説明

新規医薬品

本発明は、高血圧や他の障害の治療に有用である、サイクリックグアニレート一リン酸(cGMP)特異的なホスホジエステラーゼ5型阻害剤(PDE−5阻害剤)である、式(I)[式中、R、R、R、R、R及びRは、本明細書に記載の通りである]の化合物、その製造の方法、その製造に使用する中間体、それらを含有する組成物と、前記化合物及び組成物の使用に関する。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
(1−{1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−7−[(4−メチルピリジン−2−イル)アミノ]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール;
5−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−{1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−7−[(4−メチルピリジン−2−イル)アミノ]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
1−{1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−7−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
5−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
(1−{1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−7−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−フルオロフェニル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(4−メチルピリミジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
3−エチル−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−エチル−5−[(3S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−エチル−N−ピリミジン−4−イル−5−[(2S)−2−(ピロリジン−1−イルメチル)ピロリジン−1−イル]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボン酸;
1−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボン酸;
2−(4−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペラジン−1−イル)エタノール;
N,N−ジエチル−1−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
(1−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−イル)メタノール;及び
5−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−3−エチル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項2】
3−エチル−5−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
((3R)−1−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピロリジン−3−イル)メタノール;
((3S)−1−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピロリジン−3−イル)メタノール;
3−エチル−5−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−3−エチル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−エチル−5−[4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−3−エチル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
(1−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール;
3−エチル−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−N−ピラジン−2−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピラジン−2−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−{3−エチル−7−(ピラジン−2−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
(1−{3−エチル−7−(ピラジン−2−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール;
3−エチル−5−ピペラジン−1−イル−N−ピラジン−2−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−エチル−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−{3−エチル−7−[(4−メチルピリジン−2−イル)アミノ]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
(1−{3−エチル−7−[(4−メチルピリジン−2−イル)アミノ]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール;
3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−5−ピペラジン−1−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;及び
3−エチル−N−(4−フルオロフェニル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項3】
3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−{3−エチル−7−[(6−メチルピリジン−2−イル)アミノ]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
(1−{3−エチル−7−[(6−メチルピリジン−2−イル)アミノ]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール;
3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−ピペラジン−1−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−エチル−N−(4−フルオロフェニル)−5−ピペラジン−1−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリジン−2−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−{3−エチル−7−(ピリジン−2−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
(1−{3−エチル−7−(ピリジン−2−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール;
3−エチル−5−ピペラジン−1−イル−N−ピリジン−2−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−エチル−N−(4−フルオロフェニル)−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(4−メチルピリミジン−2−イル)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−{3−エチル−7−[(4−メチルピリミジン−2−イル)アミノ]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
(1−{3−エチル−7−[(4−メチルピリミジン−2−イル)アミノ]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール;
3−エチル−N−(4−メチルピリミジン−2−イル)−5−ピペラジン−1−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−{3−エチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−カルボキサミド;
(1−{3−メチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−3−イル)メタノール;
5−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−3−メチル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
(1−{3−メチル−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール;
3−エチル−N−(4−メチルフェニル)−5−ピペラジン−1−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項4】
3−エチル−N−(4−メチルフェニル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−エチル−N−メチル−N−(4−メチルフェニル)−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
−(2−アミノエチル)−3−エチル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(3R,5S)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(5−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−エチルピリジン−2−イル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
N−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(3,4−ジメチルピペラジン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
−(1−ベンジルピロリジン−3−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項5】
1−ベンジルピロリジン−3−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
4−({1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−7−[(4−メチルピリジン−2−イル)アミノ]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}アミノ)ピペリジン−1−カルボン酸エチル;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−ピペラジン−1−イル−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−N−(5−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(5−メチルピリジン−2−イル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
5−[(3R,5S)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−エチルピリジン−2−イル)−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−エチルピリジン−2−イル)−N−メチル−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(3−メチルフェニル)−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−メチルフェニル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(3−メチルフェニル)−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−メチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリジン−2−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−メチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−5−ピペラジン−1−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項6】
3−メチル−5−ピペラジン−1−イル−N−ピリジン−2−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−ピリジン−2−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(3−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−({1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−イル}アミノ)ピリジン−2(1H)−オン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−フェニル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−メチルピリジン−2−イル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−フルオロフェニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−{[1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}ピリジン−2(1H)−オン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−フェニル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(3−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−メトキシフェニル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−フェニル−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
N−(3−クロロフェニル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−{[1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−イル]アミノ}ピリジン−2(1H)−オン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−フルオロフェニル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−メトキシフェニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
N−(3−クロロフェニル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−メトキシフェニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項7】
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−フルオロフェニル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
N−(3−クロロフェニル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[4−(2−アミノエチル)ピペラジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(4−アミノピペリジン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(3R,5S)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
5−[(3R,5S)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(4−アミノピペリジン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[4−(2−アミノエチル)ピペラジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(4−アミノピペリジン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
5−[4−(2−アミノエチル)ピペラジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[4−(アミノメチル)ピペリジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−N−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
5−[4−(アミノメチル)ピペリジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[4−(アミノメチル)ピペリジン−1−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−N−(ピペリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−ピペリジン−4−イル−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−(ピペリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(1−エチルピペリジン−4−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項8】
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(ピペリジン−4−イルメチル)−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(1−エチルピペリジン−4−イル)−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(1−エチルピペリジン−4−イル)−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−N−ピペリジン−4−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−{1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−7−[(6−メチルピリジン−2−イル)アミノ]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−{1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−7−[(4−メチルピリジン−2−イル)アミノ]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−7−(ピリジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
5−(4−アミノピペリジン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−メトキシフェニル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(4−アミノピペリジン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−フェニル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(4−アミノピペリジン−1−イル)−N−(3−クロロフェニル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(4−アミノピペリジン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(4−アミノピペリジン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−フェニル−N−(ピペリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−フルオロフェニル)−N−(ピペリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(3−メトキシフェニル)−N−(ピペリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(4−フルオロフェニル)−N−(ピペリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
−(3−クロロフェニル)−1−(2−エトキシエチル)−3−エチル−N−(ピペリジン−4−イルメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項9】
1−(2−エトキシエチル)−3−メチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−メチル−5−ピペラジン−1−イル−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−メチル−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−(4−アミノピペリジン−1−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−(メトキシメチル)−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(メトキシメチル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−N−ピリミジン−4−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−N−(4−フルオロフェニル)−3−(メトキシメチル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−N−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−N−(4−フルオロフェニル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−N−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−N−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(メトキシメチル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−N−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項10】
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−N−(4,6−ジメチルピリジン−2−イル)−1−(2−エトキシエチル)−3−(メトキシメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(メトキシメチル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−N−(6−エチルピリジン−2−イル)−3−(メトキシメチル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−(2−エトキシエチル)−N−(6−エチルピリジン−2−イル)−3−(メトキシメチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−N−(6−エチルピリジン−2−イル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(メトキシメチル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−N−(ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−(メトキシメチル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−1−(2−プロポキシエチル)−N−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−5−(4−エチルピペラジン−1−イル)−3−(メトキシメチル)−N−(ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−(エトキシメチル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−(2−プロポキシエチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−(エトキシメチル)−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−(2−プロポキシエチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−(エトキシメチル)−1−(2−プロポキシエチル)−N−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−(メトキシメチル)−5−((R)−3−メチルピペラジン−1−イル)−N−(6−メチルピリジン−2−イル)−1−(2−プロポキシエチル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−1−(2−エトキシエチル)−3−(エトキシメチル)−N−(6−エチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1−(2−エトキシエチル)−3−(メトキシメチル)−5−(ピペラジン−1−イル)−N−(ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−(エトキシメチル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン・トリフルオロ酢酸塩;
5−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]−3−(エトキシメチル)−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン・トリフルオロ酢酸塩;
4−{3−(エトキシメチル)−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル・トリフルオロ酢酸塩;
3−(エトキシメチル)−5−ピペラジン−1−イル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン・トリフルオロ酢酸塩;
3−(エトキシメチル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン・トリフルオロ酢酸塩;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項11】
3−(エトキシメチル)−5−[(3S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン・トリフルオロ酢酸塩;
−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−3−(エトキシメチル)−N−メチル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン・トリフルオロ酢酸塩;
3−(エトキシメチル)−N−7−ピリミジン−4−イル−N−5−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン・トリフルオロ酢酸塩;
1−{3−(エトキシメチル)−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−オール・トリフルオロ酢酸塩;
(1−{3−(エトキシメチル)−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペリジン−4−イル)メタノール・トリフルオロ酢酸塩;
3−(イソプロポキシメチル)−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン・トリフルオロ酢酸塩;
4−{3−(イソプロポキシメチル)−7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル・トリフルオロ酢酸塩;
3−(イソプロポキシメチル)−5−ピペラジン−1−イル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン・トリフルオロ酢酸塩;
5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−3−[(3,3,3−トリフルオロプロポキシ)メチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン・トリフルオロ酢酸塩;
5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−3−[(2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
4−{7−(ピリミジン−4−イルアミノ)−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−3−[(2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5−イル}ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−ピペラジン−1−イル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−3−[(2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(3S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−3−[(2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−[(シクロプロピルメトキシ)メチル]−5−[(3S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−[(シクロプロピルメトキシ)メチル]−5−ピペラジン−1−イル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
3−[(シクロプロピルメトキシ)メチル]−5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−N−ピリミジン−4−イル−3−[(4,4,4−トリフルオロブトキシ)メチル]−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
5−ピペラジン−1−イル−N−ピリミジン−4−イル−1−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル]−3−[(3,3,3−トリフルオロプロポキシ)メチル]−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−7−アミン;
1,3−ビス−(2−エトキシエチル)−N,N−ジメチル−N−(4−メチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン−5,7−ジアミン;
からなる群より選択される化合物及びその互変異性体、並びに前記化合物又は互変異性体の医薬的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項12】
請求項1〜11のいずれかに記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容される塩及び医薬的に許容される希釈剤又は担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項13】
医薬品としての使用のための、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項14】
PDE−5の阻害が哺乳動物において有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の治療の方法であって、請求項1〜10のいずれかに記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物の治療有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項15】
請求項1又は14に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容される塩又は溶媒和物の、PDE−5の阻害が有益な効果をもたらすことが知られているか、又は示すことができる障害又は状態の治療用医薬品の製造における使用。

【公表番号】特表2008−517994(P2008−517994A)
【公表日】平成20年5月29日(2008.5.29)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−538544(P2007−538544)
【出願日】平成17年10月17日(2005.10.17)
【国際出願番号】PCT/IB2005/003326
【国際公開番号】WO2006/046135
【国際公開日】平成18年5月4日(2006.5.4)
【出願人】(504396379)ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Fターム(参考)】