新規四環系化合物
ヒスタミン受容体は、Ｇタンパク質共役７回膜貫通タンパク質のスーパーファミリーに属する。Ｇタンパク質共役受容体は、真核細胞において主要なシグナル伝達系の１つを構成する。ヒスタミン受容体は、大部分の末梢組織中および中枢神経系において見出される。ヒスタミン受容体を調節することができる化合物は、治療に使用してもよく、例えば、ヒスタミンアンタゴニストは、抗ヒスタミン剤として使用し得る。本開示は、個体においてヒスタミン受容体を調節するために使用し得る新規な四環系化合物に関する。この化合物は、一実施形態では、四環系［４，３−ｂ］インドールである。認識力障害、精神病性障害、神経伝達物質が媒介する障害および／または神経細胞障害の治療を含めた種々の治療への用途におけるこの化合物の使用方法と同様に、この化合物を含む医薬組成物もまた提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｅ）の化合物またはその塩
【化１５９】
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立に、ＮまたはＣＲ４であり、
ｍおよびｑは、独立に、０または１であり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になってシクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、
ただし、（ｉ）前記化合物は、表１および表１Ａにおける化合物以外であり、（ｉｉ）前記化合物は、化合物２２９Ｈ、２３０、２４１、２５５、２５６、２６２および２７４のいずれか以外である）。
【請求項２】
化合物１、３〜８、９Ｈ、１１〜２１、２３〜３０、３２〜３７、３８Ｈ〜４０Ｈ、４１〜５４、５７、５８、５９Ｈ、６０、６１Ｈ、６２〜８９、９０Ｈ、９１〜１０８、１０９Ｈ、１１０〜１３６、１３８〜１４２、１４４〜１５０、１５１Ｈ、１５３〜２１７、２１８Ｈ〜２２０Ｈ、２２１、２２２Ｈ、２２３Ｈ、２２６〜２２８、２３１〜２３３、２３４Ｈ、２３５〜２４０、２４２Ｈ、２４３〜２５１、２５２Ｈ、２５３、２５４Ｈ、２５７、２５８Ｈ〜２６１Ｈ、２６３〜２７２、２７３Ｈ、２７５、２７６Ｈ、２７７〜２９２、２９３Ｈ、２９４〜３２８、３３０〜３５６、３５８〜３９３、３９４Ｈ、３９５〜５１７、５１９〜５４８、Ｇ６ａ〜Ｇ６ｆ、Ｇ８ａ〜Ｇ８ｆおよびＧ１１ａ〜Ｇ１１ｄからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
ｑが、０であり、ｍが、１であり、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、一緒になってカルボニルを形成し、（ｉ）〜（ｖｉ）：
（ｉ）Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロシクリルであり、
（ｉｉ）Ｒ１は、ＣＨ３またはＨであり、
（ｉｉｉ）Ｘ９は、ハロまたはＣＨ３であり、ただし、Ｘ９がＣＨ３であるとき、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｉｖ）Ｘ７およびＸ８は、両方ともＣＲ４であり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｖ）各Ｘ７〜Ｘ１０は、ＣＨであり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｖｉ）各Ｘ７〜Ｘ１０は、ＣＨであり、Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロシクリルである、
の少なくとも１つが適用される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
式（Ｂ−１）の化合物またはその塩
【化１６０】
（式中、
Ｒ４は、ハロまたはＣＨ３であり、
各Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０は、独立に、ＮまたはＣＲ４Ａであり、
各Ｒ４Ａは、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、またはそれらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである）。
【請求項５】
Ｑが、非置換もしくは置換ピペリジニルである、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
式（Ｆ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物
【化１６１】
（式中、
Ｒ４は、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、
【化１６２】
であり、
Ｒ９は、ハロ、アルコキシまたはＨであり、ただし、Ｒ９がＨであるとき、Ｒ４は、フルオロまたはメチル以外であり、
Ｒ９Ａは、ペルハロアルキルまたはアルキルであり、ただし、Ｒ９Ａは、ＣＨ３以外である）。
【請求項７】
式（Ｂ−２）の化合物またはその塩
【化１６３】
（式中、
Ｒ４は、ハロまたはメチルであり、
各Ｒ９は、独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキルまたはペルハロアルコキシである）。
【請求項８】
化合物２８、化合物３６、化合物３９、化合物４８、化合物６４、化合物６８、化合物１１３および化合物２２５からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
化合物２２１、化合物２７５、化合物３２８、化合物２５６、化合物３９５、化合物５１１および化合物５１９からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
式（Ｇ）の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化１６４】
（式中、
Ｒ１は、非置換アルキルおよび非置換アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１９は、水素、非置換アルキル、非置換アルコキシおよびハロから選択され、
Ｑは、置換チアゾリル、トリアゾリルおよびオキサジアゾリルから選択される）。
【請求項１１】
Ｑが、置換チアゾリル、トリアゾリルおよびオキサジアゾリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
下記の受容体：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）、ならびにヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）の少なくとも１つを調節する、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
それを必要としている個体に有効量の式（Ｅ）の化合物またはその塩を投与することを含む、個体において認識力障害、精神病性障害、神経伝達物質が媒介する障害または神経細胞障害を治療する方法
【化１６５】
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立に、ＮまたはＣＲ４であり、
ｍおよびｑは、独立に、０または１であり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になってシクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、
ただし、（ｉ）前記化合物は、表１および表１Ａにおける化合物以外であり、
（ｉｉ）前記化合物は、化合物２２９Ｈ、２３０、２４１、２５５、２５６、２６２および２７４のいずれか以外である）。
【請求項１４】
前記化合物がさらに、タイプ１、タイプ２、タイプ３またはタイプ４化合物である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ｑが、０であり、ｍが、１であり、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、一緒になってカルボニルを形成し、（ｉ）〜（ｖｉ）：
（ｉ）Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロシクリルであり、
（ｉｉ）Ｒ１は、ＣＨ３またはＨであり、
（ｉｉｉ）Ｘ９は、ハロまたはＣＨ３であり、ただし、Ｘ９がＣＨ３であるとき、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｉｖ）Ｘ７およびＸ８は、両方ともＣＲ４であり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｖ）各Ｘ７〜Ｘ１０は、ＣＨであり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｖｉ）各Ｘ７〜Ｘ１０は、ＣＨであり、Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロシクリルである、
の少なくとも１つが適用される、請求項１３に記載の方法または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
ｑが、０であり、ｍが、１であり、
Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、一緒になってカルボニルを形成し、
Ｑが、非置換もしくは置換ピペリジニルである、
請求項１３に記載の方法または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
前記化合物が、式（Ｆ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であり、
【化１６６】
式中、
Ｒ４は、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、
【化１６７】
であり、
Ｒ９は、ハロ、アルコキシまたはＨであり、ただし、Ｒ９がＨであるとき、Ｒ４は、フルオロまたはメチル以外であり、
Ｒ９Ａは、ペルハロアルキルまたはアルキルであり、ただし、Ｒ９Ａは、ＣＨ３以外である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記化合物が、式（Ｇ）の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、
【化１６８】
式中、
Ｒ１は、非置換アルキルおよび非置換アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１９は、水素、非置換アルキル、非置換アルコキシおよびハロから選択され、
Ｑは、置換チアゾリル、トリアゾリルおよびオキサジアゾリルから選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
Ｑが、置換チアゾリル、トリアゾリルおよびオキサジアゾリルから選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
認識力障害、精神病性障害、神経伝達物質が媒介する障害または神経細胞障害の治療のための医薬の製造における、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
認識力障害、精神病性障害、神経伝達物質が媒介する障害または神経細胞障害の治療における使用のための、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物および使用説明書を含むキット。
【請求項１】
式（Ｅ）の化合物またはその塩
【化１５９】
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立に、ＮまたはＣＲ４であり、
ｍおよびｑは、独立に、０または１であり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になってシクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、
ただし、（ｉ）前記化合物は、表１および表１Ａにおける化合物以外であり、（ｉｉ）前記化合物は、化合物２２９Ｈ、２３０、２４１、２５５、２５６、２６２および２７４のいずれか以外である）。
【請求項２】
化合物１、３〜８、９Ｈ、１１〜２１、２３〜３０、３２〜３７、３８Ｈ〜４０Ｈ、４１〜５４、５７、５８、５９Ｈ、６０、６１Ｈ、６２〜８９、９０Ｈ、９１〜１０８、１０９Ｈ、１１０〜１３６、１３８〜１４２、１４４〜１５０、１５１Ｈ、１５３〜２１７、２１８Ｈ〜２２０Ｈ、２２１、２２２Ｈ、２２３Ｈ、２２６〜２２８、２３１〜２３３、２３４Ｈ、２３５〜２４０、２４２Ｈ、２４３〜２５１、２５２Ｈ、２５３、２５４Ｈ、２５７、２５８Ｈ〜２６１Ｈ、２６３〜２７２、２７３Ｈ、２７５、２７６Ｈ、２７７〜２９２、２９３Ｈ、２９４〜３２８、３３０〜３５６、３５８〜３９３、３９４Ｈ、３９５〜５１７、５１９〜５４８、Ｇ６ａ〜Ｇ６ｆ、Ｇ８ａ〜Ｇ８ｆおよびＧ１１ａ〜Ｇ１１ｄからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
ｑが、０であり、ｍが、１であり、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、一緒になってカルボニルを形成し、（ｉ）〜（ｖｉ）：
（ｉ）Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロシクリルであり、
（ｉｉ）Ｒ１は、ＣＨ３またはＨであり、
（ｉｉｉ）Ｘ９は、ハロまたはＣＨ３であり、ただし、Ｘ９がＣＨ３であるとき、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｉｖ）Ｘ７およびＸ８は、両方ともＣＲ４であり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｖ）各Ｘ７〜Ｘ１０は、ＣＨであり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｖｉ）各Ｘ７〜Ｘ１０は、ＣＨであり、Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロシクリルである、
の少なくとも１つが適用される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
式（Ｂ−１）の化合物またはその塩
【化１６０】
（式中、
Ｒ４は、ハロまたはＣＨ３であり、
各Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０は、独立に、ＮまたはＣＲ４Ａであり、
各Ｒ４Ａは、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、またはそれらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである）。
【請求項５】
Ｑが、非置換もしくは置換ピペリジニルである、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
式（Ｆ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物
【化１６１】
（式中、
Ｒ４は、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、
【化１６２】
であり、
Ｒ９は、ハロ、アルコキシまたはＨであり、ただし、Ｒ９がＨであるとき、Ｒ４は、フルオロまたはメチル以外であり、
Ｒ９Ａは、ペルハロアルキルまたはアルキルであり、ただし、Ｒ９Ａは、ＣＨ３以外である）。
【請求項７】
式（Ｂ−２）の化合物またはその塩
【化１６３】
（式中、
Ｒ４は、ハロまたはメチルであり、
各Ｒ９は、独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキルまたはペルハロアルコキシである）。
【請求項８】
化合物２８、化合物３６、化合物３９、化合物４８、化合物６４、化合物６８、化合物１１３および化合物２２５からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
化合物２２１、化合物２７５、化合物３２８、化合物２５６、化合物３９５、化合物５１１および化合物５１９からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
式（Ｇ）の化合物または薬学的に許容されるその塩
【化１６４】
（式中、
Ｒ１は、非置換アルキルおよび非置換アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１９は、水素、非置換アルキル、非置換アルコキシおよびハロから選択され、
Ｑは、置換チアゾリル、トリアゾリルおよびオキサジアゾリルから選択される）。
【請求項１１】
Ｑが、置換チアゾリル、トリアゾリルおよびオキサジアゾリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
下記の受容体：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）、ならびにヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）の少なくとも１つを調節する、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
それを必要としている個体に有効量の式（Ｅ）の化合物またはその塩を投与することを含む、個体において認識力障害、精神病性障害、神経伝達物質が媒介する障害または神経細胞障害を治療する方法
【化１６５】
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立に、ＮまたはＣＲ４であり、
ｍおよびｑは、独立に、０または１であり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換アミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立に、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、またはそれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になってシクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になってカルボニル部分を形成し、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、それらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、
ただし、（ｉ）前記化合物は、表１および表１Ａにおける化合物以外であり、
（ｉｉ）前記化合物は、化合物２２９Ｈ、２３０、２４１、２５５、２５６、２６２および２７４のいずれか以外である）。
【請求項１４】
前記化合物がさらに、タイプ１、タイプ２、タイプ３またはタイプ４化合物である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ｑが、０であり、ｍが、１であり、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、一緒になってカルボニルを形成し、（ｉ）〜（ｖｉ）：
（ｉ）Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロシクリルであり、
（ｉｉ）Ｒ１は、ＣＨ３またはＨであり、
（ｉｉｉ）Ｘ９は、ハロまたはＣＨ３であり、ただし、Ｘ９がＣＨ３であるとき、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｉｖ）Ｘ７およびＸ８は、両方ともＣＲ４であり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｖ）各Ｘ７〜Ｘ１０は、ＣＨであり、Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３であり、
（ｖｉ）各Ｘ７〜Ｘ１０は、ＣＨであり、Ｑは、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたは非置換ヘテロシクリルである、
の少なくとも１つが適用される、請求項１３に記載の方法または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
ｑが、０であり、ｍが、１であり、
Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、一緒になってカルボニルを形成し、
Ｑが、非置換もしくは置換ピペリジニルである、
請求項１３に記載の方法または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
前記化合物が、式（Ｆ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であり、
【化１６６】
式中、
Ｒ４は、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、
【化１６７】
であり、
Ｒ９は、ハロ、アルコキシまたはＨであり、ただし、Ｒ９がＨであるとき、Ｒ４は、フルオロまたはメチル以外であり、
Ｒ９Ａは、ペルハロアルキルまたはアルキルであり、ただし、Ｒ９Ａは、ＣＨ３以外である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記化合物が、式（Ｇ）の化合物または薬学的に許容されるその塩であり、
【化１６８】
式中、
Ｒ１は、非置換アルキルおよび非置換アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ１９は、水素、非置換アルキル、非置換アルコキシおよびハロから選択され、
Ｑは、置換チアゾリル、トリアゾリルおよびオキサジアゾリルから選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
Ｑが、置換チアゾリル、トリアゾリルおよびオキサジアゾリルから選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
認識力障害、精神病性障害、神経伝達物質が媒介する障害または神経細胞障害の治療のための医薬の製造における、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
認識力障害、精神病性障害、神経伝達物質が媒介する障害または神経細胞障害の治療における使用のための、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物および使用説明書を含むキット。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【公表番号】特表２０１１−５００８５５（Ｐ２０１１−５００８５５Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３１３２２（Ｐ２０１０−５３１３２２）
【出願日】平成２０年１０月２７日（２００８．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１３９０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５５８２８
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５１０１１５７２０）メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月２７日（２００８．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１３９０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５５８２８
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５１０１１５７２０）メディベイション テクノロジーズ， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
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