疼痛緩和および中枢神経系障害治療のためのアザビシクロ化合物
ドーパミン放出などの正常な神経伝達物質放出における変化を特徴とする中枢神経系障害などの障害（例：パーキンソニズム、パーキンソン病、トゥーレット症状群、注意欠陥障害または統合失調症）になりやすい患者またはそれを患う患者を、本明細書に記載の式（１または２）の化合物を投与することで治療する。この式（１および２）の化合物は、疼痛の治療および薬物依存症、ニコチン依存症および／または肥満の治療においても有用である。この化合物は、個々の立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーなどとして存在し得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の化合物。
【化１】
［式中、
ｋ、ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ０、１、２または３であり、ただしｋ＋ｐが１である場合、ｍもしくはｎまたはその両方が０より大きくなければならず；
Ａｒは、いずれかの位置で下記で定義置換基Ｚで置換されていても良い単環式または多環式のヘテロアリール環であり、ただし、式２の化合物において、前記アザビシクロ環が６−アザビシクロ［３．２．１］オクタンである場合、Ａｒはピリジン以外であり；
Ｚｊは、Ｚ置換基のｊ数を指し、この場合の置換基は前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子上に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″は一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項２】
Ａｒが５員または６員ヘテロ芳香族環である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒがピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが３−ピリジニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが５−ピリミジニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が０である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｊが０または１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｊが０である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
アザビシクロ［３．３．１］ノナニルまたはノネニル部分を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
アザビシクロ［３．２．１］オクタニルまたはオクテニル部分を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＲ立体化学を有する、式２に示した構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＳ立体化学を有する、式２に示した構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
下記のものからなる群から選択される化合物。
【化２】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
Ｘ′は、Ｈまたは置換基Ｚに結合したＮまたは炭素であり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項１８】
下記のものからなる群から選択される化合物。
【化３】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項１９】
被験者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、中枢神経系障害の治療方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが５員または６員ヘテロ芳香族環である請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒがピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルである請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが３−ピリジニルである請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが５−ピリミジニルである請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が０である請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物において、ｊが０または１である請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物において、ｊが０である請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物がアザビシクロ［３．３．１］ノナニルまたはノネニル部分を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物がアザビシクロ［３．２．１］オクタニルまたはオクテニル部分を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物が式２のものであり、前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＲ立体化学を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物が式２のものであり、前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＳ立体化学を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項３５】
前記化合物が下記のものから選択される請求項１９に記載の方法。
【化４】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
Ｘ′は、Ｈまたは置換基Ｚに結合したＮまたは炭素であり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項３６】
前記化合物が下記のものから選択される請求項１９に記載の方法。
【化５】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項３７】
前記中枢神経系障害が、初老性認知症（早発性アルツハイマー病）、老人性認知症（アルツハイマー型の認知症）、微小梗塞性認知症、ＡＩＤＳ関連認知症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ピック病、パーキンソン病を含むパーキンソニズム、レビ小体認知症、進行性核上麻痺、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジア、運動過剰症、躁病、注意欠陥障害、不安、失読症、統合失調症、抑鬱、強迫性障害およびトゥーレット症候群からなる群から選択される請求項１９に記載の方法。
【請求項３８】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、疼痛治療、組織損傷予防、神経保護提供および／または血管新生制御の方法。
【請求項３９】
前記疼痛が、急性疼痛、持続性疼痛、神経障害性疼痛、神経性疼痛、慢性疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記疼痛が、自己免疫障害、細菌もしくはウィルス感染、代謝障害、腫瘍（良性または癌性）、循環系の疾患もしくは状態、臓器機能不全または外傷によるものである請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが５員または６員ヘテロ芳香族環である請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒがピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダインジル（pyridainzyl）、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルである請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが３−ピリジニルである請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが５−ピリミジニルである請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が０である請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
請求項１に記載の化合物において、ｊが０または１である請求項３８に記載の方法。
【請求項５１】
請求項１に記載の化合物において、ｊが０である請求項３８に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物がアザビシクロ［３．３．１］ノナニルまたはノネニル部分を有する請求項３８に記載の方法。
【請求項５３】
請求項１に記載の化合物がアザビシクロ［３．２．１］オクタニルまたはオクテニル部分を有する請求項３８に記載の方法。
【請求項５４】
請求項１に記載の化合物が式２のものであり、前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＲ立体化学を有する請求項３８に記載の方法。
【請求項５５】
請求項１に記載の化合物が式２のものであり、前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＳ立体化学を有する請求項３８に記載の方法。
【請求項５６】
前記化合物が下記のものから選択される請求項３８に記載の方法。
【化６】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記二環式環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
Ｘ′は、Ｈまたは置換基Ｚに結合したＮまたは炭素であり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項５７】
前記化合物が下記のものから選択される請求項３８に記載の方法。
【化７】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項５８】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する炎症の軽減方法。
【請求項５９】
前記炎症がサイトカイン放出が介在するものである請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記炎症が細菌感染によって生じるものである請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記細菌感染が敗血症を引き起こしている請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
抗生物質および／または抗毒素を併用投与する段階をさらに有する請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
腫瘍増殖を患う患者に対して、新血管形成を阻害する上で有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、腫瘍増殖を伴う血管新生の阻害方法。
【請求項６４】
抗悪性腫瘍薬および／またはＶＥＧＦ−阻害薬を併用で投与する段階をさらに有する請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記化合物を、増殖する腫瘍に対して、あるいは増殖する腫瘍を囲む毛細血管床に対して局所投与する請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
腫瘍増殖を患う患者に対して、新血管形成を阻害する上で有効量の請求項１７に記載の化合物を投与する段階を有する、腫瘍増殖を伴う血管新生の阻害方法。
【請求項６７】
抗悪性腫瘍薬および／またはＶＥＧＦ−阻害薬を併用で投与する段階をさらに有する請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記化合物を、増殖する腫瘍に対して、あるいは増殖する腫瘍を囲む毛細血管床に対して局所投与する請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
虚血組織の血管新生を促進する上で有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、虚血の治療方法。
【請求項７０】
ａ）請求項１に記載の化合物、
ｂ）抗悪性腫瘍薬および／またはＶＥＧＦ−阻害薬および
ｃ）製薬上許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項７１】
サイトカインレベルの正常化を必要とする患者に対して請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、α７介在サイトカイン放出の阻害方法。
【請求項７２】
治療を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、薬物依存症、ニコチン依存症および／または肥満の治療方法。
【請求項１】
下記一般式の化合物。
【化１】
［式中、
ｋ、ｍ、ｎおよびｐはそれぞれ０、１、２または３であり、ただしｋ＋ｐが１である場合、ｍもしくはｎまたはその両方が０より大きくなければならず；
Ａｒは、いずれかの位置で下記で定義置換基Ｚで置換されていても良い単環式または多環式のヘテロアリール環であり、ただし、式２の化合物において、前記アザビシクロ環が６−アザビシクロ［３．２．１］オクタンである場合、Ａｒはピリジン以外であり；
Ｚｊは、Ｚ置換基のｊ数を指し、この場合の置換基は前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子上に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″は一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項２】
Ａｒが５員または６員ヘテロ芳香族環である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒがピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが３−ピリジニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが５−ピリミジニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が０である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｊが０または１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｊが０である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
アザビシクロ［３．３．１］ノナニルまたはノネニル部分を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
アザビシクロ［３．２．１］オクタニルまたはオクテニル部分を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＲ立体化学を有する、式２に示した構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＳ立体化学を有する、式２に示した構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
下記のものからなる群から選択される化合物。
【化２】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
Ｘ′は、Ｈまたは置換基Ｚに結合したＮまたは炭素であり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項１８】
下記のものからなる群から選択される化合物。
【化３】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項１９】
被験者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、中枢神経系障害の治療方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが５員または６員ヘテロ芳香族環である請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒがピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルである請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが３−ピリジニルである請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが５−ピリミジニルである請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が０である請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物において、ｊが０または１である請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物において、ｊが０である請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物がアザビシクロ［３．３．１］ノナニルまたはノネニル部分を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物がアザビシクロ［３．２．１］オクタニルまたはオクテニル部分を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物が式２のものであり、前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＲ立体化学を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物が式２のものであり、前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＳ立体化学を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項３５】
前記化合物が下記のものから選択される請求項１９に記載の方法。
【化４】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
Ｘ′は、Ｈまたは置換基Ｚに結合したＮまたは炭素であり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項３６】
前記化合物が下記のものから選択される請求項１９に記載の方法。
【化５】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項３７】
前記中枢神経系障害が、初老性認知症（早発性アルツハイマー病）、老人性認知症（アルツハイマー型の認知症）、微小梗塞性認知症、ＡＩＤＳ関連認知症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ピック病、パーキンソン病を含むパーキンソニズム、レビ小体認知症、進行性核上麻痺、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジア、運動過剰症、躁病、注意欠陥障害、不安、失読症、統合失調症、抑鬱、強迫性障害およびトゥーレット症候群からなる群から選択される請求項１９に記載の方法。
【請求項３８】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、疼痛治療、組織損傷予防、神経保護提供および／または血管新生制御の方法。
【請求項３９】
前記疼痛が、急性疼痛、持続性疼痛、神経障害性疼痛、神経性疼痛、慢性疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記疼痛が、自己免疫障害、細菌もしくはウィルス感染、代謝障害、腫瘍（良性または癌性）、循環系の疾患もしくは状態、臓器機能不全または外傷によるものである請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが５員または６員ヘテロ芳香族環である請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒがピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダインジル（pyridainzyl）、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルである請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが３−ピリジニルである請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物において、Ａｒが５−ピリミジニルである請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が２である請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が２であり、ｍ＋ｎの合計が０である請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
請求項１に記載の化合物において、ｋ＋ｐの合計が１であり、ｍ＋ｎの合計が１である請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
請求項１に記載の化合物において、ｊが０または１である請求項３８に記載の方法。
【請求項５１】
請求項１に記載の化合物において、ｊが０である請求項３８に記載の方法。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物がアザビシクロ［３．３．１］ノナニルまたはノネニル部分を有する請求項３８に記載の方法。
【請求項５３】
請求項１に記載の化合物がアザビシクロ［３．２．１］オクタニルまたはオクテニル部分を有する請求項３８に記載の方法。
【請求項５４】
請求項１に記載の化合物が式２のものであり、前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＲ立体化学を有する請求項３８に記載の方法。
【請求項５５】
請求項１に記載の化合物が式２のものであり、前記アザビシクロ環が前記Ａｒ部分に結合している炭素がＳ立体化学を有する請求項３８に記載の方法。
【請求項５６】
前記化合物が下記のものから選択される請求項３８に記載の方法。
【化６】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記二環式環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
Ｘ′は、Ｈまたは置換基Ｚに結合したＮまたは炭素であり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項５７】
前記化合物が下記のものから選択される請求項３８に記載の方法。
【化７】
［式中、
ＺｊはＺ置換基のｊ数を指し、この場合に置換基は、前記アザビシクロ環上のいずれかの炭素原子に存在することができ；
ｊは０、１または２であり；
各Ｚは個別に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、置換アリール（ヘテロアリールを含む。）、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ（例：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＲ′、−ＮＲ′Ｒ″、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ′、−ＳＲ′、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）Ｒ″、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′、−Ｏ（ＣＲ′Ｒ″）ｒＮＲ″ＳＯ２Ｒ′、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−ＮＲ′Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ″、−ＳＯ２Ｒ′、−ＳＯ２ＮＲ′Ｒ″および−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″からなる群から選択される置換基種であり；Ｒ′およびＲ″はそれぞれ、水素、低級アルキル（例：Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ５を含む直鎖または分岐アルキルであって、メチル、エチルまたはイソプロピルなど）、シクロアルキル、複素環、アリールまたはアリールアルキル（ベンジルなど）であり；ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ′とＲ″が一体となって、環状官能基を形成していても良く；
アルキル、アリール（ヘテロアリールを含む。）、シクロアルキルなどに用いられる「置換」という用語は、ハロから始まって−ＮＲ′ＳＯ２Ｒ″で終わる上記の置換基を指し；
Ｒは、水素、低級アルキル、アリールアルキル（ヘテロアリールアルキルを含む。）、アシル、アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニルであり；
点線の結合は、二重結合の存在または非存在を示し；
当該化合物は、個々の立体異性体として、または立体異性体の混合物として存在することができる。］
【請求項５８】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する炎症の軽減方法。
【請求項５９】
前記炎症がサイトカイン放出が介在するものである請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記炎症が細菌感染によって生じるものである請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記細菌感染が敗血症を引き起こしている請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
抗生物質および／または抗毒素を併用投与する段階をさらに有する請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
腫瘍増殖を患う患者に対して、新血管形成を阻害する上で有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、腫瘍増殖を伴う血管新生の阻害方法。
【請求項６４】
抗悪性腫瘍薬および／またはＶＥＧＦ−阻害薬を併用で投与する段階をさらに有する請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記化合物を、増殖する腫瘍に対して、あるいは増殖する腫瘍を囲む毛細血管床に対して局所投与する請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
腫瘍増殖を患う患者に対して、新血管形成を阻害する上で有効量の請求項１７に記載の化合物を投与する段階を有する、腫瘍増殖を伴う血管新生の阻害方法。
【請求項６７】
抗悪性腫瘍薬および／またはＶＥＧＦ−阻害薬を併用で投与する段階をさらに有する請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記化合物を、増殖する腫瘍に対して、あるいは増殖する腫瘍を囲む毛細血管床に対して局所投与する請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
虚血組織の血管新生を促進する上で有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、虚血の治療方法。
【請求項７０】
ａ）請求項１に記載の化合物、
ｂ）抗悪性腫瘍薬および／またはＶＥＧＦ−阻害薬および
ｃ）製薬上許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項７１】
サイトカインレベルの正常化を必要とする患者に対して請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、α７介在サイトカイン放出の阻害方法。
【請求項７２】
治療を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、薬物依存症、ニコチン依存症および／または肥満の治療方法。
【公表番号】特表２００７−５３３６４１（Ｐ２００７−５３３６４１Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３５３３９（Ｐ２００６−５３５３３９）
【出願日】平成１６年１０月１５日（２００４．１０．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３４０５１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３７８３２
【国際公開日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【出願人】（５０１０５４７３５）ターガセプト，インコーポレイテッド (37)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月１５日（２００４．１０．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３４０５１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３７８３２
【国際公開日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【出願人】（５０１０５４７３５）ターガセプト，インコーポレイテッド (37)
【Ｆターム（参考）】
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