新規ベンゾイミダゾール及びベンゾチアゾール誘導体、その調製方法、薬物としてのその使用、薬剤組成物、並びに特にＣ−ＭＥＴ阻害剤としての新規使用
本発明は、医薬品としての、特にＭｅｔ阻害剤としての式（Ｉ）の新規生成物に関連し、
［式中、ＡはＮＨ又はＳであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はＨ、ＮＨ２、Ｈａｌ又はＡｌｋであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１個は水素以外であり、Ｒは特にシクロアルキル、アルキル、アルコキシ又はＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４はＨ又はＡｌｋであり、Ｒ５は、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、フェニル、フェニル−ＮＲ６Ｒ７及びＣＯＮＲ６Ｒ７で置換されていてもよい、シクロアルキル又はアルキルであり、Ｒ６及びＲ７はＨ又はＡｌｋ又はフェニルであり、並びにＲ６とＲ７はＨと一緒に環式基を形成してもよく、Ｒ４とＲ５もＮと一緒に環式基を形成してもよく、上記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びフェニル基のすべては置換されていてもよい。］前記生成物は、全異性体及びその塩である。
［式中、ＡはＮＨ又はＳであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はＨ、ＮＨ２、Ｈａｌ又はＡｌｋであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１個は水素以外であり、Ｒは特にシクロアルキル、アルキル、アルコキシ又はＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４はＨ又はＡｌｋであり、Ｒ５は、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、フェニル、フェニル−ＮＲ６Ｒ７及びＣＯＮＲ６Ｒ７で置換されていてもよい、シクロアルキル又はアルキルであり、Ｒ６及びＲ７はＨ又はＡｌｋ又はフェニルであり、並びにＲ６とＲ７はＨと一緒に環式基を形成してもよく、Ｒ４とＲ５もＮと一緒に環式基を形成してもよく、上記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びフェニル基のすべては置換されていてもよい。］前記生成物は、全異性体及びその塩である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）
【化１】
（式中、
ＡはＮＨ又はＳであり、
Ｒ１とＲ２は、同一であっても、異なっていてもよく、水素原子、ＮＨ２基、ハロゲン原子、及び１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基から選択され、及び
Ｒ３は水素原子であり、又はＲ１及びＲ２の値から選択され、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１個は水素ではないと理解され、
Ｒは、
− それ自体置換されていてもよい、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ６Ｒ７又はヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基、
− アルコキシ、Ｏ−フェニル又はＯ−ＣＨ２−フェニル基（フェニルは置換されていてもよい。）、
− 又はＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、及びＲ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、置換されていてもよいフェニル、フェニル−ＮＲ６Ｒ７、及びＣＯＮＲ６Ｒ７基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基（Ｒ６とＲ７は、同一であっても、異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基であり、或いはＲ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であるような基であり、或いは、Ｒ４とＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）
であって、
シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基はすべて３から７員であり、
上記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びフェニル基はすべて、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２；ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基並びにアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−フェニル及びＣＯ−フェニル基（これらの基においては、アルキル、ヘテロシクロアルキル及びフェニル基はそれ自体、ハロゲン原子並びにヒドロキシル、オキソ、１から４個の炭素原子を含むアルキル及びアルコキシ、ＮＨ２；ＮＨａｌｋ及びＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
アルキル及びアルコキシ基はすべて１から６個の炭素原子を含む。）。
【請求項２】
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が請求項１に記載の値であり、Ｒが、
− 置換されていてもよい、ピリジル、ＮＲ６Ｒ７又はヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基、
− アルコキシ基、
− 又はＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、及びＲ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル、アルコキシ、ピリジル、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、フェニル、フェニル−ＮＲ６Ｒ７及びＣＯＮＲ６Ｒ７基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基（Ｒ６とＲ７は、同一であっても、異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基であり、或いはＲ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であるような基であり、或いは、Ｒ４とＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）
であって、
シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基はすべて３から７員であり、
上記ヘテロシクロアルキル及びフェニル基はすべて、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２；ＮＨａｌｋ及びＮ（ａｌｋ）２基、並びにアルキル、ＣＨ２−ピロリジニル、ＣＨ２−フェニル及びＣＯ−フェニル基（アルキル、ピロリジニル及びフェニル基はそれ自体、ハロゲン原子並びにヒドロキシル、オキソ、１から４個の炭素原子を含むアルキル及びアルコキシ、ＮＨ２；ＮＨａｌｋ及びＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
アルキル及びアルコキシ基はすべて１から６個の炭素原子を含む、
請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項３】
ＡがＮＨ又はＳであり、
Ｒ１とＲ２が、同一であっても、異なっていてもよく、ハロゲン原子、及び１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基から選択され、及びＲ３が水素原子であり、又はＲ１及びＲ２の値から選択され、
− Ｒが、ＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、Ｒ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル、アルコキシ及びＮＲ６Ｒ７基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよいアルキル基（Ｒ６とＲ７は、同一であっても、異なっていてもよく、水素又はアルキルであり、或いはＲ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であるような基であり、或いは、Ｒ４とＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であって、
アルキル及びアルコキシ基はすべて１から６個の炭素原子を含む、
請求項１及び２のどちらかに記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項４】
Ｒ１とＲ２が、同一であっても、異なっていてもよく、フッ素又は塩素原子及びアルキル基から選択され、及びＲ３が水素原子であり、又は１個以上のフッ素原子で置換されていてもよいアルキル基であり、
Ａ及びＲ基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択され、
アルキル及びアルコキシ基はすべて、１から４個の炭素原子を含む、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項５】
Ｒ１とＲ２が、同一であっても、異なっていてもよく、フッ素又は塩素原子及びメチル基から選択され、及びＲ３が水素原子、メチル基又はＣＦ３であり、
Ａ及びＲ基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択され、
アルキル及びアルコキシ基はすべて、１から４個の炭素原子を含む、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項６】
Ｒが、ＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、及びＲ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル、アルコキシ及びＮＲ６Ｒ７基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されたアルキル基（Ｒ６とＲ７は、同一であっても、異なっていてもよく、水素又はアルキルであり、或いはＲ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であるような基である。）であり、
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択され、
アルキル及びアルコキシ基はすべて、１から４個の炭素原子を含む、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項７】
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が請求項１から６のいずれか一項に記載の値であり、Ｒが、
− フェニル自体が置換されていてもよいＣＯ−フェニルで置換されていてもよい、ピリジル、モルホリニル又はピペリジル基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基、
− アルコキシ基、
− 又はＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、及びＲ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル；アルコキシ；ピリジル；ＮＨａｌｋ；Ｎ（ａｌｋ）２；Ｎａｌｋフェニル；アゼパニル；モルホリニル；ピロリジニル；ピペリジル；ピペラジニル；ＣＯ−ピペラジニル；フェニル；モルホリニル、Ｎ（ａｌｋ）２又はピペラジニル基で置換されたフェニルから選択される基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基であるような基である。）、
であり、
− 又はＲ４とＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジニル基を形成し、
上記ピロリジニル、ピペリジル及びピペラジニル基はすべて、１又は２個のＣＨ３、ＣＨ２−ピロリジニル、ＣＨ２−フェニル又はＣＯ−フェニルで置換されていてもよく、
上記ピロリジニル基はすべて、オキソで置換されていてもよく、
上記フェニル基自体は、ハロゲン原子並びにアルキル、ヒドロキシル及びアルコキシ基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよく、
アルキル及びアルコキシ基はすべて、１から４個の炭素原子を含む、
請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項８】
Ｒが、ＮＨアルキル基（アルキルは、アルコキシ又はモルホリノ基で置換された１又は２個の炭素原子を含む。）であり、
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択される、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項９】
ＡがＮＨであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択される、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項１０】
ＡがＳであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択される、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項１１】
以下の式に対応する、請求項１から１０に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−（｛［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−ピペリジン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−［（メチルカルバモイル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−アゼパン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート。
【請求項１２】
以下の式に対応する、請求項１から１０に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）ウレイド］−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）ウレイド］−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジフルオロベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジフルオロベンゼンスルホナート。
【請求項１３】
以下の式に対応する、請求項１から１０に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−アゼパン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート。
【請求項１４】
以下の式に対応する、請求項１から１０に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート。
【請求項１５】
以下の式に対応する、請求項１から１０ ７に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−［３（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート。
【請求項１６】
請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物の調製方法であり、
式（Ａ）の化合物が、
【化２】
（式中、Ｒ’は、請求項１においてＲに対して示した意味を有し、潜在的に反応性である官能基は保護されていてもよい。）
式（Ｂ）の化合物と反応して、
【化３】
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’及びＲ３’は、請求項１においてそれぞれＲ１、Ｒ２及びＲ３に対して示した意味を有し、潜在的に反応性である官能基は保護されていてもよい。）
式（Ｉａ）の生成物が得られ、
【化４】
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ’は上記意味を有する。）
こうして得られた式（Ｉａ）の生成物は、ＡがＮＨである式（Ｉ）の生成物であり得及び、式（Ｉ）の生成物、又は式（Ｉ）の他の生成物を得るために、所望であれば、また、必要に応じて、以下の転化反応、
ａ）酸官能基のエステル化反応、
ｂ）エステル官能基から酸官能基への鹸化反応、
ｃ）遊離又はエステル型カルボキシル官能基からアルコール官能基への還元反応、
ｄ）アルコキシ官能基からヒドロキシル官能基への転化反応、又はヒドロキシル官能基からアルコキシ官能基への転化反応、
ｅ）保護された反応性官能基が有し得る保護基を除去する反応、
ｆ）対応する塩を得るための、無機若しくは有機酸との、又は塩基との塩化反応、
ｇ）ラセミ体を分割された生成物として分割する反応
の１つ以上に、任意の順序で供し得、
こうして得られた前記式（Ｉ）の生成物が、任意の可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体である
ことを特徴とする、方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物の調製方法であり、
式（Ｄ）の化合物が、
【化５】
（式中、ＣＯＯＸはＮＨ２保護基である。）
式（Ｇ）のアミンと反応して： Ｈ−ＮＲ４’Ｒ５’（Ｇ）
（式中、Ｒ４’及びＲ５’は、請求項１においてそれぞれＲ４及びＲ５に対して示した意味を有し、潜在的に反応性である官能基は保護されていてもよい。）
式（Ｆ）の化合物が得られ、
【化６】
（式中、Ｒ４’及びＲ５’は上記意味を有する。）
式Ｆの化合物は、式（Ｂ）の化合物と反応して、
【化７】
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’及びＲ３’は、請求項１においてそれぞれＲ１、Ｒ２及びＲ３に対して示した意味を有し、潜在的に反応性である官能基は保護されていてもよい。）
式（Ｉｂ）の生成物が得られ、
【化８】
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ５’は上記意味を有する。）
こうして得られた式（Ｉｂ）の生成物は、ＡがＳである式（Ｉ）の生成物であり得、及び式（Ｉ）の生成物、又は式（Ｉ）の他の生成物を得るために、所望であれば、また、必要に応じて、以下の転化反応、
ａ）酸官能基のエステル化反応、
ｂ）エステル官能基から酸官能基への鹸化反応、
ｃ）遊離又はエステル型カルボキシル官能基からアルコール官能基への還元反応、
ｄ）アルコキシ官能基からヒドロキシル官能基への転化反応、又はヒドロキシル官能基からアルコキシ官能基への転化反応、
ｅ）保護された反応性官能基が有し得る保護基を除去する反応、
ｆ）対応する塩を得るための、無機若しくは有機酸との、又は塩基との塩化反応、
ｇ）ラセミ体を分割された生成物として分割する反応
の１つ以上に、任意の順序で供し得、
こうして得られた前記式（Ｉ）の生成物が、任意の可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体である
ことを特徴とする、方法。
【請求項１８】
医薬品としての、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と、薬剤として許容される無機及び有機酸との、又は薬剤として許容される無機及び有機塩基との付加塩。
【請求項１９】
医薬品としての、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と、薬剤として許容される無機及び有機酸との、又は薬剤として許容される無機及び有機塩基との付加塩。
【請求項２０】
有効成分として請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の少なくとも１種類、又は薬剤として許容されるこの生成物の塩、又はこの生成物のプロドラッグ、及び薬剤として許容される担体とを含む、薬剤組成物。
【請求項２１】
以下の群から選択されるプロテインキナーゼの活性を阻害する医薬品の調製のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、又は薬剤として許容されるこれらの生成物の塩の使用：オーロラＡ、オーロラＢ、ＣＤＫファミリーのメンバー（ＣＤＫ１、２、４、５、７及び９）、ＲＯＮ、Ｔｉｅ２、ＶＥＧＦＲファミリーのメンバー（ＶＥＧＦＲ１又はｆｌｔ−１、ＶＥＧＦＲ２又はＫＤＲ又はｆｌｋ−１、及びＶＥＧＦＲ３）、ＦＧＦＲ（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４及びＦＧＦＲ５）、ＭＥＴ、及びタンパク質ＭＥＴ、ＥＧＦＲ、Ｆａｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＰＤＧＦＲの変異体。
【請求項２２】
プロテインキナーゼがＭＥＴである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
プロテインキナーゼが細胞培養物中に存在する、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
プロテインキナーゼがほ乳動物中に存在する、請求項１７に記載の使用。
【請求項２５】
以下の群から選択される疾患を治療又は予防する医薬品の調製のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用：血管増殖性障害、線維症、「メサンギウム」細胞増殖障害、代謝障害、アレルギー、ぜん息、血栓症、神経系疾患、網膜症、乾せん、リウマチ様関節炎、糖尿病、筋肉変性及び癌。
【請求項２６】
以下の群から選択される疾患を治療又は予防する医薬品の調製のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用：血管増殖性障害、線維症、「メサンギウム」細胞増殖障害、網膜症、乾せん、リウマチ様関節炎、糖尿病、筋肉変性及び癌。
【請求項２７】
癌治療用医薬品の調製のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２８】
固形又は液状腫ようを治療するための、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
細胞毒性薬に耐性のある癌を治療するための、請求項２７又は２８に記載の使用。
【請求項３０】
特に胃癌、肝臓癌、腎臓癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌及び肺（ＮＳＣＬＣ及びＳＣＬＣ）癌、グリア芽細胞腫、甲状腺癌、ぼうこう癌又は乳癌、黒色腫、骨髄球性若しくはリンパ様造血器腫よう、肉腫、脳腫よう、喉頭癌又はリンパ系癌、並びに骨癌及びすい癌における原発腫よう及び／又は転移を治療するための、請求項２７又は２８に記載の使用。
【請求項３１】
癌化学療法用医薬品の調製のための、請求項１から１５に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項３２】
癌化学療法用医薬品の調製のための、請求項１から１５に記載の式（Ｉ）の生成物の単独での、又は組み合わせての、使用。
【請求項３３】
キナーゼ阻害剤としての、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項３４】
ＭＥＴ阻害剤としての、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１】
式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）
【化１】
（式中、
ＡはＮＨ又はＳであり、
Ｒ１とＲ２は、同一であっても、異なっていてもよく、水素原子、ＮＨ２基、ハロゲン原子、及び１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基から選択され、及び
Ｒ３は水素原子であり、又はＲ１及びＲ２の値から選択され、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１個は水素ではないと理解され、
Ｒは、
− それ自体置換されていてもよい、フェニル、ヘテロアリール、ＮＲ６Ｒ７又はヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基、
− アルコキシ、Ｏ−フェニル又はＯ−ＣＨ２−フェニル基（フェニルは置換されていてもよい。）、
− 又はＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、及びＲ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、置換されていてもよいフェニル、フェニル−ＮＲ６Ｒ７、及びＣＯＮＲ６Ｒ７基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基（Ｒ６とＲ７は、同一であっても、異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基であり、或いはＲ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であるような基であり、或いは、Ｒ４とＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）
であって、
シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基はすべて３から７員であり、
上記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びフェニル基はすべて、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２；ＮＨａｌｋ、Ｎ（ａｌｋ）２基並びにアルキル、ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−フェニル及びＣＯ−フェニル基（これらの基においては、アルキル、ヘテロシクロアルキル及びフェニル基はそれ自体、ハロゲン原子並びにヒドロキシル、オキソ、１から４個の炭素原子を含むアルキル及びアルコキシ、ＮＨ２；ＮＨａｌｋ及びＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
アルキル及びアルコキシ基はすべて１から６個の炭素原子を含む。）。
【請求項２】
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が請求項１に記載の値であり、Ｒが、
− 置換されていてもよい、ピリジル、ＮＲ６Ｒ７又はヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基、
− アルコキシ基、
− 又はＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、及びＲ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル、アルコキシ、ピリジル、ヘテロシクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、フェニル、フェニル−ＮＲ６Ｒ７及びＣＯＮＲ６Ｒ７基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基（Ｒ６とＲ７は、同一であっても、異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、又は置換されていてもよいフェニル基であり、或いはＲ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であるような基であり、或いは、Ｒ４とＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）
であって、
シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基はすべて３から７員であり、
上記ヘテロシクロアルキル及びフェニル基はすべて、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、アルコキシ、ＮＨ２；ＮＨａｌｋ及びＮ（ａｌｋ）２基、並びにアルキル、ＣＨ２−ピロリジニル、ＣＨ２−フェニル及びＣＯ−フェニル基（アルキル、ピロリジニル及びフェニル基はそれ自体、ハロゲン原子並びにヒドロキシル、オキソ、１から４個の炭素原子を含むアルキル及びアルコキシ、ＮＨ２；ＮＨａｌｋ及びＮ（ａｌｋ）２基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい。）から選択される１個以上の基で置換されていてもよく、
アルキル及びアルコキシ基はすべて１から６個の炭素原子を含む、
請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項３】
ＡがＮＨ又はＳであり、
Ｒ１とＲ２が、同一であっても、異なっていてもよく、ハロゲン原子、及び１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基から選択され、及びＲ３が水素原子であり、又はＲ１及びＲ２の値から選択され、
− Ｒが、ＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、Ｒ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル、アルコキシ及びＮＲ６Ｒ７基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよいアルキル基（Ｒ６とＲ７は、同一であっても、異なっていてもよく、水素又はアルキルであり、或いはＲ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であるような基であり、或いは、Ｒ４とＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であって、
アルキル及びアルコキシ基はすべて１から６個の炭素原子を含む、
請求項１及び２のどちらかに記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項４】
Ｒ１とＲ２が、同一であっても、異なっていてもよく、フッ素又は塩素原子及びアルキル基から選択され、及びＲ３が水素原子であり、又は１個以上のフッ素原子で置換されていてもよいアルキル基であり、
Ａ及びＲ基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択され、
アルキル及びアルコキシ基はすべて、１から４個の炭素原子を含む、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項５】
Ｒ１とＲ２が、同一であっても、異なっていてもよく、フッ素又は塩素原子及びメチル基から選択され、及びＲ３が水素原子、メチル基又はＣＦ３であり、
Ａ及びＲ基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択され、
アルキル及びアルコキシ基はすべて、１から４個の炭素原子を含む、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項６】
Ｒが、ＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、及びＲ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル、アルコキシ及びＮＲ６Ｒ７基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されたアルキル基（Ｒ６とＲ７は、同一であっても、異なっていてもよく、水素又はアルキルであり、或いはＲ６とＲ７は、これらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮＨから選択される１個以上の他のヘテロ原子を含んでいてもよい環式基を形成し、この環式基は、それが含む可能なＮＨを含めて、置換されていてもよい。）であるような基である。）であり、
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択され、
アルキル及びアルコキシ基はすべて、１から４個の炭素原子を含む、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項７】
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が請求項１から６のいずれか一項に記載の値であり、Ｒが、
− フェニル自体が置換されていてもよいＣＯ−フェニルで置換されていてもよい、ピリジル、モルホリニル又はピペリジル基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基、
− アルコキシ基、
− 又はＮＲ４Ｒ５基（Ｒ４及びＲ５は、Ｒ４とＲ５の一方が水素原子又はアルキル基であり、及びＲ４とＲ５の他方が、ヒドロキシル；アルコキシ；ピリジル；ＮＨａｌｋ；Ｎ（ａｌｋ）２；Ｎａｌｋフェニル；アゼパニル；モルホリニル；ピロリジニル；ピペリジル；ピペラジニル；ＣＯ−ピペラジニル；フェニル；モルホリニル、Ｎ（ａｌｋ）２又はピペラジニル基で置換されたフェニルから選択される基で置換されていてもよい、シクロアルキル基又はアルキル基であるような基である。）、
であり、
− 又はＲ４とＲ５は、これらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジニル基を形成し、
上記ピロリジニル、ピペリジル及びピペラジニル基はすべて、１又は２個のＣＨ３、ＣＨ２−ピロリジニル、ＣＨ２−フェニル又はＣＯ−フェニルで置換されていてもよく、
上記ピロリジニル基はすべて、オキソで置換されていてもよく、
上記フェニル基自体は、ハロゲン原子並びにアルキル、ヒドロキシル及びアルコキシ基から選択される、同一であっても、異なっていてもよい１個以上の基で置換されていてもよく、
アルキル及びアルコキシ基はすべて、１から４個の炭素原子を含む、
請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項８】
Ｒが、ＮＨアルキル基（アルキルは、アルコキシ又はモルホリノ基で置換された１又は２個の炭素原子を含む。）であり、
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択される、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項９】
ＡがＮＨであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択される、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項１０】
ＡがＳであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ基が、他の請求項のいずれか一項に定義されたこれらの基の値から選択される、
請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物（前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体であり、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩でもある。）。
【請求項１１】
以下の式に対応する、請求項１から１０に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−（｛［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−ピペリジン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−［（メチルカルバモイル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−アゼパン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート。
【請求項１２】
以下の式に対応する、請求項１から１０に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，４，６−トリメチルベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）ウレイド］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）ウレイド］−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）ウレイド］−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジフルオロベンゼンスルホナート
− ２−［３−（２−メトキシエチル）ウレイド］−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジフルオロベンゼンスルホナート。
【請求項１３】
以下の式に対応する、請求項１から１０に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−アゼパン−１−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート。
【請求項１４】
以下の式に対応する、請求項１から１０に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−メトキシエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホナート
− ２−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）カルバモイル］アミノ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート。
【請求項１５】
以下の式に対応する、請求項１から１０ ７に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と無機及び有機酸との付加塩、又は無機及び有機塩基との付加塩：
− ２−［３（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−（｛［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート
− ２−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）カルバモイル］アミノ｝−１，３−ベンゾチアゾル−６−イル ２，６−ジクロロベンゼンスルホナート。
【請求項１６】
請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物の調製方法であり、
式（Ａ）の化合物が、
【化２】
（式中、Ｒ’は、請求項１においてＲに対して示した意味を有し、潜在的に反応性である官能基は保護されていてもよい。）
式（Ｂ）の化合物と反応して、
【化３】
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’及びＲ３’は、請求項１においてそれぞれＲ１、Ｒ２及びＲ３に対して示した意味を有し、潜在的に反応性である官能基は保護されていてもよい。）
式（Ｉａ）の生成物が得られ、
【化４】
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ’は上記意味を有する。）
こうして得られた式（Ｉａ）の生成物は、ＡがＮＨである式（Ｉ）の生成物であり得及び、式（Ｉ）の生成物、又は式（Ｉ）の他の生成物を得るために、所望であれば、また、必要に応じて、以下の転化反応、
ａ）酸官能基のエステル化反応、
ｂ）エステル官能基から酸官能基への鹸化反応、
ｃ）遊離又はエステル型カルボキシル官能基からアルコール官能基への還元反応、
ｄ）アルコキシ官能基からヒドロキシル官能基への転化反応、又はヒドロキシル官能基からアルコキシ官能基への転化反応、
ｅ）保護された反応性官能基が有し得る保護基を除去する反応、
ｆ）対応する塩を得るための、無機若しくは有機酸との、又は塩基との塩化反応、
ｇ）ラセミ体を分割された生成物として分割する反応
の１つ以上に、任意の順序で供し得、
こうして得られた前記式（Ｉ）の生成物が、任意の可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体である
ことを特徴とする、方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物の調製方法であり、
式（Ｄ）の化合物が、
【化５】
（式中、ＣＯＯＸはＮＨ２保護基である。）
式（Ｇ）のアミンと反応して： Ｈ−ＮＲ４’Ｒ５’（Ｇ）
（式中、Ｒ４’及びＲ５’は、請求項１においてそれぞれＲ４及びＲ５に対して示した意味を有し、潜在的に反応性である官能基は保護されていてもよい。）
式（Ｆ）の化合物が得られ、
【化６】
（式中、Ｒ４’及びＲ５’は上記意味を有する。）
式Ｆの化合物は、式（Ｂ）の化合物と反応して、
【化７】
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’及びＲ３’は、請求項１においてそれぞれＲ１、Ｒ２及びＲ３に対して示した意味を有し、潜在的に反応性である官能基は保護されていてもよい。）
式（Ｉｂ）の生成物が得られ、
【化８】
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ５’は上記意味を有する。）
こうして得られた式（Ｉｂ）の生成物は、ＡがＳである式（Ｉ）の生成物であり得、及び式（Ｉ）の生成物、又は式（Ｉ）の他の生成物を得るために、所望であれば、また、必要に応じて、以下の転化反応、
ａ）酸官能基のエステル化反応、
ｂ）エステル官能基から酸官能基への鹸化反応、
ｃ）遊離又はエステル型カルボキシル官能基からアルコール官能基への還元反応、
ｄ）アルコキシ官能基からヒドロキシル官能基への転化反応、又はヒドロキシル官能基からアルコキシ官能基への転化反応、
ｅ）保護された反応性官能基が有し得る保護基を除去する反応、
ｆ）対応する塩を得るための、無機若しくは有機酸との、又は塩基との塩化反応、
ｇ）ラセミ体を分割された生成物として分割する反応
の１つ以上に、任意の順序で供し得、
こうして得られた前記式（Ｉ）の生成物が、任意の可能なラセミ体、鏡像異性体又はジアステレオ異性体である
ことを特徴とする、方法。
【請求項１８】
医薬品としての、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と、薬剤として許容される無機及び有機酸との、又は薬剤として許容される無機及び有機塩基との付加塩。
【請求項１９】
医薬品としての、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、並びに前記式（Ｉ）の生成物と、薬剤として許容される無機及び有機酸との、又は薬剤として許容される無機及び有機塩基との付加塩。
【請求項２０】
有効成分として請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の少なくとも１種類、又は薬剤として許容されるこの生成物の塩、又はこの生成物のプロドラッグ、及び薬剤として許容される担体とを含む、薬剤組成物。
【請求項２１】
以下の群から選択されるプロテインキナーゼの活性を阻害する医薬品の調製のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物、又は薬剤として許容されるこれらの生成物の塩の使用：オーロラＡ、オーロラＢ、ＣＤＫファミリーのメンバー（ＣＤＫ１、２、４、５、７及び９）、ＲＯＮ、Ｔｉｅ２、ＶＥＧＦＲファミリーのメンバー（ＶＥＧＦＲ１又はｆｌｔ−１、ＶＥＧＦＲ２又はＫＤＲ又はｆｌｋ−１、及びＶＥＧＦＲ３）、ＦＧＦＲ（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４及びＦＧＦＲ５）、ＭＥＴ、及びタンパク質ＭＥＴ、ＥＧＦＲ、Ｆａｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＰＤＧＦＲの変異体。
【請求項２２】
プロテインキナーゼがＭＥＴである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
プロテインキナーゼが細胞培養物中に存在する、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
プロテインキナーゼがほ乳動物中に存在する、請求項１７に記載の使用。
【請求項２５】
以下の群から選択される疾患を治療又は予防する医薬品の調製のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用：血管増殖性障害、線維症、「メサンギウム」細胞増殖障害、代謝障害、アレルギー、ぜん息、血栓症、神経系疾患、網膜症、乾せん、リウマチ様関節炎、糖尿病、筋肉変性及び癌。
【請求項２６】
以下の群から選択される疾患を治療又は予防する医薬品の調製のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用：血管増殖性障害、線維症、「メサンギウム」細胞増殖障害、網膜症、乾せん、リウマチ様関節炎、糖尿病、筋肉変性及び癌。
【請求項２７】
癌治療用医薬品の調製のための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項２８】
固形又は液状腫ようを治療するための、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
細胞毒性薬に耐性のある癌を治療するための、請求項２７又は２８に記載の使用。
【請求項３０】
特に胃癌、肝臓癌、腎臓癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌及び肺（ＮＳＣＬＣ及びＳＣＬＣ）癌、グリア芽細胞腫、甲状腺癌、ぼうこう癌又は乳癌、黒色腫、骨髄球性若しくはリンパ様造血器腫よう、肉腫、脳腫よう、喉頭癌又はリンパ系癌、並びに骨癌及びすい癌における原発腫よう及び／又は転移を治療するための、請求項２７又は２８に記載の使用。
【請求項３１】
癌化学療法用医薬品の調製のための、請求項１から１５に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
【請求項３２】
癌化学療法用医薬品の調製のための、請求項１から１５に記載の式（Ｉ）の生成物の単独での、又は組み合わせての、使用。
【請求項３３】
キナーゼ阻害剤としての、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項３４】
ＭＥＴ阻害剤としての、請求項１から１５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【公表番号】特表２００９−５１００３３（Ｐ２００９−５１００３３Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３２８２１（Ｐ２００８−５３２８２１）
【出願日】平成１８年９月２５日（２００６．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／００２１８３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３６６３０
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５００１５２１１９）アバンテイス・フアルマ・エス・アー (65)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２５日（２００６．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００６／００２１８３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３６６３０
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５００１５２１１９）アバンテイス・フアルマ・エス・アー (65)
【Ｆターム（参考）】
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