープと結合し、該複合体が、１８Ｆ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５４−１５８Ｇｄ、１７７Ｌｕ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、および９０Ｙまたはその組合せからなる群から選択される放射性核種で放射性標識されている、方法。
【請求項５１】
放射性標識が、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、単光子放射コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、または陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を用いて画像化される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
肉眼で見えない新生物腫瘍を特定するための術中診断を目的として適用する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
被験体においてＢ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞免疫もしくは自己免疫疾患を検出または診断する方法であって、
被験体に、請求項２に記載の多価タンパク質複合体と医薬上許容される担体とを含んでなる診断組成物を投与することを含んでなり、
各抗原結合部位がＣＤ１９、ＣＤ２０またはＣＤ２２の異なるエピトープと結合し、該複合体が磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）に用いるための１以上の造影剤で標識されている、方法。
【請求項５４】
造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）およびエルビウム（III）からなる群から選択される常磁性イオンである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
疾病または疾患を患う被験体に、請求項１に記載の複合体を投与することを含んでなる、非新生物性疾病または疾患を診断する方法であって、
該複合体に検出可能な標識が付着され、該抗原結合部位の１以上がその疾病または疾患のマーカー物質に特異的である、方法。
【請求項５６】
該疾病または疾患が真菌により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
真菌が、小胞子菌、白癬菌、表皮菌、スポロトリクス・シェンキィ、クリプトコックス・ネオフォルマンス、コクシジオイデス・イミチス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、ブラストミセス・デルマティティディスおよびカンジダ・アルビカンスからなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
該疾病または疾患がウイルスにより引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
ウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、センダイウイルス、ネコ白血病ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、ヒト血清パルボ様ウイルス、シミアンウイルス４０、呼吸器合胞体ウイルス、マウス乳癌ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、デング熱ウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、アデノウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、ネズミ白血病ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、シンドビスウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、疣贅ウイルスおよびブルータングウイルスからなる群から選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
該疾病または疾患が細菌により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
細菌が、炭疽菌、ストレプトコッカス・アガラクティー、レジュネラ・ニューモフィラ、化膿連鎖球菌、大腸菌、淋菌、髄膜炎菌、肺炎球菌、、Ｂ型インフルエンザ菌、梅毒トレポネーマ、ライム病スピロヘータ、緑膿菌、らい菌、ウシ流産菌、および結核菌からなる群から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
該疾病または疾患がマイコプラズマにより引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項６３】
疾該病または疾患が寄生虫により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項６４】
該疾病または疾患がマラリアである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６５】
該疾病または疾患が自己免疫疾患である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６６】
自己免疫疾患が、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シドナム舞踏病、重症筋無力症、全身性紅斑性狼瘡、狼瘡腎炎、リウマチ熱、多腺性症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ−シェンライン紫斑病、溶連菌感染後腎炎、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、ＩｇＡ腎症、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、閉塞性血栓血管炎(thromboangitisubiterans)、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、橋本甲状腺炎、甲状腺中毒症、硬皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡(parnphigus vulgaris)、ウェゲナー肉芽腫、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄ろう、巨細胞性動脈炎／多発性筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、乾癬、および繊維性肺胞炎からなる群から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
該疾病または疾患が、心筋梗塞、虚血性心疾患、またはアテローム斑である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６８】
該疾病または疾患が移植片拒絶である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６９】
該疾病または疾患がアルツハイマー病である、請求項５５に記載の方法。
【請求項７０】
該疾病または疾患がアトピー組織により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７１】
該疾病または疾患が、炎症部位における活性化された顆粒球、単球、リンパ細胞またはマクロファージの付着により引き起こされる炎症であり、その炎症が感染性病原体により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７２】
該検出可能な標識が、１８Ｆ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５４−１５８Ｇｄ、１７７Ｌｕ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、および９０Ｙまたはその組合せからなる群から選択される放射性核種である、請求項５５に記載の方法。
【請求項７３】
該放射性標識が、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、単光子放射コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、または陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を用いて画像化される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
該疾病または疾患の術中診断を目的として適用する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
抗原結合部位の少なくとも１つが、ターゲッティング可能な構築物に特異的であり、該構築物が磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）に用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７６】
造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）およびエルビウム（III）からなる群から選択される常磁性イオンである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
抗原結合部位の少なくとも１つが、ターゲッティング可能な構築物に特異的であり、ターゲッティング可能な構築物が超音波イメージングに用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７８】
抗原結合部位の少なくとも１つが、ターゲッティング可能な構築物に特異的であり、ターゲッティング可能な構築物がリポソーム脂質膜の外面に共有結合されている二価ＨＳＧ−ペプチドを有するリポソームを含んでなる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７９】
リポソームがガス充填されている、請求項７４に記載の方法。
【請求項８０】
被験体において非新生物性疾病または疾患を、治療または診断するプレターゲッティング法であって、
（ａ）被験体に、請求項１に記載の多価タンパク質複合体を投与し、ここで、２つの抗原結合部位は腫瘍関連抗原に向けられ、かつ、１つの抗原結合部位は、二価ハプテンを含んでなるターゲッティング可能な構築物に向けられており；
（ｂ）必要に応じて、被験体にクリアリング組成物を投与して、該組成物に循環からその多価複合体をクリアリングさせ；かつ
（ｃ）二価ハプテンを含んでなり、かつ、１以上のキレート化された、もしくは化学的に結合された治療薬または診断薬をさらに含んでなるターゲッティング可能な構築物を、被験体に投与する
ことを含んでなる、方法。
【請求項８１】
該疾病または疾患が真菌により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
真菌種が、小胞子菌、白癬菌、表皮菌、スポロトリクス・シェンキィ、クリプトコックス・ネオフォルマンス、コクシジオイデス・イミチス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、ブラストミセス・デルマティティディスおよびカンジダ・アルビカンスからなる群から選択される、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
該疾病または疾患がウイルスにより引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８４】
ウイルス種が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、センダイウイルス、ネコ白血病ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、ヒト血清パルボ様ウイルス、シミアンウイルス４０、呼吸器合胞体ウイルス、マウス乳癌ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、デング熱ウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、アデノウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、ネズミ白血病ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、シンドビスウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、疣贅ウイルスおよびブルータングウイルスからなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
該疾病または疾患が細菌により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８６】
細菌が、炭疽菌、ストレプトコッカス・アガラクティー、レジュネラ・ニューモフィラ、化膿連鎖球菌、大腸菌、淋菌、髄膜炎菌、肺炎球菌、、Ｂ型インフルエンザ菌、梅毒トレポネーマ、ライム病スピロヘータ、緑膿菌、らい菌、ウシ流産菌、および結核菌からなる群から選択される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
該疾病または疾患がマイコプラズマにより引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８８】
該疾病または疾患が寄生虫により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８９】
該疾病または疾患がマラリアである、請求項８０に記載の方法。
【請求項９０】
該疾病または疾患が自己免疫疾患である、請求項８０に記載の方法。
【請求項９１】
自己免疫疾患が、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シドナム舞踏病、重症筋無力症、全身性紅斑性狼瘡、狼瘡腎炎、リウマチ熱、多腺性症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ−シェンライン紫斑病、溶連菌感染後腎炎、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、ＩｇＡ腎症、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、閉塞性血栓血管炎(thromboangitisubiterans)、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、橋本甲状腺炎、甲状腺中毒症、硬皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡(parnphigus vulgaris)、ウェゲナー肉芽腫、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄ろう、巨細胞性動脈炎／多発性筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、乾癬、および繊維性肺胞炎からなる群から選択される、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
該疾病または疾患が、心筋梗塞、虚血性心疾患、およびアテローム斑からなる群から選択される、請求項８０に記載の方法。
【請求項９３】
該疾病または疾患が移植片拒絶である、請求項８０に記載の方法。
【請求項９４】
該疾病または疾患がアルツハイマー病である、請求項８０に記載の方法。
【請求項９５】
該疾病または疾患がアトピー組織により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項９６】
該疾病または疾患が、炎症部位における活性化された顆粒球、単球、リンパ細胞またはマクロファージの付着により引き起こされる炎症であり、その炎症が感染性病原体により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項９７】
ターゲッティング可能な構築物が、１８Ｆ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５４−１５８Ｇｄ、１７７Ｌｕ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、および９０Ｙまたはその組合せからなる群から選択される放射性核種で標識される、請求項８０に記載の方法。
【請求項９８】
放射性標識が、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、単光子放射コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、または陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を用いて画像化される、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
該適用が該疾患の術中診断を目的とするものである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
ターゲッティング可能な構築物が、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）に用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項８０に記載の方法。
【請求項１０１】
造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）およびエルビウム（III）からなる群から選択される常磁性イオンである、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
ターゲッティング可能な構築物が、超音波イメージングに用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項８０に記載の方法。
【請求項１０３】
ターゲッティング可能な構築物が、リポソーム脂質膜の外面に共有結合されている二価ＨＳＧ−ペプチドを有するリポソームを含んでなる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
リポソームがガス充填されている、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
抗体依存的酵素プロドラッグ治療（ＡＤＥＰＴ）の方法であって、
（ａ）新生物性疾患を有する患者に、プロドラッグを活性化し得る共有結合酵素を含んでなる、請求項３に記載の多価タンパク質複合体を投与し；
（ｂ）必要に応じて、該患者にクリアリング組成物を投与して、該組成物に循環からその多価複合体をクリアリングさせ；かつ
（ｃ）該患者に該プロドラッグを投与する
ことを含んでなる、方法。
【請求項１０６】
請求項１に記載の１以上の多価タンパク質複合体を用いて標的分子を検出することを含んでなる、アッセイ法。
【請求項１０７】
請求項１に記載の１以上の多価タンパク質複合体を用いて細胞を染色することを含んでなる、免疫染色法。
【請求項１０８】
請求項１に記載の第一のポリペプチドまたは第二のポリペプチドをコードする、単離された核酸分子。
【請求項１０９】
請求項１０８に記載の単離された核酸を含んでなる、核酸発現カセット。
【請求項１１０】
（ａ）式ａ１−ｌ１−ａ２−ｌ２−ａ３（式中、ａｌ、ａ２およびａ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ１およびｌ２はペプチドリンカーである）で示されるポリペプチド鎖を含んでなる第一のポリペプチドをコードする第一の核酸と作動可能なように連結された、第一のプロモーター、
（ｂ）式ｂ１−ｌ３−ｂ２−ｌ４−ｂ３（式中、ｂ１、ｂ２およびｂ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ３およびｌ４はペプチドリンカーである）で示される第二のポリペプチド鎖を含んでなるポリペプチドをコードする第二の核酸と作動可能なように連結された、第二のプロモーター、
を含んでなるエピソームであって、
第一および第二のポリペプチド鎖が一緒になって、少なくとも３つの抗原結合部位を含んでなる複合体を形成し、
該抗原結合部位の各々が、第一のポリペプチド鎖由来の可変ドメインと、第二のポリペプチド鎖由来の可変ドメインとを含んでなり、
エピソームが宿主細胞に形質転換された際に、第一の核酸と第二の核酸が同時発現される、エピソーム。
【請求項１１１】
プラスミドまたはコスミドである、請求項１１０に記載のエピソーム。
【請求項１１２】
請求項１１０に記載のエピソームを含んでなる、宿主細胞。
【請求項１１３】
該宿主細胞が大腸菌、酵母、植物細胞および哺乳類細胞からなる群から選択される、請求項１１２に記載の宿主細胞。
【請求項１１４】
請求項１１２に記載の宿主細胞を培養することを含んでなる、多価タンパク質複合体を製造する方法。
【請求項１１５】
細胞がネズミ骨髄腫細胞系統である、請求項１１２に記載の宿主細胞。
【請求項１１６】
プラスミドがｐｄＨＬ２である、請求項１１１に記載のエピソーム。
【請求項１】
第一および第二のポリペプチド鎖を含んでなる、多価タンパク質複合体（ＰＰＣ）であって、
第一のポリペプチド鎖が、式ａ１−ｌ１−ａ２−ｌ２−ａ３［式中、ａｌ、ａ２およびａ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ１およびｌ２はペプチドリンカーであり、ａ１はａ２のＮ末端にあり、ａ２はａ３のＮ末端にある］で示されるポリペプチド配列を含んでなり、
第二のポリペプチド鎖が、式ｂ１−ｌ３−ｂ２−ｌ４−ｂ３［式中、ｂ１、ｂ２およびｂ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ３およびｌ４はペプチドリンカーであり、ｂ３はｂ２のＮ末端にあり、ｂ２はｂ１のＮ末端にある］で示されるポリペプチド配列を含んでなり、
第一および第二のポリペプチド鎖が一緒になって、少なくとも３つの抗原結合部位を含んでなる複合体を形成し、
該抗原結合部位の各々が、第一のポリペプチド鎖由来の可変ドメインと、第二のポリペプチド鎖由来の可変ドメインとを含んでなり、
各結合部位が免疫グロブリン重鎖可変ドメインと免疫グロブリン軽鎖可変ドメインとを含んでなる、
多価タンパク質複合体。
【請求項２】
各ポリペプチド鎖が、１〜３つの付加的な免疫グロブリン可変ドメインをさらに含んでなり、各ドメインはペプチドリンカーを介して連結されており、
該第一および第二のポリペプチド鎖が一緒になって、４〜６つの抗原結合部位を含んでなる複合体を形成し、かつ、
該抗原結合部位の各々が、第一のポリペプチド鎖由来の可変ドメインと、第二のポリペプチド由来の可変ドメインとを含んでなる、
請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
少なくとも１つのポリペプチド鎖が、毒素、サイトカイン、リンホカイン、酵素、増殖因子、およびアフィニティー精製タグからなる群から選択されるアミノ酸配列をさらに含んでなる、請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
該抗原結合部位の少なくとも２つが、同じ結合特異性を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項５】
該抗原結合部位の各々が、異なる結合特異性を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項６】
該抗原結合部位が同じ結合特異性を有する、請求項４に記載の複合体。
【請求項７】
該抗原結合部位が、少なくとも２つの異なる結合特異性を有する、請求項２に記載の複合体。
【請求項８】
該抗原結合部位の少なくとも３つが異なる結合特異性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項９】
該抗原結合部位の少なくとも４つが異なる結合特異性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項１０】
少なくとも５つの抗原結合部位を含んでなり、かつ、該結合部位の少なくとも５つが異なる結合特異性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項１１】
各々異なる結合特異性を有する６つの抗原結合部位を含んでなる、請求項７に記載の複合体。
【請求項１２】
少なくとも５つの抗原結合部位を含んでなり、かつ、該結合部位の少なくとも５つが異なる結合特性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項１３】
該抗原結合部位の２つが腫瘍関連抗原のエピトープに特異的であり、該第三の抗原結合部位がターゲッティング可能な構築物と反応性がある、請求項１に記載の複合体。
【請求項１４】
２つの抗原結合部位が腫瘍関連抗原のエピトープに特異的であり、その第三の抗原結合部位がターゲッティング可能な構築物と反応性があり、そのターゲッティング可能な構築物上のエピトープがハプテンである、請求項１３に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１５】
ターゲッティング可能な構築物に結合された請求項１に記載の少なくとも１つの複合体を含んでなり、該構築物上の第一のハプテンに結合されている複合体であって、
該構築物が、同時に第二の多価タンパク質複合体と結合し得る第二のハプテンをさらに含んでなる、複合体。
【請求項１６】
腫瘍関連抗原が、癌腫、黒色腫、肉腫、神経膠腫、白血病およびリンパ腫に関連する抗原からなる群から選択される、請求項１４に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１７】
腫瘍関連抗原が、α−フェトタンパク質、Ａ３、ＣＡ１２５、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ８０、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、葉酸受容体、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、インスリン様増殖因子、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、壊死抗原、ＰＡＭ−４、胎盤増殖因子、前立腺酸性ホスファターゼＰＳＡ、ＰＳＭＡ、Ｓ１００、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テネイシンおよびＶＥＧＦからなる群から選択される、請求項１４に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１８】
少なくとも２つの腫瘍抗原結合部位を含んでなり、両腫瘍抗原結合部位がＣＥＡに特異的であり、該第三の結合部位がハプテン、ヒスタミン−スクシニル−グリシン（ＨＳＧ）に特異的である、請求項１６に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１９】
多価タンパク質がＢＳ１４ＨＰまたはｈＢＳ１４である、請求項１６に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項２０】
ＩＭＰ２４１またはＩＭＰ２４５に結合されている、請求項１９に記載の多価タンパク質複合体を含んでなる、複合体。
【請求項２１】
新生物性症状を治療もしくは診断または治療および診断するプレターゲッティング法であって、
（ａ）該被験体に、請求項１に記載の多価タンパク質複合体を投与し、ここで、２つの抗原結合部位は腫瘍関連抗原に向けられ、かつ、１つの抗原結合部位は、二価ハプテンを含んでなるターゲッティング可能な構築物に向けられており；
（ｂ）必要に応じて、被験体にクリアリング組成物を投与して、該組成物に循環からその多価複合体をクリアリングさせ；かつ
（ｃ）二価ハプテンを含んでなり、かつ、１以上のキレート化された、もしくは化学的に結合された治療薬または診断薬をさらに含んでなるターゲッティング可能な構築物を、被験体に投与する
ことを含んでなる、方法。
【請求項２２】
診断薬が、１８Ｆ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５４−１５８Ｇｄ、１７７Ｌｕ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、および９０Ｙまたはその組合せからなる群から選択される放射性核種である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
該放射性標識が、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、単光子放射コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、または陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を用いて画像化される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
肉眼で見えない新生物腫瘍を特定するための術中診断を目的として適用する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
ターゲッティング可能な構築物が、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）に用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）およびエルビウム（III）からなる群から選択される金属である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ターゲッティング可能な構築物が、超音波イメージングに用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
ターゲッティング可能な構築物が、リポソーム脂質膜の外面と共有結合されている二価ＨＳＧ−ペプチドを有するリポソームである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
リポソームがガス充填されている、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ターゲッティング可能な構築物が、新生物細胞を死滅させるのに有用な１以上の放射性同位元素を含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
放射性同位元素が、３２Ｐ、３３Ｐ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１２Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２１１Ａｔ、２２３Ｒａおよび２２５Ａｃまたはその組合せからなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
プレターゲッティング治療を、１以上の治療薬投与の前、同時または後に行う、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
治療薬が、サイトカイン、化学療法薬、またはコロニー刺激増殖因子である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
治療薬が、タキサン、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、ピリミジン類似体、プリン類似体、ビンカアルカロイド、抗生物質、酵素、プラチナ錯体、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、およびアンタゴニストからなる群から選択される化学療法薬である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
治療薬が、ステロイド、プロゲスチン、エストロゲン、抗エストロゲン、およびアンドロゲンからなる群から選択される化学療法薬である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
治療薬が、アザリビン、ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、ブスルファン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、ＣＰＴ−１１、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ドキソルビシン、エチニルエストラジオール、エトポシド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサート、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、酪酸フェニル、プレドニゾン、プロカルバジン、セムスタチンストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン、タキソール、プロピオン酸テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、ウラシルマスタード、ビンブラスチン、およびビンクリスチンからなる群から選択される化学療法薬である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
治療薬が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、インターフェロン−α、インターフェロン−β、およびインターフェロン−γからなる群から選択されるサイトカインである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
治療薬が、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポエチン(erthropoietin)およびトロンボポエチンからなる群から選択されるコロニー刺激増殖因子である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
被験体に請求項１に記載の「裸の」多価タンパク質複合体を投与することを含んでなる被験体において新生物性疾患を治療する方法であって、
抗原結合部位の少なくとも１つが、α−フェトタンパク質、Ａ３、ＣＡ１２５、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ８０、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、葉酸受容体、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、インスリン様増殖因子、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、壊死抗原、ＰＡＭ−４、胎盤増殖因子、前立腺酸性ホスファターゼＰＳＡ、ＰＳＭＡ、Ｓ１００、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テネイシンおよびＶＥＧＦからなる群から選択される抗原と結合する、方法。
【請求項４０】
新生物性疾患が、癌腫、肉腫、神経膠腫、リンパ腫、白血病、および黒色腫からなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
被験体においてＢ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞免疫もしくは自己免疫疾患を治療する方法であって、
被験体に、請求項１に記載の多価タンパク質複合体と医薬上許容される担体とを含んでなる治療組成物を１用量以上投与することを含んでなる、方法。
【請求項４２】
被験体においてＢ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞免疫もしくは自己免疫疾患を治療する方法であって、
該被験体に、請求項２に記載の多価タンパク質複合体と医薬上許容される担体とを含んでなる治療組成物を１用量以上投与することを含んでなり、
各抗原結合部位がＣＤ１９、ＣＤ２０またはＣＤ２２の異なるエピトープと結合する、方法。
【請求項４３】
多価タンパク質複合体を、２０〜１５００ｍｇタンパク質／回で非経口投与する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
多価タンパク質複合体を、２０〜５００ｍｇタンパク質／回で非経口投与する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
多価タンパク質複合体を、２０〜１００ｍｇタンパク質／回の用量で非経口投与する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
被験体が、２０〜１００ｍｇタンパク質／回の反復非経口用量として多価タンパク質複合体を受容する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
被験体が、２０〜１５００ｍｇタンパク質／回の反復非経口用量として多価タンパク質複合体を受容する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
多価タンパク質複合体の一部画分が放射性同位元素で標識されている、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
放射性同位元素が、３２Ｐ、３３Ｐ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１２Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２１１Ａｔ、２２３Ｒａおよび２２５Ａｃまたはその組合せからなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
被験体においてＢ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞免疫もしくは自己免疫疾患を検出または診断するための方法であって、
被験体に、請求項２に記載の多価タンパク質複合体と医薬上許容される担体とを含んでなる診断組成物を投与することを含んでなり、
各抗原結合部位が、ＣＤ１９、ＣＤ２０またはＣＤ２２の異なるエピトープと結合し、該複合体が、１８Ｆ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５４−１５８Ｇｄ、１７７Ｌｕ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、および９０Ｙまたはその組合せからなる群から選択される放射性核種で放射性標識されている、方法。
【請求項５１】
放射性標識が、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、単光子放射コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、または陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を用いて画像化される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
肉眼で見えない新生物腫瘍を特定するための術中診断を目的として適用する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
被験体においてＢ細胞悪性腫瘍、またはＢ細胞免疫もしくは自己免疫疾患を検出または診断する方法であって、
被験体に、請求項２に記載の多価タンパク質複合体と医薬上許容される担体とを含んでなる診断組成物を投与することを含んでなり、
各抗原結合部位がＣＤ１９、ＣＤ２０またはＣＤ２２の異なるエピトープと結合し、該複合体が磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）に用いるための１以上の造影剤で標識されている、方法。
【請求項５４】
造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）およびエルビウム（III）からなる群から選択される常磁性イオンである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
疾病または疾患を患う被験体に、請求項１に記載の複合体を投与することを含んでなる、非新生物性疾病または疾患を診断する方法であって、
該複合体に検出可能な標識が付着され、該抗原結合部位の１以上がその疾病または疾患のマーカー物質に特異的である、方法。
【請求項５６】
該疾病または疾患が真菌により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
真菌が、小胞子菌、白癬菌、表皮菌、スポロトリクス・シェンキィ、クリプトコックス・ネオフォルマンス、コクシジオイデス・イミチス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、ブラストミセス・デルマティティディスおよびカンジダ・アルビカンスからなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
該疾病または疾患がウイルスにより引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
ウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、センダイウイルス、ネコ白血病ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、ヒト血清パルボ様ウイルス、シミアンウイルス４０、呼吸器合胞体ウイルス、マウス乳癌ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、デング熱ウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、アデノウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、ネズミ白血病ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、シンドビスウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、疣贅ウイルスおよびブルータングウイルスからなる群から選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
該疾病または疾患が細菌により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
細菌が、炭疽菌、ストレプトコッカス・アガラクティー、レジュネラ・ニューモフィラ、化膿連鎖球菌、大腸菌、淋菌、髄膜炎菌、肺炎球菌、、Ｂ型インフルエンザ菌、梅毒トレポネーマ、ライム病スピロヘータ、緑膿菌、らい菌、ウシ流産菌、および結核菌からなる群から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
該疾病または疾患がマイコプラズマにより引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項６３】
疾該病または疾患が寄生虫により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項６４】
該疾病または疾患がマラリアである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６５】
該疾病または疾患が自己免疫疾患である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６６】
自己免疫疾患が、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シドナム舞踏病、重症筋無力症、全身性紅斑性狼瘡、狼瘡腎炎、リウマチ熱、多腺性症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ−シェンライン紫斑病、溶連菌感染後腎炎、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、ＩｇＡ腎症、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、閉塞性血栓血管炎(thromboangitisubiterans)、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、橋本甲状腺炎、甲状腺中毒症、硬皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡(parnphigus vulgaris)、ウェゲナー肉芽腫、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄ろう、巨細胞性動脈炎／多発性筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、乾癬、および繊維性肺胞炎からなる群から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
該疾病または疾患が、心筋梗塞、虚血性心疾患、またはアテローム斑である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６８】
該疾病または疾患が移植片拒絶である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６９】
該疾病または疾患がアルツハイマー病である、請求項５５に記載の方法。
【請求項７０】
該疾病または疾患がアトピー組織により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７１】
該疾病または疾患が、炎症部位における活性化された顆粒球、単球、リンパ細胞またはマクロファージの付着により引き起こされる炎症であり、その炎症が感染性病原体により引き起こされる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７２】
該検出可能な標識が、１８Ｆ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５４−１５８Ｇｄ、１７７Ｌｕ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、および９０Ｙまたはその組合せからなる群から選択される放射性核種である、請求項５５に記載の方法。
【請求項７３】
該放射性標識が、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、単光子放射コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、または陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を用いて画像化される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
該疾病または疾患の術中診断を目的として適用する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
抗原結合部位の少なくとも１つが、ターゲッティング可能な構築物に特異的であり、該構築物が磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）に用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７６】
造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）およびエルビウム（III）からなる群から選択される常磁性イオンである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
抗原結合部位の少なくとも１つが、ターゲッティング可能な構築物に特異的であり、ターゲッティング可能な構築物が超音波イメージングに用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７８】
抗原結合部位の少なくとも１つが、ターゲッティング可能な構築物に特異的であり、ターゲッティング可能な構築物がリポソーム脂質膜の外面に共有結合されている二価ＨＳＧ−ペプチドを有するリポソームを含んでなる、請求項５５に記載の方法。
【請求項７９】
リポソームがガス充填されている、請求項７４に記載の方法。
【請求項８０】
被験体において非新生物性疾病または疾患を、治療または診断するプレターゲッティング法であって、
（ａ）被験体に、請求項１に記載の多価タンパク質複合体を投与し、ここで、２つの抗原結合部位は腫瘍関連抗原に向けられ、かつ、１つの抗原結合部位は、二価ハプテンを含んでなるターゲッティング可能な構築物に向けられており；
（ｂ）必要に応じて、被験体にクリアリング組成物を投与して、該組成物に循環からその多価複合体をクリアリングさせ；かつ
（ｃ）二価ハプテンを含んでなり、かつ、１以上のキレート化された、もしくは化学的に結合された治療薬または診断薬をさらに含んでなるターゲッティング可能な構築物を、被験体に投与する
ことを含んでなる、方法。
【請求項８１】
該疾病または疾患が真菌により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
真菌種が、小胞子菌、白癬菌、表皮菌、スポロトリクス・シェンキィ、クリプトコックス・ネオフォルマンス、コクシジオイデス・イミチス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、ブラストミセス・デルマティティディスおよびカンジダ・アルビカンスからなる群から選択される、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
該疾病または疾患がウイルスにより引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８４】
ウイルス種が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、センダイウイルス、ネコ白血病ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、ヒト血清パルボ様ウイルス、シミアンウイルス４０、呼吸器合胞体ウイルス、マウス乳癌ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、デング熱ウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、アデノウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、ネズミ白血病ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、シンドビスウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、疣贅ウイルスおよびブルータングウイルスからなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
該疾病または疾患が細菌により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８６】
細菌が、炭疽菌、ストレプトコッカス・アガラクティー、レジュネラ・ニューモフィラ、化膿連鎖球菌、大腸菌、淋菌、髄膜炎菌、肺炎球菌、、Ｂ型インフルエンザ菌、梅毒トレポネーマ、ライム病スピロヘータ、緑膿菌、らい菌、ウシ流産菌、および結核菌からなる群から選択される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
該疾病または疾患がマイコプラズマにより引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８８】
該疾病または疾患が寄生虫により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項８９】
該疾病または疾患がマラリアである、請求項８０に記載の方法。
【請求項９０】
該疾病または疾患が自己免疫疾患である、請求項８０に記載の方法。
【請求項９１】
自己免疫疾患が、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シドナム舞踏病、重症筋無力症、全身性紅斑性狼瘡、狼瘡腎炎、リウマチ熱、多腺性症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ−シェンライン紫斑病、溶連菌感染後腎炎、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、ＩｇＡ腎症、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、閉塞性血栓血管炎(thromboangitisubiterans)、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、橋本甲状腺炎、甲状腺中毒症、硬皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡(parnphigus vulgaris)、ウェゲナー肉芽腫、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄ろう、巨細胞性動脈炎／多発性筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、乾癬、および繊維性肺胞炎からなる群から選択される、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
該疾病または疾患が、心筋梗塞、虚血性心疾患、およびアテローム斑からなる群から選択される、請求項８０に記載の方法。
【請求項９３】
該疾病または疾患が移植片拒絶である、請求項８０に記載の方法。
【請求項９４】
該疾病または疾患がアルツハイマー病である、請求項８０に記載の方法。
【請求項９５】
該疾病または疾患がアトピー組織により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項９６】
該疾病または疾患が、炎症部位における活性化された顆粒球、単球、リンパ細胞またはマクロファージの付着により引き起こされる炎症であり、その炎症が感染性病原体により引き起こされる、請求項８０に記載の方法。
【請求項９７】
ターゲッティング可能な構築物が、１８Ｆ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５４−１５８Ｇｄ、１７７Ｌｕ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、および９０Ｙまたはその組合せからなる群から選択される放射性核種で標識される、請求項８０に記載の方法。
【請求項９８】
放射性標識が、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、単光子放射コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、または陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を用いて画像化される、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
該適用が該疾患の術中診断を目的とするものである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】
ターゲッティング可能な構築物が、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）に用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項８０に記載の方法。
【請求項１０１】
造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）およびエルビウム（III）からなる群から選択される常磁性イオンである、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
ターゲッティング可能な構築物が、超音波イメージングに用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項８０に記載の方法。
【請求項１０３】
ターゲッティング可能な構築物が、リポソーム脂質膜の外面に共有結合されている二価ＨＳＧ−ペプチドを有するリポソームを含んでなる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
リポソームがガス充填されている、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
抗体依存的酵素プロドラッグ治療（ＡＤＥＰＴ）の方法であって、
（ａ）新生物性疾患を有する患者に、プロドラッグを活性化し得る共有結合酵素を含んでなる、請求項３に記載の多価タンパク質複合体を投与し；
（ｂ）必要に応じて、該患者にクリアリング組成物を投与して、該組成物に循環からその多価複合体をクリアリングさせ；かつ
（ｃ）該患者に該プロドラッグを投与する
ことを含んでなる、方法。
【請求項１０６】
請求項１に記載の１以上の多価タンパク質複合体を用いて標的分子を検出することを含んでなる、アッセイ法。
【請求項１０７】
請求項１に記載の１以上の多価タンパク質複合体を用いて細胞を染色することを含んでなる、免疫染色法。
【請求項１０８】
請求項１に記載の第一のポリペプチドまたは第二のポリペプチドをコードする、単離された核酸分子。
【請求項１０９】
請求項１０８に記載の単離された核酸を含んでなる、核酸発現カセット。
【請求項１１０】
（ａ）式ａ１−ｌ１−ａ２−ｌ２−ａ３（式中、ａｌ、ａ２およびａ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ１およびｌ２はペプチドリンカーである）で示されるポリペプチド鎖を含んでなる第一のポリペプチドをコードする第一の核酸と作動可能なように連結された、第一のプロモーター、
（ｂ）式ｂ１−ｌ３−ｂ２−ｌ４−ｂ３（式中、ｂ１、ｂ２およびｂ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ３およびｌ４はペプチドリンカーである）で示される第二のポリペプチド鎖を含んでなるポリペプチドをコードする第二の核酸と作動可能なように連結された、第二のプロモーター、
を含んでなるエピソームであって、
第一および第二のポリペプチド鎖が一緒になって、少なくとも３つの抗原結合部位を含んでなる複合体を形成し、
該抗原結合部位の各々が、第一のポリペプチド鎖由来の可変ドメインと、第二のポリペプチド鎖由来の可変ドメインとを含んでなり、
エピソームが宿主細胞に形質転換された際に、第一の核酸と第二の核酸が同時発現される、エピソーム。
【請求項１１１】
プラスミドまたはコスミドである、請求項１１０に記載のエピソーム。
【請求項１１２】
請求項１１０に記載のエピソームを含んでなる、宿主細胞。
【請求項１１３】
該宿主細胞が大腸菌、酵母、植物細胞および哺乳類細胞からなる群から選択される、請求項１１２に記載の宿主細胞。
【請求項１１４】
請求項１１２に記載の宿主細胞を培養することを含んでなる、多価タンパク質複合体を製造する方法。
【請求項１１５】
細胞がネズミ骨髄腫細胞系統である、請求項１１２に記載の宿主細胞。
【請求項１１６】
プラスミドがｐｄＨＬ２である、請求項１１１に記載のエピソーム。
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図１ｅ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図１ｄ】
【図１ｅ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【公表番号】特表２００６−５２６４０８（Ｐ２００６−５２６４０８Ａ）
【公表日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１３２８３（Ｐ２００６−５１３２８３）
【出願日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１２６６２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９４６１３
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（５０４１４９９８２）アイビーシー、ファーマシューティカルズ (1)
【氏名又は名称原語表記】ＩＢＣ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ
【出願人】（５０４１４９９７１）イミューノメディクス、インコーポレイテッド (48)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＯＭＥＤＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１２６６２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９４６１３
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（５０４１４９９８２）アイビーシー、ファーマシューティカルズ (1)
【氏名又は名称原語表記】ＩＢＣ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ
【出願人】（５０４１４９９７１）イミューノメディクス、インコーポレイテッド (48)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＯＭＥＤＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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