有糸分裂キネシン阻害薬
本発明は、細胞増殖性疾患の治療、ＫＳＰキネシン活性に関連する障害の治療及びＫＳＰキネシンの阻害において有用な式（Ｉ）で表されるジヒドロピロール化合物に関する。本発明は、それら化合物を含んでいる組成物、及び、哺乳動物の癌を治療するためのそれらの使用方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｒは、０又は１であり；
ｓは、０又は１であり；
ｔは、０、１又は２であり；
ｕは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ３は、
１）水素、
２）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
３）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｏ−Ｒｄ、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−Ｏ−Ｒｄ、
５）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−Ｏ−Ｒｄ、
６）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｏ−Ｒｄ、
７）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−（Ｃ＝Ｏ）ｂ−ＮＲｃＲｃ’、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
１０）（Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
１１）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
１２）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
１３）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
及び、
１４）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルは、Ｒ６から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）ＣＯ２Ｈ、
４）ハロ、
５）ＣＮ、
６）ＯＨ、
７）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
８）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
９）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１０）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
及び、
１１）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ５は、
１）水素、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）ＣＯ２Ｈ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）ＯＨ、
８）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
９）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
１０）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
及び、
１２）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ６は、独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、
６）ＣＯ２Ｈ、
７）ハロ、
８）ＣＮ、
９）ＯＨ、
１０）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
１１）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
１２）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
１４）オキソ、
１５）ＣＨＯ、
１６）（Ｎ＝Ｏ）Ｒ８Ｒ９、
１７）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
及び、
１８）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ７は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）オキソ、
４）ＯＨ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−アリール、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１４）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１５）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１６）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
１７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＮ（Ｒｂ）２、
１８）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、
及び、
２０）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレン及びヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ，（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ＮＯ２及びＮ（Ｒｂ）２から選択される３以下の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、
及び、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
Ｒ８とＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｆ及び−ＣＨ２Ｆから選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、Ｈ及び−ＣＨ２Ｆから選択され；
Ｒｏｘは、存在しないか又はオキソであり；
Ｒａは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル，（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’又はＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｃ及びＲｃ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｃとＲｃ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒｄは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｅ及びＲｅ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｅとＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能である。］
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｒは、０又は１であり；
ｓは、０又は１であり；
ｔは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ３は、
１）水素、
２）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
３）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｏ−Ｒｄ、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−Ｏ−Ｒｄ、
５）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−Ｏ−Ｒｄ、
６）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｏ−Ｒｄ、
７）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−（Ｃ＝Ｏ）ｂ−ＮＲｃＲｃ’、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
１０）（Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
１１）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
１２）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
１３）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
及び、
１４）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルは、Ｒ６から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）ＣＯ２Ｈ、
４）ハロ、
５）ＣＮ、
６）ＯＨ、
７）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
８）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
９）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
及び、
１０）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ５は、
１）水素、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）ＣＯ２Ｈ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）ＯＨ、
８）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
９）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
１０）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
及び、
１２）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ６は、独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、
６）ＣＯ２Ｈ、
７）ハロ、
８）ＣＮ、
９）ＯＨ、
１０）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
１１）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
１２）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
１４）オキソ、
１５）ＣＨＯ、
１６）（Ｎ＝Ｏ）Ｒ８Ｒ９、
１７）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
及び、
１８）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ７は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）オキソ、
４）ＯＨ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−アリール、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１４）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１５）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１６）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、
１８）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、
及び、
２０）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレン及びヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ，（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ＮＯ２及びＮ（Ｒｂ）２から選択される３以下の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、
及び、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
Ｒ８とＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒ１０は、Ｆ及び−ＣＨ２Ｆから選択され；
Ｒ１３は、Ｈ及び−ＣＨ２Ｆから選択されるが、但し、ｔが１である場合は、Ｒ１３はＨであり；
Ｒｏｘは、存在しないか又はオキソであり；
Ｒａは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル，（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’又はＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｃ及びＲｃ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｃとＲｃ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒｄは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｅ及びＲｅ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｅとＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能である］
で表される請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｒは、０又は１であり；
ｓは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１）ハロ、
２）ＯＨ、
及び、
３）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル
から選択され；
Ｒ５は、
１）水素、
２）ハロ、
３）ＯＨ、
及び、
４）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル
から選択され；
Ｒ７は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）オキソ、
４）ＯＨ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−アリール、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１４）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１５）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１６）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、
１８）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
及び、
１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレン及びヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ，（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ＮＯ２及びＮ（Ｒｂ）２から選択される３以下の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、
及び、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
Ｒ８とＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒａは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル，（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’又はＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｃ及びＲｃ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｃとＲｃ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒｅ及びＲｅ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｅとＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能である。］
で表される請求項２に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項４】
式（ＩＶ）：
【化４】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｒは、０又は１であり；
ｓは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、これは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１）ハロ、
２）ＯＨ、
及び、
３）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル
から選択され；
Ｒ７は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）オキソ、
４）ＯＨ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−アリール、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１４）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１５）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１６）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、
１８）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
及び、
１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレン及びヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ，（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ＮＯ２及びＮ（Ｒｂ）２から選択される３以下の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、
及び、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
Ｒ８とＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒａは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル，（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’又はＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｃ及びＲｃ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｃとＲｃ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒｅ及びＲｅ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｅとＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能である。］
で表される請求項３に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項５】
式（Ｖ）：
【化５】
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。］
で表される請求項４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項６】
式（ＶＩ）：
【化６】
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。］
で表される請求項２に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項７】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチル−１−オキシドピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
から選択される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項８】
以下の：
【化７】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項９】
以下の：
【化８】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１０】
以下の：
【化９】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１１】
以下の：
【化１０】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１２】
以下の：
【化１１】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１３】
以下：
【表１】
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物及び製薬上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項１５】
癌の治療又は予防を必要とする哺乳動物における癌を治療又は予防する方法であって、該哺乳動物に治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することからなる、前記方法。
【請求項１６】
前記癌が、脳、尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭及び肺の癌から選択される、請求項１５に記載の癌を治療又は予防する方法。
【請求項１７】
前記癌が、組織球性リンパ腫、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、血管芽細胞腫及び乳癌から選択される、請求項１５に記載の癌を治療又は予防する方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体を合することを含む、医薬組成物の調製方法。
【請求項１９】
１）エストロゲン受容体調節剤、
２）アンドロゲン受容体調節剤、
３）レチノイド受容体調節剤、
４）細胞傷害剤／細胞増殖抑制剤、
５）増殖抑制剤、
６）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害薬、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、
９）逆転写酵素阻害薬、
１０）血管新生阻害薬、
１１）ＰＰＡＲ−γ作動薬、
１２）ＰＰＡＲ−δ作動薬、
１３）細胞増殖及び生存シグナリングの阻害薬、
１４）細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、
及び、
１５）アポトーシス誘導剤
から選択される第２の化合物をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記第２の化合物が、チロシンキナーゼ阻害薬、表皮由来増殖因子阻害薬、線維芽細胞由来増殖因子阻害薬、血小板由来増殖因子阻害薬、ＭＭＰ阻害薬、インテグリン遮断薬、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリ硫酸、シクロオキシゲナーゼ阻害薬、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−（クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１及びＶＥＧＦに対する抗体からなる群から選択される血管新生阻害薬である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
プロテオソーム阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２２】
オーロラキナーゼ阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒａｆキナーゼ阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２４】
セリン／トレオニンキナーゼ阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２５】
ＫＳＰではない別の有糸分裂キネシンの阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第２の化合物が、タモキシフェン及びラロキシフェンから選択されるエストロゲン受容体調節剤である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２７】
放射線療法と組み合わせて、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項２８】
１）エストロゲン受容体調節剤、
２）アンドロゲン受容体調節剤、
３）レチノイド受容体調節剤、
４）細胞傷害剤／細胞増殖抑制剤、
５）増殖抑制剤、
６）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害薬、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、
９）逆転写酵素阻害薬、
１０）血管新生阻害薬、
１１）ＰＰＡＲ−γ作動薬、
１２）ＰＰＡＲ−δ作動薬、
１３）固有多剤耐性阻害薬、
１４）制吐薬、
１５）貧血の治療に有用な薬剤、
１６）好中球減少症の治療に有用な薬剤、
１７）免疫増強薬、
１８）細胞増殖及び生存シグナリングの阻害薬、
１９）細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、
及び、
２０）アポトーシス誘導剤
から選択される化合物と組み合わせて、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項２９】
１）エストロゲン受容体調節剤、
２）アンドロゲン受容体調節剤、
３）レチノイド受容体調節剤、
４）細胞傷害剤／細胞増殖抑制剤、
５）増殖抑制剤、
６）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害薬、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、
９）逆転写酵素阻害薬、
１０）血管新生阻害薬、
１１）ＰＰＡＲ−γ作動薬、
１２）ＰＰＡＲ−δ作動薬、
１３）固有多剤耐性阻害薬、
１４）制吐薬、
１５）貧血の治療に有用な薬剤、
１６）好中球減少症の治療に有用な薬剤、
１７）免疫増強薬、
１８）細胞増殖及び生存シグナリングの阻害薬、
１９）細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、
及び、
２０）アポトーシス誘導剤
から選択される化合物並びに放射線療法と組み合わせて、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項３０】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物及びパクリタキセル又はトラスツズマブを投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３１】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物及びＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３２】
前記ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬がチロフィバンである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ＣＯＸ−２阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３４】
プロテオソーム阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３５】
オーロラキナーゼ阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３６】
Ｒａｆキナーゼ阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３７】
セリン／トレオニンキナーゼ阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３８】
ＫＳＰではない有糸分裂キネシンの阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３９】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、有糸分裂紡錘体の形成を調節する方法。
【請求項４０】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、有糸分裂キネシンＫＳＰを阻害する方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｒは、０又は１であり；
ｓは、０又は１であり；
ｔは、０、１又は２であり；
ｕは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ３は、
１）水素、
２）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
３）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｏ−Ｒｄ、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−Ｏ−Ｒｄ、
５）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−Ｏ−Ｒｄ、
６）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｏ−Ｒｄ、
７）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−（Ｃ＝Ｏ）ｂ−ＮＲｃＲｃ’、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
１０）（Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
１１）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
１２）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
１３）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
及び、
１４）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルは、Ｒ６から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）ＣＯ２Ｈ、
４）ハロ、
５）ＣＮ、
６）ＯＨ、
７）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
８）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
９）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１０）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
及び、
１１）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ５は、
１）水素、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）ＣＯ２Ｈ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）ＯＨ、
８）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
９）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
１０）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
及び、
１２）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ６は、独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、
６）ＣＯ２Ｈ、
７）ハロ、
８）ＣＮ、
９）ＯＨ、
１０）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
１１）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
１２）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
１４）オキソ、
１５）ＣＨＯ、
１６）（Ｎ＝Ｏ）Ｒ８Ｒ９、
１７）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
及び、
１８）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ７は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）オキソ、
４）ＯＨ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−アリール、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１４）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１５）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１６）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
１７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＮ（Ｒｂ）２、
１８）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、
及び、
２０）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレン及びヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ，（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ＮＯ２及びＮ（Ｒｂ）２から選択される３以下の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、
及び、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
Ｒ８とＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｆ及び−ＣＨ２Ｆから選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、Ｈ及び−ＣＨ２Ｆから選択され；
Ｒｏｘは、存在しないか又はオキソであり；
Ｒａは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル，（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’又はＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｃ及びＲｃ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｃとＲｃ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒｄは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｅ及びＲｅ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｅとＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能である。］
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｒは、０又は１であり；
ｓは、０又は１であり；
ｔは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ３は、
１）水素、
２）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
３）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｏ−Ｒｄ、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−Ｏ−Ｒｄ、
５）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−Ｏ−Ｒｄ、
６）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｏ−Ｒｄ、
７）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−（Ｃ＝Ｏ）ｂ−ＮＲｃＲｃ’、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
１０）（Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲｃＲｃ’、
１１）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
１２）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
１３）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ、
及び、
１４）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ｎＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒｄ
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルは、Ｒ６から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）ＣＯ２Ｈ、
４）ハロ、
５）ＣＮ、
６）ＯＨ、
７）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
８）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
９）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
及び、
１０）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ５は、
１）水素、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）ＣＯ２Ｈ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）ＯＨ、
８）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
９）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
１０）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
及び、
１２）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ６は、独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
４）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、
６）ＣＯ２Ｈ、
７）ハロ、
８）ＣＮ、
９）ＯＨ、
１０）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、
１１）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ８Ｒ９、
１２）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
１４）オキソ、
１５）ＣＨＯ、
１６）（Ｎ＝Ｏ）Ｒ８Ｒ９、
１７）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
及び、
１８）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ７は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）オキソ、
４）ＯＨ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−アリール、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１４）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１５）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１６）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、
１８）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、
及び、
２０）−ＯＰＯ（ＯＨ）２
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレン及びヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ，（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ＮＯ２及びＮ（Ｒｂ）２から選択される３以下の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、
及び、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
Ｒ８とＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒ１０は、Ｆ及び−ＣＨ２Ｆから選択され；
Ｒ１３は、Ｈ及び−ＣＨ２Ｆから選択されるが、但し、ｔが１である場合は、Ｒ１３はＨであり；
Ｒｏｘは、存在しないか又はオキソであり；
Ｒａは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル，（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’又はＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｃ及びＲｃ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｃとＲｃ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒｄは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｅ及びＲｅ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｅとＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能である］
で表される請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｒは、０又は１であり；
ｓは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１）ハロ、
２）ＯＨ、
及び、
３）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル
から選択され；
Ｒ５は、
１）水素、
２）ハロ、
３）ＯＨ、
及び、
４）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル
から選択され；
Ｒ７は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）オキソ、
４）ＯＨ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−アリール、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１４）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１５）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１６）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、
１８）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
及び、
１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレン及びヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ，（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ＮＯ２及びＮ（Ｒｂ）２から選択される３以下の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、
及び、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
Ｒ８とＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒａは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル，（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’又はＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｃ及びＲｃ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｃとＲｃ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒｅ及びＲｅ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｅとＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能である。］
で表される請求項２に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項４】
式（ＩＶ）：
【化４】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｒは、０又は１であり；
ｓは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、これは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ４は、独立して、
１）ハロ、
２）ＯＨ、
及び、
３）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル
から選択され；
Ｒ７は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）オキソ、
４）ＯＨ、
５）ハロ、
６）ＣＮ、
７）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−アリール、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１３）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１４）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１５）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１６）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、
１８）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
及び、
１９）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２
（ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アルキレン及びヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ，（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、ＮＯ２及びＮ（Ｒｂ）２から選択される３以下の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、
及び、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
Ｒ８とＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒａは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル，（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’又はＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され；
Ｒｃ及びＲｃ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ＮＨ２、ＯＨ、ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）アリール、（Ｃ＝Ｏ）ヘテロシクリル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｅＲｅ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒｂ）２（ここで、上記アルキルは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｃとＲｃ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能であり；
Ｒｅ及びＲｅ’は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリル及び（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（ここで、これらは、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）から選択され、
又は、
ＲｅとＲｅ’は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環に３〜７員を有する単環式又は２環式のヘテロ環（ここで、単環式又は２環式の該ヘテロ環は、該窒素に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又は２個の追加のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、また、Ｒ７から選択される１、２又は３の置換基で場合により置換されていてもよい。）を形成することが可能である。］
で表される請求項３に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項５】
式（Ｖ）：
【化５】
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。］
で表される請求項４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項６】
式（ＶＩ）：
【化６】
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される。］
で表される請求項２に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項７】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチル−１−オキシドピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−イソプロピルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド；
から選択される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項８】
以下の：
【化７】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項９】
以下の：
【化８】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１０】
以下の：
【化９】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１１】
以下の：
【化１０】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１２】
以下の：
【化１１】
（２Ｓ）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド
である化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１３】
以下：
【表１】
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物及び製薬上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項１５】
癌の治療又は予防を必要とする哺乳動物における癌を治療又は予防する方法であって、該哺乳動物に治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することからなる、前記方法。
【請求項１６】
前記癌が、脳、尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭及び肺の癌から選択される、請求項１５に記載の癌を治療又は予防する方法。
【請求項１７】
前記癌が、組織球性リンパ腫、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、血管芽細胞腫及び乳癌から選択される、請求項１５に記載の癌を治療又は予防する方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体を合することを含む、医薬組成物の調製方法。
【請求項１９】
１）エストロゲン受容体調節剤、
２）アンドロゲン受容体調節剤、
３）レチノイド受容体調節剤、
４）細胞傷害剤／細胞増殖抑制剤、
５）増殖抑制剤、
６）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害薬、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、
９）逆転写酵素阻害薬、
１０）血管新生阻害薬、
１１）ＰＰＡＲ−γ作動薬、
１２）ＰＰＡＲ−δ作動薬、
１３）細胞増殖及び生存シグナリングの阻害薬、
１４）細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、
及び、
１５）アポトーシス誘導剤
から選択される第２の化合物をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記第２の化合物が、チロシンキナーゼ阻害薬、表皮由来増殖因子阻害薬、線維芽細胞由来増殖因子阻害薬、血小板由来増殖因子阻害薬、ＭＭＰ阻害薬、インテグリン遮断薬、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリ硫酸、シクロオキシゲナーゼ阻害薬、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−（クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１及びＶＥＧＦに対する抗体からなる群から選択される血管新生阻害薬である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
プロテオソーム阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２２】
オーロラキナーゼ阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒａｆキナーゼ阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２４】
セリン／トレオニンキナーゼ阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２５】
ＫＳＰではない別の有糸分裂キネシンの阻害薬をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記第２の化合物が、タモキシフェン及びラロキシフェンから選択されるエストロゲン受容体調節剤である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２７】
放射線療法と組み合わせて、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項２８】
１）エストロゲン受容体調節剤、
２）アンドロゲン受容体調節剤、
３）レチノイド受容体調節剤、
４）細胞傷害剤／細胞増殖抑制剤、
５）増殖抑制剤、
６）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害薬、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、
９）逆転写酵素阻害薬、
１０）血管新生阻害薬、
１１）ＰＰＡＲ−γ作動薬、
１２）ＰＰＡＲ−δ作動薬、
１３）固有多剤耐性阻害薬、
１４）制吐薬、
１５）貧血の治療に有用な薬剤、
１６）好中球減少症の治療に有用な薬剤、
１７）免疫増強薬、
１８）細胞増殖及び生存シグナリングの阻害薬、
１９）細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、
及び、
２０）アポトーシス誘導剤
から選択される化合物と組み合わせて、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項２９】
１）エストロゲン受容体調節剤、
２）アンドロゲン受容体調節剤、
３）レチノイド受容体調節剤、
４）細胞傷害剤／細胞増殖抑制剤、
５）増殖抑制剤、
６）プレニル−蛋白質トランスフェラーゼ阻害薬、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、
９）逆転写酵素阻害薬、
１０）血管新生阻害薬、
１１）ＰＰＡＲ−γ作動薬、
１２）ＰＰＡＲ−δ作動薬、
１３）固有多剤耐性阻害薬、
１４）制吐薬、
１５）貧血の治療に有用な薬剤、
１６）好中球減少症の治療に有用な薬剤、
１７）免疫増強薬、
１８）細胞増殖及び生存シグナリングの阻害薬、
１９）細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤、
及び、
２０）アポトーシス誘導剤
から選択される化合物並びに放射線療法と組み合わせて、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項３０】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物及びパクリタキセル又はトラスツズマブを投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３１】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物及びＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３２】
前記ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬がチロフィバンである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ＣＯＸ−２阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３４】
プロテオソーム阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３５】
オーロラキナーゼ阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３６】
Ｒａｆキナーゼ阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３７】
セリン／トレオニンキナーゼ阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３８】
ＫＳＰではない有糸分裂キネシンの阻害薬と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療又は予防する方法。
【請求項３９】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、有糸分裂紡錘体の形成を調節する方法。
【請求項４０】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、有糸分裂キネシンＫＳＰを阻害する方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００７−５０２７７４（Ｐ２００７−５０２７７４Ａ）
【公表日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２３３３２（Ｐ２００６−５２３３３２）
【出願日】平成１６年８月１１日（２００４．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２６０１２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１９２０６
【国際公開日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月１１日（２００４．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２６０１２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１９２０６
【国際公開日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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