自動多段検出器アナライザ
患者サンプルを分析するための自動アナライザ。このアナライザは、複数のキュベットを含み、これらのキュベットで、サンプルを種々の試薬と混ぜ合わせることができる。このアナライザは、１つまたはそれ以上の検出器を含み、キュベット内の反応混合物の発光を検出するようになっている検出器を含む。このアナライザは、種々の診断評価分析をただ１つのシステムで実施するのを可能にすると共に、より迅速な速度でより高い感度の分析を可能にする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００３年７月１８日に出願された米国特許出願番号第６０／４８８,３３６号の優先権を主張している。
【０００２】
本発明は、尿、血清、血漿、脳脊髄液などのような患者の生物学的流体サンプルを自動的に処理する装置に関する。特に、本発明は、数多くの評価分析プロトコルのうちの１つまたはそれ以上に従ってサンプルの分析を行うことのできる複数の検出器を有する自動システムを提供する。
【背景技術】
【０００３】
患者の感染部、体液または膿瘍部のサンプルの分析測定によって患者の診断および治療に関連した種々タイプの検査を実施できる。これらの評価分析には、代表的には、患者サンプルを収容しているバイアルを載せた自動アナライザを必要とする。アナライザは、サンプルをバイアルから抽出し、サンプルを特殊な反応キュベットまたはチューブ内で種々の試薬と混合する。しばしば、サンプルは、分析の前にインキュベートまたは他の処理を受ける。サンプル・試薬組み合わせと相互作用する検査用放射線ビームを使用して、たとえば濁度読み取り、蛍光読み取り、吸収読み取りなどの分析測定がしばしば実施される。これらの測定でエンドポイント値またはレイト値を確定し、この値から周知の較正技術を使用して被検物質の量を決定できる。
【０００４】
サンプルの化学的、免疫化学的、生物学的な検査のためには種々の公知の臨床アナライザが利用できるが、分析臨床技術は、今、分析レベルの向上を迫られている。分析感度の向上は継続的な課題である。さらに、報告可能結果当たりのコストを減らすよう臨床検査室への圧力が高まっていることにより、自動臨床アナライザの総コストパフォーマンスの向上が絶えず必要である。しばしば、分析しようとしているサンプルを多数のサンプル・アリコートに分割し、異なったアナライザを使用していくつかの異なった分析技術によって処理しなければならないことがある。評価分析処理量および評価分析速度を向上させるという観点ならびに患者サンプルを評価する際の検査室の能率を高めるべく高度な分析オプションの数を増大させるという観点から、サンプル分析は絶えずもっと効率的となる必要がある。特に、サンプルについての最初の一続きの評価分析の結果は、しばしば、必然的に、診断を完了または確認するために次の一続きの異なった評価分析を行うこと（還流またはアドオン検査と呼ばれる）を左右する。このような例では、二回目の一続きの評価分析は、しばしば、一回目の一続きの評価分析よりも高度な分析技術で実施される。そのとき、サンプルは異なった分析検査室間を行ったり来たりしなければならない。この場合、効率が低下するのに加えて、余分なサンプル取り扱いでエラーの可能性が高まる。
【０００５】
自動臨床アナライザは、イリノイ州ディアフィールドのDade Behring Inc.から販売されているDimension(R)臨床化学アナライザで使用され、コンピュータ・ベースの電気機械管理プログラミングの分野で当業者によって広く使われているような機械語で書かれたコンピュータ・プログラムに基づいてコンピュータ１５により実行されるソフトウェアによって制御される。このようなコンピュータは、アナライザによって行われる評価分析を実施するためのアプリケーション・ソフトウェア・プログラムを実行するが、とりわけ以下の項目を制御、追跡するようにプログラムすることも必要である。
【０００６】
・血液、血清、尿などのような異なったサンプルについて１００種を超える異なった評価分析を実施するための種々の分析デバイス。
・前の結果から必要となったときのサンプルの再検査およびアドオン検査。
・患者の識別、実施すべき検査、サンプル・アリコートをアナライザ内に保持すべきかどうか。
・較正・品質管理手順。
・装入・送出用サンプル・チューブ移送システム。
・環境室内でのサンプル・アリコートの在庫管理およびアクセシビリティ。
・再使用可能なキュベットの洗浄および清掃。
・時間経過に沿った試薬および評価分析化学溶液の消費量、および各試薬容器毎の消費されたすべての試薬の消費日、および特に定めた時間周期についての試薬容器当り、較正バイアル容器当り、品質管理容器当り、評価分析当りおよび、較正基準当りの各バイアル容器毎の消費された評価分析化学溶液の量。
・１時間当たり少なくとも１０００回の評価分析をスケジュールに組むこと。
【０００７】
臨床アナライザ内で行われる複雑な多数の作業についての上記説明から明らかなように、「ユーザーフレンドリーな」方法で比較的多数の異なった評価分析フォーマットを用いて分析検査を実施するように一台のアナライザの能力を向上させるということは、アナライザが、たとえば、たった２つの異なった評価分析フォーマットを行うときに遭遇する課題よりもかなり大きな課題を突きつける。しかしながら、臨床診断分野では、広い範囲の異なった被検物質に適応できるか、または、他の方法が適応しにくいことがある特殊な場合に使用できる新しくて正確な分析技術についての要望が絶えずある。液体内の低濃度の物質の存在を検出できる便利で信頼性が高く、危険がない手段が望まれている。臨床化学においては、これらの物質は、１０-12モルより低い濃度で体液内に存在する可能性がある。これらの物質の低い濃度を検出することの困難さは、利用し得るサンプル・サイズが比較小さい場合に高まる。評価分析を開発するときには多くの考えなければならないことがある。１つの考えなければならないことは、被検物質の濃度変化に対する信号応答性である。第２の考えなければならないことは、評価分析用のプロトコルを実施する容易さである。第３の考えなければならないことは、サンプル毎の干渉変動である。試薬の調製および精製の容易さ、設備利用可能性、自動化の容易さおよび重要な物質との相互作用は、有用な評価分析を開発する際の付加的に考えなければならないことである。
【０００８】
蛍光化合物および化学発光化合物のような発光化合物は、光を発するという能力のために評価分析分野では広く使用されている。この理由のために、発光化合物は、核酸評価分析、免疫評価分析のような評価分析でラベルとして利用されてきた。たとえば、或る特定の結合ペアのうちの１つのメンバを発光化合物に接合し、種々のプロトコルを使用する。発光化合物結合体は、被検物質を含んでいると思われるサンプル内の被検物質の量に関して固体相、液体相に分割できる。固体相、液体相のいずれかの発光を測定することによって、観察された発光レベルをサンプル内の被検物質の濃度に関連させることができる。
【０００９】
ラテックス・ビーズやリポソームのような粒子も評価分析で利用されてきた。たとえば、ホモジニアス評価分析では、抗体または抗原でラベル付けしたリポソームの水性相に酵素を封入することができる。リポソームは、サンプルおよび補体の存在下で酵素を放出する。脂質の脂質二重層に溶解した水性相ベシクルまたは脂質可溶性染料内に封じ込めた水溶性蛍光性染料または水溶性非蛍光性染料を有する、抗体または抗原でラベルを付けたリポソームは、表面結合した抗体または抗原との免疫化学的反応を開始することができる被検物質の評価分析にも利用されてきた。染料をリポソームの水性相から解放するのに洗剤が使用されてきた。化学発光ラベルはリガンド結合評価分析に優れた感度を与えるが、通常、１つまたはそれ以上の化学活性化工程が必要となる。蛍光ラベルは、この欠陥を持っていないが、感度が低い。
【００１０】
米国特許第５,３４０,７１６号および同第５,７０９,９９４号が、活性化時に一重項酸素を発生することのできる光増感剤を有する粒子と関連した第１の特異結合ペア・メンバと、光増感剤の活性化時に一重項酸素が発生し、化学発光化合物を活性化するように一重項酸素によって活性化されることができる化学発光化合物とを使用して発光酸素チャネルド免疫測定法（ＬＯＣＩ）として知られる高感度評価分析フォーマットで被検物質を確定する方法であって、第１の特異結合ペア・メンバが、被検物質または第２の特異結合ペア・メンバに結合して被検物質の存在に相関する複合体を形成することができ、光増感剤が活性化され、化学発光化合物で発生した発光量が検出され、サンプル内の被検物質の量に関連づけられる方法を開示している。
【００１１】
米国特許第５,８０７,６７５が、励起状態で一重項酸素を生成できる光増感剤を使用して、蛍光酸素チャネルド免疫測定法（ＦＯＣＩ）として知られる感度の鈍い評価分析フォーマットで被検物質を測定する方法を開示している。この方法では、一重項酸素との反応の際に光活性インジケータを形成できる光活性インジケータ前駆物質と組み合わせて光増感剤を第１の特異結合ペア・メンバと結びつけ、光活性インジケータ前駆物質を第２の特異結合ペア・メンバと結びつける。この組み合わせに光を照射して光増感剤を励起し、最終工程で、蛍光を測定してサンプル内の被検物質の量と関連づける。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
結合、未結合ラベルを分離する必要のないホモジニアス免疫測定法を小分子について先に説明してきた。これらの評価分析法としては、とりわけSYVAのFRAT評価分析法、EMIT(R)評価分析法、酵素チャネリング免疫測定法および蛍光エネルギ移動免疫測定法（FETI）、酵素阻害剤免疫測定法（Hoffman LaRoche および Abbott Laboratdries）、蛍光偏光免疫測定法（Dandlicker）などがある。これらの方法のすべては、感度に限界があり、FETIおよび酵素チャネリングを含むほんの少数の方法しか大きなマルチエピトーピック（multiepitopic）被検物質に適していない。分離工程を必要とするヘテロジニアス免疫測定法が、一般的に、小分子、大分子の両方について有用である。酵素（ELISA）、蛍光ラベル（FIA）、放射能ラベル（RIA）、化学発光ラベル（CLA）などを含めて種々のラベルが使用されてきた。このようなホモジニアスおよびヘテロジニアス免疫測定法を使用する臨床アナライザが市販されているが、一般的に非常に複雑である。たとえば、米国特許第６,０７４,６１５号、同第５,７１７,１４８号、同第５,９８５,６７２号、同第５,６３５,３６４号を参照されたい。これらの米国特許を検討すると明らかになるように、自動免疫測定システムを有する臨床アナライザの能力を、感度の良い発光酸素チャネルド免疫測定法を実施するために付加的な自動化能力で高めようとするとき、多くの課題が生まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明のアナライザでは、種々の診断評価分析をただ１つのシステムで実施することができ、感度が高くなり、処理速度が速くなる。本発明の一態様によれば、自動アナライザは、複数のキュベットを含み、各キュベットは、サンプルと１つまたはそれ以上の試薬を含む反応混合物を収容するようになっている。このアナライザは、また、１つまたはそれ以上のキュベット内の反応混合物の発光を検出するようになっているＬＯＣＩリーダを含む。１つまたはそれ以上の他の検出器を含んでいてもよく、その場合、１つまたはそれ以上のキュベット内または液体フロースルセル内の反応混合物について他の分析を実施するようになっている。キュベット移送機構がキュベットを検出器まで移動させるようになっている。アナライザは、また、検出器およびキュベット移送機構を制御するようになっている制御機構を含む。本発明のさらなる態様は、詳細な説明に続く特許請求の範囲に基づいて明らかとなろう。
【００１４】
本発明は、本出願の一部をなす添付図面と関連して行った以下の詳細な説明からより完全に理解して貰えよう。
図１は、本発明を説明する自動アナライザの概略平面図である。
図２は、図１のアナライザの一部拡大概略平面図である。
図３は、図１のアナライザで役に立つ試薬容器（container）の斜視図である。
図３Ａは、図１のアナライザで役に立つ較正溶液バイアル容器の斜視図である。
図４は、図１のアナライザで役に立つアリコート受け器（vessel）アレイ保管・取り扱いユニットの斜視図である。
図４Ａは、図１のアナライザで役に立つサンプル採取プローブである。
図４Ｂは、図１のアナライザで役に立つ洗浄ステーションである。
図５は、図１のアナライザで役に立つアリコート受け器アレイである。
図６は、図１のアナライザで役に立つ容器移送システムの概略平面図である。
図７は、図１のアナライザで役に立つ容器シャトルの斜視図である。
図８は、図１のアナライザで役に立つ容器トレイ・シャトルの斜視図である。
図９は、本発明で役に立つビューイング画面である、
図１０は、本発明で役に立つイオン選択性電極測定デバイスの斜視図である。
図１１は、本発明で役に立つ光度測定デバイスの斜視図である。
図１２は、本発明で役に立つＬＯＣＩ測定デバイスの斜視図である。
【００１５】
図１は、図２と共に、キュベット・ポート２０を形成した外側キュベット回転コンベヤ１４と受け器ポート２２を形成した内側キュベット回転コンベヤ１６とを支持している反応回転コンベヤ１２を含む自動化学アナライザ１０の諸要素を概略的に示している。外側キュベット回転コンベヤ１４と内側キュベット回転コンベヤ１６は開放溝１８によって分離されている。キュベット・ポート２０は、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号０９／９４９,１３２に開示されているような複数の反応キュベット２４を受け入れるようになっている。反応キュベットは、在来の臨床評価分析および免疫測定評価分析のための種々の試薬およびサンプル液を収容している。一方、容器ポート２２は、超高感度発光免疫測定専用の試薬を収容している複数の反応容器２５を受け入れるようになっている。反応回転コンベヤ１２は、一定方向に段階的に移動するように回転可能であり、この段階的移動は一定の停止時間によって分けてあり、この停止時間中、回転コンベヤ１２は静止状態に保たれ、センサ、試薬添加ステーション、混合ステーションなどのようなコンピュータ制御される評価分析操作装置１３が、必要に応じて、キュベット２４および反応容器２５内に収容されている評価分析混合物に作用する。
【００１６】
アナライザ１０は、イリノイ州ディアフィールドのDade Behring Inc.の販売しているDimension(R)臨床化学アナライザで使用されており、コンピュータ・ベースの電気機械制御プログラミングの分野で当業者によって広く使用されているような機械語で書かれたコンピュータ・プログラムに基づいてコンピュータ１５により実行されるソフトウェアによって制御される。コンピュータ１５は、アナライザ１０内の種々の分析手段によって行われる評価分析を実施するためのアプリケーション・ソフトウェア・プログラムも実行する。本発明によるアナライザ１０は、多数の検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄを含み、各検出ユニットは、１つまたはそれ以上の検出器を含む。好ましい実施形態においては、各検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄは、異なった測定を実施し、続いて他の検出ユニットが種々の分析プロトコルを行うようになっている。検出器の多様性により、多種の検査を同じシステムで行うことができ、それによって、或る特定の被検物質について最も適切である評価分析（たとえば、この被検物質にとってきわめて特異的な評価分析）によってこの被検物質を測定できるという可能性を高めることができ、妥当な期間内に達成され、コスト効率も良い。サンプルおよび反応混合物は、それぞれの回転コンベヤ１４、１６内にある間にキュベット２４、２５において、分析してもよいし、または、在来のキュベット移送機（図示せず）によって検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄに移動させてもよい。
【００１７】
図１に示す実施形態においては、アナライザ１０は、図１２に例示する検出ユニット１７Ｃを含む。この検出ユニットは、反応容器２５の１つにある反応混合物の発光を検出するようになっている検出器を含む。好ましくは、この検出器は、在来のルミノメータ１７Ｃまたはケミルミノメータ１７Ｃである。さらに好ましくは、このルミノメータは、ＬＯＣＩリーダ１７Ｃとして構成される。すなわち、このルミノメータは、好ましくは、アナライザ１０が発光酸素チャネリング免疫測定法（「ＬＯＣＩ」）を実施できるように構成されている。ＬＯＣＩ評価分析法は、非常に特異的であり、このような在来の免疫測定法に典型的に付随する時間のかかる分離工程の多くを必要とすることなく実施できるので、自動アナライザで行われる多くの在来の免疫測定法よりも意味のある利点を提供する。さらに、ＬＯＣＩは、信頼性の高い方法であり、アナライザ停止時間を短くできる。先に説明したように、ＬＯＣＩ評価分析には、或る特定の被検物質の存在の下に光増感剤と結びつく化学発光化合物からの発光の測定が必要である。化学発光化合物が一重項酸素によって光化学的に励起されると最適である。一重項酸素は、好ましくは、光増感剤を照射することによって生成される。化学発光化合物の発する光を定量的に測定して被検物質の量を決定できる。したがって、保管領域２６に保管される試薬として、光増感剤と、補完的な化学発光化合物とを含むと好ましい。検出ユニット１７Ｃは、好ましくは、検出ユニット１７Ｃおよびサンプルを評価分析にとって有害となる環境光に露出することから保護するようになっている環境室（点線で示す）によって取り囲まれている。さらに、キュベット２５および／または一緒に動く回転コンベヤ１６は、光に敏感な試薬または反応混合物を取り囲んでいる環境光から保護するように構成してあるとよい。
【００１８】
他の検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｄも発光を検出するようになっていてもよいが、異なった非発光ベースの分析を実施してアナライザ能力を最適化し、多様化するようになっている方が好ましい。たとえば、検出ユニット１７Ａは、フォトメータまたは濁度メータを含むとよい。イリノイ州ディアフィールドのDade Behring Inc.によって製造、販売されるDimension(R)臨床化学アナライザの一部として適切なフォトメータが使用される。検出ユニット１７Ｂがさらに比濁計のような異なったタイプの検出器を含んでいてもよい。さらに、検出ユニット１７ｄがイオン選択性電極のような異なったタイプの検出器を含んでいるのも好ましい。
【００１９】
コンピュータ１５は、公知のインタフェース・ソフトウェア・アプリケーションを使用して検査室情報システム（ＬＩＳ）および／または病院情報システム（ＨＩＳ）と相互連携しており、したがって、検査室作業員が、必要に応じて、患者、患者評価分析リクエスト、評価分析結果、アナライザ状況などに関する情報に直接アクセスすることができる。コンピュータ１５は、代表的には、キーボード、モニタまたはフラットパネル・タッチ・ビューイング画面などからなるオペレータ・インタフェース・モジュールを含み、本明細書で説明するようなアナライザ１０の作業可能状況についての情報を呼び出し、表示することもできるし、または、アナライザ１０内の故障の場合などに自動的に表示できる。
【００２０】
温度制御された試薬保管領域２６、２７、２８が図３に示すように複数の細長い多区画試薬容器３０を格納しており、これらの試薬容器３０は、多数のウェル３２内に所与の評価分析を行うのに必要な試薬を収容しており、各ウェルは、３.４ミリリットルほどの所与の試薬を収容している。試薬容器３０は、それが新しくて未使用であるかどうか、または、それが既に使用されて、最初にアナライザ上へ置いたときはいつでも汚染されるおそれがあるかどうかをアナライザ１０が自動的に決定するのを可能にする特徴を有する。図３Ａは、較正溶液バイアル３０Ｖ内に既知の被検物質濃度の較正溶液を収容している較正バイアル・キャリア３０Ａを示しており、これらの溶液は、アナライザ１０内で周知の較正、品質管理手順を行うのに使用される。較正バイアル・キャリア３０Ａは、また、アナライザ１０の試薬保管領域２６、２７、２８内に在庫管理される。
【００２１】
入力レーン３４Ａおよび出力レーン３４Ｂを有する双方向装入・送出サンプル・チューブ移送システム３６が、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／６２３,３１１に開示されているように、検査しようとしている検体液を収容し、サンプル・チューブ・ラック４２内に装着された個々の装入サンプル・チューブ４０を液体サンプル採取プローブ４４のサンプル採取範囲内へ移送する。サンプル・チューブ４０に収容された検体液は、その上に取り付けられたバーコード記号を在来のバーコードリーダを用いて読み取ることにより識別され、項目の中でも特に患者の身元、実施されるべき検査、サンプル・アリコートをアナライザ１０内に保持すべきかどうか、その場合にどのくらいの期間保持するのかという諸点を決定する。また、サンプル・チューブ・ラック４２上にバーコード記号を設け、アナライザ１０全体にわたって据え付けた多数の在来のバーコードリーダを使用してサンプル・チューブ４０およびサンプル・チューブ・ラック４２の位置を確認、制御、追跡することもよく行われている。
【００２２】
サンプル採取プローブ４４は、移動可能な液体サンプル採取プローブ４８を含み、その結果、サンプル採取アーム４４の動きが、図４に示すように、サンプル・チューブ移送システム３６およびアリコート受け器アレイ移送システム５０と交差する円弧を描く。サンプル採取プローブ４４は、図４Ａに示すように、水平方向駆動部４４Ｈと、垂直方向駆動部４４Ｖと、洗浄モジュール４４Ｗと、ポンプ・モジュール４４Ｐと、以下の表１に記載した主要な機能を有する浄化モジュール４４Ｃとを含む。サンプル採取プローブ４４は、サンプル・チューブ４０から液体サンプルを吸い込み、必要な評価分析を実施するのに必要なサンプルの量に応じて図５に示すようにアリコート受け器アレイ５２に設けた複数の受け器５２Ｖのうち１つまたはそれ以上にアリコート・サンプルを分配し、またアナライザ１０によって環境室３８内に保持されるべきサンプル・アリコートを与えるように作動可能である。
【００２３】
【表１】
【００２４】
環境室３８は、先の一回目の検査に続いて二回目の検査として同じ患者検体を確実に検査するようにコンピュータ１５によって作動させられる。処理効率の理由で、所定期間にわたって環境室３８内に保持しているサンプル・アリコートを自動的に再処理するのが時には望ましい。検査しようとしている装入サンプルは、サンプル・チューブ４０に設けたバーコード記号によって識別し、サンプル・アリコートを保持すべきか、保持するとしてどのくらいの期間かを決定できる。検査しようとしている患者の検体から採取された第１のサンプル・アリコートに加えて、第２のサンプル・アリコートも同じ患者の検体から採取され、環境室３８内に保持される。最初のサンプル・アリコートについての検査が完了し、報告され、医師によって分析された後の或る期間で患者のサンプルを再検査または追加検査を行うことが望ましくなった場合、第２のサンプル・アリコートを環境室３８内から迅速に取り出し、アナライザ１０で検査することができ、それによって、時間を短縮し、まったく同じ患者検体を検査に供することができる。
【００２５】
在来のイオン選択性電子プローブ４９によって受け器５２Ｖから吸引し、イオン選択性電子測定ステーション１７Ｄで分配したサンプル・アリコートについてイオン被検物質測定を行うために、図１０に示すように、在来のイオン選択性電子プローブ４９を備えた在来のイオン選択性電子測定ステーション１７Ｄをアリコート受け器移送システム５０の近くに設置すると便利である。
【００２６】
アリコート受け器移送システム５０は、アリコート受け器アレイ保管・分配モジュール５６と、反応回転コンベヤ１２に接近して設置したサンプル吸引・分配アーム５４の下方にある多数のアリコート受け器アレイ・トラック５７内でアリコート容器アレイ５２を双方向に平行移動させるようになっている多数のリニア駆動モータ５８とを含む。サンプル吸引・分配アーム５４は、コンピュータ１５により制御され、在来の液体プローブ５４Ｐを使用して、トラック５７内のサンプル採取位置に位置した個々の受け器５２Ｖから制御量のサンプルを吸引するようになっている。次いで、液体プローブ５４Ｐが分配位置に動かされ、この位置において、適量の吸引サンプルがキュベット・ポート２０にある１つまたはそれ以上のキュベット２４に分配され、１つまたはそれ以上の被検物質についてアナライザ１０が検査を行う。サンプルが反応キュベット２４に分配された後、在来の移送手段が、必要に応じて、アリコート受け器アレイ移送システム５０、環境室３８、廃棄領域（図示せず）間でアリコート受け器アレイ５２を移動させる。
【００２７】
多数の試薬吸引・分配アーム６０、６１、６２（各々、少なくとも１つの在来型の液体試薬プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐを含む）が、それぞれ、独立して装着してあり、それぞれ、試薬保管領域２６、２７、２８間で移動可能となっている。プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐは、試薬添加位置で適切な試薬容器３０のウェル３２から指定評価分析を行うのに必要な試薬を吸引できる在来型の機構である。その後、プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐは、試薬が反応キュベット２４に分配される試薬分配位置に動かされる。プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐは、また、必要に応じて較正溶液バイアル３０Ｖから較正溶液および管理溶液を吸引し、アナライザ１０の適切な作業を確実にするのに必要な較正手順および管理手順を実行するのにも使用される。その後、プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐは、溶液が反応キュベット２４に分配され、分析手段１７によって分析される較正溶液分配位置に移動させられる。
【００２８】
反応キュベット装填ステーション６１および反応受け器装填ステーション６３が、それぞれ、外側キュベット回転コンベヤ１４および内側受け器回転コンベヤ１６に接近して設置してあり、たとえば移動可能なロボットアーム６５を使用して、後に説明するように反応キュベット２４を横向きにキュベット・ポート２０に装填し、また、反応受け器２５を受け器ポート２２に装填するようになっている。操作に当たって、評価分析を最終的に行った使用済みのキュベット２４は、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／６２３,３６０に開示されるように洗浄ステーション６７で洗浄、乾燥させられる。コンピュータ１５は、使用済みの反応キュベット２４を浄化するように洗浄ステーション６７を作動させる。その結果、反応キュベット２４において、次に実施されるべき或る「例外的な」評価分析がスケジュールにあるときはいつでも、使用済みの反応キュベット２４が自動的に付加的な浄化または清掃作業を受ける。ここで用いる「清掃および浄化」という用語は、洗浄、すすぎ洗い、乾燥を含む。使用済みの反応キュベット２４についてのこの選択的な清掃は、図４Ｂに示すような多数の洗浄・乾燥マニホルド６７Ｍを設けることによって部分的に達成される。洗浄・乾燥マニホルド６７は、各々、独立して選択的に起動され、その反応キュベット２４で次に実施するようスケジュールに入れた評価分析の内容に応じて清掃作業を実施したり、しなかったりする。さらに、洗浄ステーション６７は、キュベット２４内の生化学反応からのバイオハザード廃棄残留物をキュベット２４内の化学反応からの化学的廃棄残留物から分離し、真空管路６７Ｖによって安全な生化学廃棄物保管部６７Ｂおよび化学廃棄物保管部６７Ｃに安全に廃棄するようにコンピュータ１５によって作動させられる。
【００２９】
本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／３１８,８０４に開示されているような理由のために他の指示がない限り、以降の評価分析が清掃された使用済みのキュベット２４で行われる。コンピュータ１５は、使用済みの反応キュベット２４において、次に実施されるようにスケジュールに入れられた評価分析が清掃された使用済みの反応キュベット２４で先に実施された評価分析から残っている任意の汚染物質によって悪影響を受けるかもしれないときにはいつでも清掃された使用済みの反応キュベット２４を再使用しないことを決定するようにプログラムされる。さらに、コンピュータ１５は、清掃された使用済みの反応キュベット２４において、次に実施されるように或る評価分析がスケジュールに入っているときにはいつでも、清掃された使用済みの反応キュベット２４を自動的に取り出し、廃棄して、新しい未使用の反応キュベット２４と交換するようにアナライザ１０を作動させてもよい。コンピュータ１５は、場合により、清掃された使用済みの反応キュベット２４において、次に実施されるべき評価分析がスケジュールに入っており、同じ評価分析を以前に清掃された使用済みの反応キュベット２４で実施しており、評価分析結果が通常の検査範囲から外れているときにはいつでも、清掃された使用済みの反応キュベット２４を自動的に取り出し、廃棄して、新しい未使用の反応キュベット２４と交換するようにアナライザ１０を制御してもよい。キュベット取り出しステーション５９が、再び装填ステーション６１、６３に示すような移動可能なロボットアーム６５を使用してキュベット・ポート２０から使用不可の反応キュベット２４を取り出すようになっている。
【００３０】
評価分析需要で使い尽くされたときに評価分析試薬および較正溶液を再供給するために、アナライザ１０は、図６に示す単一の双方向リニア容器シャトル７２を含み、この容器シャトル７２は、その下方の装填位置に容器３０およびキャリア３０Ａを自動的に位置決めするモータ駆動式レーキ７３を有する容器装填トレイ２９から試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを取り出すようになっている。シャトル７２は、さらに、試薬保管領域２７または２８内の少なくとも１つのスロット付き試薬容器トレイ２７Ｔまたは２８Ｔのスロットに試薬容器３０または較正バイアル・キャリア３０Ａをそれぞれ配置するようにもなっている。同様にして、シャトル７２は、さらにまた、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔから試薬容器３０または較正バイアル・キャリア３０Ａを取り出し、試薬保管領域２６内の２つの同心の試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂのいずれかにこれらの試薬容器３０または較正バイアル・キャリア３０Ａを配置するようになっている。シャトル７２は、また、２つの同心の試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂ間で試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを移動させるようにもなっている。
【００３１】
双頭円弧状矢印で示すように、試薬用回転コンベヤ２６Ａは、左右両方向に回転してそこに配置された試薬容器３０のうちの任意特定のものを試薬吸引アーム６０下方に置くことができる。試薬用回転コンベヤ２６Ｂは、試薬吸引アーム６０、６２によってアクセスできる試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを収容してもよいが、過剰な在庫の試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａだけを格納するようになっていると好ましい。試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔ内に配置された試薬容器３０のうち任意のものを、試薬保管領域２７、２８のそれぞれにある試薬容器シャトル２７Ｓ、２８Ｓによって試薬容器シャトル７２下方にある装填位置または吸引・分配アーム６１、６２下方の試薬吸引位置に位置させることができる。試薬吸引アーム６０、６２は点線で示してあって、回転コンベヤ２６Ｂに格納された試薬容器３０、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔそれぞれの表面上方に位置していることを表している。
【００３２】
外側キュベット回転コンベヤ１４に支持された反応キュベット２４も点線で示してあるが、これは試薬容器３０の表面よりも上方に位置していることを同様に表している。図６は、また、第１の試薬容器移送装置７５によって試薬操作回転コンベヤ２６Ｂに接続した試薬調製ステーション７４も示している。試薬調製ステーション７４は、必要に応じて化学物質添加、再混合、乾燥試薬粉末水和などのような多数の試薬調製作業を実施する。さらに、モータ駆動式ベルト・シャトル７８が、第２の試薬容器移送装置７７によって試薬操作回転コンベヤ２６Ｂに接続してあり、それによって同様の装備のアナライザ間での試薬容器３０の交換を可能にしている。図６に示すような容器シャトル・システムは、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／６２３,３１０に記載されている。
【００３３】
図７に示す容器シャトルは、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／６２３,３１１に開示されている自動テンショナ７２Ｔによって、モータ７２Ｍ
で駆動される駆動ベルト７２Ｂの未知の長さ変化を自動的に補正するようになっており、また、駆動方向の急な変化にもかかわらず駆動ベルト７２Ｂを一定張力に維持するようになっている。その結果、クランプ７２Ｃによってそれに取り付けた試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを、双頭矢印によって示すように、駆動ベルト７２Ｂの方向に沿って正確に位置決めし、駆動ベルト７２Ｂが摩滅したときに試薬容器シャトル７２下方または保管領域２６、２７または２８内の意図した位置に配置できる。試薬容器シャトル２７Ｓ、２８Ｓは、設計が互いに類似しており、図８に示すように、駆動ベルト２８Ｂの一方の脚部に固定してあって、双頭矢印で示すように駆動ベルト２８Ｂの方向に沿って前後に自由に駆動される試薬容器トレイ２８Ｔを含む。したがって、トレイ２８Ｔのスロット内にある試薬カートリッジ３０を試薬容器シャトル７２下方にあるピックアップ位置に自動的に位置決めすることができる。
【００３４】
アナライザ１０についての先の説明から当業者にとって明らかなように、コンピュータ１５の制御下でのアナライザ１０の能力には、容器装填トレイ２９、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔ、試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂ間で試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを自動的に移動させるという能力がある。シャトル２７Ｓ、２８Ｓの手段によって、アナライザ１０は、さらに、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔ内の試薬容器３０および較正バイアル容器をプローブ６１Ｐ、６２Ｐによる適切な吸引位置へ（または、シャトル７２下方の装填位置へ）それぞれ移動させることができ、その結果試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂの能力と組み合わせて、任意の試薬コンテナ３０または較正バイアル・キャリア３０Ａを試薬吸引アーム６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐの下に置くことができる。アナライザ１０は、したがって、多数の異なった試薬および較正溶液を異なった吸引位置に位置決めするという融通性を持った自動ランダム・アクセス試薬・較正溶液補給システムを含む。
【００３５】
アナライザ１０内で最適な評価分析処理量を維持する際における鍵となる要因は、内部の試薬が使い尽くされるようになる前に試薬保管領域２６、２７、２８内に試薬容器３０を適切な時機に補給する能力である。同様に、バイアル・キャリア３０Ａ内の溶液が使い尽くされるようになる前にこのバイアル・キャリア３０Ａ内の較正・品質管理溶液を適切な時機に補給する能力も重要である。この場合、較正と較正間の時間または直前の較正から行った評価分析の数または正常範囲から外れている評価分析結果の数またはアナライザの性能の変化に基づくかどうか、必要に応じて、較正、管理手順を行うことができる。使い尽くされる前に較正手順および管理手順で使用される付加的な必要のある較正溶液および品質管理溶液（便宜上本明細書では標準化学溶液と呼ぶ）を適切な時機にアナライザ１０に与え、中断せずにアナライザ１０の評価分析処理量を維持することによって、この課題に対応することができる。
【００３６】
評価分析処理量の継続性を維持するために、コンピュータ１５は、時間経過に沿った試薬および評価分析化学溶液の消費量、および各試薬容器３０毎の消費されたすべての試薬の消費日および特に定めた時間周期についての試薬容器当り、較正バイアル容器当り、品質管理容器当り、評価分析当りおよび較正基準当りの各バイアル・キャリア３０Ａ毎の消費された評価分析化学溶液の量を追跡するようにプログラムする。本発明の譲受人に譲渡された審査継続中の米国特許出願番号１０／６６２,４３５に開示されているように、コンピュータ１５は、特に定めた時間周期について在庫品需要分析を行うようにプログラムされ、特に定めた時間周期について将来の評価分析在庫品需要を決定し、試薬容器３０および較正／品質管理バイアル・キャリア３０Ａが実際に必要となる前の適切な時機に将来必要となる試薬容器３０および較正／品質管理バイアル・キャリア３０Ａすべてのリストを図９に示すような表示ビューイング画面１５Ｓでオペレータに表示する。
【００３７】
コンピュータ１５によって行われる分析の非常に簡略化した説明が表１に示してある。そこにおいては、前４回の火曜日での、それぞれ１２５５、１１４０、１０５０である総ＣＯ2量、クレアチニン、ＢＵＮについての最新履歴火曜日特定評価分析需要を使って、平均評価分析需要を月曜日に行っている。総ＣＯ2量、クレアチニンおよびＢＵＢの評価分析を実施するのに必要な試薬を収容している異なった試薬容器３０の１つ毎において行うことができる評価分析の回数を考慮し、そして、先に示した異なった試薬容器３０のオンボード在庫管理を考慮することで、総ＣＯ2量についての１つの付加的な試薬容器３０が火曜日について必要とされ、そして、クレアチニンおよびＢＵＮについての２つの付加的な試薬容器３０が火曜日について必要とされることは明らかである。この情報は、表示ビューイング画面１５Ｓに表示される。その結果、必要な異なった試薬容器３０を、必要に応じて、図６に示すような容器移送システムによってアナライザのトレイ２９に適切な時機に供給し、アナライザ１０を通じて往復動させ、アナライザ１０内に継続した処理量を維持できる。
【００３８】
【表２】
【００３９】
この技術分野において知られているように、アナライザ１０のようなアナライザは、表１の３つの評価分析に限らない。それどころか、代表的には、アナライザ１０の保管領域２６、２７、２８において、常にオンボードの状態でこれらの「オンボード評価分析」の約５０％を実施するのに必要な試薬で１８０〜２００回もの多くの異なった評価分析を実施するようになっている。アナライザ１０の或る実施形態例では、評価分析処理量を向上させるために、すべての「オンボード評価分析」を実施するのに必要な試薬を収容している試薬容器３０は、保管領域２６に保持されることになると共に、それほど要求されることのないすべての「オンボード評価分析」を実施するのに必要な試薬を収容している試薬容器３０は保管領域２７、２８に振り分けてもよい。このようにして作動させられるときに、保管領域２６に保持された試薬容器３０を使用して毎時約２５０〜５００回の評価分析をコンピュータ１５によってスケジュールに組み、一方、保管領域２７、２８の各々に保持されている試薬容器３０を使用して毎時約５００回の評価分析をコンピュータ１５によってスケジュールに組んでもよい。その結果、コンピュータ１５は、毎時１,２５０〜１,５００回の評価分析をスケジュールに組むことになる。これらの評価分析処理量値は、アリコート受け器ウェル５２Ｖで毎時約１２５の異なったサンプルについてイオン選択性電子測定ステーション４７によって付加的に行われるナトリウム、カリウム、塩化物についての約３７５回のイオン被検物質測定を含まない。
【００４０】
直ぐ前に説明したような処理量値は、コンピュータ１５によるアナライザ１０の動作中、異なった評価分析を実施しようとしている異なった装入サンプル４０が、本発明の譲受人に譲渡され審査継続中の米国特許出願番号１０／１５１,４２４（DCS-9128）に開示されているように、反応回転コンベヤ１４で完了するのに評価分析について必要な時間長に従って多数の個別の評価分析グループに仕分けられるために達成できる。時間による評価分析の妥当な仕分けを慎重に設計された停止時間、反応受け器２４の数および評価分析デバイス１３の位置と共に採用することで、第１の中間時間長分析および第２の短時間長分析をたった１回の作動サイクルよりも短い時間で完了することが可能になる。それによって、分析してしまった反応混合物が非生産的な不活動期間について反応回転コンベヤ上に残留する可能性のある在来のアナライザと比較して、アナライザ１０の体積処理量を高めることができる。特に、反応回転コンベヤ１４の１回の完全作業サイクル中、多数の反応受け器２４内で中間時間長分析がまず完了し、各中間時間長分析が完了する毎に、これらの反応受け器２４が反応回転コンベヤ１４から取り出され、新しいか清掃済みの反応受け器２４と交換され、この反応受け器でより短い時間長の評価分析が完了する。長時間長分析は、完全作業サイクル中、反応回転コンベヤ１４上に残る。
【００４１】
コンピュータ１５によって制御されるなどしてアナライザ１０内で行われる多数の作業についての上記説明から明らかなように、解決されるべき複雑な問題は、所与の状況に関連する情報を、図９に示すような表示ビューイング画面１５Ｓで「ユーザーフレンドリーな」方法によってどのように臨床検査室オペレータまたはアナライザ技術者に表示するかにある。
【００４２】
表示モジュールの表示ビューイング画面１５Ｓは、ビューイング画面１５Ｓの重要な部分、好ましくは、大部分がアナライザ１０の通常の作業で使用される通常の作業情報を表示するように区分化される。代表的には、ビューイング画面１５Ｓの少なくとも９０％がアナライザ１０の通常作業で使用される通常作業情報を表示する。通常作業情報には、たとえば、サンプル注文を入力すること、分析されているサンプルの状況をチェックすること、サンプル結果を読み取ること、翌日にトレイ２９に装填する必要のある試薬容器３０および較正／品質管理バイアル・キャリア３０Ａのリストを読み出すことなどについての情報がある。それと対照的に、ビューイング画面１５Ｓの１０％未満の部分は、アナライザ１０の作業に関する詳細情報審査で使用される非通常作業情報または高度な作業情報を表示する。高度な作業情報としては、たとえば、アナライザ１０が実施するように備えた異なった評価分析の各々を現在実施するのに試薬容器３０ロットを使用していること、各試薬ロットの有効期限、各試薬ロットの較正状況、新しい較正と先の較正との間の較正係数の相対比較、現存する較正許容基準は何かなどについての情報がある。
【００４３】
図９は、表示ビューイング画面１５Ｓの具体例である。ここでは、通常作業情報は、画面１５Ｓの、９Ｒで示す下方９０％を超えて占有しており、この情報は、画面１５Ｓの底にあるタブ列９Ｂ、９Ｃおよび後退／前進ボタン９Ｄのみを使用して容易にアクセスすることができる。図９は、普通の使用者が扱うことができないほどの複雑さにつまずくことがないようにオペレータ特定基準で画面１５Ｓを構成するのにコンピュータ１５がどのようにプログラムされるかを示している。この構築は、文書化プログラムおよび訓練プログラムとの関連を有し、また、オペレータが訓練を受けて、広範囲にわたる全体的な作業知識を得る必要なしに、アナライザ１０の継続的な処理量を維持するのに必要な本質的な機能を果たすのをかなり容易に行えるようにする。それと対照的に、旧システムは、「機能毎に」構築されていた。その場合、たとえば、較正の複雑なものすべてが同じ画面スペースに表示される。通常のオペレータは、高い能力がある、訓練を受けたオペレータにとって利用できる機能と同じ機能に直面するが、これらの問題に対処する訓練を受けていない。コンピュータ１５によって使用される通常画面では、通常のオペレータは、アナライザ１０の処理量を維持することについての複雑で非日常的な作業側面に気づくことすら必要ない。問題が生じた場合には、警告が表示されるので、通常のオペレータは、問題を解決しようとすることを必要とするところに注目し、それを達成するツールを手で閉じる。通常画面は、単純な情報を表示しており、間違ったボタンを押すことによって保管部の在庫管理を破壊するなどのエラーを行うことは、あり得ないとは言えないまでも非常に難しい。臨床化学システムの非通常面のすべてについて知識のある高度の訓練を受けた、権限のある技術者が利用できるアドバンスド・モード・インタフェースがある。
【００４４】
アナライザ１０の上記説明からわかるように、コンピュータ１５は、特に以下の項目を制御するようにプログラムされる。
・分析モジュール１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄ。
・試薬容器３０が新しくて未使用であるかどうかの決定。
・必要に応じて周知の較正、品質管理手順を行うこと。
・装入・送出用サンプル・チューブ移送システム３６。
・患者の識別、実施すべき検査、サンプル・アリコートをアナライザ１０内に保持すべきかどうか。
・サンプル・チューブ４０、サンプル・チューブ・ラック４２およびアリコート受け器アレイ５２の位置を制御、追跡すること。
・サンプル採取プローブ４４の動作。
・環境室３８内のサンプル・アリコートの在庫管理およびアクセシビリティ。
・イオン選択性電子プローブ４９およびイオン選択性電子測定ステーション１７Ｄ。
・アリコート受け器移送システム５０。
・液体試薬プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐを含む試薬吸引・分配アーム６０、６１、６２。
・反応キュベット装填ステーション６１および反応受け器装填ステーション６３。
・洗浄ステーション６７。
・リニア容器シャトル７２、試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂ、シャトル２７Ｓ、２８Ｓ、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔ。
・時間経過に沿った試薬および評価分析化学溶液の消費量、および各試薬容器３０毎の消費されたすべての試薬の消費日、および、特に定めた時間周期についての試薬容器当り、較正バイアル容器当り、品質管理容器当り、評価分析当りおよび較正基準当りの各バイアル容毎の消費された評価分析化学溶液の量の追跡。
・毎時１,２５０〜１,５００の評価分析のスケジュール組み込み。
【００４５】
上記の能力は、フォトメータ・アナライザまたは濁度メータ・アナライザ１７Ａおよび／または図１１に示すような比濁メータ・アナライザ１７Ｂおよび図１２に示すような在来のルミノメータ・アナライザまたはケミルミノメータ・アナライザ１７Ｃおよび図１７Ｄに示すようなイオン選択性電極測定ステーション１７Ｄを有するアナライザ１０の作業を可能にする。それによって、より高い感度ならびにより迅速な処理速度を有するただ１つの分析システムで種々の診断評価分析を実施できる。
【００４６】
当業者であれば明らかなように、発明の範囲から逸脱することなく検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄのために他の在来の検出器を選んでもよいし、検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄの相対的な位置決めを変えてもよい。図示した実施形態において、イオン選択性電極として利用される検出ユニット１７Ｄをプローブ４９によってサンプル採取するアリコート受け器アレイ５２の近くに設置している。しかしながら、別の実施態様では、検出ユニット１７Ｄをアナライザ上の他の位置に設置できる。
【００４７】
本発明が広範囲にわたる利用、応用の余地があることは当業者であれば容易に理解するべきである。本明細書に開示したもの以外の本発明の多くの実施形態および適用ならびに多くの変更、修飾および均等な配置が、本発明の本質または範囲から逸脱することなく本発明およびその前記の説明から明らかであるか、または、合理的に示唆されている。
【００４８】
したがって、本発明を特定の実施形態に関して詳しく本明細書に説明してきたが、この開示が本発明の例示に過ぎず、単に本発明の完全な可能にする開示を行うためのためにのみなされたものであることは了解されたい。前述の開示は、本発明を限定することを意図しておらず、また、そう解釈されるべきものではなく、またはその反対で、任意のそのような他の実施形態、変更、修飾、均等配置を排除することを意図したり、そう解釈したりするべきものではなく、本発明は、本明細書に添付した特許請求の範囲およびその均等物によってのみ限定されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】本発明を説明する自動アナライザの概略平面図である。
【図２】図１のアナライザの一部拡大概略平面図である。
【図３】図１のアナライザで役に立つ試薬容器の斜視図である。
【図３Ａ】図１のアナライザで役に立つ較正溶液バイアル容器の斜視図である。
【図４】図１のアナライザで役に立つアリコート受け器アレイ保管・取り扱いユニットの斜視図である。
【図４Ａ】図１のアナライザで役に立つサンプル採取プローブである。
【図４Ｂ】図１のアナライザで役に立つ洗浄ステーションである。
【図５】図１のアナライザで役に立つアリコート受け器アレイである。
【図６】図１のアナライザで役に立つ容器移送システムの概略平面図である。
【図７】図１のアナライザで役に立つ容器シャトルの斜視図である。
【図８】図１のアナライザで役に立つ容器トレイ・シャトルの斜視図である。
【図９】本発明で役に立つビューイング画面である。
【図１０】本発明で役に立つイオン選択性電極測定デバイスの斜視図である。
【図１１】本発明で役に立つ光度測定デバイスの斜視図である。
【図１２】本発明で役に立つＬＯＣＩ測定デバイスの斜視図である。
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００３年７月１８日に出願された米国特許出願番号第６０／４８８,３３６号の優先権を主張している。
【０００２】
本発明は、尿、血清、血漿、脳脊髄液などのような患者の生物学的流体サンプルを自動的に処理する装置に関する。特に、本発明は、数多くの評価分析プロトコルのうちの１つまたはそれ以上に従ってサンプルの分析を行うことのできる複数の検出器を有する自動システムを提供する。
【背景技術】
【０００３】
患者の感染部、体液または膿瘍部のサンプルの分析測定によって患者の診断および治療に関連した種々タイプの検査を実施できる。これらの評価分析には、代表的には、患者サンプルを収容しているバイアルを載せた自動アナライザを必要とする。アナライザは、サンプルをバイアルから抽出し、サンプルを特殊な反応キュベットまたはチューブ内で種々の試薬と混合する。しばしば、サンプルは、分析の前にインキュベートまたは他の処理を受ける。サンプル・試薬組み合わせと相互作用する検査用放射線ビームを使用して、たとえば濁度読み取り、蛍光読み取り、吸収読み取りなどの分析測定がしばしば実施される。これらの測定でエンドポイント値またはレイト値を確定し、この値から周知の較正技術を使用して被検物質の量を決定できる。
【０００４】
サンプルの化学的、免疫化学的、生物学的な検査のためには種々の公知の臨床アナライザが利用できるが、分析臨床技術は、今、分析レベルの向上を迫られている。分析感度の向上は継続的な課題である。さらに、報告可能結果当たりのコストを減らすよう臨床検査室への圧力が高まっていることにより、自動臨床アナライザの総コストパフォーマンスの向上が絶えず必要である。しばしば、分析しようとしているサンプルを多数のサンプル・アリコートに分割し、異なったアナライザを使用していくつかの異なった分析技術によって処理しなければならないことがある。評価分析処理量および評価分析速度を向上させるという観点ならびに患者サンプルを評価する際の検査室の能率を高めるべく高度な分析オプションの数を増大させるという観点から、サンプル分析は絶えずもっと効率的となる必要がある。特に、サンプルについての最初の一続きの評価分析の結果は、しばしば、必然的に、診断を完了または確認するために次の一続きの異なった評価分析を行うこと（還流またはアドオン検査と呼ばれる）を左右する。このような例では、二回目の一続きの評価分析は、しばしば、一回目の一続きの評価分析よりも高度な分析技術で実施される。そのとき、サンプルは異なった分析検査室間を行ったり来たりしなければならない。この場合、効率が低下するのに加えて、余分なサンプル取り扱いでエラーの可能性が高まる。
【０００５】
自動臨床アナライザは、イリノイ州ディアフィールドのDade Behring Inc.から販売されているDimension(R)臨床化学アナライザで使用され、コンピュータ・ベースの電気機械管理プログラミングの分野で当業者によって広く使われているような機械語で書かれたコンピュータ・プログラムに基づいてコンピュータ１５により実行されるソフトウェアによって制御される。このようなコンピュータは、アナライザによって行われる評価分析を実施するためのアプリケーション・ソフトウェア・プログラムを実行するが、とりわけ以下の項目を制御、追跡するようにプログラムすることも必要である。
【０００６】
・血液、血清、尿などのような異なったサンプルについて１００種を超える異なった評価分析を実施するための種々の分析デバイス。
・前の結果から必要となったときのサンプルの再検査およびアドオン検査。
・患者の識別、実施すべき検査、サンプル・アリコートをアナライザ内に保持すべきかどうか。
・較正・品質管理手順。
・装入・送出用サンプル・チューブ移送システム。
・環境室内でのサンプル・アリコートの在庫管理およびアクセシビリティ。
・再使用可能なキュベットの洗浄および清掃。
・時間経過に沿った試薬および評価分析化学溶液の消費量、および各試薬容器毎の消費されたすべての試薬の消費日、および特に定めた時間周期についての試薬容器当り、較正バイアル容器当り、品質管理容器当り、評価分析当りおよび、較正基準当りの各バイアル容器毎の消費された評価分析化学溶液の量。
・１時間当たり少なくとも１０００回の評価分析をスケジュールに組むこと。
【０００７】
臨床アナライザ内で行われる複雑な多数の作業についての上記説明から明らかなように、「ユーザーフレンドリーな」方法で比較的多数の異なった評価分析フォーマットを用いて分析検査を実施するように一台のアナライザの能力を向上させるということは、アナライザが、たとえば、たった２つの異なった評価分析フォーマットを行うときに遭遇する課題よりもかなり大きな課題を突きつける。しかしながら、臨床診断分野では、広い範囲の異なった被検物質に適応できるか、または、他の方法が適応しにくいことがある特殊な場合に使用できる新しくて正確な分析技術についての要望が絶えずある。液体内の低濃度の物質の存在を検出できる便利で信頼性が高く、危険がない手段が望まれている。臨床化学においては、これらの物質は、１０-12モルより低い濃度で体液内に存在する可能性がある。これらの物質の低い濃度を検出することの困難さは、利用し得るサンプル・サイズが比較小さい場合に高まる。評価分析を開発するときには多くの考えなければならないことがある。１つの考えなければならないことは、被検物質の濃度変化に対する信号応答性である。第２の考えなければならないことは、評価分析用のプロトコルを実施する容易さである。第３の考えなければならないことは、サンプル毎の干渉変動である。試薬の調製および精製の容易さ、設備利用可能性、自動化の容易さおよび重要な物質との相互作用は、有用な評価分析を開発する際の付加的に考えなければならないことである。
【０００８】
蛍光化合物および化学発光化合物のような発光化合物は、光を発するという能力のために評価分析分野では広く使用されている。この理由のために、発光化合物は、核酸評価分析、免疫評価分析のような評価分析でラベルとして利用されてきた。たとえば、或る特定の結合ペアのうちの１つのメンバを発光化合物に接合し、種々のプロトコルを使用する。発光化合物結合体は、被検物質を含んでいると思われるサンプル内の被検物質の量に関して固体相、液体相に分割できる。固体相、液体相のいずれかの発光を測定することによって、観察された発光レベルをサンプル内の被検物質の濃度に関連させることができる。
【０００９】
ラテックス・ビーズやリポソームのような粒子も評価分析で利用されてきた。たとえば、ホモジニアス評価分析では、抗体または抗原でラベル付けしたリポソームの水性相に酵素を封入することができる。リポソームは、サンプルおよび補体の存在下で酵素を放出する。脂質の脂質二重層に溶解した水性相ベシクルまたは脂質可溶性染料内に封じ込めた水溶性蛍光性染料または水溶性非蛍光性染料を有する、抗体または抗原でラベルを付けたリポソームは、表面結合した抗体または抗原との免疫化学的反応を開始することができる被検物質の評価分析にも利用されてきた。染料をリポソームの水性相から解放するのに洗剤が使用されてきた。化学発光ラベルはリガンド結合評価分析に優れた感度を与えるが、通常、１つまたはそれ以上の化学活性化工程が必要となる。蛍光ラベルは、この欠陥を持っていないが、感度が低い。
【００１０】
米国特許第５,３４０,７１６号および同第５,７０９,９９４号が、活性化時に一重項酸素を発生することのできる光増感剤を有する粒子と関連した第１の特異結合ペア・メンバと、光増感剤の活性化時に一重項酸素が発生し、化学発光化合物を活性化するように一重項酸素によって活性化されることができる化学発光化合物とを使用して発光酸素チャネルド免疫測定法（ＬＯＣＩ）として知られる高感度評価分析フォーマットで被検物質を確定する方法であって、第１の特異結合ペア・メンバが、被検物質または第２の特異結合ペア・メンバに結合して被検物質の存在に相関する複合体を形成することができ、光増感剤が活性化され、化学発光化合物で発生した発光量が検出され、サンプル内の被検物質の量に関連づけられる方法を開示している。
【００１１】
米国特許第５,８０７,６７５が、励起状態で一重項酸素を生成できる光増感剤を使用して、蛍光酸素チャネルド免疫測定法（ＦＯＣＩ）として知られる感度の鈍い評価分析フォーマットで被検物質を測定する方法を開示している。この方法では、一重項酸素との反応の際に光活性インジケータを形成できる光活性インジケータ前駆物質と組み合わせて光増感剤を第１の特異結合ペア・メンバと結びつけ、光活性インジケータ前駆物質を第２の特異結合ペア・メンバと結びつける。この組み合わせに光を照射して光増感剤を励起し、最終工程で、蛍光を測定してサンプル内の被検物質の量と関連づける。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
結合、未結合ラベルを分離する必要のないホモジニアス免疫測定法を小分子について先に説明してきた。これらの評価分析法としては、とりわけSYVAのFRAT評価分析法、EMIT(R)評価分析法、酵素チャネリング免疫測定法および蛍光エネルギ移動免疫測定法（FETI）、酵素阻害剤免疫測定法（Hoffman LaRoche および Abbott Laboratdries）、蛍光偏光免疫測定法（Dandlicker）などがある。これらの方法のすべては、感度に限界があり、FETIおよび酵素チャネリングを含むほんの少数の方法しか大きなマルチエピトーピック（multiepitopic）被検物質に適していない。分離工程を必要とするヘテロジニアス免疫測定法が、一般的に、小分子、大分子の両方について有用である。酵素（ELISA）、蛍光ラベル（FIA）、放射能ラベル（RIA）、化学発光ラベル（CLA）などを含めて種々のラベルが使用されてきた。このようなホモジニアスおよびヘテロジニアス免疫測定法を使用する臨床アナライザが市販されているが、一般的に非常に複雑である。たとえば、米国特許第６,０７４,６１５号、同第５,７１７,１４８号、同第５,９８５,６７２号、同第５,６３５,３６４号を参照されたい。これらの米国特許を検討すると明らかになるように、自動免疫測定システムを有する臨床アナライザの能力を、感度の良い発光酸素チャネルド免疫測定法を実施するために付加的な自動化能力で高めようとするとき、多くの課題が生まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明のアナライザでは、種々の診断評価分析をただ１つのシステムで実施することができ、感度が高くなり、処理速度が速くなる。本発明の一態様によれば、自動アナライザは、複数のキュベットを含み、各キュベットは、サンプルと１つまたはそれ以上の試薬を含む反応混合物を収容するようになっている。このアナライザは、また、１つまたはそれ以上のキュベット内の反応混合物の発光を検出するようになっているＬＯＣＩリーダを含む。１つまたはそれ以上の他の検出器を含んでいてもよく、その場合、１つまたはそれ以上のキュベット内または液体フロースルセル内の反応混合物について他の分析を実施するようになっている。キュベット移送機構がキュベットを検出器まで移動させるようになっている。アナライザは、また、検出器およびキュベット移送機構を制御するようになっている制御機構を含む。本発明のさらなる態様は、詳細な説明に続く特許請求の範囲に基づいて明らかとなろう。
【００１４】
本発明は、本出願の一部をなす添付図面と関連して行った以下の詳細な説明からより完全に理解して貰えよう。
図１は、本発明を説明する自動アナライザの概略平面図である。
図２は、図１のアナライザの一部拡大概略平面図である。
図３は、図１のアナライザで役に立つ試薬容器（container）の斜視図である。
図３Ａは、図１のアナライザで役に立つ較正溶液バイアル容器の斜視図である。
図４は、図１のアナライザで役に立つアリコート受け器（vessel）アレイ保管・取り扱いユニットの斜視図である。
図４Ａは、図１のアナライザで役に立つサンプル採取プローブである。
図４Ｂは、図１のアナライザで役に立つ洗浄ステーションである。
図５は、図１のアナライザで役に立つアリコート受け器アレイである。
図６は、図１のアナライザで役に立つ容器移送システムの概略平面図である。
図７は、図１のアナライザで役に立つ容器シャトルの斜視図である。
図８は、図１のアナライザで役に立つ容器トレイ・シャトルの斜視図である。
図９は、本発明で役に立つビューイング画面である、
図１０は、本発明で役に立つイオン選択性電極測定デバイスの斜視図である。
図１１は、本発明で役に立つ光度測定デバイスの斜視図である。
図１２は、本発明で役に立つＬＯＣＩ測定デバイスの斜視図である。
【００１５】
図１は、図２と共に、キュベット・ポート２０を形成した外側キュベット回転コンベヤ１４と受け器ポート２２を形成した内側キュベット回転コンベヤ１６とを支持している反応回転コンベヤ１２を含む自動化学アナライザ１０の諸要素を概略的に示している。外側キュベット回転コンベヤ１４と内側キュベット回転コンベヤ１６は開放溝１８によって分離されている。キュベット・ポート２０は、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号０９／９４９,１３２に開示されているような複数の反応キュベット２４を受け入れるようになっている。反応キュベットは、在来の臨床評価分析および免疫測定評価分析のための種々の試薬およびサンプル液を収容している。一方、容器ポート２２は、超高感度発光免疫測定専用の試薬を収容している複数の反応容器２５を受け入れるようになっている。反応回転コンベヤ１２は、一定方向に段階的に移動するように回転可能であり、この段階的移動は一定の停止時間によって分けてあり、この停止時間中、回転コンベヤ１２は静止状態に保たれ、センサ、試薬添加ステーション、混合ステーションなどのようなコンピュータ制御される評価分析操作装置１３が、必要に応じて、キュベット２４および反応容器２５内に収容されている評価分析混合物に作用する。
【００１６】
アナライザ１０は、イリノイ州ディアフィールドのDade Behring Inc.の販売しているDimension(R)臨床化学アナライザで使用されており、コンピュータ・ベースの電気機械制御プログラミングの分野で当業者によって広く使用されているような機械語で書かれたコンピュータ・プログラムに基づいてコンピュータ１５により実行されるソフトウェアによって制御される。コンピュータ１５は、アナライザ１０内の種々の分析手段によって行われる評価分析を実施するためのアプリケーション・ソフトウェア・プログラムも実行する。本発明によるアナライザ１０は、多数の検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄを含み、各検出ユニットは、１つまたはそれ以上の検出器を含む。好ましい実施形態においては、各検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄは、異なった測定を実施し、続いて他の検出ユニットが種々の分析プロトコルを行うようになっている。検出器の多様性により、多種の検査を同じシステムで行うことができ、それによって、或る特定の被検物質について最も適切である評価分析（たとえば、この被検物質にとってきわめて特異的な評価分析）によってこの被検物質を測定できるという可能性を高めることができ、妥当な期間内に達成され、コスト効率も良い。サンプルおよび反応混合物は、それぞれの回転コンベヤ１４、１６内にある間にキュベット２４、２５において、分析してもよいし、または、在来のキュベット移送機（図示せず）によって検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄに移動させてもよい。
【００１７】
図１に示す実施形態においては、アナライザ１０は、図１２に例示する検出ユニット１７Ｃを含む。この検出ユニットは、反応容器２５の１つにある反応混合物の発光を検出するようになっている検出器を含む。好ましくは、この検出器は、在来のルミノメータ１７Ｃまたはケミルミノメータ１７Ｃである。さらに好ましくは、このルミノメータは、ＬＯＣＩリーダ１７Ｃとして構成される。すなわち、このルミノメータは、好ましくは、アナライザ１０が発光酸素チャネリング免疫測定法（「ＬＯＣＩ」）を実施できるように構成されている。ＬＯＣＩ評価分析法は、非常に特異的であり、このような在来の免疫測定法に典型的に付随する時間のかかる分離工程の多くを必要とすることなく実施できるので、自動アナライザで行われる多くの在来の免疫測定法よりも意味のある利点を提供する。さらに、ＬＯＣＩは、信頼性の高い方法であり、アナライザ停止時間を短くできる。先に説明したように、ＬＯＣＩ評価分析には、或る特定の被検物質の存在の下に光増感剤と結びつく化学発光化合物からの発光の測定が必要である。化学発光化合物が一重項酸素によって光化学的に励起されると最適である。一重項酸素は、好ましくは、光増感剤を照射することによって生成される。化学発光化合物の発する光を定量的に測定して被検物質の量を決定できる。したがって、保管領域２６に保管される試薬として、光増感剤と、補完的な化学発光化合物とを含むと好ましい。検出ユニット１７Ｃは、好ましくは、検出ユニット１７Ｃおよびサンプルを評価分析にとって有害となる環境光に露出することから保護するようになっている環境室（点線で示す）によって取り囲まれている。さらに、キュベット２５および／または一緒に動く回転コンベヤ１６は、光に敏感な試薬または反応混合物を取り囲んでいる環境光から保護するように構成してあるとよい。
【００１８】
他の検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｄも発光を検出するようになっていてもよいが、異なった非発光ベースの分析を実施してアナライザ能力を最適化し、多様化するようになっている方が好ましい。たとえば、検出ユニット１７Ａは、フォトメータまたは濁度メータを含むとよい。イリノイ州ディアフィールドのDade Behring Inc.によって製造、販売されるDimension(R)臨床化学アナライザの一部として適切なフォトメータが使用される。検出ユニット１７Ｂがさらに比濁計のような異なったタイプの検出器を含んでいてもよい。さらに、検出ユニット１７ｄがイオン選択性電極のような異なったタイプの検出器を含んでいるのも好ましい。
【００１９】
コンピュータ１５は、公知のインタフェース・ソフトウェア・アプリケーションを使用して検査室情報システム（ＬＩＳ）および／または病院情報システム（ＨＩＳ）と相互連携しており、したがって、検査室作業員が、必要に応じて、患者、患者評価分析リクエスト、評価分析結果、アナライザ状況などに関する情報に直接アクセスすることができる。コンピュータ１５は、代表的には、キーボード、モニタまたはフラットパネル・タッチ・ビューイング画面などからなるオペレータ・インタフェース・モジュールを含み、本明細書で説明するようなアナライザ１０の作業可能状況についての情報を呼び出し、表示することもできるし、または、アナライザ１０内の故障の場合などに自動的に表示できる。
【００２０】
温度制御された試薬保管領域２６、２７、２８が図３に示すように複数の細長い多区画試薬容器３０を格納しており、これらの試薬容器３０は、多数のウェル３２内に所与の評価分析を行うのに必要な試薬を収容しており、各ウェルは、３.４ミリリットルほどの所与の試薬を収容している。試薬容器３０は、それが新しくて未使用であるかどうか、または、それが既に使用されて、最初にアナライザ上へ置いたときはいつでも汚染されるおそれがあるかどうかをアナライザ１０が自動的に決定するのを可能にする特徴を有する。図３Ａは、較正溶液バイアル３０Ｖ内に既知の被検物質濃度の較正溶液を収容している較正バイアル・キャリア３０Ａを示しており、これらの溶液は、アナライザ１０内で周知の較正、品質管理手順を行うのに使用される。較正バイアル・キャリア３０Ａは、また、アナライザ１０の試薬保管領域２６、２７、２８内に在庫管理される。
【００２１】
入力レーン３４Ａおよび出力レーン３４Ｂを有する双方向装入・送出サンプル・チューブ移送システム３６が、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／６２３,３１１に開示されているように、検査しようとしている検体液を収容し、サンプル・チューブ・ラック４２内に装着された個々の装入サンプル・チューブ４０を液体サンプル採取プローブ４４のサンプル採取範囲内へ移送する。サンプル・チューブ４０に収容された検体液は、その上に取り付けられたバーコード記号を在来のバーコードリーダを用いて読み取ることにより識別され、項目の中でも特に患者の身元、実施されるべき検査、サンプル・アリコートをアナライザ１０内に保持すべきかどうか、その場合にどのくらいの期間保持するのかという諸点を決定する。また、サンプル・チューブ・ラック４２上にバーコード記号を設け、アナライザ１０全体にわたって据え付けた多数の在来のバーコードリーダを使用してサンプル・チューブ４０およびサンプル・チューブ・ラック４２の位置を確認、制御、追跡することもよく行われている。
【００２２】
サンプル採取プローブ４４は、移動可能な液体サンプル採取プローブ４８を含み、その結果、サンプル採取アーム４４の動きが、図４に示すように、サンプル・チューブ移送システム３６およびアリコート受け器アレイ移送システム５０と交差する円弧を描く。サンプル採取プローブ４４は、図４Ａに示すように、水平方向駆動部４４Ｈと、垂直方向駆動部４４Ｖと、洗浄モジュール４４Ｗと、ポンプ・モジュール４４Ｐと、以下の表１に記載した主要な機能を有する浄化モジュール４４Ｃとを含む。サンプル採取プローブ４４は、サンプル・チューブ４０から液体サンプルを吸い込み、必要な評価分析を実施するのに必要なサンプルの量に応じて図５に示すようにアリコート受け器アレイ５２に設けた複数の受け器５２Ｖのうち１つまたはそれ以上にアリコート・サンプルを分配し、またアナライザ１０によって環境室３８内に保持されるべきサンプル・アリコートを与えるように作動可能である。
【００２３】
【表１】
【００２４】
環境室３８は、先の一回目の検査に続いて二回目の検査として同じ患者検体を確実に検査するようにコンピュータ１５によって作動させられる。処理効率の理由で、所定期間にわたって環境室３８内に保持しているサンプル・アリコートを自動的に再処理するのが時には望ましい。検査しようとしている装入サンプルは、サンプル・チューブ４０に設けたバーコード記号によって識別し、サンプル・アリコートを保持すべきか、保持するとしてどのくらいの期間かを決定できる。検査しようとしている患者の検体から採取された第１のサンプル・アリコートに加えて、第２のサンプル・アリコートも同じ患者の検体から採取され、環境室３８内に保持される。最初のサンプル・アリコートについての検査が完了し、報告され、医師によって分析された後の或る期間で患者のサンプルを再検査または追加検査を行うことが望ましくなった場合、第２のサンプル・アリコートを環境室３８内から迅速に取り出し、アナライザ１０で検査することができ、それによって、時間を短縮し、まったく同じ患者検体を検査に供することができる。
【００２５】
在来のイオン選択性電子プローブ４９によって受け器５２Ｖから吸引し、イオン選択性電子測定ステーション１７Ｄで分配したサンプル・アリコートについてイオン被検物質測定を行うために、図１０に示すように、在来のイオン選択性電子プローブ４９を備えた在来のイオン選択性電子測定ステーション１７Ｄをアリコート受け器移送システム５０の近くに設置すると便利である。
【００２６】
アリコート受け器移送システム５０は、アリコート受け器アレイ保管・分配モジュール５６と、反応回転コンベヤ１２に接近して設置したサンプル吸引・分配アーム５４の下方にある多数のアリコート受け器アレイ・トラック５７内でアリコート容器アレイ５２を双方向に平行移動させるようになっている多数のリニア駆動モータ５８とを含む。サンプル吸引・分配アーム５４は、コンピュータ１５により制御され、在来の液体プローブ５４Ｐを使用して、トラック５７内のサンプル採取位置に位置した個々の受け器５２Ｖから制御量のサンプルを吸引するようになっている。次いで、液体プローブ５４Ｐが分配位置に動かされ、この位置において、適量の吸引サンプルがキュベット・ポート２０にある１つまたはそれ以上のキュベット２４に分配され、１つまたはそれ以上の被検物質についてアナライザ１０が検査を行う。サンプルが反応キュベット２４に分配された後、在来の移送手段が、必要に応じて、アリコート受け器アレイ移送システム５０、環境室３８、廃棄領域（図示せず）間でアリコート受け器アレイ５２を移動させる。
【００２７】
多数の試薬吸引・分配アーム６０、６１、６２（各々、少なくとも１つの在来型の液体試薬プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐを含む）が、それぞれ、独立して装着してあり、それぞれ、試薬保管領域２６、２７、２８間で移動可能となっている。プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐは、試薬添加位置で適切な試薬容器３０のウェル３２から指定評価分析を行うのに必要な試薬を吸引できる在来型の機構である。その後、プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐは、試薬が反応キュベット２４に分配される試薬分配位置に動かされる。プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐは、また、必要に応じて較正溶液バイアル３０Ｖから較正溶液および管理溶液を吸引し、アナライザ１０の適切な作業を確実にするのに必要な較正手順および管理手順を実行するのにも使用される。その後、プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐは、溶液が反応キュベット２４に分配され、分析手段１７によって分析される較正溶液分配位置に移動させられる。
【００２８】
反応キュベット装填ステーション６１および反応受け器装填ステーション６３が、それぞれ、外側キュベット回転コンベヤ１４および内側受け器回転コンベヤ１６に接近して設置してあり、たとえば移動可能なロボットアーム６５を使用して、後に説明するように反応キュベット２４を横向きにキュベット・ポート２０に装填し、また、反応受け器２５を受け器ポート２２に装填するようになっている。操作に当たって、評価分析を最終的に行った使用済みのキュベット２４は、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／６２３,３６０に開示されるように洗浄ステーション６７で洗浄、乾燥させられる。コンピュータ１５は、使用済みの反応キュベット２４を浄化するように洗浄ステーション６７を作動させる。その結果、反応キュベット２４において、次に実施されるべき或る「例外的な」評価分析がスケジュールにあるときはいつでも、使用済みの反応キュベット２４が自動的に付加的な浄化または清掃作業を受ける。ここで用いる「清掃および浄化」という用語は、洗浄、すすぎ洗い、乾燥を含む。使用済みの反応キュベット２４についてのこの選択的な清掃は、図４Ｂに示すような多数の洗浄・乾燥マニホルド６７Ｍを設けることによって部分的に達成される。洗浄・乾燥マニホルド６７は、各々、独立して選択的に起動され、その反応キュベット２４で次に実施するようスケジュールに入れた評価分析の内容に応じて清掃作業を実施したり、しなかったりする。さらに、洗浄ステーション６７は、キュベット２４内の生化学反応からのバイオハザード廃棄残留物をキュベット２４内の化学反応からの化学的廃棄残留物から分離し、真空管路６７Ｖによって安全な生化学廃棄物保管部６７Ｂおよび化学廃棄物保管部６７Ｃに安全に廃棄するようにコンピュータ１５によって作動させられる。
【００２９】
本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／３１８,８０４に開示されているような理由のために他の指示がない限り、以降の評価分析が清掃された使用済みのキュベット２４で行われる。コンピュータ１５は、使用済みの反応キュベット２４において、次に実施されるようにスケジュールに入れられた評価分析が清掃された使用済みの反応キュベット２４で先に実施された評価分析から残っている任意の汚染物質によって悪影響を受けるかもしれないときにはいつでも清掃された使用済みの反応キュベット２４を再使用しないことを決定するようにプログラムされる。さらに、コンピュータ１５は、清掃された使用済みの反応キュベット２４において、次に実施されるように或る評価分析がスケジュールに入っているときにはいつでも、清掃された使用済みの反応キュベット２４を自動的に取り出し、廃棄して、新しい未使用の反応キュベット２４と交換するようにアナライザ１０を作動させてもよい。コンピュータ１５は、場合により、清掃された使用済みの反応キュベット２４において、次に実施されるべき評価分析がスケジュールに入っており、同じ評価分析を以前に清掃された使用済みの反応キュベット２４で実施しており、評価分析結果が通常の検査範囲から外れているときにはいつでも、清掃された使用済みの反応キュベット２４を自動的に取り出し、廃棄して、新しい未使用の反応キュベット２４と交換するようにアナライザ１０を制御してもよい。キュベット取り出しステーション５９が、再び装填ステーション６１、６３に示すような移動可能なロボットアーム６５を使用してキュベット・ポート２０から使用不可の反応キュベット２４を取り出すようになっている。
【００３０】
評価分析需要で使い尽くされたときに評価分析試薬および較正溶液を再供給するために、アナライザ１０は、図６に示す単一の双方向リニア容器シャトル７２を含み、この容器シャトル７２は、その下方の装填位置に容器３０およびキャリア３０Ａを自動的に位置決めするモータ駆動式レーキ７３を有する容器装填トレイ２９から試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを取り出すようになっている。シャトル７２は、さらに、試薬保管領域２７または２８内の少なくとも１つのスロット付き試薬容器トレイ２７Ｔまたは２８Ｔのスロットに試薬容器３０または較正バイアル・キャリア３０Ａをそれぞれ配置するようにもなっている。同様にして、シャトル７２は、さらにまた、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔから試薬容器３０または較正バイアル・キャリア３０Ａを取り出し、試薬保管領域２６内の２つの同心の試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂのいずれかにこれらの試薬容器３０または較正バイアル・キャリア３０Ａを配置するようになっている。シャトル７２は、また、２つの同心の試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂ間で試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを移動させるようにもなっている。
【００３１】
双頭円弧状矢印で示すように、試薬用回転コンベヤ２６Ａは、左右両方向に回転してそこに配置された試薬容器３０のうちの任意特定のものを試薬吸引アーム６０下方に置くことができる。試薬用回転コンベヤ２６Ｂは、試薬吸引アーム６０、６２によってアクセスできる試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを収容してもよいが、過剰な在庫の試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａだけを格納するようになっていると好ましい。試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔ内に配置された試薬容器３０のうち任意のものを、試薬保管領域２７、２８のそれぞれにある試薬容器シャトル２７Ｓ、２８Ｓによって試薬容器シャトル７２下方にある装填位置または吸引・分配アーム６１、６２下方の試薬吸引位置に位置させることができる。試薬吸引アーム６０、６２は点線で示してあって、回転コンベヤ２６Ｂに格納された試薬容器３０、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔそれぞれの表面上方に位置していることを表している。
【００３２】
外側キュベット回転コンベヤ１４に支持された反応キュベット２４も点線で示してあるが、これは試薬容器３０の表面よりも上方に位置していることを同様に表している。図６は、また、第１の試薬容器移送装置７５によって試薬操作回転コンベヤ２６Ｂに接続した試薬調製ステーション７４も示している。試薬調製ステーション７４は、必要に応じて化学物質添加、再混合、乾燥試薬粉末水和などのような多数の試薬調製作業を実施する。さらに、モータ駆動式ベルト・シャトル７８が、第２の試薬容器移送装置７７によって試薬操作回転コンベヤ２６Ｂに接続してあり、それによって同様の装備のアナライザ間での試薬容器３０の交換を可能にしている。図６に示すような容器シャトル・システムは、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／６２３,３１０に記載されている。
【００３３】
図７に示す容器シャトルは、本発明の譲受人に譲渡された審査係属中の米国特許出願番号１０／６２３,３１１に開示されている自動テンショナ７２Ｔによって、モータ７２Ｍ
で駆動される駆動ベルト７２Ｂの未知の長さ変化を自動的に補正するようになっており、また、駆動方向の急な変化にもかかわらず駆動ベルト７２Ｂを一定張力に維持するようになっている。その結果、クランプ７２Ｃによってそれに取り付けた試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを、双頭矢印によって示すように、駆動ベルト７２Ｂの方向に沿って正確に位置決めし、駆動ベルト７２Ｂが摩滅したときに試薬容器シャトル７２下方または保管領域２６、２７または２８内の意図した位置に配置できる。試薬容器シャトル２７Ｓ、２８Ｓは、設計が互いに類似しており、図８に示すように、駆動ベルト２８Ｂの一方の脚部に固定してあって、双頭矢印で示すように駆動ベルト２８Ｂの方向に沿って前後に自由に駆動される試薬容器トレイ２８Ｔを含む。したがって、トレイ２８Ｔのスロット内にある試薬カートリッジ３０を試薬容器シャトル７２下方にあるピックアップ位置に自動的に位置決めすることができる。
【００３４】
アナライザ１０についての先の説明から当業者にとって明らかなように、コンピュータ１５の制御下でのアナライザ１０の能力には、容器装填トレイ２９、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔ、試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂ間で試薬容器３０および較正バイアル・キャリア３０Ａを自動的に移動させるという能力がある。シャトル２７Ｓ、２８Ｓの手段によって、アナライザ１０は、さらに、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔ内の試薬容器３０および較正バイアル容器をプローブ６１Ｐ、６２Ｐによる適切な吸引位置へ（または、シャトル７２下方の装填位置へ）それぞれ移動させることができ、その結果試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂの能力と組み合わせて、任意の試薬コンテナ３０または較正バイアル・キャリア３０Ａを試薬吸引アーム６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐの下に置くことができる。アナライザ１０は、したがって、多数の異なった試薬および較正溶液を異なった吸引位置に位置決めするという融通性を持った自動ランダム・アクセス試薬・較正溶液補給システムを含む。
【００３５】
アナライザ１０内で最適な評価分析処理量を維持する際における鍵となる要因は、内部の試薬が使い尽くされるようになる前に試薬保管領域２６、２７、２８内に試薬容器３０を適切な時機に補給する能力である。同様に、バイアル・キャリア３０Ａ内の溶液が使い尽くされるようになる前にこのバイアル・キャリア３０Ａ内の較正・品質管理溶液を適切な時機に補給する能力も重要である。この場合、較正と較正間の時間または直前の較正から行った評価分析の数または正常範囲から外れている評価分析結果の数またはアナライザの性能の変化に基づくかどうか、必要に応じて、較正、管理手順を行うことができる。使い尽くされる前に較正手順および管理手順で使用される付加的な必要のある較正溶液および品質管理溶液（便宜上本明細書では標準化学溶液と呼ぶ）を適切な時機にアナライザ１０に与え、中断せずにアナライザ１０の評価分析処理量を維持することによって、この課題に対応することができる。
【００３６】
評価分析処理量の継続性を維持するために、コンピュータ１５は、時間経過に沿った試薬および評価分析化学溶液の消費量、および各試薬容器３０毎の消費されたすべての試薬の消費日および特に定めた時間周期についての試薬容器当り、較正バイアル容器当り、品質管理容器当り、評価分析当りおよび較正基準当りの各バイアル・キャリア３０Ａ毎の消費された評価分析化学溶液の量を追跡するようにプログラムする。本発明の譲受人に譲渡された審査継続中の米国特許出願番号１０／６６２,４３５に開示されているように、コンピュータ１５は、特に定めた時間周期について在庫品需要分析を行うようにプログラムされ、特に定めた時間周期について将来の評価分析在庫品需要を決定し、試薬容器３０および較正／品質管理バイアル・キャリア３０Ａが実際に必要となる前の適切な時機に将来必要となる試薬容器３０および較正／品質管理バイアル・キャリア３０Ａすべてのリストを図９に示すような表示ビューイング画面１５Ｓでオペレータに表示する。
【００３７】
コンピュータ１５によって行われる分析の非常に簡略化した説明が表１に示してある。そこにおいては、前４回の火曜日での、それぞれ１２５５、１１４０、１０５０である総ＣＯ2量、クレアチニン、ＢＵＮについての最新履歴火曜日特定評価分析需要を使って、平均評価分析需要を月曜日に行っている。総ＣＯ2量、クレアチニンおよびＢＵＢの評価分析を実施するのに必要な試薬を収容している異なった試薬容器３０の１つ毎において行うことができる評価分析の回数を考慮し、そして、先に示した異なった試薬容器３０のオンボード在庫管理を考慮することで、総ＣＯ2量についての１つの付加的な試薬容器３０が火曜日について必要とされ、そして、クレアチニンおよびＢＵＮについての２つの付加的な試薬容器３０が火曜日について必要とされることは明らかである。この情報は、表示ビューイング画面１５Ｓに表示される。その結果、必要な異なった試薬容器３０を、必要に応じて、図６に示すような容器移送システムによってアナライザのトレイ２９に適切な時機に供給し、アナライザ１０を通じて往復動させ、アナライザ１０内に継続した処理量を維持できる。
【００３８】
【表２】
【００３９】
この技術分野において知られているように、アナライザ１０のようなアナライザは、表１の３つの評価分析に限らない。それどころか、代表的には、アナライザ１０の保管領域２６、２７、２８において、常にオンボードの状態でこれらの「オンボード評価分析」の約５０％を実施するのに必要な試薬で１８０〜２００回もの多くの異なった評価分析を実施するようになっている。アナライザ１０の或る実施形態例では、評価分析処理量を向上させるために、すべての「オンボード評価分析」を実施するのに必要な試薬を収容している試薬容器３０は、保管領域２６に保持されることになると共に、それほど要求されることのないすべての「オンボード評価分析」を実施するのに必要な試薬を収容している試薬容器３０は保管領域２７、２８に振り分けてもよい。このようにして作動させられるときに、保管領域２６に保持された試薬容器３０を使用して毎時約２５０〜５００回の評価分析をコンピュータ１５によってスケジュールに組み、一方、保管領域２７、２８の各々に保持されている試薬容器３０を使用して毎時約５００回の評価分析をコンピュータ１５によってスケジュールに組んでもよい。その結果、コンピュータ１５は、毎時１,２５０〜１,５００回の評価分析をスケジュールに組むことになる。これらの評価分析処理量値は、アリコート受け器ウェル５２Ｖで毎時約１２５の異なったサンプルについてイオン選択性電子測定ステーション４７によって付加的に行われるナトリウム、カリウム、塩化物についての約３７５回のイオン被検物質測定を含まない。
【００４０】
直ぐ前に説明したような処理量値は、コンピュータ１５によるアナライザ１０の動作中、異なった評価分析を実施しようとしている異なった装入サンプル４０が、本発明の譲受人に譲渡され審査継続中の米国特許出願番号１０／１５１,４２４（DCS-9128）に開示されているように、反応回転コンベヤ１４で完了するのに評価分析について必要な時間長に従って多数の個別の評価分析グループに仕分けられるために達成できる。時間による評価分析の妥当な仕分けを慎重に設計された停止時間、反応受け器２４の数および評価分析デバイス１３の位置と共に採用することで、第１の中間時間長分析および第２の短時間長分析をたった１回の作動サイクルよりも短い時間で完了することが可能になる。それによって、分析してしまった反応混合物が非生産的な不活動期間について反応回転コンベヤ上に残留する可能性のある在来のアナライザと比較して、アナライザ１０の体積処理量を高めることができる。特に、反応回転コンベヤ１４の１回の完全作業サイクル中、多数の反応受け器２４内で中間時間長分析がまず完了し、各中間時間長分析が完了する毎に、これらの反応受け器２４が反応回転コンベヤ１４から取り出され、新しいか清掃済みの反応受け器２４と交換され、この反応受け器でより短い時間長の評価分析が完了する。長時間長分析は、完全作業サイクル中、反応回転コンベヤ１４上に残る。
【００４１】
コンピュータ１５によって制御されるなどしてアナライザ１０内で行われる多数の作業についての上記説明から明らかなように、解決されるべき複雑な問題は、所与の状況に関連する情報を、図９に示すような表示ビューイング画面１５Ｓで「ユーザーフレンドリーな」方法によってどのように臨床検査室オペレータまたはアナライザ技術者に表示するかにある。
【００４２】
表示モジュールの表示ビューイング画面１５Ｓは、ビューイング画面１５Ｓの重要な部分、好ましくは、大部分がアナライザ１０の通常の作業で使用される通常の作業情報を表示するように区分化される。代表的には、ビューイング画面１５Ｓの少なくとも９０％がアナライザ１０の通常作業で使用される通常作業情報を表示する。通常作業情報には、たとえば、サンプル注文を入力すること、分析されているサンプルの状況をチェックすること、サンプル結果を読み取ること、翌日にトレイ２９に装填する必要のある試薬容器３０および較正／品質管理バイアル・キャリア３０Ａのリストを読み出すことなどについての情報がある。それと対照的に、ビューイング画面１５Ｓの１０％未満の部分は、アナライザ１０の作業に関する詳細情報審査で使用される非通常作業情報または高度な作業情報を表示する。高度な作業情報としては、たとえば、アナライザ１０が実施するように備えた異なった評価分析の各々を現在実施するのに試薬容器３０ロットを使用していること、各試薬ロットの有効期限、各試薬ロットの較正状況、新しい較正と先の較正との間の較正係数の相対比較、現存する較正許容基準は何かなどについての情報がある。
【００４３】
図９は、表示ビューイング画面１５Ｓの具体例である。ここでは、通常作業情報は、画面１５Ｓの、９Ｒで示す下方９０％を超えて占有しており、この情報は、画面１５Ｓの底にあるタブ列９Ｂ、９Ｃおよび後退／前進ボタン９Ｄのみを使用して容易にアクセスすることができる。図９は、普通の使用者が扱うことができないほどの複雑さにつまずくことがないようにオペレータ特定基準で画面１５Ｓを構成するのにコンピュータ１５がどのようにプログラムされるかを示している。この構築は、文書化プログラムおよび訓練プログラムとの関連を有し、また、オペレータが訓練を受けて、広範囲にわたる全体的な作業知識を得る必要なしに、アナライザ１０の継続的な処理量を維持するのに必要な本質的な機能を果たすのをかなり容易に行えるようにする。それと対照的に、旧システムは、「機能毎に」構築されていた。その場合、たとえば、較正の複雑なものすべてが同じ画面スペースに表示される。通常のオペレータは、高い能力がある、訓練を受けたオペレータにとって利用できる機能と同じ機能に直面するが、これらの問題に対処する訓練を受けていない。コンピュータ１５によって使用される通常画面では、通常のオペレータは、アナライザ１０の処理量を維持することについての複雑で非日常的な作業側面に気づくことすら必要ない。問題が生じた場合には、警告が表示されるので、通常のオペレータは、問題を解決しようとすることを必要とするところに注目し、それを達成するツールを手で閉じる。通常画面は、単純な情報を表示しており、間違ったボタンを押すことによって保管部の在庫管理を破壊するなどのエラーを行うことは、あり得ないとは言えないまでも非常に難しい。臨床化学システムの非通常面のすべてについて知識のある高度の訓練を受けた、権限のある技術者が利用できるアドバンスド・モード・インタフェースがある。
【００４４】
アナライザ１０の上記説明からわかるように、コンピュータ１５は、特に以下の項目を制御するようにプログラムされる。
・分析モジュール１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄ。
・試薬容器３０が新しくて未使用であるかどうかの決定。
・必要に応じて周知の較正、品質管理手順を行うこと。
・装入・送出用サンプル・チューブ移送システム３６。
・患者の識別、実施すべき検査、サンプル・アリコートをアナライザ１０内に保持すべきかどうか。
・サンプル・チューブ４０、サンプル・チューブ・ラック４２およびアリコート受け器アレイ５２の位置を制御、追跡すること。
・サンプル採取プローブ４４の動作。
・環境室３８内のサンプル・アリコートの在庫管理およびアクセシビリティ。
・イオン選択性電子プローブ４９およびイオン選択性電子測定ステーション１７Ｄ。
・アリコート受け器移送システム５０。
・液体試薬プローブ６０Ｐ、６１Ｐ、６２Ｐを含む試薬吸引・分配アーム６０、６１、６２。
・反応キュベット装填ステーション６１および反応受け器装填ステーション６３。
・洗浄ステーション６７。
・リニア容器シャトル７２、試薬用回転コンベヤ２６Ａ、２６Ｂ、シャトル２７Ｓ、２８Ｓ、試薬容器トレイ２７Ｔ、２８Ｔ。
・時間経過に沿った試薬および評価分析化学溶液の消費量、および各試薬容器３０毎の消費されたすべての試薬の消費日、および、特に定めた時間周期についての試薬容器当り、較正バイアル容器当り、品質管理容器当り、評価分析当りおよび較正基準当りの各バイアル容毎の消費された評価分析化学溶液の量の追跡。
・毎時１,２５０〜１,５００の評価分析のスケジュール組み込み。
【００４５】
上記の能力は、フォトメータ・アナライザまたは濁度メータ・アナライザ１７Ａおよび／または図１１に示すような比濁メータ・アナライザ１７Ｂおよび図１２に示すような在来のルミノメータ・アナライザまたはケミルミノメータ・アナライザ１７Ｃおよび図１７Ｄに示すようなイオン選択性電極測定ステーション１７Ｄを有するアナライザ１０の作業を可能にする。それによって、より高い感度ならびにより迅速な処理速度を有するただ１つの分析システムで種々の診断評価分析を実施できる。
【００４６】
当業者であれば明らかなように、発明の範囲から逸脱することなく検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄのために他の在来の検出器を選んでもよいし、検出ユニット１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ、１７Ｄの相対的な位置決めを変えてもよい。図示した実施形態において、イオン選択性電極として利用される検出ユニット１７Ｄをプローブ４９によってサンプル採取するアリコート受け器アレイ５２の近くに設置している。しかしながら、別の実施態様では、検出ユニット１７Ｄをアナライザ上の他の位置に設置できる。
【００４７】
本発明が広範囲にわたる利用、応用の余地があることは当業者であれば容易に理解するべきである。本明細書に開示したもの以外の本発明の多くの実施形態および適用ならびに多くの変更、修飾および均等な配置が、本発明の本質または範囲から逸脱することなく本発明およびその前記の説明から明らかであるか、または、合理的に示唆されている。
【００４８】
したがって、本発明を特定の実施形態に関して詳しく本明細書に説明してきたが、この開示が本発明の例示に過ぎず、単に本発明の完全な可能にする開示を行うためのためにのみなされたものであることは了解されたい。前述の開示は、本発明を限定することを意図しておらず、また、そう解釈されるべきものではなく、またはその反対で、任意のそのような他の実施形態、変更、修飾、均等配置を排除することを意図したり、そう解釈したりするべきものではなく、本発明は、本明細書に添付した特許請求の範囲およびその均等物によってのみ限定されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】本発明を説明する自動アナライザの概略平面図である。
【図２】図１のアナライザの一部拡大概略平面図である。
【図３】図１のアナライザで役に立つ試薬容器の斜視図である。
【図３Ａ】図１のアナライザで役に立つ較正溶液バイアル容器の斜視図である。
【図４】図１のアナライザで役に立つアリコート受け器アレイ保管・取り扱いユニットの斜視図である。
【図４Ａ】図１のアナライザで役に立つサンプル採取プローブである。
【図４Ｂ】図１のアナライザで役に立つ洗浄ステーションである。
【図５】図１のアナライザで役に立つアリコート受け器アレイである。
【図６】図１のアナライザで役に立つ容器移送システムの概略平面図である。
【図７】図１のアナライザで役に立つ容器シャトルの斜視図である。
【図８】図１のアナライザで役に立つ容器トレイ・シャトルの斜視図である。
【図９】本発明で役に立つビューイング画面である。
【図１０】本発明で役に立つイオン選択性電極測定デバイスの斜視図である。
【図１１】本発明で役に立つ光度測定デバイスの斜視図である。
【図１２】本発明で役に立つＬＯＣＩ測定デバイスの斜視図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプルおよび少なくとも１つの試薬を含む反応混合物を収容するようになっている複数のキュベットと、これらのキュベットのうち少なくとも１つのキュベット内の反応混合物の発光を検出するようになっているＬＯＣＩ検出器と、キュベットのうち少なくとも１つを検出器に向かって移動させるようになっているキュベット移送機構と、検出器およびキュベット移送機構を制御するようになっている制御機構とを含む自動アナライザ。
【請求項２】
さらに、反応キュベットの少なくとも１つにおいて反応混合物の分析を実施するようになっている少なくとも１つの他の検出器を含む、請求項１に記載の自動アナライザ。
【請求項３】
少なくとも１つの他の検出器がフォトメータを含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項４】
少なくとも１つの他の検出器が濁度メータを含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項５】
少なくとも１つの他の検出器が比濁メータを含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項６】
少なくとも１つの他の検出器がイオン選択性電極を含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項７】
少なくとも１つの他の検出器が、さらに、他の検出器とは異なる分析を実施するようになっている第３の検出器を含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項８】
少なくとも１つの他の検出器が、さらに、他の検出器とは異なる分析を実施するようになっている第４の検出器を含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項９】
反応キュベットが、第１セットの反応キュベットと第２セットの反応キュベットと含み、第１セットが、環境光から光感受性試薬を保護するようになっている、請求項１に記載の自動アナライザ。
【請求項１０】
キュベット移送機構が、第１の移送サブシステムと第２の移送サブシステムとを含み、第１の移送サブシステムが第１セットの反応キュベットを第１の検出器に向かって移動させるようになっており、第２の移送サブシステムが第２セットの反応キュベットを少なくとも１つの他の検出器に向かって移動させるようになっている、請求項９に記載の自動アナライザ。
【請求項１１】
少なくとも１つの試薬が、光の吸収で一重項酸素を生成できる光増感剤を含む、請求項１に記載の自動アナライザ。
【請求項１２】
少なくとも１つの試薬が、さらに、一重項酸素と反応して光を放出できる化学発光化合物を含む、請求項１１に記載の自動アナライザ。
【請求項１】
サンプルおよび少なくとも１つの試薬を含む反応混合物を収容するようになっている複数のキュベットと、これらのキュベットのうち少なくとも１つのキュベット内の反応混合物の発光を検出するようになっているＬＯＣＩ検出器と、キュベットのうち少なくとも１つを検出器に向かって移動させるようになっているキュベット移送機構と、検出器およびキュベット移送機構を制御するようになっている制御機構とを含む自動アナライザ。
【請求項２】
さらに、反応キュベットの少なくとも１つにおいて反応混合物の分析を実施するようになっている少なくとも１つの他の検出器を含む、請求項１に記載の自動アナライザ。
【請求項３】
少なくとも１つの他の検出器がフォトメータを含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項４】
少なくとも１つの他の検出器が濁度メータを含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項５】
少なくとも１つの他の検出器が比濁メータを含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項６】
少なくとも１つの他の検出器がイオン選択性電極を含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項７】
少なくとも１つの他の検出器が、さらに、他の検出器とは異なる分析を実施するようになっている第３の検出器を含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項８】
少なくとも１つの他の検出器が、さらに、他の検出器とは異なる分析を実施するようになっている第４の検出器を含む、請求項２に記載の自動アナライザ。
【請求項９】
反応キュベットが、第１セットの反応キュベットと第２セットの反応キュベットと含み、第１セットが、環境光から光感受性試薬を保護するようになっている、請求項１に記載の自動アナライザ。
【請求項１０】
キュベット移送機構が、第１の移送サブシステムと第２の移送サブシステムとを含み、第１の移送サブシステムが第１セットの反応キュベットを第１の検出器に向かって移動させるようになっており、第２の移送サブシステムが第２セットの反応キュベットを少なくとも１つの他の検出器に向かって移動させるようになっている、請求項９に記載の自動アナライザ。
【請求項１１】
少なくとも１つの試薬が、光の吸収で一重項酸素を生成できる光増感剤を含む、請求項１に記載の自動アナライザ。
【請求項１２】
少なくとも１つの試薬が、さらに、一重項酸素と反応して光を放出できる化学発光化合物を含む、請求項１１に記載の自動アナライザ。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２００７−５３６５００（Ｐ２００７−５３６５００Ａ）
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２０３４０（Ｐ２００６−５２０３４０）
【出願日】平成１６年７月１５日（２００４．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２２７９２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１０４８９
【国際公開日】平成１７年２月３日（２００５．２．３）
【出願人】（５０００２９７１８）デイド・ベーリング・インコーポレイテッド (20)
【氏名又は名称原語表記】ＤＡＤＥ ＢＥＨＲＩＮＧ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月１５日（２００４．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２２７９２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１０４８９
【国際公開日】平成１７年２月３日（２００５．２．３）
【出願人】（５０００２９７１８）デイド・ベーリング・インコーポレイテッド (20)
【氏名又は名称原語表記】ＤＡＤＥ ＢＥＨＲＩＮＧ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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