新規なグルココルチコイド受容体アゴニスト
本発明は、式（Ｉ）の新規なグルココルチコイド受容体アゴニストならびにそれを調製するための方法および中間体に関する。本発明はまた、これらの化合物を含有する医薬組成物、１種または複数の他の治療剤とのその組合せ、さらに、いくつかの炎症性およびアレルギー性疾患、障害および状態を治療するためのその使用に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は相互に独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌおよびメチルから選択され、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２Ｃｌおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２および−ＣＨ２−Ｏ−から選択される部分を表し、
Ａｒ１は、フェニルまたはピリジンを表し、
Ａｒ２は、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピラジンおよびピリミジンから選択されるアリール基を表し、
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８およびＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ７およびＲ８は、同じかまたは異なり、独立にＨおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される］
または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１がＦであり、Ｒ２がＨまたはＦである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ｒが−Ｏ−ＣＨ２Ｆである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
Ａｒ１およびＡｒ２が両方ともフェニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ４がＯＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項７】
前記ＯＨ基が、Ｘに対してメタ位またはパラ位にある、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ５がＨ、Ｃｌまたは−Ｓ−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項９】
Ｘが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１０】
式（Ｉａ）：
【化２】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２Ｃｌおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２および−ＣＨ２−Ｏ−から選択される部分を表し、
Ａｒ１は、フェニルまたはピリジンを表し、
Ａｒ２は、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピラジンおよびピリミジンから選択されるアリール基を表し、
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８およびＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ７およびＲ８は、同じかまたは異なり、独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１１】
式（Ｉｂ）：
【化３】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２から選択される部分を表し、
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌまたは−Ｓ−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３である］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１２】
式（Ｉｃ）：
【化４】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２から選択される部分を表し、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、ＨまたはＣｌである］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１３】
式（Ｉｄ）：
【化５】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２から選択される部分を表し、
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌまたは−Ｓ−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３である］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１４】
式（Ｉｅ）：
【化６】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２から選択される部分を表し、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、ＨまたはＣｌである］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１５】
式（Ｉｆ）：
【化７】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｏ−ＣＨ２Ｆから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−および−Ｓ−から選択される部分を表し；
Ｒ４は、ＯＨであり；
Ｒ５は、Ｃｌである］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１６】
式（Ｉｇ）：
【化８】
［式中、Ｒ４はＯＨであり、Ｒ５はＣｌである］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１７】
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−１７−［（４−ベンジルベンゾイル）オキシ］−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−１７−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）オキシ］−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−｛［４−（フェニルチオ）ベンゾイル］オキシ｝アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−［（４−フェノキシベンゾイル）オキシ］アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−（｛４−［（フェニルチオ）メチル］ベンゾイル｝オキシ）アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（４−ヒドロキシベンジル）チオ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）オキシ］−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−｛［４−（フェニルチオ）ベンゾイル］オキシ｝アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−［（４−ベンジルベンゾイル）オキシ］−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−［（４−｛［３−（メチルチオ）−フェニル］チオ｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−［（４−｛［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］メチル｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾエート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾエート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−［（４−フェノキシベンゾイル）オキシ］アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（３−ヒドロキシフェニル）チオ］−ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−｛［４−（４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−｛［４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−｛［３−ヒドロキシ−４−（フェニルチオ）ベンゾイル］オキシ｝−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）チオ］−ベンゾイル｝オキシ）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−［（２−ヒドロキシ−４−フェノキシベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−ベンジルベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−｛［３−（メチルチオ）フェニル］チオ｝ベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（フェニルチオ）ベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−フェノキシベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）−ベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾエート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（フェニルチオ）ベンゾエート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）−チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−フェノキシベンゾエート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（クロロメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（フェニルチオ）ベンゾエート；
（６α，１１β）−６，９−ジフルオロ−１１，２１−ジヒドロキシ−３，２０−ジオキソプレグナ−１，４−ジエン−１７−イル４−（ベンジルオキシ）ベンゾエート；
（１１β）−９−フルオロ−１１，２１−ジヒドロキシ−３，２０−ジオキソプレグナ−１，４−ジエン−１７−イル４−（ベンジルオキシ）ベンゾエート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−［（３−ヒドロキシ−４−フェノキシベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）−ベンゾイル］オキシ｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（２−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］ベンゾイル｝−オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）−ベンゾイル］オキシ｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−［（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾエート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−（｛４−［（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾイル｝オキシ）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾエート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１６α，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾエート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−［（４−｛［４−（メチルチオ）フェニル］チオ｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［３−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−［（４−｛［３−（メチルチオ）フェニル］チオ｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−［（４−｛［４−（メチルチオ）フェニル］チオ｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［３−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；および
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１８】
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）−ベンゾイル］オキシ｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレートである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１９】
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレートである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２０】
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレートである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２１】
有効量の請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物と、１種または複数の薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
（ａ）５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）阻害剤または５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニスト；
（ｂ）ＬＴＢ４、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４およびＬＴＥ４のアンタゴニストを包含するロイコトリエンアンタゴニスト（ＬＴＲＡ）；
（ｃ）ロイコトリエンＣ４シンターゼの阻害剤；
（ｄ）Ｈ１、Ｈ３およびＨ４アンタゴニストを包含するヒスタミン受容体アンタゴニスト；
（ｅ）うっ血除去用途のためのα１−およびα２−アドレノセプターアゴニスト血管収縮交感神経様作動薬；
（ｆ）ＰＤＥ３、ＰＤＥ４およびＰＤＥ５阻害剤を包含するＰＤＥ阻害剤；
（ｇ）テオフィリン；
（ｈ）クロモグリク酸ナトリウム；
（ｉ）非選択的および選択的ＣＯＸ−１またはＣＯＸ−２阻害剤の両方から選択されるＣＯＸ阻害剤（ＮＳＡＩＤ）；
（ｊ）プロスタグランジン受容体アンタゴニストおよびｈＰＧＤＳを包含するプロスタグランジンシンターゼの阻害剤；
（ｋ）ムスカリン様Ｍ３受容体アンタゴニストまたは抗コリン作動薬；
（ｌ）β２−アドレノセプターアゴニスト；
（ｍ）ＩｇＥ、ＩＬ３、ＩＬ４、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１３、ＩＬ１７Ａ、ＧＭＣＳＦおよびその受容体を包含する内生炎症促進性実体に対して活性なモノクローナル抗体；
（ｎ）抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ−α）剤；
（ｏ）ＶＬＡ−４アンタゴニストを包含する接着分子阻害剤；
（ｐ）キニン−Ｂ１−およびＢ２−受容体アンタゴニスト；
（ｑ）ＩｇＥ経路の阻害剤およびシクロスポリンを包含する免疫抑制剤；
（ｒ）ＭＭＰ９およびＭＭＰ１２を包含するマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤；
（ｓ）タキキニンＮＫ１、ＮＫ２およびＮＫ３受容体アンタゴニスト；
（ｔ）好中球エラスターゼ阻害剤を包含するエラスターゼ阻害剤などのプロテアーゼ阻害剤；
（ｕ）アデノシンＡ２ａ受容体アゴニストおよびＡ２ｂアンタゴニスト；
（ｖ）ウロキナーゼの阻害剤；
（ｗ）Ｄ２アゴニストを包含するドーパミン受容体に作用する化合物；
（ｘ）ＩＫＫ阻害剤を包含するＮＦκβ経路の調節剤；
（ｙ）ｐ３８ＭＡＰキナーゼ、ＰＩ３キナーゼ、ＪＡＫキナーゼ、ｓｙｋキナーゼ、ＥＧＦＲ、ＭＫ−２、ｆｙｎキナーゼまたはＩＴＫを包含するサイトカインシグナル伝達経路の調節剤；
（ｚ）粘液溶解薬または鎮咳薬として分類することができる薬剤；
（ａａ）マコリド類似体およびＰＩ３ＫδまたはＡＫＴ１、２、３の阻害剤などの吸入コルチコステロイドに対する応答を増強または再増感する薬剤；
（ｂｂ）気道でコロニー形成し得る微生物に対して有効な抗生物質および抗ウイルス剤；
（ｃｃ）ＨＤＡＣ活性化剤；
（ｄｄ）ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２およびＣＸＣＲ３アンタゴニスト；
（ｅｅ）インテグリンアンタゴニスト；
（ｆｆ）ケモカインおよびケモカイン受容体アンタゴニスト；
（ｇｇ）上皮性ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）遮断剤または上皮性ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）阻害剤；
（ｈｈ）ＣＲＡＣイオンチャネル遮断剤またはＣＲＡＣ阻害剤；
（ｉｉ）Ｐ２Ｙ２アゴニストおよび他のヌクレオチド受容体アゴニスト；
（ｊｊ）Ｐ２Ｘ７アンタゴニスト；
（ｋｋ）ＶＡＰ１の阻害剤；
（ｌｌ）トロンボキサンの阻害剤；
（ｍｍ）ナイアシン；および
（ｎｎ）ＶＬＡＭ、ＩＣＡＭおよびＥＬＡＭを包含する接着因子
から選択される１つまたは複数の他の治療剤をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
β２−アドレノセプターアゴニストおよび／または抗コリン作動薬をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
医薬品として使用するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物。
【請求項２５】
グルココルチコイド受容体が関与している疾患、障害および状態を治療する際に使用するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物。
【請求項２６】
湿疹、乾癬、皮膚炎、心因性掻痒症および過敏症反応などの皮膚疾患；鼻炎、副鼻腔炎、喘息、鼻ポリープ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および線維症などの鼻、喉および肺の炎症疾患；炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎などの腸の炎症性疾患；ならびに関節リウマチなどの自己免疫疾患；ならびに結膜炎などの眼状態からなる群から選択される疾患、障害および状態を治療する際に使用するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の群から選択される疾患、障害および状態を治療するための薬物を製造するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物の使用。
【請求項２８】
ヒトを包含する哺乳動物をグルココルチコイド受容体アゴニストで治療する方法であって、前記哺乳動物を有効量の請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物で、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物で治療することを包含する方法。
【請求項２９】
式（ＩＶ）：
【化９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ａｒ１およびＡｒ２は、請求項１において記載されたとおりであり、Ｙは、ＯまたはＳである］
の請求項１に記載の化合物を調製する際に有用な中間体。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は相互に独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌおよびメチルから選択され、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２Ｃｌおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２および−ＣＨ２−Ｏ−から選択される部分を表し、
Ａｒ１は、フェニルまたはピリジンを表し、
Ａｒ２は、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピラジンおよびピリミジンから選択されるアリール基を表し、
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８およびＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ７およびＲ８は、同じかまたは異なり、独立にＨおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される］
または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１がＦであり、Ｒ２がＨまたはＦである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ｒが−Ｏ−ＣＨ２Ｆである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
Ａｒ１およびＡｒ２が両方ともフェニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ４がＯＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項７】
前記ＯＨ基が、Ｘに対してメタ位またはパラ位にある、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ５がＨ、Ｃｌまたは−Ｓ−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項９】
Ｘが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１０】
式（Ｉａ）：
【化２】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２Ｃｌおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２および−ＣＨ２−Ｏ−から選択される部分を表し、
Ａｒ１は、フェニルまたはピリジンを表し、
Ａｒ２は、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピラジンおよびピリミジンから選択されるアリール基を表し、
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８およびＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択され、
Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ７およびＲ８は、同じかまたは異なり、独立に、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１１】
式（Ｉｂ）：
【化３】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２から選択される部分を表し、
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌまたは−Ｓ−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３である］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１２】
式（Ｉｃ）：
【化４】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２から選択される部分を表し、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、ＨまたはＣｌである］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１３】
式（Ｉｄ）：
【化５】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２から選択される部分を表し、
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌまたは−Ｓ−ＣＨ３であり、
Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３である］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１４】
式（Ｉｅ）：
【化６】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｓ−ＣＨ２Ｃｌから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−および−Ｏ−ＣＨ２から選択される部分を表し、
Ｒ４は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ５は、ＨまたはＣｌである］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１５】
式（Ｉｆ）：
【化７】
［式中、
Ｒ２は、ＨまたはＦであり、
Ｒは、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｓ−ＣＨ２Ｆおよび−Ｏ−ＣＨ２Ｆから選択され、
Ｘは、直接結合であるか、または−Ｏ−および−Ｓ−から選択される部分を表し；
Ｒ４は、ＯＨであり；
Ｒ５は、Ｃｌである］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１６】
式（Ｉｇ）：
【化８】
［式中、Ｒ４はＯＨであり、Ｒ５はＣｌである］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１７】
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−１７−［（４−ベンジルベンゾイル）オキシ］−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−１７−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）オキシ］−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−｛［４−（フェニルチオ）ベンゾイル］オキシ｝アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−［（４−フェノキシベンゾイル）オキシ］アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−（｛４−［（フェニルチオ）メチル］ベンゾイル｝オキシ）アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（４−ヒドロキシベンジル）チオ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）オキシ］−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−｛［４−（フェニルチオ）ベンゾイル］オキシ｝アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−［（４−ベンジルベンゾイル）オキシ］−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−［（４−｛［３−（メチルチオ）−フェニル］チオ｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−［（４−｛［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］メチル｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾエート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾエート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−［（４−フェノキシベンゾイル）オキシ］アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（３−ヒドロキシフェニル）チオ］−ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−｛［４−（４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−｛［４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−｛［３−ヒドロキシ−４−（フェニルチオ）ベンゾイル］オキシ｝−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−（｛４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）チオ］−ベンゾイル｝オキシ）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−［（２−ヒドロキシ−４−フェノキシベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−ベンジルベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−｛［３−（メチルチオ）フェニル］チオ｝ベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（フェニルチオ）ベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−フェノキシベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）−ベンゾエート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾエート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（フェニルチオ）ベンゾエート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）−チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−フェノキシベンゾエート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（クロロメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（フェニルチオ）ベンゾエート；
（６α，１１β）−６，９−ジフルオロ−１１，２１−ジヒドロキシ−３，２０−ジオキソプレグナ−１，４−ジエン−１７−イル４−（ベンジルオキシ）ベンゾエート；
（１１β）−９−フルオロ−１１，２１−ジヒドロキシ−３，２０−ジオキソプレグナ−１，４−ジエン−１７−イル４−（ベンジルオキシ）ベンゾエート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−［（３−ヒドロキシ−４−フェノキシベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）−ベンゾイル］オキシ｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（２−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１７−（｛４−［（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］ベンゾイル｝−オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）−ベンゾイル］オキシ｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１７α）−１７−｛［（シアノメチル）チオ］カルボニル｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−［（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾエート；
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−（｛４−［（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）チオ］ベンゾイル｝オキシ）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾエート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
（１１β，１６α，１７α）−９−フルオロ−１７−｛［（フルオロメチル）チオ］カルボニル｝−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−イル４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾエート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−［（４−｛［４−（メチルチオ）フェニル］チオ｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［３−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
シアノメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−［（４−｛［３−（メチルチオ）フェニル］チオ｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−［（４−｛［４−（メチルチオ）フェニル］チオ｝ベンゾイル）オキシ］−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［３−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート；および
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−１７−（｛４−［４−（メチルチオ）フェノキシ］ベンゾイル｝オキシ）−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレート
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１８】
シアノメチル（１１β，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）−ベンゾイル］オキシ｝−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレートである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項１９】
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレートである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２０】
フルオロメチル（６α，１１β，１６α，１７α）−１７−｛［４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル］オキシ｝−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボキシレートである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩または薬学的に許容できる前記化合物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２１】
有効量の請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物と、１種または複数の薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
（ａ）５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）阻害剤または５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）アンタゴニスト；
（ｂ）ＬＴＢ４、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４およびＬＴＥ４のアンタゴニストを包含するロイコトリエンアンタゴニスト（ＬＴＲＡ）；
（ｃ）ロイコトリエンＣ４シンターゼの阻害剤；
（ｄ）Ｈ１、Ｈ３およびＨ４アンタゴニストを包含するヒスタミン受容体アンタゴニスト；
（ｅ）うっ血除去用途のためのα１−およびα２−アドレノセプターアゴニスト血管収縮交感神経様作動薬；
（ｆ）ＰＤＥ３、ＰＤＥ４およびＰＤＥ５阻害剤を包含するＰＤＥ阻害剤；
（ｇ）テオフィリン；
（ｈ）クロモグリク酸ナトリウム；
（ｉ）非選択的および選択的ＣＯＸ−１またはＣＯＸ−２阻害剤の両方から選択されるＣＯＸ阻害剤（ＮＳＡＩＤ）；
（ｊ）プロスタグランジン受容体アンタゴニストおよびｈＰＧＤＳを包含するプロスタグランジンシンターゼの阻害剤；
（ｋ）ムスカリン様Ｍ３受容体アンタゴニストまたは抗コリン作動薬；
（ｌ）β２−アドレノセプターアゴニスト；
（ｍ）ＩｇＥ、ＩＬ３、ＩＬ４、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１３、ＩＬ１７Ａ、ＧＭＣＳＦおよびその受容体を包含する内生炎症促進性実体に対して活性なモノクローナル抗体；
（ｎ）抗腫瘍壊死因子（抗ＴＮＦ−α）剤；
（ｏ）ＶＬＡ−４アンタゴニストを包含する接着分子阻害剤；
（ｐ）キニン−Ｂ１−およびＢ２−受容体アンタゴニスト；
（ｑ）ＩｇＥ経路の阻害剤およびシクロスポリンを包含する免疫抑制剤；
（ｒ）ＭＭＰ９およびＭＭＰ１２を包含するマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の阻害剤；
（ｓ）タキキニンＮＫ１、ＮＫ２およびＮＫ３受容体アンタゴニスト；
（ｔ）好中球エラスターゼ阻害剤を包含するエラスターゼ阻害剤などのプロテアーゼ阻害剤；
（ｕ）アデノシンＡ２ａ受容体アゴニストおよびＡ２ｂアンタゴニスト；
（ｖ）ウロキナーゼの阻害剤；
（ｗ）Ｄ２アゴニストを包含するドーパミン受容体に作用する化合物；
（ｘ）ＩＫＫ阻害剤を包含するＮＦκβ経路の調節剤；
（ｙ）ｐ３８ＭＡＰキナーゼ、ＰＩ３キナーゼ、ＪＡＫキナーゼ、ｓｙｋキナーゼ、ＥＧＦＲ、ＭＫ−２、ｆｙｎキナーゼまたはＩＴＫを包含するサイトカインシグナル伝達経路の調節剤；
（ｚ）粘液溶解薬または鎮咳薬として分類することができる薬剤；
（ａａ）マコリド類似体およびＰＩ３ＫδまたはＡＫＴ１、２、３の阻害剤などの吸入コルチコステロイドに対する応答を増強または再増感する薬剤；
（ｂｂ）気道でコロニー形成し得る微生物に対して有効な抗生物質および抗ウイルス剤；
（ｃｃ）ＨＤＡＣ活性化剤；
（ｄｄ）ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２およびＣＸＣＲ３アンタゴニスト；
（ｅｅ）インテグリンアンタゴニスト；
（ｆｆ）ケモカインおよびケモカイン受容体アンタゴニスト；
（ｇｇ）上皮性ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）遮断剤または上皮性ナトリウムチャネル（ＥＮａＣ）阻害剤；
（ｈｈ）ＣＲＡＣイオンチャネル遮断剤またはＣＲＡＣ阻害剤；
（ｉｉ）Ｐ２Ｙ２アゴニストおよび他のヌクレオチド受容体アゴニスト；
（ｊｊ）Ｐ２Ｘ７アンタゴニスト；
（ｋｋ）ＶＡＰ１の阻害剤；
（ｌｌ）トロンボキサンの阻害剤；
（ｍｍ）ナイアシン；および
（ｎｎ）ＶＬＡＭ、ＩＣＡＭおよびＥＬＡＭを包含する接着因子
から選択される１つまたは複数の他の治療剤をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
β２−アドレノセプターアゴニストおよび／または抗コリン作動薬をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
医薬品として使用するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物。
【請求項２５】
グルココルチコイド受容体が関与している疾患、障害および状態を治療する際に使用するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物。
【請求項２６】
湿疹、乾癬、皮膚炎、心因性掻痒症および過敏症反応などの皮膚疾患；鼻炎、副鼻腔炎、喘息、鼻ポリープ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および線維症などの鼻、喉および肺の炎症疾患；炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎などの腸の炎症性疾患；ならびに関節リウマチなどの自己免疫疾患；ならびに結膜炎などの眼状態からなる群から選択される疾患、障害および状態を治療する際に使用するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の群から選択される疾患、障害および状態を治療するための薬物を製造するための、請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物の使用。
【請求項２８】
ヒトを包含する哺乳動物をグルココルチコイド受容体アゴニストで治療する方法であって、前記哺乳動物を有効量の請求項１から２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物で、または薬学的に許容できるその塩または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物で治療することを包含する方法。
【請求項２９】
式（ＩＶ）：
【化９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ａｒ１およびＡｒ２は、請求項１において記載されたとおりであり、Ｙは、ＯまたはＳである］
の請求項１に記載の化合物を調製する際に有用な中間体。
【公表番号】特表２０１２−５２８１４０（Ｐ２０１２−５２８１４０Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１２４９２（Ｐ２０１２−５１２４９２）
【出願日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５２２４３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６９４０
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５２２４３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６９４０
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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