膣使用のための組成物
本発明は、膣乾燥（萎縮性膣炎）、およびそれに関連する障害である掻痒症、灼熱感、乾燥、性交疼痛症の処置のための組成物を提供する。膣乾燥（萎縮性膣炎）、およびそれに関連する障害である掻痒症、灼熱感、乾燥、性交疼痛症の処置のための、膣および／または外陰部の領域における適用に適する、ホップ（セイヨウカラハナソウ）および賦形剤ベースを含む、膣に使用するための組成物であり、該組成物は、また、外陰部および膣の組織および粘膜の生理的な栄養性における変化を遅らせ、減弱するのに特に有用である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、医薬専門の、または医療機器の、または化粧品の、または生理用品の調製物のための、膣および／または外陰部の領域に適用するための、膣乾燥（萎縮性膣炎）の、およびそれらに関連する障害である、掻痒症、灼熱感、乾燥、性交疼痛症の処置に有用な、有効成分としてホップ（セイヨウカラハナソウ（Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ））を含む、膣に使用するための組成物であり、この組成物は、さらに、外陰部および膣の組織および粘膜の生理学的な栄養性における変化を遅らせ、減弱するのに特に有用である。
【背景技術】
【０００２】
膣乾燥（萎縮性膣炎）は、病理学的原因を含む様々な原因に起因し得るが、これはより頻繁には、血中を循環するエストロゲンが徐々に低減すること（低エストロゲン血症）によって引き起こされる閉経期に非常にありふれた準生理学的状態であり、このエストロゲンの生理学的な低減は、細胞のグリコーゲンの低減、および結果として起こる膣のｐＨおよび腐生菌の細菌叢の変化を伴う。
【０００３】
この状態は、例えば、灼熱感、過敏、乾燥など、性器の組織および粘膜に影響を及ぼす特有の症状を伴い、例えば、真菌感染（カンジダ）などの実際の病態にさらに発展することがあり、さらに膣乾燥により性交渉が特に困難となり得る（性交疼痛症）。
【０００４】
したがって、明らかに、膣乾燥は、身体的、感情的、および心理学的な観点から、女性の生活の質に負の作用を有することがある。
【０００５】
局所経路による合成エストロゲン（例えば、プロメストリエン）での治療は、当技術分野では、萎縮性膣炎の処置に知られているが、その使用には、重篤なものでは、例えば水分貯留、および、乳癌受容体などの腫瘍受容体の刺激など、望ましくない副作用がないわけではない。
【０００６】
さらに、合成エストロゲンは、まさに重篤な副作用のために、化粧用の使用、または、どのような場合でも薬剤以外の使用は禁じられている。
【０００７】
ホップは、天然に広く分布する植物であり、その最もよく知られている使用はビールの製造用であり、ビールに、伝統的な苦い風味を与えている。
【０００８】
植物のフィトコンプレックスは、フルオログルコニック化合物：３−イソペンテニルフルオロイソバレロフェノン、フムロン、アドフムロン、コフムロン、ルプロン、コルプロン、アドルプロン；フラボノイドおよびカルコン：６−イソペンテニルナリンゲニン、キサントフモール、イソキサントフモール、ケルセチン、カエンフェロール、および配糖体；α−カリオフィレン、ミルセン、β−カリオフィレン、ファルネセン、リナロール、２−メチルブト−３−エン−２−オール、３−メチルブト−２−エン−１−アール、２，３，５−トリチオヘキサン、２−メチルプロパン酸などを含めた精油；ポリフェノールを含んでいる（非特許文献１）。
【０００９】
植物のフィトコンプレックスは、例えば、細菌および真菌の成長を阻害し（３−イソペンテニルフルオロイソバレロフェノン、苦味酸など）、毛細血管に対して保護作用を有し（ポリフェノールなど）、抗アンドロゲンの性質を有し（非特許文献１）、皮膚および皮膚の付属器の緊張および膨張を刺激し、よみがえらせ、正常化する（フィトステロールなど）など、興味深く独特の性質によって特徴付けられる。
【００１０】
フィトセラピーでは、ホップおよびその抽出物を、経口的に、睡眠障害および痙攣体質で、特に更年期で用い、真菌性皮膚炎に局所的に用いる。
【００１１】
化粧品の分野においても、ホップおよびその抽出物が、刺激性の、強壮性の、または回復促進の作用を有する植物性化粧品の機能性物質として用いられることが知られている（非特許文献２）。
【００１２】
驚くべきことに、ホップの抽出物を膣領域に局所的に適用すると、膣乾燥、ならびに、掻痒症、灼熱感、膣の炎症または浮腫、および性交疼痛症などの萎縮性膣炎に関連する障害を低減するのに有効であることが証明されている。
【００１３】
例えば、乾燥抽出物、軟エキス剤、流エキス剤、グリコール抽出物などの、ホップの抽出物は、一般的には、乾燥植物を用いて、これを熱の使用によって適切な溶剤（例えば、水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコールなど）で抽出することによって得られる。抽出溶媒の除去も、必要に応じて（乾燥抽出物、軟エキスなど）熱を用いて行う。
【００１４】
これらの抽出物は、用いる植物材料の特定の形態（乾燥植物）、および製造プロセスの間に熱を使用することの両方により、多かれ少なかれ顕著な変化、すなわち変性を受けることは明らかである。
【００１５】
母液（Ｔ．Ｍ．）は、Ｐｈ．Ｆｒ．ＶＩＩ（非特許文献３）によって厳密に定義されている通り、定義上、その天然の生息地で成長し、そのバルサム期に集められた、新鮮な植物から得た抽出物である。
【００１６】
抽出プロセスは周囲温度で行われ、抽出手順は、前述のフランス薬局方、またはドイツホメオパシー薬局方（非特許文献４）に列挙されている正確な指示によって十分に規定されている。
【００１７】
例えば、Ｔ．Ｍ．は、９月〜１０月に収集した新鮮な球果（毬果）を用いることによって得られる。球果を篩い分けしてルポリン（ｌｕｐｏｌｉｎｅ）を得、これを最終プルーフ６０°を得るのに適する強度の含水アルコール溶液で絶えず撹拌しながら浸漬し、浸漬を３週間続け、浸漬の終わりにろ過を行い、得られた溶液がＴ．Ｍ．である（非特許文献１）。
【００１８】
Ｔ．Ｍ．に存在するフィトコンプレックスが、新鮮な植物に存在する独特の特徴を最大限に維持していることは明らかである。
【００１９】
したがって、本発明の組成物は、膣および外陰部の粘膜および組織の栄養性変調の徴候を処置するのに特に有用である。
【００２０】
【非特許文献１】Ｍ．Ｒｏｓｓｉ−Ｍｏｔｈｅｒ Ｔｉｎｃｔｕｒｅｓ ｉｎ ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ−Ｓｔｕｄｉｏ Ｅｄｉｔｉｏｎｓ
【非特許文献２】Ｇ．Ｐｒｏｓｅｒｐｉｏ，Ｅ．Ｂａｒｄｉ，Ａ．Ｍ．Ｍａｓｓｅｒａ−Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｄｅｘ、Ｓｉｎｅｒｇａ Ｅｄ．
【非特許文献３】Ｆ．Ｂｅｔｔｉｏｌ−Ｍａｎｕａｌ ｏｆ ｇａｌｅｎｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ−Ｎｅｗ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｅｄ．１９９６
【非特許文献４】Ｈｏｍｅｏｐａｔｉｓｃｈｅ ＡｒｚｎｅｉＢｕｃｈ １．３ Ｎａｃｈｔｒａｇ−Ｈ．Ａ．Ｂ．１．３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
本発明の主題は、膣および外陰部の粘膜および組織の栄養性変調の徴候を処置するための製剤を調製するためのホップの使用である。
【００２２】
特に、本発明の主題は、膣乾燥の、ならびに、灼熱感、掻痒症、炎症、浮腫、または性交疼痛症などの関連する障害の処置のためのホップの使用によって表わされる。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
ホップの調製物は、好ましくは、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、泡沫剤、または膣洗浄剤の形態の半固体または液体であり、ホップの含有量が０．０５から２５ｐ．ｂ．ｗ．％まで、より好ましくは、０．１から１５ｐ．ｂ．ｗ．％まで、さらにより好ましくは、０．５から５ｐ．ｂ．ｗ．％までであり、乾燥、灼熱感、掻痒症、炎症、浮腫、または性交疼痛などの、膣粘膜の、および外生殖器の栄養性変調の徴候を処置するための、膣および／または外陰部の領域における適用に有効である。
【００２４】
ホップの含有量が単位投与量あたり１から２００ｍｇまで、より好ましくは単位投与量あたり５から１００ｍｇまで、さらにより好ましくは単位投与量あたり１０から５０ｍｇまでである、膣坐剤、プラグ、膣用湿布の形態をしたホップの固体調製物は、膣乾燥、灼熱感、掻痒症、炎症、浮腫、または性交疼痛などの、膣粘膜の栄養性変調の徴候を処置するために、膣領域に適用するのに有効である。
【００２５】
薬剤組成物は、適合性の賦形剤および薬学的に許容できる担体を用いて、従来の技術に従って調製され、相補性といずれの場合にも有用な活性とを有する他の有効成分を、一緒に含むことができる。本発明に従って調製されるこれらの組成物の例には、膣領域または外生殖器に適用するためのクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、泡沫剤、洗浄剤、液剤、乳剤、または懸濁剤；さらに、膣に適用するための湿布、プラグ、カプセル剤または膣坐剤；有効成分の溶解を遅らせ、または長引かせ、長時間放出させるのに適する形態が含まれる。
【００２６】
より厳密には、以下の発明に従って調製される組成物は、賦形剤ベース、好ましくは、リポソーム型賦形剤ベースを含むことができ、該ベースは、ホップおよびその抽出物の顕著な性質、特にＴ．Ｍ．の顕著な性質を高め、それぞれと相乗的に作用する、例えば、高い加湿性、著しい潤滑性などの顕著な性質によって特徴付けられる。前記賦形剤は、通常、０．０１と１５ｐ．ｂ．ｗ．％、好ましくは０．１と１０ｐ．ｂ．ｗ．％、さらにより好ましくは０．５と５ｐ．ｂ．ｗ．％の間の量で存在する。
【００２７】
リン脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質またはプロテオリピドの１種または複数の物質を、ある溶媒中または溶媒（複数）の水性混合液中でホップの抽出物と一緒に分散することによって、リポソーム型賦形剤ベースを含む本発明の製剤を調製する。こうした前記物質は、水和した場合に二重層を形成するその本来の能力によって、リポソーム輸送構造可塑的な機能を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
本発明によるリポソーム懸濁液は、１つまたは複数の以下の化合物をさらに含んで１００％としてもよい。
１．ゲル／液体転移温度を変調する物質、例えば、コレステロールまたは任意のリン脂質に典型的なそのエステル。
２．調製物のｐＨで部分的または完全に解離し、したがってリポソーム表面上に正味の正電荷または負電荷を付与できるイオンとして働く、イオン化した物質。これらの物質の例として、ジアセチルリン酸、リン脂質酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ステアリルアミン、カルジオリピンがある。
３．脂質性物質に含まれている脂肪酸の二重結合の過酸化を阻害できる抗酸化剤。これらの物質の例として、トコフェロールおよびそのエステル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、ならびにβ−カロチン、アスコルビン酸およびその誘導体がある。
４．リポソーム構造の凝集核、または酸化反応の触媒として作用しうる、金属イオンと多価結合で錯形成できるキレート化剤。
５．リポソーム系の特異的な活性を増大することができる水和剤、例えば、アルコール、ポリヒドロキシル化グリコール、ムコ多糖など。
６．熱粘性化剤および粘膜付着剤、例えば、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンポリマー、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体（Ｌｕｔｒｏｌ Ｆ１２７の商品名で知られている）。
７．うっ血除去薬、例えば、カモミール、アオイ属（ゼニアオイ）、タチアオイ属（ウスベニタチアオイ）などの、乾燥性、水性、含水アルコール性、または含水グリコール性（ｈｙｄｒｏｇｌｙｃｏｌｉｃ）の抽出物など。
８．瘢痕形成剤、例えば、二粒コムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）の抽出物、ヒアルロン酸または誘導体など。
９．消毒薬または抗細菌薬、例えば、パラヒドロキシ安息香酸のエステル、安息香酸およびそのエステル、ソルビン酸およびその塩、デヒドロ酢酸およびその塩、抗真菌薬、例えば、ナイスタチン、ナタマイシン、アムホテリシン、カンジシジン、メパルトリシン、ミコナゾール、エコナゾール、チオコナゾール、シクロピロックスおよびその塩；抗生物質、例えば、クロラムフェニコール、メトロニダゾール、ニフラテル、カルフェシリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン、ペンタマイシンなど；抗炎症薬、例えば、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、フルノキサプロフェン、ベンジダミンなど；プロバイオティクス、例えば、発酵乳酸桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）など；酸性化剤、例えば、乳酸、酢酸、アスコルビン酸、ピロリドン−カルボン酸など；湿潤剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリグリコールなど。
１０．あらゆる他の賦形剤、例えば、香料およびエッセンス、着色剤など。
１１．水。
【００２９】
本発明の組成物および使用を、以下の実施例においてより明確に記載するが、以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００３０】
ゲル形態の製剤を、ｐ．ｂ．ｗ．％における以下の組成で調製する。
ホップＴ．Ｍ．（ｐ．ｂ．ｗ．）１％
プロピレングリコール １３％（ｐ．ｂ．ｗ．）
カーボポル*９８０ ０．７５％
ダイズレシチン ０．８％
コレステロール ０．２０％
ビタミンＥ酢酸塩 ０．０２％
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５％
ニパギンナトリウム ０．３６％
ニパゾールナトリウム ０．０４％
イミダゾリジニルウレア ０．２０％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％
トリエタノールアミン ０．２％（ｐ．ｂ．ｗ．）
精製水Ｕ．Ｐ． １００％にするのに適当な量
*用語「カーボポル」は、ポリアルケニルポリエーテルと架橋結合したアクリル酸の単独重合体を意味することを意図している。
ａ）以下の成分：ニパギンナトリウム０．３６％−ニパゾールナトリウム０．０４％−イミダゾリジニルウレア０．２０％−ＥＤＴＡ二ナトリウム０．１０％−ヒアルロン酸ナトリウム０．０５％を、精製水Ｕ．Ｐ．５５％（ｐ．ｂ．ｗ．）に溶解する。
ｂ）以下の成分：ビタミンＥ酢酸塩０．０２％−ダイズレシチン０．８％−コレステロール０．２０％を、エチルアルコール５％（ｐ．ｂ．ｗ．）に溶解する。
ｃ）ａ）およびｂ）を合わせ、短時間撹拌した後、減圧下でエタノールを除去してリポソーム組成物を得る。プロピレングリコール１３％（ｐ．ｂ．ｗ．）−ホップＴ．Ｍ．（ｐ．ｂ．ｗ．）１％を加える。
ｄ）カーボポル９８０ ０．７５％を、精製水Ｕ．Ｐ．２３．２８％に分散し、トリエタノールアミン０．２％（ｐ．ｂ．ｗ．）を加えてポリマーのゲル化を得る。
ｅ）ｄ）およびｃ）を合わせ、混合液を撹拌して均一化を完了する。
【実施例２】
【００３１】
ゲルクリームの形態の製剤を、ｐ．ｂ．ｗ．％における以下の組成で調製する。
ホップＴ．Ｍ．（ｐ．ｂ．ｗ．）１％
プロピレングリコール １３％（ｐ．ｂ．ｗ．）
カーボポル９８０ ０．７５％
ダイズレシチン ０．８％
コレステロール ０．２０％
ビタミンＥ酢酸塩 ０．０２％
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０２５％
ニパギンナトリウム ０．３６％
ニパゾールナトリウム ０．０４％
イミダゾリジニルウレア ０．２０％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％
トリエタノールアミン ０．２％（ｐ．ｂ．ｗ．）
精製水 Ｕ．Ｐ． １００％にするのに適当な量
手順は、実施例１と同じである。
【実施例３】
【００３２】
製剤を流動クリームの形態で、ｐ．ｂ．ｗ．％における以下の組成で調製する。
ホップＴ．Ｍ．（ｐ．ｂ．ｗ．）１％
プロピレングリコール １３％（ｐ．ｂ．ｗ．）
カーボポル９８０ ０．７５％
ダイズレシチン ０．６４％
コレステロール ０．１６％
ビタミンＥ酢酸塩 ０．０２％
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０２５％
ニパギンナトリウム ０．３６％
ニパゾールナトリウム ０．０４％
イミダゾリジニルウレア ０．２０％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％
トリエタノールアミン ０．２％（ｐ．ｂ．ｗ．）
精製水Ｕ．Ｐ． １００％にするのに適当な量
手順は、実施例１と同じである。
【実施例４】
【００３３】
実施例１におけるように製剤したホップ抽出物をベースとしたゲルを、泌尿生殖器萎縮の他覚および自覚症状のある、４５歳と７０歳の間の年齢の閉経後の女性１０名で試験した。ゲルを、３０日間、１日あたり１〜２ｇの投与量で、１０名の女性の外部生殖器に適用した。
【００３４】
ベースラインおよびコントロールの２回の来所の間、外陰腟の他覚症状（浮腫、紅斑、漏出、生殖器萎縮）に対する有効性の評価を行った。対象は、泌尿生殖器の自覚症状（掻痒および灼熱感）を毎日評価し、日誌に入力した。評価は、全て、１（症状なし）から４（症状の最大の重症度）までの半定量スケールに従って行った。
【００３５】
結果は、症状全ての頻度および強度の低減、ならびに良好な安全プロフィールを確定するものであった。
【実施例５】
【００３６】
実施例１におけるように調製したゲル製剤を、膣乾燥および生殖器萎縮に関連する他の障害に罹患している成人女性１００名で試験した。女性は各々、１週間、１日当たりゲル２．５ｇの割合で、カニューレによりプロダクトを膣に深く適用し、その後、さらに１１週間、１週間あたり２回適用した。有効性の主なパラメーターは、視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）によって評価した膣乾燥の評価からなっていた。第２のパラメーターは、４ポイントスケールによって評価した、他の他覚および自覚に関連する症状（掻痒、灼熱感、性交疼痛症、膣の炎症／浮腫、および発疹）全ての評価、ならびに、また、膣の剥離および非上皮化の存在からなっていた。
【００３７】
結果を図１〜３に示す。
【００３８】
結果は、膣乾燥、および他の症状の両方に対して試験したプロダクトの顕著な効果を示しており、これらは処置の第１週から開始して統計学的に有意に低減し、望ましくない副作用を示さなかった。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】１２週間の試験において、プロダクトで処置した閉経後の女性における膣乾燥（視覚的アナログスケール、ＶＡＳ）。
【図２】１２週間の試験において、プロダクトで処置した閉経後の女性の自覚症状。
【図３】１２週間の試験において、プロダクトで処置した閉経後の女性における他覚試験。
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、医薬専門の、または医療機器の、または化粧品の、または生理用品の調製物のための、膣および／または外陰部の領域に適用するための、膣乾燥（萎縮性膣炎）の、およびそれらに関連する障害である、掻痒症、灼熱感、乾燥、性交疼痛症の処置に有用な、有効成分としてホップ（セイヨウカラハナソウ（Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ））を含む、膣に使用するための組成物であり、この組成物は、さらに、外陰部および膣の組織および粘膜の生理学的な栄養性における変化を遅らせ、減弱するのに特に有用である。
【背景技術】
【０００２】
膣乾燥（萎縮性膣炎）は、病理学的原因を含む様々な原因に起因し得るが、これはより頻繁には、血中を循環するエストロゲンが徐々に低減すること（低エストロゲン血症）によって引き起こされる閉経期に非常にありふれた準生理学的状態であり、このエストロゲンの生理学的な低減は、細胞のグリコーゲンの低減、および結果として起こる膣のｐＨおよび腐生菌の細菌叢の変化を伴う。
【０００３】
この状態は、例えば、灼熱感、過敏、乾燥など、性器の組織および粘膜に影響を及ぼす特有の症状を伴い、例えば、真菌感染（カンジダ）などの実際の病態にさらに発展することがあり、さらに膣乾燥により性交渉が特に困難となり得る（性交疼痛症）。
【０００４】
したがって、明らかに、膣乾燥は、身体的、感情的、および心理学的な観点から、女性の生活の質に負の作用を有することがある。
【０００５】
局所経路による合成エストロゲン（例えば、プロメストリエン）での治療は、当技術分野では、萎縮性膣炎の処置に知られているが、その使用には、重篤なものでは、例えば水分貯留、および、乳癌受容体などの腫瘍受容体の刺激など、望ましくない副作用がないわけではない。
【０００６】
さらに、合成エストロゲンは、まさに重篤な副作用のために、化粧用の使用、または、どのような場合でも薬剤以外の使用は禁じられている。
【０００７】
ホップは、天然に広く分布する植物であり、その最もよく知られている使用はビールの製造用であり、ビールに、伝統的な苦い風味を与えている。
【０００８】
植物のフィトコンプレックスは、フルオログルコニック化合物：３−イソペンテニルフルオロイソバレロフェノン、フムロン、アドフムロン、コフムロン、ルプロン、コルプロン、アドルプロン；フラボノイドおよびカルコン：６−イソペンテニルナリンゲニン、キサントフモール、イソキサントフモール、ケルセチン、カエンフェロール、および配糖体；α−カリオフィレン、ミルセン、β−カリオフィレン、ファルネセン、リナロール、２−メチルブト−３−エン−２−オール、３−メチルブト−２−エン−１−アール、２，３，５−トリチオヘキサン、２−メチルプロパン酸などを含めた精油；ポリフェノールを含んでいる（非特許文献１）。
【０００９】
植物のフィトコンプレックスは、例えば、細菌および真菌の成長を阻害し（３−イソペンテニルフルオロイソバレロフェノン、苦味酸など）、毛細血管に対して保護作用を有し（ポリフェノールなど）、抗アンドロゲンの性質を有し（非特許文献１）、皮膚および皮膚の付属器の緊張および膨張を刺激し、よみがえらせ、正常化する（フィトステロールなど）など、興味深く独特の性質によって特徴付けられる。
【００１０】
フィトセラピーでは、ホップおよびその抽出物を、経口的に、睡眠障害および痙攣体質で、特に更年期で用い、真菌性皮膚炎に局所的に用いる。
【００１１】
化粧品の分野においても、ホップおよびその抽出物が、刺激性の、強壮性の、または回復促進の作用を有する植物性化粧品の機能性物質として用いられることが知られている（非特許文献２）。
【００１２】
驚くべきことに、ホップの抽出物を膣領域に局所的に適用すると、膣乾燥、ならびに、掻痒症、灼熱感、膣の炎症または浮腫、および性交疼痛症などの萎縮性膣炎に関連する障害を低減するのに有効であることが証明されている。
【００１３】
例えば、乾燥抽出物、軟エキス剤、流エキス剤、グリコール抽出物などの、ホップの抽出物は、一般的には、乾燥植物を用いて、これを熱の使用によって適切な溶剤（例えば、水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコールなど）で抽出することによって得られる。抽出溶媒の除去も、必要に応じて（乾燥抽出物、軟エキスなど）熱を用いて行う。
【００１４】
これらの抽出物は、用いる植物材料の特定の形態（乾燥植物）、および製造プロセスの間に熱を使用することの両方により、多かれ少なかれ顕著な変化、すなわち変性を受けることは明らかである。
【００１５】
母液（Ｔ．Ｍ．）は、Ｐｈ．Ｆｒ．ＶＩＩ（非特許文献３）によって厳密に定義されている通り、定義上、その天然の生息地で成長し、そのバルサム期に集められた、新鮮な植物から得た抽出物である。
【００１６】
抽出プロセスは周囲温度で行われ、抽出手順は、前述のフランス薬局方、またはドイツホメオパシー薬局方（非特許文献４）に列挙されている正確な指示によって十分に規定されている。
【００１７】
例えば、Ｔ．Ｍ．は、９月〜１０月に収集した新鮮な球果（毬果）を用いることによって得られる。球果を篩い分けしてルポリン（ｌｕｐｏｌｉｎｅ）を得、これを最終プルーフ６０°を得るのに適する強度の含水アルコール溶液で絶えず撹拌しながら浸漬し、浸漬を３週間続け、浸漬の終わりにろ過を行い、得られた溶液がＴ．Ｍ．である（非特許文献１）。
【００１８】
Ｔ．Ｍ．に存在するフィトコンプレックスが、新鮮な植物に存在する独特の特徴を最大限に維持していることは明らかである。
【００１９】
したがって、本発明の組成物は、膣および外陰部の粘膜および組織の栄養性変調の徴候を処置するのに特に有用である。
【００２０】
【非特許文献１】Ｍ．Ｒｏｓｓｉ−Ｍｏｔｈｅｒ Ｔｉｎｃｔｕｒｅｓ ｉｎ ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ−Ｓｔｕｄｉｏ Ｅｄｉｔｉｏｎｓ
【非特許文献２】Ｇ．Ｐｒｏｓｅｒｐｉｏ，Ｅ．Ｂａｒｄｉ，Ａ．Ｍ．Ｍａｓｓｅｒａ−Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｄｅｘ、Ｓｉｎｅｒｇａ Ｅｄ．
【非特許文献３】Ｆ．Ｂｅｔｔｉｏｌ−Ｍａｎｕａｌ ｏｆ ｇａｌｅｎｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ−Ｎｅｗ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｅｄ．１９９６
【非特許文献４】Ｈｏｍｅｏｐａｔｉｓｃｈｅ ＡｒｚｎｅｉＢｕｃｈ １．３ Ｎａｃｈｔｒａｇ−Ｈ．Ａ．Ｂ．１．３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
本発明の主題は、膣および外陰部の粘膜および組織の栄養性変調の徴候を処置するための製剤を調製するためのホップの使用である。
【００２２】
特に、本発明の主題は、膣乾燥の、ならびに、灼熱感、掻痒症、炎症、浮腫、または性交疼痛症などの関連する障害の処置のためのホップの使用によって表わされる。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
ホップの調製物は、好ましくは、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、泡沫剤、または膣洗浄剤の形態の半固体または液体であり、ホップの含有量が０．０５から２５ｐ．ｂ．ｗ．％まで、より好ましくは、０．１から１５ｐ．ｂ．ｗ．％まで、さらにより好ましくは、０．５から５ｐ．ｂ．ｗ．％までであり、乾燥、灼熱感、掻痒症、炎症、浮腫、または性交疼痛などの、膣粘膜の、および外生殖器の栄養性変調の徴候を処置するための、膣および／または外陰部の領域における適用に有効である。
【００２４】
ホップの含有量が単位投与量あたり１から２００ｍｇまで、より好ましくは単位投与量あたり５から１００ｍｇまで、さらにより好ましくは単位投与量あたり１０から５０ｍｇまでである、膣坐剤、プラグ、膣用湿布の形態をしたホップの固体調製物は、膣乾燥、灼熱感、掻痒症、炎症、浮腫、または性交疼痛などの、膣粘膜の栄養性変調の徴候を処置するために、膣領域に適用するのに有効である。
【００２５】
薬剤組成物は、適合性の賦形剤および薬学的に許容できる担体を用いて、従来の技術に従って調製され、相補性といずれの場合にも有用な活性とを有する他の有効成分を、一緒に含むことができる。本発明に従って調製されるこれらの組成物の例には、膣領域または外生殖器に適用するためのクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、泡沫剤、洗浄剤、液剤、乳剤、または懸濁剤；さらに、膣に適用するための湿布、プラグ、カプセル剤または膣坐剤；有効成分の溶解を遅らせ、または長引かせ、長時間放出させるのに適する形態が含まれる。
【００２６】
より厳密には、以下の発明に従って調製される組成物は、賦形剤ベース、好ましくは、リポソーム型賦形剤ベースを含むことができ、該ベースは、ホップおよびその抽出物の顕著な性質、特にＴ．Ｍ．の顕著な性質を高め、それぞれと相乗的に作用する、例えば、高い加湿性、著しい潤滑性などの顕著な性質によって特徴付けられる。前記賦形剤は、通常、０．０１と１５ｐ．ｂ．ｗ．％、好ましくは０．１と１０ｐ．ｂ．ｗ．％、さらにより好ましくは０．５と５ｐ．ｂ．ｗ．％の間の量で存在する。
【００２７】
リン脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質またはプロテオリピドの１種または複数の物質を、ある溶媒中または溶媒（複数）の水性混合液中でホップの抽出物と一緒に分散することによって、リポソーム型賦形剤ベースを含む本発明の製剤を調製する。こうした前記物質は、水和した場合に二重層を形成するその本来の能力によって、リポソーム輸送構造可塑的な機能を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
本発明によるリポソーム懸濁液は、１つまたは複数の以下の化合物をさらに含んで１００％としてもよい。
１．ゲル／液体転移温度を変調する物質、例えば、コレステロールまたは任意のリン脂質に典型的なそのエステル。
２．調製物のｐＨで部分的または完全に解離し、したがってリポソーム表面上に正味の正電荷または負電荷を付与できるイオンとして働く、イオン化した物質。これらの物質の例として、ジアセチルリン酸、リン脂質酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ステアリルアミン、カルジオリピンがある。
３．脂質性物質に含まれている脂肪酸の二重結合の過酸化を阻害できる抗酸化剤。これらの物質の例として、トコフェロールおよびそのエステル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、ならびにβ−カロチン、アスコルビン酸およびその誘導体がある。
４．リポソーム構造の凝集核、または酸化反応の触媒として作用しうる、金属イオンと多価結合で錯形成できるキレート化剤。
５．リポソーム系の特異的な活性を増大することができる水和剤、例えば、アルコール、ポリヒドロキシル化グリコール、ムコ多糖など。
６．熱粘性化剤および粘膜付着剤、例えば、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンポリマー、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体（Ｌｕｔｒｏｌ Ｆ１２７の商品名で知られている）。
７．うっ血除去薬、例えば、カモミール、アオイ属（ゼニアオイ）、タチアオイ属（ウスベニタチアオイ）などの、乾燥性、水性、含水アルコール性、または含水グリコール性（ｈｙｄｒｏｇｌｙｃｏｌｉｃ）の抽出物など。
８．瘢痕形成剤、例えば、二粒コムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）の抽出物、ヒアルロン酸または誘導体など。
９．消毒薬または抗細菌薬、例えば、パラヒドロキシ安息香酸のエステル、安息香酸およびそのエステル、ソルビン酸およびその塩、デヒドロ酢酸およびその塩、抗真菌薬、例えば、ナイスタチン、ナタマイシン、アムホテリシン、カンジシジン、メパルトリシン、ミコナゾール、エコナゾール、チオコナゾール、シクロピロックスおよびその塩；抗生物質、例えば、クロラムフェニコール、メトロニダゾール、ニフラテル、カルフェシリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン、ペンタマイシンなど；抗炎症薬、例えば、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、フルノキサプロフェン、ベンジダミンなど；プロバイオティクス、例えば、発酵乳酸桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）など；酸性化剤、例えば、乳酸、酢酸、アスコルビン酸、ピロリドン−カルボン酸など；湿潤剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリグリコールなど。
１０．あらゆる他の賦形剤、例えば、香料およびエッセンス、着色剤など。
１１．水。
【００２９】
本発明の組成物および使用を、以下の実施例においてより明確に記載するが、以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００３０】
ゲル形態の製剤を、ｐ．ｂ．ｗ．％における以下の組成で調製する。
ホップＴ．Ｍ．（ｐ．ｂ．ｗ．）１％
プロピレングリコール １３％（ｐ．ｂ．ｗ．）
カーボポル*９８０ ０．７５％
ダイズレシチン ０．８％
コレステロール ０．２０％
ビタミンＥ酢酸塩 ０．０２％
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５％
ニパギンナトリウム ０．３６％
ニパゾールナトリウム ０．０４％
イミダゾリジニルウレア ０．２０％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％
トリエタノールアミン ０．２％（ｐ．ｂ．ｗ．）
精製水Ｕ．Ｐ． １００％にするのに適当な量
*用語「カーボポル」は、ポリアルケニルポリエーテルと架橋結合したアクリル酸の単独重合体を意味することを意図している。
ａ）以下の成分：ニパギンナトリウム０．３６％−ニパゾールナトリウム０．０４％−イミダゾリジニルウレア０．２０％−ＥＤＴＡ二ナトリウム０．１０％−ヒアルロン酸ナトリウム０．０５％を、精製水Ｕ．Ｐ．５５％（ｐ．ｂ．ｗ．）に溶解する。
ｂ）以下の成分：ビタミンＥ酢酸塩０．０２％−ダイズレシチン０．８％−コレステロール０．２０％を、エチルアルコール５％（ｐ．ｂ．ｗ．）に溶解する。
ｃ）ａ）およびｂ）を合わせ、短時間撹拌した後、減圧下でエタノールを除去してリポソーム組成物を得る。プロピレングリコール１３％（ｐ．ｂ．ｗ．）−ホップＴ．Ｍ．（ｐ．ｂ．ｗ．）１％を加える。
ｄ）カーボポル９８０ ０．７５％を、精製水Ｕ．Ｐ．２３．２８％に分散し、トリエタノールアミン０．２％（ｐ．ｂ．ｗ．）を加えてポリマーのゲル化を得る。
ｅ）ｄ）およびｃ）を合わせ、混合液を撹拌して均一化を完了する。
【実施例２】
【００３１】
ゲルクリームの形態の製剤を、ｐ．ｂ．ｗ．％における以下の組成で調製する。
ホップＴ．Ｍ．（ｐ．ｂ．ｗ．）１％
プロピレングリコール １３％（ｐ．ｂ．ｗ．）
カーボポル９８０ ０．７５％
ダイズレシチン ０．８％
コレステロール ０．２０％
ビタミンＥ酢酸塩 ０．０２％
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０２５％
ニパギンナトリウム ０．３６％
ニパゾールナトリウム ０．０４％
イミダゾリジニルウレア ０．２０％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％
トリエタノールアミン ０．２％（ｐ．ｂ．ｗ．）
精製水 Ｕ．Ｐ． １００％にするのに適当な量
手順は、実施例１と同じである。
【実施例３】
【００３２】
製剤を流動クリームの形態で、ｐ．ｂ．ｗ．％における以下の組成で調製する。
ホップＴ．Ｍ．（ｐ．ｂ．ｗ．）１％
プロピレングリコール １３％（ｐ．ｂ．ｗ．）
カーボポル９８０ ０．７５％
ダイズレシチン ０．６４％
コレステロール ０．１６％
ビタミンＥ酢酸塩 ０．０２％
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０２５％
ニパギンナトリウム ０．３６％
ニパゾールナトリウム ０．０４％
イミダゾリジニルウレア ０．２０％
ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．１０％
トリエタノールアミン ０．２％（ｐ．ｂ．ｗ．）
精製水Ｕ．Ｐ． １００％にするのに適当な量
手順は、実施例１と同じである。
【実施例４】
【００３３】
実施例１におけるように製剤したホップ抽出物をベースとしたゲルを、泌尿生殖器萎縮の他覚および自覚症状のある、４５歳と７０歳の間の年齢の閉経後の女性１０名で試験した。ゲルを、３０日間、１日あたり１〜２ｇの投与量で、１０名の女性の外部生殖器に適用した。
【００３４】
ベースラインおよびコントロールの２回の来所の間、外陰腟の他覚症状（浮腫、紅斑、漏出、生殖器萎縮）に対する有効性の評価を行った。対象は、泌尿生殖器の自覚症状（掻痒および灼熱感）を毎日評価し、日誌に入力した。評価は、全て、１（症状なし）から４（症状の最大の重症度）までの半定量スケールに従って行った。
【００３５】
結果は、症状全ての頻度および強度の低減、ならびに良好な安全プロフィールを確定するものであった。
【実施例５】
【００３６】
実施例１におけるように調製したゲル製剤を、膣乾燥および生殖器萎縮に関連する他の障害に罹患している成人女性１００名で試験した。女性は各々、１週間、１日当たりゲル２．５ｇの割合で、カニューレによりプロダクトを膣に深く適用し、その後、さらに１１週間、１週間あたり２回適用した。有効性の主なパラメーターは、視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）によって評価した膣乾燥の評価からなっていた。第２のパラメーターは、４ポイントスケールによって評価した、他の他覚および自覚に関連する症状（掻痒、灼熱感、性交疼痛症、膣の炎症／浮腫、および発疹）全ての評価、ならびに、また、膣の剥離および非上皮化の存在からなっていた。
【００３７】
結果を図１〜３に示す。
【００３８】
結果は、膣乾燥、および他の症状の両方に対して試験したプロダクトの顕著な効果を示しており、これらは処置の第１週から開始して統計学的に有意に低減し、望ましくない副作用を示さなかった。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】１２週間の試験において、プロダクトで処置した閉経後の女性における膣乾燥（視覚的アナログスケール、ＶＡＳ）。
【図２】１２週間の試験において、プロダクトで処置した閉経後の女性の自覚症状。
【図３】１２週間の試験において、プロダクトで処置した閉経後の女性における他覚試験。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
萎縮性外陰膣炎、および／または膣乾燥、および／またはそれらと関連する障害を処置する製剤を調製するために用いられることを特徴とする、ホップの使用。
【請求項２】
前記関連する障害が、掻痒症、灼熱感、乾燥、外陰部および／または膣組織および／または粘膜の栄養性に係る変化からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ホップが抽出物の形態で用いられることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４】
前記抽出物が、母液、新鮮な植物の含水アルコール抽出物、および／または新鮮な植物の含水アルコール浸漬物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
ホップの含有量が、製剤の重量に対して、０．０５重量％と２５重量％との間であることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
ホップの含有量が、製剤の重量に対して、０．１重量％と１５重量％との間であることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
ホップの含有量が、製剤の重量に対して、０．５重量％と５重量％との間であることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記製剤が局所使用のためであることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記製剤が、クリーム剤、ゲル剤、洗浄剤、軟膏剤、泡沫剤、液剤、乳剤、または懸濁剤の形態であることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記製剤が少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記賦形剤がリポソーム型賦形剤であることを特徴とする、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記リポソーム型賦形剤が、１つまたは複数のリン脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質、プロテオリピド、および水相からなることを特徴とする、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記賦形剤の含有量が、製剤の重量に対して、０．０１重量％と１５重量％との間であることを特徴とする、請求項１０〜１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記賦形剤の含有量が、製剤の重量に対して、０．１重量％と１０重量％との間であることを特徴とする、請求項１０〜１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記賦形剤の含有量が、製剤の重量に対して、０．５重量％と５重量％との間であることを特徴とする、請求項１０〜１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記製剤が、コレステロールおよびそのエステル、イオン化剤、抗酸化剤、キレート化剤、水和剤、熱粘性化剤、うっ血除去薬；消毒薬および／もしくは抗細菌薬；香料、エッセンス、ならびに／または着色剤の中から選択される１つまたは複数の成分を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記製剤が少なくとも１つのポリマーを含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記ポリマーが熱粘性化作用を有することを特徴とする、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ポリマーが、ポリアルケニルポリエーテルと架橋結合したアクリル酸の単独重合体、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、セルロースまたはアクリルの誘導体、アルギン酸塩、コラーゲン、ヒアルロン酸またはその誘導体、キトサンまたはその誘導体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記製剤が、アルコール、ポリヒドロキシル化グリコール、ムコ多糖、乳酸およびその塩、２−ピロリドン−カルボキシル酸およびその塩、植物油または鉱油、シリコーンおよび誘導体からなる群から選択される水和剤を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記製剤が、エタノールおよび／または他の薬学的に許容できる溶剤を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１】
萎縮性外陰膣炎、および／または膣乾燥、および／またはそれらと関連する障害を処置する製剤を調製するために用いられることを特徴とする、ホップの使用。
【請求項２】
前記関連する障害が、掻痒症、灼熱感、乾燥、外陰部および／または膣組織および／または粘膜の栄養性に係る変化からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ホップが抽出物の形態で用いられることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４】
前記抽出物が、母液、新鮮な植物の含水アルコール抽出物、および／または新鮮な植物の含水アルコール浸漬物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
ホップの含有量が、製剤の重量に対して、０．０５重量％と２５重量％との間であることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
ホップの含有量が、製剤の重量に対して、０．１重量％と１５重量％との間であることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
ホップの含有量が、製剤の重量に対して、０．５重量％と５重量％との間であることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記製剤が局所使用のためであることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記製剤が、クリーム剤、ゲル剤、洗浄剤、軟膏剤、泡沫剤、液剤、乳剤、または懸濁剤の形態であることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記製剤が少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記賦形剤がリポソーム型賦形剤であることを特徴とする、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記リポソーム型賦形剤が、１つまたは複数のリン脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質、プロテオリピド、および水相からなることを特徴とする、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記賦形剤の含有量が、製剤の重量に対して、０．０１重量％と１５重量％との間であることを特徴とする、請求項１０〜１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記賦形剤の含有量が、製剤の重量に対して、０．１重量％と１０重量％との間であることを特徴とする、請求項１０〜１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記賦形剤の含有量が、製剤の重量に対して、０．５重量％と５重量％との間であることを特徴とする、請求項１０〜１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記製剤が、コレステロールおよびそのエステル、イオン化剤、抗酸化剤、キレート化剤、水和剤、熱粘性化剤、うっ血除去薬；消毒薬および／もしくは抗細菌薬；香料、エッセンス、ならびに／または着色剤の中から選択される１つまたは複数の成分を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記製剤が少なくとも１つのポリマーを含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記ポリマーが熱粘性化作用を有することを特徴とする、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ポリマーが、ポリアルケニルポリエーテルと架橋結合したアクリル酸の単独重合体、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、セルロースまたはアクリルの誘導体、アルギン酸塩、コラーゲン、ヒアルロン酸またはその誘導体、キトサンまたはその誘導体からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記製剤が、アルコール、ポリヒドロキシル化グリコール、ムコ多糖、乳酸およびその塩、２−ピロリドン−カルボキシル酸およびその塩、植物油または鉱油、シリコーンおよび誘導体からなる群から選択される水和剤を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記製剤が、エタノールおよび／または他の薬学的に許容できる溶剤を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００９−５２４６０９（Ｐ２００９−５２４６０９Ａ）
【公表日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５１６７８（Ｐ２００８−５５１６７８）
【出願日】平成１８年１２月１３日（２００６．１２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６９６４３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８５３２７
【国際公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【出願人】（５０３４５９９９２）ポリケム・エスエイ (16)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月１３日（２００６．１２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６９６４３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８５３２７
【国際公開日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【出願人】（５０３４５９９９２）ポリケム・エスエイ (16)
【Ｆターム（参考）】
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