肥満症の治療においてグルコキナーゼ活性化剤として使用するための、ヘテロアリールインドールカルボキサミドおよびその類似体
本発明は、グルコキナーゼの活性化剤である化合物であり、従ってグルコキナーゼ活性の増大が有益である疾患、例えば糖尿病の管理、治療、制御、または補助療法のために有用であり得る化合物に関する。該化合物は一般式（I）のものであり、ここでのBは（X）であり、またBは特許請求の範囲に定義したヘテロアリールである。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)によって表わされる化合物、その薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との何れかの塩、何れかの光学異性体、もしくはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物、または何れかの互変異性体：
【化１】
ここで、
Bは下記の通りであり、
【化２】
R1、R2、R3、R4、R6およびR7は、
・水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3；または
・-NR10R11；または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキルC1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリール、ヘテロアリール、C1-6-アルキル-カルボニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキルオキシ、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C16-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルフィナモイル、またはジ(C1-6-アルキル)スルフィナモイル［これらの各々は任意に、R12から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・-CO-NR13R14
からなる群から選択され；
R10およびR11は、独立に、水素、C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)C1-6-アルキル-C(O)OH、-S(O)2CH3、またはアリールを表し；
R12は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3または-S(O)2NH2-であり；
R13およびR14は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、またはヘテロアリール［これらの各々は、任意に、R15から独立に選択される１以上の置換基で置換される］からなる群から独立に選択され；またはR13およびR14は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのような複素環を形成し；
R15は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2-であり；
R5は、
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルカルバモイル-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)カルバモイル-C1-6-アルキル［これらの各々は、任意に、R32から独立に選ばれる１以上の置換基で置換される］；または
・アリール-C1-6-アルキル、アリール-C(O)-C1-6-アルキル、アリール-O-C1-6-アルキル、またはアリール-S-C1-6-アルキル［ここでのアリール基は、R20から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］； または
・ヘテロアリール-C1-6-アルキル［ここでのヘテロアリール基は、R26から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-C1-6-アルキル-C(O)-NR28R29、または-C1-6-アルキル-NR28R29［ここでのアルキル部分は、R33から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-C(O)NR30R31
から選択され；
R32およびR33は、独立に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2-であり；
R20は、
・水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CF3、ヒドロキシ、カルボキシ；または
・-C(O)-O-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフィニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルフィナモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルフィナモイル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル［これらの各々は、任意に、R21から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・-NR22R23、またはR34から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換される-C1-6-アルキル-NR22R2；または
・-CONR24R25
であり；
R21は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CF3、ヒドロキシ、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、-S(O)2NH2またはカルボキシであり；
R22およびR23は、水素、-C(O)-C1-6-アルキル、またはC1-6アルキルから独立に選択され；
R24およびR25は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシC1-6-アルキル、アリールまたはヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか、またはR24およびR25は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのような複素環を形成し；
R26は、
・水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ；または
・-C(O)O-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキル、スルホニル、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフィニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルフィナモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルフィナモイル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル［これらの各々は、任意に、R27から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；
R27は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、またはカルボキシであり；
R28およびR29は、独立に、水素、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、またはC1-6-アルキルから選択され；
R30およびR31は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか、またはR30およびR31はそれらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのような複素環を形成し；
R34は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CF3、ヒドロキシ、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、-S(O)2NH2またはカルボキシであり；
Aは、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、ピラゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、3-オキソ-ピラゾリル、3-オキソ-イミダゾリル、3-オキソ-チアゾリル、チアゾリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、ベンズイミダゾリル、4-オキソ-ピリミジル、ピリダジニル、または2-オキソ-ピリミジル［これらの各々は、任意に、R40、R41およびR42から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］であり；
R40、R41およびR42は、
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、CF3、SCN；または
・C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、ジ(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフィニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-NH2-C(O)-C1-6アルキル、-C1-6アルキル-O-C1-6-アルキル、-C1-6アルキル-S-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、ジ(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル［これらの各々は、任意に、R43から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリール-C1-6-アルキルアミノ［これらの各々は任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分上において、R44から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル［これらの各々は任意に、シクロアルキル部分上で、R45から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-NR46R47、-C1-6-アルキル-NR46R47、-C1-6-アルキル-S-R48、-C1-6-アルキル-S(O)-R48、-C1-6-アルキル-S(O)2-R48［ここでのアルキル部分は、R52から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-CONR49R50、R53から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換される-C1-6-アルキル-CONR49R50
から独立に選択されるか、または、R40、R41およびR42のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができ；
R43、R44およびR45は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、カルボキシ-C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2-であり；
R46およびR47は、独立に、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリールを表すか、またはR44およびR45は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジン、もしくはモルホリンのような複素環を形成し；
R48は、
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル；または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、またはヘテロアリール-C1-6-アルキル［ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は任意に、R51から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル
から選択され；
R49およびR50は、独立に、水素およびC16-アルキルから選択され；
R51は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、またはカルボキシ-C1-6-アルキルであり；
R52およびR53は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2である：
但し、下記の化合物は除外され；
【化３】
【化４】
また、Aがチアゾリルで、Bがインドリルである場合、Aは、その4位において
・任意にC1-4-アルキルで置換されたC5-8-シクロアルキル；
・任意にハロゲン、C1-6-アルキル、C1-3アルコキシもしくはC1-3チオアルコキシ、ニトロまたはCF3から選択される１以上の置換基で置換されたアリール；
・C1-3-アルキルまたはハロゲンから選択される１以上の置換基で置換されたヘテロアリール
で置換されることはできず、
更に、Aがチアジアゾリルであり、Bが非置換インドリル、または窒素原子上において
・-C(O)-C1-4-アルキル；
・-(CH2)nC(O)R［ここでのnは1または2であり、RはOR1'またはNR1'R2'であり、R1'R2'はHまたはC1-4-アルキルから選択される］；
・ヒドロキシ-C1-4-アルキル；
・C2-6アルコキシアルキル；
・テトラヒドロピラニル
で置換されたインドリルである場合、Aは、3-位において
・フェニル、ピリジン、もしくはピリミジン［これらの各々は任意に、Cl、Br、C1-3-アルキルもしくはC1-3-アルコキシ、およびCF3から選択される４以下の置換基で置換されてよい］；
・ハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-アルコキシで任意に置換されたナフチル
で置換されることはできない。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Bが
【化５】
である化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、Aが、チアゾリルまたは1,2,4-チアジアゾリルであり、これらの各々が任意に、R40、R41およびR42から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい化合物。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物であって、R1、R2、R3およびR4が、
・水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3；または
・-NR10R11；または
・C1-6-アルキル、ベンジル、C1-6-アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル、C1-6-アルキル-カルボニル、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、ジ(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、またはカルボキシ-C16-アルキルオキシ［これらの各々は、任意に、R12から独立に選択された１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-CO-NR13R14
からなる群から独立に選択される化合物。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物であって、R5が、
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル、シアノメチル、カルボキシメチル、C1-6-アルキルカルバモイルメチル、ジ-(C1-6-アルキル)カルバモイルメチル［これらの各々は,任意に、R32から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・フェニル-C16-アルキル［ここでのフェニル基は、R20をから選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・ヘテロアリール-C16-アルキル［ここでのヘテロアリール部分は、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリミジニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、またはチアゾリジニル〜選択され、また前記へテロアリール基は、R26から選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-C16-アルキル-NR28R29；または
・-CONR30R31
から選択される化合物。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物であって、R40、R41およびR42が、
・ハロゲン、シアノ、CF3、-SCN；または
・メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、-C(O)CH3、-C(O)-CH2CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-(CH2)2-N(CH3)2、-CH2O-CH2、CH2CH2-O-CH2、CH2-S-CH2、CH2CH2S-CH2；または
・フェニル-メチル、フェニル-エチル、ナフチル-メチル、ナフチル-エチル、ヘテロアリール-メチル、ヘテロアリール-エチル、フェニル-メチルチオ、フェニル-エチルチオ、ヘテロアリール-メチルチオ、ヘテロアリール-エチルチオ、ヘテロアリール-チオ-メチル、ヘテロアリール-チオ-エチル［これらの各々は任意に、アリール部分もしくはヘテロアリール部分上において、R44から独立に選択される１以上の置換基で置換され、またヘテロアリールは下記から選択される］
【化６】
；または
・シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル-メチル、シクロブチル-メチル、シクロペンチル-メチル、シクロヘキシル-メチル、シクロプロピル-エチル、シクロブチル-エチル、シクロペンチル-エチル、シクロヘキシル-エチル［これらの各々は任意に、シクロアルキル部分上において、R45から独立に選択される１以上の置換基で置換される］
から独立に選択されるか；
またはR40、R41およびR42のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができる化合物。
【請求項７】
２型糖尿病の治療のための薬剤を調製のための、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
一般式(I)によって表わされる化合物、その薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との何れかの塩、何れかの光学異性体、もしくはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物、または何れかの互変異性体：
【化１】
ここで、
Bは下記の通りであり、
【化２】
R1、R2、R3、R4、R6およびR7は、
・水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3；または
・-NR10R11；または
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキルC1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-6-アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリール、ヘテロアリール、C1-6-アルキル-カルボニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキルオキシ、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C16-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルフィナモイル、またはジ(C1-6-アルキル)スルフィナモイル［これらの各々は任意に、R12から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・-CO-NR13R14
からなる群から選択され；
R10およびR11は、独立に、水素、C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、-C(O)C1-6-アルキル-C(O)OH、-S(O)2CH3、またはアリールを表し；
R12は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3または-S(O)2NH2-であり；
R13およびR14は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、またはヘテロアリール［これらの各々は、任意に、R15から独立に選択される１以上の置換基で置換される］からなる群から独立に選択され；またはR13およびR14は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのような複素環を形成し；
R15は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2-であり；
R5は、
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルカルバモイル-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)カルバモイル-C1-6-アルキル［これらの各々は、任意に、R32から独立に選ばれる１以上の置換基で置換される］；または
・アリール-C1-6-アルキル、アリール-C(O)-C1-6-アルキル、アリール-O-C1-6-アルキル、またはアリール-S-C1-6-アルキル［ここでのアリール基は、R20から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］； または
・ヘテロアリール-C1-6-アルキル［ここでのヘテロアリール基は、R26から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-C1-6-アルキル-C(O)-NR28R29、または-C1-6-アルキル-NR28R29［ここでのアルキル部分は、R33から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-C(O)NR30R31
から選択され；
R32およびR33は、独立に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2-であり；
R20は、
・水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CF3、ヒドロキシ、カルボキシ；または
・-C(O)-O-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキル、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフィニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルフィナモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルフィナモイル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル［これらの各々は、任意に、R21から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・-NR22R23、またはR34から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換される-C1-6-アルキル-NR22R2；または
・-CONR24R25
であり；
R21は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CF3、ヒドロキシ、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、-S(O)2NH2またはカルボキシであり；
R22およびR23は、水素、-C(O)-C1-6-アルキル、またはC1-6アルキルから独立に選択され；
R24およびR25は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシC1-6-アルキル、アリールまたはヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか、またはR24およびR25は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのような複素環を形成し；
R26は、
・水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ；または
・-C(O)O-C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキル、スルホニル、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフィニル、C1-6-アルキルスルファモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルファモイル、C1-6-アルキルスルフィナモイル、ジ(C1-6-アルキル)スルフィナモイル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル［これらの各々は、任意に、R27から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；
R27は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、またはカルボキシであり；
R28およびR29は、独立に、水素、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、またはC1-6-アルキルから選択され；
R30およびR31は、水素、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか、またはR30およびR31はそれらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンのような複素環を形成し；
R34は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CF3、ヒドロキシ、C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、-S(O)2NH2またはカルボキシであり；
Aは、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、ピラゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、3-オキソ-ピラゾリル、3-オキソ-イミダゾリル、3-オキソ-チアゾリル、チアゾリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、ベンズイミダゾリル、4-オキソ-ピリミジル、ピリダジニル、または2-オキソ-ピリミジル［これらの各々は、任意に、R40、R41およびR42から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］であり；
R40、R41およびR42は、
・ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、CF3、SCN；または
・C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、C1-6-アルキルアミノ、ジ(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルスルホニル、C1-6-アルキルスルフィニル、-C(O)-O-C1-6-アルキル、-C(O)-C1-6-アルキル、-NH2-C(O)-C1-6アルキル、-C1-6アルキル-O-C1-6-アルキル、-C1-6アルキル-S-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、ジ(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル［これらの各々は、任意に、R43から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、ヘテロアリール-C1-6-アルキル、アリール-C1-6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-6-アルコキシ、アリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-C1-6-アルキルチオ、ヘテロアリール-チオ-C1-6-アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリール-C1-6-アルキルアミノ［これらの各々は任意に、アリールもしくはヘテロアリール部分上において、R44から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル［これらの各々は任意に、シクロアルキル部分上で、R45から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-NR46R47、-C1-6-アルキル-NR46R47、-C1-6-アルキル-S-R48、-C1-6-アルキル-S(O)-R48、-C1-6-アルキル-S(O)2-R48［ここでのアルキル部分は、R52から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-CONR49R50、R53から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換される-C1-6-アルキル-CONR49R50
から独立に選択されるか、または、R40、R41およびR42のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができ；
R43、R44およびR45は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、カルボキシ-C1-6-アルキル、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2-であり；
R46およびR47は、独立に、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、アリール、ヘテロアリールを表すか、またはR44およびR45は、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジン、ホモピペラジン、もしくはモルホリンのような複素環を形成し；
R48は、
・C1-6-アルキル、カルボキシ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、またはヒドロキシ-C1-6-アルキル；または
・アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル、またはヘテロアリール-C1-6-アルキル［ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は任意に、R51から独立に選択される１以上の置換基で置換される］；または
・C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルケニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル
から選択され；
R49およびR50は、独立に、水素およびC16-アルキルから選択され；
R51は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3、C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、またはカルボキシ-C1-6-アルキルであり；
R52およびR53は、独立に、C1-6-アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CF3、-S(O)2CH3、または-S(O)2NH2である：
但し、下記の化合物は除外され；
【化３】
【化４】
また、Aがチアゾリルで、Bがインドリルである場合、Aは、その4位において
・任意にC1-4-アルキルで置換されたC5-8-シクロアルキル；
・任意にハロゲン、C1-6-アルキル、C1-3アルコキシもしくはC1-3チオアルコキシ、ニトロまたはCF3から選択される１以上の置換基で置換されたアリール；
・C1-3-アルキルまたはハロゲンから選択される１以上の置換基で置換されたヘテロアリール
で置換されることはできず、
更に、Aがチアジアゾリルであり、Bが非置換インドリル、または窒素原子上において
・-C(O)-C1-4-アルキル；
・-(CH2)nC(O)R［ここでのnは1または2であり、RはOR1'またはNR1'R2'であり、R1'R2'はHまたはC1-4-アルキルから選択される］；
・ヒドロキシ-C1-4-アルキル；
・C2-6アルコキシアルキル；
・テトラヒドロピラニル
で置換されたインドリルである場合、Aは、3-位において
・フェニル、ピリジン、もしくはピリミジン［これらの各々は任意に、Cl、Br、C1-3-アルキルもしくはC1-3-アルコキシ、およびCF3から選択される４以下の置換基で置換されてよい］；
・ハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-アルコキシで任意に置換されたナフチル
で置換されることはできない。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Bが
【化５】
である化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、Aが、チアゾリルまたは1,2,4-チアジアゾリルであり、これらの各々が任意に、R40、R41およびR42から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい化合物。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物であって、R1、R2、R3およびR4が、
・水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、CF3；または
・-NR10R11；または
・C1-6-アルキル、ベンジル、C1-6-アルコキシ、ベンジルオキシ、フェニル、C1-6-アルキル-カルボニル、カルボキシ-C1-6-アルキル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル、ジ(C1-6-アルキル)アミノ-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルアミノ-C1-6-アルキル、またはカルボキシ-C16-アルキルオキシ［これらの各々は、任意に、R12から独立に選択された１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-CO-NR13R14
からなる群から独立に選択される化合物。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物であって、R5が、
・C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルケニル-C1-6-アルキル、シアノメチル、カルボキシメチル、C1-6-アルキルカルバモイルメチル、ジ-(C1-6-アルキル)カルバモイルメチル［これらの各々は,任意に、R32から独立に選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・フェニル-C16-アルキル［ここでのフェニル基は、R20をから選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・ヘテロアリール-C16-アルキル［ここでのヘテロアリール部分は、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリミジニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、またはチアゾリジニル〜選択され、また前記へテロアリール基は、R26から選択される１以上の置換基で置換されてよい］；または
・-C16-アルキル-NR28R29；または
・-CONR30R31
から選択される化合物。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物であって、R40、R41およびR42が、
・ハロゲン、シアノ、CF3、-SCN；または
・メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、-C(O)CH3、-C(O)-CH2CH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-(CH2)2-N(CH3)2、-CH2O-CH2、CH2CH2-O-CH2、CH2-S-CH2、CH2CH2S-CH2；または
・フェニル-メチル、フェニル-エチル、ナフチル-メチル、ナフチル-エチル、ヘテロアリール-メチル、ヘテロアリール-エチル、フェニル-メチルチオ、フェニル-エチルチオ、ヘテロアリール-メチルチオ、ヘテロアリール-エチルチオ、ヘテロアリール-チオ-メチル、ヘテロアリール-チオ-エチル［これらの各々は任意に、アリール部分もしくはヘテロアリール部分上において、R44から独立に選択される１以上の置換基で置換され、またヘテロアリールは下記から選択される］
【化６】
；または
・シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル-メチル、シクロブチル-メチル、シクロペンチル-メチル、シクロヘキシル-メチル、シクロプロピル-エチル、シクロブチル-エチル、シクロペンチル-エチル、シクロヘキシル-エチル［これらの各々は任意に、シクロアルキル部分上において、R45から独立に選択される１以上の置換基で置換される］
から独立に選択されるか；
またはR40、R41およびR42のうちの二つが一緒になって、C2-5-アルキレンブリッジを形成することができる化合物。
【請求項７】
２型糖尿病の治療のための薬剤を調製のための、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２００７−５１２２６４（Ｐ２００７−５１２２６４Ａ）
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４０１７６（Ｐ２００６−５４０１７６）
【出願日】平成１６年１１月２４日（２００４．１１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２００４／０００８１４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４９０１９
【国際公開日】平成１７年６月２日（２００５．６．２）
【出願人】（３９１０３２０７１）ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ (148)
【氏名又は名称原語表記】ＮＯＶＯ ＮＯＲＤＩＳＫ ＡＫＴＩＥ ＳＥＬＳＸＡＢ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月２４日（２００４．１１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２００４／０００８１４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４９０１９
【国際公開日】平成１７年６月２日（２００５．６．２）
【出願人】（３９１０３２０７１）ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ (148)
【氏名又は名称原語表記】ＮＯＶＯ ＮＯＲＤＩＳＫ ＡＫＴＩＥ ＳＥＬＳＸＡＢ
【Ｆターム（参考）】
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