神経系の障害の治療用のベンゾジアゼピン誘導体
【課題】薬理活性を有する新規ベンズアゼピン誘導体、その調製方法、それを含有する組成物、ならびに神経系の障害および精神障害の治療におけるその使用する方法を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩及び医薬上許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
【解決手段】式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩及び医薬上許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−３アルキルにより置換されていてもよい−Ｃ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−アリール、−Ｘ−ヘテロサイクリル、−Ｘ−ヘテロアリール、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−アリール、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−ヘテロサイクリル、−Ｘ−アリール−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−アリール−Ｙ−アリール、−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロサイクリル、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−アリール、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル、−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−アリール、−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロサイクリルであり；
Ｘは、結合またはＣ１−６アルキルであり；
Ｙは、結合、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ、ＣＯＣ２−６アルケニル、ＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、アミノまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは０、１または２であり；
ここに、Ｒ２基の該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、＝Ｏ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−６アルコキシ、アリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、スルホニル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスルホニルＣ１−６アルキル、アリールオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミド、−Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ４、Ｃ１−６アルキルスルホンアミドＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミドＣ１−６アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アリールスルホンアミドＣ１−６アルキル、アリールカルボキサミドＣ１−６アルキル、アロイル、アロイルＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルカノイルまたは−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ３−８シクロアルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６基（ここに、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであるか、あるいは−ＮＲ５Ｒ６は、窒素含有ヘテロサイクリル基であってもよく、ここに、該Ｒ４、Ｒ５およびＲ６基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、＝Ｏまたはトリフルオロメチルから選択される１個またはそれ以上（例えば、１、２または３個）の、同じであっても異なっていてもよい置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される、１個またはそれ以上（例えば、１、２または３個）の、同じであっても異なっていてもよい置換基により置換されていてもよい］；
で示される化合物もしくはその医薬上許容される塩またはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が非置換シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３】
Ｒ１が非置換シクロブチルである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４】
Ｒ２が：
水素；
−ＣＯ２Ｒ４または−ＣＯＮＲ５Ｒ６基により置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル；
−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−ヘテロサイクリル；
−Ｘ−アリール−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル；
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６またはシアノ基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール；
１個または２個の＝Ｏ、ハロゲンまたはＲ４基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６または＝Ｏ基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール；
Ｃ１−６アルキルスルホニルまたは−ＮＲ５ＣＯＲ６基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−アリール；
Ｃ１−６アルキル基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール；
１個または２個の＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ４またはハロゲン基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
１個または２個の＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ４またはハロゲン基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ４または−ＣＯＲ５Ｒ６基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル；
ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｒ４または−ＣＯＮＲ５Ｒ６基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−アリール；
１個または２個の＝ＯまたはＲ４基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロサイクリル；
−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル；または
１個または２個のＣ１−６アルキル、＝Ｏ、シアノまたは−ＣＯＮＲ５Ｒ６基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロアリール、
である、請求項１〜３いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５】
Ｒ２が：
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６またはシアノ基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール；
１個または２個の＝Ｏ、ハロゲンまたはＲ４基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６または＝Ｏ基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール；
１個または２個の＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ４またはハロゲン基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；または
１個または２個の＝ＯまたはＲ４基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロサイクリル、
である、請求項４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項６】
Ｒ２が：
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６またはシアノ基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール；
１個または２個の＝Ｏまたはハロゲン基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
非置換−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロサイクリル；
ＣＯＮ（Ｈ）（Ｍｅ）により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール；または
ヘテロサイクリル基が＝Ｏ基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル、
である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項７】
Ｒ２が：
１個または２個のフッ素、メトキシ、−ＣＯＮ（Ｈ）（Ｍｅ）、−ＮＨＣＯＭｅまたはシアノ基により置換されていてもよい−フェニル；
１個または２個の＝Ｏまたはフッ素基により置換されていてもよい−フェニル−ピロリジニル；
非置換−ピペリジニル−ＣＯ−モルホリニル；
ＣＯＮ（Ｈ）（Ｍｅ）により置換されていてもよい−２−ピリジニルまたは−２−ピラジニル；または
ピロリジニル基が＝Ｏ基により置換されていてもよい−２−ピリジニル−Ｎ−ピロリジニル、
である、請求項６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項８】
Ｒ２が４−メチルアミノカルボニルピリジン−２−イルである、請求項７記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項９】
Ｘが結合または−ＣＨ２−である、請求項１〜６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１０】
Ｘが結合である、請求項９記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１１】
Ｙが、結合、ＣＯ、ＳＯ２または−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜６、９または１０いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１２】
Ｙが結合である、請求項１１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、ハロゲンまたはＣ１−６アルコキシ基により置換されてもよい、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールである、請求項１〜５または９〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、ハロゲン、シアノまたはＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであるか、あるいは−ＮＲ５Ｒ６が、＝Ｏ基により置換されていてもよいヘテロサイクリル基を含有する窒素である、請求項１〜５または９〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１５】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−８シクロアルキルまたは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルである、請求項１４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１６】
ｎが０または１である、請求項１〜１５いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１７】
ｎが１であり、Ｒ３がハロゲン原子またはシアノ基である、請求項１６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１８】
ｎが０である、請求項１６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１９】
式Ｅ１〜Ｅ２８８で示される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
５−（３−シクロブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イルオキシ）−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド；または
１−｛６−［（３−シクロブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）オキシ］−３−ピリジニル｝−２−ピロリジノン；
またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２１】
６−（３−シクロブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イルオキシ）−Ｎ−メチル−ニコチンアミドまたはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
治療において用いるための請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
神経系の疾患の治療に用いるための請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
神経系の疾患の治療用の医薬の製造における、請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２６】
神経系の疾患の治療方法であって、該治療を必要とする宿主に、有効量の請求項１〜２１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２７】
神経系の疾患の治療に用いるための、請求項１〜２１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびｎは請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を式Ｒ２’−Ｌ１（式中、Ｒ２’は、Ｒ２に関する請求項１の記載と同意義であるか、またはそれに変換可能な基であり、Ｌ１は適当な脱離基、例えばハロゲン原子または活性化されていてもよいヒドロキシル基である）で示される化合物と反応させること；
（ｂ）式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を、式Ｒ１’−Ｌ２（式中、Ｒ１’は、Ｒ１に関する請求項１の記載と同意義であるか、またはそれに変換可能な基であり、Ｌ２は適当な脱離基、例えばハロゲン原子である）で示される化合物と反応させること；または
（ｃ）式（ＩＩＩ）で示される化合物を式Ｒ１’＝Ｏ（式中、Ｒ１’は、Ｒ１に関する請求項１の記載と同意義であるか、またはそれに変換可能な基である）で示されるケトンと反応させること；または
（ｄ）保護された式（Ｉ）で示される化合物を脱保護すること；および
（ｅ）式（Ｉ）で示される他の化合物に相互変換すること、
を含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、Ｃ１−３アルキルにより置換されていてもよい−Ｃ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−アリール、−Ｘ−ヘテロサイクリル、−Ｘ−ヘテロアリール、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−アリール、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−ヘテロサイクリル、−Ｘ−アリール−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−アリール−Ｙ−アリール、−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロサイクリル、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−アリール、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル、−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−アリール、−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロサイクリルであり；
Ｘは、結合またはＣ１−６アルキルであり；
Ｙは、結合、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ、ＣＯＣ２−６アルケニル、ＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、アミノまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは０、１または２であり；
ここに、Ｒ２基の該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、＝Ｏ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキル、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−６アルコキシ、アリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、スルホニル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスルホニルＣ１−６アルキル、アリールオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミド、−Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ４、Ｃ１−６アルキルスルホンアミドＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミドＣ１−６アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アリールスルホンアミドＣ１−６アルキル、アリールカルボキサミドＣ１−６アルキル、アロイル、アロイルＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルカノイルまたは−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ３−８シクロアルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６基（ここに、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであるか、あるいは−ＮＲ５Ｒ６は、窒素含有ヘテロサイクリル基であってもよく、ここに、該Ｒ４、Ｒ５およびＲ６基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、＝Ｏまたはトリフルオロメチルから選択される１個またはそれ以上（例えば、１、２または３個）の、同じであっても異なっていてもよい置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される、１個またはそれ以上（例えば、１、２または３個）の、同じであっても異なっていてもよい置換基により置換されていてもよい］；
で示される化合物もしくはその医薬上許容される塩またはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が非置換シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３】
Ｒ１が非置換シクロブチルである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４】
Ｒ２が：
水素；
−ＣＯ２Ｒ４または−ＣＯＮＲ５Ｒ６基により置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル；
−Ｘ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｙ−ヘテロサイクリル；
−Ｘ−アリール−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル；
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６またはシアノ基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール；
１個または２個の＝Ｏ、ハロゲンまたはＲ４基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６または＝Ｏ基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール；
Ｃ１−６アルキルスルホニルまたは−ＮＲ５ＣＯＲ６基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−アリール；
Ｃ１−６アルキル基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール；
１個または２個の＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ４またはハロゲン基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
１個または２個の＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ４またはハロゲン基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ４または−ＣＯＲ５Ｒ６基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル；
ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｒ４または−ＣＯＮＲ５Ｒ６基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−アリール；
１個または２個の＝ＯまたはＲ４基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロサイクリル；
−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−Ｃ３−８シクロアルキル；または
１個または２個のＣ１−６アルキル、＝Ｏ、シアノまたは−ＣＯＮＲ５Ｒ６基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロアリール、
である、請求項１〜３いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５】
Ｒ２が：
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６またはシアノ基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール；
１個または２個の＝Ｏ、ハロゲンまたはＲ４基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６または＝Ｏ基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール；
１個または２個の＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ４またはハロゲン基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；または
１個または２個の＝ＯまたはＲ４基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロサイクリル、
である、請求項４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項６】
Ｒ２が：
１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６またはシアノ基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール；
１個または２個の＝Ｏまたはハロゲン基により置換されていてもよい−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロサイクリル；
非置換−Ｘ−ヘテロサイクリル−Ｙ−ヘテロサイクリル；
ＣＯＮ（Ｈ）（Ｍｅ）により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール；または
ヘテロサイクリル基が＝Ｏ基により置換されていてもよい−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロサイクリル、
である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項７】
Ｒ２が：
１個または２個のフッ素、メトキシ、−ＣＯＮ（Ｈ）（Ｍｅ）、−ＮＨＣＯＭｅまたはシアノ基により置換されていてもよい−フェニル；
１個または２個の＝Ｏまたはフッ素基により置換されていてもよい−フェニル−ピロリジニル；
非置換−ピペリジニル−ＣＯ−モルホリニル；
ＣＯＮ（Ｈ）（Ｍｅ）により置換されていてもよい−２−ピリジニルまたは−２−ピラジニル；または
ピロリジニル基が＝Ｏ基により置換されていてもよい−２−ピリジニル−Ｎ−ピロリジニル、
である、請求項６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項８】
Ｒ２が４−メチルアミノカルボニルピリジン−２−イルである、請求項７記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項９】
Ｘが結合または−ＣＨ２−である、請求項１〜６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１０】
Ｘが結合である、請求項９記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１１】
Ｙが、結合、ＣＯ、ＳＯ２または−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜６、９または１０いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１２】
Ｙが結合である、請求項１１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、ハロゲンまたはＣ１−６アルコキシ基により置換されてもよい、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールである、請求項１〜５または９〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、ハロゲン、シアノまたはＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであるか、あるいは−ＮＲ５Ｒ６が、＝Ｏ基により置換されていてもよいヘテロサイクリル基を含有する窒素である、請求項１〜５または９〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１５】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−８シクロアルキルまたは−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルである、請求項１４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１６】
ｎが０または１である、請求項１〜１５いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１７】
ｎが１であり、Ｒ３がハロゲン原子またはシアノ基である、請求項１６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１８】
ｎが０である、請求項１６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１９】
式Ｅ１〜Ｅ２８８で示される化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
５−（３−シクロブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イルオキシ）−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド；または
１−｛６−［（３−シクロブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）オキシ］−３−ピリジニル｝−２−ピロリジノン；
またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２１】
６−（３−シクロブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−イルオキシ）−Ｎ−メチル−ニコチンアミドまたはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
治療において用いるための請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
神経系の疾患の治療に用いるための請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
神経系の疾患の治療用の医薬の製造における、請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２６】
神経系の疾患の治療方法であって、該治療を必要とする宿主に、有効量の請求項１〜２１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２７】
神経系の疾患の治療に用いるための、請求項１〜２１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびｎは請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を式Ｒ２’−Ｌ１（式中、Ｒ２’は、Ｒ２に関する請求項１の記載と同意義であるか、またはそれに変換可能な基であり、Ｌ１は適当な脱離基、例えばハロゲン原子または活性化されていてもよいヒドロキシル基である）で示される化合物と反応させること；
（ｂ）式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびｎは請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を、式Ｒ１’−Ｌ２（式中、Ｒ１’は、Ｒ１に関する請求項１の記載と同意義であるか、またはそれに変換可能な基であり、Ｌ２は適当な脱離基、例えばハロゲン原子である）で示される化合物と反応させること；または
（ｃ）式（ＩＩＩ）で示される化合物を式Ｒ１’＝Ｏ（式中、Ｒ１’は、Ｒ１に関する請求項１の記載と同意義であるか、またはそれに変換可能な基である）で示されるケトンと反応させること；または
（ｄ）保護された式（Ｉ）で示される化合物を脱保護すること；および
（ｅ）式（Ｉ）で示される他の化合物に相互変換すること、
を含む方法。
【公開番号】特開２０１０−２４８２３９（Ｐ２０１０−２４８２３９Ａ）
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１５７００４（Ｐ２０１０−１５７００４）
【出願日】平成２２年７月９日（２０１０．７．９）
【分割の表示】特願２００５−５０２５５３（Ｐ２００５−５０２５５３）の分割
【原出願日】平成１５年１２月１８日（２００３．１２．１８）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月９日（２０１０．７．９）
【分割の表示】特願２００５−５０２５５３（Ｐ２００５−５０２５５３）の分割
【原出願日】平成１５年１２月１８日（２００３．１２．１８）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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