緑黄色野菜及び淡色野菜を含有する組成物
本発明は、緑黄色野菜（ブロッコリー、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉など）及び淡色野菜（レタス、キャベツ、セロリなど）を含有する組成物であり、（１）血中の過酸化脂質の生成を抑制する効果、（２）血中のＴＢＡＲＳ値を低下させる又はＴＢＡＲＳ値の上昇を抑制する効果、（３）血中のビタミンＥ値を増加させる効果、（４）血中の抗酸化活性を増強する効果、（５）血中のＴＲＡＰ値を増強する効果、（６）血中の活性酸素を低下させる又は活性酸素の上昇を抑制する効果、（７）糖尿病合併症の予防又は治療効果などを有する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
本発明は、緑黄色野菜及び淡色野菜を含有する食品組成物、医薬製剤、及びこれら野菜を摂取することを特徴とする各種の方法に関する。
【背景技術】
近年、体内での過酸化脂質の生成により、種々の疾患が引き起こされることが明らかにされている。このため、過酸化脂質の生成を抑制するための様々な食品や医薬が提案されている（特開２０００−１９８７４０号公報）。
また、糖尿病患者では、高血糖に伴って、血中及び組織中において活性酸素障害が進行する。このような酸化ストレスによって、動脈硬化症、最小血管障害などの合併症が発症又は進展することが知られている。このため、血中及び組織中の酸化状態の改善を期待し、抗酸化物質による糖尿病合併症の予防又は治療の方法が模索されている。
【発明の開示】
本発明は、血中の過酸化脂質の生成の抑制、ビタミンＥ値の上昇、抗酸化活性の増強、糖尿病合併症の予防又は治療などを目的とする。
本発明者らは、緑黄色野菜及び淡色野菜を摂取することが、この目的を達成するために有効であることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は以下の組成物及び方法を提供するものである。
１．緑黄色野菜及び淡色野菜を含有する組成物。
２．緑黄色野菜がブロッコリー、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉及びニンジンからなる群から選択される少なくとも１種の野菜であり、淡色野菜がレタス、キャベツ、セロリ及びヤマノイモからなる群から選択される少なくとも１種の野菜である、項１に記載の組成物。
３．緑黄色野菜と淡色野菜の重量比が、生野菜として換算した場合に、１：１程度〜１：３程度である項１に記載の組成物。
４．さらに、ビルベリーエキス、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、トコトリエノール、ピクノジェノール、茶ポリフェノール、ブドウ種子エキス、メチルヘスペリジン及び玄米粉からなる群から選択される少なくとも１種を含有する項１に記載の組成物。
５．食品である項１に記載の組成物。
６．血中の過酸化脂質生成抑制用食品である項１に記載の組成物。
７．血中のＴＢＡＲＳ値低下用又はＴＢＡＲＳ値上昇抑制用食品である項１に記載の組成物。
８．血中のビタミンＥ値上昇用食品である項１に記載の組成物。
９．血中の抗酸化活性増強用食品である項１に記載の組成物。
１０．血中の活性酸素低下用又は活性酸素上昇抑制用食品である項１に記載の組成物。
１１．糖尿病合併症の予防用又は治療用食品である項１に記載の組成物。
１２．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、過酸化脂質生成抑制剤である項１に記載の組成物。
１３．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中のＴＢＡＲＳ値低下又はＴＢＡＲＳ値上昇抑制剤である項１に記載の組成物。
１４．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中のビタミンＥ値上昇剤である項１に記載の組成物。
１５．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中の抗酸化活性増強剤である項１に記載の組成物。
１６．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中の活性酸素低下剤又は活性酸素上昇抑制剤である項１に記載の組成物。
１７．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、糖尿病合併症の予防剤又は治療剤である項１に記載の組成物。
１８．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の過酸化脂質の生成を抑制する方法。
１９．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中のＴＢＡＲＳ値を低下又はＴＢＡＲＳ値の上昇を抑制させる方法。
２０．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中のビタミンＥ値を上昇させる方法。
２１．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の抗酸化活性を増強させる方法。
２２．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の活性酸素を低下又は活性酸素の上昇を抑制させる方法。
２３．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、糖尿病合併症を予防又は治療する方法。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の組成物は、血液中のＴＢＡＲＳ（Ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅａｃｔｉｖｅ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ）値の上昇を抑制、又は血液中のＴＢＡＲＳ値を低下させることができる。ＴＢＡＲＳ値は、過酸化脂質の生成量の指標として一般的に利用されている。このため、ＴＢＡＲＳ値の上昇を抑制又はＴＢＡＲＳ値を低下する本発明の組成物は、血液中の過酸化脂質レベルを低下又は過酸化脂質レベルの上昇を抑制することができるといえる。
また、過酸化脂質の生成は、種々の疾患、例えば、糖尿病合併症、特に糖尿病性血管合併症（例えば、網膜症、腎症、神経症、白内障、冠動脈疾患、歯周病、壊疽、胆石症、感染症）などに関与している（例えば、Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔ Ｒｅｓ １９９６；３１：５０８−５１５，Ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄｏｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＡＧＥｓ）ｉｎｄｕｃｅ ｏｘｉｄａｎｔ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇｉｎｇｉｖａｌ：ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ）ので、本発明の組成物は、過酸化脂質の生成が関与するこれら疾患の予防又は治療効果を発揮することが期待できる。
本発明の組成物は、血中のビタミンＥの量を増加させる作用がある。ビタミンＥを投与することにより、糖尿病における血管合併症の発症又は進展の抑制に有用である（例えばビタミＥを投与することにより、網膜血流が改善する；日医雑誌 第１２４巻・第１１号／２０００年１２月１日）。このため、本発明の組成物を摂取又は投与することにより、これら糖尿病性血管合併症を予防又は治療することができると期待できる。
また、本発明の組成物は、血中の総抗酸化活性を増強する作用を有する。なお、本明細書において、増強とは、低下抑制及び上昇のいずれの意味も包含する。本発明の組成物及び医薬製剤は、血中のＴＲＡＰ（Ｔｏｔａｌ Ｒａｄｉｃａｌ Ｔｒａｐｐｉｎｇ Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）値を増強する作用を有することから、血中の特に総抗酸化活性を増強するものである。ＴＲＡＰ値が上昇すると糖尿病合併症のリスクが低下することが知られており、糖尿病合併症の予防又は治療にＴＲＡＰ値の増強作用を有する物質が有用である（Ｆａｖａ Ｄ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅ Ｍｅｄ，２００２ Ｓｅｐ，１９（９），７５２−７；Ｃｅｒｉｅｌｌｏ Ａ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ，２００１ Ａｐｒ，３１（４），３２２−８；Ｃｅｒｉｅｌｌｏ Ａ ｅｔ ａｌ，Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，１９９９ Ｄｅｃ，４８（１２），１５０３−８）。
なお、ＴＲＡＰ値は、Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ Ｃらの方法（Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ ｅｔ ａｌ，Ｔｏｔａｌ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｂｏｄｙ ｆｌｕｉｄｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，２３４，２７９−２９３，１９９４）に従って測定することができる。
なお、総抗酸化活性は、ビタミンＥによる抗酸化活性も包含している。従って、総抗酸化活性は、ビタミンＥ値と関連しうるものであるが、ビタミンＥ以外の他の抗酸化作用も反映しており、総合的な抗酸化作用を示す指標として用いられている。なお、本願発明の組成物の抗酸化活性の増強作用には、それ自身の有するビタミンＥ値を上昇させる作用だけでなく、他の要因による抗酸化活性も寄与していると考えられる。なぜなら、本願発明の組成物の総抗酸化活性の増強作用は、ビタミンＥ値を上昇させる作用による抗酸化活性より強いからである。
また、ビタミンＥが活性酸素の生成を抑制することは一般に知られている。さらに、過酸化脂質の生成要因の一つとして活性酸素の存在が知られている。本発明の組成物は、ビタミンＥの量を増加させる作用及びＴＢＡＲＳ値を低下させるか又は上昇を抑制させる作用を持つため、活性酸素を低下させるか、活性酸素の上昇を抑制する作用を有するといえる。
なお、本発明の方法は、上記した本発明の組成物の作用と同様な作用に基づくものである。
従って、本発明の組成物、医薬製剤及び方法は、以下の効果を有する。
（１）血中の過酸化脂質の生成を抑制する効果
（２）血中のＴＢＡＲＳ値を低下させる又はＴＢＡＲＳ値の上昇を抑制する効果
（３）血中のビタミンＥ値を増加させる効果
（４）血中の抗酸化活性を増強する効果
（５）血中のＴＲＡＰ値を増強する効果
（６）血中の活性酸素を低下させる又は活性酸素の上昇を抑制する効果
（７）糖尿病合併症の予防又は治療効果
本発明の組成物は、これらの効果を期待する人のための食品（例えば、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、病食者用食品など）又は医薬製剤として使用することができる。
また、本発明の組成物は、過酸化脂質生成抑制剤、血中のＴＢＡＲＳ値低下剤又はＴＢＡＲＳ値上昇剤、血中のビタミンＥ値上昇剤、血中の抗酸化活性増強剤、血中の活性酸素低下剤又は活性酸素上昇抑制剤、糖尿病合併症の予防剤又は治療剤などの医薬組成物として用いることができる。
本発明の組成物は、緑黄色及び淡色野菜を含むものである。緑黄色野菜とは、カロチンが生の野菜１００ｇ中に６００μｇ以上含まれている野菜である。なお、トマトは、カロチン含有量が６００μｇ未満であるが、一般に摂取量が多いため、緑黄色野菜に入るとされている。本発明で用いることができる緑黄色野菜としては、ブロッコリー、ケール、ほうれん草、小松菜、大根葉、パセリ、芽キャベツ、たかな、からしな、しそ、トマト、ニンジン、かぼちゃ、春菊、たいさい、ピーマンなどが挙げられる。これらの中でも、ブロッコリー、ほうれん草、小松菜、パセリ及び大根葉が好ましい。緑黄色野菜は、単独で用いてもよく、２種以上組み合わせて用いてもよい。
淡色野菜とは、緑黄色野菜以外の野菜である。本発明で用いることができる淡色野菜としては、カリフラワー、レタス、キャベツ、セロリ、白菜、かぶ、だいこん、わさび、たまねぎ、にがうり、にんにく、ヤマノイモなどが挙げられる。これらの中でも、レタス、キャベツ及びセロリが好ましい。淡色野菜は、単独で用いてもよく、２種以上組み合わせて用いてもよい。
緑黄色野菜と淡色野菜の組み合わせとしては、上記に例示したような緑黄色野菜と上記に例示したような淡色野菜とを組み合わせるのが好ましい。具体的な組み合わせとしては、ブロッコリー、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉及びニンジンの少なくとも１種と、レタス、キャベツ、セロリ及びヤマノイモの少なくとも１種の組み合わせや、ブロッコリー、ほうれん草、パセリ、小松菜及び大根葉の少なくとも１種と、レタス、キャベツ及びセロリの少なくとも１種の組み合わせが挙げられる。より具体的には、緑黄色野菜としてブロッコリーを、淡色野菜としてキャベツを配合し、さらに、必要に応じてほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉、レタス及びセロリの少なくとも１種を配合する。具体的には、ブロッコリー、キャベツ、セロリ、大根葉の組み合わせ、ブロッコリー、キャベツ、レタス、小松菜の組み合わせ、及びブロッコリー、キャベツ、ほうれん草、パセリの組み合わせである。
さらに、具体的な組み合わせとしては、ブロッコリー、キャベツ、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉、レタス及びセロリを含有するのがより好ましい。
また、本発明の組成物において、緑黄色野菜と淡色野菜の含有量の割合（重量比）は、組成物中に含まれる緑黄色野菜と淡色野菜由来の成分を生の野菜の重量として換算した場合、緑黄色野菜：淡色野菜＝１：１〜１：３程度となるような量が好ましく、１：１．５〜１：２程度となるような量がより好ましい。
ブロッコリー、キャベツ、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉、レタス及びセロリを含有する場合の配合量としては、生の野菜に換算した場合に、野菜の全重量に対して、ブロッコリー５〜３０重量％程度、キャベツ１５〜３５重量％程度、ほうれん草０．１〜２０重量％程度、パセリ０．０１〜１０重量％程度、小松菜０．０１〜１０重量％程度、大根葉０．０１〜１０重量％程度、レタス１〜２５重量％程度、セロリ１〜２５重量％程度であることが好ましい。
本発明では、特に断らない限り、緑黄色野菜及び淡色野菜の通常食用として用いられている部分を使用する。
本発明では、生野菜を破砕してそのままその全体を用いてもよい。例えば、野菜のピューレを用いてもよい。又は、破砕若しくは搾汁して得られた野菜汁のみを用いてもよい。或いは、該破砕物乃至野菜汁を濾過して得られた濾液そのもの、又は、該濾液を遠心分離処理して得られる上澄み液を用いてもよい。野菜汁は、濃縮液として使用することもできる。或いは、濃縮液を乾燥させて、粉末状、顆粒状、錠剤状、カプセル等の形状に加工して使用することもできる。
従って、本発明においては、洗浄、剥皮、除芯、破砕、搾汁、濾過、分離、濃縮、加熱、冷却、乾燥等の公知の操作を適宜組み合わせて処理された緑黄色野菜又は淡色野菜を用いることができる。
本発明の組成物は、緑黄色野菜及び淡色野菜を含有していればよく、これら野菜のみを含有するもの（野菜１００％）であってもよく、他の成分を含有するものであってもよい。
本発明の組成物に配合可能な、緑黄色野菜及び淡色野菜以外の任意の成分としては、本発明所期の効果を妨げない限り限定されるものではなく、組成物の形態及び用途に応じて通常配合されているような成分、例えば食品、医薬又は口腔用組成物に配合されているような成分が挙げられる。
特に、ビルベリーエキス、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、トコトリエノール、ピクノジェノール、茶ポリフェノール、ブドウ種子エキス及びメチルヘスペリジン、メチルヘスペリジン及び玄米粉からなる群から選択される少なくとも１種を本発明の組成物に配合することは、前記の効果の向上に有利となるため、好ましい。これら任意成分の配合量は、組成物に含まれる野菜及び果実を生の野菜及び果実に換算した場合の全重量に対して、０．０００２〜０．６５重量％程度、好ましくは０．０００４〜０．２５重量％程度であるが、この範囲に限定されない。
また、玄米粉を除くこれら任意成分の成人１日当たりの摂取量は通常１〜１０００ｍｇ程度、好ましくは２〜４００ｍｇ程度である。玄米粉の成人１日当たりの摂取量は通常０．１〜５０ｇ程度、好ましくは１〜３０ｇ程度である。
これら任意成分の１種であるビルベリーエキスは、本発明の所期の効果を得られるものであれば、特に限定せずに使用することができる。例えば、ビルベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）の果実を水又はアルコール、エーテル、アセトン等の親水性有機溶媒に浸漬し、抽出することによって得ることができる。
また、これら任意成分の１種であるブドウ種子エキスは、本発明の所期の効果を得られるものであれば、特に限定せずに使用することができる。例えば、ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）の種子を原料とし、これまでに特公平０６−３１２０８号公報、特開昭６３−１６２６８５号公報、特開平０３−２００７８１号公報、特開平０２−４８５９３号公報、特開平０３−９９０９号公報等に記載されている何れの方法によっても得ることができるプロアントシアニジンおよびアントシアノイド類を含んだエキスである。
これら任意成分の１種であるピクノジェノールは、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ ｐｉｎａｓｔｅｒ）樹皮抽出物であり、本発明の所期の効果を得られるものであれば、特に限定せずに使用することができる。例えば、フランス海岸松の樹皮を水又はエタノール等の有機溶媒の含水物で抽出して得られる。
これら任意成分の１種である玄米粉は、粒径が１０〜２００μｍであることが好ましい。
本発明組成物に配合可能な、緑黄色、淡色野菜及びこれら任意成分以外の成分としては、例えば、リンゴ、レモン、みかん、グレープフルーツ、パイナップル、バナナ、ぶどう、桃、メロン、プラム、梅などの果実が挙げられる。これら果実を配合する場合には、緑黄色及び淡色野菜と同様にして処理すればよい。本発明組成物に野菜以外の成分を配合する場合の配合量は、本発明所期の効果を妨げない限り特に限定されず、組成物の用途、形態等に応じて適宜設定することができる。例えば、果実を配合する場合には、組成物に含まれる野菜及び果実を生の野菜及び果実に換算した場合の全重量に対して、生の果実に換算した重量が、８０重量％以下程度となるような量が好ましく、２０〜５０重量％程度となるような量がより好ましい。
本発明の食品においては、本発明所期の効果を妨げない限り、通常食品に使用されるような添加剤を配合することもできる。添加剤としては、例えば、賦形剤、甘味剤、増粘剤、ビタミン類、着色剤、香料等が挙げられる。
本発明食品に野菜以外の成分を配合する場合の配合量は、本発明所期の効果を妨げない限り特に限定されず、食品の形態等に応じて適宜設定することができる。添加剤を添加する場合の配合量についても、特に限定されるものではなく、食品形態等に応じて適宜設定することができるが、例えば、食品全重量に対して５０重量％以下程度まで添加することできる。或いは、組成物が液状（例えば、野菜ジュース、野菜果物混合飲料、果実・野菜ミックスジュースなどの液状飲料）の場合は、野菜以外の成分を、組成物全重量に対して２０重量％程度まで配合することができ、組成物が半固形状又は固形状の場合は、他の成分を、組成物全重量に対して５０重量％程度まで配合することができる。
本発明食品の形態は、特に限定されることなく、飲食物や嗜好品も含まれる。具体的には、粉末、タブレット、チュアブルタブレット、カプセル、飴、キャンディー、ゼリー、ビスケット、ケーキ、パン、麺類等の固形又は半固形食品；野菜ジュース、野菜果物混合飲料、果実・野菜ミックスジュースなどの液状飲料；たれ、ドレッシング、ソース、醤油等の調味食品等を挙げることができる。これら食品形態のなかでも、本発明食品の形態としては、液状飲料が好ましく、野菜ジュースがより好ましい。これら食品は、その形態に応じた常法に従って調製することができる。
本発明食品の摂取量は、食品の形態、摂取する人の年齢、体重、性別、摂取の目的等に応じて適宜決定でき、特に限定されるものではないが、通常、緑黄色野菜及び淡色野菜の量が、生の野菜として、１日成人１ｋｇ当たり０．５〜１５ｇ程度、好ましくは１〜１０ｇ程度、より好ましくは２〜６ｇ程度となるような量を、１日に１回又は２〜４回に分けて摂取することができる。
本発明組成物が医薬組成物である場合にも、所期の効果を妨げない範囲で緑黄色野菜又は淡色野菜以外の成分を配合することができる。例えば、医薬製剤の調製に慣用されている賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味・矯臭剤、安定剤等の添加剤等を、配合することができる。これらの配合量は、所期の効果を妨げない限り特に限定されるものではなく、添加剤の種類、医薬組成物の剤形等に応じて適宜設定することができる。
医薬組成物が液状の場合は、野菜以外の成分を、組成物全重量に対して０．０１〜２０重量％程度配合することができ、組成物が固形状・半固形状の場合は、組成物全重量に対して０．０１〜５０重量％程度配合することができる。
医薬組成物の投与単位形態としては、各種の形態が治療目的に応じて選択できる。例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤等の固形製剤；内用散剤、外用散剤、パウダー等の粉体製剤；液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、ローション剤、エアゾール剤、浸剤、煎剤等の液状製剤；軟膏剤等のクリーム状の製剤；パップ剤等が挙げられる。本発明の医薬組成物は、当該形態における常法に従って調製することができる。
医薬組成物の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応じて、具体的には経口投与、経皮投与等される。
医薬組成物の投与量については、その製剤の形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択される。投与量は、通常、野菜の量が、生の野菜として１日成人１ｋｇ当たり、０．５〜１５ｇ程度、好ましくは１〜１０ｇ程度、より好ましくは２〜６ｇ程度となるような量とするのがよい。医薬組成物は、１日に１回又は数回に分けて投与することができる。
本発明の組成物が口腔用組成物である場合には、本発明所期の効果を妨げない限り、通常口腔用組成物に使用されるような添加剤を配合することもできる。添加剤としては、例えば、賦形剤、甘味剤、増粘剤、ビタミン類、着色剤、香料等が挙げられる。添加剤を添加する場合の配合量についても、特に限定されるものではなく、添加剤の種類、口腔用組成物の形態等に応じて適宜設定することができる。
本発明口腔用組成物の形態は、特に限定されることないが、例えば、歯磨剤、洗口剤、トローチ剤、口腔用パスタ剤等が挙げられる。これら口腔用組成物は、その形態に応じた常法に従って調製することができる。
口腔用組成物が液状の場合は、野菜以外の成分を、組成物全重量に対して０．０１〜２０重量％程度配合することができ、組成物が固形状・半固形状の場合は、組成物全重量に対して０．０１〜５０重量％程度配合することができる。
また、本発明口腔用組成物は、その形態に応じた通常の方法に従って使用することができる。
本発明口腔用組成物の使用量は、その形態、使用する人の年齢、体重、性別、使用の目的等に応じて適宜決定でき、特に限定されるものではないが、通常、緑黄色野菜及び淡色野菜の量が、生の野菜として、１日成人１ｋｇ当たり０．５〜１５ｇ程度、好ましくは１〜１０ｇ程度、より好ましくは２〜６ｇ程度となるような量を、１日に１回又は２〜４回に分けて使用することができる。
【図面の簡単な説明】
図１は、試験例１における血中のＴＢＡＲＳ値の変化を示す図である。
図２は、試験例１における血中のビタミンＥ値の変化を示す図である。
図３は、試験例２における血中のＴＲＡＰ値の変化を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
以下に実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
下記表１に示す各成分を混合して、野菜ジュース（１缶１６０ｇ）を調製した。
なお、生の野菜として換算した緑黄色野菜と淡色野菜の配合量の割合は、２５．５：４５であった。
試験例１
２型糖尿病の成人男性１４名を対象とし、実施例１で得られた野菜ジュースを毎食前に１缶（１６０ｇ）ずつ（１日３缶）、２週間飲用させた。
飲用前と飲用後の血中のＴＢＡＲＳ値及び血中のビタミンＥの量を測定した。ＴＢＡＲＳ値はＴＢＡ法（Ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ Ａｃｉｄ法、八木国夫，ビタミン４９，４０３−４０５，１９７５）に従って測定した。ビタミンＥの量は蛍光法（阿部皓一 他，栄養と食糧２８，２７７−２８０，１９７５）に従って測定した。結果を図１及び図２に示す。
本発明の食品である野菜ジュースを飲用することにより、血中のＴＢＡＲＳ値が低下することがわかった（有意差あり）。野菜ジュースを飲用したのは糖尿病患者であったので、本発明の野菜ジュースを飲用することにより糖尿病患者（血糖値の高い状態にある人）のＴＢＡＲＳ値を低下させる作用が奏されることが明らかである。また、本発明の野菜ジュースを飲用することにより、血中のビタミンＥの量が上昇することがわかった（有意差あり）。野菜ジュースを飲用したのは糖尿病患者であったので、本発明の野菜ジュースを飲用することにより糖尿病患者（血糖値の高い状態にある人）のビタミンＥの量を上昇させる作用が奏されることが明らかである。
試験例２
試験例１の場合と同様に、２型糖尿病の成人男性１４名を対象とし、実施例１で得られた野菜ジュースを毎食前に１缶（１６０ｇ）ずつ（１日３缶）、２週間飲用させた。飲用前と飲用後の血中のＴＲＡＰ値を測定した。ＴＲＡＰ値は吸光度計を用い、マニュアル法にて測定した。なお、ＴＲＡＰ値の測定にはＲｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ Ｃらの方法を参考にした（Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ Ｃ，ｅｔ ａｌ：Ｔｏｔａｌ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｂｏｄｙ ｆｌｕｉｄｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，２３４，２７９−２９３，１９９４）
吸光光度計用の１ｍＬ容キュベットに以下の（１）〜（４）を入れて混合する。なお、Ｔｒｏｌｏｘ（６−ｈｙｄｒｏｘｙ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏｍａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）は強力な抗酸化活性を有することが知られており、ポジティブコントロールとして使用される。
（１）被験者から採取した血清サンプル２５μＬ又は４００μＭのＴｒｏｌｏｘ（６−ｈｙｄｒｏｘｙ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏｍａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）２５μＬ
（２）メトミオグロビン試液３６μＬ
（３）５００μＭのＡＢＴＳ（２，２’−ａｚｉｎｏｂｉｓ（３−ｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ−６−ｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）ｄｉａｍｍｏｎｉｕｍ ｓａｌｔ）３００μＬ
（４）０．１ｍＭのＤＴＰＡ（Ｄｉｅｔｙｌｅｎｅｔｒｉａｍｉｎｅ ｐｅｎｔａａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）含有ＰＢＳ緩衝液４７２μＬ
次に、４５０μＭのＨ２Ｏ２試液１６７μＬを添加し、吸光度を経時的に測定した（２５℃、７３４ｎｍ）。Ｈ２Ｏ２試液添加時から吸光度が７３５ｎｍまで上昇するのに要した時間（ｍｉｎ）（メトミオグロビンの酸化が始まるまでの時間）を算出した。算出された時間を下記の数式に代入して血清サンプルの保持活性（ＴＲＡＰ）を算出した。
血清サンプルの保持活性（μＭ）＝（４００μＭ＊サンプルの時間（ｍｉｎ）／Ｔｒｏｌｏｘの時間（ｍｉｎ））
血清サンプルの保持活性を図３に示す。図３に示されるように、野菜ジュース飲用２週間後は、ＴＲＡＰ値が上昇している。これは、野菜ジュースの飲用により、被験者の抗酸化活性が増強されたことを示している。なお、同一患者のビタミンＥ量とＴＲＡＰ値の相関関係を、スピアマンの計算式より算出すると、Ｒ＝０．１６５となり、ＴＲＡＰ値の上昇はビタミンＥ量の増加によるものだけでなく、他の要因も関与していることが示された。
食品例
下記表２及び３に示す各成分を混合して、野菜ジュース（１缶１６０ｇ）を調製した。
【図１】
【図２】
【図３】
【技術分野】
本発明は、緑黄色野菜及び淡色野菜を含有する食品組成物、医薬製剤、及びこれら野菜を摂取することを特徴とする各種の方法に関する。
【背景技術】
近年、体内での過酸化脂質の生成により、種々の疾患が引き起こされることが明らかにされている。このため、過酸化脂質の生成を抑制するための様々な食品や医薬が提案されている（特開２０００−１９８７４０号公報）。
また、糖尿病患者では、高血糖に伴って、血中及び組織中において活性酸素障害が進行する。このような酸化ストレスによって、動脈硬化症、最小血管障害などの合併症が発症又は進展することが知られている。このため、血中及び組織中の酸化状態の改善を期待し、抗酸化物質による糖尿病合併症の予防又は治療の方法が模索されている。
【発明の開示】
本発明は、血中の過酸化脂質の生成の抑制、ビタミンＥ値の上昇、抗酸化活性の増強、糖尿病合併症の予防又は治療などを目的とする。
本発明者らは、緑黄色野菜及び淡色野菜を摂取することが、この目的を達成するために有効であることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は以下の組成物及び方法を提供するものである。
１．緑黄色野菜及び淡色野菜を含有する組成物。
２．緑黄色野菜がブロッコリー、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉及びニンジンからなる群から選択される少なくとも１種の野菜であり、淡色野菜がレタス、キャベツ、セロリ及びヤマノイモからなる群から選択される少なくとも１種の野菜である、項１に記載の組成物。
３．緑黄色野菜と淡色野菜の重量比が、生野菜として換算した場合に、１：１程度〜１：３程度である項１に記載の組成物。
４．さらに、ビルベリーエキス、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、トコトリエノール、ピクノジェノール、茶ポリフェノール、ブドウ種子エキス、メチルヘスペリジン及び玄米粉からなる群から選択される少なくとも１種を含有する項１に記載の組成物。
５．食品である項１に記載の組成物。
６．血中の過酸化脂質生成抑制用食品である項１に記載の組成物。
７．血中のＴＢＡＲＳ値低下用又はＴＢＡＲＳ値上昇抑制用食品である項１に記載の組成物。
８．血中のビタミンＥ値上昇用食品である項１に記載の組成物。
９．血中の抗酸化活性増強用食品である項１に記載の組成物。
１０．血中の活性酸素低下用又は活性酸素上昇抑制用食品である項１に記載の組成物。
１１．糖尿病合併症の予防用又は治療用食品である項１に記載の組成物。
１２．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、過酸化脂質生成抑制剤である項１に記載の組成物。
１３．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中のＴＢＡＲＳ値低下又はＴＢＡＲＳ値上昇抑制剤である項１に記載の組成物。
１４．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中のビタミンＥ値上昇剤である項１に記載の組成物。
１５．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中の抗酸化活性増強剤である項１に記載の組成物。
１６．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中の活性酸素低下剤又は活性酸素上昇抑制剤である項１に記載の組成物。
１７．緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、糖尿病合併症の予防剤又は治療剤である項１に記載の組成物。
１８．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の過酸化脂質の生成を抑制する方法。
１９．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中のＴＢＡＲＳ値を低下又はＴＢＡＲＳ値の上昇を抑制させる方法。
２０．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中のビタミンＥ値を上昇させる方法。
２１．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の抗酸化活性を増強させる方法。
２２．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の活性酸素を低下又は活性酸素の上昇を抑制させる方法。
２３．緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、糖尿病合併症を予防又は治療する方法。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の組成物は、血液中のＴＢＡＲＳ（Ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅａｃｔｉｖｅ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ）値の上昇を抑制、又は血液中のＴＢＡＲＳ値を低下させることができる。ＴＢＡＲＳ値は、過酸化脂質の生成量の指標として一般的に利用されている。このため、ＴＢＡＲＳ値の上昇を抑制又はＴＢＡＲＳ値を低下する本発明の組成物は、血液中の過酸化脂質レベルを低下又は過酸化脂質レベルの上昇を抑制することができるといえる。
また、過酸化脂質の生成は、種々の疾患、例えば、糖尿病合併症、特に糖尿病性血管合併症（例えば、網膜症、腎症、神経症、白内障、冠動脈疾患、歯周病、壊疽、胆石症、感染症）などに関与している（例えば、Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔ Ｒｅｓ １９９６；３１：５０８−５１５，Ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄｏｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＡＧＥｓ）ｉｎｄｕｃｅ ｏｘｉｄａｎｔ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇｉｎｇｉｖａｌ：ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ）ので、本発明の組成物は、過酸化脂質の生成が関与するこれら疾患の予防又は治療効果を発揮することが期待できる。
本発明の組成物は、血中のビタミンＥの量を増加させる作用がある。ビタミンＥを投与することにより、糖尿病における血管合併症の発症又は進展の抑制に有用である（例えばビタミＥを投与することにより、網膜血流が改善する；日医雑誌 第１２４巻・第１１号／２０００年１２月１日）。このため、本発明の組成物を摂取又は投与することにより、これら糖尿病性血管合併症を予防又は治療することができると期待できる。
また、本発明の組成物は、血中の総抗酸化活性を増強する作用を有する。なお、本明細書において、増強とは、低下抑制及び上昇のいずれの意味も包含する。本発明の組成物及び医薬製剤は、血中のＴＲＡＰ（Ｔｏｔａｌ Ｒａｄｉｃａｌ Ｔｒａｐｐｉｎｇ Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）値を増強する作用を有することから、血中の特に総抗酸化活性を増強するものである。ＴＲＡＰ値が上昇すると糖尿病合併症のリスクが低下することが知られており、糖尿病合併症の予防又は治療にＴＲＡＰ値の増強作用を有する物質が有用である（Ｆａｖａ Ｄ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅ Ｍｅｄ，２００２ Ｓｅｐ，１９（９），７５２−７；Ｃｅｒｉｅｌｌｏ Ａ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ，２００１ Ａｐｒ，３１（４），３２２−８；Ｃｅｒｉｅｌｌｏ Ａ ｅｔ ａｌ，Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，１９９９ Ｄｅｃ，４８（１２），１５０３−８）。
なお、ＴＲＡＰ値は、Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ Ｃらの方法（Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ ｅｔ ａｌ，Ｔｏｔａｌ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｂｏｄｙ ｆｌｕｉｄｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，２３４，２７９−２９３，１９９４）に従って測定することができる。
なお、総抗酸化活性は、ビタミンＥによる抗酸化活性も包含している。従って、総抗酸化活性は、ビタミンＥ値と関連しうるものであるが、ビタミンＥ以外の他の抗酸化作用も反映しており、総合的な抗酸化作用を示す指標として用いられている。なお、本願発明の組成物の抗酸化活性の増強作用には、それ自身の有するビタミンＥ値を上昇させる作用だけでなく、他の要因による抗酸化活性も寄与していると考えられる。なぜなら、本願発明の組成物の総抗酸化活性の増強作用は、ビタミンＥ値を上昇させる作用による抗酸化活性より強いからである。
また、ビタミンＥが活性酸素の生成を抑制することは一般に知られている。さらに、過酸化脂質の生成要因の一つとして活性酸素の存在が知られている。本発明の組成物は、ビタミンＥの量を増加させる作用及びＴＢＡＲＳ値を低下させるか又は上昇を抑制させる作用を持つため、活性酸素を低下させるか、活性酸素の上昇を抑制する作用を有するといえる。
なお、本発明の方法は、上記した本発明の組成物の作用と同様な作用に基づくものである。
従って、本発明の組成物、医薬製剤及び方法は、以下の効果を有する。
（１）血中の過酸化脂質の生成を抑制する効果
（２）血中のＴＢＡＲＳ値を低下させる又はＴＢＡＲＳ値の上昇を抑制する効果
（３）血中のビタミンＥ値を増加させる効果
（４）血中の抗酸化活性を増強する効果
（５）血中のＴＲＡＰ値を増強する効果
（６）血中の活性酸素を低下させる又は活性酸素の上昇を抑制する効果
（７）糖尿病合併症の予防又は治療効果
本発明の組成物は、これらの効果を期待する人のための食品（例えば、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、病食者用食品など）又は医薬製剤として使用することができる。
また、本発明の組成物は、過酸化脂質生成抑制剤、血中のＴＢＡＲＳ値低下剤又はＴＢＡＲＳ値上昇剤、血中のビタミンＥ値上昇剤、血中の抗酸化活性増強剤、血中の活性酸素低下剤又は活性酸素上昇抑制剤、糖尿病合併症の予防剤又は治療剤などの医薬組成物として用いることができる。
本発明の組成物は、緑黄色及び淡色野菜を含むものである。緑黄色野菜とは、カロチンが生の野菜１００ｇ中に６００μｇ以上含まれている野菜である。なお、トマトは、カロチン含有量が６００μｇ未満であるが、一般に摂取量が多いため、緑黄色野菜に入るとされている。本発明で用いることができる緑黄色野菜としては、ブロッコリー、ケール、ほうれん草、小松菜、大根葉、パセリ、芽キャベツ、たかな、からしな、しそ、トマト、ニンジン、かぼちゃ、春菊、たいさい、ピーマンなどが挙げられる。これらの中でも、ブロッコリー、ほうれん草、小松菜、パセリ及び大根葉が好ましい。緑黄色野菜は、単独で用いてもよく、２種以上組み合わせて用いてもよい。
淡色野菜とは、緑黄色野菜以外の野菜である。本発明で用いることができる淡色野菜としては、カリフラワー、レタス、キャベツ、セロリ、白菜、かぶ、だいこん、わさび、たまねぎ、にがうり、にんにく、ヤマノイモなどが挙げられる。これらの中でも、レタス、キャベツ及びセロリが好ましい。淡色野菜は、単独で用いてもよく、２種以上組み合わせて用いてもよい。
緑黄色野菜と淡色野菜の組み合わせとしては、上記に例示したような緑黄色野菜と上記に例示したような淡色野菜とを組み合わせるのが好ましい。具体的な組み合わせとしては、ブロッコリー、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉及びニンジンの少なくとも１種と、レタス、キャベツ、セロリ及びヤマノイモの少なくとも１種の組み合わせや、ブロッコリー、ほうれん草、パセリ、小松菜及び大根葉の少なくとも１種と、レタス、キャベツ及びセロリの少なくとも１種の組み合わせが挙げられる。より具体的には、緑黄色野菜としてブロッコリーを、淡色野菜としてキャベツを配合し、さらに、必要に応じてほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉、レタス及びセロリの少なくとも１種を配合する。具体的には、ブロッコリー、キャベツ、セロリ、大根葉の組み合わせ、ブロッコリー、キャベツ、レタス、小松菜の組み合わせ、及びブロッコリー、キャベツ、ほうれん草、パセリの組み合わせである。
さらに、具体的な組み合わせとしては、ブロッコリー、キャベツ、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉、レタス及びセロリを含有するのがより好ましい。
また、本発明の組成物において、緑黄色野菜と淡色野菜の含有量の割合（重量比）は、組成物中に含まれる緑黄色野菜と淡色野菜由来の成分を生の野菜の重量として換算した場合、緑黄色野菜：淡色野菜＝１：１〜１：３程度となるような量が好ましく、１：１．５〜１：２程度となるような量がより好ましい。
ブロッコリー、キャベツ、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉、レタス及びセロリを含有する場合の配合量としては、生の野菜に換算した場合に、野菜の全重量に対して、ブロッコリー５〜３０重量％程度、キャベツ１５〜３５重量％程度、ほうれん草０．１〜２０重量％程度、パセリ０．０１〜１０重量％程度、小松菜０．０１〜１０重量％程度、大根葉０．０１〜１０重量％程度、レタス１〜２５重量％程度、セロリ１〜２５重量％程度であることが好ましい。
本発明では、特に断らない限り、緑黄色野菜及び淡色野菜の通常食用として用いられている部分を使用する。
本発明では、生野菜を破砕してそのままその全体を用いてもよい。例えば、野菜のピューレを用いてもよい。又は、破砕若しくは搾汁して得られた野菜汁のみを用いてもよい。或いは、該破砕物乃至野菜汁を濾過して得られた濾液そのもの、又は、該濾液を遠心分離処理して得られる上澄み液を用いてもよい。野菜汁は、濃縮液として使用することもできる。或いは、濃縮液を乾燥させて、粉末状、顆粒状、錠剤状、カプセル等の形状に加工して使用することもできる。
従って、本発明においては、洗浄、剥皮、除芯、破砕、搾汁、濾過、分離、濃縮、加熱、冷却、乾燥等の公知の操作を適宜組み合わせて処理された緑黄色野菜又は淡色野菜を用いることができる。
本発明の組成物は、緑黄色野菜及び淡色野菜を含有していればよく、これら野菜のみを含有するもの（野菜１００％）であってもよく、他の成分を含有するものであってもよい。
本発明の組成物に配合可能な、緑黄色野菜及び淡色野菜以外の任意の成分としては、本発明所期の効果を妨げない限り限定されるものではなく、組成物の形態及び用途に応じて通常配合されているような成分、例えば食品、医薬又は口腔用組成物に配合されているような成分が挙げられる。
特に、ビルベリーエキス、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、トコトリエノール、ピクノジェノール、茶ポリフェノール、ブドウ種子エキス及びメチルヘスペリジン、メチルヘスペリジン及び玄米粉からなる群から選択される少なくとも１種を本発明の組成物に配合することは、前記の効果の向上に有利となるため、好ましい。これら任意成分の配合量は、組成物に含まれる野菜及び果実を生の野菜及び果実に換算した場合の全重量に対して、０．０００２〜０．６５重量％程度、好ましくは０．０００４〜０．２５重量％程度であるが、この範囲に限定されない。
また、玄米粉を除くこれら任意成分の成人１日当たりの摂取量は通常１〜１０００ｍｇ程度、好ましくは２〜４００ｍｇ程度である。玄米粉の成人１日当たりの摂取量は通常０．１〜５０ｇ程度、好ましくは１〜３０ｇ程度である。
これら任意成分の１種であるビルベリーエキスは、本発明の所期の効果を得られるものであれば、特に限定せずに使用することができる。例えば、ビルベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）の果実を水又はアルコール、エーテル、アセトン等の親水性有機溶媒に浸漬し、抽出することによって得ることができる。
また、これら任意成分の１種であるブドウ種子エキスは、本発明の所期の効果を得られるものであれば、特に限定せずに使用することができる。例えば、ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）の種子を原料とし、これまでに特公平０６−３１２０８号公報、特開昭６３−１６２６８５号公報、特開平０３−２００７８１号公報、特開平０２−４８５９３号公報、特開平０３−９９０９号公報等に記載されている何れの方法によっても得ることができるプロアントシアニジンおよびアントシアノイド類を含んだエキスである。
これら任意成分の１種であるピクノジェノールは、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ ｐｉｎａｓｔｅｒ）樹皮抽出物であり、本発明の所期の効果を得られるものであれば、特に限定せずに使用することができる。例えば、フランス海岸松の樹皮を水又はエタノール等の有機溶媒の含水物で抽出して得られる。
これら任意成分の１種である玄米粉は、粒径が１０〜２００μｍであることが好ましい。
本発明組成物に配合可能な、緑黄色、淡色野菜及びこれら任意成分以外の成分としては、例えば、リンゴ、レモン、みかん、グレープフルーツ、パイナップル、バナナ、ぶどう、桃、メロン、プラム、梅などの果実が挙げられる。これら果実を配合する場合には、緑黄色及び淡色野菜と同様にして処理すればよい。本発明組成物に野菜以外の成分を配合する場合の配合量は、本発明所期の効果を妨げない限り特に限定されず、組成物の用途、形態等に応じて適宜設定することができる。例えば、果実を配合する場合には、組成物に含まれる野菜及び果実を生の野菜及び果実に換算した場合の全重量に対して、生の果実に換算した重量が、８０重量％以下程度となるような量が好ましく、２０〜５０重量％程度となるような量がより好ましい。
本発明の食品においては、本発明所期の効果を妨げない限り、通常食品に使用されるような添加剤を配合することもできる。添加剤としては、例えば、賦形剤、甘味剤、増粘剤、ビタミン類、着色剤、香料等が挙げられる。
本発明食品に野菜以外の成分を配合する場合の配合量は、本発明所期の効果を妨げない限り特に限定されず、食品の形態等に応じて適宜設定することができる。添加剤を添加する場合の配合量についても、特に限定されるものではなく、食品形態等に応じて適宜設定することができるが、例えば、食品全重量に対して５０重量％以下程度まで添加することできる。或いは、組成物が液状（例えば、野菜ジュース、野菜果物混合飲料、果実・野菜ミックスジュースなどの液状飲料）の場合は、野菜以外の成分を、組成物全重量に対して２０重量％程度まで配合することができ、組成物が半固形状又は固形状の場合は、他の成分を、組成物全重量に対して５０重量％程度まで配合することができる。
本発明食品の形態は、特に限定されることなく、飲食物や嗜好品も含まれる。具体的には、粉末、タブレット、チュアブルタブレット、カプセル、飴、キャンディー、ゼリー、ビスケット、ケーキ、パン、麺類等の固形又は半固形食品；野菜ジュース、野菜果物混合飲料、果実・野菜ミックスジュースなどの液状飲料；たれ、ドレッシング、ソース、醤油等の調味食品等を挙げることができる。これら食品形態のなかでも、本発明食品の形態としては、液状飲料が好ましく、野菜ジュースがより好ましい。これら食品は、その形態に応じた常法に従って調製することができる。
本発明食品の摂取量は、食品の形態、摂取する人の年齢、体重、性別、摂取の目的等に応じて適宜決定でき、特に限定されるものではないが、通常、緑黄色野菜及び淡色野菜の量が、生の野菜として、１日成人１ｋｇ当たり０．５〜１５ｇ程度、好ましくは１〜１０ｇ程度、より好ましくは２〜６ｇ程度となるような量を、１日に１回又は２〜４回に分けて摂取することができる。
本発明組成物が医薬組成物である場合にも、所期の効果を妨げない範囲で緑黄色野菜又は淡色野菜以外の成分を配合することができる。例えば、医薬製剤の調製に慣用されている賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味・矯臭剤、安定剤等の添加剤等を、配合することができる。これらの配合量は、所期の効果を妨げない限り特に限定されるものではなく、添加剤の種類、医薬組成物の剤形等に応じて適宜設定することができる。
医薬組成物が液状の場合は、野菜以外の成分を、組成物全重量に対して０．０１〜２０重量％程度配合することができ、組成物が固形状・半固形状の場合は、組成物全重量に対して０．０１〜５０重量％程度配合することができる。
医薬組成物の投与単位形態としては、各種の形態が治療目的に応じて選択できる。例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤等の固形製剤；内用散剤、外用散剤、パウダー等の粉体製剤；液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、ローション剤、エアゾール剤、浸剤、煎剤等の液状製剤；軟膏剤等のクリーム状の製剤；パップ剤等が挙げられる。本発明の医薬組成物は、当該形態における常法に従って調製することができる。
医薬組成物の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応じて、具体的には経口投与、経皮投与等される。
医薬組成物の投与量については、その製剤の形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択される。投与量は、通常、野菜の量が、生の野菜として１日成人１ｋｇ当たり、０．５〜１５ｇ程度、好ましくは１〜１０ｇ程度、より好ましくは２〜６ｇ程度となるような量とするのがよい。医薬組成物は、１日に１回又は数回に分けて投与することができる。
本発明の組成物が口腔用組成物である場合には、本発明所期の効果を妨げない限り、通常口腔用組成物に使用されるような添加剤を配合することもできる。添加剤としては、例えば、賦形剤、甘味剤、増粘剤、ビタミン類、着色剤、香料等が挙げられる。添加剤を添加する場合の配合量についても、特に限定されるものではなく、添加剤の種類、口腔用組成物の形態等に応じて適宜設定することができる。
本発明口腔用組成物の形態は、特に限定されることないが、例えば、歯磨剤、洗口剤、トローチ剤、口腔用パスタ剤等が挙げられる。これら口腔用組成物は、その形態に応じた常法に従って調製することができる。
口腔用組成物が液状の場合は、野菜以外の成分を、組成物全重量に対して０．０１〜２０重量％程度配合することができ、組成物が固形状・半固形状の場合は、組成物全重量に対して０．０１〜５０重量％程度配合することができる。
また、本発明口腔用組成物は、その形態に応じた通常の方法に従って使用することができる。
本発明口腔用組成物の使用量は、その形態、使用する人の年齢、体重、性別、使用の目的等に応じて適宜決定でき、特に限定されるものではないが、通常、緑黄色野菜及び淡色野菜の量が、生の野菜として、１日成人１ｋｇ当たり０．５〜１５ｇ程度、好ましくは１〜１０ｇ程度、より好ましくは２〜６ｇ程度となるような量を、１日に１回又は２〜４回に分けて使用することができる。
【図面の簡単な説明】
図１は、試験例１における血中のＴＢＡＲＳ値の変化を示す図である。
図２は、試験例１における血中のビタミンＥ値の変化を示す図である。
図３は、試験例２における血中のＴＲＡＰ値の変化を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
以下に実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
下記表１に示す各成分を混合して、野菜ジュース（１缶１６０ｇ）を調製した。
なお、生の野菜として換算した緑黄色野菜と淡色野菜の配合量の割合は、２５．５：４５であった。
試験例１
２型糖尿病の成人男性１４名を対象とし、実施例１で得られた野菜ジュースを毎食前に１缶（１６０ｇ）ずつ（１日３缶）、２週間飲用させた。
飲用前と飲用後の血中のＴＢＡＲＳ値及び血中のビタミンＥの量を測定した。ＴＢＡＲＳ値はＴＢＡ法（Ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃ Ａｃｉｄ法、八木国夫，ビタミン４９，４０３−４０５，１９７５）に従って測定した。ビタミンＥの量は蛍光法（阿部皓一 他，栄養と食糧２８，２７７−２８０，１９７５）に従って測定した。結果を図１及び図２に示す。
本発明の食品である野菜ジュースを飲用することにより、血中のＴＢＡＲＳ値が低下することがわかった（有意差あり）。野菜ジュースを飲用したのは糖尿病患者であったので、本発明の野菜ジュースを飲用することにより糖尿病患者（血糖値の高い状態にある人）のＴＢＡＲＳ値を低下させる作用が奏されることが明らかである。また、本発明の野菜ジュースを飲用することにより、血中のビタミンＥの量が上昇することがわかった（有意差あり）。野菜ジュースを飲用したのは糖尿病患者であったので、本発明の野菜ジュースを飲用することにより糖尿病患者（血糖値の高い状態にある人）のビタミンＥの量を上昇させる作用が奏されることが明らかである。
試験例２
試験例１の場合と同様に、２型糖尿病の成人男性１４名を対象とし、実施例１で得られた野菜ジュースを毎食前に１缶（１６０ｇ）ずつ（１日３缶）、２週間飲用させた。飲用前と飲用後の血中のＴＲＡＰ値を測定した。ＴＲＡＰ値は吸光度計を用い、マニュアル法にて測定した。なお、ＴＲＡＰ値の測定にはＲｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ Ｃらの方法を参考にした（Ｒｉｃｅ−Ｅｖａｎｓ Ｃ，ｅｔ ａｌ：Ｔｏｔａｌ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｂｏｄｙ ｆｌｕｉｄｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，２３４，２７９−２９３，１９９４）
吸光光度計用の１ｍＬ容キュベットに以下の（１）〜（４）を入れて混合する。なお、Ｔｒｏｌｏｘ（６−ｈｙｄｒｏｘｙ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏｍａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）は強力な抗酸化活性を有することが知られており、ポジティブコントロールとして使用される。
（１）被験者から採取した血清サンプル２５μＬ又は４００μＭのＴｒｏｌｏｘ（６−ｈｙｄｒｏｘｙ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏｍａｎ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ）２５μＬ
（２）メトミオグロビン試液３６μＬ
（３）５００μＭのＡＢＴＳ（２，２’−ａｚｉｎｏｂｉｓ（３−ｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ−６−ｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）ｄｉａｍｍｏｎｉｕｍ ｓａｌｔ）３００μＬ
（４）０．１ｍＭのＤＴＰＡ（Ｄｉｅｔｙｌｅｎｅｔｒｉａｍｉｎｅ ｐｅｎｔａａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）含有ＰＢＳ緩衝液４７２μＬ
次に、４５０μＭのＨ２Ｏ２試液１６７μＬを添加し、吸光度を経時的に測定した（２５℃、７３４ｎｍ）。Ｈ２Ｏ２試液添加時から吸光度が７３５ｎｍまで上昇するのに要した時間（ｍｉｎ）（メトミオグロビンの酸化が始まるまでの時間）を算出した。算出された時間を下記の数式に代入して血清サンプルの保持活性（ＴＲＡＰ）を算出した。
血清サンプルの保持活性（μＭ）＝（４００μＭ＊サンプルの時間（ｍｉｎ）／Ｔｒｏｌｏｘの時間（ｍｉｎ））
血清サンプルの保持活性を図３に示す。図３に示されるように、野菜ジュース飲用２週間後は、ＴＲＡＰ値が上昇している。これは、野菜ジュースの飲用により、被験者の抗酸化活性が増強されたことを示している。なお、同一患者のビタミンＥ量とＴＲＡＰ値の相関関係を、スピアマンの計算式より算出すると、Ｒ＝０．１６５となり、ＴＲＡＰ値の上昇はビタミンＥ量の増加によるものだけでなく、他の要因も関与していることが示された。
食品例
下記表２及び３に示す各成分を混合して、野菜ジュース（１缶１６０ｇ）を調製した。
【図１】
【図２】
【図３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
緑黄色野菜及び淡色野菜を含有する組成物。
【請求項２】
緑黄色野菜がブロッコリー、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉及びニンジンからなる群から選択される少なくとも１種の野菜であり、淡色野菜がレタス、キャベツ、セロリ及びヤマノイモからなる群から選択される少なくとも１種の野菜である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
緑黄色野菜と淡色野菜の重量比が、生野菜として換算した場合に、１：１程度〜１：３程度である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
さらに、ビルベリーエキス、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、トコトリエノール、ピクノジェノール、茶ポリフェノール、ブドウ種子エキス、メチルヘスペリジン及び玄米粉からなる群から選択される少なくとも１種を含有する請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
血中の過酸化脂質生成抑制用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
血中のＴＢＡＲＳ値低下用又はＴＢＡＲＳ値上昇抑制用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
血中のビタミンＥ値上昇用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
血中の抗酸化活性増強用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
血中の活性酸素低下用又は活性酸素上昇抑制用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
糖尿病合併症の予防用又は治療用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、過酸化脂質生成抑制剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中のＴＢＡＲＳ値低下又はＴＢＡＲＳ値上昇抑制剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中のビタミンＥ値上昇剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中の抗酸化活性増強剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中の活性酸素低下剤又は活性酸素上昇抑制剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、糖尿病合併症の予防剤又は治療剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の過酸化脂質の生成を抑制する方法。
【請求項１９】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中のＴＢＡＲＳ値を低下又はＴＢＡＲＳ値の上昇を抑制させる方法。
【請求項２０】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中のビタミンＥ値を上昇させる方法。
【請求項２１】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の抗酸化活性を増強させる方法。
【請求項２２】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の活性酸素を低下又は活性酸素の上昇を抑制させる方法。
【請求項２３】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、糖尿病合併症を予防又は治療する方法。
【請求項１】
緑黄色野菜及び淡色野菜を含有する組成物。
【請求項２】
緑黄色野菜がブロッコリー、ほうれん草、パセリ、小松菜、大根葉及びニンジンからなる群から選択される少なくとも１種の野菜であり、淡色野菜がレタス、キャベツ、セロリ及びヤマノイモからなる群から選択される少なくとも１種の野菜である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
緑黄色野菜と淡色野菜の重量比が、生野菜として換算した場合に、１：１程度〜１：３程度である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
さらに、ビルベリーエキス、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、トコトリエノール、ピクノジェノール、茶ポリフェノール、ブドウ種子エキス、メチルヘスペリジン及び玄米粉からなる群から選択される少なくとも１種を含有する請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
血中の過酸化脂質生成抑制用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
血中のＴＢＡＲＳ値低下用又はＴＢＡＲＳ値上昇抑制用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
血中のビタミンＥ値上昇用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
血中の抗酸化活性増強用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
血中の活性酸素低下用又は活性酸素上昇抑制用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
糖尿病合併症の予防用又は治療用食品である請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、過酸化脂質生成抑制剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中のＴＢＡＲＳ値低下又はＴＢＡＲＳ値上昇抑制剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中のビタミンＥ値上昇剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中の抗酸化活性増強剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、血中の活性酸素低下剤又は活性酸素上昇抑制剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
緑黄色野菜及び淡色野菜の治療量が含有され、糖尿病合併症の予防剤又は治療剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の過酸化脂質の生成を抑制する方法。
【請求項１９】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中のＴＢＡＲＳ値を低下又はＴＢＡＲＳ値の上昇を抑制させる方法。
【請求項２０】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中のビタミンＥ値を上昇させる方法。
【請求項２１】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の抗酸化活性を増強させる方法。
【請求項２２】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、血中の活性酸素を低下又は活性酸素の上昇を抑制させる方法。
【請求項２３】
緑黄色野菜及び淡色野菜の有効量を摂取する、糖尿病合併症を予防又は治療する方法。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５２３８５
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【発行日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０２３５５（Ｐ２００５−５０２３５５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１５５７２
【国際出願日】平成１５年１２月５日（２００３．１２．５）
【出願人】（０００１０６３２４）サンスター株式会社 (200)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【発行日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１５５７２
【国際出願日】平成１５年１２月５日（２００３．１２．５）
【出願人】（０００１０６３２４）サンスター株式会社 (200)
【Ｆターム（参考）】
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