未分化リンパ腫キナーゼモジュレータおよびその使用方法
本発明は、式Ｉの化合物に関連し、ここで、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、本明細書中で規定される。本発明は、キナーゼの阻害のためにこの化合物を使用する方法もまた提供し、このキナーゼは、より具体的には、ＡＬＫキナーゼである。本発明は、細胞活性（例えば、増殖、分化、プログラム細胞死、移動および化学侵襲（ｃｈｅｍｏｉｎｖａｓｉｏｎ））を調節するためにプロテインキナーゼ酵素活性を調節する方法を提供する。本発明の化合物は、上述のような細胞活性の変化に関連するキナーゼレセプターシグナル伝達経路を、阻害、制御および／または調節する。そして本発明は、これらの化合物を含む組成物、およびこれらをキナーゼ依存性の疾患および状態を処置するために使用する方法を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ１およびＲ２の各々は、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから独立して選択されるか；もしくは
Ｒ１およびＲ２は、結合してオキソであり；
Ｒ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、および−Ｓ（Ｏ）０−２−から選択され；
Ｙは、＝Ｃ（Ｒｂ）−または＝Ｎ−であり；
Ｚのうちの１つは＝Ｃ（Ｃ（＝Ｏ）Ｗ）−であり、このときもう１つのＺは＝Ｃ（Ｒｃ）−または＝Ｎ−であり；
Ｗは、−ＯＲ７または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり；
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−、非存在、−ＳＯ２−、および−Ｃ（＝Ｓ）−から選択され；
Ｒ５は、−ＨまたはＲ６であり；
Ｒ６は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択されるか；もしくは
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含み；
Ｒ７は、−ＨまたはＲ８であり；
Ｒ８は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含み；そして
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃの各々は、−Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから独立して選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｚのうちの１つは−Ｃ（＝Ｏ）Ｗであり、このときもう１つのＺは＝Ｃ（Ｒｃ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）０−２−または−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘは、−Ｓ−または−Ｏ−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗは、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙは、＝Ｎ−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、−Ｈである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、−Ｈである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、−Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、フェノキシで置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５は、−Ｈである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含む、請求項５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒｃは、−Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
式ＩＩ：
【化２】
に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ１およびＲ２の各々は、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから独立して選択されるか；もしくは
Ｒ１およびＲ２は、結合してオキソであり；
Ｒ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、および−Ｓ（Ｏ）０−２−から選択され；
Ｗは、−ＯＲ７または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり；
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−、非存在、−ＳＯ２−、および−Ｃ（＝Ｓ）−から選択され；
Ｒ５は、−ＨまたはＲ６であり；
Ｒ６は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択されるか；もしくは
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含み；
Ｒ７は、−ＨまたはＲ８であり；
Ｒ８は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含み；そして
ＲａおよびＲｃの各々は、−Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから独立して選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｗは、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）０−２−または−Ｏ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘは、−Ｓ−または−Ｏ−である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１は、−Ｈである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２は、−Ｈである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３は、−Ｈである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４は、フェノキシで置換されたＣ１−６アルキルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ５は、−Ｈである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含む、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒｃは、−Ｈである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５３】
以下：
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
から選択される化合物。
【請求項５４】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項５５】
請求項１に記載の化合物の、代謝生成物。
【請求項５６】
キナーゼのインビボ活性を調節する方法であって、該方法は、被験体に有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５７】
前記キナーゼが、ＡＬＫである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記キナーゼの前記インビボ活性を調節する工程が、該キナーゼの阻害を包含する、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
制御不能であるか、異常であるか、かつ／または望まない細胞活性に関連する疾患または障害を処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６０】
ＡＬＫのモジュレータをスクリーニングする方法であって、該方法は、請求項１に記載の化合物と少なくとも１つの候補薬剤とを混合する工程、および該候補薬剤のＡＬＫ活性における効果を決定する工程を包含する、方法。
【請求項６１】
細胞における増殖活性を阻害する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物を、１つの細胞または複数の細胞に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ１およびＲ２の各々は、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから独立して選択されるか；もしくは
Ｒ１およびＲ２は、結合してオキソであり；
Ｒ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、および−Ｓ（Ｏ）０−２−から選択され；
Ｙは、＝Ｃ（Ｒｂ）−または＝Ｎ−であり；
Ｚのうちの１つは＝Ｃ（Ｃ（＝Ｏ）Ｗ）−であり、このときもう１つのＺは＝Ｃ（Ｒｃ）−または＝Ｎ−であり；
Ｗは、−ＯＲ７または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり；
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−、非存在、−ＳＯ２−、および−Ｃ（＝Ｓ）−から選択され；
Ｒ５は、−ＨまたはＲ６であり；
Ｒ６は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択されるか；もしくは
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含み；
Ｒ７は、−ＨまたはＲ８であり；
Ｒ８は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含み；そして
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃの各々は、−Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから独立して選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｚのうちの１つは−Ｃ（＝Ｏ）Ｗであり、このときもう１つのＺは＝Ｃ（Ｒｃ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）０−２−または−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘは、−Ｓ−または−Ｏ−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗは、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙは、＝Ｎ−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、−Ｈである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、−Ｈである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、−Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、フェノキシで置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５は、−Ｈである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含む、請求項５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒｃは、−Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
式ＩＩ：
【化２】
に従う化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ１およびＲ２の各々は、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから独立して選択されるか；もしくは
Ｒ１およびＲ２は、結合してオキソであり；
Ｒ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、および−Ｓ（Ｏ）０−２−から選択され；
Ｗは、−ＯＲ７または−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６であり；
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−、非存在、−ＳＯ２−、および−Ｃ（＝Ｓ）−から選択され；
Ｒ５は、−ＨまたはＲ６であり；
Ｒ６は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択されるか；もしくは
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含み；
Ｒ７は、−ＨまたはＲ８であり；
Ｒ８は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含み；そして
ＲａおよびＲｃの各々は、−Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、および必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルから独立して選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｗは、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）０−２−または−Ｏ−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘは、−Ｓ−または−Ｏ−である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１は、−Ｈである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２は、−Ｈである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３は、−Ｈである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４は、フェノキシで置換されたＣ１−６アルキルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ６である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ５は、−Ｈである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールＣ１−６アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ６は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルＣ１−６アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ５およびＲ６は、これらが結合する共通の窒素と一緒になる場合、必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルを形成し、該必要に応じて置換された５〜７員のヘテロシクリルは、必要に応じてＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つのさらなる環構成へテロ原子を含む、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒｃは、−Ｈである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項５３】
以下：
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
から選択される化合物。
【請求項５４】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項５５】
請求項１に記載の化合物の、代謝生成物。
【請求項５６】
キナーゼのインビボ活性を調節する方法であって、該方法は、被験体に有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５７】
前記キナーゼが、ＡＬＫである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記キナーゼの前記インビボ活性を調節する工程が、該キナーゼの阻害を包含する、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
制御不能であるか、異常であるか、かつ／または望まない細胞活性に関連する疾患または障害を処置する方法であって、該方法は、該処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６０】
ＡＬＫのモジュレータをスクリーニングする方法であって、該方法は、請求項１に記載の化合物と少なくとも１つの候補薬剤とを混合する工程、および該候補薬剤のＡＬＫ活性における効果を決定する工程を包含する、方法。
【請求項６１】
細胞における増殖活性を阻害する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物を、１つの細胞または複数の細胞に投与する工程を包含する、方法。
【公表番号】特表２００８−５０２５９５（Ｐ２００８−５０２５９５Ａ）
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０６５７９（Ｐ２００７−５０６５７９）
【出願日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１０９６９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９７７６５
【国際公開日】平成１７年１０月２０日（２００５．１０．２０）
【出願人】（５０６０２４４８９）エグゼリクシス， インコーポレイテッド (50)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１０９６９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９７７６５
【国際公開日】平成１７年１０月２０日（２００５．１０．２０）
【出願人】（５０６０２４４８９）エグゼリクシス， インコーポレイテッド (50)
【Ｆターム（参考）】
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