説明

抗ガン剤として使用されるP53およびMDM2タンパク質間の相互作用の阻害剤としての2,4,5−トリフェニルイミダゾリン誘導体

【課題】式(I)の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルを提供する。
【解決手段】ここで、X1、X2、R1、R2、R3、R4、R5およびR6は本明細書において記載されたとおりである。化合物は抗ガン剤としての活性を示す。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式:
【化1】

(式中
1およびX2はハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルまたはニトロであり;
1およびR2は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OHおよび−CH2OCH3からなる群から選択される(ただし、R1およびR2は両方とも水素ではないとする);
3は−Hまたは−C(=O)−R7である;
6が水素である場合、
4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH32である;
5
−H
−ハロゲン、
−CH3
−CF3
−OCH3
−C(CH32
−シクロプロピル、
−シアノ、
−C(CH33
−C(CH32OR(式中、Rは−H、−CH3または−CH2CH3である)、
−C(CH3)2CH−OR(式中、Rは−H、−CH3、−CH(CH32、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2OCH3である)、
−C(CH32CN、
−C(CH32COR(式中、Rは−CH3である)、
−C(CH32COOR(式中、Rは−H、−CH3、−CH2CH3または−CH(CH32である)、
−C(CH32CONRab(式中、Raは−Hまたは−CH3であり、Rb=−Hまたは−CH3である)、
−SR(式中、Rは−CH3または−CH2CH3である)、または
−SO2R(式中、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH32)である;
6が水素でない場合、
4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH32である;
5は水素、−Cl、−OCH3、tert−ブチルまたは−N(CH32である;
6は−Cl、シクロプロピル、−SO2R(式中、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH32である);
7は、
i)−CH3、−CH(CH32、−CH2CH(CH32、シクロプロピル、シクロブチル、−CH2CH2Ph、2−フラニル、フェニル、あるいはクロロ、−OCH3またはシアノにより置換されたフェニル、
ii)4−モルホリニル、1−ピペリジニル、4−チオモルホリニル、または4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、
iii)−NRC2(式中、Rcは水素、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2OH、−CH2CH2OCH3、または−CH2CH(OH)CH2OHである)、
iv)式:
【化2】

(式中、Rは
a)水素、
b)低級アルキル、
c)−CH(CH32
d)−CH(CH2CH32
e)シクロペンチル、
f)−CH2CH(OH)CH3
g)−CH2CF3
h)−CH2CH(OH)CF3
i)−CH2C(CH32OH、
j)−CH2−[4−N−メチルピペリジニル]、
k)−CH2CH2d(式中、Rdは−OH、−OCH3、−OCH2CH2OH、−OCH2CH2OCH3、−CN、−CF3、−SO2CH3、−SO2NH2、−SO2N(CH32、−CONH2、−CON(CH32、−NH2、−NHCOCH3、−NHSO2CH3、−N(CH32、−N(CH2CH32、−N(CH2CH2CH32、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、2−イソチアゾリジニル−1,1−ジオキシド、または2−テトラヒドロフラニルである)、
l)−CH2CH2CH2e(式中、Reは−OH、−OCH3、−SO2CH3、−SO2CH2CH3、−SO2N(CH32、−CN、−N(CH32、−N(CH2CH2CH32、1−イミダゾリル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、−COOCH3、−COOCH2CH3、−COOC(CH33、−CON(CH32、−CO−Rf(式中、Rfは−CH3、−CH2CH3、シクロプロピル、フェニル、2−チエニル、3−チエニル、2−フラニル、3−フラニル)、−COCH2−Rg(式中、RgはH、−NHCH2CH2OH、−NHCH2CH2OCH3、−NHCH2CH2N(CH32、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、4−モルホリニル、または−N(CH3)−(3−(1−メチルピロリジニル)である)、
m)−CH2−CO−Rh(式中、Rhは−OCH3、−OCH2CH3、−NH2、−NHCH2CH(CH32、−NHCH2CF3、−NH−シクロプロピル、−NH−tert−ブチル、−NHCH2CH2CH2OH、−N(CH32、−N(CH2CH32、−N(CH2CH2OH)2、−N(CH2CH2OCH32、−N(CH3)CH2CH2OH、−N(CH3)CH2CH2OCH3、−NHCH2CH2OCH3、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、1−(ピペリジニル−3−カルボキサミド)、4−モルホリニル、4−チオモルホリニル、4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、1−ピペラジニル、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)、
n)−SO2i(式中、Riは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH32、フェニル、4−メチルフェニル、4−プロピルフェニル、−CF3、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH32、−NHCH2CH2OCH3、−N(CH2CH2OCH32、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)である)、
o)−CORj(式中、Rjは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH32、2−テトラヒドロフラニル、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH32、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジニル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、または1−(3−オキソピペラジニル)である)、
p)4−テトラヒドロ−2H−チオピラニル−1,1−ジオキシド、
q)4−ピペリジニル−1−アセチル、
r)4−ピペリジニル−1−ジメチルカルボキサミド、および
s)3−テトラヒドロ−チオフェニル−1,1−ジオキシド、からなる群から選択される)の置換ピペラジン;
v)式:
【化3】

(式中、Rは−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH2CH2OH、または−CH2CH2OCH3である)の置換オキソピペラジン;および
vi)式:
【化4】

(式中、Rは−H、−COOCH3、−COOCH2CH3、−CONH2、−OH、−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2−N(CH2CH32、−CH2−(1−ピペラジニル)、−CH2−(1−(3−オキソピペラジニル))、−NH2、−NHCOCH3、−NHCOCH2NH2、−NHCOCH2NHCH3、−NHCOCH2N(CH32、−NHCOCH2N(CH2CH2OH)2、−NHCOCH2N(CH2CH2OCH32、−NHCOCH2NHCH2CH2OH、−NHCOCH2−(1−(4−アセチルピペラジニル))、−NHCOCH2−(1−(3−オキソピペラジニル))、−NHCOCH2−(1−ピペリジンカルボキサミド)、−NHCOCH2−(N,N−ジエチル−1−ピペリジニルカルボキサミド)、−NHCOCH2−(1−(3−ヒドロキシピペリジニル))、−NHCOCH2−(1−(ピペリジニル−4−メタノール))、−NHCON(CH32、−NHCSNHCH3、−NHCSNHPh、−NHCH2CONH2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、1−(4−メチルピペラジニル)、または4−モルホリニルである)の置換ピペリジン
からなる群から選択される)
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項2】
1およびX2が−Clである請求項1記載の化合物。
【請求項3】
3が−C(=O)−R7である請求項2記載の化合物。
【請求項4】
6が水素であり;R4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH32であり;R5が−C(CH33、−C(CH32OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH32CH−OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH32CN、−C(CH32COR(式中、Rは−CH3である)、−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH32)である請求項3記載の化合物。
【請求項5】
4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH32であり;R5が−Clであり;R6が−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH32)である請求項3記載の化合物。
【請求項6】
7
【化5】

であり、Rが
−CHCORhである請求項3記載の化合物。
【請求項7】
hが4−モルホリニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、−NH2、または−N(CH32である請求項6記載の化合物。
【請求項8】
7
【化6】

であり、Rが−CH2CH2CH2eである請求項3記載の化合物。
【請求項9】
eが−SO2CH3または−SO2CH2CH3である請求項8記載の化合物。
【請求項10】
7
【化7】

であり、Rが−CH2CH2dである請求項3記載の化合物。
【請求項11】
dが−SO2CH3、−NHSO2CH3、−NHCOCH3、または−CF3である請求項10記載の化合物。
【請求項12】
7
【化8】

であり、Rが4−テトラヒドロ−2H−チオピラニル−1,1−ジオキシドである請求項3記載の化合物。
【請求項13】
1およびX2が−Clであり;
3が−C(O)−R7であり;
4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH32であり;
5が−C(CH33、−C(CH32 OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH32 CH−OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH32CN、−C(CH32COR(式中、Rは−CH3である)、−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH32)であり;
6が水素であり;
7
【化9】

(式中、Rは−CHCORhである)であり;
hが4−モルホリニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、−NH2、または−N(CH32であり;そして
1およびR2が請求項1における意味を有する、請求項1記載の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項14】
1およびX2が−Clであり;
3が−C(O)−R7であり;
4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH32であり;
5が−C(CH33、−C(CH32 OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH32CH−OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH32CN、−C(CH32COR(式中、Rは−CH3である)、−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH32である)であり;
6が水素であり;
7
【化10】

(式中、Rは−CH2CH2CH2eである)であり;
eが−SO2CH3または−SO2CH2CH3であり;そして
1およびR2は請求項1において示された意味を有する、請求項1記載の化合物;ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項15】
1およびX2が−Clであり;
3が−C(O)−R7であり;
4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH32であり;
5が−C(CH33、−C(CH32OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH32CH−OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH32CN、−C(CH3)2COR(式中、Rは−CH3である)、−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH32である)であり;
6が水素であり;
7
【化11】

(式中、Rは−CH2CH2dである)であり;
dは−SO2CH3、−NHSO2CH3、−NHCOCH3、または−CF3であり;そして
1およびR2が請求項1において示される意味を有する、請求項1記載の化合物;ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項16】
1およびX2が−Clであり;
3が−C(O)−R7であり;
4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH32であり;
5が−Clであり;
6が−SO2Rであり(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH32である);
7
【化12】

(式中、Rは−CHCORhである)であり;
hが4−モルホリニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、−NH2、または−N(CH32であり;そして
1およびR2が請求項1において示される意味を有する、請求項1記載の化合物;ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項17】
1およびX2が−Clであり;
3が−C(O)−R7であり;
4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH32であり;
5が−Clであり;
6が−SO2Rであり(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH32である);
7
【化13】

であり(式中、Rは−CH2CH2CH2eである);
eが−SO2CH3または−SO2CH2CH3であり;そして
1およびR2が請求項1において示される意味を有する、請求項1記載の化合物;ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項18】
1およびX2が−Clであり;
3が−C(O)−R7であり;
4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH32であり;
5が−Clであり;
6が−SO2Rであり(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH32である);
7
【化14】

であり(式中、Rは−CH2CH2dである);
dが−SO2CH3、−NHSO2CH3、−NHCOCH3、または−CF3であり;そして
1およびR2が請求項1において示される意味を有する、請求項1記載の化合物;ならびにその医薬的に許容される塩およびエステル。
【請求項19】
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−(4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
(4S,5R)−4−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]カルボニル]−1−ピペラジニル]アセチル]−モルホリン、
(4S,5R)−4−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]カルボニル]−1−ピペリジン、
(4S,5R)−1−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]]−カルボニル]−4−[3−(メチルスルホニル)プロピル]−ピペラジン、
(4S,5R)−1−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]]−カルボニル]−4−[3,3,3−トリフルオロプロピル]−ピペラジン、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、および
N−(2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エチル)−アセタミド
からなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項20】
N−(2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エチル)−メタンスルホンアミド、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
(S)−4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−1−メチル−ピペラジン−2−カルボン酸メチルエステル、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−2−tert−ブチル−4−エトキシ−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−アセタミド、および
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリルからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項21】
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
2−[4−((4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−{4−[2−(1,1−ジオキソ−イソチアゾリジン−2−イル)−エチル]−ピペラジン−1−カルボニル}−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−3−エトキシ−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−1−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
2−{4−[(4S,5R)−1−[4−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル、
4−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、および
rac−(4S*,5R*)−4−[(4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−N−tert−ブチル−3−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項22】
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−アセタミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−3−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチルスルファモイル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−(4S*,5R*)−5−[4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、および
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項23】
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−1−[4−(2−メタンスルホニルアミノエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
N−{(4S,5R)−(2−{4−[2−(5−tert−ブチルスルファモイル−4−クロロ−2−エトキシフェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}エチル)アセタミド、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−1−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−1−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
2−{4−[(4S,5R)−2−(5−tert−ブチルスルファモイル−4−クロロ−2−エトキシフェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
(S)−4−[(4S,5R)−2−(5−tert−ブチルスルファモイル−4−クロロ−2−エトキシフェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−カルボニル]−1−メチルピペラジン−2−カルボン酸メチルエステル、
rac−(4S*,5R*)−2−[4−クロロ−2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
5−{(4S,5R)−2−[4−クロロ−2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、および
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項24】
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−クロロ−2−エトキシ−5−メタンスルホニルフェニル)4,5−ビス−(4−クロロフェニル)4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
[(4S,5R)−2−(4−クロロ−2−エトキシ−5−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−ベンゾニトリル、および
4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシベンゾニトリルからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項25】
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
1−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
N−tert−ブチル−2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−ブロモ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−ブロモ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−プロパン−2−オール、および
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項26】
2−{4−[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−アセタミド、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、および
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項27】
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−メタンスルホニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
{rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、および
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項28】
rac−1−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エタノン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロプロピル−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロブチル−メタノン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−3−メチル−ブタン−1−オン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−3−フェニル−プロパン−1−オン、
4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ベンゾニトリル、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−フラン−2−イル−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−フェニル−メタノン、および
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メトキシ−フェニル)−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項29】
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4、5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−(2−{4−[4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン、および
rac−{1−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項30】
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−1−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン、および
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項31】
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン、
rac−1−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド、
3−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−3−メチル−ブタン−2−オン、
3−(4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−3−メチル−ブタン−2−オン、および
3−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−3−メチル−ブタン−2−オンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項32】
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(1,1−ジメチル−2−オキソ−プロピル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセトアミド、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−1−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−4−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−ブチロニトリル、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メトキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、および
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル)−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項33】
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−イソプロピル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(5−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−シクロプロピル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、および
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−シクロプロピル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項34】
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エタンスルホニル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジエチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−エチルスルファニル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−クロロ−2−エトキシ−5−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−エタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−エタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、および
(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項35】
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
1−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
rac−4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、および
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項36】
rac−4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−1−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、および
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミドからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項37】
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
rac−1−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
rac−4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−1−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、および
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミドからなる群から選択される請求項1記載の化合物。
【請求項38】
式(I):
【化15】

(式中、X1およびX2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルまたはニトロであり;
1およびR2は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OHおよび−CH2OCH3からなる群から選択され(R1およびR2は両方とも水素でないとする);
3は−Hまたは−C(=O)−R7であり;
6が水素である場合、
4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH32であり;
5
−H
−ハロゲン、
−CH3
−CF3
−OCH3
−C(CH32
−シクロプロピル、
−シアノ、
−C(CH33
−C(CH32OR(ここで、Rは−H、−CH3または−CH2CH3である)、
−C(CH32CH−OR(ここで、Rは−H、−CH3、−CH(CH32、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2OCH3である)、
−C(CH32CN、
−C(CH32COR(ここで、Rは−CH3である)、
−C(CH32COOR(ここで、Rは−H、−CH3、−CH2CH3または−CH(CH32である)、
−C(CH32CONRab(ここで、Raは−Hまたは−CH3であり、Rb=−Hまたは−CH3)、
−SR(ここで、Rは−CH3または−CH2CH3である)、または
−SO2R(ここで、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、NH−tert−ブチルまたはN(CH32である);
6が水素でない場合、
4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH32であり;
5は水素、−Cl、−OCH3、tert−ブチルまたは−N(CH32であり;
6は−Cl、シクロプロピル、−SO2Rであり(ここで、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH32であり);
7
i)−CH3、−CH(CH32、−CH2CH(CH32、シクロプロピル、シクロブチル、−CH2CH2Ph、2−フラニル、フェニル、あるいはクロロ、−OCH3またはシアノにより置換されたフェニル;
ii)4−モルホリニル、1−ピペリジニル、4−チオモルホリニル、または4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、
iii)−NRC2(ここで、Rcは水素、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2OH、−CH2CH2OCH3、または−CH2CH(OH)CH2OHである)、
iv)式
【化16】

(式中、Rは
a)水素、
b)低級アルキル、
c)−CH(CH32
d)−CH(CH2CH32
e)シクロペンチル、
f)−CH2CH(OH)CH3
g)−CH2CF3
h)−CH2CH(OH)CF3
i)−CH2C(CH32OH、
j)−CH2−[4−N−メチルピペリジニル]、
k)−CH2CH2d(ここで、Rdは−OH、−OCH3、−OCH2CH2OH、−OCH2CH2OCH3、−CN、−CF3、−SO2CH3、−SO2NH2、−SO2N(CH32、−CONH2、−CON(CH32、−NH2、−NHCOCH3、−NHSO2CH3、−N(CH32、−N(CH2CH32、−N(CH2CH2CH32、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル 、4−モルホリニル、2−イソチアゾリジニル−1,1−ジオキシド、または2−テトラヒドロフラニルである)、
l)−CH2CH2CH2e(ここで、Reは−OH、−OCH3、−SO2CH3、−SO2CH2CH3、−SO2N(CH32、−CN、−N(CH32、−N(CH2CH2CH32、1−イミダゾイル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、−COOCH3、−COOCH2CH3、−COOC(CH33、−CON(CH32、−CO−Rf(ここで、Rfは−CH3、−CH2CH3、シクロプロピル、フェニル、2−チエニル、3−チエニル、2−フラニル、3−フラニルである)、−COCH2−Rg(ここで、Rgは−H、−NHCH2CH2OH、−NHCH2CH2OCH3、−NHCH2CH2N(CH3)2、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、4−モルホリニル、または−N(CH3)−(3−(1−メチルピロリジニル)である)、
m)−CH2−CO−Rh(ここで、Rhは−OCH3、OCH2CH3、−NH2、−NHCH2CH(CH32、−NHCH2CF3、−NH−シクロプロピル、−NH−tert−ブチル、−NHCH2CH2CH2OH、−N(CH32、−N(CH2CH32、−N(CH2CH2OH)2、−N(CH2CH2OCH32、−N(CH3)CH2CH2OH、−N(CH3)CH2CH2OCH3、−NHCH2CH2OCH3、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、1−(ピペリジニル−3−カルボキサミド)、4−モルホリニル、4−チオモルホリニル、4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、1−ピペラジニル、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)、
n)−SO2i(ここで、Riは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH32、フェニル、4−メチルフェニル、4−プロピルフェニル、−CF3、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH32、−NHCH2CH2OCH3、−N(CH2CH2OCH32、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)である)、
o)−CORj(ここで、Rjは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH32、2−テトラヒドロフラニル、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH32、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジニル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、または1−(3−オキソピペラジニル)である)、
p)4−テトラヒドロ−2H−チオピラニル−1,1−ジオキシド、
q)4−ピペリジニル−1−アセチル、
r)4−ピペリジニル−1−ジメチルカルボキサミド、および
s)3−テトラヒドロ−チオフェニル−1,1−ジオキシド、からなる群から選択される)の置換ピペラジン;
v)式:
【化17】

(式中、RはH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH2CH2OH、または−CH2CH2OCH3である)の置換オキソピペラジン;および
vi)式:
【化18】

(式中、RはH、−COOCH3、−COOCH2CH3、−CONH2、−OH、−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2−N(CH2CH32、−CH2−(1−ピペラジニル)、−CH2−(1−(3−オキソピペラジニル))、−NH2、−NHCOCH3、−NHCOCH2NH2、−NHCOCH2NHCH3、−NHCOCH2N(CH32、−NHCOCH2N(CH2CH2OH)2、−NHCOCH2N(CH2CH2OCH32、−NHCOCH2NHCH2CH2OH、−NHCOCH2−(1−(4−アセチルピペラジニル))、−NHCOCH2−(1−(3−オキソピペラジニル))、−NHCOCH2−(1−ピペリジンカルボキサミド)、−NHCOCH2−(N,N−ジエチル−1−ピペリジニルカルボキサミド)、−NHCOCH2−(1−(3−ヒドロキシピペリジニル))、−NHCOCH2−(1−(ピペリジニル−4−メタノール))、−NHCON(CH32、−NHCSNHCH3、−NHCSNHPh、−NHCH2CONH2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、1−(4−メチルピペラジニル)、または4−モルホリニルである)の置換ピペリジン、からなる群から選択される)
の化合物;ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルを医薬的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項39】
癌、特に、充実性腫瘍、さらに詳細には、乳房、結腸、肺および前立腺腫瘍の治療または制御のための請求項38記載の医薬組成物。
【請求項40】
医薬として使用される請求項1から37のいずれか1項記載の化合物。
【請求項41】
癌、特に充実性腫瘍、さらに詳細には、乳房、結腸、肺および前立腺腫瘍の治療または制御のための請求項1から37のいずれか1項記載の化合物。
【請求項42】
癌、特に充実性腫瘍、さらに詳細には、乳房、結腸、肺および前立腺腫瘍の治療または制御用医薬を製造するための請求項1から37のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項43】
a)式(V)
【化19】

のイミダゾリン、つまりR3が水素である式(I)の化合物が、
i)式(II)
【化20】

の四置換1,2ジアミンを式(III)
【化21】

を芳香族酸と縮合させて、式(IV)
【化22】

のモノアミド誘導体を形成し、続いて脱水環化して式(V)の化合物を得るか、または
ii)i)に示した式(II)の四置換1,2−ジアミンを式(VI)
【化23】

の芳香族エステルとトリアルキルアルミニウムの存在下で反応させて、式(V)のイミダゾリンを得るかのいずれかにより得られ、
b)式(V)の前記化合物をホスゲンと反応させて、式(VII)
【化24】

のカルバモイルクロリドを形成し、これを次に第一級または第二級アミンと反応させて、対応する式(I)(式中、R3は水素と異なる)を形成し;
c)式(I)の前記化合物が、所望により、医薬的に許容される塩に変換される、請求項1記載の式(I)の化合物(全ての置換基は請求項1において示された意味を有する)の合成方法。
【請求項44】
実質的に本明細書に記載される新規化合物、方法および使用。

【公表番号】特表2009−517439(P2009−517439A)
【公表日】平成21年4月30日(2009.4.30)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−542723(P2008−542723)
【出願日】平成18年11月22日(2006.11.22)
【国際出願番号】PCT/EP2006/068748
【国際公開番号】WO2007/063013
【国際公開日】平成19年6月7日(2007.6.7)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】