新規ビタミンＤ受容体賦活剤および製造方法
本発明はビタミンＤ受容体賦活剤である化合物、このような化合物を含む組成物、このような化合物および組成物の使用方法、このような化合物の調製方法並びにこのような方法の最中に得られる中間体に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｘが結合する炭素はＲまたはＳ配置を有することができ、
Ｘは−ＣＨ２ＯＲ１、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２またはＯＲ８であり；
Ｙ１およびＹ２は各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｙ３およびＹ４は各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１はフッ素、ヒドロキシまたはヒドロキシメチルであり；
Ｚ２はフッ素またはヒドロキシであり；
Ｒ１は水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ２はアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立して水素またはアルコキシであり、ただし両者がアルコキシであることはなく；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ７は水素、アルコキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８は−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり；並びに
ｍは１、２または３である、
化合物またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がフッ素、ヒドロキシまたはヒドロキシメチルであり；
Ｚ２がフッ素またはヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が独立して水素またはアルコキシであり、ただし両者がアルコキシであることはなく；
Ｒ５およびＲ６が独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ７が水素、アルコキシまたはヒドロキシであり；並びに
ｍが１または２である、
請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が一緒になってメチレン基であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４の一方が水素であり、並びに他方がアルコキシであり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７がアルコキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４の一方が水素であり、並びに他方がアルコキシであり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７がアルコキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がフッ素であり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６が水素であり；
Ｒ７がヒドロキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がフッ素であり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６が水素であり；
Ｒ７がヒドロキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項７】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシメチルであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６が水素であり；
Ｒ７がヒドロキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項８】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７が水素であり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項９】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７がヒドロキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項１０】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７が水素であり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項１１】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシアルキルまたはヒドロキシアルキルである、
請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がアルキルである、
請求項１１の化合物。
【請求項１３】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がアルキルアミノである、
請求項１１の化合物。
【請求項１４】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がアルキルカルボニルオキシアルキルである、
請求項１１の化合物。
【請求項１５】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がヒドロキシアルキルである、
請求項１１の化合物。
【請求項１６】
Ｘが−ＣＨ２ＯＲ１であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ１が水素、アルキルまたはアリールである、
請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｘが−ＣＨ２ＯＲ１であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ１が水素である、
請求項１６の化合物。
【請求項１８】
Ｘが−ＣＨ２ＯＲ１であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ１がアリールである、
請求項１６の化合物。
【請求項１９】
Ｘが−ＯＲ８であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ８が−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである、
請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｘが−ＯＲ８であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシメチルであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ８が−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである、
請求項１の化合物。
【請求項２１】
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピルピバレート；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（２Ｒ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピルピバレート；
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピル２，２−ジメチルブタノエート；
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピルｔｅｒｔ−ブチルカルバメート；
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピル２−（アセチルオキシ）−２−メチルプロパノエート；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ）−２−メチレン−１７−［（１Ｒ，４Ｓ）−１，４，５−トリメチルヘキシル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）エチル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ）−１７−［（１Ｒ，４Ｓ）−１，４，５−トリメチルヘキシル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｚ，７Ｅ，２４Ｒ）−２２，２５−ジメトキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０−トリエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｓ，４Ｒ）−２，５−ジメトキシ−１，４，５−トリメチルヘキシル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−２−メチレン−１７−［（１Ｓ）−１−メチル−２−フェノキシエチル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ，７Ｅ，１７β）−３−フルオロ−１７−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１−オール；
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピル２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノエート；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，４，５−トリメチルヘキシル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，５Ｅ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル］−３−（ヒドロキシメチル）−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１−オール；
（１Ｒ，３Ｒ，５Ｅ，７Ｅ，１７β）−３−（ヒドロキシメチル）−１７−［（１Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）エチル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１−オール；または
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｅ，７Ｅ，１７β）−３−フルオロ−１７−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１−オール；
である化合物またはこれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
請求項１の化合物またはこれらの塩の治療上有効な量を医薬的に許容される担体中に含む医薬組成物。
【請求項２３】
（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールの製造方法であって：
（ａ）ビタミンＤ２をメタノールおよびピリジン中、約−７０℃でオゾンと反応させて（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールを得；
（ｂ）（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールを、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸イソプロピル、酢酸エチル、トルエンまたはメタノールから選択される溶媒中、周囲温度またはほぼ周囲温度、不活性雰囲気下で約１０から２４時間、ピロリジンまたはピペリジンから選択される塩基約０．０５から０．３０当量と反応させ；さらに約２４から１２０時間混合を継続しながら、さらなる塩基約０．１当量を添加して（２Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールおよび（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールの約１：１から２：１の比の混合物を得；
（ｃ）（２Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールおよび（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールの混合物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルまたはアセトニトリル並びにメタノール、エタノールおよびｎ−プロパノールから選択されるプロトン性溶媒の混合液中、約０から１５℃で水素化ホウ素ナトリウムと反応させた後、約０．５から３時間にわたって室温まで徐々に暖めて、（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールおよび（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールの約１：１から２：１の比の混合物を得；（Ｒ）−異性体の比をクロマトグラフィー精製によって高め；並びに
（ｄ）（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールおよび（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールの混合物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、アセトニトリル、トルエンまたは酢酸イソプロピルから選択される溶媒中、約５から５０℃で約４から７時間および０から１５℃で約２から１５時間、酢酸ビニル１から３モル当量およびＬｉｐａｓｅ ＡＫまたはＬｉｐａｓｅ ＰＳから選択される酵素１５から３００重量パーセントと反応させて（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールおよび望ましくない異性体をアセテートとして得、これらをクロマトグラフィー分離する、
ことを含む方法
【請求項２４】
式（ＩＩ）のＡ環ホスフィンオキシドを式（ＩＩＩ）のＣ／Ｄ環ケトンにカップリングするための方法であって：
（ａ）トルエン中で式（ＩＩ）のＡ環ホスフィンオキシドを式（ＩＩＩ）のＣ／Ｄ環ケトン約１．４当量と混合した後、揮発性物質を蒸発させ；このプロセスを再度反復し；（式中、
Ｙ１およびＹ２は各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｙ３およびＹ４は各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｚ５はフッ素、−Ｏ−（ヒドロキシ保護基）または−ＣＨ２Ｏ−（ヒドロキシ保護基）であり；
Ｚ６はフッ素または−Ｏ−（ヒドロキシ保護基）であり；
Ｘ１は−ＣＨ２ＯＲ１、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７ａ（ＣＨ３）２またはＯＲ８ａであり；
Ｒ１は水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ２はアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立して水素またはアルコキシであり、ただし両者がアルコキシであることはなく；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ７ａは水素、アルコキシ、ヒドロキシまたは保護されたヒドロキシであり；
Ｒ８ａは−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３であり；並びに
ｍは１、２または３である。）
【化２】
（ｂ）式（ＩＩ）のＡ環ホスフィンオキシドおよび式（ＩＩＩ）のＣ／Ｄ環ケトンの混合物を約−８０から−６５℃でテトラヒドロフランに溶解し；
（ｃ）１５から３０分間撹拌を継続しながら塩基、例えば、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドを徐々に添加した後、約−１０から１０℃まで暖め、この温度でさらに１５から３０分間撹拌して式（ＩＶ）の化合物を得る、
【化３】
ことを含む方法。
【請求項２５】
式（Ｖ）の化合物
【化４】
（式中、
Ｙ１ａおよびＹ２ａは各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４は各々一緒になってメチレン基であり；
Ｚ３は−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）または−ＣＨ２Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）であり；並びに
Ｚ４はフッ素、−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）または−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）であり、
ただし、Ｚ３およびＺ４が両者とも−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）であることはあり得ない。）。
【請求項２６】
（３Ｒ，５Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−４−メチレンシクロヘキサノン；および
（３Ｒ，５Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−４−メチレンシクロヘキサノン；および
（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−４−メチレンシクロヘキサノン
から選択される、請求項２５の化合物。
【請求項２７】
骨障害、心血管疾患、副甲状腺機能亢進症、免疫障害、増殖性疾患、腎疾患および血栓症からなる群より選択される、ビタミンＤ受容体によって調節される状態、障害または欠損を治療または予防するための方法であって、式（Ｉ）の化合物の治療上適切な量を投与することを含む方法。
【請求項２８】
状態または障害が腎疾患および慢性腎疾患に関連する二次副甲状腺機能亢進症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
状態または障害が骨粗鬆症、骨軟化症および骨形成異常に関連する骨障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
状態または障害が血栓形成、レニン・アンギオテンシン系、心筋肥大および高血圧に関連する心血管疾患である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
状態または障害が自己免疫障害、免疫抑制、移植拒絶、関節炎、多発性硬化症、乾癬、炎症性腸疾患、１型糖尿病および全身性エリテマトーデスに関連する免疫障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
状態または障害が結腸、前立腺、乳房の癌、白血病およびカポジ肉腫に関連する増殖性疾患である、請求項２７に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｘが結合する炭素はＲまたはＳ配置を有することができ、
Ｘは−ＣＨ２ＯＲ１、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２またはＯＲ８であり；
Ｙ１およびＹ２は各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｙ３およびＹ４は各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１はフッ素、ヒドロキシまたはヒドロキシメチルであり；
Ｚ２はフッ素またはヒドロキシであり；
Ｒ１は水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ２はアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立して水素またはアルコキシであり、ただし両者がアルコキシであることはなく；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ７は水素、アルコキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８は−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり；並びに
ｍは１、２または３である、
化合物またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がフッ素、ヒドロキシまたはヒドロキシメチルであり；
Ｚ２がフッ素またはヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が独立して水素またはアルコキシであり、ただし両者がアルコキシであることはなく；
Ｒ５およびＲ６が独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ７が水素、アルコキシまたはヒドロキシであり；並びに
ｍが１または２である、
請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が一緒になってメチレン基であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４の一方が水素であり、並びに他方がアルコキシであり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７がアルコキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４の一方が水素であり、並びに他方がアルコキシであり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７がアルコキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がフッ素であり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６が水素であり；
Ｒ７がヒドロキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がフッ素であり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６が水素であり；
Ｒ７がヒドロキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項７】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシメチルであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６が水素であり；
Ｒ７がヒドロキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項８】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７が水素であり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項９】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が各々水素であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７がヒドロキシであり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項１０】
Ｘが−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７（ＣＨ３）２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；
Ｒ３およびＲ４が水素であり；
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、並びに他方がアルキルであり；
Ｒ７が水素であり；並びに
ｍが１である、
請求項２の化合物。
【請求項１１】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシアルキルまたはヒドロキシアルキルである、
請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がアルキルである、
請求項１１の化合物。
【請求項１３】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がアルキルアミノである、
請求項１１の化合物。
【請求項１４】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がアルキルカルボニルオキシアルキルである、
請求項１１の化合物。
【請求項１５】
Ｘが−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ２がヒドロキシアルキルである、
請求項１１の化合物。
【請求項１６】
Ｘが−ＣＨ２ＯＲ１であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ１が水素、アルキルまたはアリールである、
請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｘが−ＣＨ２ＯＲ１であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ１が水素である、
請求項１６の化合物。
【請求項１８】
Ｘが−ＣＨ２ＯＲ１であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ１がアリールである、
請求項１６の化合物。
【請求項１９】
Ｘが−ＯＲ８であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ８が−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである、
請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｘが−ＯＲ８であり；
Ｙ１およびＹ２が各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４が一緒になってメチレン基であり；
Ｚ１がヒドロキシメチルであり；
Ｚ２がヒドロキシであり；並びに
Ｒ８が−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである、
請求項１の化合物。
【請求項２１】
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピルピバレート；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（２Ｒ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピルピバレート；
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピル２，２−ジメチルブタノエート；
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピルｔｅｒｔ−ブチルカルバメート；
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピル２−（アセチルオキシ）−２−メチルプロパノエート；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ）−２−メチレン−１７−［（１Ｒ，４Ｓ）−１，４，５−トリメチルヘキシル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）エチル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ）−１７−［（１Ｒ，４Ｓ）−１，４，５−トリメチルヘキシル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｚ，７Ｅ，２４Ｒ）−２２，２５−ジメトキシ−９，１０−セコエルゴスタ−５，７，１０−トリエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｓ，４Ｒ）−２，５−ジメトキシ−１，４，５−トリメチルヘキシル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−２−メチレン−１７−［（１Ｓ）−１−メチル−２−フェノキシエチル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｚ，７Ｅ，１７β）−３−フルオロ−１７−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１−オール；
（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１，３−ジヒドロキシ−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１７−イル］プロピル２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノエート；
（１Ｒ，３Ｒ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｒ，４Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，４，５−トリメチルヘキシル］−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール；
（１Ｒ，３Ｒ，５Ｅ，７Ｅ，１７β）−１７−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル］−３−（ヒドロキシメチル）−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１−オール；
（１Ｒ，３Ｒ，５Ｅ，７Ｅ，１７β）−３−（ヒドロキシメチル）−１７−［（１Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）エチル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１−オール；または
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｅ，７Ｅ，１７β）−３−フルオロ−１７−［（１Ｒ）−５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル］−２−メチレン−９，１０−セコエストラ−５，７−ジエン−１−オール；
である化合物またはこれらの医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
請求項１の化合物またはこれらの塩の治療上有効な量を医薬的に許容される担体中に含む医薬組成物。
【請求項２３】
（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールの製造方法であって：
（ａ）ビタミンＤ２をメタノールおよびピリジン中、約−７０℃でオゾンと反応させて（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールを得；
（ｂ）（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールを、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸イソプロピル、酢酸エチル、トルエンまたはメタノールから選択される溶媒中、周囲温度またはほぼ周囲温度、不活性雰囲気下で約１０から２４時間、ピロリジンまたはピペリジンから選択される塩基約０．０５から０．３０当量と反応させ；さらに約２４から１２０時間混合を継続しながら、さらなる塩基約０．１当量を添加して（２Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールおよび（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールの約１：１から２：１の比の混合物を得；
（ｃ）（２Ｒ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールおよび（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］プロパナールの混合物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルまたはアセトニトリル並びにメタノール、エタノールおよびｎ−プロパノールから選択されるプロトン性溶媒の混合液中、約０から１５℃で水素化ホウ素ナトリウムと反応させた後、約０．５から３時間にわたって室温まで徐々に暖めて、（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールおよび（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールの約１：１から２：１の比の混合物を得；（Ｒ）−異性体の比をクロマトグラフィー精製によって高め；並びに
（ｄ）（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールおよび（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールの混合物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、アセトニトリル、トルエンまたは酢酸イソプロピルから選択される溶媒中、約５から５０℃で約４から７時間および０から１５℃で約２から１５時間、酢酸ビニル１から３モル当量およびＬｉｐａｓｅ ＡＫまたはＬｉｐａｓｅ ＰＳから選択される酵素１５から３００重量パーセントと反応させて（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールおよび望ましくない異性体をアセテートとして得、これらをクロマトグラフィー分離する、
ことを含む方法
【請求項２４】
式（ＩＩ）のＡ環ホスフィンオキシドを式（ＩＩＩ）のＣ／Ｄ環ケトンにカップリングするための方法であって：
（ａ）トルエン中で式（ＩＩ）のＡ環ホスフィンオキシドを式（ＩＩＩ）のＣ／Ｄ環ケトン約１．４当量と混合した後、揮発性物質を蒸発させ；このプロセスを再度反復し；（式中、
Ｙ１およびＹ２は各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｙ３およびＹ４は各々水素であるか、または一緒になってメチレン基であり；
Ｚ５はフッ素、−Ｏ−（ヒドロキシ保護基）または−ＣＨ２Ｏ−（ヒドロキシ保護基）であり；
Ｚ６はフッ素または−Ｏ−（ヒドロキシ保護基）であり；
Ｘ１は−ＣＨ２ＯＲ１、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＲ３Ｒ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ７ａ（ＣＨ３）２またはＯＲ８ａであり；
Ｒ１は水素、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ２はアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立して水素またはアルコキシであり、ただし両者がアルコキシであることはなく；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ７ａは水素、アルコキシ、ヒドロキシまたは保護されたヒドロキシであり；
Ｒ８ａは−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＳｉ（ＣＨ３）３であり；並びに
ｍは１、２または３である。）
【化２】
（ｂ）式（ＩＩ）のＡ環ホスフィンオキシドおよび式（ＩＩＩ）のＣ／Ｄ環ケトンの混合物を約−８０から−６５℃でテトラヒドロフランに溶解し；
（ｃ）１５から３０分間撹拌を継続しながら塩基、例えば、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドを徐々に添加した後、約−１０から１０℃まで暖め、この温度でさらに１５から３０分間撹拌して式（ＩＶ）の化合物を得る、
【化３】
ことを含む方法。
【請求項２５】
式（Ｖ）の化合物
【化４】
（式中、
Ｙ１ａおよびＹ２ａは各々水素であり；
Ｙ３およびＹ４は各々一緒になってメチレン基であり；
Ｚ３は−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）または−ＣＨ２Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）であり；並びに
Ｚ４はフッ素、−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）または−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）であり、
ただし、Ｚ３およびＺ４が両者とも−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）であることはあり得ない。）。
【請求項２６】
（３Ｒ，５Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−４−メチレンシクロヘキサノン；および
（３Ｒ，５Ｒ）−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−４−メチレンシクロヘキサノン；および
（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−４−メチレンシクロヘキサノン
から選択される、請求項２５の化合物。
【請求項２７】
骨障害、心血管疾患、副甲状腺機能亢進症、免疫障害、増殖性疾患、腎疾患および血栓症からなる群より選択される、ビタミンＤ受容体によって調節される状態、障害または欠損を治療または予防するための方法であって、式（Ｉ）の化合物の治療上適切な量を投与することを含む方法。
【請求項２８】
状態または障害が腎疾患および慢性腎疾患に関連する二次副甲状腺機能亢進症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
状態または障害が骨粗鬆症、骨軟化症および骨形成異常に関連する骨障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
状態または障害が血栓形成、レニン・アンギオテンシン系、心筋肥大および高血圧に関連する心血管疾患である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
状態または障害が自己免疫障害、免疫抑制、移植拒絶、関節炎、多発性硬化症、乾癬、炎症性腸疾患、１型糖尿病および全身性エリテマトーデスに関連する免疫障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
状態または障害が結腸、前立腺、乳房の癌、白血病およびカポジ肉腫に関連する増殖性疾患である、請求項２７に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１１−５０４１８０（Ｐ２０１１−５０４１８０Ａ）
【公表日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３５０５３（Ｐ２０１０−５３５０５３）
【出願日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４１４２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７５７８
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４１４２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７５７８
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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