桂皮酸誘導体、その紫外線吸収剤としての用途、及びこれを配合した紫外線吸収性組成物、皮膚外用剤。
【課題】水溶性が高く、幅広い紫外線波長領域にわたって優れた吸収能を有し、可視領域には吸収がなく、しかも安定性、安全性の高い紫外線吸収剤を提供する。
【解決手段】下記構造式で示される桂皮酸アミド誘導体及びその塩、それを主成分とする紫外線吸収剤を含有する。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ４、Ｒ５はメトキシ基、シクロアルキル基、水素原子、メチル基、水酸基またはアルキル基である。Ｒ６は水素原子、メチル基、アルキル基を表す。）
【解決手段】下記構造式で示される桂皮酸アミド誘導体及びその塩、それを主成分とする紫外線吸収剤を含有する。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は水素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ４、Ｒ５はメトキシ基、シクロアルキル基、水素原子、メチル基、水酸基またはアルキル基である。Ｒ６は水素原子、メチル基、アルキル基を表す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な桂皮酸誘導体に関し、また、その紫外線吸収剤としての用途、特に水溶性が高く、且つ可視光領域には吸収を持たない紫外線吸収剤としての用途、及びこれを配合した紫外線吸収性組成物、特に皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【背景技術】
【０００３】
太陽光に含まれる紫外線のうち、２９０ｎｍ以下の波長の紫外線はオゾン層によって吸収され、地表に到達しないが、２９０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線は地表に到達し、様々な影響を及ぼす。皮膚化学的には、２９０ｎｍ〜３２０ｎｍの中波長紫外線は紅斑や水泡の形成、メラニン形成亢進、色素沈着等を引き起こすことが知られている。また、３２０ｎｍ〜４００ｎｍの長波長紫外線は照射直後に皮膚を黒化させる即時黒化作用を有し、また、そのエネルギーが真皮にまで達するため、血管壁や結合組織中の弾性繊維にも影響を及ぼすとされる。これらの中〜長波長紫外線の作用は、皮膚の老化を促進し、しみ、そばかす、しわ等の形成の一因であると考えられている。
このような紫外線から皮膚を保護するために、ベンゾトリアゾール誘導体、ベンゾフェノン誘導体、サリチル酸誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、桂皮酸誘導体、ウロカニン酸誘導体等の紫外線吸収剤が利用されてきた。
【０００４】
しかしながら、これらの紫外線吸収剤は一般に油溶性であり、水性ベースの製品に配合することはできなかった。最近では夏の水浴や冬のスキー場などの使用に限らず、日常生活においても紫外線防御が重要と考えられており、通常のスキンケア化粧品でも紫外線防止効果のあるものが望まれている。従って、化粧水等の水系のスキンケア化粧品にも十分量配合できる水溶性紫外線吸収剤の開発が望まれている。
また、紫外線吸収剤としては、皮膚外用剤に配合する場合には、皮膚刺激性がないことはもちろん、日光曝露によって紫外線吸収剤が分解されないことも重要である。
【０００５】
これまで水溶性紫外線吸収剤はほとんどなく、現在使用されているものとしては２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムが知られている。しかし、本物質はスルホン酸塩であるために配合系のｐＨに影響を与え、また、配合系のｐＨにより紫外線吸収領域が変化する問題があった。また、本物質は水溶性ではあるもののその溶解度は２５℃で約６％に過ぎず、製品中に高濃度に配合すると低温で析出するという問題があった。さらに、本物質は可視光領域においても吸収を有するので、淡黄色に着色しており、製品の色調に影響を与えるという欠点があった。
また、２−デオキシヘキソース残基を有するｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体（特許文献１）や、２−デオキシヘキソース残基を有する桂皮酸アミド（特許文献２）がそれぞれ開示されているが、水への溶解性が低く不十分であり、必ずしも満足できるものではなかった。
また、本発明者らは、メトキシ桂皮酸アミド誘導体を合成し、既に特許出願を行っているが（特許文献３、４）、紫外線吸収能、水への溶解性、基剤への配合時の安定性、使用性、安全性等の更なる向上が望まれていた。なお、本願発明の特定の化合物については、先の2件の文献に開示はされていない。
【特許文献１】特開平１０−１２０６９８号
【特許文献２】特開２００２−３６３１９５号
【特許文献３】特開２００６−１３１６０３号
【特許文献４】特開２００６−１３１８５５号
【０００６】
紫外線吸収剤は、医薬品や化粧料以外の分野でも使用されており、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維等の各種材料に添加して紫外線吸収能を付与し、製品自体を、あるいはその塗膜やフィルムで被覆された製品を紫外線から保護し、紫外線による劣化、変質等を防止して、品質を維持するために用いられている。しかし、従来の紫外線吸収剤では、塗膜の焼き付け時や樹脂の成型時等に加熱によって昇華して揮散したり、加熱しなくとも経時的に徐々に揮散して効果が低下するという問題もあった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、一つには、水溶性が高く、優れた紫外線吸収能を有し、可視領域には吸収がなく、しかも安定性、安全性の高い紫外線吸収剤を提供することであり、また一つにはこの紫外線吸収剤を配合した紫外線吸収性組成物、特に皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記目的を達成するために、本発明者等が鋭意検討を重ねた結果、ある種の桂皮酸誘導体が上記のような性質を備えており、水溶性紫外線吸収剤として非常に優れたものであることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は水溶性が高く、優れた紫外線吸収能を有し、可視領域には吸収がなく、しかも安定性、安全性の高い、紫外線吸収剤として非常に優れた新規な下記桂皮酸誘導体（１）及びその塩である。
【０００９】
【化３】
（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ４、Ｒ５の何れか一方は、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上のメトキシ基またはモルホリノ基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数３〜６のシクロアルキル基、他方は水素原子、メチル基、少なくとも１つ以上の水酸基またはメトキシ基を有する炭素数２〜６のアルキル基である。またＲ４とＲ５は一緒になって５〜７員環を形成することができ、形成された環内に酸素原子または-Ｎ(Ｒ６)-基を持つことができ、Ｒ６は水素原子、メチル基、水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
【００１０】
本発明にかかる紫外線吸収剤は、前記の桂皮酸誘導体及びその塩を主成分とすることを特徴とする。
本発明にかかる紫外線吸収性組成物は、前記の紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。
また、本発明にかかる皮膚外用剤は、前記の紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。
また、本発明にかかる皮膚外用剤は、さらに無機粉体を含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の桂皮酸誘導体は極めて水溶性が高く、水性ベースの製品に配合することが可能であり、また、非常に優れた紫外線紫外線吸収能を有し、安全性、安定性も高い。よって、これを配合することにより、紫外線防止効果が高く、安全性、安定性も良好な皮膚外用剤が得られる。また、該桂皮酸誘導体は可視部に吸収を持たないので、製品の着色という問題も生じない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の好適な実施形態について説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
本発明の桂皮酸誘導体（１）は、ある種の条件下では下記のような平衡により、その異性体である化合物（１'）となり得る。
【００１３】
【化４】
（１） （１'）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ４、Ｒ５の何れか一方は、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上のメトキシ基またはモルホリノ基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数３〜６のシクロアルキル基、他方は水素原子、メチル基、少なくとも１つ以上の水酸基またはメトキシ基を有する炭素数２〜６のアルキル基である。またＲ４とＲ５は一緒になって５〜７員環を形成することができ、形成された環内に酸素原子または-Ｎ(Ｒ６)-基を持つことができ、Ｒ６は水素原子、メチル基、水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
本発明においては、便宜上桂皮酸誘導体（１）についてのみ記載するが、化合物（１'）又はその混合物であってもよい。
【００１４】
本発明の桂皮酸誘導体の化学名はＲ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５により異なるが、例えば、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2,3-ジヒドロキシプロピル基、Ｒ５：メチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシエチル基、Ｒ５：メチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド、Ｒ１：水素原子、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：水素原子、Ｒ４: 2,3-ジヒドロキシプロピル基、Ｒ５：メチル基では、4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシプロピル基、Ｒ５：2-ヒドロキシプロピル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：水素原子、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：水素原子、Ｒ４: 2-ヒドロキシプロピル基、Ｒ５：2-ヒドロキシプロピル基では、4-メトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-メトキシエチル基、Ｒ５：2-メトキシエチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-メトキシエチル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシエチル基、Ｒ５：2-ヒドロキシエチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2,3-ジヒドロキシプロピル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-1-メチルエチル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-1-メチルエチル]アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 1,1-ビス(ヒドロキシメチル)プロピル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[1,1-ビス(ヒドロキシメチル)プロピル]アミド、Ｒ１：水素原子、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：水素原子、Ｒ４: 2-ヒドロキシエチル基、Ｒ５：メチル基では、4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-モルホリノ)エチル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[(2-モルホリノ)エチル]アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシ-1,1-ビス(ヒドロキシメチル)エチル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1,1-ビス(ヒドロキシメチル)エチル]アミド、等である。
また、本発明の桂皮酸誘導体が、Ｒ４とＲ５が一緒になって６員環を形成した下記桂皮酸誘導体（２）で表される場合、
【化５】
（２）
（式中、Ｘは酸素原子またはＮＲ７を表し、Ｒ７はメチル基または水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
本発明の桂皮酸誘導体の化学名はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＲ７により異なるが、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｘ：ＮＲ７、Ｒ７：ヒドロキシエチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド、Ｒ１：水素原子、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：水素原子、Ｘ：ＮＲ７、Ｒ７：ヒドロキシエチル基では、4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｘ：酸素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 モルホリンアミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｘ：ＮＲ７では、Ｒ７：メチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-メチルピペラジンアミド等である。
【００１５】
本発明の桂皮酸誘導体は、公知のアミド結合生成法により容易に合成することができる。すなわち、東京化成工業（株）、和光純薬工業（株）等から市販されて容易に入手することができる、３，４，５−トリメトキシ桂皮酸、４−メトキシ桂皮酸または３，４−ジメトキシ桂皮酸等を出発原料として、そのカルボキシル基を活性化して活性化体として、その活性化体に、東京化成工業（株）、和光純薬工業（株）、ＡＬＤＲＩＣＨ社等から市販されて容易に入手することができる２−（２−アミノエトキシ）エタノール等のアミンを反応させることにより本発明の桂皮酸誘導体を得ることができる。
３，４，５−トリメトキシ桂皮酸、４−メトキシ桂皮酸または３，４−ジメトキシ桂皮酸等のカルボキシル基を活性化する方法としては、（１）ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル等を用いる活性エステル法、（２）塩化イソブチルオキシカルボニル、塩化エチルオキシカルボニル等を用いる炭酸モノアルキルエステルとの混合酸無水物を用いる混合酸無水物法、（３）三塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル等と反応させて得られる酸塩化物を用いる酸塩化物法、（４）桂皮酸無水物を用いる対称無水物法等を用いることができる。
【００１６】
また、３，４，５−トリメトキシ桂皮酸、４−メトキシ桂皮酸または３，４−ジメトキシ桂皮酸等と２−（２−アミノエトキシ）エタノール等のアミンとの混合溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとＤＣＣ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとＤＣＣ等のカップリング試薬を加えてカップリングさせることにより本発明の桂皮酸誘導体を得ることができる。
また、３，４，５−トリメトキシ桂皮酸エステル、４−メトキシ桂皮酸エステルまたは３，４−ジメトキシ桂皮酸エステル等と２−（２−アミノエトキシ）エタノール等のアミンとの混合溶液を必要であれば酸触媒等の存在下で加熱することによって得ることもできる。
【００１７】
なお、本発明の桂皮酸誘導体は可能な方法により無機塩又は有機塩とすることができる。本発明において用いられる塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩としては、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。
【００１８】
本発明の桂皮酸誘導体又はその塩を主成分とする紫外線吸収剤は、種々の製品に配合可能であるが、皮膚外用剤に配合することが好適である。本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、優れた紫外線防止効果を発揮し、また、日光曝露下においても紫外線吸収剤が分解しないので、その効果が長時間にわたって安定に発揮される。また、皮膚トラブルも生じない。従って、特にサンスクリ−ン用皮膚外用剤として有用である。
【００１９】
また、サンスクリーン用皮膚外用剤においては、その紫外線遮蔽効果を高めるために、有機化合物系紫外線吸収剤とともに無機粉体系紫外線遮蔽剤を併用することが望まれる。また、メーキャップ化粧料においても無機粉体が配合されることが多い。しかしながら、有機系紫外線吸収剤を無機粉体と併用すると変色が起こることがある。
本発明の紫外線吸収剤は、無機粉体とともに皮膚外用剤に配合した場合でも変色を生じず、よって無機粉体との併用が可能である。
【００２０】
このような無機粉体としては、通常化粧料や医薬品に配合されるものであれば特に限定されない。例えば、タルク、カオリン、窒化ホウ素、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、黒雲母、金雲母、合成雲母、合成マイカ、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、酸化アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、焼セッコウ、リン酸カルシウム、フッ素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム等）等の無機粉末の他、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、チタン酸鉄、カーボン、低次酸化チタン、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト、群青、紺青、酸化チタン被覆マイカ、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、着色酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等の無機顔料が挙げられる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤の形態は、本発明の効果が発揮されるものであれば特に制限されない。例えば、化粧水、乳液、クリーム、美容液等のスキンケア化粧料の他、下地用化粧料、ファンデーション、口紅、フェイスカラー、アイライナー等のメーキャップ化粧料、ヘアスプレー、ヘアトニック、ヘアリキッド等の頭髪用、頭皮用化粧料等が挙げられる。
本発明の紫外線吸収剤を皮膚外用剤に配合する場合、その配合量は目的とする紫外線吸収能に応じて適宜決定すればよいが、通常組成物中０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水等を必要に応じて適宜配合することができる。また、本発明の桂皮酸誘導体以外の紫外線吸収剤も配合可能である。
【００２３】
また、本発明にかかる紫外線吸収剤は、皮膚外用剤以外の製品、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維等にも紫外線防御のために配合することが可能である。本発明にかかる桂皮酸誘導体は熱安定性にも優れ、揮散しないため、その効力を長時間維持することができる。この場合の配合量は、通常０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２５】
製造例
１．桂皮酸活性エステルの合成
(1)3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステルの合成
【化６】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸(8.00g,
33.58mmol)をジメチルホルムアミド(50mL)に溶解し、N-メチルモルホリン(8.1mL, 73.88mmol)、1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(WSC)塩酸塩(6.76g, 35.26mmol)を加えた。室温で1時間撹拌後、p-ニトロフェノール(4.91g, 35.26mmol)を加えた。室温で3時間撹拌後、水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を水で洗浄し、標題化合物を得た(8.54g, 収率71%)。
1H NMR (CDCl3) δ8.31(d, J = 9.2Hz, 2H),
7.83(d, J = 16.0Hz, 1H), 7.38(d, J = 9.2Hz, 2H), 6.83(s, 2H), 6.53(d, J =
16.0Hz, 1H), 3.92(s, 6H), 3.91(s, 3H).
【００２６】
(2)4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステルの合成
【化７】
4-メトキシ桂皮酸(8.00g, 33.58mmol)をジメチルホルムアミド(60mL)に溶解し、N-メチルモルホリン(10.6mL, 98.78mmol)、1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(WSC)塩酸塩(9.04g, 47.14mmol)を加えた。室温で1時間撹拌後、p-ニトロフェノール(6.56g, 47.14mmol)を加えた。室温で2時間撹拌後、水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を水で洗浄し、標題化合物を得た(8.93g, 収率66%)。
1H NMR (CDCl3) δ8.29(d, J = 9.2Hz, 2H),
7.86(d, J = 16.0Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.36(d, J = 9.2Hz, 2H),
6.95(d, J = 8.7Hz, 2H), 6.48(d, J = 16.0Hz, 1H), 3.87(s, 3H).
【００２７】
２．桂皮酸誘導体の合成
（１）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド
【化７】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(25mL)に溶解し、3-メチルアミノ-1,2-プロパンジオール(0.27mL, 2.78mmol) を加え、室温で7時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/アセトン = 2/3→クロロホルム/メタノール20/1)にて精製し、標題化合物を得た(0.452g, 収率50%)。
1H NMR (DMSO-d6)
δ7.38(d, J = 15.9Hz, 1H),
7.12(d, J = 15.9Hz, 1H), 6.94(s, 2H), 4.88(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.74(t, J =
5.3Hz, 1H), 3.80(s, 6H), 3.68(s, 3H), 3.72-3.63(m, 2H), 3.40-3.31(m, 3H),
2.97(s, 3H).
【００２８】
（２）
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド
【化８】
4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 3.34mmol)をテトラヒドロフラン(25mL)に溶解し、3-メチルアミノ-1,2-プロパンジオール(0.35mL, 3.34mmol) を加え、室温で7.5時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/アセトン = 2/1→クロロホルム/メタノール9/1)にて精製し、標題化合物を得た(0.838g, 収率95%)。
1H NMR (DMSO-d6)
δ7.57(d, J = 8.2Hz, 2H),
7.40(d, J = 15.5Hz, 1H), 7.05(d, J = 15.5Hz, 1H), 6.95(d, J = 8.2Hz, 2H),
4.86(d, J = 5.3Hz, 1H), 4.67(t, J = 5.3Hz, 1H), 3.79(s, 3H), 3.66-3.29(m, 5H),
2.96(s, 3H).
【００２９】
（３） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド
【化９】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、N-メチルエタノールアミン(0.22mL, 2.78mmol) を加え、室温で7時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/アセトン = 2/3)にて精製し、標題化合物を得た(0.433g, 収率53%)。
1H NMR (DMSO-d6)
δ7.40(d, J = 15.0Hz, 1H),
7.08(d, J = 15.0Hz, 1H), 6.97(s, 2H), 4.75(br, 1H), 3.82(s, 6H), 3.69(s, 3H),
3.58(m, 4H), 2.94(s, 3H).
【００３０】
（４） 4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド
【化１０】
4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 3.34mmol)をテトラヒドロフラン(15mL)に溶解し、N-メチルエタノールアミン(0.28mL, 3.51mmol) を加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 2/1→クロロホルム/メタノール25/1)にて精製し、標題化合物を得た(0.756g, 収率96%)。
1H NMR (DMSO-d6)
δ7.67(d, J = 8.1Hz, 2H),
7.41(d, J = 15.5Hz, 1H), 7.01(d, J = 15.5Hz, 1H), 6.95(d, J = 8.1Hz, 2H),
4.75(br, 1H), 3.79(s, 3H), 3.55(m, 4H), 2.94(s, 3H).
【００３１】
（５） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド
【化１１】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(0.800g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、1-ピペラジンエタノール(0.290g, 2.23mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=5/3⇒クロロホルム/メタノール=20/1)により精製し、標題化合物を得た(0.771g, 収率99%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.42(d, J=15.5Hz, 1H), 7.15(d,
J=15.5Hz, 1H), 7.02(s, 2H), 4.36(t, J=5.3Hz, 1H), 3.83(s, 6H), 3.69(s, 3H),
3.57(br, 4H), 3.53(dt, J=5.3Hz, 5.3Hz, 2H), 2.45-2.42(m, 6H).
【００３２】
（６） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-メトキシエチル)アミド
【化１２】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(0.800g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、ビス(2-メトキシエチル)アミン(0.33mL, 2.23mmol)を加えた。室温で4時間、さらに70℃で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=1/2)により精製し、標題化合物を得た(0.680g, 収率87%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.41(d, J=15.0Hz, 1H), 7.09(d,
J=15.0Hz, 1H), 6.98(s, 2H), 3.82(s, 6H), 3.73(br, 2H), 3.69(s, 3H), 3.56(br,
2H), 3.49(br, 4H), 3.26(brs, 6H).
【００３３】
（７） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド
【化１３】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(0.800g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、ジイソプロパノールアミン(0.30mL, 2.23mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を加えた。室温で3時間、さらに70℃で6時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)により精製し、標題化合物を得た(0.562g, 収率71%)。
（図１）
【００３４】
（８） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミド
【化１４】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(0.800g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、ジエタノールアミン (0.21mL, 2.23mmol)を加えた。室温で3時間、さらに70℃で5時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)により精製し、標題化合物を得た(0.529g, 収率73%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.40(d, J=15.5Hz, 1H), 7.05(d,
J=15.5Hz, 1H), 6.96(s, 2H), 4.78(br, 1H), 4.65(br, 1H), 3.82(s, 6H), 3.68(s,
3H), 3.61-3.46(m, 8H).
【００３５】
（９） 4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド
【化１５】
4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(0.700g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に懸濁させ、1-ピペラジンエタノール (0.31mL, 2.23mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=10/1)により精製し、標題化合物を得た(0.660g, 収率97%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.64(d, J=8.7Hz, 2H), 7.43(d,
J=15.5Hz, 1H), 7.07(d, J=15.5Hz, 1H), 6.95(d, J=8.7Hz, 2H), 4.35(t, J=5.3Hz,
1H), 3.79(s, 3H), 3.61(br, 4H), 3.53(dt, J=5.3Hz, 5.3Hz, 2H), 2.44-2.41(m, 6H).
【００３６】
（１０） 4-メトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド
【化１６】
4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(0.587g, 1.96mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に懸濁させ、ジイソプロパノールアミン(0.26mL, 1.96mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を加えた。室温で1時間、さらに70℃で7時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=10/1)により精製し、標題化合物を得た(0.472g, 収率82%)。
（図２）
【００３７】
（１１）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 モルホリンアミド
【化１７】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(3.29g, 9.16mmol)をテトラヒドロフラン(60mL)に溶解し、モルホリン (0.88mL, 10.1mmol)を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、1N塩酸を加えた。酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=2/1)により精製し、標題化合物を得た(2.73g, 収率97%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.45(d, J=15.5Hz, 1H), 7.14(d,
J=15.5Hz, 1H), 7.02(s, 2H), 3.82(s, 6H), 3.69(s, 3H), 3.61(br, 8H).
【００３８】
（１２）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-メチルピペラジンアミド
【化１８】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.50g, 4.17mmol)をテトラヒドロフラン(30mL)に溶解し、1-メチルピペラジン (0.51mL, 4.59mmol)を加えた。室温で21時間撹拌後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=5/1⇒クロロホルム/メタノール=9/1)により精製し、標題化合物を得た(1.32g, 収率99%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.42(d, J=15.5Hz, 1H), 7.15(d,
J=15.5Hz, 1H), 7.02(s, 2H), 3.83(s, 6H), 3.69(s, 3H), 3.64(br, 4H), 2.32(br,
4H), 2.21(s, 3H).
【００３９】
（１３）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド
【化１９】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(25mL)に溶解し、3-アミノ-1,2-プロパンジオール (0.254g, 2.78mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(3mL)溶液を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=10/1)により精製し、標題化合物を得た(0.783g, 収率90%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.87(t, J=5.3Hz, 1H), 7.35(d,
J=15.5Hz, 1H), 6.88(s, 2H), 6.67(d, J=15.5Hz, 1H), 4.73(d, J=4.8Hz, 1H),
4.50(t, J=5.8Hz, 1H), 3.81(s, 6H), 3.68(s, 3H), 3.54(m, 1H), 3.37-3.29(m, 3H),
3.11(m, 1H).
【００４０】
（１４）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミド
【化２０】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、トランス-4-アミノシクロヘキサノール(0.337g, 2.92mmol)のメタノール(10mL)溶液を加えた。室温で8時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=10/1)により精製し、標題化合物を得た(0.796g, 収率85%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.81(d, J=7.7Hz, 1H), 7.33(d,
J=16.0Hz, 1H), 6.87(s, 2H), 6.54(d, J=16.0Hz, 1H), 4.46(d, J=4.4Hz, 1H), 3.81(s,
6H), 3.68(s, 3H), 3.58(m, 1H), 3.39(m, 1H), 1.83-1.81(m, 4H), 1.28-1.17(m, 4H).
【００４１】
（１５） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-1-メチルエチル]アミド
【化２１】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、2-アミノ-2-メチル-1,3-プロパンジオール(0.307g, 2.92mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(10mL)溶液を加えた。室温で5.5時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=20/1)により精製し、標題化合物を得た(0.214g, 収率24%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.33(s, 1H), 7.30(d, J=15.5Hz,
1H), 6.88(s, 2H), 6.73(d, J=15.5Hz, 1H), 4.84(t, J=5.8Hz, 2H), 3.81(s, 6H),
3.69(s, 3H), 3.56(dd, J=5.8Hz, 10.6Hz, 2H), 3.49(dd, J=5.8Hz, 10.6Hz, 2H),
1.21(s, 3H).
【００４２】
（１６）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミド
【化２２】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、2-アミノ-1,3-プロパンジオール(0.266g, 2.92mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5mL)溶液を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=30/1)により精製し、標題化合物を得た(0.739g, 収率85%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.61(d, J=8.2Hz, 1H), 7.34(d, J=15.5Hz,
1H), 6.89(s, 2H), 6.71(d, J=15.5Hz, 1H), 4.60(t, J=5.8Hz, 2H), 3.83(m, 1H),
3.81(s, 6H), 3.69(s, 3H), 3.52-3.43(m, 4H).
【００４３】
（１７） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[1,1-ビス(ヒドロキシメチル)プロピル]アミド
【化２３】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、2-アミノ-2-エチル-1,3-プロパンジオール(0.348g, 2.92mmol)のテトラヒドロフラン(2mL)溶液を加えた。室温で16時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=40/1)により精製し、標題化合物を得た(0.128g, 収率14%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.30(d, J=15.5Hz, 1H), 7.22(s,
1H), 6.88(s, 2H), 6.76(d, J=15.5Hz, 1H), 4.81(t, J=5.8Hz, 2H), 3.81(s, 6H),
3.69(s, 3H), 3.57(dd, J=5.8Hz, J=10.6Hz, 2H), 3.50(dd, J=5.8Hz, J=10.6Hz, 2H),
1.70(q, J=7.7Hz, 2H), 0.79(t, J=7.7Hz, 3H).
【００４４】
（１８） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[(2-モルホリノ)エチル]アミド
【化２４】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、N-(2-アミノエチル)モルホリン(0.38mL, 2.92mmol)を加えた。室温で1時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=40/1)により精製し、標題化合物を得た(0.950g, 収率97%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.86(t, J=5.8Hz, 1H), 7.35(d,
J=16.0Hz, 1H), 6.89(s, 2H), 6.61(d, J=16.0Hz, 1H), 3.82(s, 6H), 3.69(s, 3H),
3.59-3.56(m, 4H), 3.30(dt, J=5.8Hz, J=5.8Hz, 2H), 2.42-2.38(m, 6H).
【００４５】
(19)
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1,1-ビス(ヒドロキシメチル)エチル]アミド
【化２５】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.65g, 4.61mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(15mL)に溶解し、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン(0.615g, 5.08mmol)を加えた。室温で45時間撹拌後、水を加えた。酢酸エチルにて抽出し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/メタノール=40/1⇒10/1)にて精製し、標題化合物を得た(0.655g, 収率42%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.32(d, J=15.5Hz, 1H), 7.28(s,
1H), 6.89(s, 2H), 6.81(d, J=15.5Hz, 1H), 4.80(t, J=5.8Hz, 3H), 3.81(s, 3H),
3.69(s, 3H), 3.60(d, J=5.8Hz, 6H).
【００４６】
試験例１ 吸光度（１）
本発明の桂皮酸誘導体の紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ppm、光路長１ｃｍ）と特許文献３、４に記載の桂皮酸誘導体を分光光度計（日本分光（株）社製 V-560）にて測定した。結果を表１及び表２に示す。
【表１】
【表２】
【００４７】
表１及び表２より明らかなように、本発明の桂皮酸誘導体は優れた紫外線吸収能を有していた。さらに、本発明の新規な桂皮酸誘導体は特許文献３、４に記載の桂皮酸誘導体と比較して、より強い吸収強度を有していた。
【００４８】
試験例２ 吸光度（２）
本発明の桂皮酸誘導体の４０５ｎｍの可視光の吸光度（溶媒：水、光路長１ｃｍ）を分光光度計（日本分光（株）社製 V-560）にて測定した。また、比較例として、従来の水溶性紫外線吸収剤である２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムも同様に測定した。結果を表２に示す。
【００４９】
【表３】
【００５０】
表３から明らかなように、本発明の桂皮酸誘導体は、４００ｎｍより長波長側の可視領域においては吸収を示さない。そのため、結晶は白色でその水溶液は無色透明であった。
一方、比較化合物は可視領域において吸収を有するため、結晶は淡黄色、水溶液は黄色にそれぞれ着色しており、製品の着色という観点で配合量が制限され、充分な紫外線吸収効果を発揮できない。
【００５１】
試験例３ 水への溶解性
本発明の桂皮酸誘導体の水への溶解性を測定した。また、比較例として２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムについても同様に測定した。結果を表３に示した。
【００５２】
【表４】
【００５３】
表４より明らかなように、当該発明の桂皮酸誘導体は水への溶解性が極めて高く、高濃度に配合することが可能である。一方、比較化合物２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムは水溶性が低く、高濃度に配合することは困難であり、高濃度に配合すると低温保存で析出してしまうことがある。従って、製品安定性の観点からもその使用が制限される。
【００５４】
試験例４ 紫外線防止効果
(i)試験方法
夏期の海辺で実使用テストを行った。パネルの背中の左右半分づつに試料を等量づつ塗布した。直射日光曝露後の日焼けの程度を以下の判定基準に従って評価した。なお、１群１０名で行った。
【００５５】
（判定基準）
著効：全くあるいはほとんど日焼け症状が認められなかった。
有効：軽度の日焼け症状が認められた。
無効：強度の日焼け症状が認められた。
（判定）
◎：著効又は有効の被験者が８０％以上。
○：著効又は有効の被験者が５０％以上８０％未満。
△：著効又は有効の被験者が３０％以上５０％未満。
×：著効又は有効の被験者が３０％未満。
【００５６】
(ii)試料の調製
(a)ローション
（アルコール相）
９５％エタノール ２５．０質量％
POE(25)硬化ヒマシ油 ２．０
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
紫外線吸収剤（表４記載） ０〜１０
グリセリン ５．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００５７】
(b)クリーム
ステアリルアルコール ７．０質量％
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ２．０
スクワラン ５．０
2-オクチルドデシルアルコール ６．０
POE(25)セチルエーテル ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
プロピレングリコール ５．０
紫外線吸収剤（表５記載） ０〜１０
香料 適 量
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールと紫外線吸収剤を加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００５８】
(iii)結果
(a)ローション
【表５】
* 紫外線吸収剤が溶解しなかったため測定せず。
** 低温保存で結晶析出。
【００５９】
(b)クリーム
【表６】
* 紫外線吸収剤が溶解しなかったため測定せず。
** 低温保存で結晶析出。
【００６０】
表５〜６より明らかなように、本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、従来の水溶性紫外線吸収剤を配合した場合よりも優れた紫外線防止効果を有していた。また、低温保存時にも紫外線吸収剤の析出は全く認められなかった。
【００６１】
以上のように、本発明の桂皮酸誘導体は、水溶性が極めて高く、優れた紫外線吸収能を有する。また、４００ｎｍ以上の可視光は全く吸収しないので白色であり、その水溶液は無色透明であるため、製品に対して着色の問題がない。また、水溶性が非常に高いため、製品中に多量に配合することが可能であり、その場合にも経時的な析出の問題を生じない。また、配合系のｐＨにも影響を与えない。従って、水溶性紫外線吸収剤として非常に優れたものである。そこで、本発明の桂皮酸誘導体が紫外線吸収剤として皮膚外用剤に配合可能か否かを調べるために、皮膚刺激性、光安定性、及び無機粉体の影響についてさらに検討を行った。
【００６２】
試験例５ 皮膚刺激性試験
試験例４と同じ試料（紫外線吸収剤の配合量は１０質量％）を用いて行った。
（i）パッチテスト
健常な男性及び女性志願者の前腕屈側部にフィンチャンバ−を用いて２４時間閉塞パッチテストを１群２０名で行い、次の判定基準で判定した。
【００６３】
（判定基準）
皮膚反応の程度 スコア
反応なし（陰性） ０
軽い紅斑（疑陰性） １
紅斑（弱陽性） ２
紅斑＋浮腫（中等度陽性） ３
紅斑＋浮腫＋丘疹（強陽性） ４
大水泡（最強度陽性） ５
【００６４】
（判定）
平均スコアを求め、次の基準で判定した。
◎：平均スコアが０。
○：平均スコアが０より大きく１未満。
△：平均スコアが１以上２未満。
×：平均スコアが２以上。
【００６５】
（結果）
【表７】
【００６６】
表７から明らかなように、本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、パッチテストにおいて皮膚刺激性が全くなく、安全性に非常に優れることが確認された。
【００６７】
試験例６ 光安定性試験
本発明の桂皮酸誘導体の水溶液を日光に２週間曝露（日射被爆量８０ＭＪ／ｍ２）後、残存率及び外観の変化を調べるとともに紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ｐｐｍ、光路長１ｃｍ）を分光光度計にて測定し、紫外線吸収スペクトルの２９０ｎｍ〜４００ｎｍの範囲を積分処理して面積値を求め、日光曝露前と比較した。
【００６８】
（判定）
残存率及び紫外線吸収スペクトルの面積値の変化を次の基準で判定した。
◎：日光曝露前の９５％以上。
○：日光曝露前の９０％以上９５％未満。
△：日光曝露前の７０％以上９０％未満。
×：日光曝露前の７０％未満。
【００６９】
（結果）
【表８】
【００７０】
表８から明らかなように、本発明の桂皮酸誘導体は従来品に比べて長時間の直射日光曝露によっても分解されず、非常に高い残存率を示した。また、紫外線吸収スペクトルの形状や面積値にも変化はなく、外観においても着色や析出などは認められなかった。
【００７１】
試験例７ 無機粉体系紫外線遮蔽剤との併用時の安定性試験
下記の処方でサンスクリーンクリームを製造し、これらを５０℃で２ヶ月間保存し、目視により変色を観察することにより、無機粉体系紫外線遮蔽剤との併用時の安定性について検討した。
【００７２】
（処方）
サンスクリーンクリーム
（１）エチルセルロース １．０質量％
（２）エタノール ５．０
（３）コハク酸２−エチルヘキシル ２４．０
（４）二酸化チタン １．０
（５）多孔性無水ケイ酸粉末 １．０
（６）球状ナイロン粉末 １．０
（７）タルク １．０
（８）セリサイト １．０
（９）窒化ホウ素 １．０
（10）シリコーン処理マイカ １．０
（11）紫外線吸収剤（表８記載） １０．０
（12）カルボキシメチルセルロース １．０
（13）イオン交換水 残 余
（14）防腐剤 適 量
（15）香料 適 量
【００７３】
（製法）
（１）に（２）を加え十分に膨潤させた後、（３）〜（１０）を加え加熱混合し、十分に分散及び溶解した。この分散液を７０℃に保ち、（１１）〜（１５）を混合した溶液を徐々に加えながらホモミキサーで均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、サンスクリーンクリームを得た。
【００７４】
（結果）
【表９】
【００７５】
表９から明らかなように、比較化合物は無機粉体を併用すると黄色が濃く変色したが、本発明の桂皮酸誘導体は無機粉体を併用しても変色は認められなかった。
以上のように、本発明の桂皮酸誘導体は、皮膚刺激性がなく、光安定性にも優れ、また、無機粉体との併用でも変色を生じない。従って、本発明の桂皮酸誘導体は、皮膚外用剤に配合可能な紫外線吸収剤として非常に有用である。
【００７６】
以下、本発明の皮膚外用剤の処方例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、配合量は全て質量％で示す。
実施例１ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
オレイルアルコール ０．１
POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
POE(15)ラウリルエーテル ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １０．０
1,3-ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．３
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００７７】
実施例２ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
オレイルアルコール ０．１
POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
POE(15)ラウリルエーテル ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ５．０
1,3-ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 １．０
2-フェニルヘ゛ンス゛イミタ゛ソ゛ール-5-スルホン酸 １．０
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．３
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００７８】
実施例３ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ０．５
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ０．５
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン ０．５
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
POE(20)オレイルエーテル
０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
ジプロピレングリコール ６．０
ソルビット ４．０
ＰＥＧ１５００ ５．０
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ２０．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 １．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 １．０
メチルセルロース ０．２
クインスシード ０．１
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水の一部にメチルセルロース及びクインスシードを混合、攪拌し、粘稠液を調製した。イオン交換水の残部と他の水相成分を混合溶解し、これに前記の粘稠液を加えて、均一な水相を得た。アルコール相を調製後、水相に添加し、混合した。
【００７９】
実施例４ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ０．５
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
POE(20)オレイルエーテル
０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
ジプロピレングリコール ６．０
ソルビット ４．０
ＰＥＧ１５００ ５．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ７．０
メチルセルロース ０．２
クインスシード ０．１
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水の一部にメチルセルロース及びクインスシードを混合、攪拌し、粘稠液を調製した。イオン交換水の残部と他の水相成分を混合溶解し、これに前記の粘稠液を加えて、均一な水相を得た。アルコール相を調製後、水相に添加し、混合した。
【００８０】
実施例５ クリーム
ステアリン酸 ５．０
ステアリルアルコール ４．０
イソプロピルミリステート １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル １０．０
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ５．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ３．０
プロピレングリコール １０．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド塩酸塩５．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ０．５
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．２
水酸化カリウム ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
防腐剤 適 量
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド塩酸塩及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８１】
実施例６ クリーム
ステアリン酸 ５．０
ステアリルアルコール ４．０
イソプロピルミリステート １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル １０．０
2-エチルヘキシル2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ５．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ３．０
プロピレングリコール １０．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド ３．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．２
水酸化カリウム ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
防腐剤 適 量
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８２】
実施例７ クリーム
ステアリン酸 ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０
POE(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５
プロピレングリコール １０．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド１０．０
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １０．０
グリセリントリオクタノエート １０．０
スクワレン ５．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミドを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８３】
実施例８ クリーム
ステアリン酸 ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０
POE(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５
プロピレングリコール １０．０
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ５．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ５．０
グリセリントリオクタノエート １０．０
スクワレン ５．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-（２-ヒドロキシエチル）アミドを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８４】
実施例９ 乳液
ステアリン酸 ２．５
セチルアルコール １．５
ワセリン ５．０
流動パラフィン １０．０
POE(10)モノオレイン酸エステル ２．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ３．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ２．０
ＰＥＧ１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ３．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ０．５
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．１
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．０５
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド、4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８５】
実施例１０ 乳液
ステアリン酸 ２．５
セチルアルコール １．５
ワセリン ５．０
流動パラフィン １０．０
POE(10)モノオレイン酸エステル ２．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ２．０
ＰＥＧ１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ３．０
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ３．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．１
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．０５
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド、4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド、4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８６】
実施例１１ ジェル
９５％エタノール １０．０
ジプロピレングリコール １５．０
POE(50)オレイルエーテル ２．０
カルボキシビニルポリマー １．０
水酸化ナトリウム ０．１５
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド １．０
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 １．０
メチルパラベン ０．２
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにPOE(50)オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【００８７】
実施例１２ ジェル
９５％エタノール １０．０
ジプロピレングリコール １５．０
POE(50)オレイルエーテル ２．０
カルボキシビニルポリマー １．０
水酸化ナトリウム ０．１５
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド塩酸塩 １．０
メチルパラベン ０．２
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにPOE(50)オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【００８８】
実施例１３ 美容液
（Ａ相）
９５％エタノール １０．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル １．０
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート １．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
POE(20)オクチルドデカノール
１．０
メチルパラベン ０．１５
パントテニルエチルエーテル ０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド１０．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド １０．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ３．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ２．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【００８９】
実施例１４ 美容液
（Ａ相）
９５％エタノール １０．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル １．０
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート １．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
POE(20)オクチルドデカノール
１．０
メチルパラベン ０．１５
パントテニルエチルエーテル ０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ５．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ５．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ３．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
実施例１５ セルフタニングエマルション
（パーツ１）
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ５．０
ステアリン酸ＰＥＧ−５グリセリン
１．０
ステアリン酸ＰＥＧ−６０グリセリン
２．０
シクロメチコン
５．０
セバシン酸ジイソプロピル
５．０
ベヘニルアルコール
２．０
ステアリルアルコール
１．０
水添パーム油
２．０
香料
適 量
（パーツ２）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １．０
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド １．０
ジヒドロキシアセトン ５．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０１
エタノール ５．０
１，３ブチレングリコール ５．０
ＥＤＴＡ−３Ｎａ ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０．１
パラベン 適 量
イオン交換水 残 余
６０℃で均一溶解したパーツ２に７０℃で均一溶解したパーツ１を添加して乳化処理を行う。その後、冷却してセルフタニングエマルションを得る。
【００９０】
実施例１６ パック
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
POE(60)硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ０．１
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ０．１
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド
０．１
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ０．１
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール
(ケン化度９０，重合度２０００) １３．０
エタノール ７．０
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
【００９１】
実施例１７ パック
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
POE(60)硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ０．１
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール
(ケン化度９０，重合度２０００) １３．０
エタノール ７．０
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
上記実施例１〜１５は何れも優れた紫外線防止効果を有していた。また、実施例１〜１７は皮膚トラブルは全く認められなかった。
【００９２】
実施例１８ 乳液
（油相）
ステアリルアルコール １．５
スクワレン ２．０
ワセリン ２．５
脱臭液状ラノリン １．５
月見草油 ２．０
ミリスチン酸イソプロピル ５．０
グリセリンモノオレート ２．０
POE(60)硬化ヒマシ由 ２．０
酢酸トコフェロール ０．０５
エチルパラベン ０．２
ブチルパラベン ０．１
香料 適 量
（水相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド ５．０
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ５．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ５．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 １．０
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
グリセリン ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
カルボキシビニルポリマー ０．２
水酸化カリウム ０．２
イオン交換水 残 余
（製法）
油相、水相をそれぞれ７０℃にて溶解し、水相に油相を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０℃まで冷却した。
上記実施例１８の乳液も優れた紫外線防止効果を有し、皮膚トラブルは全く認められなかった。
【００９３】
実施例１９ 固形パウダリ−ファンデ−ション
（１）タルク １５．０
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末 １５．０
（５）窒化ホウ素 ５．０
（６）二酸化チタン ５．０
（７）酸化鉄 ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛 ５．０
（９）4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド １．０
（10）流動パラフィン 残 余
（11）トリイソオクタン酸グリセリン １５．０
（12）セスキオレイン酸ソルビタン １．５
（13）防腐剤 適 量
（14）香料 適 量
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデ−ションを得た。
【００９４】
実施例２０ 固形パウダリ−ファンデ−ション
（１）タルク １５．０
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末 １５．０
（５）窒化ホウ素 ５．０
（６）二酸化チタン ５．０
（７）酸化鉄 ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛 ５．０
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １．０
（10）4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １．０
（11）流動パラフィン 残 余
（12）トリイソオクタン酸グリセリン １５．０
（13）セスキオレイン酸ソルビタン １．５
（14）防腐剤 適 量
（15）香料 適 量
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１５）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデ−ションを得た。
【００９５】
実施例２１ 油中水型乳化ファンデ−ション
（１）球状ナイロン １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末 ８．０
（３）雲母チタン ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト ２．０
（５）シリコーン処理マイカ １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄 ２．０
（８）イオン交換水 残 余
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ５．０
（10）デカメチルシクロペンタンシロキサン １８．０
（11）ジメチルポリシロキサン ５．０
（12）スクワラン １．０
（13）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ２．０
（14）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（15）4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
（16）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
（17）防腐剤 適 量
（18）香料 適 量
（製法）
（１０）〜（１８）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（９）を（８）に溶解したものを加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデ−ションを得た。
【００９６】
実施例２２ 油中水型乳化ファンデ−ション
（１）球状ナイロン １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末 ８．０
（３）雲母チタン ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト ２．０
（５）シリコーン処理マイカ １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄 ２．０
（８）イオン交換水 残 余
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ３．０
（10）4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ３．０
（11）デカメチルシクロペンタンシロキサン １８．０
（12）ジメチルポリシロキサン ５．０
（13）スクワラン １．０
（14）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ２．０
（15）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（16）2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン 1．０
（17）4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
（18）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
（19）2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ０．５
（20）2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ３．０
（21）防腐剤 適 量
（22）香料 適 量
（製法）
（１１）〜（２２）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（９）、（１０）を（８）に溶解したものを加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデ−ションを得た。
【００９７】
実施例２３ 白粉
（１）タルク 残 余
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）窒化ホウ素 ５．０
（５）酸化鉄 ３．０
（６）炭酸マグネシウム ５．０
（７）スクワラン ３．０
（８）トリイソオクタン酸グリセリン ２．０
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ２．０
（10）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド ０．５
（11）防腐剤 適 量
（12）香料 適 量
（製法）
（１）〜（６）の各成分を混合粉砕したところへ、（７）〜（１２）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、白粉を得た。
【００９８】
実施例２４ アイシャド−
（１）タルク 残 余
（２）マイカ １５．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）窒化ホウ素 ５．０
（５）酸化鉄 ３．０
（６）酸化チタン被覆マイカ ５．０
（７）スクワラン ３．０
（８）トリイソオクタン酸グリセリン ２．０
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ２．０
（10）4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ０．３
（11）防腐剤 適 量
（12）香料 適 量
（製法）
（１）〜（６）の各成分を混合粉砕したところへ、（７）〜（１２）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、アイシャド−を得た。
【００９９】
実施例２５ 口紅
（１）カルナバロウ ０．５
（２）キャンデリラロウ ５．０
（３）セレシン １０．０
（４）スクワラン 残 余
（５）トリイソステアリン酸グリセリン １０．０
（６）ジイソステアリン酸グリセリン ２０．０
（７）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
（８）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド３．０
（10）マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル ４．０
（11）合成ケイ酸ナトリウム−マグネシウム ０．５
（12）疎水性シリカ ０．５
（13）イオン交換水 ２．０
（14）色剤 適 量
（15）防腐剤 適 量
（16）香料 適 量
（製法）
６０℃に加熱した（１０）に（１１）、（１２）を分散させ、これに（９）（１３）を加えて十分攪拌した。別に加熱溶解しておいた（１）〜（８）にこれを加えて十分攪拌し、さらに（１４）〜（１６）を加えて分散攪拌し、その後成型して口紅を得た。
【０１００】
実施例２６ 口紅
（１）カルナバロウ ０．５
（２）キャンデリラロウ ５．０
（３）セレシン １０．０
（４）スクワラン 残 余
（５）トリイソステアリン酸グリセリン １０．０
（６）ジイソステアリン酸グリセリン ２０．０
（７）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
（８）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（９）2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ３．０
（10）4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ２．０
（11）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド２．０
（12）マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル ４．０
（13）合成ケイ酸ナトリウム−マグネシウム ０．５
（14）疎水性シリカ ０．５
（15）イオン交換水 ２．０
（16）色剤 適 量
（17）防腐剤 適 量
（18）香料 適 量
（製法）
６０℃に加熱した（１２）に（１３）、（１４）を分散させ、これに（１０）、（１１）、（１５）を加えて十分攪拌した。別に加熱溶解しておいた（１）〜（９）にこれを加えて十分攪拌し、さらに（１６）〜（１８）を加えて分散攪拌し、その後成型して口紅を得た。
【０１０１】
実施例１９〜２６のメーキャップ化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、皮膚トラブルや、経時的な変色等は認められなかった。
【０１０２】
実施例２７ ヘアフォーム
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ８．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 適 量
（３）流動パラフィン ５．０
（４）グリセリン ３．０
（５）香料 適 量
（６）防腐剤 適 量
（７）エタノール １５．０
（８）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ７．０
（９）イオン交換水 残 余
（充填処方）
（１）原液 ９０．０
（２）液化石油ガス １０．０
（製法）
流動パラフィンをグリセリンとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の溶解物に添加し、ホモミキサーで均一に乳化した。これを他の成分の溶液に添加した。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填した。
【０１０３】
実施例２８ ヘアフォーム
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ８．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 適 量
（３）流動パラフィン ５．０
（４）グリセリン ３．０
（５）香料 適 量
（６）防腐剤 適 量
（７）エタノール １５．０
（８）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ３．０
（９）イオン交換水 残 余
（充填処方）
（１）原液 ９０．０
（２）液化石油ガス １０．０
（製法）
流動パラフィンをグリセリンとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の溶解物に添加し、ホモミキサーで均一に乳化した。これを他の成分の溶液に添加した。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填した。
【０１０４】
実施例２９ ヘアリキッド
（１）ポリオキシプロピレン（４０）ブチルエーテル ２０．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（３）エタノール ５０．０
（４）香料 適 量
（５）防腐剤 適 量
（６）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ２．０
（７）2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ２．０
（８）染料 適 量
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド ２．０
（１０）4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ２．０
（１１）イオン交換水 残 余
（製法）
エタノールにポリオキシプロピレン（４０）ブチルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、香料、防腐剤、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル、2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレートを溶解した。イオン交換水に3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス（2-ヒドロキシプロピル）アミド、4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、染料を溶解した。エタノール相に水相を添加し、ろ紙でろ過した。
【０１０５】
実施例３０ ヘアスプレー
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ７．０
（２）セチルアルコール ０．１
（３）シリコーン油 ０．３
（４）エタノール 残 余
（５）香料 適 量
（６）4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド １．０
（７）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-
（2,3-ジヒドロキシプロピル）アミド １．０
（８）イオン交換水 ３．０
（充填処方）
（１）原液 ５０．０
（２）液化石油ガス ５０．０
（製法）
エタノールに他の成分を加え溶解し、ろ過した。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填した。
【０１０６】
実施例３１ ヘアトニック
（１）4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-（2,3-ジヒドロキシプロピル）アミド ３．０
（２）硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物 ２．０
（３）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（４）2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ３．０
（５）4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ３．０
（６）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 １．０
（７）2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 １．０
（８）エタノール ６０．０
（９）香料 適 量
（１０）イオン交換水 残 余
（製法）
エタノールに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル、2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート、4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン及びテレフタリリデンジカンフルスルホン酸、2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸を溶解した。イオン交換水に4-メトキシ桂皮酸N-メチル-N-（2,3-ジヒドロキシプロピル）アミドを溶解した。エタノール相及び水相を混合し、香料を加えた。
【０１０７】
実施例３２ ヘアトニック
（１）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-（2-ヒドロキシエチル）アミド ２．０
（２）硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物 ２．０
（３）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（４）4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ３．０
（５）エタノール ６０．０
（６）香料 適 量
（７）イオン交換水 残 余
（製法）
エタノールに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル、及び4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタンを溶解した。イオン交換水に3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミドを溶解した。エタノール相及び水相を混合し、香料を加えた。
【０１０８】
実施例２７〜３２の毛髪用及び頭皮用化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、頭皮トラブルや、経時的な変色等は認められなかった。
【図面の簡単な説明】
【０１０９】
【図１】化合物７（化学式１３）の1H-NMR
【図２】化合物１０（化学式１６）の1H-NMR
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な桂皮酸誘導体に関し、また、その紫外線吸収剤としての用途、特に水溶性が高く、且つ可視光領域には吸収を持たない紫外線吸収剤としての用途、及びこれを配合した紫外線吸収性組成物、特に皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【背景技術】
【０００３】
太陽光に含まれる紫外線のうち、２９０ｎｍ以下の波長の紫外線はオゾン層によって吸収され、地表に到達しないが、２９０ｎｍ〜４００ｎｍの紫外線は地表に到達し、様々な影響を及ぼす。皮膚化学的には、２９０ｎｍ〜３２０ｎｍの中波長紫外線は紅斑や水泡の形成、メラニン形成亢進、色素沈着等を引き起こすことが知られている。また、３２０ｎｍ〜４００ｎｍの長波長紫外線は照射直後に皮膚を黒化させる即時黒化作用を有し、また、そのエネルギーが真皮にまで達するため、血管壁や結合組織中の弾性繊維にも影響を及ぼすとされる。これらの中〜長波長紫外線の作用は、皮膚の老化を促進し、しみ、そばかす、しわ等の形成の一因であると考えられている。
このような紫外線から皮膚を保護するために、ベンゾトリアゾール誘導体、ベンゾフェノン誘導体、サリチル酸誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、桂皮酸誘導体、ウロカニン酸誘導体等の紫外線吸収剤が利用されてきた。
【０００４】
しかしながら、これらの紫外線吸収剤は一般に油溶性であり、水性ベースの製品に配合することはできなかった。最近では夏の水浴や冬のスキー場などの使用に限らず、日常生活においても紫外線防御が重要と考えられており、通常のスキンケア化粧品でも紫外線防止効果のあるものが望まれている。従って、化粧水等の水系のスキンケア化粧品にも十分量配合できる水溶性紫外線吸収剤の開発が望まれている。
また、紫外線吸収剤としては、皮膚外用剤に配合する場合には、皮膚刺激性がないことはもちろん、日光曝露によって紫外線吸収剤が分解されないことも重要である。
【０００５】
これまで水溶性紫外線吸収剤はほとんどなく、現在使用されているものとしては２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムが知られている。しかし、本物質はスルホン酸塩であるために配合系のｐＨに影響を与え、また、配合系のｐＨにより紫外線吸収領域が変化する問題があった。また、本物質は水溶性ではあるもののその溶解度は２５℃で約６％に過ぎず、製品中に高濃度に配合すると低温で析出するという問題があった。さらに、本物質は可視光領域においても吸収を有するので、淡黄色に着色しており、製品の色調に影響を与えるという欠点があった。
また、２−デオキシヘキソース残基を有するｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体（特許文献１）や、２−デオキシヘキソース残基を有する桂皮酸アミド（特許文献２）がそれぞれ開示されているが、水への溶解性が低く不十分であり、必ずしも満足できるものではなかった。
また、本発明者らは、メトキシ桂皮酸アミド誘導体を合成し、既に特許出願を行っているが（特許文献３、４）、紫外線吸収能、水への溶解性、基剤への配合時の安定性、使用性、安全性等の更なる向上が望まれていた。なお、本願発明の特定の化合物については、先の2件の文献に開示はされていない。
【特許文献１】特開平１０−１２０６９８号
【特許文献２】特開２００２−３６３１９５号
【特許文献３】特開２００６−１３１６０３号
【特許文献４】特開２００６−１３１８５５号
【０００６】
紫外線吸収剤は、医薬品や化粧料以外の分野でも使用されており、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維等の各種材料に添加して紫外線吸収能を付与し、製品自体を、あるいはその塗膜やフィルムで被覆された製品を紫外線から保護し、紫外線による劣化、変質等を防止して、品質を維持するために用いられている。しかし、従来の紫外線吸収剤では、塗膜の焼き付け時や樹脂の成型時等に加熱によって昇華して揮散したり、加熱しなくとも経時的に徐々に揮散して効果が低下するという問題もあった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、一つには、水溶性が高く、優れた紫外線吸収能を有し、可視領域には吸収がなく、しかも安定性、安全性の高い紫外線吸収剤を提供することであり、また一つにはこの紫外線吸収剤を配合した紫外線吸収性組成物、特に皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記目的を達成するために、本発明者等が鋭意検討を重ねた結果、ある種の桂皮酸誘導体が上記のような性質を備えており、水溶性紫外線吸収剤として非常に優れたものであることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は水溶性が高く、優れた紫外線吸収能を有し、可視領域には吸収がなく、しかも安定性、安全性の高い、紫外線吸収剤として非常に優れた新規な下記桂皮酸誘導体（１）及びその塩である。
【０００９】
【化３】
（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ４、Ｒ５の何れか一方は、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上のメトキシ基またはモルホリノ基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数３〜６のシクロアルキル基、他方は水素原子、メチル基、少なくとも１つ以上の水酸基またはメトキシ基を有する炭素数２〜６のアルキル基である。またＲ４とＲ５は一緒になって５〜７員環を形成することができ、形成された環内に酸素原子または-Ｎ(Ｒ６)-基を持つことができ、Ｒ６は水素原子、メチル基、水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
【００１０】
本発明にかかる紫外線吸収剤は、前記の桂皮酸誘導体及びその塩を主成分とすることを特徴とする。
本発明にかかる紫外線吸収性組成物は、前記の紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。
また、本発明にかかる皮膚外用剤は、前記の紫外線吸収剤を含有することを特徴とする。
また、本発明にかかる皮膚外用剤は、さらに無機粉体を含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の桂皮酸誘導体は極めて水溶性が高く、水性ベースの製品に配合することが可能であり、また、非常に優れた紫外線紫外線吸収能を有し、安全性、安定性も高い。よって、これを配合することにより、紫外線防止効果が高く、安全性、安定性も良好な皮膚外用剤が得られる。また、該桂皮酸誘導体は可視部に吸収を持たないので、製品の着色という問題も生じない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の好適な実施形態について説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
本発明の桂皮酸誘導体（１）は、ある種の条件下では下記のような平衡により、その異性体である化合物（１'）となり得る。
【００１３】
【化４】
（１） （１'）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ４、Ｒ５の何れか一方は、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上のメトキシ基またはモルホリノ基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数３〜６のシクロアルキル基、他方は水素原子、メチル基、少なくとも１つ以上の水酸基またはメトキシ基を有する炭素数２〜６のアルキル基である。またＲ４とＲ５は一緒になって５〜７員環を形成することができ、形成された環内に酸素原子または-Ｎ(Ｒ６)-基を持つことができ、Ｒ６は水素原子、メチル基、水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
本発明においては、便宜上桂皮酸誘導体（１）についてのみ記載するが、化合物（１'）又はその混合物であってもよい。
【００１４】
本発明の桂皮酸誘導体の化学名はＲ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５により異なるが、例えば、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2,3-ジヒドロキシプロピル基、Ｒ５：メチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシエチル基、Ｒ５：メチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド、Ｒ１：水素原子、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：水素原子、Ｒ４: 2,3-ジヒドロキシプロピル基、Ｒ５：メチル基では、4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシプロピル基、Ｒ５：2-ヒドロキシプロピル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：水素原子、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：水素原子、Ｒ４: 2-ヒドロキシプロピル基、Ｒ５：2-ヒドロキシプロピル基では、4-メトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-メトキシエチル基、Ｒ５：2-メトキシエチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-メトキシエチル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシエチル基、Ｒ５：2-ヒドロキシエチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2,3-ジヒドロキシプロピル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-1-メチルエチル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-1-メチルエチル]アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 1,1-ビス(ヒドロキシメチル)プロピル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[1,1-ビス(ヒドロキシメチル)プロピル]アミド、Ｒ１：水素原子、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：水素原子、Ｒ４: 2-ヒドロキシエチル基、Ｒ５：メチル基では、4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-モルホリノ)エチル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[(2-モルホリノ)エチル]アミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｒ４: 2-ヒドロキシ-1,1-ビス(ヒドロキシメチル)エチル基、Ｒ５：水素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1,1-ビス(ヒドロキシメチル)エチル]アミド、等である。
また、本発明の桂皮酸誘導体が、Ｒ４とＲ５が一緒になって６員環を形成した下記桂皮酸誘導体（２）で表される場合、
【化５】
（２）
（式中、Ｘは酸素原子またはＮＲ７を表し、Ｒ７はメチル基または水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
本発明の桂皮酸誘導体の化学名はＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＲ７により異なるが、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｘ：ＮＲ７、Ｒ７：ヒドロキシエチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド、Ｒ１：水素原子、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：水素原子、Ｘ：ＮＲ７、Ｒ７：ヒドロキシエチル基では、4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｘ：酸素原子では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 モルホリンアミド、Ｒ１：メトキシ基、Ｒ２：メトキシ基、Ｒ３：メトキシ基、Ｘ：ＮＲ７では、Ｒ７：メチル基では、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-メチルピペラジンアミド等である。
【００１５】
本発明の桂皮酸誘導体は、公知のアミド結合生成法により容易に合成することができる。すなわち、東京化成工業（株）、和光純薬工業（株）等から市販されて容易に入手することができる、３，４，５−トリメトキシ桂皮酸、４−メトキシ桂皮酸または３，４−ジメトキシ桂皮酸等を出発原料として、そのカルボキシル基を活性化して活性化体として、その活性化体に、東京化成工業（株）、和光純薬工業（株）、ＡＬＤＲＩＣＨ社等から市販されて容易に入手することができる２−（２−アミノエトキシ）エタノール等のアミンを反応させることにより本発明の桂皮酸誘導体を得ることができる。
３，４，５−トリメトキシ桂皮酸、４−メトキシ桂皮酸または３，４−ジメトキシ桂皮酸等のカルボキシル基を活性化する方法としては、（１）ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル等を用いる活性エステル法、（２）塩化イソブチルオキシカルボニル、塩化エチルオキシカルボニル等を用いる炭酸モノアルキルエステルとの混合酸無水物を用いる混合酸無水物法、（３）三塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル等と反応させて得られる酸塩化物を用いる酸塩化物法、（４）桂皮酸無水物を用いる対称無水物法等を用いることができる。
【００１６】
また、３，４，５−トリメトキシ桂皮酸、４−メトキシ桂皮酸または３，４−ジメトキシ桂皮酸等と２−（２−アミノエトキシ）エタノール等のアミンとの混合溶液にＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとＤＣＣ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとＤＣＣ等のカップリング試薬を加えてカップリングさせることにより本発明の桂皮酸誘導体を得ることができる。
また、３，４，５−トリメトキシ桂皮酸エステル、４−メトキシ桂皮酸エステルまたは３，４−ジメトキシ桂皮酸エステル等と２−（２−アミノエトキシ）エタノール等のアミンとの混合溶液を必要であれば酸触媒等の存在下で加熱することによって得ることもできる。
【００１７】
なお、本発明の桂皮酸誘導体は可能な方法により無機塩又は有機塩とすることができる。本発明において用いられる塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩としては、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。
【００１８】
本発明の桂皮酸誘導体又はその塩を主成分とする紫外線吸収剤は、種々の製品に配合可能であるが、皮膚外用剤に配合することが好適である。本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、優れた紫外線防止効果を発揮し、また、日光曝露下においても紫外線吸収剤が分解しないので、その効果が長時間にわたって安定に発揮される。また、皮膚トラブルも生じない。従って、特にサンスクリ−ン用皮膚外用剤として有用である。
【００１９】
また、サンスクリーン用皮膚外用剤においては、その紫外線遮蔽効果を高めるために、有機化合物系紫外線吸収剤とともに無機粉体系紫外線遮蔽剤を併用することが望まれる。また、メーキャップ化粧料においても無機粉体が配合されることが多い。しかしながら、有機系紫外線吸収剤を無機粉体と併用すると変色が起こることがある。
本発明の紫外線吸収剤は、無機粉体とともに皮膚外用剤に配合した場合でも変色を生じず、よって無機粉体との併用が可能である。
【００２０】
このような無機粉体としては、通常化粧料や医薬品に配合されるものであれば特に限定されない。例えば、タルク、カオリン、窒化ホウ素、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、黒雲母、金雲母、合成雲母、合成マイカ、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、酸化アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、焼セッコウ、リン酸カルシウム、フッ素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム等）等の無機粉末の他、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、チタン酸鉄、カーボン、低次酸化チタン、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト、群青、紺青、酸化チタン被覆マイカ、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、着色酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等の無機顔料が挙げられる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤の形態は、本発明の効果が発揮されるものであれば特に制限されない。例えば、化粧水、乳液、クリーム、美容液等のスキンケア化粧料の他、下地用化粧料、ファンデーション、口紅、フェイスカラー、アイライナー等のメーキャップ化粧料、ヘアスプレー、ヘアトニック、ヘアリキッド等の頭髪用、頭皮用化粧料等が挙げられる。
本発明の紫外線吸収剤を皮膚外用剤に配合する場合、その配合量は目的とする紫外線吸収能に応じて適宜決定すればよいが、通常組成物中０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水等を必要に応じて適宜配合することができる。また、本発明の桂皮酸誘導体以外の紫外線吸収剤も配合可能である。
【００２３】
また、本発明にかかる紫外線吸収剤は、皮膚外用剤以外の製品、例えば、塗料、染料、顔料、各種樹脂、合成ゴム、ラテックス、フィルム、繊維等にも紫外線防御のために配合することが可能である。本発明にかかる桂皮酸誘導体は熱安定性にも優れ、揮散しないため、その効力を長時間維持することができる。この場合の配合量は、通常０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２５】
製造例
１．桂皮酸活性エステルの合成
(1)3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステルの合成
【化６】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸(8.00g,
33.58mmol)をジメチルホルムアミド(50mL)に溶解し、N-メチルモルホリン(8.1mL, 73.88mmol)、1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(WSC)塩酸塩(6.76g, 35.26mmol)を加えた。室温で1時間撹拌後、p-ニトロフェノール(4.91g, 35.26mmol)を加えた。室温で3時間撹拌後、水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を水で洗浄し、標題化合物を得た(8.54g, 収率71%)。
1H NMR (CDCl3) δ8.31(d, J = 9.2Hz, 2H),
7.83(d, J = 16.0Hz, 1H), 7.38(d, J = 9.2Hz, 2H), 6.83(s, 2H), 6.53(d, J =
16.0Hz, 1H), 3.92(s, 6H), 3.91(s, 3H).
【００２６】
(2)4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステルの合成
【化７】
4-メトキシ桂皮酸(8.00g, 33.58mmol)をジメチルホルムアミド(60mL)に溶解し、N-メチルモルホリン(10.6mL, 98.78mmol)、1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(WSC)塩酸塩(9.04g, 47.14mmol)を加えた。室温で1時間撹拌後、p-ニトロフェノール(6.56g, 47.14mmol)を加えた。室温で2時間撹拌後、水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を水で洗浄し、標題化合物を得た(8.93g, 収率66%)。
1H NMR (CDCl3) δ8.29(d, J = 9.2Hz, 2H),
7.86(d, J = 16.0Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.36(d, J = 9.2Hz, 2H),
6.95(d, J = 8.7Hz, 2H), 6.48(d, J = 16.0Hz, 1H), 3.87(s, 3H).
【００２７】
２．桂皮酸誘導体の合成
（１）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド
【化７】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(25mL)に溶解し、3-メチルアミノ-1,2-プロパンジオール(0.27mL, 2.78mmol) を加え、室温で7時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/アセトン = 2/3→クロロホルム/メタノール20/1)にて精製し、標題化合物を得た(0.452g, 収率50%)。
1H NMR (DMSO-d6)
δ7.38(d, J = 15.9Hz, 1H),
7.12(d, J = 15.9Hz, 1H), 6.94(s, 2H), 4.88(d, J = 4.8Hz, 1H), 4.74(t, J =
5.3Hz, 1H), 3.80(s, 6H), 3.68(s, 3H), 3.72-3.63(m, 2H), 3.40-3.31(m, 3H),
2.97(s, 3H).
【００２８】
（２）
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド
【化８】
4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 3.34mmol)をテトラヒドロフラン(25mL)に溶解し、3-メチルアミノ-1,2-プロパンジオール(0.35mL, 3.34mmol) を加え、室温で7.5時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/アセトン = 2/1→クロロホルム/メタノール9/1)にて精製し、標題化合物を得た(0.838g, 収率95%)。
1H NMR (DMSO-d6)
δ7.57(d, J = 8.2Hz, 2H),
7.40(d, J = 15.5Hz, 1H), 7.05(d, J = 15.5Hz, 1H), 6.95(d, J = 8.2Hz, 2H),
4.86(d, J = 5.3Hz, 1H), 4.67(t, J = 5.3Hz, 1H), 3.79(s, 3H), 3.66-3.29(m, 5H),
2.96(s, 3H).
【００２９】
（３） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド
【化９】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、N-メチルエタノールアミン(0.22mL, 2.78mmol) を加え、室温で7時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/アセトン = 2/3)にて精製し、標題化合物を得た(0.433g, 収率53%)。
1H NMR (DMSO-d6)
δ7.40(d, J = 15.0Hz, 1H),
7.08(d, J = 15.0Hz, 1H), 6.97(s, 2H), 4.75(br, 1H), 3.82(s, 6H), 3.69(s, 3H),
3.58(m, 4H), 2.94(s, 3H).
【００３０】
（４） 4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド
【化１０】
4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 3.34mmol)をテトラヒドロフラン(15mL)に溶解し、N-メチルエタノールアミン(0.28mL, 3.51mmol) を加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 2/1→クロロホルム/メタノール25/1)にて精製し、標題化合物を得た(0.756g, 収率96%)。
1H NMR (DMSO-d6)
δ7.67(d, J = 8.1Hz, 2H),
7.41(d, J = 15.5Hz, 1H), 7.01(d, J = 15.5Hz, 1H), 6.95(d, J = 8.1Hz, 2H),
4.75(br, 1H), 3.79(s, 3H), 3.55(m, 4H), 2.94(s, 3H).
【００３１】
（５） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド
【化１１】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(0.800g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、1-ピペラジンエタノール(0.290g, 2.23mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=5/3⇒クロロホルム/メタノール=20/1)により精製し、標題化合物を得た(0.771g, 収率99%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.42(d, J=15.5Hz, 1H), 7.15(d,
J=15.5Hz, 1H), 7.02(s, 2H), 4.36(t, J=5.3Hz, 1H), 3.83(s, 6H), 3.69(s, 3H),
3.57(br, 4H), 3.53(dt, J=5.3Hz, 5.3Hz, 2H), 2.45-2.42(m, 6H).
【００３２】
（６） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-メトキシエチル)アミド
【化１２】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(0.800g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、ビス(2-メトキシエチル)アミン(0.33mL, 2.23mmol)を加えた。室温で4時間、さらに70℃で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=1/2)により精製し、標題化合物を得た(0.680g, 収率87%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.41(d, J=15.0Hz, 1H), 7.09(d,
J=15.0Hz, 1H), 6.98(s, 2H), 3.82(s, 6H), 3.73(br, 2H), 3.69(s, 3H), 3.56(br,
2H), 3.49(br, 4H), 3.26(brs, 6H).
【００３３】
（７） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド
【化１３】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(0.800g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、ジイソプロパノールアミン(0.30mL, 2.23mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を加えた。室温で3時間、さらに70℃で6時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)により精製し、標題化合物を得た(0.562g, 収率71%)。
（図１）
【００３４】
（８） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミド
【化１４】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(0.800g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解し、ジエタノールアミン (0.21mL, 2.23mmol)を加えた。室温で3時間、さらに70℃で5時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)により精製し、標題化合物を得た(0.529g, 収率73%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.40(d, J=15.5Hz, 1H), 7.05(d,
J=15.5Hz, 1H), 6.96(s, 2H), 4.78(br, 1H), 4.65(br, 1H), 3.82(s, 6H), 3.68(s,
3H), 3.61-3.46(m, 8H).
【００３５】
（９） 4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド
【化１５】
4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(0.700g, 2.23mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に懸濁させ、1-ピペラジンエタノール (0.31mL, 2.23mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=10/1)により精製し、標題化合物を得た(0.660g, 収率97%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.64(d, J=8.7Hz, 2H), 7.43(d,
J=15.5Hz, 1H), 7.07(d, J=15.5Hz, 1H), 6.95(d, J=8.7Hz, 2H), 4.35(t, J=5.3Hz,
1H), 3.79(s, 3H), 3.61(br, 4H), 3.53(dt, J=5.3Hz, 5.3Hz, 2H), 2.44-2.41(m, 6H).
【００３６】
（１０） 4-メトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド
【化１６】
4-メトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(0.587g, 1.96mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に懸濁させ、ジイソプロパノールアミン(0.26mL, 1.96mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を加えた。室温で1時間、さらに70℃で7時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=10/1)により精製し、標題化合物を得た(0.472g, 収率82%)。
（図２）
【００３７】
（１１）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 モルホリンアミド
【化１７】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(3.29g, 9.16mmol)をテトラヒドロフラン(60mL)に溶解し、モルホリン (0.88mL, 10.1mmol)を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、1N塩酸を加えた。酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=2/1)により精製し、標題化合物を得た(2.73g, 収率97%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.45(d, J=15.5Hz, 1H), 7.14(d,
J=15.5Hz, 1H), 7.02(s, 2H), 3.82(s, 6H), 3.69(s, 3H), 3.61(br, 8H).
【００３８】
（１２）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-メチルピペラジンアミド
【化１８】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.50g, 4.17mmol)をテトラヒドロフラン(30mL)に溶解し、1-メチルピペラジン (0.51mL, 4.59mmol)を加えた。室温で21時間撹拌後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=5/1⇒クロロホルム/メタノール=9/1)により精製し、標題化合物を得た(1.32g, 収率99%)。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.42(d, J=15.5Hz, 1H), 7.15(d,
J=15.5Hz, 1H), 7.02(s, 2H), 3.83(s, 6H), 3.69(s, 3H), 3.64(br, 4H), 2.32(br,
4H), 2.21(s, 3H).
【００３９】
（１３）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド
【化１９】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(25mL)に溶解し、3-アミノ-1,2-プロパンジオール (0.254g, 2.78mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(3mL)溶液を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=10/1)により精製し、標題化合物を得た(0.783g, 収率90%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.87(t, J=5.3Hz, 1H), 7.35(d,
J=15.5Hz, 1H), 6.88(s, 2H), 6.67(d, J=15.5Hz, 1H), 4.73(d, J=4.8Hz, 1H),
4.50(t, J=5.8Hz, 1H), 3.81(s, 6H), 3.68(s, 3H), 3.54(m, 1H), 3.37-3.29(m, 3H),
3.11(m, 1H).
【００４０】
（１４）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミド
【化２０】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、トランス-4-アミノシクロヘキサノール(0.337g, 2.92mmol)のメタノール(10mL)溶液を加えた。室温で8時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=10/1)により精製し、標題化合物を得た(0.796g, 収率85%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.81(d, J=7.7Hz, 1H), 7.33(d,
J=16.0Hz, 1H), 6.87(s, 2H), 6.54(d, J=16.0Hz, 1H), 4.46(d, J=4.4Hz, 1H), 3.81(s,
6H), 3.68(s, 3H), 3.58(m, 1H), 3.39(m, 1H), 1.83-1.81(m, 4H), 1.28-1.17(m, 4H).
【００４１】
（１５） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-1-メチルエチル]アミド
【化２１】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、2-アミノ-2-メチル-1,3-プロパンジオール(0.307g, 2.92mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(10mL)溶液を加えた。室温で5.5時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=20/1)により精製し、標題化合物を得た(0.214g, 収率24%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.33(s, 1H), 7.30(d, J=15.5Hz,
1H), 6.88(s, 2H), 6.73(d, J=15.5Hz, 1H), 4.84(t, J=5.8Hz, 2H), 3.81(s, 6H),
3.69(s, 3H), 3.56(dd, J=5.8Hz, 10.6Hz, 2H), 3.49(dd, J=5.8Hz, 10.6Hz, 2H),
1.21(s, 3H).
【００４２】
（１６）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミド
【化２２】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、2-アミノ-1,3-プロパンジオール(0.266g, 2.92mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5mL)溶液を加えた。室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=30/1)により精製し、標題化合物を得た(0.739g, 収率85%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.61(d, J=8.2Hz, 1H), 7.34(d, J=15.5Hz,
1H), 6.89(s, 2H), 6.71(d, J=15.5Hz, 1H), 4.60(t, J=5.8Hz, 2H), 3.83(m, 1H),
3.81(s, 6H), 3.69(s, 3H), 3.52-3.43(m, 4H).
【００４３】
（１７） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[1,1-ビス(ヒドロキシメチル)プロピル]アミド
【化２３】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、2-アミノ-2-エチル-1,3-プロパンジオール(0.348g, 2.92mmol)のテトラヒドロフラン(2mL)溶液を加えた。室温で16時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=40/1)により精製し、標題化合物を得た(0.128g, 収率14%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.30(d, J=15.5Hz, 1H), 7.22(s,
1H), 6.88(s, 2H), 6.76(d, J=15.5Hz, 1H), 4.81(t, J=5.8Hz, 2H), 3.81(s, 6H),
3.69(s, 3H), 3.57(dd, J=5.8Hz, J=10.6Hz, 2H), 3.50(dd, J=5.8Hz, J=10.6Hz, 2H),
1.70(q, J=7.7Hz, 2H), 0.79(t, J=7.7Hz, 3H).
【００４４】
（１８） 3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[(2-モルホリノ)エチル]アミド
【化２４】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
p-ニトロフェニルエステル(1.00g, 2.78mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、N-(2-アミノエチル)モルホリン(0.38mL, 2.92mmol)を加えた。室温で1時間撹拌後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル⇒クロロホルム/メタノール=40/1)により精製し、標題化合物を得た(0.950g, 収率97%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.86(t, J=5.8Hz, 1H), 7.35(d,
J=16.0Hz, 1H), 6.89(s, 2H), 6.61(d, J=16.0Hz, 1H), 3.82(s, 6H), 3.69(s, 3H),
3.59-3.56(m, 4H), 3.30(dt, J=5.8Hz, J=5.8Hz, 2H), 2.42-2.38(m, 6H).
【００４５】
(19)
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-[2-ヒドロキシ-1,1-ビス(ヒドロキシメチル)エチル]アミド
【化２５】
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 p-ニトロフェニルエステル(1.65g, 4.61mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(15mL)に溶解し、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン(0.615g, 5.08mmol)を加えた。室温で45時間撹拌後、水を加えた。酢酸エチルにて抽出し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム/メタノール=40/1⇒10/1)にて精製し、標題化合物を得た(0.655g, 収率42%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.32(d, J=15.5Hz, 1H), 7.28(s,
1H), 6.89(s, 2H), 6.81(d, J=15.5Hz, 1H), 4.80(t, J=5.8Hz, 3H), 3.81(s, 3H),
3.69(s, 3H), 3.60(d, J=5.8Hz, 6H).
【００４６】
試験例１ 吸光度（１）
本発明の桂皮酸誘導体の紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ppm、光路長１ｃｍ）と特許文献３、４に記載の桂皮酸誘導体を分光光度計（日本分光（株）社製 V-560）にて測定した。結果を表１及び表２に示す。
【表１】
【表２】
【００４７】
表１及び表２より明らかなように、本発明の桂皮酸誘導体は優れた紫外線吸収能を有していた。さらに、本発明の新規な桂皮酸誘導体は特許文献３、４に記載の桂皮酸誘導体と比較して、より強い吸収強度を有していた。
【００４８】
試験例２ 吸光度（２）
本発明の桂皮酸誘導体の４０５ｎｍの可視光の吸光度（溶媒：水、光路長１ｃｍ）を分光光度計（日本分光（株）社製 V-560）にて測定した。また、比較例として、従来の水溶性紫外線吸収剤である２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムも同様に測定した。結果を表２に示す。
【００４９】
【表３】
【００５０】
表３から明らかなように、本発明の桂皮酸誘導体は、４００ｎｍより長波長側の可視領域においては吸収を示さない。そのため、結晶は白色でその水溶液は無色透明であった。
一方、比較化合物は可視領域において吸収を有するため、結晶は淡黄色、水溶液は黄色にそれぞれ着色しており、製品の着色という観点で配合量が制限され、充分な紫外線吸収効果を発揮できない。
【００５１】
試験例３ 水への溶解性
本発明の桂皮酸誘導体の水への溶解性を測定した。また、比較例として２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムについても同様に測定した。結果を表３に示した。
【００５２】
【表４】
【００５３】
表４より明らかなように、当該発明の桂皮酸誘導体は水への溶解性が極めて高く、高濃度に配合することが可能である。一方、比較化合物２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルフォキソニウムベンゾフェノンナトリウムは水溶性が低く、高濃度に配合することは困難であり、高濃度に配合すると低温保存で析出してしまうことがある。従って、製品安定性の観点からもその使用が制限される。
【００５４】
試験例４ 紫外線防止効果
(i)試験方法
夏期の海辺で実使用テストを行った。パネルの背中の左右半分づつに試料を等量づつ塗布した。直射日光曝露後の日焼けの程度を以下の判定基準に従って評価した。なお、１群１０名で行った。
【００５５】
（判定基準）
著効：全くあるいはほとんど日焼け症状が認められなかった。
有効：軽度の日焼け症状が認められた。
無効：強度の日焼け症状が認められた。
（判定）
◎：著効又は有効の被験者が８０％以上。
○：著効又は有効の被験者が５０％以上８０％未満。
△：著効又は有効の被験者が３０％以上５０％未満。
×：著効又は有効の被験者が３０％未満。
【００５６】
(ii)試料の調製
(a)ローション
（アルコール相）
９５％エタノール ２５．０質量％
POE(25)硬化ヒマシ油 ２．０
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
紫外線吸収剤（表４記載） ０〜１０
グリセリン ５．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００５７】
(b)クリーム
ステアリルアルコール ７．０質量％
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ２．０
スクワラン ５．０
2-オクチルドデシルアルコール ６．０
POE(25)セチルエーテル ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
プロピレングリコール ５．０
紫外線吸収剤（表５記載） ０〜１０
香料 適 量
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールと紫外線吸収剤を加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００５８】
(iii)結果
(a)ローション
【表５】
* 紫外線吸収剤が溶解しなかったため測定せず。
** 低温保存で結晶析出。
【００５９】
(b)クリーム
【表６】
* 紫外線吸収剤が溶解しなかったため測定せず。
** 低温保存で結晶析出。
【００６０】
表５〜６より明らかなように、本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、従来の水溶性紫外線吸収剤を配合した場合よりも優れた紫外線防止効果を有していた。また、低温保存時にも紫外線吸収剤の析出は全く認められなかった。
【００６１】
以上のように、本発明の桂皮酸誘導体は、水溶性が極めて高く、優れた紫外線吸収能を有する。また、４００ｎｍ以上の可視光は全く吸収しないので白色であり、その水溶液は無色透明であるため、製品に対して着色の問題がない。また、水溶性が非常に高いため、製品中に多量に配合することが可能であり、その場合にも経時的な析出の問題を生じない。また、配合系のｐＨにも影響を与えない。従って、水溶性紫外線吸収剤として非常に優れたものである。そこで、本発明の桂皮酸誘導体が紫外線吸収剤として皮膚外用剤に配合可能か否かを調べるために、皮膚刺激性、光安定性、及び無機粉体の影響についてさらに検討を行った。
【００６２】
試験例５ 皮膚刺激性試験
試験例４と同じ試料（紫外線吸収剤の配合量は１０質量％）を用いて行った。
（i）パッチテスト
健常な男性及び女性志願者の前腕屈側部にフィンチャンバ−を用いて２４時間閉塞パッチテストを１群２０名で行い、次の判定基準で判定した。
【００６３】
（判定基準）
皮膚反応の程度 スコア
反応なし（陰性） ０
軽い紅斑（疑陰性） １
紅斑（弱陽性） ２
紅斑＋浮腫（中等度陽性） ３
紅斑＋浮腫＋丘疹（強陽性） ４
大水泡（最強度陽性） ５
【００６４】
（判定）
平均スコアを求め、次の基準で判定した。
◎：平均スコアが０。
○：平均スコアが０より大きく１未満。
△：平均スコアが１以上２未満。
×：平均スコアが２以上。
【００６５】
（結果）
【表７】
【００６６】
表７から明らかなように、本発明の紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤は、パッチテストにおいて皮膚刺激性が全くなく、安全性に非常に優れることが確認された。
【００６７】
試験例６ 光安定性試験
本発明の桂皮酸誘導体の水溶液を日光に２週間曝露（日射被爆量８０ＭＪ／ｍ２）後、残存率及び外観の変化を調べるとともに紫外線吸収スペクトル（溶媒：水、濃度１０ｐｐｍ、光路長１ｃｍ）を分光光度計にて測定し、紫外線吸収スペクトルの２９０ｎｍ〜４００ｎｍの範囲を積分処理して面積値を求め、日光曝露前と比較した。
【００６８】
（判定）
残存率及び紫外線吸収スペクトルの面積値の変化を次の基準で判定した。
◎：日光曝露前の９５％以上。
○：日光曝露前の９０％以上９５％未満。
△：日光曝露前の７０％以上９０％未満。
×：日光曝露前の７０％未満。
【００６９】
（結果）
【表８】
【００７０】
表８から明らかなように、本発明の桂皮酸誘導体は従来品に比べて長時間の直射日光曝露によっても分解されず、非常に高い残存率を示した。また、紫外線吸収スペクトルの形状や面積値にも変化はなく、外観においても着色や析出などは認められなかった。
【００７１】
試験例７ 無機粉体系紫外線遮蔽剤との併用時の安定性試験
下記の処方でサンスクリーンクリームを製造し、これらを５０℃で２ヶ月間保存し、目視により変色を観察することにより、無機粉体系紫外線遮蔽剤との併用時の安定性について検討した。
【００７２】
（処方）
サンスクリーンクリーム
（１）エチルセルロース １．０質量％
（２）エタノール ５．０
（３）コハク酸２−エチルヘキシル ２４．０
（４）二酸化チタン １．０
（５）多孔性無水ケイ酸粉末 １．０
（６）球状ナイロン粉末 １．０
（７）タルク １．０
（８）セリサイト １．０
（９）窒化ホウ素 １．０
（10）シリコーン処理マイカ １．０
（11）紫外線吸収剤（表８記載） １０．０
（12）カルボキシメチルセルロース １．０
（13）イオン交換水 残 余
（14）防腐剤 適 量
（15）香料 適 量
【００７３】
（製法）
（１）に（２）を加え十分に膨潤させた後、（３）〜（１０）を加え加熱混合し、十分に分散及び溶解した。この分散液を７０℃に保ち、（１１）〜（１５）を混合した溶液を徐々に加えながらホモミキサーで均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、サンスクリーンクリームを得た。
【００７４】
（結果）
【表９】
【００７５】
表９から明らかなように、比較化合物は無機粉体を併用すると黄色が濃く変色したが、本発明の桂皮酸誘導体は無機粉体を併用しても変色は認められなかった。
以上のように、本発明の桂皮酸誘導体は、皮膚刺激性がなく、光安定性にも優れ、また、無機粉体との併用でも変色を生じない。従って、本発明の桂皮酸誘導体は、皮膚外用剤に配合可能な紫外線吸収剤として非常に有用である。
【００７６】
以下、本発明の皮膚外用剤の処方例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、配合量は全て質量％で示す。
実施例１ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
オレイルアルコール ０．１
POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
POE(15)ラウリルエーテル ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-
N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １０．０
1,3-ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．３
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００７７】
実施例２ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
オレイルアルコール ０．１
POE(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
POE(15)ラウリルエーテル ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ５．０
1,3-ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 １．０
2-フェニルヘ゛ンス゛イミタ゛ソ゛ール-5-スルホン酸 １．０
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．３
イオン交換水 残 余
（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。
【００７８】
実施例３ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ０．５
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ０．５
2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン ０．５
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
POE(20)オレイルエーテル
０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
ジプロピレングリコール ６．０
ソルビット ４．０
ＰＥＧ１５００ ５．０
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ２０．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 １．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 １．０
メチルセルロース ０．２
クインスシード ０．１
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水の一部にメチルセルロース及びクインスシードを混合、攪拌し、粘稠液を調製した。イオン交換水の残部と他の水相成分を混合溶解し、これに前記の粘稠液を加えて、均一な水相を得た。アルコール相を調製後、水相に添加し、混合した。
【００７９】
実施例４ 化粧水
（アルコール相）
エタノール １０．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ０．５
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
POE(20)オレイルエーテル
０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
（水相）
ジプロピレングリコール ６．０
ソルビット ４．０
ＰＥＧ１５００ ５．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ７．０
メチルセルロース ０．２
クインスシード ０．１
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水の一部にメチルセルロース及びクインスシードを混合、攪拌し、粘稠液を調製した。イオン交換水の残部と他の水相成分を混合溶解し、これに前記の粘稠液を加えて、均一な水相を得た。アルコール相を調製後、水相に添加し、混合した。
【００８０】
実施例５ クリーム
ステアリン酸 ５．０
ステアリルアルコール ４．０
イソプロピルミリステート １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル １０．０
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ５．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ３．０
プロピレングリコール １０．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド塩酸塩５．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ０．５
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．２
水酸化カリウム ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
防腐剤 適 量
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド塩酸塩及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８１】
実施例６ クリーム
ステアリン酸 ５．０
ステアリルアルコール ４．０
イソプロピルミリステート １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル １０．０
2-エチルヘキシル2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ５．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ３．０
プロピレングリコール １０．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド ３．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．２
水酸化カリウム ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
防腐剤 適 量
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８２】
実施例７ クリーム
ステアリン酸 ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０
POE(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５
プロピレングリコール １０．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド１０．０
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １０．０
グリセリントリオクタノエート １０．０
スクワレン ５．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミドを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８３】
実施例８ クリーム
ステアリン酸 ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０
POE(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５
プロピレングリコール １０．０
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ５．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ５．０
グリセリントリオクタノエート １０．０
スクワレン ５．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール及び4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-（２-ヒドロキシエチル）アミドを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８４】
実施例９ 乳液
ステアリン酸 ２．５
セチルアルコール １．５
ワセリン ５．０
流動パラフィン １０．０
POE(10)モノオレイン酸エステル ２．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ３．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ２．０
ＰＥＧ１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ３．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ０．５
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．１
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．０５
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド、4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８５】
実施例１０ 乳液
ステアリン酸 ２．５
セチルアルコール １．５
ワセリン ５．０
流動パラフィン １０．０
POE(10)モノオレイン酸エステル ２．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ２．０
ＰＥＧ１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ３．０
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ３．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．１
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
カルボキシビニルポリマー ０．０５
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド、4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド、4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００８６】
実施例１１ ジェル
９５％エタノール １０．０
ジプロピレングリコール １５．０
POE(50)オレイルエーテル ２．０
カルボキシビニルポリマー １．０
水酸化ナトリウム ０．１５
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド １．０
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 １．０
メチルパラベン ０．２
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにPOE(50)オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【００８７】
実施例１２ ジェル
９５％エタノール １０．０
ジプロピレングリコール １５．０
POE(50)オレイルエーテル ２．０
カルボキシビニルポリマー １．０
水酸化ナトリウム ０．１５
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド塩酸塩 １．０
メチルパラベン ０．２
香料 適 量
イオン交換水 残 余
（製法）
イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解した（Ａ相）。９５％エタノールにPOE(50)オレイルエーテルを溶解し、Ａ相に添加した。水酸化ナトリウム以外の成分を添加後、水酸化ナトリウムを添加して中和増粘させた。
【００８８】
実施例１３ 美容液
（Ａ相）
９５％エタノール １０．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル １．０
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート １．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
POE(20)オクチルドデカノール
１．０
メチルパラベン ０．１５
パントテニルエチルエーテル ０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド１０．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド １０．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ３．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ２．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
【００８９】
実施例１４ 美容液
（Ａ相）
９５％エタノール １０．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル １．０
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート １．０
4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
POE(20)オクチルドデカノール
１．０
メチルパラベン ０．１５
パントテニルエチルエーテル ０．１
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ５．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ５．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ３．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。
実施例１５ セルフタニングエマルション
（パーツ１）
2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ５．０
ステアリン酸ＰＥＧ−５グリセリン
１．０
ステアリン酸ＰＥＧ−６０グリセリン
２．０
シクロメチコン
５．０
セバシン酸ジイソプロピル
５．０
ベヘニルアルコール
２．０
ステアリルアルコール
１．０
水添パーム油
２．０
香料
適 量
（パーツ２）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １．０
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド １．０
ジヒドロキシアセトン ５．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０１
エタノール ５．０
１，３ブチレングリコール ５．０
ＥＤＴＡ−３Ｎａ ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０．１
パラベン 適 量
イオン交換水 残 余
６０℃で均一溶解したパーツ２に７０℃で均一溶解したパーツ１を添加して乳化処理を行う。その後、冷却してセルフタニングエマルションを得る。
【００９０】
実施例１６ パック
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
POE(60)硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ０．１
4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ０．１
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド
０．１
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ０．１
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール
(ケン化度９０，重合度２０００) １３．０
エタノール ７．０
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
【００９１】
実施例１７ パック
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
POE(60)硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ０．１
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール
(ケン化度９０，重合度２０００) １３．０
エタノール ７．０
イオン交換水 残 余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。
上記実施例１〜１５は何れも優れた紫外線防止効果を有していた。また、実施例１〜１７は皮膚トラブルは全く認められなかった。
【００９２】
実施例１８ 乳液
（油相）
ステアリルアルコール １．５
スクワレン ２．０
ワセリン ２．５
脱臭液状ラノリン １．５
月見草油 ２．０
ミリスチン酸イソプロピル ５．０
グリセリンモノオレート ２．０
POE(60)硬化ヒマシ由 ２．０
酢酸トコフェロール ０．０５
エチルパラベン ０．２
ブチルパラベン ０．１
香料 適 量
（水相）
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド ５．０
4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ５．０
3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ５．０
2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 １．０
4,5-ジモルホリノ-3-ヒドロキシピリダジン ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
グリセリン ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
カルボキシビニルポリマー ０．２
水酸化カリウム ０．２
イオン交換水 残 余
（製法）
油相、水相をそれぞれ７０℃にて溶解し、水相に油相を混合し、乳化機で乳化後、熱交換機で３０℃まで冷却した。
上記実施例１８の乳液も優れた紫外線防止効果を有し、皮膚トラブルは全く認められなかった。
【００９３】
実施例１９ 固形パウダリ−ファンデ−ション
（１）タルク １５．０
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末 １５．０
（５）窒化ホウ素 ５．０
（６）二酸化チタン ５．０
（７）酸化鉄 ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛 ５．０
（９）4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド １．０
（10）流動パラフィン 残 余
（11）トリイソオクタン酸グリセリン １５．０
（12）セスキオレイン酸ソルビタン １．５
（13）防腐剤 適 量
（14）香料 適 量
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデ−ションを得た。
【００９４】
実施例２０ 固形パウダリ−ファンデ−ション
（１）タルク １５．０
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末 １５．０
（５）窒化ホウ素 ５．０
（６）二酸化チタン ５．０
（７）酸化鉄 ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛 ５．０
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸
N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １．０
（10）4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド １．０
（11）流動パラフィン 残 余
（12）トリイソオクタン酸グリセリン １５．０
（13）セスキオレイン酸ソルビタン １．５
（14）防腐剤 適 量
（15）香料 適 量
（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１５）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、容器に成型して固形ファンデ−ションを得た。
【００９５】
実施例２１ 油中水型乳化ファンデ−ション
（１）球状ナイロン １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末 ８．０
（３）雲母チタン ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト ２．０
（５）シリコーン処理マイカ １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄 ２．０
（８）イオン交換水 残 余
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ５．０
（10）デカメチルシクロペンタンシロキサン １８．０
（11）ジメチルポリシロキサン ５．０
（12）スクワラン １．０
（13）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ２．０
（14）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（15）4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
（16）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
（17）防腐剤 適 量
（18）香料 適 量
（製法）
（１０）〜（１８）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（９）を（８）に溶解したものを加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデ−ションを得た。
【００９６】
実施例２２ 油中水型乳化ファンデ−ション
（１）球状ナイロン １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末 ８．０
（３）雲母チタン ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト ２．０
（５）シリコーン処理マイカ １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄 ２．０
（８）イオン交換水 残 余
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ３．０
（10）4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ３．０
（11）デカメチルシクロペンタンシロキサン １８．０
（12）ジメチルポリシロキサン ５．０
（13）スクワラン １．０
（14）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ２．０
（15）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（16）2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン 1．０
（17）4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ０．５
（18）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
（19）2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 ０．５
（20）2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ３．０
（21）防腐剤 適 量
（22）香料 適 量
（製法）
（１１）〜（２２）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（９）、（１０）を（８）に溶解したものを加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデ−ションを得た。
【００９７】
実施例２３ 白粉
（１）タルク 残 余
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）窒化ホウ素 ５．０
（５）酸化鉄 ３．０
（６）炭酸マグネシウム ５．０
（７）スクワラン ３．０
（８）トリイソオクタン酸グリセリン ２．０
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ２．０
（10）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド ０．５
（11）防腐剤 適 量
（12）香料 適 量
（製法）
（１）〜（６）の各成分を混合粉砕したところへ、（７）〜（１２）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、白粉を得た。
【００９８】
実施例２４ アイシャド−
（１）タルク 残 余
（２）マイカ １５．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）窒化ホウ素 ５．０
（５）酸化鉄 ３．０
（６）酸化チタン被覆マイカ ５．０
（７）スクワラン ３．０
（８）トリイソオクタン酸グリセリン ２．０
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ２．０
（10）4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド ０．３
（11）防腐剤 適 量
（12）香料 適 量
（製法）
（１）〜（６）の各成分を混合粉砕したところへ、（７）〜（１２）の各成分を混合したものを加えて攪拌混合し、アイシャド−を得た。
【００９９】
実施例２５ 口紅
（１）カルナバロウ ０．５
（２）キャンデリラロウ ５．０
（３）セレシン １０．０
（４）スクワラン 残 余
（５）トリイソステアリン酸グリセリン １０．０
（６）ジイソステアリン酸グリセリン ２０．０
（７）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
（８）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド３．０
（10）マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル ４．０
（11）合成ケイ酸ナトリウム−マグネシウム ０．５
（12）疎水性シリカ ０．５
（13）イオン交換水 ２．０
（14）色剤 適 量
（15）防腐剤 適 量
（16）香料 適 量
（製法）
６０℃に加熱した（１０）に（１１）、（１２）を分散させ、これに（９）（１３）を加えて十分攪拌した。別に加熱溶解しておいた（１）〜（８）にこれを加えて十分攪拌し、さらに（１４）〜（１６）を加えて分散攪拌し、その後成型して口紅を得た。
【０１００】
実施例２６ 口紅
（１）カルナバロウ ０．５
（２）キャンデリラロウ ５．０
（３）セレシン １０．０
（４）スクワラン 残 余
（５）トリイソステアリン酸グリセリン １０．０
（６）ジイソステアリン酸グリセリン ２０．０
（７）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 ０．５
（８）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（９）2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ３．０
（10）4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ２．０
（11）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド２．０
（12）マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル ４．０
（13）合成ケイ酸ナトリウム−マグネシウム ０．５
（14）疎水性シリカ ０．５
（15）イオン交換水 ２．０
（16）色剤 適 量
（17）防腐剤 適 量
（18）香料 適 量
（製法）
６０℃に加熱した（１２）に（１３）、（１４）を分散させ、これに（１０）、（１１）、（１５）を加えて十分攪拌した。別に加熱溶解しておいた（１）〜（９）にこれを加えて十分攪拌し、さらに（１６）〜（１８）を加えて分散攪拌し、その後成型して口紅を得た。
【０１０１】
実施例１９〜２６のメーキャップ化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、皮膚トラブルや、経時的な変色等は認められなかった。
【０１０２】
実施例２７ ヘアフォーム
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ８．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 適 量
（３）流動パラフィン ５．０
（４）グリセリン ３．０
（５）香料 適 量
（６）防腐剤 適 量
（７）エタノール １５．０
（８）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミド ７．０
（９）イオン交換水 残 余
（充填処方）
（１）原液 ９０．０
（２）液化石油ガス １０．０
（製法）
流動パラフィンをグリセリンとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の溶解物に添加し、ホモミキサーで均一に乳化した。これを他の成分の溶液に添加した。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填した。
【０１０３】
実施例２８ ヘアフォーム
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ８．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 適 量
（３）流動パラフィン ５．０
（４）グリセリン ３．０
（５）香料 適 量
（６）防腐剤 適 量
（７）エタノール １５．０
（８）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンアミド ３．０
（９）イオン交換水 残 余
（充填処方）
（１）原液 ９０．０
（２）液化石油ガス １０．０
（製法）
流動パラフィンをグリセリンとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の溶解物に添加し、ホモミキサーで均一に乳化した。これを他の成分の溶液に添加した。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填した。
【０１０４】
実施例２９ ヘアリキッド
（１）ポリオキシプロピレン（４０）ブチルエーテル ２０．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
（３）エタノール ５０．０
（４）香料 適 量
（５）防腐剤 適 量
（６）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ２．０
（７）2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ２．０
（８）染料 適 量
（９）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス(2-ヒドロキシプロピル)アミド ２．０
（１０）4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド ２．０
（１１）イオン交換水 残 余
（製法）
エタノールにポリオキシプロピレン（４０）ブチルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、香料、防腐剤、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル、2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレートを溶解した。イオン交換水に3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N,N-ビス（2-ヒドロキシプロピル）アミド、4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)アミド、染料を溶解した。エタノール相に水相を添加し、ろ紙でろ過した。
【０１０５】
実施例３０ ヘアスプレー
（原液処方）
（１）アクリル樹脂アルカノールアミン液（５０％） ７．０
（２）セチルアルコール ０．１
（３）シリコーン油 ０．３
（４）エタノール 残 余
（５）香料 適 量
（６）4-メトキシ桂皮酸 4-(2-ヒドロキシエチル) ピペラジンアミド １．０
（７）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-
（2,3-ジヒドロキシプロピル）アミド １．０
（８）イオン交換水 ３．０
（充填処方）
（１）原液 ５０．０
（２）液化石油ガス ５０．０
（製法）
エタノールに他の成分を加え溶解し、ろ過した。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ガスを充填した。
【０１０６】
実施例３１ ヘアトニック
（１）4-メトキシ桂皮酸 N-メチル-N-（2,3-ジヒドロキシプロピル）アミド ３．０
（２）硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物 ２．０
（３）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（４）2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート ３．０
（５）4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ３．０
（６）テレフタリリデンジカンフルスルホン酸 １．０
（７）2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸 １．０
（８）エタノール ６０．０
（９）香料 適 量
（１０）イオン交換水 残 余
（製法）
エタノールに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル、2-エチルヘキシル 2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリレート、4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン及びテレフタリリデンジカンフルスルホン酸、2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸を溶解した。イオン交換水に4-メトキシ桂皮酸N-メチル-N-（2,3-ジヒドロキシプロピル）アミドを溶解した。エタノール相及び水相を混合し、香料を加えた。
【０１０７】
実施例３２ ヘアトニック
（１）3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-（2-ヒドロキシエチル）アミド ２．０
（２）硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物 ２．０
（３）パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル ３．０
（４）4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン ３．０
（５）エタノール ６０．０
（６）香料 適 量
（７）イオン交換水 残 余
（製法）
エタノールに硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル、及び4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタンを溶解した。イオン交換水に3,4,5-トリメトキシ桂皮酸 N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミドを溶解した。エタノール相及び水相を混合し、香料を加えた。
【０１０８】
実施例２７〜３２の毛髪用及び頭皮用化粧料は何れも優れた紫外線防止効果を有し、また、頭皮トラブルや、経時的な変色等は認められなかった。
【図面の簡単な説明】
【０１０９】
【図１】化合物７（化学式１３）の1H-NMR
【図２】化合物１０（化学式１６）の1H-NMR
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記桂皮酸誘導体（１）及びその塩
【化１】
（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ４、Ｒ５の何れか一方は、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上のメトキシ基またはモルホリノ基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数３〜６のシクロアルキル基、他方は水素原子、メチル基、少なくとも１つ以上の水酸基またはメトキシ基を有する炭素数２〜６のアルキル基である。またＲ４とＲ５は一緒になって５〜７員環を形成することができ、形成された環内に酸素原子または-Ｎ(Ｒ６)-基を持つことができ、Ｒ６は水素原子、メチル基、水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
【請求項２】
Ｒ４が少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数２〜６のアルキル基である請求項１記載の桂皮酸誘導体（１）及びその塩。
【請求項３】
請求項１記載の桂皮酸誘導体及びその塩において、Ｒ４とＲ５が一緒になって６員環を形成した下記桂皮酸誘導体（２）及びその塩。
【化２】
（２）
（式中、Ｘは酸素原子またはＮＲ７を表し、Ｒ７はメチル基または水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
【請求項４】
請求項１〜３記載の桂皮酸誘導体及びその塩を含有することを特徴とする紫外線吸収剤。
【請求項５】
請求項１〜３記載の桂皮酸誘導体及びその塩を含有することを特徴とする紫外線吸収性組成物。
【請求項６】
請求項１〜３記載の桂皮酸誘導体及びその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項７】
請求項６記載の皮膚外用剤において、さらに無機粉体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項８】
請求項６または７記載の皮膚外用剤を化粧品用組成物として人体へ使用する方法。
【請求項１】
下記桂皮酸誘導体（１）及びその塩
【化１】
（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して水素原子またはメトキシ基を表し、Ｒ４、Ｒ５の何れか一方は、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上のメトキシ基またはモルホリノ基を有する炭素数２〜６のアルキル基、少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数３〜６のシクロアルキル基、他方は水素原子、メチル基、少なくとも１つ以上の水酸基またはメトキシ基を有する炭素数２〜６のアルキル基である。またＲ４とＲ５は一緒になって５〜７員環を形成することができ、形成された環内に酸素原子または-Ｎ(Ｒ６)-基を持つことができ、Ｒ６は水素原子、メチル基、水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
【請求項２】
Ｒ４が少なくとも１つ以上の水酸基を有する炭素数２〜６のアルキル基である請求項１記載の桂皮酸誘導体（１）及びその塩。
【請求項３】
請求項１記載の桂皮酸誘導体及びその塩において、Ｒ４とＲ５が一緒になって６員環を形成した下記桂皮酸誘導体（２）及びその塩。
【化２】
（２）
（式中、Ｘは酸素原子またはＮＲ７を表し、Ｒ７はメチル基または水酸基で置換された炭素数２〜６のアルキル基を表す。）
【請求項４】
請求項１〜３記載の桂皮酸誘導体及びその塩を含有することを特徴とする紫外線吸収剤。
【請求項５】
請求項１〜３記載の桂皮酸誘導体及びその塩を含有することを特徴とする紫外線吸収性組成物。
【請求項６】
請求項１〜３記載の桂皮酸誘導体及びその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項７】
請求項６記載の皮膚外用剤において、さらに無機粉体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項８】
請求項６または７記載の皮膚外用剤を化粧品用組成物として人体へ使用する方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２００８−７４４３（Ｐ２００８−７４４３Ａ）
【公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１７７５０５（Ｐ２００６−１７７５０５）
【出願日】平成１８年６月２８日（２００６．６．２８）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２８日（２００６．６．２８）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]