粉末状リン脂質組成物
【課題】容易に粒度の細かなリポソームを調製することができるリン脂質を含有する粉末組成物およびこれを用いた化粧料の提供。
【解決手段】ヨウ素価１０以下のリン脂質に対しヨウ素価３０〜８０に調製されたリン脂質を添加し、凍結乾燥操作などにより粉末化することにより安定にリポソームを形成できる粉末を得る。
【効果】粉末状組成物は水系へ分散して粒度の小さい安定したリポソームを得ることができる。これを用いて、保湿性に優れ、かつ安全性の高い化粧料をつくることができる。
【解決手段】ヨウ素価１０以下のリン脂質に対しヨウ素価３０〜８０に調製されたリン脂質を添加し、凍結乾燥操作などにより粉末化することにより安定にリポソームを形成できる粉末を得る。
【効果】粉末状組成物は水系へ分散して粒度の小さい安定したリポソームを得ることができる。これを用いて、保湿性に優れ、かつ安全性の高い化粧料をつくることができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は生理活性成分含有の粉末リン脂質組成物およびそれからなる分散安定性に優れたリポソーム組成物及び化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
生理活性成分の酸化安定性の改善、分散安定性をはかる目的でリン脂質を用いたリポソームに生理活性成分を内包させることが行われている。そしてリン脂質は皮膚などへの刺激も少なく、保湿剤としての機能も高いので、化粧料等に好適に用いられている。
酸化安定性を向上させる目的で、リン脂質には水素添加によりヨウ素価を低減したものが一般に用いられている。しかしながら、ヨウ素価を低減したリン脂質を使用して、かつ分子量の大きな生理活性成分や、例えばコエンザイムＱ１０、融点が高かったり、結晶性の高い生理活性成分、例えばセラミドなどをリポソームに内包させても長期保存すると白濁したり、分離したりして経時安定性は必ずしも良いものでなかった。またヨウ素価が高いリン脂質は酸化安定性が乏しく化粧料に使用すると酸化分解を生じ外観や臭いの変化を生じる。ヨウ素価が８０以下のリン脂質には酸化安定性の高いものがあるが、これを単独で使用すると、水や化粧料基剤への分散が困難であり化粧料の調製が難しかった。
【０００３】
この出願の発明に関する先行技術文献情報としては次のものがある。
【特許文献１】特開平３−１８１４９１
【特許文献２】特開平１０−１３０１２４
【特許文献３】特開平７−１９６４３５
【特許文献４】特願２００３−１９４９４２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
分散性の優れた生理活性成分含有の粉末性リン脂質粉末組成物およびこれを用いたリポソーム組成物、化粧料の提供。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、特定のリン脂質混合物と生理活性成分を均一に溶解後、乾燥させた粉末状リン脂質組成物が分散性の優れたリポソーム組成物を容易に得られることを見出し、本発明を完成した。即ち本発明は、少なくとも次の成分
ａ）ヨウ素価が１０以下のリン脂質
ｂ）ヨウ素価が３０〜８０のリン脂質
ｃ）生理活性成分
を含有し、ａ：ｂが重量比で１００：１〜１５０であることを特徴とする粉末状リン脂質組成物およびこれらを用いたリポソーム組成物ならびにこれを用いた化粧料を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明に係わる粉末状リン脂質組成物は水性媒体に分散させると、微粒子の分散安定性に優れたリポソーム組成物が得られ、これを用いて、生理活性効果の優れ、かつ安定性の高い化粧料をつくることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明に用いるヨウ素価が１０以下のリン脂質とは、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、ホスファチジン酸等のリン脂質類の脂肪酸基が主として飽和の脂肪酸基であるリン脂質である。これらのものとしては水素添加大豆レシチン、水素添加卵黄レシチン等の水素添加レシチン、水素添加ひまわりレシチン，水素添加紅花レシチン，ジパルミトイルフォスファチジルコリン、ジステアロイルフォスファチジルコリンなどがあげられる。
【０００８】
本発明に用いるヨウ素価が３０〜８０のリン脂質とは、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、ホスファチジン酸等のリン脂質類の脂肪酸基が飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸からなるリン脂質で、ヨウ素価が３０−８０のものである。これらのものとしては天然リン脂質を部分水素添加した部分水素添加リン脂質、例えば部分水素添加大豆レシチン、部分水素添加ひまわりレシチン、部分水素添加卵黄レシチン等を、高度不飽和結合の含量が少ない天然リン脂質、例えばひまわりレシチン，紅花レシチン等を、合成リン脂質としては１−パルミトイル−２−オレオイルホスファチジルコリンなどを例示できる。このうち、ヨウ素価３０−６０のリン脂質は臭気安定性が高く好ましい。
【０００９】
本発明のリン脂質の組成はａ：ｂが重量比で１００：１〜１５０である。ａ：ｂが重量比で１００：１以下のものではリポソーム化させると、粒子径の大きい多層ラメラ構造のベシクルができ、特に内包する生理活性成分の融点が高かったり、結晶性のものでは経時安定性が悪く白濁したり、分離沈降したりする。またａ：ｂが重量比で１００：１５０以上のものではベシクルの膜質が柔らかくなりすぎて凝集がおこりやすくなり、やはり安定性のわるいリポソーム組成物になる。
【００１０】
本発明の生理活性成分としては化粧料等に利用される生理活性成分を用いることができ、特に融点が高かったり、結晶性のものに対する効果は大きい。このようなものとして、セラミド類、例えばセラミド１，セラミド２，セラミド３，セラミド４、疑似セラミドなどを、ユビキノン類、例えばＱ８、Ｑ１０、Ｑ１２などを、アスコルビン酸誘導体、例えばアスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸エステルなどが好ましい。
生理活性成分としてはリン脂質に対して０．０１〜４０重量％程度用いることができるが、安定性を考慮すると２０重量％以下、さらに好ましくは０．１〜１０重量％である。
【００１１】
本発明の粉末状リン脂質組成物には上記のもの以外にリポソームの安定性をよくするものとしてコレステロール、フィトステロールなどのステロール類やシクロデキストリン、デンプン、グリセロール、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコールなどの多価アルコール類、アルキルアミン類などのイオン性付与剤などを添加することができる。
【００１２】
本発明の粉末状リン脂質組成物はａ）ヨウ素価が１０以下のリン脂質、ｂ）ヨウ素価が３０〜８０のリン脂質、ｃ）生理活性成分およびその他成分を溶媒などに均一に分散溶解させ、クラックス法、凍結乾燥、スプレードライなどの方法で乾燥してつくることができる。乾燥方法としては熱をかけずに製造することができる凍結乾燥がもっとも好ましい。
【００１３】
本発明のリポソーム組成物は本発明の粉末状リン脂質組成物を水性媒体に分散することにより得られる。分散方法としては粉末状リン脂質組成物を水性媒体に加え、超音波処理後、高圧ホモジナイザーによる分散などの周知のリポソーム化方法を用いることもできるが、ＩＫＡ ＵＬＴＲＡＴＵＲＲＡＸ Ｔ−５０（ＩＫＡジャパン株式会社製）などの比較的機械力の低い分散機を用いても粒子径２００ｎｍ以下の微粒子ベシクルが得られる。
【００１４】
本発明の粉末状組成物およびそれを用いたリポソーム組成物、並びに化粧料には必要に応じて通常化粧料に配合される添加成分、例えば油脂類、乳化剤、アルコール類、保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、防腐剤、殺菌剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、美白剤、溶剤、角質剥離・溶解剤、鎮痒剤、消炎剤、制汗剤、清涼剤、還元剤、抗ヒスタミン剤、収れん剤、刺激剤、育毛用薬剤、高分子粉体、ヒドロキシ酸、ビタミン類及びその誘導体類、糖類及びその誘導体類、有機酸類、酵素類、核酸類、ホルモン類、無機鉱物類、香料、色素等を配合することができる。
【００１５】
これらの添加成分を例示すると、油脂類としては、例えばセタノール、ミリスチルアル
コール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、セトステアリルアルコール、ステア
リルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、キミル
アルコール、バチルアルコール、ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−
オクチルドデカノール等の高級アルコール類；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸
、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、１２−ヒドロキシステ
アリン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エルカ酸、ドコ
サヘキサエン酸、イコサペンタエン酸、イソヘキサデカン酸、アンテイソペンタデカン酸
、長鎖分岐脂肪酸等の高級脂肪酸類及びそのアルミニウム塩、カルシウム塩、マグネシウ
ム塩、亜鉛塩、カリウム塩等の金属石けん類、及びアミド等の含窒素誘導体類；流動パラ
フィン、スクワラン、スクワレン、ワセリン、固型パラフィン、セレシン、マイクロクリ
スタリンワックス等の炭化水素類；サフラワー油、オリーブ油、ヒマシ油、アボカド油、
ゴマ油、茶油、月見草油、小麦胚芽油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、ククイ
ナッツ油、ローズヒップ油、メドウフォーム油、パーシック油、ティートリー油、ハッカ
油、硬化ヒマシ油等の植物油類；カカオ脂、シア脂、木ロウ、ヤシ油、パーム油、パーム
核油等の植物脂類；牛脂、乳脂、馬脂、卵黄油、ミンク油、タートル油等の動物性油脂類
；カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ホホバ油、水素添加ホホバ油等の植物性ロウ類；
ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、オレンジラッフィー油等の動物性ロウ類；液状ラノリン、
還元ラノリン、吸着精製ラノリン、酢酸ラノリン、酢酸液状ラノリン、ヒドロキシラノリ
ン、ポリオキシエチレンラノリン、ラノリン脂肪酸、硬質ラノリン脂肪酸、ラノリンアル
コール、酢酸ラノリンアルコール、酢酸（セチル・ラノリル）エステル等のラノリン類；
コレステロール、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、
フィトステロール等のステロール類；酢酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ステア
リン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、Ｎ−ラ
ウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル・ベヘニル・オクチルドデシル）、Ｎ−ラ
ウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル・オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−
Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル・２−オクチルドデシル）、１２−ヒドロキシステ
アリン酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂
肪酸フィトステリル、イソステアリン酸フィトステリル、軟質ラノリン脂肪酸コレステリ
ル、硬質ラノリン脂肪酸コレステリル、長鎖分岐脂肪酸コレステリル、長鎖α−ヒドロキ
シ脂肪酸コレステリル等のステロールエステル類、オレイン酸エチル、アボカド油脂肪酸
エチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソプロ
ピル、イソノナン酸イソトリデシル、ラノリン脂肪酸イソプロピル等の低級アルコール脂
肪酸エステル類；ミリスチン酸オクチルドデシル、オクタン酸セチル、オレイン酸オレイ
ル、オレイン酸オクチルドデシル、ラノリン脂肪酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン
酸ヘキシルデシル、コハク酸ジオクチル等の高級アルコール脂肪酸エステル類；乳酸セチ
ル、リンゴ酸ジイソステアリル等の高級アルコールオキシ酸エステル類；トリオレイン酸
グリセリド、トリイソステアリン酸グリセリド、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリ
ド、ジオレイン酸プロピレングリコール等の多価アルコール脂肪酸エステル類；シリコー
ン樹脂、メチルポリシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキ
サン、高重合メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロ
キサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、有機変性ポリシロキサン、環状ジメチル
シロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型メチルフェニルポリシロキサン等のシ
リコーン誘導体類；パーフルオロポリエーテル等が挙げられる。
【００１６】
乳化剤としては、脂肪酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩
、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、アシルＮ
−メチルタウリン塩、アルキルエーテルリン酸エステル塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等の陰
イオン性界面活性剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキ
ルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルソルビタン脂肪酸部分エステ
ル、多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキサイド、アルキルポリグリコシド等
の非イオン界面活性剤；アルキルトリメチルアンモニウムクロリド、短鎖ポリオキシエチ
レンアルキルアミン及びその塩または四級塩、塩化ベンザルコニウム等の陽イオン性界面
活性剤；アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドジメチルアミノ酢酸ベタ
イン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリニウムベタイン等の両
性界面活性剤；ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、デンプン誘導体、トラガ
ントガム、アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体等の高分子界面活性剤；等を例
示することができる。
【００１７】
保湿剤としては、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール、３−
メチル−１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、ヒアルロン酸ナトリウム、クエ
ン酸塩、尿素、乳酸菌培養液、酵母抽出液、卵殻膜タンパク、牛顎下腺ムチン、ヒポタウ
リン、ゴマリグナン配糖体、ベタイン、コンドロイチン硫酸、グルタチオン、ポリエチレ
ングリコール、ソルビトール、カルビトール、乳酸ナトリウム、２−ピロリドン−５−カ
ルボン酸ナトリウム、アルブミン、トリメチルグリシン；コラーゲン、ゼラチン、エラス
チン、コラーゲン分解ペプチド、エラスチン分解ペプチド、ケラチン分解ペプチド、コン
キオリン分解ペプチド、シルク蛋白分解ペプチド、大豆蛋白分解ペプチド、小麦蛋白分解
ペプチド、カゼイン分解ペプチド等の蛋白ペプチド類及びその誘導体；アルギニン、セリ
ン、グリシン、スレオニン、グルタミン酸、システイン、メチオニン、ロイシン、トリプ
トファン等のアミノ酸類；胎盤抽出液、エアラスチン、コラーゲン、アロエ抽出物、ハマ
メリス水、ヘチマ水、カモミラエキス、カンゾウエキス、コンフリーエキス等の動物・植
物抽出成分等を例示することができる。
【００１８】
増粘剤としてはグアーガム、クインスシードガム、キサンタンガム、カラギーナン、ア
ルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アクリ
ル酸・メタアクリル酸エステル共重合体、ポリビニルピロリドン、両性メタクリル酸エス
テル共重合体、カチオン化セルロース、ニトロセルロース等の高分子化合物類等を例示す
ることができる。
【００１９】
酸化防止剤としては、ＢＨＴ、ＢＨＡ、没食子酸プロピル、ビタミンＥ（トコフェロー
ル）および／またはその誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導
体等を例示することができる。
【００２０】
防腐剤としては、フェノール類、安息香酸及びその塩類、ハロゲン化ビスフェノール類
、酸アミド類、四級アンモニウム塩類等を例示することができる。
【００２１】
殺菌剤としては、トリクロロカルバニド、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ハロカルバン、ヒノキチオール、フェノール、
イソプロピルフェノール、感光素類等を例示することができる。
【００２２】
キレート剤としては、エデト酸塩、シュウ酸ナトリウム等を例示することができる。
【００２３】
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、コハク酸、塩酸、リン酸、亜リン酸、硫酸、エタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、アンモニア水、水酸化ナトリウ
ム、塩化カルシウム等を例示することができる。
【００２４】
紫外線吸収剤としては、ベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、パラメト
キシ桂皮酸誘導体、サルチル酸誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチ
ルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メチル、ルチン及びその誘導体等を例
示することができる。
【００２５】
美白剤としては、アルブチン、アスコルビン酸及びその誘導体、Ｌ−アスコルビン酸−
２−リン酸エステルマグネシウム塩、コウジ酸、グルタチオン，エラグ酸、プラセンタエ
キス、オリザノール、ブチルレゾルシノール、カモミラエキス、等を例示することができ
る。
【００２６】
溶剤類としては、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類；アセトン、エチレ
ングリコールモノエチルエーテル、トルエン等を例示することができる。
【００２７】
角質剥離・溶解剤としては、サリチル酸、イオウ、レゾルシン、硫化セレン、ピリドキ
シン等を例示することができる。
【００２８】
鎮痒剤としては、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェラミン、カンファー
等を例示することができる。
【００２９】
消炎剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グアイアズレン、酢酸ヒドロコー
チゾン、プレドニゾン等を例示することができる。
【００３０】
制汗剤としては、クロルヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、酸化亜鉛、パラ
フェノールスルホン酸亜鉛等を例示することができる。
【００３１】
清涼剤としては、メントール、サリチル酸メチル等を例示することができる。
【００３２】
還元剤としては、チオグリコール酸、システイン等を例示することができる。
【００３３】
抗ヒスタミン剤としては、塩酸ジフェドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリ
チルレチン酸誘導体等を例示することができる。
【００３４】
収れん剤としては、クエン酸、酒石酸、乳酸、硫酸アルミニウム・カリウム、タンニン
酸等を例示することができる。
【００３５】
刺激剤としては、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、ニコチ
ン酸ベンジル等を例示することができる。
【００３６】
育毛用薬剤としては、センブリエキス、セファランチン、ビタミンＥ及びその誘導体、
γ−オリザノール、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、カンタリスチンキ、ニコチ
ン酸ベンジルエステル、アラントイン、感光素３０１、感光素４０１等を例示することが
できる。
【００３７】
高分子粉体としては、デンプン、ナイロンパウダー、ポリエチレン末、ポリメタクリル
酸メチル、ポリエチレンテレフタレート・ポリメチルメタクリレート積層末等を例示する
ことができる。
【００３８】
α−ヒドロキシ酸類及びその誘導体類としては、乳酸、グリコール酸、フルーツ酸、ヒ
ドロキシカプリン酸、長鎖α−ヒドロキシ脂肪酸、長鎖α−ヒドロキシ脂肪酸コレステリ
ル等を例示することができる。
【００３９】
ビタミン類及びその誘導体類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＤ、ビタ
ミンＥ、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン等のビタミン類；ステアリン酸アスコルビ
ル、パルミチン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸ナトリウ
ム、ニコチン酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、フェ
ルラ酸トコフェロール等のビタミン誘導体類を例示することができる。
【００４０】
糖類及びその誘導体類としては、β−グルカン、キチン、キトサン、グルコース、トレ
ハロース、ペクチン、アラビノガラクタン、デキストリン、デキストラン等の糖類及びそ
の誘導体を例示することができる。
【００４１】
有機酸類としては、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、アビエチン酸、酒石酸等を例示す
ることができる。
【００４２】
酵素類としては、塩化リゾチーム、ケラチナーゼ、パパイン、パンクレアチン、プロテ
アーゼ等を例示することができる。
【００４３】
核酸類としては、アデノシン三リン酸二ナトリウム等を例示することができる。
【００４４】
ホルモン類としては、エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、コ
ルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン等を例示することができる。
【００４５】
無機鉱物類としては、モンモリロナイト、セリサイト、カオリナイト、カオリン、シリ
カ、煙霧シリカ等を例示することができる。
【００４６】
香料としては、シトラール、β−イオノン、ベンジルベンゾエート、インドール、オイ
ゲノール、オーランチオール、ゲラニオール、リラール、ダマスコン、ベンジルアセテー
ト、ジャスミンラクトン、ガラクソリッド、精油等が例示することができる。
【００４７】
色素としては、マイカ、タルク、カオリン、炭酸カルシウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒
酸化鉄、群青、紺青、カーボンブラック、二酸化チタン、酸化亜鉛、雲母チタン、魚鱗箔
、窒化ホウ素、ホトクロミック顔料、合成フッ素金雲母、微粒子複合粉体等の無機顔料；
β−カロチン、カルサミン、ルチン、コチニール、クロロフィル等の天然色素；染料、レ
ーキ、有機顔料等の有機合成色素類等を例示することができる。
【００４８】
その他公知の化粧料、医薬品、食品等成分などに使用される成分を本発明の効果を損な
わない範囲において、適宜配合することができる。
【００４９】
本発明の粉末状リン脂質組成物をもちいた化粧料は通常の方法に従って製造することができ、その剤型としては粉末を水、乳液などに使用時に溶解させてもちいる１剤型要時調製タイプや乳液もセットされた２剤型要時調製タイプの化粧料、水スポンジで塗布するコンパウンド、あるいはＯ／Ｗ型エマルジョン、Ｗ／Ｏ型エマルジョン、ローションなどを例示できる。これらの化粧料には基礎化粧料、メーキャップ化粧品、毛髪用化粧品、芳香化粧品、ボディ化粧品、軟膏剤等が包含される。
【００５０】
以下に代表的な実施例を示すが、これらのみに制限されるものではない。
【００５１】
調製１ コエンザイムＱ１０含有リン脂質粉末の調製
水素添加大豆レシチン１０ｇ（日本精化（株）製、ＰＣ７０Ｈ）と日本薬局方コレステロール（日本精化（株）製）１ｇとヨウ素価４５の部分水素添加した大豆リン脂質５ｇおよびコエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）２ｇからなる特許１９５０３０４の方法に基づいて調製した混合脂質を調製した。
【００５２】
調製２ セラミド２含有リン脂質粉末の調製
水素添加大豆レシチン１０ｇ（日本精化（株）製、ＰＣ９０Ｈ）と日本薬局方コレステロール（日本精化（株）製）１ｇとヨウ素価４９のひまわりレシチン（日本精化（株）製）１０ｇおよびセラミド２（高砂香料（株）製）１ｇをターシャルブタノールに溶解させ凍結した後、凍結乾燥機FLEXI DRY FD-1-84A-D（FTS SYSTEMS INC.製）を用いて乾燥物を得た。凍結乾燥して表記混合粉末を得た。
【００５３】
比較調製１ セラミド２含有比較粉末の調製
水素添加大豆レシチン１５ｇ（日本精化（株）製、ＰＣ９０Ｈ）と日本薬局方コレステロール（日本精化（株）製）１ｇおよびセラミド２（高砂香料（株）製）１ｇをターシャルブタノールに溶解させ凍結した後、凍結乾燥機FLEXI DRY FD-1-84A-D（FTS SYSTEMS INC.製）を用いて乾燥物を得た。凍結乾燥して表記混合粉末を得た。
【００５４】
調製３ Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩含有リン脂質粉末の調製
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩（ＮＩＫＫＯＬ ＶＣ−ＰＭＧ、日光ケミカルズ（株）製）１０ｇを水２００ｇにゆっくり加えた後、完全に溶解するまで約
２時間撹拌を継続した。次に水素添加大豆レシチン１０ｇ（日本精化（株）製、ＰＣ７０Ｈ）と日本薬局方コレステロール（日本精化（株）製）２．４ｇ、ヨウ素価４５の部分水素添加大豆レシチン１０ｇからなる特許１９５０３０４の方法に基づいて調製した混合脂質を加え５０℃でホモミキサー（特殊機械（株）製）で２０分乳化した。得られた懸濁液を凍結した後、凍結乾燥機FLEXI DRY FD-1-84A-D（FTS SYSTEMS INC.製）を用いて乾燥物を得た。
【００５５】
実施例１ コエンザイムＱ１０含有リポソームローションの調製
調製１で得られた粉末 １．０ｇ
グリセリン ５．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ｇ
メチルパラベン ０．１ｇ
フェノキシエタノール ０．１ｇ
精製水 ８８．６５ｇ
グリセリン、１，３−ブチレングリコール、メチルパラベン、フェノキシエタノール、精製水、ヒアルロン酸ナトリウムを均一に混合し６０℃に加温し、調製１で得られた粉末を加え、ＩＫＡ ＵＬＴＲＡＴＵＲＲＡＸ Ｔ−５０（ＩＫＡジャパン株式会社製）を用い８，０００ｒｐｍで１５分間攪拌した。室温まで冷却してコエンザイムＱ１０含有リポソームローションを得た。得られたローションを凍結しレプリカを作成して電子顕微鏡で観察したところ、６０〜２００ｎｍのリポソームが確認できた。このローションを４０℃で３ヶ月間静置した後も沈殿の発生は認められず、安定な分散状態を保持していた。
【００５６】
実施例２ セラミド２含有リポソームローションの調製
調製２で得られた粉末 １．０ｇ
グリセリン ５．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ｇ
メチルパラベン ０．１ｇ
フェノキシエタノール ０．１ｇ
精製水 ８８．６５ｇ
グリセリン、１，３−ブチレングリコール、メチルパラベン、フェノキシエタノール、精製水、ヒアルロン酸ナトリウムを均一に混合し６０℃に加温し、調製２で得られた粉末を加え、ＩＫＡ ＵＬＴＲＡＴＵＲＲＡＸ Ｔ−５０（ＩＫＡジャパン株式会社製）を用い８，０００ｒｐｍで１５分間攪拌した。室温まで冷却してセラミド２含有リポソームローションを得た。
得られたローションを２００倍希釈して、ＺＥＴＡ ＳＩＺＥＲ Ｎａｎｏ−ＺＳ（ＭＡＬＶＥＲＮ製）を用いリポソームの平均粒度を測定した。平均粒度１３８ｎｍの
リポソームが得られていた。このローションを４０℃で３ヶ月間静置した後も沈殿の発生は認められず、安定な分散状態を保持していた。
【００５７】
比較例１ セラミド２含有リポソームローション（比較）の調製
比較調製１で得られた粉末 １．０ｇ
グリセリン ５．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ｇ
メチルパラベン ０．１ｇ
フェノキシエタノール ０．１ｇ
精製水 ８８．６５ｇ
実施例２と同様に、調製してセラミド２含有リポソームローション（比較）を得た。得られたローションを４００倍希釈して、ＺＥＴＡ ＳＩＺＥＲ Ｎａｎｏ−ＺＳ（ＭＡＬＶＥＲＮ製）を用いリポソームの平均粒度を測定した。平均粒度８５６ｎｍのリポソームが得られていた。
このローションを一日静置しておいたところ沈降物を生じた。
【００５８】
実施例３ ２剤型ローション
１剤）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩含有リン脂質粉末
０．０５ｇ
２剤）
グリセリン ５．０ｇ
１，３−ブチレングリコール １２．０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ｇ
香料 ０．１ｇ
精製水 ８２．３ｇ
均一に溶解した２剤液１ｇ１ｇと１剤の化粧料添加剤０．０３ｇを手のひらに取り、指先で数秒間混ぜ合わせた後、顔に塗布した。１剤は速やかに溶解しており、混ぜ合わせたローションは伸びのよいさらっとした軽い使用感の良好なものであった。塗布後肌はしっとりした。
【００５９】
実施例４ エモリエントクリーム
１）YOFCO ＭＡＣ（マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル
日本精化製） ５．０ｇ
２）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ７．０ｇ
３）スクワラン １０．０ｇ
４）ステアリン酸 ３．０ｇ
５）セタノール ５．０ｇ
６）ソルビタンモノオレイン酸エステル ２．０ｇ
７）ＰＯＥ（２０）セチルアルコールエーテル ３．０ｇ
８）１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
９）トリエタノールアミン １．０ｇ
１０）香料 ０．１ｇ
１１）防腐剤 ０．１ｇ
１２）実施例２で得られたセラミド含有リポソームローション ５８．８ｇ
８−１２を精製水に溶解し７０℃に加温する（水相）。１−７の成分を混し７０℃で溶
解する（油相）。水相を撹拌しながら徐々に油相を加えた後、乳化機で均一に乳化し、室
温まで冷却してクリームを得た。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明に係わる粉末状組成物は水系へ分散して粒度の小さい安定したリポソームを得ることができる。これを用いて、保湿性に優れ、かつ安全性の高い化粧料をつくることができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は生理活性成分含有の粉末リン脂質組成物およびそれからなる分散安定性に優れたリポソーム組成物及び化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
生理活性成分の酸化安定性の改善、分散安定性をはかる目的でリン脂質を用いたリポソームに生理活性成分を内包させることが行われている。そしてリン脂質は皮膚などへの刺激も少なく、保湿剤としての機能も高いので、化粧料等に好適に用いられている。
酸化安定性を向上させる目的で、リン脂質には水素添加によりヨウ素価を低減したものが一般に用いられている。しかしながら、ヨウ素価を低減したリン脂質を使用して、かつ分子量の大きな生理活性成分や、例えばコエンザイムＱ１０、融点が高かったり、結晶性の高い生理活性成分、例えばセラミドなどをリポソームに内包させても長期保存すると白濁したり、分離したりして経時安定性は必ずしも良いものでなかった。またヨウ素価が高いリン脂質は酸化安定性が乏しく化粧料に使用すると酸化分解を生じ外観や臭いの変化を生じる。ヨウ素価が８０以下のリン脂質には酸化安定性の高いものがあるが、これを単独で使用すると、水や化粧料基剤への分散が困難であり化粧料の調製が難しかった。
【０００３】
この出願の発明に関する先行技術文献情報としては次のものがある。
【特許文献１】特開平３−１８１４９１
【特許文献２】特開平１０−１３０１２４
【特許文献３】特開平７−１９６４３５
【特許文献４】特願２００３−１９４９４２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
分散性の優れた生理活性成分含有の粉末性リン脂質粉末組成物およびこれを用いたリポソーム組成物、化粧料の提供。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、特定のリン脂質混合物と生理活性成分を均一に溶解後、乾燥させた粉末状リン脂質組成物が分散性の優れたリポソーム組成物を容易に得られることを見出し、本発明を完成した。即ち本発明は、少なくとも次の成分
ａ）ヨウ素価が１０以下のリン脂質
ｂ）ヨウ素価が３０〜８０のリン脂質
ｃ）生理活性成分
を含有し、ａ：ｂが重量比で１００：１〜１５０であることを特徴とする粉末状リン脂質組成物およびこれらを用いたリポソーム組成物ならびにこれを用いた化粧料を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明に係わる粉末状リン脂質組成物は水性媒体に分散させると、微粒子の分散安定性に優れたリポソーム組成物が得られ、これを用いて、生理活性効果の優れ、かつ安定性の高い化粧料をつくることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明に用いるヨウ素価が１０以下のリン脂質とは、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、ホスファチジン酸等のリン脂質類の脂肪酸基が主として飽和の脂肪酸基であるリン脂質である。これらのものとしては水素添加大豆レシチン、水素添加卵黄レシチン等の水素添加レシチン、水素添加ひまわりレシチン，水素添加紅花レシチン，ジパルミトイルフォスファチジルコリン、ジステアロイルフォスファチジルコリンなどがあげられる。
【０００８】
本発明に用いるヨウ素価が３０〜８０のリン脂質とは、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、ホスファチジン酸等のリン脂質類の脂肪酸基が飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸からなるリン脂質で、ヨウ素価が３０−８０のものである。これらのものとしては天然リン脂質を部分水素添加した部分水素添加リン脂質、例えば部分水素添加大豆レシチン、部分水素添加ひまわりレシチン、部分水素添加卵黄レシチン等を、高度不飽和結合の含量が少ない天然リン脂質、例えばひまわりレシチン，紅花レシチン等を、合成リン脂質としては１−パルミトイル−２−オレオイルホスファチジルコリンなどを例示できる。このうち、ヨウ素価３０−６０のリン脂質は臭気安定性が高く好ましい。
【０００９】
本発明のリン脂質の組成はａ：ｂが重量比で１００：１〜１５０である。ａ：ｂが重量比で１００：１以下のものではリポソーム化させると、粒子径の大きい多層ラメラ構造のベシクルができ、特に内包する生理活性成分の融点が高かったり、結晶性のものでは経時安定性が悪く白濁したり、分離沈降したりする。またａ：ｂが重量比で１００：１５０以上のものではベシクルの膜質が柔らかくなりすぎて凝集がおこりやすくなり、やはり安定性のわるいリポソーム組成物になる。
【００１０】
本発明の生理活性成分としては化粧料等に利用される生理活性成分を用いることができ、特に融点が高かったり、結晶性のものに対する効果は大きい。このようなものとして、セラミド類、例えばセラミド１，セラミド２，セラミド３，セラミド４、疑似セラミドなどを、ユビキノン類、例えばＱ８、Ｑ１０、Ｑ１２などを、アスコルビン酸誘導体、例えばアスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸エステルなどが好ましい。
生理活性成分としてはリン脂質に対して０．０１〜４０重量％程度用いることができるが、安定性を考慮すると２０重量％以下、さらに好ましくは０．１〜１０重量％である。
【００１１】
本発明の粉末状リン脂質組成物には上記のもの以外にリポソームの安定性をよくするものとしてコレステロール、フィトステロールなどのステロール類やシクロデキストリン、デンプン、グリセロール、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコールなどの多価アルコール類、アルキルアミン類などのイオン性付与剤などを添加することができる。
【００１２】
本発明の粉末状リン脂質組成物はａ）ヨウ素価が１０以下のリン脂質、ｂ）ヨウ素価が３０〜８０のリン脂質、ｃ）生理活性成分およびその他成分を溶媒などに均一に分散溶解させ、クラックス法、凍結乾燥、スプレードライなどの方法で乾燥してつくることができる。乾燥方法としては熱をかけずに製造することができる凍結乾燥がもっとも好ましい。
【００１３】
本発明のリポソーム組成物は本発明の粉末状リン脂質組成物を水性媒体に分散することにより得られる。分散方法としては粉末状リン脂質組成物を水性媒体に加え、超音波処理後、高圧ホモジナイザーによる分散などの周知のリポソーム化方法を用いることもできるが、ＩＫＡ ＵＬＴＲＡＴＵＲＲＡＸ Ｔ−５０（ＩＫＡジャパン株式会社製）などの比較的機械力の低い分散機を用いても粒子径２００ｎｍ以下の微粒子ベシクルが得られる。
【００１４】
本発明の粉末状組成物およびそれを用いたリポソーム組成物、並びに化粧料には必要に応じて通常化粧料に配合される添加成分、例えば油脂類、乳化剤、アルコール類、保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、防腐剤、殺菌剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、美白剤、溶剤、角質剥離・溶解剤、鎮痒剤、消炎剤、制汗剤、清涼剤、還元剤、抗ヒスタミン剤、収れん剤、刺激剤、育毛用薬剤、高分子粉体、ヒドロキシ酸、ビタミン類及びその誘導体類、糖類及びその誘導体類、有機酸類、酵素類、核酸類、ホルモン類、無機鉱物類、香料、色素等を配合することができる。
【００１５】
これらの添加成分を例示すると、油脂類としては、例えばセタノール、ミリスチルアル
コール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、セトステアリルアルコール、ステア
リルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、キミル
アルコール、バチルアルコール、ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−
オクチルドデカノール等の高級アルコール類；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸
、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、１２−ヒドロキシステ
アリン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エルカ酸、ドコ
サヘキサエン酸、イコサペンタエン酸、イソヘキサデカン酸、アンテイソペンタデカン酸
、長鎖分岐脂肪酸等の高級脂肪酸類及びそのアルミニウム塩、カルシウム塩、マグネシウ
ム塩、亜鉛塩、カリウム塩等の金属石けん類、及びアミド等の含窒素誘導体類；流動パラ
フィン、スクワラン、スクワレン、ワセリン、固型パラフィン、セレシン、マイクロクリ
スタリンワックス等の炭化水素類；サフラワー油、オリーブ油、ヒマシ油、アボカド油、
ゴマ油、茶油、月見草油、小麦胚芽油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、ククイ
ナッツ油、ローズヒップ油、メドウフォーム油、パーシック油、ティートリー油、ハッカ
油、硬化ヒマシ油等の植物油類；カカオ脂、シア脂、木ロウ、ヤシ油、パーム油、パーム
核油等の植物脂類；牛脂、乳脂、馬脂、卵黄油、ミンク油、タートル油等の動物性油脂類
；カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ホホバ油、水素添加ホホバ油等の植物性ロウ類；
ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、オレンジラッフィー油等の動物性ロウ類；液状ラノリン、
還元ラノリン、吸着精製ラノリン、酢酸ラノリン、酢酸液状ラノリン、ヒドロキシラノリ
ン、ポリオキシエチレンラノリン、ラノリン脂肪酸、硬質ラノリン脂肪酸、ラノリンアル
コール、酢酸ラノリンアルコール、酢酸（セチル・ラノリル）エステル等のラノリン類；
コレステロール、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、
フィトステロール等のステロール類；酢酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ステア
リン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、Ｎ−ラ
ウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル・ベヘニル・オクチルドデシル）、Ｎ−ラ
ウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル・オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−
Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル・２−オクチルドデシル）、１２−ヒドロキシステ
アリン酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂
肪酸フィトステリル、イソステアリン酸フィトステリル、軟質ラノリン脂肪酸コレステリ
ル、硬質ラノリン脂肪酸コレステリル、長鎖分岐脂肪酸コレステリル、長鎖α−ヒドロキ
シ脂肪酸コレステリル等のステロールエステル類、オレイン酸エチル、アボカド油脂肪酸
エチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソプロ
ピル、イソノナン酸イソトリデシル、ラノリン脂肪酸イソプロピル等の低級アルコール脂
肪酸エステル類；ミリスチン酸オクチルドデシル、オクタン酸セチル、オレイン酸オレイ
ル、オレイン酸オクチルドデシル、ラノリン脂肪酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン
酸ヘキシルデシル、コハク酸ジオクチル等の高級アルコール脂肪酸エステル類；乳酸セチ
ル、リンゴ酸ジイソステアリル等の高級アルコールオキシ酸エステル類；トリオレイン酸
グリセリド、トリイソステアリン酸グリセリド、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリ
ド、ジオレイン酸プロピレングリコール等の多価アルコール脂肪酸エステル類；シリコー
ン樹脂、メチルポリシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキ
サン、高重合メチルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロ
キサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、有機変性ポリシロキサン、環状ジメチル
シロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型メチルフェニルポリシロキサン等のシ
リコーン誘導体類；パーフルオロポリエーテル等が挙げられる。
【００１６】
乳化剤としては、脂肪酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩
、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、アシルＮ
−メチルタウリン塩、アルキルエーテルリン酸エステル塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等の陰
イオン性界面活性剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキ
ルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルソルビタン脂肪酸部分エステ
ル、多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキサイド、アルキルポリグリコシド等
の非イオン界面活性剤；アルキルトリメチルアンモニウムクロリド、短鎖ポリオキシエチ
レンアルキルアミン及びその塩または四級塩、塩化ベンザルコニウム等の陽イオン性界面
活性剤；アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドジメチルアミノ酢酸ベタ
イン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリニウムベタイン等の両
性界面活性剤；ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、デンプン誘導体、トラガ
ントガム、アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体等の高分子界面活性剤；等を例
示することができる。
【００１７】
保湿剤としては、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール、３−
メチル−１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、ヒアルロン酸ナトリウム、クエ
ン酸塩、尿素、乳酸菌培養液、酵母抽出液、卵殻膜タンパク、牛顎下腺ムチン、ヒポタウ
リン、ゴマリグナン配糖体、ベタイン、コンドロイチン硫酸、グルタチオン、ポリエチレ
ングリコール、ソルビトール、カルビトール、乳酸ナトリウム、２−ピロリドン−５−カ
ルボン酸ナトリウム、アルブミン、トリメチルグリシン；コラーゲン、ゼラチン、エラス
チン、コラーゲン分解ペプチド、エラスチン分解ペプチド、ケラチン分解ペプチド、コン
キオリン分解ペプチド、シルク蛋白分解ペプチド、大豆蛋白分解ペプチド、小麦蛋白分解
ペプチド、カゼイン分解ペプチド等の蛋白ペプチド類及びその誘導体；アルギニン、セリ
ン、グリシン、スレオニン、グルタミン酸、システイン、メチオニン、ロイシン、トリプ
トファン等のアミノ酸類；胎盤抽出液、エアラスチン、コラーゲン、アロエ抽出物、ハマ
メリス水、ヘチマ水、カモミラエキス、カンゾウエキス、コンフリーエキス等の動物・植
物抽出成分等を例示することができる。
【００１８】
増粘剤としてはグアーガム、クインスシードガム、キサンタンガム、カラギーナン、ア
ルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー、アクリ
ル酸・メタアクリル酸エステル共重合体、ポリビニルピロリドン、両性メタクリル酸エス
テル共重合体、カチオン化セルロース、ニトロセルロース等の高分子化合物類等を例示す
ることができる。
【００１９】
酸化防止剤としては、ＢＨＴ、ＢＨＡ、没食子酸プロピル、ビタミンＥ（トコフェロー
ル）および／またはその誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導
体等を例示することができる。
【００２０】
防腐剤としては、フェノール類、安息香酸及びその塩類、ハロゲン化ビスフェノール類
、酸アミド類、四級アンモニウム塩類等を例示することができる。
【００２１】
殺菌剤としては、トリクロロカルバニド、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ハロカルバン、ヒノキチオール、フェノール、
イソプロピルフェノール、感光素類等を例示することができる。
【００２２】
キレート剤としては、エデト酸塩、シュウ酸ナトリウム等を例示することができる。
【００２３】
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、コハク酸、塩酸、リン酸、亜リン酸、硫酸、エタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、アンモニア水、水酸化ナトリウ
ム、塩化カルシウム等を例示することができる。
【００２４】
紫外線吸収剤としては、ベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、パラメト
キシ桂皮酸誘導体、サルチル酸誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチ
ルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メチル、ルチン及びその誘導体等を例
示することができる。
【００２５】
美白剤としては、アルブチン、アスコルビン酸及びその誘導体、Ｌ−アスコルビン酸−
２−リン酸エステルマグネシウム塩、コウジ酸、グルタチオン，エラグ酸、プラセンタエ
キス、オリザノール、ブチルレゾルシノール、カモミラエキス、等を例示することができ
る。
【００２６】
溶剤類としては、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類；アセトン、エチレ
ングリコールモノエチルエーテル、トルエン等を例示することができる。
【００２７】
角質剥離・溶解剤としては、サリチル酸、イオウ、レゾルシン、硫化セレン、ピリドキ
シン等を例示することができる。
【００２８】
鎮痒剤としては、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェラミン、カンファー
等を例示することができる。
【００２９】
消炎剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グアイアズレン、酢酸ヒドロコー
チゾン、プレドニゾン等を例示することができる。
【００３０】
制汗剤としては、クロルヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、酸化亜鉛、パラ
フェノールスルホン酸亜鉛等を例示することができる。
【００３１】
清涼剤としては、メントール、サリチル酸メチル等を例示することができる。
【００３２】
還元剤としては、チオグリコール酸、システイン等を例示することができる。
【００３３】
抗ヒスタミン剤としては、塩酸ジフェドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリ
チルレチン酸誘導体等を例示することができる。
【００３４】
収れん剤としては、クエン酸、酒石酸、乳酸、硫酸アルミニウム・カリウム、タンニン
酸等を例示することができる。
【００３５】
刺激剤としては、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、ニコチ
ン酸ベンジル等を例示することができる。
【００３６】
育毛用薬剤としては、センブリエキス、セファランチン、ビタミンＥ及びその誘導体、
γ−オリザノール、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、カンタリスチンキ、ニコチ
ン酸ベンジルエステル、アラントイン、感光素３０１、感光素４０１等を例示することが
できる。
【００３７】
高分子粉体としては、デンプン、ナイロンパウダー、ポリエチレン末、ポリメタクリル
酸メチル、ポリエチレンテレフタレート・ポリメチルメタクリレート積層末等を例示する
ことができる。
【００３８】
α−ヒドロキシ酸類及びその誘導体類としては、乳酸、グリコール酸、フルーツ酸、ヒ
ドロキシカプリン酸、長鎖α−ヒドロキシ脂肪酸、長鎖α−ヒドロキシ脂肪酸コレステリ
ル等を例示することができる。
【００３９】
ビタミン類及びその誘導体類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＤ、ビタ
ミンＥ、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン等のビタミン類；ステアリン酸アスコルビ
ル、パルミチン酸アスコルビル、ジパルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸ナトリウ
ム、ニコチン酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、フェ
ルラ酸トコフェロール等のビタミン誘導体類を例示することができる。
【００４０】
糖類及びその誘導体類としては、β−グルカン、キチン、キトサン、グルコース、トレ
ハロース、ペクチン、アラビノガラクタン、デキストリン、デキストラン等の糖類及びそ
の誘導体を例示することができる。
【００４１】
有機酸類としては、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、アビエチン酸、酒石酸等を例示す
ることができる。
【００４２】
酵素類としては、塩化リゾチーム、ケラチナーゼ、パパイン、パンクレアチン、プロテ
アーゼ等を例示することができる。
【００４３】
核酸類としては、アデノシン三リン酸二ナトリウム等を例示することができる。
【００４４】
ホルモン類としては、エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、コ
ルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン等を例示することができる。
【００４５】
無機鉱物類としては、モンモリロナイト、セリサイト、カオリナイト、カオリン、シリ
カ、煙霧シリカ等を例示することができる。
【００４６】
香料としては、シトラール、β−イオノン、ベンジルベンゾエート、インドール、オイ
ゲノール、オーランチオール、ゲラニオール、リラール、ダマスコン、ベンジルアセテー
ト、ジャスミンラクトン、ガラクソリッド、精油等が例示することができる。
【００４７】
色素としては、マイカ、タルク、カオリン、炭酸カルシウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒
酸化鉄、群青、紺青、カーボンブラック、二酸化チタン、酸化亜鉛、雲母チタン、魚鱗箔
、窒化ホウ素、ホトクロミック顔料、合成フッ素金雲母、微粒子複合粉体等の無機顔料；
β−カロチン、カルサミン、ルチン、コチニール、クロロフィル等の天然色素；染料、レ
ーキ、有機顔料等の有機合成色素類等を例示することができる。
【００４８】
その他公知の化粧料、医薬品、食品等成分などに使用される成分を本発明の効果を損な
わない範囲において、適宜配合することができる。
【００４９】
本発明の粉末状リン脂質組成物をもちいた化粧料は通常の方法に従って製造することができ、その剤型としては粉末を水、乳液などに使用時に溶解させてもちいる１剤型要時調製タイプや乳液もセットされた２剤型要時調製タイプの化粧料、水スポンジで塗布するコンパウンド、あるいはＯ／Ｗ型エマルジョン、Ｗ／Ｏ型エマルジョン、ローションなどを例示できる。これらの化粧料には基礎化粧料、メーキャップ化粧品、毛髪用化粧品、芳香化粧品、ボディ化粧品、軟膏剤等が包含される。
【００５０】
以下に代表的な実施例を示すが、これらのみに制限されるものではない。
【００５１】
調製１ コエンザイムＱ１０含有リン脂質粉末の調製
水素添加大豆レシチン１０ｇ（日本精化（株）製、ＰＣ７０Ｈ）と日本薬局方コレステロール（日本精化（株）製）１ｇとヨウ素価４５の部分水素添加した大豆リン脂質５ｇおよびコエンザイムＱ１０（日清ファルマ（株）製）２ｇからなる特許１９５０３０４の方法に基づいて調製した混合脂質を調製した。
【００５２】
調製２ セラミド２含有リン脂質粉末の調製
水素添加大豆レシチン１０ｇ（日本精化（株）製、ＰＣ９０Ｈ）と日本薬局方コレステロール（日本精化（株）製）１ｇとヨウ素価４９のひまわりレシチン（日本精化（株）製）１０ｇおよびセラミド２（高砂香料（株）製）１ｇをターシャルブタノールに溶解させ凍結した後、凍結乾燥機FLEXI DRY FD-1-84A-D（FTS SYSTEMS INC.製）を用いて乾燥物を得た。凍結乾燥して表記混合粉末を得た。
【００５３】
比較調製１ セラミド２含有比較粉末の調製
水素添加大豆レシチン１５ｇ（日本精化（株）製、ＰＣ９０Ｈ）と日本薬局方コレステロール（日本精化（株）製）１ｇおよびセラミド２（高砂香料（株）製）１ｇをターシャルブタノールに溶解させ凍結した後、凍結乾燥機FLEXI DRY FD-1-84A-D（FTS SYSTEMS INC.製）を用いて乾燥物を得た。凍結乾燥して表記混合粉末を得た。
【００５４】
調製３ Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩含有リン脂質粉末の調製
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩（ＮＩＫＫＯＬ ＶＣ−ＰＭＧ、日光ケミカルズ（株）製）１０ｇを水２００ｇにゆっくり加えた後、完全に溶解するまで約
２時間撹拌を継続した。次に水素添加大豆レシチン１０ｇ（日本精化（株）製、ＰＣ７０Ｈ）と日本薬局方コレステロール（日本精化（株）製）２．４ｇ、ヨウ素価４５の部分水素添加大豆レシチン１０ｇからなる特許１９５０３０４の方法に基づいて調製した混合脂質を加え５０℃でホモミキサー（特殊機械（株）製）で２０分乳化した。得られた懸濁液を凍結した後、凍結乾燥機FLEXI DRY FD-1-84A-D（FTS SYSTEMS INC.製）を用いて乾燥物を得た。
【００５５】
実施例１ コエンザイムＱ１０含有リポソームローションの調製
調製１で得られた粉末 １．０ｇ
グリセリン ５．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ｇ
メチルパラベン ０．１ｇ
フェノキシエタノール ０．１ｇ
精製水 ８８．６５ｇ
グリセリン、１，３−ブチレングリコール、メチルパラベン、フェノキシエタノール、精製水、ヒアルロン酸ナトリウムを均一に混合し６０℃に加温し、調製１で得られた粉末を加え、ＩＫＡ ＵＬＴＲＡＴＵＲＲＡＸ Ｔ−５０（ＩＫＡジャパン株式会社製）を用い８，０００ｒｐｍで１５分間攪拌した。室温まで冷却してコエンザイムＱ１０含有リポソームローションを得た。得られたローションを凍結しレプリカを作成して電子顕微鏡で観察したところ、６０〜２００ｎｍのリポソームが確認できた。このローションを４０℃で３ヶ月間静置した後も沈殿の発生は認められず、安定な分散状態を保持していた。
【００５６】
実施例２ セラミド２含有リポソームローションの調製
調製２で得られた粉末 １．０ｇ
グリセリン ５．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ｇ
メチルパラベン ０．１ｇ
フェノキシエタノール ０．１ｇ
精製水 ８８．６５ｇ
グリセリン、１，３−ブチレングリコール、メチルパラベン、フェノキシエタノール、精製水、ヒアルロン酸ナトリウムを均一に混合し６０℃に加温し、調製２で得られた粉末を加え、ＩＫＡ ＵＬＴＲＡＴＵＲＲＡＸ Ｔ−５０（ＩＫＡジャパン株式会社製）を用い８，０００ｒｐｍで１５分間攪拌した。室温まで冷却してセラミド２含有リポソームローションを得た。
得られたローションを２００倍希釈して、ＺＥＴＡ ＳＩＺＥＲ Ｎａｎｏ−ＺＳ（ＭＡＬＶＥＲＮ製）を用いリポソームの平均粒度を測定した。平均粒度１３８ｎｍの
リポソームが得られていた。このローションを４０℃で３ヶ月間静置した後も沈殿の発生は認められず、安定な分散状態を保持していた。
【００５７】
比較例１ セラミド２含有リポソームローション（比較）の調製
比較調製１で得られた粉末 １．０ｇ
グリセリン ５．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ｇ
メチルパラベン ０．１ｇ
フェノキシエタノール ０．１ｇ
精製水 ８８．６５ｇ
実施例２と同様に、調製してセラミド２含有リポソームローション（比較）を得た。得られたローションを４００倍希釈して、ＺＥＴＡ ＳＩＺＥＲ Ｎａｎｏ−ＺＳ（ＭＡＬＶＥＲＮ製）を用いリポソームの平均粒度を測定した。平均粒度８５６ｎｍのリポソームが得られていた。
このローションを一日静置しておいたところ沈降物を生じた。
【００５８】
実施例３ ２剤型ローション
１剤）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩含有リン脂質粉末
０．０５ｇ
２剤）
グリセリン ５．０ｇ
１，３−ブチレングリコール １２．０ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ｇ
香料 ０．１ｇ
精製水 ８２．３ｇ
均一に溶解した２剤液１ｇ１ｇと１剤の化粧料添加剤０．０３ｇを手のひらに取り、指先で数秒間混ぜ合わせた後、顔に塗布した。１剤は速やかに溶解しており、混ぜ合わせたローションは伸びのよいさらっとした軽い使用感の良好なものであった。塗布後肌はしっとりした。
【００５９】
実施例４ エモリエントクリーム
１）YOFCO ＭＡＣ（マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル
日本精化製） ５．０ｇ
２）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ７．０ｇ
３）スクワラン １０．０ｇ
４）ステアリン酸 ３．０ｇ
５）セタノール ５．０ｇ
６）ソルビタンモノオレイン酸エステル ２．０ｇ
７）ＰＯＥ（２０）セチルアルコールエーテル ３．０ｇ
８）１，３−ブチレングリコール ５．０ｇ
９）トリエタノールアミン １．０ｇ
１０）香料 ０．１ｇ
１１）防腐剤 ０．１ｇ
１２）実施例２で得られたセラミド含有リポソームローション ５８．８ｇ
８−１２を精製水に溶解し７０℃に加温する（水相）。１−７の成分を混し７０℃で溶
解する（油相）。水相を撹拌しながら徐々に油相を加えた後、乳化機で均一に乳化し、室
温まで冷却してクリームを得た。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明に係わる粉末状組成物は水系へ分散して粒度の小さい安定したリポソームを得ることができる。これを用いて、保湿性に優れ、かつ安全性の高い化粧料をつくることができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも次の成分
ａ）ヨウ素価が１０以下のリン脂質
ｂ）ヨウ素価が３０〜８０のリン脂質
ｃ）生理活性成分
を含有し、ａ：ｂが重量比で１００：１〜１５０であることを特徴とする粉末状リン脂質組成物。
【請求項２】
生理活性成分がユビキノン、セラミド、アスコルビン酸誘導体から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１に記載の粉末状リン脂質組成物。
【請求項３】
成分ａ、ｂ、ｃを溶媒に均一に溶解後、乾燥して得られる請求項１又は請求項２に記載の粉末状リン脂質組成物。
【請求項４】
乾燥方法が凍結乾燥法である請求項３に記載の粉末状リン脂質組成物。
【請求項５】
請求項１乃至４に記載の粉末状リン脂質組成物を水性媒体に分散して得られる平均粒子径が２００ｎｍ以下であるリポソーム組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５の組成物を含有する化粧料。
【請求項１】
少なくとも次の成分
ａ）ヨウ素価が１０以下のリン脂質
ｂ）ヨウ素価が３０〜８０のリン脂質
ｃ）生理活性成分
を含有し、ａ：ｂが重量比で１００：１〜１５０であることを特徴とする粉末状リン脂質組成物。
【請求項２】
生理活性成分がユビキノン、セラミド、アスコルビン酸誘導体から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１に記載の粉末状リン脂質組成物。
【請求項３】
成分ａ、ｂ、ｃを溶媒に均一に溶解後、乾燥して得られる請求項１又は請求項２に記載の粉末状リン脂質組成物。
【請求項４】
乾燥方法が凍結乾燥法である請求項３に記載の粉末状リン脂質組成物。
【請求項５】
請求項１乃至４に記載の粉末状リン脂質組成物を水性媒体に分散して得られる平均粒子径が２００ｎｍ以下であるリポソーム組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５の組成物を含有する化粧料。
【公開番号】特開２００７−１７６８２０（Ｐ２００７−１７６８２０Ａ）
【公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−３７４８２８（Ｐ２００５−３７４８２８）
【出願日】平成１７年１２月２７日（２００５．１２．２７）
【出願人】（０００２３１４９７）日本精化株式会社 (60)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月２７日（２００５．１２．２７）
【出願人】（０００２３１４９７）日本精化株式会社 (60)
【Ｆターム（参考）】
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