組織化前の三環系インテグラーゼインヒビター化合物
以下の構造に従う三環系化合物、その保護中間体およびＨＩＶインテグラーゼの阻害方法が開示される。
【化１Ａ】
Ａ１およびＡ２は、５、６または７員環を形成する部分である。Ｌは結合またはＡｒの環原子をＮに結合するリンカーである。ＸはＯ、Ｓまたは置換窒素である。Ａｒは、アリールまたはヘテロアリールである。ＱはＮ、＋ＮＲまたはＣＲ４である。アリール炭素は、独立して、水素以外の置換基で置換され得る。この化合物は、任意の部位に共有結合されたプロドラッグ部分を含み得る。
【化１Ａ】
Ａ１およびＡ２は、５、６または７員環を形成する部分である。Ｌは結合またはＡｒの環原子をＮに結合するリンカーである。ＸはＯ、Ｓまたは置換窒素である。Ａｒは、アリールまたはヘテロアリールである。ＱはＮ、＋ＮＲまたはＣＲ４である。アリール炭素は、独立して、水素以外の置換基で置換され得る。この化合物は、任意の部位に共有結合されたプロドラッグ部分を含み得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：
【化１】
を有する化合物およびその塩、溶媒和物、分割された鏡像異性体および精製ジアステレオマーであって、ここで：
Ａ１およびＡ２が独立してＯ、Ｓ、ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２、ＣＲ２ＯＲ、ＣＲ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＣＲ２ＳＲ、Ｃ（＝ＮＲ）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ、ＮＲ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）、Ｎ＝Ｎ、ＳＯ２−ＮＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−ＮＲ、およびＮ＝Ｃ（Ｒ３）−ＮＲからなる群より選択され；
Ｑが、Ｎ、＋ＮＲまたはＣＲ４であり；
【化２】
Ｌが結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１２置換アルキレン、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルキニレン、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎから選択され、ここで、ｎは、１、２、３、４、５または６であり得；
ＸがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｎ−ＮＲ２、Ｎ−ＣＲ２ＯＲおよびＮ−ＣＲ２ＮＲ２から選択され；
ＡｒがＣ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環式、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェートおよびプロドラッグ部分から選択され；
単一の炭素上で一緒になる場合、２つのＲ２または２つのＲ３がスピロ環を形成し得；そして
Ｒが独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェートおよびプロドラッグ部分から選択され；
ＲＸ２が独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、プロドラッグ、薬学的に受容可能なプロドラッグ、プロドラッグ部分、保護基およびホスホネートプロドラッグ部分から選択され；
ただし、Ｙ＝ＺがＣ＝Ｃ（ＯＨ）であり、ＸがＯであり、Ａ１がＣ（＝Ｏ）であり、Ａ２がＣ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）であり、かつ、ＱがＣＨである場合、Ｌは結合ではない、化合物。
【請求項２】
以下の構造：
【化３】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造：
【化４】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造：
【化５】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
以下の構造：
【化６】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
以下の構造：
【化７】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造：
【化８】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造：
【化９】
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉ：
【化１０】
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＩＩ：
【化１１】
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩＩ：
【化１２】
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＶ：
【化１３】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも１つのホスホネート基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
置換アルキル、置換アルキレン、置換アルケニレン、置換アルキニレン、置換炭素環、置換アリールおよび置換ヘテロアリールが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環式、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェートおよびプロドラッグ部分から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ１が、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２、
【化１４】
ＣＨ２−ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸがＯであり；ＬがＣＨ２であり；そしてＡｒが置換フェニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒが４−フルオロフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸがＯであり；そしてＲ２、Ｒ３およびＲ４が各々Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
ＸがＯであり；Ａ１がＣＨ２であり；そしてＲ２、Ｒ３およびＲ４が各々Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ−Ｌが、以下の構造：
【化１５】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃ：
【化１６】
を含む、請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
以下の構造：
【化１７】
を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項２３】
以下の構造：
【化１８】
から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
式Ｉｄ：
【化１９】
を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の構造：
【化２０】
を有するが、但し、Ｒ１がＯＨであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＨである場合、Ｌは結合ではない、請求項９に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
【化２１】
そして、
Ｒ１が、ＣＲ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＳＯ２ＮＲ２（スルファメート）、ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２ＲまたはＳＯ２ＮＲ２（スルホンアミド）である、化合物。
【請求項２７】
少なくとも１つのＲがプロドラッグ部分を含む、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが、以下の構造：
【化２２】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが、以下の構造：
【化２３】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが、以下の構造：
【化２４】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも１つが、以下の構造：
【化２５】
を有するラクタム、または以下の構造：
【化２６】
を有するスルタムを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒが、以下の構造：
【化２７】
から選択される、請求項１に記載の化合物であって、ここで、波線
【化２７Ａ】
は、Ｌへの共有結合部位を示す、化合物。
【請求項３３】
Ａｒが、以下の構造：
【化２８】
から選択される、請求項１に記載の化合物であって、ｎが１〜６である、化合物。
【請求項３４】
Ａｒが、以下の構造：
【化２９】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
以下の構造：
【化３０】
から選択されるプロドラッグ部分を含む、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５が−ＣＲ２ＣＯ２Ｒ７であり、ここで、Ｒ６およびＲ７が独立してＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである、化合物。
【請求項３６】
以下の構造：
【化３１】
を有するホスホネートまたはプロドラッグ部分を含む、請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｙ１は独立してＯ、Ｓ、Ｎ（ＲＸ）、Ｎ（Ｏ）（ＲＸ）、Ｎ（ＯＲＸ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲＸ）、またはＮ（Ｎ（ＲＸ）２であり；
Ｙ２は独立して結合、Ｏ、Ｎ（ＲＸ）、Ｎ（Ｏ）（ＲＸ）、Ｎ（ＯＲＸ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲＸ）、Ｎ（Ｎ（ＲＸ）２）、−Ｓ（Ｏ）−（スルホキシド）、−Ｓ（Ｏ）２−（スルホン）、−Ｓ−（スルフィド）、または−Ｓ−Ｓ−（ジスルフィド）であり；
Ｍ２は０、１または２であり；
Ｍ１２ａは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｍ１２ｂは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｒｙは独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリールもしくは保護基であるか、または炭素原子で一緒になる場合、２つの隣接するＲｙ基が炭素環または複素環を形成し；そして
ＲＸは独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、または保護基、または以下の式：
【化３２】
であり、ここで、Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して０または１であり、そしてＭ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である、化合物。
【請求項３７】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３３】
を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３４】
を有し、ここで、Ｙ２ｂがＯまたはＮ（ＲＸ）である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３５】
を有し、ここで、Ｗ５が炭素環であり、Ｙ２ｂがＯ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｗ５が以下の構造：
【化３６】
から選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３７】
を有する、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３８】
を有し、ここで、
Ｙ２ｂがＯまたはＮ（ＲＸ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７または８であり：
Ｒ１がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
該フェニル炭素環が、０〜３個のＲ２基で置換され、ここで、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３９】
を有する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
ＲＸが以下の構造：
【化４０】
から選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４５】
以下の構造：
【化４１−１】
【化４１−２】
【化４１−３】
【化４１−４】
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項４６】
以下の構造：
【化４２】
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項４７】
以下の構造：
【化４３−１】
【化４３−２】
【化４３−３】
【化４３−４】
【化４３−５】
【化４３−６】
【化４３−７】
【化４３−８】
【化４３−９】
【化４３−１０】
【化４３−１１】
【化４３−１２】
【化４３−１３】
【化４３−１４】
【化４３−１５】
【化４３−１６】
【化４３−１７】
【化４３−１８】
【化４３−１９】
【化４３−２０】
【化４３−２１】
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項４８】
以下の構造：
【化４４−１】
【化４４−２】
【化４４−３】
【化４４−４】
【化４４−５】
【化４４−６】
【化４４−７】
から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４９】
以下の構造：
【化４５】
を有する化合物またはその塩であって、ここで：
Ａ１およびＡ２は、独立してＯ、Ｓ、ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２、ＣＲ２ＯＲ、ＣＲ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＣＲ２ＳＲ、Ｃ（＝ＮＲ）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）、ＮＲ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）、Ｎ＝Ｎ、ＳＯ２−ＮＲ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−ＮＲ、およびＮ＝Ｃ（Ｒ３）−ＮＲから選択され；
Ｑは、Ｎ、＋ＮＲ、またはＣＲ４であり；
【化４６】
Ｌが、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１２置換アルキレン、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルキニレン、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎから選択され、ここで、ｎは１、２、３、４、５、または６であり得；
ＸがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｎ−ＮＲ２、Ｎ−ＣＲ２ＯＲおよびＮ−ＣＲ２ＮＲ２から選択され；
ＡｒがＣ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択され；
単一の炭素上で一緒になる場合、２つのＲ２または２つのＲ３は、スピロ環を形成し得；
Ｒが独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグから選択され；そして
Ｐが、ベンジルヒドリル（ＣＨＰｈ２）、トリアルキルシリル（Ｒ３Ｓｉ）、２−トリメチルシロキシエチル、アルコキシメチル（ＣＨ２ＯＲ）、およびエステル（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ）から選択される保護基である、化合物。
【請求項５０】
以下の構造：
【化４７】
を有する化合物を調製するプロセスであって、
以下の構造：
【化４８】
を有するスクシンイミド化合物を、以下の構造：
【化４９】
を有する複素環式化合物と反応させる工程、
【化５０】
から選択される式を含むアシル化試薬との反応
を包含し、ここで：
Ａ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２、ＣＲ２ＯＲ、ＣＲ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＣＲ２ＳＲ、Ｃ（＝ＮＲ）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）、ＮＲ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）、Ｎ＝Ｎ、ＳＯ２−ＮＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−ＮＲ、およびＮ＝Ｃ（Ｒ３）−ＮＲから選択され；
ＱがＮ、＋ＮＲ、またはＣＲ４であり；
Ｌが結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルジイル、Ｃ１〜Ｃ１２置換アルキルジイル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、および（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎから選択され、ここで、ｎが１〜６の範囲であり；
ＡｒがＣ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、Ｒ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＨＲ、ＮＨＳＯ２Ｒ、およびＮＲＳＯ２Ｒから選択され；
Ｅは、Ｃｌ、イミダゾール、およびヒドロキシベンゾトリアゾールから選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ１３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択され；そして
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される、プロセス。
【請求項５１】
以下の構造：
【化５１】
を有する化合物を調製するための、請求項５０に記載のプロセスであって、ここで、前記複素環式化合物が、以下の構造：
【化５２】
を有する、プロセス。
【請求項５２】
以下の構造：
【化５３】
を有する化合物を調製するためのプロセスであって、以下の構造：
【化５４】
を有する化合物を、水酸化物、アルコキシドまたはアミンを含む塩基性試薬と反応させる工程を包含し、ここで：
Ａ１およびＡ２は、独立してＯ、Ｓ、ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２、ＣＲ２ＯＲ、ＣＲ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＣＲ２ＳＲ、Ｃ（＝ＮＲ）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）、ＮＲ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）、Ｎ＝Ｎ、ＳＯ２−ＮＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−ＮＲ、およびＮ＝Ｃ（Ｒ３）−ＮＲから選択され；
Ｑが、Ｎ、＋ＮＲ、またはＣＲ４であり；
ＸがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｎ−ＮＲ２、Ｎ−ＣＲ２ＯＲおよびＮ−ＣＲ２ＮＲ２から選択され；
Ｌが結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルジイル、Ｃ１〜Ｃ１２置換アルキルジイル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、および（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎから選択され、ここで、ｎは１〜６の範囲であり；
Ａｒが、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択され；そして
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される、
プロセス。
【請求項５３】
構造１１５：
【化５５】
を有する化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
以下の構造４４：
【化５６】
を有する化合物を、フッ化テトラブチルアンモニウムと反応させて、脱シリル化中間体を形成させる工程；および
該脱シリル化中間体をトリホスゲン（ビス（トリクロロメチル）カルボネート）と反応させて、その後、ジメチルヒドラジンと反応させて、構造１１５を形成する工程
を包含する、プロセス。
【請求項５４】
ホスホネートプロドラッグを含有し、かつ、ヒトＰＢＭＣにおいて蓄積し得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
ヒトＰＢＭＣにおける前記化合物または該化合物の細胞内代謝物のバイオアベイラビリティが、前記ホスホネートもホスホネートプロドラッグも有さない該化合物のアナログと比較する場合、改善されている、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
ヒトＰＢＭＣにおける前記化合物または該化合物の細胞内代謝物の細胞内半減期が、前記ホスホネートもホスホネートプロドラッグも有さない該化合物のアナログと比較する場合、改善されている、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
前記半減期が、少なくとも約５０％改善されている、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
前記半減期が、少なくとも約１００％改善されている、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
ヒトＰＢＭＣにおける前記化合物の代謝物の細胞内半減期が、前記ホスホネートもホスホネートプロドラッグも有さない該化合物のアナログと比較する場合、改善されている、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６０】
前記半減期が、少なくとも約５０％改善されている、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
前記半減期が、少なくとも約１００％改善されている、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
前記半減期が、１００％より高く改善されている、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項６４】
ＨＩＶインヒビター剤、抗感染症剤、および免疫調整剤から選択される治療有効量のＡＩＤＳ処置剤をさらに含有する、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
前記ＨＩＶインヒビター剤が、ＨＩＶプロテアーゼインヒビターである、請求項６４に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
前記ＨＩＶインヒビター剤が、ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ＨＩＶインヒビター剤が、非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６８】
請求項１の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを組み合わせる工程を包含する、薬学的組成物を作製するためのプロセス。
【請求項６９】
ＨＩＶインテグラーゼを阻害する処置を必要とする哺乳動物への治療有効量の請求項１に記載の化合物の投与を包含する、ＨＩＶインテグラーゼを阻害する方法。
【請求項７０】
ＨＩＶによる感染を処置する方法、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣを処置する方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物への治療有効量の請求項１に記載の化合物の投与を包含する、方法。
【請求項７１】
白血球を冒す障害を処置する方法であって、ホスホネートプロドラッグを含む請求項１に記載の化合物を、白血球の標的化を必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項７２】
化合物を白血球に標的化する方法であって、以下：
所望の薬学的活性を有し、かつ、第１の構造を有する請求項１に記載の化合物を選択する工程；
該第１の構造を、該第１の構造の１つ以上の原子を、ホスホネート基または初発性のホスホネート基を含む有機置換基で置換することによって修飾し、第２の構造を有する化合物を提供する工程
を包含する、方法。
【請求項７３】
白血球に対する選択性と所望の薬学的活性との両方を有するＨＩＶインヒビター化合物を製造する方法であって、以下：
ホスホネートまたは前駆体ホスホネート基を含む第１の構造を有する請求項１に記載の第１の分子を化学合成する工程であって、ここで、該第１の構造は、第２の構造の少なくとも１つの水素原子が、ホスホネート基または初発性のホスホネート基を含む有機置換基によって置換されたことにより、該所望の薬学的活性を有することが公知の化合物の該第２の構造とは異なる、工程
を包含する、方法。
【請求項７４】
前記第１の分子が、一連の化学反応により合成され、該化学反応において、前記第２の構造の水素が、前記有機置換基により置換される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記第１の分子が、一連の化学反応により合成され、該化学反応は、前記第２の構造の分子を決して含まない、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
白血球の内側にＨＩＶインテグラーゼインヒビター化合物を蓄積させる方法であって、請求項１に記載の化合物を含む組成物を、サンプルに投与する工程を包含する、方法。
【請求項７７】
前記サンプルが患者である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記化合物が、化学構造Ａ−Ｂを有し、ここで、
（ａ）構造Ａ−Ｈを有する化合物が、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター活性を有し、かつ
（ｂ）構造Ｂが、ホスホネート基または前駆体ホスホネート基を含む、
請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
ＨＩＶインテグラーゼインヒビター化合物の半減期を延長する方法であって、該方法は、ホスホネート基または初発性ホスホネートを含有する有機置換基によって、請求項１に記載の化合物の少なくとも１つの水素原子または有機ラジカルを置換する工程を包含する、方法。
【請求項１】
以下の構造：
【化１】
を有する化合物およびその塩、溶媒和物、分割された鏡像異性体および精製ジアステレオマーであって、ここで：
Ａ１およびＡ２が独立してＯ、Ｓ、ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２、ＣＲ２ＯＲ、ＣＲ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＣＲ２ＳＲ、Ｃ（＝ＮＲ）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ、ＮＲ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）、Ｎ＝Ｎ、ＳＯ２−ＮＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−ＮＲ、およびＮ＝Ｃ（Ｒ３）−ＮＲからなる群より選択され；
Ｑが、Ｎ、＋ＮＲまたはＣＲ４であり；
【化２】
Ｌが結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１２置換アルキレン、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルキニレン、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎから選択され、ここで、ｎは、１、２、３、４、５または６であり得；
ＸがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｎ−ＮＲ２、Ｎ−ＣＲ２ＯＲおよびＮ−ＣＲ２ＮＲ２から選択され；
ＡｒがＣ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環式、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェートおよびプロドラッグ部分から選択され；
単一の炭素上で一緒になる場合、２つのＲ２または２つのＲ３がスピロ環を形成し得；そして
Ｒが独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェートおよびプロドラッグ部分から選択され；
ＲＸ２が独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、プロドラッグ、薬学的に受容可能なプロドラッグ、プロドラッグ部分、保護基およびホスホネートプロドラッグ部分から選択され；
ただし、Ｙ＝ＺがＣ＝Ｃ（ＯＨ）であり、ＸがＯであり、Ａ１がＣ（＝Ｏ）であり、Ａ２がＣ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）であり、かつ、ＱがＣＨである場合、Ｌは結合ではない、化合物。
【請求項２】
以下の構造：
【化３】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造：
【化４】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下の構造：
【化５】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
以下の構造：
【化６】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
以下の構造：
【化７】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造：
【化８】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造：
【化９】
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉ：
【化１０】
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＩＩ：
【化１１】
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩＩ：
【化１２】
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＶ：
【化１３】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも１つのホスホネート基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
置換アルキル、置換アルキレン、置換アルケニレン、置換アルキニレン、置換炭素環、置換アリールおよび置換ヘテロアリールが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環式、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェートおよびプロドラッグ部分から選択される１つ以上の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ１が、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２、
【化１４】
ＣＨ２−ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２またはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸがＯであり；ＬがＣＨ２であり；そしてＡｒが置換フェニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒが４−フルオロフェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸがＯであり；そしてＲ２、Ｒ３およびＲ４が各々Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
ＸがＯであり；Ａ１がＣＨ２であり；そしてＲ２、Ｒ３およびＲ４が各々Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ−Ｌが、以下の構造：
【化１５】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃ：
【化１６】
を含む、請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
以下の構造：
【化１７】
を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項２３】
以下の構造：
【化１８】
から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
式Ｉｄ：
【化１９】
を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の構造：
【化２０】
を有するが、但し、Ｒ１がＯＨであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＨである場合、Ｌは結合ではない、請求項９に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
【化２１】
そして、
Ｒ１が、ＣＲ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＳＯ２ＮＲ２（スルファメート）、ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２ＲまたはＳＯ２ＮＲ２（スルホンアミド）である、化合物。
【請求項２７】
少なくとも１つのＲがプロドラッグ部分を含む、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが、以下の構造：
【化２２】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが、以下の構造：
【化２３】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つが、以下の構造：
【化２４】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち少なくとも１つが、以下の構造：
【化２５】
を有するラクタム、または以下の構造：
【化２６】
を有するスルタムを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒが、以下の構造：
【化２７】
から選択される、請求項１に記載の化合物であって、ここで、波線
【化２７Ａ】
は、Ｌへの共有結合部位を示す、化合物。
【請求項３３】
Ａｒが、以下の構造：
【化２８】
から選択される、請求項１に記載の化合物であって、ｎが１〜６である、化合物。
【請求項３４】
Ａｒが、以下の構造：
【化２９】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
以下の構造：
【化３０】
から選択されるプロドラッグ部分を含む、請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５が−ＣＲ２ＣＯ２Ｒ７であり、ここで、Ｒ６およびＲ７が独立してＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである、化合物。
【請求項３６】
以下の構造：
【化３１】
を有するホスホネートまたはプロドラッグ部分を含む、請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｙ１は独立してＯ、Ｓ、Ｎ（ＲＸ）、Ｎ（Ｏ）（ＲＸ）、Ｎ（ＯＲＸ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲＸ）、またはＮ（Ｎ（ＲＸ）２であり；
Ｙ２は独立して結合、Ｏ、Ｎ（ＲＸ）、Ｎ（Ｏ）（ＲＸ）、Ｎ（ＯＲＸ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲＸ）、Ｎ（Ｎ（ＲＸ）２）、−Ｓ（Ｏ）−（スルホキシド）、−Ｓ（Ｏ）２−（スルホン）、−Ｓ−（スルフィド）、または−Ｓ−Ｓ−（ジスルフィド）であり；
Ｍ２は０、１または２であり；
Ｍ１２ａは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｍ１２ｂは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり；
Ｒｙは独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリールもしくは保護基であるか、または炭素原子で一緒になる場合、２つの隣接するＲｙ基が炭素環または複素環を形成し；そして
ＲＸは独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、または保護基、または以下の式：
【化３２】
であり、ここで、Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して０または１であり、そしてＭ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である、化合物。
【請求項３７】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３３】
を有する、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３４】
を有し、ここで、Ｙ２ｂがＯまたはＮ（ＲＸ）である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３５】
を有し、ここで、Ｗ５が炭素環であり、Ｙ２ｂがＯ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｗ５が以下の構造：
【化３６】
から選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３７】
を有する、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３８】
を有し、ここで、
Ｙ２ｂがＯまたはＮ（ＲＸ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７または８であり：
Ｒ１がＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そして
該フェニル炭素環が、０〜３個のＲ２基で置換され、ここで、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
前記ホスホネート基またはプロドラッグ部分が以下の構造：
【化３９】
を有する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
ＲＸが以下の構造：
【化４０】
から選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４５】
以下の構造：
【化４１−１】
【化４１−２】
【化４１−３】
【化４１−４】
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項４６】
以下の構造：
【化４２】
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項４７】
以下の構造：
【化４３−１】
【化４３−２】
【化４３−３】
【化４３−４】
【化４３−５】
【化４３−６】
【化４３−７】
【化４３−８】
【化４３−９】
【化４３−１０】
【化４３−１１】
【化４３−１２】
【化４３−１３】
【化４３−１４】
【化４３−１５】
【化４３−１６】
【化４３−１７】
【化４３−１８】
【化４３−１９】
【化４３−２０】
【化４３−２１】
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項４８】
以下の構造：
【化４４−１】
【化４４−２】
【化４４−３】
【化４４−４】
【化４４−５】
【化４４−６】
【化４４−７】
から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項４９】
以下の構造：
【化４５】
を有する化合物またはその塩であって、ここで：
Ａ１およびＡ２は、独立してＯ、Ｓ、ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２、ＣＲ２ＯＲ、ＣＲ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＣＲ２ＳＲ、Ｃ（＝ＮＲ）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）、ＮＲ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）、Ｎ＝Ｎ、ＳＯ２−ＮＲ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−ＮＲ、およびＮ＝Ｃ（Ｒ３）−ＮＲから選択され；
Ｑは、Ｎ、＋ＮＲ、またはＣＲ４であり；
【化４６】
Ｌが、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１２置換アルキレン、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニレン、Ｃ２〜Ｃ１２置換アルキニレン、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎから選択され、ここで、ｎは１、２、３、４、５、または６であり得；
ＸがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｎ−ＮＲ２、Ｎ−ＣＲ２ＯＲおよびＮ−ＣＲ２ＮＲ２から選択され；
ＡｒがＣ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択され；
単一の炭素上で一緒になる場合、２つのＲ２または２つのＲ３は、スピロ環を形成し得；
Ｒが独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグから選択され；そして
Ｐが、ベンジルヒドリル（ＣＨＰｈ２）、トリアルキルシリル（Ｒ３Ｓｉ）、２−トリメチルシロキシエチル、アルコキシメチル（ＣＨ２ＯＲ）、およびエステル（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ）から選択される保護基である、化合物。
【請求項５０】
以下の構造：
【化４７】
を有する化合物を調製するプロセスであって、
以下の構造：
【化４８】
を有するスクシンイミド化合物を、以下の構造：
【化４９】
を有する複素環式化合物と反応させる工程、
【化５０】
から選択される式を含むアシル化試薬との反応
を包含し、ここで：
Ａ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２、ＣＲ２ＯＲ、ＣＲ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＣＲ２ＳＲ、Ｃ（＝ＮＲ）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）、ＮＲ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）、Ｎ＝Ｎ、ＳＯ２−ＮＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−ＮＲ、およびＮ＝Ｃ（Ｒ３）−ＮＲから選択され；
ＱがＮ、＋ＮＲ、またはＣＲ４であり；
Ｌが結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルジイル、Ｃ１〜Ｃ１２置換アルキルジイル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、および（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎから選択され、ここで、ｎが１〜６の範囲であり；
ＡｒがＣ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、Ｒ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＨＲ、ＮＨＳＯ２Ｒ、およびＮＲＳＯ２Ｒから選択され；
Ｅは、Ｃｌ、イミダゾール、およびヒドロキシベンゾトリアゾールから選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ１３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択され；そして
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される、プロセス。
【請求項５１】
以下の構造：
【化５１】
を有する化合物を調製するための、請求項５０に記載のプロセスであって、ここで、前記複素環式化合物が、以下の構造：
【化５２】
を有する、プロセス。
【請求項５２】
以下の構造：
【化５３】
を有する化合物を調製するためのプロセスであって、以下の構造：
【化５４】
を有する化合物を、水酸化物、アルコキシドまたはアミンを含む塩基性試薬と反応させる工程を包含し、ここで：
Ａ１およびＡ２は、独立してＯ、Ｓ、ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２、ＣＲ２ＯＲ、ＣＲ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、ＣＲ２ＳＲ、Ｃ（＝ＮＲ）、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）、ＮＲ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）、Ｎ＝Ｎ、ＳＯ２−ＮＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）２−Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｃ（Ｒ３）−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ−ＮＲ、およびＮ＝Ｃ（Ｒ３）−ＮＲから選択され；
Ｑが、Ｎ、＋ＮＲ、またはＣＲ４であり；
ＸがＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｎ−ＮＲ２、Ｎ−ＣＲ２ＯＲおよびＮ−ＣＲ２ＮＲ２から選択され；
Ｌが結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、Ｎ−ＯＲ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルジイル、Ｃ１〜Ｃ１２置換アルキルジイル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎ、および（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎから選択され、ここで、ｎは１〜６の範囲であり；
Ａｒが、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリールおよびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ３＋、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋、Ｃ１〜Ｃ８アルキルハライド、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、５〜７員環スルタム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホネート、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ１〜Ｃ８アルキルヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオール、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＳＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、５〜７員環ラクタム、５〜７員環ラクトン、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８トリフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ３〜Ｃ１２置換炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、およびＣ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択され；そして
Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ２〜Ｃ２０置換ヘテロアリール、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、およびプロドラッグ部分から選択される、
プロセス。
【請求項５３】
構造１１５：
【化５５】
を有する化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
以下の構造４４：
【化５６】
を有する化合物を、フッ化テトラブチルアンモニウムと反応させて、脱シリル化中間体を形成させる工程；および
該脱シリル化中間体をトリホスゲン（ビス（トリクロロメチル）カルボネート）と反応させて、その後、ジメチルヒドラジンと反応させて、構造１１５を形成する工程
を包含する、プロセス。
【請求項５４】
ホスホネートプロドラッグを含有し、かつ、ヒトＰＢＭＣにおいて蓄積し得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
ヒトＰＢＭＣにおける前記化合物または該化合物の細胞内代謝物のバイオアベイラビリティが、前記ホスホネートもホスホネートプロドラッグも有さない該化合物のアナログと比較する場合、改善されている、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
ヒトＰＢＭＣにおける前記化合物または該化合物の細胞内代謝物の細胞内半減期が、前記ホスホネートもホスホネートプロドラッグも有さない該化合物のアナログと比較する場合、改善されている、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
前記半減期が、少なくとも約５０％改善されている、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
前記半減期が、少なくとも約１００％改善されている、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
ヒトＰＢＭＣにおける前記化合物の代謝物の細胞内半減期が、前記ホスホネートもホスホネートプロドラッグも有さない該化合物のアナログと比較する場合、改善されている、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６０】
前記半減期が、少なくとも約５０％改善されている、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
前記半減期が、少なくとも約１００％改善されている、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
前記半減期が、１００％より高く改善されている、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項６４】
ＨＩＶインヒビター剤、抗感染症剤、および免疫調整剤から選択される治療有効量のＡＩＤＳ処置剤をさらに含有する、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
前記ＨＩＶインヒビター剤が、ＨＩＶプロテアーゼインヒビターである、請求項６４に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
前記ＨＩＶインヒビター剤が、ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ＨＩＶインヒビター剤が、非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６８】
請求項１の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを組み合わせる工程を包含する、薬学的組成物を作製するためのプロセス。
【請求項６９】
ＨＩＶインテグラーゼを阻害する処置を必要とする哺乳動物への治療有効量の請求項１に記載の化合物の投与を包含する、ＨＩＶインテグラーゼを阻害する方法。
【請求項７０】
ＨＩＶによる感染を処置する方法、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣを処置する方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物への治療有効量の請求項１に記載の化合物の投与を包含する、方法。
【請求項７１】
白血球を冒す障害を処置する方法であって、ホスホネートプロドラッグを含む請求項１に記載の化合物を、白血球の標的化を必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項７２】
化合物を白血球に標的化する方法であって、以下：
所望の薬学的活性を有し、かつ、第１の構造を有する請求項１に記載の化合物を選択する工程；
該第１の構造を、該第１の構造の１つ以上の原子を、ホスホネート基または初発性のホスホネート基を含む有機置換基で置換することによって修飾し、第２の構造を有する化合物を提供する工程
を包含する、方法。
【請求項７３】
白血球に対する選択性と所望の薬学的活性との両方を有するＨＩＶインヒビター化合物を製造する方法であって、以下：
ホスホネートまたは前駆体ホスホネート基を含む第１の構造を有する請求項１に記載の第１の分子を化学合成する工程であって、ここで、該第１の構造は、第２の構造の少なくとも１つの水素原子が、ホスホネート基または初発性のホスホネート基を含む有機置換基によって置換されたことにより、該所望の薬学的活性を有することが公知の化合物の該第２の構造とは異なる、工程
を包含する、方法。
【請求項７４】
前記第１の分子が、一連の化学反応により合成され、該化学反応において、前記第２の構造の水素が、前記有機置換基により置換される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記第１の分子が、一連の化学反応により合成され、該化学反応は、前記第２の構造の分子を決して含まない、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
白血球の内側にＨＩＶインテグラーゼインヒビター化合物を蓄積させる方法であって、請求項１に記載の化合物を含む組成物を、サンプルに投与する工程を包含する、方法。
【請求項７７】
前記サンプルが患者である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記化合物が、化学構造Ａ−Ｂを有し、ここで、
（ａ）構造Ａ−Ｈを有する化合物が、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター活性を有し、かつ
（ｂ）構造Ｂが、ホスホネート基または前駆体ホスホネート基を含む、
請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
ＨＩＶインテグラーゼインヒビター化合物の半減期を延長する方法であって、該方法は、ホスホネート基または初発性ホスホネートを含有する有機置換基によって、請求項１に記載の化合物の少なくとも１つの水素原子または有機ラジカルを置換する工程を包含する、方法。
【公表番号】特表２００６−５１４０９９（Ｐ２００６−５１４０９９Ａ）
【公表日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０１４２３（Ｐ２００５−５０１４２３）
【出願日】平成１５年１０月１６日（２００３．１０．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３２６６６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３５５７６
【国際公開日】平成１６年４月２９日（２００４．４．２９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月１６日（２００３．１０．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３２６６６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３５５７６
【国際公開日】平成１６年４月２９日（２００４．４．２９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
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