抗ウイルス治療のための２′−フルオロ置換カルバ−ヌクレオシド類似体
ピロロ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，５−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｆ］［１，２，４］トリアジニル、および［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］［１，２，４］トリアジニルヌクレオシド、ヌクレオシドリン酸塩、およびそれらのプロドラッグが提供され、そのヌクレオシド糖の２′位置は、ハロゲンおよび炭素置換基で置換される。提供される化合物、組成物、および方法は、フラビウイルス科ウイルス感染、特にＨＣＶの野生型および変異株の両方によって引き起こされるＣ型肝炎感染の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ1−Ｃ８）アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
各Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５は、独立して、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、
あるいは隣接する炭素原子上のＲ３、Ｒ４、またはＲ５のうちのいずれか２つが、一緒になると−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であり、またはそれらが結合する環炭素原子と一緒になると、二重結合を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり、
各ｎは、独立して、０、１、または２であり、
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、または
【化２】
であり、
各ＹまたはＹ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、またはＮ−ＮＲ２であり、
Ｗ１およびＷ２は、一緒になって−Ｙ３（Ｃ（Ｒｙ）２）３Ｙ３−であるか、あるいはＷ１またはＷ２の一方がＲ３またはＲ４のいずれかと一緒になって、−Ｙ３−であり、Ｗ１またはＷ２のもう一方が式Ｉａであるか、あるいはＷ１およびＷ２が、それぞれ独立して、式Ｉａの基であり、
【化３】
式中、
各Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｙ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり、
Ｍ２は、０、１、または２であり、
各Ｒｘは、独立して、Ｒｙまたは以下の式であり、
【化４】
式中、
各Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり、
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
各Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲ、またはＷ３であるか、あるいは同一炭素原子上の２つのＲｙが一緒になると、３〜７個の炭素原子の炭素環式環を形成し、
各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０複素環、Ｃ２−Ｃ２０置換複素環、アリールアルキル、または置換アリールアルキルであり、
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり、Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５であり、Ｗ５は、炭素環または複素環であって、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換され、
各Ｘ１またはＸ２は、独立して、Ｃ−Ｒ１０またはＮであり、
各Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＮＨＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり、
各Ｒ９またはＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり、
各Ｒ１１またはＲ１２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜７員複素環式環を形成し、前記複素環式環のうちのいずれか１個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲａ−で任意に置換することができ、
式中、各Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、またはＲ１２の各（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルは、独立して、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２、またはＯＲａで任意に置換され、各前記（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの非末端炭素原子の１つまたは複数は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲａ−で任意に置換されてもよい、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式ＩＩによって表され、
【化５】
式中、各ＹおよびＹ１は、Ｏであり、Ｘ１は、ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ２は、ＣＨである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１１、またはＳＲ１１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、ＳＲ１１、またはＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６は、Ｈ、ＯＲａ、ＣＮ、メチル、エテニル、またはエチニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６は、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６は、ＣＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４は、ＯＲａである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＩＩによって表され、
【化６】
式中、Ｒ１は、メチルまたはエチニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項１０】
Ｒ７は、Ｈまたは
【化７】
である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７は、
【化８】
である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、ＣＨ３である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
【化９−１】
【化９−２】
【化９−３】
【化９−４】
【化９−５】
【化９−６】
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項１４】
【化１０】
から成る群から選択される、式Ｉの化合物、またはその塩もしくはエステルの調製に有用な化合物。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＮＳ５ａ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸塩デカルボキシラーゼ拮抗薬、レニン−アンジオテンシン系拮抗薬、エンドセリン拮抗薬、他の抗線維化剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶ ＩＲＥＳ阻害剤、薬物動態エンハンサー、ならびにＨＣＶを治療するための他の薬物から成る群から選択される、少なくとも１つの追加治療薬、またはそれらの混合物をさらに含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的組成物を、治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、フラビウイルス科ウイルス感染を治療する方法。
【請求項１８】
前記ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルス感染である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルスのＳ２８２Ｔ変異株によって引き起こされる、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＮＳ５ａ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸塩デカルボキシラーゼ拮抗薬、レニン−アンジオテンシン系拮抗薬、エンドセリン拮抗薬、他の抗線維化剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶ ＩＲＥＳ阻害剤、薬物動態エンハンサー、およびＨＣＶを治療するための他の薬物から成る群から選択される、少なくとも１つの追加治療薬、またはそれらの混合物を投与することをさらに含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
フラビウイルス科ウイルス感染の治療のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
前記フラビウイルス科ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記フラビウイルス科ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルスのＳ２８２Ｔ変異株によって引き起こされる、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２４】
フラビウイルス科ウイルス感染、Ｃ型肝炎ウイルス感染、またはＣ型肝炎ウイルスのＳ２８２Ｔ変異株感染の治療または予防のための薬物を製造するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ1−Ｃ８）アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
各Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５は、独立して、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、
あるいは隣接する炭素原子上のＲ３、Ｒ４、またはＲ５のうちのいずれか２つが、一緒になると−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であり、またはそれらが結合する環炭素原子と一緒になると、二重結合を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり、
各ｎは、独立して、０、１、または２であり、
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、または
【化２】
であり、
各ＹまたはＹ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、またはＮ−ＮＲ２であり、
Ｗ１およびＷ２は、一緒になって−Ｙ３（Ｃ（Ｒｙ）２）３Ｙ３−であるか、あるいはＷ１またはＷ２の一方がＲ３またはＲ４のいずれかと一緒になって、−Ｙ３−であり、Ｗ１またはＷ２のもう一方が式Ｉａであるか、あるいはＷ１およびＷ２が、それぞれ独立して、式Ｉａの基であり、
【化３】
式中、
各Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｙ３は、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり、
Ｍ２は、０、１、または２であり、
各Ｒｘは、独立して、Ｒｙまたは以下の式であり、
【化４】
式中、
各Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり、
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
各Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲ、またはＷ３であるか、あるいは同一炭素原子上の２つのＲｙが一緒になると、３〜７個の炭素原子の炭素環式環を形成し、
各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０複素環、Ｃ２−Ｃ２０置換複素環、アリールアルキル、または置換アリールアルキルであり、
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり、Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙ、または−ＳＯ２Ｗ５であり、Ｗ５は、炭素環または複素環であって、Ｗ５は、独立して、０〜３個のＲｙ基で置換され、
各Ｘ１またはＸ２は、独立して、Ｃ−Ｒ１０またはＮであり、
各Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＮＨＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり、
各Ｒ９またはＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１、またはＳＲ１１であり、
各Ｒ１１またはＲ１２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）炭素環式アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合する窒素と一緒になって、３〜７員複素環式環を形成し、前記複素環式環のうちのいずれか１個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲａ−で任意に置換することができ、
式中、各Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、またはＲ１２の各（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルは、独立して、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２、またはＯＲａで任意に置換され、各前記（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの非末端炭素原子の１つまたは複数は、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲａ−で任意に置換されてもよい、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式ＩＩによって表され、
【化５】
式中、各ＹおよびＹ１は、Ｏであり、Ｘ１は、ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ２は、ＣＨである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１１、またはＳＲ１１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、ＳＲ１１、またはＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６は、Ｈ、ＯＲａ、ＣＮ、メチル、エテニル、またはエチニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６は、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６は、ＣＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４は、ＯＲａである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＩＩによって表され、
【化６】
式中、Ｒ１は、メチルまたはエチニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項１０】
Ｒ７は、Ｈまたは
【化７】
である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７は、
【化８】
である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、ＣＨ３である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
【化９−１】
【化９−２】
【化９−３】
【化９−４】
【化９−５】
【化９−６】
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項１４】
【化１０】
から成る群から選択される、式Ｉの化合物、またはその塩もしくはエステルの調製に有用な化合物。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＮＳ５ａ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸塩デカルボキシラーゼ拮抗薬、レニン−アンジオテンシン系拮抗薬、エンドセリン拮抗薬、他の抗線維化剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶ ＩＲＥＳ阻害剤、薬物動態エンハンサー、ならびにＨＣＶを治療するための他の薬物から成る群から選択される、少なくとも１つの追加治療薬、またはそれらの混合物をさらに含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的組成物を、治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、フラビウイルス科ウイルス感染を治療する方法。
【請求項１８】
前記ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルス感染である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルスのＳ２８２Ｔ変異株によって引き起こされる、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＮＳ５ａ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸塩デカルボキシラーゼ拮抗薬、レニン−アンジオテンシン系拮抗薬、エンドセリン拮抗薬、他の抗線維化剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶ ＩＲＥＳ阻害剤、薬物動態エンハンサー、およびＨＣＶを治療するための他の薬物から成る群から選択される、少なくとも１つの追加治療薬、またはそれらの混合物を投与することをさらに含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
フラビウイルス科ウイルス感染の治療のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
前記フラビウイルス科ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記フラビウイルス科ウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルスのＳ２８２Ｔ変異株によって引き起こされる、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２４】
フラビウイルス科ウイルス感染、Ｃ型肝炎ウイルス感染、またはＣ型肝炎ウイルスのＳ２８２Ｔ変異株感染の治療または予防のための薬物を製造するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１３−５０５２６５（Ｐ２０１３−５０５２６５Ａ）
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２９９５８（Ｐ２０１２−５２９９５８）
【出願日】平成２２年９月２０日（２０１０．９．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４９４７１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３５２３１
【国際公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【出願人】（５０１３４５３９０）ギリード・サイエンシズ・インコーポレーテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２０日（２０１０．９．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４９４７１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３５２３１
【国際公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【出願人】（５０１３４５３９０）ギリード・サイエンシズ・インコーポレーテッド (17)
【Ｆターム（参考）】
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