本発明は、ＰＰＡＲ活性化特性及びＡＴＩ受容体拮抗薬特性を有する多置換イミダゾロン誘導体、それらを含む医薬組成物、及びヒトと動物の健康分野におけるそれらの治療用途に関する。本発明はまた、これらの誘導体を製造する方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化５０５】


｛式中、
Ｒ１は、水素又はアルキル、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、もしくはヘテロアリール基又はヘテロ環であり；
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なっていて、独立に水素原子又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアリールアルキル基又はヘテロ環であるか、
あるいは、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になって環又はヘテロ環を形成することができ；
Ｚは、酸素原子又は硫黄原子であり；
Ｘは、主鎖が１〜６個の炭素原子を有するアルキル基であるか、又はＸは、主鎖が２〜６個の炭素原子を有するアルケニルもしくはアルキニル基であり；
Ｌ１は：
（ｉ）共有結合、又は
（ｉｉ）ヘテロ環、又は
（ｉｉｉ）以下の式（ＩＩ）：
【化５０６】


［式中、Ｘ′１、Ｘ′２、Ｘ′３、Ｘ′４及びＸ′５は、同一又は異なっていて、独立に水素もしくはハロゲン原子、ＮＯ_２、ニトリル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯＲ６もしくは−ＳＯ_２Ｒ６基、ヘテロ環であり（ここで、Ｘ′１、Ｘ′２、Ｘ′３、Ｘ′４又はＸ′５のうち１個はＬ２である）］で定義される基であり；
Ｌ２は：
（ｉ）共有結合、又は
（ｉｉ）カルボニル基（ＣＯ）、又は
（ｉｉｉ）酸素もしくは硫黄原子、又は
（ｉｖ）メチレン基（ＣＨ_２）であり；
Ｌ１及びＬ２は、Ｘが炭素原子を１個しか有さない場合は、同時には共有結合であり得ず；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、同一又は異なっていて、独立に、水素もしくはハロゲン原子、ＮＯ_２、ニトリル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＯＲ６もしくは−ＳＯ_２Ｒ６基、ヘテロ環、又は−Ｙ−Ｅ基であり、
ここで、基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５の少なくとも１個が−Ｙ−Ｅ基であり；
Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なっていて、独立に、水素原子、又はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはアリールアルキル基、又はヘテロ環であるか、あるいは
Ｒ４とＲ５は共に、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環又はヘテロ環を形成することができ；
Ｒ６は、置換されているか、又は非置換であり、独立に、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはアリールアルキル基又はヘテロ環であり；
Ｙは、置換されているか、又は非置換のメチレン基、酸素、硫黄もしくはセレン原子、ＳＯ、ＳＯ_２、ＳｅＯ、ＳｅＯ_２もしくはＮＲ基（ここで、Ｒは、水素原子又はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはアリールアルキル基又はヘテロ環である）であり；
Ｅは、１個又は複数のＹ１基を含んでいるか、あるいは含んでおらず、そして１個又は複数のＷ基により置換されているアルキル、シクロアルキル、アルケニル又はアルキニル鎖であり；
Ｙ１は、酸素もしくは硫黄原子、又はＮＲ型の基であり、ここで、Ｒは、水素原子又はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはアリールアルキル基であり；
Ｗは：
（ｉ）カルボン酸（−ＣＯＯＨ）もしくはエステル（−ＣＯＯＲ４）、チオエステル（−ＣＯＳＲ４）、アミド（−ＣＯＮＲ４Ｒ５）、チオアミド（−ＣＳＮＲ４Ｒ５）、ニトリル（−ＣＮ）誘導体、又は
（ii）アシルスルホンアミド基（−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ６）、又は
（iii）テトラゾール、又は
（iv）イソオキサゾール、又は
（ｖ）スルホン酸（−ＳＯ_３Ｈ）、又は
（vi）−ＳＯ_３Ｒ４もしくは−ＳＯ_２ＮＲ４Ｒ５、又は
（vii）ヒドラジド（−ＣＯＮＨＮＲ４Ｒ５）であり
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、上記の通りである｝
で示される化合物、それらの純粋なもしくは混合の立体異性体（ジアステレオ異性体、エナンチオ異性体）、又はラセミ混合物、幾何異性体、互変異性体、塩、水和物、溶媒和物、固形物及びそれらの混合物。
【請求項２】
Ｌ１が、式（ＩＩ）：
【化５０７】


［式中、Ｘ′１、Ｘ′２、Ｘ′３、Ｘ′４及びＸ′５は、請求項１に定義した通りである］
で示される基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ′３がＬ２基であり、Ｌ２が請求項１に定義した通りであることを特徴とする、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ′１、Ｘ′２、Ｘ′４及びＸ′５が水素原子であり、Ｘ′３がＬ２基であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ２が共有結合であることを特徴とする、請求項１〜４いずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ２がカルボニル基（ＣＯ）であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ２が酸素原子であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ２が硫黄原子であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ２がメチレン基であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌ１が、以下に定義される式（Ｘ）：
【化５０８】


［式中、Ｘ′１、Ｘ′２は、請求項１に定義した通りである］
で示される基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ′２がＬ２基であり、Ｌ２が請求項１に定義した通りであることを特徴とする、請求項２記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌ１とＬ２が同時に共有結合であり、Ｘが１個より多くの炭素原子を有することを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がアルキル基であることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２とＲ３が、同一又は異なっていて、独立に、アルキル基、アリールアルキル基であるか、あるいはＲ２とＲ３が、それらが結合している炭素と一緒になって環を形成していることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが酸素原子であることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、主鎖が１又は２個の炭素原子を有するアルキル基であることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５が、同一又は異なっていて、独立に、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトリル基、ニトロ基又は−Ｙ−Ｅ基であり、基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５の少なくとも１個が、−Ｙ−Ｅ基であり、該−Ｙ−Ｅ基が請求項１に定義した通りであることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５のうち１個のみが−Ｙ−Ｅ基であり、該−Ｙ−Ｅ基が請求項１に定義した通りであることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙ−Ｅ基が、それが結合している芳香環のメタ位にあることを特徴とする、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが酸素原子であることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｅが、請求項１に定義した通りである１個もしくは複数のＷ基により置換されている分岐鎖状又は分岐鎖状ではないアルキル主鎖であることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
Ｗが、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）又はエステル（−ＣＯＯＲ４）、チオエステル（−ＣＯＳＲ４）、アミド（−ＣＯＮＲ４Ｒ５）、チオアミド（−ＣＳＮＲ４Ｒ５）、ニトリル（−ＣＮ）、アシルスルホンアミド（−ＣＯＮＨＳＯ_２Ｒ６）、ヒドラジド（−ＣＯＮＨＮＲ４Ｒ５）又はテトラゾールであり、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、請求項１に定義した通りであることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙ−Ｅ基が、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_３−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_６−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ_２−テトラゾール、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−テトラゾール、−Ｏ（スピロシクロブチル）−ＣＯＯＨである、請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
以下：
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（４′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［２−（４−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）エチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（５′−ブロモ−２′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシル−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）カルボニル］フェニル］メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（２′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（２−（（１−カルボキシル−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）カルボニル］フェニル］メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［２−（３−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）エチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（４−（（１−カルボキシル−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）カルボニル］フェニル］メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［２−（２−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）エチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシル−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）カルボニル］フェニル］メチル］４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（６′−ブロモ−３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４．４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシル−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）カルボニル］フェニル］メチル］−４．４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシル−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）カルボニル］フェニル］メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−プロピル−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−エチル−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−メチル−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（４−（（１−カルボキシル−１，１−ジメチルメチル）オキシ）フェニル）カルボニル］フェニル］メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（６′−ブロモ−３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（シアノメトキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（５′−ブロモ−２′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（４′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（５′−ブロモ−２′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−（２−メチル）プロピル−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ベンジル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−シクロプロピル−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−（チオフェン−２−イル）メチル−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（４−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）メチル］フェニル］メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（４′−（（４−カルボキシ−４，４−ジメチルブタン−１−イル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（４−カルボキシ−４，４−ジメチルブタン−１−イル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（４−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）オキシ］フェニル］メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（４−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）オキシ］フェニル］メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）メチル］フェニル］メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）メチル］フェニル］メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（４′−（（４−カルボキシ−４，４−ジメチルブタン−１−イル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）オキシ］フェニル］メチル］４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）オキシ］フェニル］メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（２−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）メチル］フェニル］メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（２′−（（４−カルボキシ−４，４−ジメチルブタン−１−イル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（２′−（（７−カルボキシ−７．７−ジメチルヘプタン−１−イル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（２′−（（４−カルボキシ−４，４−ジメチルブタン−１−イル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（２−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）メチル］フェニル］メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）チオ］フェニル］メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（３−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）チオ］フェニル］メチル］４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（４−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）チオ］フェニル］メチル］４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（２−カルボキシ−２，２−ジメチルエチル−１−イル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（４−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）メチル］フェニル］メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［４−［（４−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）チオ］フェニル］メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−メチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−エチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−（１，１−ジメチルメチル）メチル）オキシ）−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボニルメチル）オキシ）−６′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−メチルメチル）オキシ）−６′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−エチルメチル）オキシ）−６′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−（１，１−ジメチルメチル）−メチル）オキシ）−６′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１．１−ジメチルメチル）オキシ）−６′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−４−スピロシクロヘキシル−１−［（３′−（（１−（テトラゾール−５−イル）メチル）オキシ）−ビフェニル−４−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（６′−フルオロ−３′−（（１−（テトラゾール−５−イル）メチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−（１，１−ジメチルメチル）メチル）オキシ）−ビフェニル−４−イル）メチル］−４，４−ジエチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−エチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４，４−ジエチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４．４−ジエチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−メチルメチル）オキシ）ビフェニル−４−イル）メチル］−４，４−ジエチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−スピロシクロブチルメチル）オキシ）−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−（１，１−ジメチルメチル）メチル）オキシ）−６′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４．４−ジエチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−６′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４，４−ジエチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−メチルメチル）オキシ）−３−メチル−ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−エチルメチル）オキシ）−３−メチル−ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−３′−メチル−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−（１，１−ジメチルメチル）メチル）オキシ）−３−メチル−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−３−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（２′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−３−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−６′−プロピル−ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（４′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）ビフェニル−３−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１．１−ジメチルメチル）オキシ）−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１．１−ジメチルメチル）オキシ）−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−６′−エチル−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−４′−イソブチル−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１．１−ジメチルメチル）オキシ）−２−メトキシ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−メチルメチル）オキシ）−６′−プロピル−ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシメチル）オキシ）−６′−プロピル−ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−エチルメチル）オキシ）−６′−プロピル−ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１−（１，１−ジメチルメチル）メチル）オキシ）−６′−プロピル−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−６′−イソブチル−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−３−エチル−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−６′−シアノ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１．１−ジメチルメチル）オキシ）−３−メトキシ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１．１−ジメチルメチル）オキシ）−２−メチル−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［２−［（４−（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）−６−メチル−チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−５−イル］メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［［２−［（３−（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチルオキシ）フェニル）−６−メチル−チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−５−イル］メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−３−プロピル−ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−４′−ニトロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１．１−ジメチルメチル）オキシ）−３−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−カルボキシ−１，１−ジメチルメチル）オキシ）−４′−プロピル−ビフェニル−４−イル）メチル］４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−ブチル−１−［（３′−（（１−（テトラゾール−５−イル）−１−エチルメチル）オキシ）−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５（４Ｈ）−オン
から選択されることを特徴とする、請求項１〜２３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
医薬としての、請求項１〜２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
薬剤学的に許容される担体中に、請求項１〜２４に定義した化合物の少なくとも一つが、場合により一つ又は複数の他の処置及び／又は化粧用の有効成分と共に含まれている医薬組成物。
【請求項２７】
薬剤学的に許容される担体中に、請求項１〜２４に定義した化合物の少なくとも一つが、場合により以下のリストから選択される一つ又は複数の化合物と共に含まれている医薬組成物：
− 抗糖尿病薬
− インスリン
− 脂質低下及び／又はコレステロール低下分子
− 抗高血圧又は降圧薬
− 抗血小板薬
− 抗肥満薬
− 抗炎症薬
− 抗酸化薬
− 心不全の処置において使用される薬物
− 冠不全の処置において使用される薬物
− 抗癌薬
− 抗喘息薬
− 皮膚の病理の処置において使用されるコルチコイド
− 血管拡張薬及び／又は抗虚血薬物
【請求項２８】
メタボリックシンドローム、糖尿病、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、肥満、高血圧症、炎症性疾患、インスリン抵抗性、神経変性病理、癌と関連する合併症の処置及び／又は包括的な心血管リスクを減少させるための、請求項２６又は２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】
脂質代謝異常又は高血圧症の処置のための、請求項２６又は２７記載の医薬組成物。
【請求項３０】
メタボリックシンドローム、糖尿病、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、肥満、高血圧症、炎症性疾患、インスリン抵抗性、神経変性病理、癌と関連する合併症の処置及び／又は包括的な心血管リスクを減少させるための組成物を製造するための、請求項１〜２４のいずれか一項に定義した化合物少なくとも一つの使用。

【図１ａ】

【図１ｂ】

【図２】

【図３ａ】

【図３ｂ】

【図４ａ】

【図４ｂ】

【図４ｃ】

【図４ｄ】

【図４ｅ】

【図４ｆ】

【図５ａ】

【図５ｂ】

【図５ｃ】

【図５ｄ】

【図５ｅ】

【図６ａ】

【図６ｂ】

【図６ｃ】

【図６ｄ】

【図６ｅ】

【図６ｆ】

【図６ｇ】

【図６ｈ】

【図７ａ】

【図７ｂ】

【図７ｃ】

【図７ｄ】

【図７ｅ】

【図７ｆ】

【図７ｇ】

【図７ｈ】

【図７ｉ】

【図８ａ】

【図８ｂ】

【図８ｃ】

【図９】

【図１０ａ】

【図１０ｂ】

【図１０ｃ】

【図１１ａ】

【図１１ｂ】

【図１２】

【図１３ａ】

【図１３ｂ】

【図１３ｃ】

【図１３ｄ】

【公表番号】特表２００９−５４４６７５（Ｐ２００９−５４４６７５Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２１３１８（Ｐ２００９−５２１３１８）
【出願日】平成１９年７月２４日（２００７．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／０５１７１６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１２４７０
【国際公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【出願人】（５０３０６７１１１）
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＦＩＴ
【Ｆターム（参考）】