癌の治療法
本発明は哺乳類において癌を治療する方法およびかかる治療に有用な薬剤の組合せに関する。特に、上記方法は、erbファミリー阻害剤およびPI3Kおよび／またはAkt阻害剤を癌に冒された哺乳類に投与することを含む癌治療法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類に治療上有効な量の(i)少なくとも1種のerbファミリー阻害剤および(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤を投与することを含む、哺乳類における感受性の癌を治療する方法。
【請求項２】
哺乳類に治療上有効な量の(i)式(I)
【化１】
[式中、
YはCR1であり、VはNであり；
または、YはCR1であり、VはCR2であり；
R1は、基CH3SO2CH2CH2NHCH2-Ar-を表し、Arはフェニル、フラン、チオフェン、ピロールおよびチアゾールから選択され、それらはそれぞれ場合により1または2個のハロ、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ基により置換されていてもよく；
R2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルアミノおよびジ[C1-4アルキル]アミノを含む群より選択され；
Uは、フェニル、ピリジル、3H-イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、1H-インダゾリル、2,3-ジヒドロ-1H-インダゾリル、1H-ベンズイミダゾリル、2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾリルまたは1H-ベンゾトリアゾリル基を表し、それらはR3基により置換され、また、場合により少なくとも1個の独立して選択されるR4基により置換されており；
R3は、ベンジル、ハロ-、ジハロ-およびトリハロベンジル、ベンゾイル、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ-、ジハロ-およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンスルホニルを含む群より選択され；
または、R3はトリハロメチルベンジルまたはトリハロメチルベンジルオキシを表し；
または、R3は、式
【化２】
（式中、それぞれのR5は独立して、ハロゲン、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシから選択され；nは0〜3である）
の基を表し；
それぞれのR4は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジ[C1-4アルキル]アミノ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルスルフィニル、C1-4アルキルスルホニル、C1-4アルキルカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルカノイルアミノ、N-( C1-4アルキル)カルバモイル、N,N-ジ(C1-4アルキル)カルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルである]
の化合物、またはその塩、溶媒和物、生理的に機能性の誘導体、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を投与することを含む、哺乳類における感受性の癌を治療する方法。
【請求項３】
哺乳類に治療上有効な量の(i)式(II):
【化３】
[式中、Rは-Clまたは-Brであり、XはCH、N、またはCFであり、Zはチアゾールまたはフランである]
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を投与することを含む、哺乳類における感受性の癌を治療する方法。
【請求項４】
哺乳類に治療上有効な量の(i)式(III):
【化４】
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を投与することを含む、哺乳類における感受性の癌を治療する方法。
【請求項５】
治療上有効な量の(i)少なくとも1種のerbファミリー阻害剤および(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤を含む癌治療用の組合せ。
【請求項６】
治療上有効な量の(i)式(I)
【化５】
[式中、
YはCR1であり、VはNであり；
または、YはCR1であり、VはCR2であり；
R1は、基CH3SO2CH2CH2NHCH2-Ar-を表し、Arはフェニル、フラン、チオフェン、ピロールおよびチアゾールから選択され、それらはそれぞれ場合により1または2個のハロ、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ基により置換されていてもよく；
R2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルアミノおよびジ[C1-4アルキル]アミノを含む群より選択され；
Uは、フェニル、ピリジル、3H-イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、1H-インダゾリル、2,3-ジヒドロ-1H-インダゾリル、1H-ベンズイミダゾリル、2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾリルまたは1H-ベンゾトリアゾリル基を表し、それらはR3基により置換され、また、場合により少なくとも1個の独立して選択されるR4基により置換されており；
R3は、ベンジル、ハロ-、ジハロ-およびトリハロベンジル、ベンゾイル、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ-、ジハロ-およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンスルホニルを含む群より選択され；
または、R3はトリハロメチルベンジルまたはトリハロメチルベンジルオキシを表し；
または、R3は、式
【化６】
（式中、それぞれのR5は独立して、ハロゲン、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシから選択され；nは0〜3である）
の基を表し；
それぞれのR4は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジ[C1-4アルキル]アミノ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルスルフィニル、C1-4アルキルスルホニル、C1-4アルキルカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルカノイルアミノ、N-( C1-4アルキル)カルバモイル、N,N-ジ(C1-4アルキル)カルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルである]
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理的に機能性の誘導体、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を含む癌治療用の組合せ。
【請求項７】
治療上有効な量の(i)式(II):
【化７】
[式中、Rは-Clまたは-Brであり、XはCH、N、またはCFであり、Zはチアゾールまたはフランである]
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を含む癌治療用の組合せ。
【請求項８】
治療上有効な量の(i)式(III):
【化８】
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を含む癌治療用の組合せ。
【請求項９】
治療に使用するための、治療上有効な量の(i)少なくとも1種のerbファミリー阻害剤および(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤を含む癌治療用の組合せ。
【請求項１０】
感受性の癌の治療に用いる医薬品の調製における、治療上有効な量の(i)少なくとも1種のerbファミリー阻害剤および(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤を含む癌治療用の組合せ。
【請求項１】
哺乳類に治療上有効な量の(i)少なくとも1種のerbファミリー阻害剤および(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤を投与することを含む、哺乳類における感受性の癌を治療する方法。
【請求項２】
哺乳類に治療上有効な量の(i)式(I)
【化１】
[式中、
YはCR1であり、VはNであり；
または、YはCR1であり、VはCR2であり；
R1は、基CH3SO2CH2CH2NHCH2-Ar-を表し、Arはフェニル、フラン、チオフェン、ピロールおよびチアゾールから選択され、それらはそれぞれ場合により1または2個のハロ、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ基により置換されていてもよく；
R2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルアミノおよびジ[C1-4アルキル]アミノを含む群より選択され；
Uは、フェニル、ピリジル、3H-イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、1H-インダゾリル、2,3-ジヒドロ-1H-インダゾリル、1H-ベンズイミダゾリル、2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾリルまたは1H-ベンゾトリアゾリル基を表し、それらはR3基により置換され、また、場合により少なくとも1個の独立して選択されるR4基により置換されており；
R3は、ベンジル、ハロ-、ジハロ-およびトリハロベンジル、ベンゾイル、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ-、ジハロ-およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンスルホニルを含む群より選択され；
または、R3はトリハロメチルベンジルまたはトリハロメチルベンジルオキシを表し；
または、R3は、式
【化２】
（式中、それぞれのR5は独立して、ハロゲン、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシから選択され；nは0〜3である）
の基を表し；
それぞれのR4は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジ[C1-4アルキル]アミノ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルスルフィニル、C1-4アルキルスルホニル、C1-4アルキルカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルカノイルアミノ、N-( C1-4アルキル)カルバモイル、N,N-ジ(C1-4アルキル)カルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルである]
の化合物、またはその塩、溶媒和物、生理的に機能性の誘導体、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を投与することを含む、哺乳類における感受性の癌を治療する方法。
【請求項３】
哺乳類に治療上有効な量の(i)式(II):
【化３】
[式中、Rは-Clまたは-Brであり、XはCH、N、またはCFであり、Zはチアゾールまたはフランである]
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を投与することを含む、哺乳類における感受性の癌を治療する方法。
【請求項４】
哺乳類に治療上有効な量の(i)式(III):
【化４】
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を投与することを含む、哺乳類における感受性の癌を治療する方法。
【請求項５】
治療上有効な量の(i)少なくとも1種のerbファミリー阻害剤および(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤を含む癌治療用の組合せ。
【請求項６】
治療上有効な量の(i)式(I)
【化５】
[式中、
YはCR1であり、VはNであり；
または、YはCR1であり、VはCR2であり；
R1は、基CH3SO2CH2CH2NHCH2-Ar-を表し、Arはフェニル、フラン、チオフェン、ピロールおよびチアゾールから選択され、それらはそれぞれ場合により1または2個のハロ、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ基により置換されていてもよく；
R2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルアミノおよびジ[C1-4アルキル]アミノを含む群より選択され；
Uは、フェニル、ピリジル、3H-イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、1H-インダゾリル、2,3-ジヒドロ-1H-インダゾリル、1H-ベンズイミダゾリル、2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾリルまたは1H-ベンゾトリアゾリル基を表し、それらはR3基により置換され、また、場合により少なくとも1個の独立して選択されるR4基により置換されており；
R3は、ベンジル、ハロ-、ジハロ-およびトリハロベンジル、ベンゾイル、ピリジルメチル、ピリジルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ-、ジハロ-およびトリハロベンジルオキシならびにベンゼンスルホニルを含む群より選択され；
または、R3はトリハロメチルベンジルまたはトリハロメチルベンジルオキシを表し；
または、R3は、式
【化６】
（式中、それぞれのR5は独立して、ハロゲン、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシから選択され；nは0〜3である）
の基を表し；
それぞれのR4は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、アミノ、C1-4アルキルアミノ、ジ[C1-4アルキル]アミノ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルスルフィニル、C1-4アルキルスルホニル、C1-4アルキルカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、C1-4アルコキシカルボニル、C1-4アルカノイルアミノ、N-( C1-4アルキル)カルバモイル、N,N-ジ(C1-4アルキル)カルバモイル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルである]
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理的に機能性の誘導体、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を含む癌治療用の組合せ。
【請求項７】
治療上有効な量の(i)式(II):
【化７】
[式中、Rは-Clまたは-Brであり、XはCH、N、またはCFであり、Zはチアゾールまたはフランである]
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を含む癌治療用の組合せ。
【請求項８】
治療上有効な量の(i)式(III):
【化８】
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物、および
(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤
を含む癌治療用の組合せ。
【請求項９】
治療に使用するための、治療上有効な量の(i)少なくとも1種のerbファミリー阻害剤および(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤を含む癌治療用の組合せ。
【請求項１０】
感受性の癌の治療に用いる医薬品の調製における、治療上有効な量の(i)少なくとも1種のerbファミリー阻害剤および(ii)少なくとも1種のPI3KおよびAkt阻害剤を含む癌治療用の組合せ。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２００７−５１０６６７（Ｐ２００７−５１０６６７Ａ）
【公表日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３８５２２（Ｐ２００６−５３８５２２）
【出願日】平成１６年１１月５日（２００４．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７０２７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４６６７８
【国際公開日】平成１７年５月２６日（２００５．５．２６）
【出願人】（５０１４１２４６３）スミスクライン ビーチャム （コーク） リミテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月５日（２００４．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７０２７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４６６７８
【国際公開日】平成１７年５月２６日（２００５．５．２６）
【出願人】（５０１４１２４６３）スミスクライン ビーチャム （コーク） リミテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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