抗感染性リポペプチド
本発明は、新規デプシペプチド化合物に関する。本発明は、これらの化合物の医薬組成物、および抗菌性化合物としてのこれらの化合物の使用方法にも関する。本発明は、これらの新規デプシペプチド化合物およびこれらの化合物の製造において用いる中間体の製造方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｆ１１：
【化１】
（Ｆ１１）
〔式中、
ａ）Ｒ１３＊はＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１、およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２】
式Ｆ１：
【化２】
（Ｆ１）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、
【化３】
、もしくは
【化４】
であり、
ｂ）Ｒ１１は、メチル、
【化５】
、もしくは
【化６】
であり、
ｃ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｄ）Ｒ１３は、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、
【化７】
もしくは
【化８】
であり、
ｅ）Ｒ１およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項３】
式Ｆ２：
【化９】
（Ｆ２）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、メチル、
【化１０】
、
【化１１】
、もしくは
【化１２】
であり、
ｂ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｃ）Ｒ１３は、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、
【化１３】
、もしくは
【化１４】
であり、
ｄ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項４】
式Ｆ３：
【化１５】
（Ｆ３）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、
【化１６】
、
【化１７】
、もしくは
【化１８】
であり、
ｂ）Ｒ１１は、メチル、
【化１９】
、もしくは
【化２０】
であり、
ｃ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｄ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項５】
式Ｆ４：
【化２１】
（Ｆ４）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、メチル、
【化２２】
、
【化２３】
、もしくは
【化２４】
であり、
ｂ）Ｒ１１は、メチル、もしくは
【化２５】
であり、
ｃ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｄ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項６】
式Ｆ５：
【化２６】
（Ｆ５）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、メチル、
【化２７】
、
【化２８】
、もしくは
【化２９】
であり、
ｂ）Ｒ１１は、メチル、
【化３０】
、もしくは
【化３１】
であり、
ｃ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項７】
式Ｆ６：
【化３２】
（Ｆ６）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、
【化３３】
、もしくは
【化３４】
であり、
ｂ）Ｒ９は、
【化３５】
、
【化３６】
、もしくは
【化３７】
であり、
ｃ）Ｒ１１は、メチル、
【化３８】
、もしくは
【化３９】
であり、
ｄ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｅ）Ｒ１は、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項８】
式Ｆ７：
【化４０】
（Ｆ７）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、メチル、
【化４１】
、
【化４２】
、もしくは
【化４３】
であり、
ｂ）Ｒ９は、
【化４４】
、
【化４５】
、もしくは
【化４６】
であり、
ｃ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｄ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項９】
式Ｆ８：
【化４７】
（Ｆ８）
〔式中、
ａ）Ｒ３＊＊は、ヒドロキシルもしくは水素であり、
ｂ）Ｒ８は、メチル、
【化４８】
、
【化４９】
、もしくは
【化５０】
であり、
ｃ）Ｒ１１は、アミノ酸側鎖、メチル、
【化５１】
、もしくは
【化５２】
であり、
ｄ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｅ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１０】
式Ｆ９：
【化５３】
（Ｆ９）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１１】
式Ｆ１０：
【化５４】
（Ｆ１０）
〔式中、
ａ）Ｒ１３＊は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１、およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１２】
式Ｆ１２：
【化５５】
（Ｆ１２）
〔式中、
ａ）Ｒ１３は、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３もしくは
【化５６】
であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１３】
式１３：
【化５７】
（Ｆ１３）
〔式中、Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１４】
式Ｆ１４：
【化５８】
（Ｆ１４）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１５】
式Ｆ１５：
【化５９】
（Ｆ１５）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１６】
式Ｆ１６：
【化６０】
（Ｆ１６）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１７】
式Ｆ１７：
【化６１】
（Ｆ１７）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１は、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１８】
式Ｆ１８：
【化６２】
（Ｆ１８）
〔式中、Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１９】
式Ｆ１９：
【化６３】
（Ｆ１９）
〔式中、
ａ）Ｒ２は、
【化６４】
もしくは
【化６５】
であり、
ｂ）Ｒ６は、メチルもしくは
【化６６】
であり、
ｃ）Ｒ８は、メチルもしくは
【化６７】
であり、
ｄ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２０】
式Ｆ２０：
【化６８】
（Ｆ２０）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２１】
式Ｆ２１：
【化６９】
（Ｆ２１）
〔式中、
ａ）Ｒ１は、
【化７０】
、
【化７１】
、
【化７２】
、
【化７３】
、もしくは
【化７４】
であり、
ｂ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｃ）Ｒ８＊＊は、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２２】
式Ｆ２２：
【化７５】
〔式中、Ｒ６＊は、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２３】
Ｒ８＊＊がアミノ、ＮＨ−アミノ保護基、もしくはカルバモイルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８＊＊がアミノである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１がアミノ、アルカノイルアミノ、ＮＨ−アミノ保護基もしくはカルバモイルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１がＣ１０−Ｃ１３アルカノイルアミノである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、
【化７６】
、
【化７７】
、
【化７８】
、
【化７９】
、もしくは
【化８０】
である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１２がＣＨ３である、請求項１０記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１がアルカノイルアミノである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１がＣ１１−アルカノイルアミノである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が
【化８１】
である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８＊＊がアミノである、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
【化８２】
もしくは
【化８３】
から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項３４】
【化８４】
もしくは
【化８５】
から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６＊がアミノ、ＮＨ−アミノ保護基、もしくはカルバモイルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ６＊がアミノである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１がアミノ、アシルアミノ、ＮＨ−アミノ保護基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１がＣ１０−Ｃ１３アシルアミノである、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、
【化８６】
、
【化８７】
、
【化８８】
、
【化８９】
、もしくは
【化９０】
である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が、
【化９１】
、もしくは
【化９２】
である、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
【化９３】
、もしくは
【化９４】
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
【化９５】
もしくは
【化９６】
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
式：
【化９７】
で示される、化合物。
【請求項４４】
式：
【化９８】
で示される、化合物。
【請求項４５】
請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項４６】
緩衝水溶液中の請求項１記載の化合物を含む、抗菌組成物。
【請求項４７】
細菌に感染している患者を治療する方法であって、治療を必要とする患者に請求項１に係る化合物の医薬上有効な量を一定期間および該細菌感染を改善する条件下で投与することを含む、方法。
【請求項４８】
細菌感染の患者を治療する薬剤を製造するための請求項１に係る組成物の使用。
【請求項４９】
該化合物が組成物中に約８０％から約９０％の量で存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項５０】
該化合物が組成物中に約９０％の量で存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項５１】
該化合物が組成物中に約９０％よりも多い量で存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項５２】
下記工程：
ａ．ＮＲＰＳモジュールをコードする少なくとも１つの外因性ポリ核酸を細胞中で組み換えて、式Ｆ１１の化合物を細胞中で生成しうるＮＲＰＳをコードする組み換えＮＲＰＳ遺伝子クラスターを細胞中で得る
を含む、組み換え細胞の製造方法。
【請求項５３】
ＮＲＰＳモジュールをコードする少なくとも一つの外因性ポリ核酸が、ダプトマイシンのＮＲＰＳ遺伝子集団もしくはＡ５４１４５ＮＲＰＳ遺伝子集団に由来する、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
請求項５２記載の方法によって生成される、組み換え細胞。
【請求項５５】
式Ｆ１１の化合物の生成に適する条件下で請求項５４記載の細胞を培養する工程を含む、式Ｆ１１の化合物を調製する方法。
【請求項５６】
式Ｆ１１の化合物を精製する工程をさらに含む、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
細胞を培養する工程が、さらに、式Ｆ１１で示される予め決定されたＲ１基の前駆体の存在下で細胞を発酵させて、予め決定されたＲ１基を有する式Ｆ１１で示される化合物の生成を増加させることを含む、請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
式Ｆ１１の化合物を精製するさらなる工程を含む、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
請求項５５記載の方法によって生成される、化合物。
【請求項１】
式Ｆ１１：
【化１】
（Ｆ１１）
〔式中、
ａ）Ｒ１３＊はＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１、およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２】
式Ｆ１：
【化２】
（Ｆ１）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、
【化３】
、もしくは
【化４】
であり、
ｂ）Ｒ１１は、メチル、
【化５】
、もしくは
【化６】
であり、
ｃ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｄ）Ｒ１３は、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、
【化７】
もしくは
【化８】
であり、
ｅ）Ｒ１およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項３】
式Ｆ２：
【化９】
（Ｆ２）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、メチル、
【化１０】
、
【化１１】
、もしくは
【化１２】
であり、
ｂ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｃ）Ｒ１３は、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３、
【化１３】
、もしくは
【化１４】
であり、
ｄ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項４】
式Ｆ３：
【化１５】
（Ｆ３）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、
【化１６】
、
【化１７】
、もしくは
【化１８】
であり、
ｂ）Ｒ１１は、メチル、
【化１９】
、もしくは
【化２０】
であり、
ｃ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｄ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項５】
式Ｆ４：
【化２１】
（Ｆ４）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、メチル、
【化２２】
、
【化２３】
、もしくは
【化２４】
であり、
ｂ）Ｒ１１は、メチル、もしくは
【化２５】
であり、
ｃ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｄ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項６】
式Ｆ５：
【化２６】
（Ｆ５）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、水素、メチル、
【化２７】
、
【化２８】
、もしくは
【化２９】
であり、
ｂ）Ｒ１１は、メチル、
【化３０】
、もしくは
【化３１】
であり、
ｃ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項７】
式Ｆ６：
【化３２】
（Ｆ６）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、
【化３３】
、もしくは
【化３４】
であり、
ｂ）Ｒ９は、
【化３５】
、
【化３６】
、もしくは
【化３７】
であり、
ｃ）Ｒ１１は、メチル、
【化３８】
、もしくは
【化３９】
であり、
ｄ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｅ）Ｒ１は、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項８】
式Ｆ７：
【化４０】
（Ｆ７）
〔式中、
ａ）Ｒ８は、メチル、
【化４１】
、
【化４２】
、もしくは
【化４３】
であり、
ｂ）Ｒ９は、
【化４４】
、
【化４５】
、もしくは
【化４６】
であり、
ｃ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｄ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項９】
式Ｆ８：
【化４７】
（Ｆ８）
〔式中、
ａ）Ｒ３＊＊は、ヒドロキシルもしくは水素であり、
ｂ）Ｒ８は、メチル、
【化４８】
、
【化４９】
、もしくは
【化５０】
であり、
ｃ）Ｒ１１は、アミノ酸側鎖、メチル、
【化５１】
、もしくは
【化５２】
であり、
ｄ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｅ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１０】
式Ｆ９：
【化５３】
（Ｆ９）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１１】
式Ｆ１０：
【化５４】
（Ｆ１０）
〔式中、
ａ）Ｒ１３＊は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１、およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１２】
式Ｆ１２：
【化５５】
（Ｆ１２）
〔式中、
ａ）Ｒ１３は、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ３もしくは
【化５６】
であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１３】
式１３：
【化５７】
（Ｆ１３）
〔式中、Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１４】
式Ｆ１４：
【化５８】
（Ｆ１４）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ６＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１５】
式Ｆ１５：
【化５９】
（Ｆ１５）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１６】
式Ｆ１６：
【化６０】
（Ｆ１６）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１７】
式Ｆ１７：
【化６１】
（Ｆ１７）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１は、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１８】
式Ｆ１８：
【化６２】
（Ｆ１８）
〔式中、Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項１９】
式Ｆ１９：
【化６３】
（Ｆ１９）
〔式中、
ａ）Ｒ２は、
【化６４】
もしくは
【化６５】
であり、
ｂ）Ｒ６は、メチルもしくは
【化６６】
であり、
ｃ）Ｒ８は、メチルもしくは
【化６７】
であり、
ｄ）Ｒ１、Ｒ６＊およびＲ８＊＊は各々、独立してアミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２０】
式Ｆ２０：
【化６８】
（Ｆ２０）
〔式中、
ａ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｂ）Ｒ１およびＲ８＊＊は各々、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２１】
式Ｆ２１：
【化６９】
（Ｆ２１）
〔式中、
ａ）Ｒ１は、
【化７０】
、
【化７１】
、
【化７２】
、
【化７３】
、もしくは
【化７４】
であり、
ｂ）Ｒ１２は、ＨもしくはＣＨ３であり、
ｃ）Ｒ８＊＊は、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２２】
式Ｆ２２：
【化７５】
〔式中、Ｒ６＊は、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、ＮＨ−アミノ保護基、アシルアミノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、スルホンアミノ、チオアシルアミノ、チオウレイド、イミノアミノ、もしくはホスホンアミノである。〕
で示される化合物もしくはその塩を含む、組成物。
【請求項２３】
Ｒ８＊＊がアミノ、ＮＨ−アミノ保護基、もしくはカルバモイルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８＊＊がアミノである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１がアミノ、アルカノイルアミノ、ＮＨ−アミノ保護基もしくはカルバモイルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１がＣ１０−Ｃ１３アルカノイルアミノである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、
【化７６】
、
【化７７】
、
【化７８】
、
【化７９】
、もしくは
【化８０】
である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１２がＣＨ３である、請求項１０記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１がアルカノイルアミノである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１がＣ１１−アルカノイルアミノである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が
【化８１】
である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８＊＊がアミノである、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
【化８２】
もしくは
【化８３】
から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項３４】
【化８４】
もしくは
【化８５】
から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６＊がアミノ、ＮＨ−アミノ保護基、もしくはカルバモイルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ６＊がアミノである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１がアミノ、アシルアミノ、ＮＨ−アミノ保護基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１がＣ１０−Ｃ１３アシルアミノである、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、
【化８６】
、
【化８７】
、
【化８８】
、
【化８９】
、もしくは
【化９０】
である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が、
【化９１】
、もしくは
【化９２】
である、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
【化９３】
、もしくは
【化９４】
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
【化９５】
もしくは
【化９６】
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
式：
【化９７】
で示される、化合物。
【請求項４４】
式：
【化９８】
で示される、化合物。
【請求項４５】
請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項４６】
緩衝水溶液中の請求項１記載の化合物を含む、抗菌組成物。
【請求項４７】
細菌に感染している患者を治療する方法であって、治療を必要とする患者に請求項１に係る化合物の医薬上有効な量を一定期間および該細菌感染を改善する条件下で投与することを含む、方法。
【請求項４８】
細菌感染の患者を治療する薬剤を製造するための請求項１に係る組成物の使用。
【請求項４９】
該化合物が組成物中に約８０％から約９０％の量で存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項５０】
該化合物が組成物中に約９０％の量で存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項５１】
該化合物が組成物中に約９０％よりも多い量で存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項５２】
下記工程：
ａ．ＮＲＰＳモジュールをコードする少なくとも１つの外因性ポリ核酸を細胞中で組み換えて、式Ｆ１１の化合物を細胞中で生成しうるＮＲＰＳをコードする組み換えＮＲＰＳ遺伝子クラスターを細胞中で得る
を含む、組み換え細胞の製造方法。
【請求項５３】
ＮＲＰＳモジュールをコードする少なくとも一つの外因性ポリ核酸が、ダプトマイシンのＮＲＰＳ遺伝子集団もしくはＡ５４１４５ＮＲＰＳ遺伝子集団に由来する、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
請求項５２記載の方法によって生成される、組み換え細胞。
【請求項５５】
式Ｆ１１の化合物の生成に適する条件下で請求項５４記載の細胞を培養する工程を含む、式Ｆ１１の化合物を調製する方法。
【請求項５６】
式Ｆ１１の化合物を精製する工程をさらに含む、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
細胞を培養する工程が、さらに、式Ｆ１１で示される予め決定されたＲ１基の前駆体の存在下で細胞を発酵させて、予め決定されたＲ１基を有する式Ｆ１１で示される化合物の生成を増加させることを含む、請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
式Ｆ１１の化合物を精製するさらなる工程を含む、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
請求項５５記載の方法によって生成される、化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２００８−５１９８４８（Ｐ２００８−５１９８４８Ａ）
【公表日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４１３４６（Ｐ２００７−５４１３４６）
【出願日】平成１７年１１月１１日（２００５．１１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４０９１９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１０１８５
【国際公開日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【出願人】（５０１１２０７７５）キュービスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１１月１１日（２００５．１１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４０９１９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１０１８５
【国際公開日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【出願人】（５０１１２０７７５）キュービスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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