被覆油粒子、乳化物、及びそれらの製造方法
【課題】油分が水難溶性無機カルシウム塩の微粒子によって被覆された平均粒径が５μｍ以下の安定な被覆油粒子、乳化物、およびそれらの製造方法を提供する。
【解決手段】油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を付着させて平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子を得る。前記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と前記油粒子との重量比を、１０／１０以上、１００／１０未満の範囲とすることが好ましい。前記粒子状の油にカルボキシル基を有する化合物を含有させることが好ましい。乳化物は、前記被覆油粒子が、水分中に分散されてなる。
【解決手段】油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を付着させて平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子を得る。前記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と前記油粒子との重量比を、１０／１０以上、１００／１０未満の範囲とすることが好ましい。前記粒子状の油にカルボキシル基を有する化合物を含有させることが好ましい。乳化物は、前記被覆油粒子が、水分中に分散されてなる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被覆油粒子、乳化物、及びそれらの製造方法に関し、詳しくは、油粒子の表面に無機微粒子が付着されてなる、油分を安定に内包した被覆油粒子、この被覆油粒子が水分中に分散されてなる乳化物、及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
周知のように、薬効成分、化粧成分、殺菌成分、殺虫成分、香料成分等には油分が含まれているものが多数存在する。
【０００３】
しかしながら、上記成分中に含まれる油分は、光、酸素、熱、圧力等から影響を受けやすく、経時安定性が良くないものが多い。また、油分の中には、苦味や独特な異臭を有するものが多数存在する。
【０００４】
上記油分の経時安定性の不良や苦味や独特な異臭を有することは、目的とする用途における効果を保存中に低減させたり、商品価値を落としたりするという問題があった。
【０００５】
そこで、上記問題点を解決するために油分を被覆することが行なわれており、具体的には、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の粒子で被覆した被覆油粒子及びその製造方法について幾つか報告例が存在する。
【０００６】
例えば、固着剤を用いてカルシウム粒子を油状生理活性物質に固着させることによって生理活性物質を封入した大粒径のカルシウム粒子が提示されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００７】
また、油分とカルシウム粒子とを水に添加し、高速撹拌することによりＯ／Ｗ（Ｏｉｌ ｉｎ Ｗａｔｅｒ）型エマルジョンを形成し、油粒子と水滴の摩擦によって生じる静電気により油粒子の表面にカルシウム粒子を形成固化させる工程を含む製造法が開示されている（例えば、特許文献２参照）。
【０００８】
また、油状生理活性物質粒子に多孔質物質を吸着させ、更にその隙間を上記多孔質物質よりも微粒な物質で塞いだ生理活性物質封入粒子も提案されている（例えば、特許文献３参照）。
【０００９】
また、薬物を封入した無機微粒子も提案されている（例えば、特許文献４参照）。この無機微粒子は、薬物の存在する水溶液中でカルシウムイオンと無機イオンとの水難溶性塩形成反応を行ない、カルシウム含有水難溶性無機粒子を形成することにより、薬物を被覆したものである。
【００１０】
【特許文献１】特開平７−３２８４１６号公報
【特許文献２】特開平１０−５５７７号公報
【特許文献３】特開２００３−６３９５２号公報
【特許文献４】特開２００２−３４８２３４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、上記特許文献１および２で公開されている微粒子は、高速ホモジナイザーによる撹拌下で調製するため、被覆するカルシウム粒子は微細化されず、生理活性物質表面に吸着させても隙間が大きくなり、その結果、生理活性物質が漏れてしまうという問題があった。また、カルシウム粒子の生理活性物質表面への結合が弱く、固着剤や固着成分を用いてカルシウム粒子をバインドさせる必要があった。上記特許文献１の方法では、固着成分として、具体的には、被覆に用いるミルクカルシウム原料中に含まれている乳蛋白を必要とする。
【００１２】
被覆油粒子の粒径は、微小部分への浸透性、および滞留性向上の観点から、具体的には５μｍ以下が望まれている。しかしながら、上記特許文献１および２で公開されている方法では、上述したように固着剤または固着成分を用いるため、被覆粒子の層が厚くなり、必然的に粒径が大きくなり、５μｍ以下の被覆油粒子を製造することは困難であった。
【００１３】
また、特許文献３に示される微粒子の製造においては、生理活性物質の漏れを防ぐために、粒径の異なる複数の粒子で多重に被覆して隙間を埋めている。すなわち、粒径の異なる複数の粒子で多重被覆するため、膜厚が厚くなり、その結果、粒径が大きくなって５μｍ以下の被覆油粒子を製造することは困難であった。
【００１４】
また、上記特許文献４に示される薬物封入微粒子は、封入される薬剤の量がカルシウム含有水難溶性無機粒子に対して０．０００１〜１０重量％に制限され、カルシウム含有水難溶性無機粒子に対して薬効成分を大量には封入できないという問題があった。また、この薬物封入微粒子は、無機粒子が反応により生成して凝集する際に偶発的に薬剤をとり囲むというものである。すなわち、薬物が無機粒子によって封入されるか否かについては確率的な問題であって、粒子によっては薬物を内包しないものも存在することになり、封入粒子の均一性に欠けるという問題があった。従って、薬物が封入される確率を上げるためには、封入される薬物（生物学的活性物質）がカルシウム結合性のある物質であるか、カルシウム結合性の高い結合物を薬物に共有結合させなければならなかった。さらに、この微粒子同士が凝集して粗大粒子になってしまうという問題もあった。
【００１５】
本発明は、上記従来の課題及び現状等に鑑み、これらの課題を解消しようとするものである。詳しくは、固着剤等を用いることなく、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子により被覆した平均粒径５μｍ以下の微細な被覆油粒子を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討したところ、以下の知見を得るに至った。
（ｉ）水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒径を１μｍ以下に調製すると、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の表面エネルギーが高くなり、微粒子同士の凝集性が増し、被膜厚が薄くても安定な被膜が形成できる。また、この被膜には、細孔が存在する。
（ｉｉ）水難溶性無機カルシウム塩の微粒子とアニオン性官能基を有する化合物を含有させた油粒子とを混合させると、この微粒子が油粒子の表面のアニオン性官能基に吸引され、積極的に、かつ強固に付着する。そのため、固着剤なしに被覆油粒子を形成できる。また、被覆油粒子の形成効率もよい。
（ｉｉｉ）被覆油粒子の粒径は、粒径は小さい方が、具体的には５μｍ以下が、生体内等の微小部分への浸透性がよく、また、滞留性も向上する。
上記知見より、本発明者らは、「平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子」を「油粒子」に付着させることができ、それにより、安定な被膜を形成することができることを確認するに至った。
【００１７】
すなわち、本発明の被覆油粒子は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなり、平均粒径が５μｍ以下であることを特徴とする。
【００１８】
また、本発明の乳化物は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着された平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子が水分中に分散されてなることを特徴とする。
【００１９】
また、本発明の被覆油粒子の製造方法は、水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に微粒化して得られた水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を油粒子の表面に付着させることにより平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子を得ることを特徴とする。
【００２０】
本発明の乳化物の製造方法は、油分を水分中に分散して油粒子分散液を得る乳化工程と、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体を水に分散させた後、上記微粒子凝集体を平均粒径１μｍ以下の微粒子に粉砕して無機微粒子水分散液を得る無機微粒子水分散液調製工程と、上記油粒子分散液と上記無機微粒子水分散液とを混合することにより、上記油粒子を上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆する混合被覆工程とを含むことを特徴とする。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の被覆油粒子は、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した一種の油分封入ナノカプセルまたはマイクロカプセルであり、以下に示される効果が発揮される。
【００２２】
本発明の被覆油粒子は、油分を安定に内包し、油分の経時安定性がよい。すなわち、油分を安定に内包し、油分が光、酸素、熱、圧力等から受ける影響を弱めることができる。
【００２３】
本発明の被覆油粒子は、油分（薬効成分等）を大量に内包することができる。
【００２４】
本発明の被覆油粒子は、被覆油粒子自体の安定性もよい。本発明の被覆油粒子は、水難溶性カルシウム含有無機微粒子で被覆しているため壊れにくく、被覆厚が薄くても安定である。また、本発明の被覆油粒子を水分散液、油分散液、乳化物の油性成分として用いても安定である。
【００２５】
本発明の被覆油粒子は、油分の味、匂い等をマスクすることができる。
【００２６】
本発明の被覆油粒子は、徐放性を有する。詳しくは、本発明の被覆油粒子は、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が、油粒子表面に凝集して被膜を形成しているため、膜には微細孔が存在し、内包する油分の徐放が可能である。
【００２７】
本発明の被覆油粒子は、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を用いているため、生体に用いた場合でも、安全性が高い。
【００２８】
本発明の乳化物の製造方法は、被覆厚の制御が可能である。具体的には、油分の量と水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の量を適宜調整することにより、最終的に得られる水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した被覆油粒子の被覆厚を制御することが可能である。
【００２９】
また、本発明の乳化物の製造方法によれば、被覆油粒子の粒径の制御が可能である。具体的には、油粒子の粒径を制御することにより、最終的に得られる水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆された被覆油粒子の平均粒径を、例えば、５μm以下に、制御することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
以下に、本発明の実施形態について説明する。
本発明の被覆油粒子は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子である。
【００３１】
本発明の被覆油粒子は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されることにより、被覆された平均粒径が５μｍ以下の寸法に制御される。ここで、図１は、油粒子が水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆された被覆油粒子の概念図である。図１に示すように、油粒子２ａは、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａで被覆され、本発明の被覆油粒子３となっている。
【００３２】
図２は、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が、油粒子に付着する機構を図示したものである。図２に示すように、粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａは、表面エネルギーが大きいため、油粒子表面に吸引されて付着し、油粒子２ａを被覆する。この時、油粒子にアニオン性官能基を有する化合物２ｂが含まれていることにより、さらに前記吸引、付着力が高まる。従って、本発明の被覆油粒子は、固着剤を用いることなく形成することができる。
【００３３】
このような構造を有していることを確認する方法としては、本発明の被覆油粒子をガラス板で挟みこみ圧力をかけるという簡易な方法が可能である。この方法によると、粒子がつぶれて油分が浮き出してくるので、前記構造を確認することができる。
【００３４】
さらに正確には、本発明の被覆油粒子をスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察することによっても確認することができる。
【００３５】
ここで、図３および図４は、被覆油粒子をウルトラミクロトームを用いてスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）で撮影した写真である。図３に示すように、本発明の被覆油粒子３は平均粒径５μｍ以下である。図４は、被覆油粒子３を拡大撮影したものである。図４より、油粒子２aは、平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａによって被覆され、被覆油粒子を形成していることがわかる。これら図３および図４により、本発明の被覆油粒子は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子であることがわかる。
【００３６】
その他、水難溶性無機カルシウム塩として、酸やアルカリで溶解する水難溶性無機カルシウム塩を用いた場合には、その水難溶性無機カルシウム塩を酸やアルカリで溶解させれば、油分が浮き出てくるので、それを観察することによっても確認することができる。
【００３７】
本発明に用いる水難溶性無機カルシウム塩としては、アニオン性官能基を有する化合物や油分と反応しない水難溶性無機カルシウム塩であれば特に限定されない。本発明に用いる水難溶性無機カルシウム塩としては、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、フッ化カルシウム、珪酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、フッ化アパタイトなどが挙げられる。
【００３８】
本発明における油粒子は、１種または２種以上の油分からなる。
本発明に用いられる油分は、上記水難溶性無機カルシウム塩や後述するアニオン性官能基を有する化合物と反応しない油分であれば特に限定されない。本発明に用いられる油分としては、例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン、シクロヘキサン、流動パラフィン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン、スチレンなどの炭化水素類、また、トリクロロエタン、トリクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素、またパルミチン酸メチル、ステアリン酸メチル、オレイン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピルなどのエステル類、また、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコールなどの高級アルコール類、また、オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸などの脂肪酸、また、サラダ油、オリーブ油、ゴマ油、ヒマシ油、大豆油、アマニ油、コーン油、パーム油、鯨ロウ、コレステロール、シリコーン油、ミネラルオイル、ラード、ミツロウ、綿実油、ラノリン、ワセリンなどの天然及び合成の油、油脂、ロウ類、また、ポリスチレン、ポリエチレンなどの高分子ポリマー、また、メントール、リモネン、テルピネン、ゲラニオール、ムスコン、レモン香料などの香料、スクワラン、セラミド、コラーゲン、パンテノール、パントテン酸などの化粧成分、トリクロサン（ジフェニルエーテル）、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、ビサボロールなどの殺菌成分、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ＤＨＡ、ＥＰＡ、ヒノキチオールなどの薬効・有効成分、クルクミン、カロチノイド系色素、クロロフィル系色素、青色１号、赤色３号などの色素、その他農薬、殺虫成分、抗菌、抗カビ成分等が挙げられる。
【００３９】
また、上記油分に該当しない油分であっても、上記油分に溶解して本発明の被覆油粒子とすることができる。
【００４０】
また、上記油分に溶解しない成分であっても、水難溶性無機カルシウム塩やアニオン性官能基を有する化合物と反応しない成分であれば、油粒子の中に分散させて用いることもできる。このようにして用いることができるものとしては、例えば、アミノ酸や、タンパク質、酵素、ＤＮＡ、糖類などの高分子物質が挙げられる。
【００４１】
このように、被覆したい物質が、油分そのものではなく、その他の成分であって、油分に溶解でも不溶でも、前述のように、水難溶性無機カルシウム塩やアニオン性官能基を有する化合物と反応しない物質であれば、上記油分中に溶解もしくは分散させることによって包含させ、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子によって被覆することができる。このような構成も本発明の被覆油粒子であり、多種多様な有効成分をナノサイズもしくはミクロンサイズに封入することが可能となる。
【００４２】
上記油分からなる油粒子は、上記油分がいかなる方法によって油粒子となっていてもよい。油粒子とする方法の具体的な一例としては、乳化処理が挙げられる。
【００４３】
上記油分からなる、水難溶性無機カルシウム塩によって被覆される油粒子の平均粒径は、好ましくは１０ｎｍ〜５μｍ、更に好ましくは５０ｎｍ〜１μｍの範囲である。これは、被覆油粒子の安定性を保つためである。
【００４４】
乳化により油粒子を形成する場合、油粒子の粒径は、ホモジナイザー、粉砕装置、乳化装置等を用い、攪拌時間、攪拌速度、温度等を調整することによって調整することができる。
【００４５】
本発明では、被覆に用いる水難溶性無機カルシウム塩の平均粒径を１μｍ以下とし、高い表面活性を付与できているので、油粒子の粒径を適宜に制御することにより、最終的に得られる水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆された被覆油粒子の粒径を容易に制御することが可能となる。
【００４６】
油分は、アニオン性官能基を有する化合物を含有することが好ましい。また、アニオン性官能基を有する化合物は、油粒子の表面に存在することが望ましい。油粒子の表面にアニオン性官能基が存在すると、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の油粒子表面への吸着性が増し、アニオン性官能基を有する化合物を含有しない場合と比較して、さらに多くの油分を安定に内包した被覆油粒子を得ることができるためである。
【００４７】
本発明に用いられるアニオン性官能基を有する化合物は、上記水難溶性無機カルシウム塩や上記油分と反応しないものであり、好ましくはカルボキシル基を有する化合物や硫酸基を有する化合物、スルホン酸基を有する化合物などが用いられる。さらに好ましくは、カルボキシル基を有する化合物として脂肪酸のアルカリ金属塩が、また硫酸基を有する化合物として高級アルコールの硫酸塩が、またスルホン酸基を有する化合物としてアルカンのスルホン酸塩が用いられる。そのようなカルボキシル基を有する化合物としては、例えば、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、パルミチン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、ミリスチン酸ナトリウム、ミリスチン酸カリウムなどが挙げられる。これらの中でも、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウムが特に好ましい。高級アルコールの硫酸塩としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸カリウム、パルミチル硫酸ナトリウム、パルミチル硫酸カリウム、ステアリル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸カリウム、オレイル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸カリウムなどが挙げられる。これらの中でも、ラウリル硫酸ナトリウムが特に好ましい。アルカンのスルホン酸塩としては、例えば、ドデカンスルホン酸ナトリウム、ドデカンスルホン酸カリウム、テトラデカンスルホン酸ナトリウム、テトラデカンスルホン酸カリウム、ヘキサデカンスルホン酸ナトリウム、ヘキサデカンスルホン酸カリウム、オクタデカンスルホン酸ナトリウム、オクタデカンスルホン酸カリウムなどが挙げられる。また、アニオン性官能基を有する化合物として、高分子化合物であっても、上記水難溶性無機カルシウム塩や上記油分と反応しない化合物であれば用いることができ、好ましくはカルボキシル基を有する化合物や硫酸基を有する化合物、スルホン酸基を有する化合物などが用いられる。
【００４８】
本発明に用いられる水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒径は、１μｍ以下である。この粒径の好適範囲は、被覆対象の油粒子がアニオン性官能基を含有しているか否かで幾分異なってくる。アニオン性官能基を有する化合物を含有しない油粒子を被覆する場合は、好ましくは１ｎｍ〜１００ｎｍ、更に好ましくは５ｎｍ〜８０ｎｍ、特に好ましくは１０ｎｍ〜５０ｎｍの範囲である。
【００４９】
一方、上記アニオン性官能基を有する化合物を含有する油粒子を被覆する場合では、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒径は、好ましくは１ｎｍ〜１μｍ、更に好ましくは５ｎｍ〜５００ｎｍ、特に好ましくは１０ｎｍ〜２００ｎｍの範囲である。
【００５０】
上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子による平均被覆厚は、内包油分を保持できる厚さであれば特に限定されないが、好ましくは１０ｎｍ〜５μｍ、更に好ましくは２０ｎｍ〜１μｍ、特に好ましくは５０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲である。これらの範囲設定は、特定条件下で内包油分を溶出可能とするためであり、被膜の物理的安定性を保つためでもある。本発明において上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子は１μｍ以下であり、表面活性が高い状態にあるため、微粒子同士の結合性が増しており、被膜厚が薄くても安定な被膜を形成することができる。そのため、水難溶性無機カルシウム塩に対する油分の重量比を大きくすることができる。また、この被膜には、細孔が存在するため、被覆された油分の徐放性に優れる。さらに、油分を放出したい場合は、被覆層を酸かアルカリにより溶解させることにより溶出させることが可能である。例えば、炭酸カルシウムの場合、酸を作用させれば、被覆層が溶解するので、油分の放出が自在となる。
【００５１】
被覆厚は、上記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と上記油粒子との重量比を適宜調整することにより制御することができる。また、油粒子自体の粒径制御と、水難溶性無機カルシウム塩微粒子の被膜厚を調整することにより、最終的に得られる被覆油粒子の粒径を制御することが可能となる。
【００５２】
本発明の被覆油粒子の平均粒径は、好ましくは１０ｎｍ〜５μｍ、より好ましくは５０ｎｍ〜１μｍの範囲である。この好適範囲の設定は、被覆油粒子の安定性を保つためである。粒径は小さい方が、生体内等の微小部分への浸透性がよく、また、その投与部分における滞留性も向上する。
【００５３】
上記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と上記油粒子との重量比は、好ましくは１０／１０以上１００／１０未満、より好ましくは３０／１０〜９０／１０、特に好ましくは５０／１０〜８０／１０の範囲である。１０／１０未満の場合には、被覆厚が薄くなって、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で安定に被覆することが困難となり、被覆油粒子が壊れやすくなるおそれがある。一方、１００／１０以上の場合には、得られる粒子の中には上記油粒子を内包しないものも存在する場合が生じ、被覆の均一性に欠けるおそれがある。さらに、非被覆油粒子同士が凝集して粗大な粒子が形成されてしまうというおそれがある。
【００５４】
上記アニオン性官能基を有する化合物の重量濃度は、油分に対して、好ましくは５０重量％以下、更に好ましくは１〜４０重量％、特に好ましくは５〜３０重量％である。５０重量％よりも大きい場合には、カルボキシル基を有する化合物が、一部ミセルを形成し、このミセルの周りを水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が被覆する可能性が高くなり、油分を内包する被覆油粒子の存在率が下がってしまうおそれがある。この比率の下限値は、添加効果が得られない範囲を除外する値であるが、油粒子自体の物性によって若干の差が生じる。
【００５５】
本発明の乳化物は、上述した油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着された平均粒径が５μｍ以下の多数の被覆油粒子が、水分中に分散されてなる。
【００５６】
本発明の被覆油粒子の製造方法は、水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に微粒化して得られた水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を油粒子の表面に付着させることにより平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子を得ることを特徴とする。
【００５７】
水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に微粒化するのは、平均粒径１μｍ以下に微粒化できれば、いかなる装置を用いて調製しても構わないが、例えば、慣用の微粒化装置を用いて粉砕することにより調製することができる。このような微粒化装置を具体的に挙げると、ビーズミルやボールミル、各種メディアレスミル、超音波分散機などを用いることができる。本発明に用いることができる微粒化装置としては、例えば、ウルトラアペックスミル（寿工業（株）製）、フィルミックス（特殊機化工業（株）製）、ディスコプレックス（ホソカワアルピネ社製）、ＡＣＭ−Ａパルベライザ（ホソカワミクロン（株）製）、ナノカット（（株）マツボー製）、ＣＬＥＡＲ ＳＳ−５、クレアミックス（エムテクニック（株）製）、超音波分散機ＵＨ−６００ＳＲ（（株）エスエムテー製）、超音波ホモジナイザー（Ｄｒ．Ｈｉｅｌｓｃｈｅｒ社製）等が挙げられる。
【００５８】
得られた平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩を油粒子と接触させることにより、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が油粒子の表面に付着し、平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子となる。
【００５９】
本発明の乳化物の製造方法は、油粒子を水分中に分散して油粒子分散液を得る乳化工程と、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体を水に分散させた後、上記微粒子凝集体を平均粒径１μｍ以下の微粒子に粉砕して無機微粒子水分散液を得る無機微粒子水分散液調製工程と、上記油粒子分散液と上記無機微粒子水分散液とを混合することにより、上記油粒子を上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆する混合被覆工程とを含むことを特徴とする。
【００６０】
図５は、本発明の乳化物の製造工程における各成分の状態を模式的に表した図である。以下、この図を参照しつつ乳化物の製造方法について説明する。
【００６１】
まず、被覆される油分２を水４に混合して乳化装置等で攪拌し、油粒子２ａを水分中に分散して油粒子分散液、すなわち乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を得る（乳化工程）。乳化装置の例としては、ホモジナイザー、ホモミキサー、ディスパーミキサー、ウルトラミキサー、ホモミックラインミル、マイルダー、クレアミックスなどの高速剪断乳化機、マイクロフルイダイザー、ゴーリン、アルティマイザー、ナノマイザーなどの高圧乳化機、超音波分散機、超音波ホモジナイザーなどの超音波乳化機などが挙げられる。一般に界面活性剤がない場合は、油分２と水４のみでは乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を得ることは困難であるが、上記の乳化装置等を用いることにより、装置内で乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を得ることが可能となる。この場合、油粒子２ａを水難溶性無機カルシウム塩の微粒子でより被覆させやすくするため、油分２と水４にさらにアニオン性官能基を有する化合物を添加して混合、撹拌し、乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５とすることが望ましい。
【００６２】
油分は、水分に対して、好ましくは１／１０００〜７／１０、更に好ましくは１／２００〜１／２、特に好ましくは１／１００〜３／１０の重量比とすることが望ましい。１／１０００よりも小さい場合には、水難溶性無機カルシウム塩微粒子の分散液と混合した際、被覆油粒子を形成する速度が遅くなり、水難溶性無機カルシウム塩微粒子が単独で凝集し、油分を被覆する被覆油粒子の存在率が下がってしまうおそれがある。また、７／１０よりも大きい場合には、製造過程において粘度が著しく上昇し、後述する水難溶性無機カルシウム塩微粒子の分散液と混合した際に無機微粒子による均一被覆が困難になったり、凝集固化が起こったりするおそれがある。
【００６３】
次いで、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１を水４に分散させた後、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１を粉砕して平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａとし、無機微粒子水分散液６を得る（無機微粒子水分散液調製工程）。平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の無機微粒子水分散液６は、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１の粒子を平均粒径１μｍ以下にすることができればいかなる装置を用いて調製しても構わないが、被覆油粒子の製造方法の説明で述べた微粒化装置を用いることもできる。
【００６４】
無機微粒子水分散液６は、通常、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１を水４に分散した後、上記微粒化装置を用いて平均粒径１μｍ以下に調製する。しかし、これに限定されず、水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に調製し、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａとした後、水４に分散させることにより調製してもよい。
【００６５】
上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の水分散液中の水難溶性無機カルシウム塩微粒子の重量％は、好ましくは０．１〜５０重量％、より好ましくは０．５〜３０重量％、特に好ましくは１〜１０重量％の範囲である。０．１重量％よりも比率が小さい場合には、水難溶性無機カルシウム塩微粒子の濃度が小さいため、油粒子の被覆効率が低下するおそれがある。５０重量％よりも大きい場合には、無機微粒子水分散液の粘度が上昇し、凝集固化が起こるおそれがあり、さらには製造効率の低下に繋がる可能性がある。
【００６６】
なお、無機微粒子水分散液調製工程と乳化工程とはどちらを先に行なっても構わないし、別々の微粒化装置により同時進行的に処理しても良い。
【００６７】
上記乳化工程で得られた乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５と上記無機微粒子水分散液調製工程で得られた無機微粒子水分散液６とを混合することにより、上記乳化物中の油粒子２ａに水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａで被覆して被覆油粒子３を得る（混合被覆工程）。この混合は、上記乳化物５と無機微粒子水分散液６とを均一撹拌できる混合装置を用いることにより行なうことができる。
【００６８】
本発明に用いることができる混合装置としては、上述した乳化装置、微粒化装置に加えて、パドルミキサー、プロペラミキサーなどの撹拌装置が挙げられ、スターラーチップによる撹拌でも行うことができる。また、無機微粒子水分散液６を調製する装置と同じ装置を用い、無機微粒子水分散液６に乳化物５を添加してもよい。この時、無機微粒子水分散液６を調製した装置に乳化物５を添加し、同じ装置で混合を行うことが好ましい。同じ装置で混合することにより、油粒子２ａと水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａの微粒化、さらに乳化物５と無機微粒子水分散液６の混合を同時に行うことができ、工程の簡略化が可能となる。
【００６９】
なお、上記乳化物５と無機微粒子水分散液６とを混合することにより乳化物７が得られ、この乳化物７中に多数の前記被覆油粒子３が均一分散していることになる。この場合、乳化物７が本発明の乳化物である。
【実施例】
【００７０】
以下、実施例に基づき、本発明についてさらに詳細に説明する。以下に説明する実施例は、本発明を好適に説明する例示に過ぎず、何ら本発明を限定するものではない。
【００７１】
〔実施例１〕
純水５４ｇに、アニオン性官能基を有する化合物としてオレイン酸ナトリウム（純正化学（株）製）０．４ｇを溶解させ、ここに油分としてサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．５ｇを添加してホモジナイザー（ＩＫＡ−ＷＥＲＫＥ製 ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００７２】
一方、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で４０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【００７３】
得られた炭酸カルシウム微粒子の分散液７０ｇを直ちにビーカーに入れ、３枚プロペラ翼で４００ｒｐｍで撹拌しながら、上記Ｏ／Ｗ乳化物５．７ｇを一気に添加し、１０分間更に撹拌することにより、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。各物性の評価は以下に示す方法で行なった。
【００７４】
（評価方法）
（ａ）無機粒子平均粒径
水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒径は、上記水難溶性無機カルシウム塩の粉砕条件に対し、水難溶性無機カルシウム塩とともに分散剤としてクエン酸三ナトリウム（純正化学（株）製）を水難溶性無機カルシウム塩の重量に対して３倍量添加して粉砕を行い、得られた水難溶性無機カルシウム塩微粒子の水分散液を、動的光散乱式マイクロトラックＵＰＡ−１５０（日機装（株）製）で測定し、無機粒子平均粒径を求めた。
【００７５】
（ｂ）平均被覆厚
被覆油粒子の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子による平均被覆厚は、被覆油粒子（乳化物）に２％四酸化オスミウム水溶液を添加した後、水分をエタノール、プロピレンオキサイド・エポキシ樹脂で順に置換し、ウルトラミクロトームを用いてスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察し、１０個の被覆油粒子それぞれの被覆層を８ヶ所測定し、算術平均により算出した。
【００７６】
（ｃ）被覆油粒子平均粒径
被覆油粒子平均粒径は、上記（ｂ）と同様に被覆油粒子（乳化物）を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察し、１０個の被覆油粒子それぞれの粒径を測定し、算術平均により算出した。
【００７７】
（ｄ）被覆油粒子の形成状況
被覆油粒子の形成状況は、得られたサンプルを透過型電子顕微鏡で観察すること、または分散液に油分が浮上分離していないことを観察することにより評価した。
【００７８】
（ｅ）乳化粒子の安定性
得られたサンプルを室温で１ヶ月間静置し、油分の分離状況を観察することにより乳化粒子の安定性を評価した。「◎」、「○」、「×」の意味は以下のとおりである。
◎：１ヶ月後でも油分の分離は起こらない。１ヶ月後に超音波分散機ＵＳ−５０（（株）日本精機製作所製）を用いて２８ｋＨｚで超音波照射を１０分間行なっても、油分の分離は起こらない。
○：１ヶ月後でも油分の分離は起こらない。１ヶ月後に超音波分散機ＵＳ−５０（（株）日本精機製作所製）を用いて２８ｋＨｚで超音波照射を１０分間行うと、油分が１滴または２滴浮上分離した。
×：１ヶ月以内に油分の分離が生じた。
【００７９】
〔実施例２〕
アニオン性官能基を有する化合物としてステアリン酸カリウム（純正化学（株）製）を用いたこと以外は上記実施例１と同様にして、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８０】
〔実施例３〕
前記実施例１において、炭酸カルシウムのビーズミルによる粉砕時間を５０分間とし、得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で４５分間粉砕し、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８１】
〔実施例４〕
前記実施例１において、炭酸カルシウムのビーズミルによる粉砕時間を５分間とした以外は同様にして、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８２】
〔実施例５〕
殺菌成分トリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた。別途、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散した液を調製し、これをウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製）で実施例１と同様の運転条件で５分間粉砕した。この粉砕した炭酸カルシウム微粒子の分散液が存在するミル原料タンク内に、上記油分（殺菌成分トリクロサンおよびサラダ油）の混合物をスポイトで滴下することにより供給し、実施例１と同様の運転条件でさらに５５分間粉砕した。このようにして、トリクロサンとサラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８３】
〔実施例６〕
炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させ、超音波分散機ＵＨ−６００ＳＲ（（株）エスエムテー製）を用いて２０ｋＨｚで超音波照射を１０分間行ない、炭酸カルシウムを粉砕した。ここに、別途実施例１と同様の条件で調製したＯ／Ｗ乳化物を添加し、さらに２０分間超音波照射を行なった。このようにして、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８４】
〔実施例７〕
純水５４ｇに、アニオン性官能基を有する化合物としてオレイン酸ナトリウム（純正化学（株）製）０．４ｇを溶解させ、ここに油分としてトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＩＫＡ−ＷＥＲＫＥ製 ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００８５】
一方、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で５０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【００８６】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミルで４５分間粉砕し、トリクロサンと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８７】
〔実施例８〕
油分として薬効成分ビタミンＥ（アルドリッチ社製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ビタミンＥとサラダ油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８８】
〔実施例９〕
油分として化粧成分スクワラン（アルドリッチ社製）２．５ｇを用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、スクワランを炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８９】
〔実施例１０〕
油分としてレモン香料２．５ｇを用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、レモン香料を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の物性を表１に示す。さらに、この被覆油粒子について、官能評価によりレモン香料の徐放効果の評価を行なった。その結果、被覆油粒子を調製して１ヵ月後であってもレモン香料の徐放が継続した。
【００９０】
〔評価例１〕
上記実施例１０において得た被覆油粒子（乳化物）のレモン香料の徐放効果を官能試験により評価した。評価比較例として上記実施例１０と同じ量のレモン香料を同実施例１０と同じ量の炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）にガラス噴霧器を用いて噴霧し含浸させることによりサンプル（レモン香料含浸サンプル）を調製した。これら両者に対して、官能試験によりレモン香料の徐放効果の評価を行なった。その結果、実施例１０で得た本発明の乳化物では、１ヶ月後においても、レモン香料の徐放が継続していた。これに対し、レモン香料含浸サンプルでは、調製して１ヵ月後にはレモン香料は全て揮発していた。
【００９１】
〔評価例２〕
上記実施例１０において得た本発明の被覆油粒子（乳化物）１０ｇに、１Ｎ塩酸（関東化学（株）製）１０ｍＬを加えたサンプル（塩酸処理サンプル）を調製した。その結果、すぐに炭酸カルシウムが溶解し、レモン香料が溶出した。また、上記実施例１０において得た本発明の被覆油粒子（乳化物）と比較すると、強い香気が発生していた。このことより、本発明の被覆油粒子は、酸の存在下で炭酸カルシウム微粒子が溶解し、油分を放出する機能を有することが判明した。
【００９２】
〔実施例１１〕
水難溶性無機カルシウム塩として炭酸カルシウムを２０ｇ用いたことと、油分として薬効成分ビタミンＡ（アルドリッチ社製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解した混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ビタミンＡとサラダ油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９３】
〔実施例１２〕
水難溶性無機カルシウム塩として炭酸カルシウムを２２ｇ用いたこと、油分として薬効成分ＤＨＡ（アルドリッチ社製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解した混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ＤＨＡと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９４】
〔実施例１３〕
水難溶性無機カルシウム塩として炭酸カルシウムを１３ｇ用いたこと、油分として殺菌成分トリクロサン１．０ｇを菜種油１．８ｇに溶解した混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、トリクロサンと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９５】
〔実施例１４〕
水難溶性無機カルシウム塩として炭酸カルシウムを２５ｇ用いたこと、油分として薬効成分ビタミンＥ（アルドリッチ社製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解した混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ビタミンＥとサラダ油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９６】
〔実施例１５〕
油分として殺菌成分ＩＰＭＰ（大阪化成（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ＩＰＭＰと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９７】
〔実施例１６〕
純水５４ｇに、アニオン性官能基を有する化合物としてオレイン酸ナトリウム（純正化学（株）製）０．４ｇを溶解させ、ここに油分としてトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＩＫＡ−ＷＥＲＫＥ製 ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００９８】
一方、リン酸カルシウム（白石カルシウム（株）製メカールＰ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で５０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【００９９】
得られたリン酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミルで４５分間粉砕し、トリクロサンと菜種油の混合物をリン酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１００】
〔実施例１７〕
油分として薬効成分ビタミンＥ（アルドリッチ社製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例１６と同様にして、ビタミンＥとサラダ油の混合物をリン酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０１】
〔実施例１８〕
油分として化粧成分スクワラン（アルドリッチ社製）２．５ｇを用いたこと以外は、上記実施例９と同様にして、スクワランをリン酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０２】
〔実施例１９〕
油分として殺菌成分ＩＰＭＰ（大阪化成（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ＩＰＭＰと菜種油の混合物をリン酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０３】
〔実施例２０〕
純水５４ｇに、アニオン性官能基を有する化合物としてラウリル硫酸ナトリウム（純正化学（株）製）０．４ｇを溶解させ、ここに油分としてトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＩＫＡ−ＷＥＲＫＥ製 ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【０１０４】
一方、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で５０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【０１０５】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で４５分間粉砕し、トリクロサンと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０６】
〔実施例２１〕
油分として化粧成分スクワラン（アルドリッチ社製）２．５ｇを用いたこと以外は、上記実施例２０と同様にして、スクワランを炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０７】
〔実施例２２〕
油分として殺菌成分ＩＰＭＰ（大阪化成（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例２０と同様にして、ＩＰＭＰと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０８】
【表１】
【０１０９】
表１の結果から、実施例１〜２２については、油粒子を炭酸カルシウム、またはリン酸カルシウムの微粒子で被覆した安定な被覆油粒子が得られ、乳化粒子の安定性が良好であることがわかった。また、評価例１０より、本発明の被覆油粒子が徐放性を持つこと、評価例２より本発明の被覆油粒子は、酸による炭酸カルシウム微粒子の溶解によって、内包油分の放出が可能であることが確認された。
【０１１０】
以上から、本発明の被覆油粒子は、１または２以上の成分からなる油分を平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した平均粒径５μｍ以下の安定な被覆油粒子であることがわかった。また、この被覆油粒子は、乳化粒子の安定性が充分であり、しかも内容油分の徐放性をもち、酸の存在下で炭酸カルシウム微粒子が溶解し、油分を放出する機能を有することもわかった。
【０１１１】
〔比較例１〕
殺菌成分トリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた。別途、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散した液を調製し、これを高速ホモジナイザーを用いて８０００ｒｐｍで１０分間行った。この粉砕した炭酸カルシウム微粒子の分散液が存在するミル原料タンク内に、上記油分（殺菌成分トリクロサンおよびサラダ油）の混合物をスポイトで滴下することにより供給し、引き続き高速ホモジナイザーを用いて８０００ｒｐｍでさらに５５分間粉砕した。その結果、平均粒径２．２μｍの炭酸カルシウム粒子が凝集しており、油粒子は炭酸カルシウム粒子で被覆されておらず、水分散液中に分散しており、この分散油粒子の平均粒径は２０μｍとなった（表１）。さらに、油粒子の一部が合一して液面に分離した混合液となった。
【０１１２】
実施例５の結果と比較検討した結果、平均粒径２．２μmの炭酸カルシウム粒子では、油粒子を被覆できないことがわかった。すなわち、炭酸カルシウム粒子の微細化が不充分であると、油粒子を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子が形成されないことがわかった。
【０１１３】
〔比較例２〕
炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１０ｇを純水６８６ｇに分散した液を調製し、これをウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製）で実施例１と同様の運転条件で５分間粉砕した。この粉砕した炭酸カルシウム微粒子の分散液が存在するミル原料タンク内に、サラダ油１１ｇをスポイトで滴下することにより供給し、実施例１と同様の運転条件でさらに５５分間粉砕した。その結果、炭酸カルシウム粒子の平均粒径は１．７μｍとなり、さらに凝集が生じた。また、油粒子の平均粒径は２０μｍであった（表１）。しかも、油粒子の一部が合一して液面に分離した。得られた油粒子は炭酸カルシウム粒子で被覆されていなかった。
【０１１４】
実施例５の結果と比較検討した結果、油分の量が多すぎるため、油粒子を炭酸カルシウムで被覆することができず、油粒子を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子が形成されなかったことがわかった。
【産業上の利用可能性】
【０１１５】
以上のように、本発明にかかる被覆油粒子は、油分として薬効成分、化粧成分、殺菌成分、食用油、香料、色素、その他農薬、殺虫成分、抗菌、抗カビ成分等を安定に水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した被覆油粒子であるため、医薬品、食品、化粧品、歯磨きや洗口剤などの口腔用製品などへの用途に用いるのに好適である。
【０１１６】
また、本発明の被覆油粒子は、特定条件下における被覆粒子の溶解等により、内包油分を放出する機能を持つ素材、または徐放性製剤として、パーソナルケア製品やドラッグデリバリーシステムにおける薬物キャリアへの応用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【０１１７】
【図１】油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した被覆油粒子の模式図である。
【図２】水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が油粒子に結合する機構を説明する模式図である。
【図３】実施例３で得られた被覆油粒子をスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）で撮影した写真（１万倍）を示す図である。
【図４】実施例３で得られた被覆油粒子をスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）で撮影した写真（５万倍）を示す図である。
【図５】本発明の乳化物の製造工程における各成分の状態を模式的に表した図である。
【符号の説明】
【０１１８】
１ 水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体
１ａ 水難溶性無機カルシウム塩の微粒子
２ 油分
２ａ 油粒子
２ｂ アニオン性官能基を有する化合物
３ 被覆油粒子
４ 水
５ 乳化物
６ 無機微粒子水分散液
７ 乳化物
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被覆油粒子、乳化物、及びそれらの製造方法に関し、詳しくは、油粒子の表面に無機微粒子が付着されてなる、油分を安定に内包した被覆油粒子、この被覆油粒子が水分中に分散されてなる乳化物、及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
周知のように、薬効成分、化粧成分、殺菌成分、殺虫成分、香料成分等には油分が含まれているものが多数存在する。
【０００３】
しかしながら、上記成分中に含まれる油分は、光、酸素、熱、圧力等から影響を受けやすく、経時安定性が良くないものが多い。また、油分の中には、苦味や独特な異臭を有するものが多数存在する。
【０００４】
上記油分の経時安定性の不良や苦味や独特な異臭を有することは、目的とする用途における効果を保存中に低減させたり、商品価値を落としたりするという問題があった。
【０００５】
そこで、上記問題点を解決するために油分を被覆することが行なわれており、具体的には、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の粒子で被覆した被覆油粒子及びその製造方法について幾つか報告例が存在する。
【０００６】
例えば、固着剤を用いてカルシウム粒子を油状生理活性物質に固着させることによって生理活性物質を封入した大粒径のカルシウム粒子が提示されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００７】
また、油分とカルシウム粒子とを水に添加し、高速撹拌することによりＯ／Ｗ（Ｏｉｌ ｉｎ Ｗａｔｅｒ）型エマルジョンを形成し、油粒子と水滴の摩擦によって生じる静電気により油粒子の表面にカルシウム粒子を形成固化させる工程を含む製造法が開示されている（例えば、特許文献２参照）。
【０００８】
また、油状生理活性物質粒子に多孔質物質を吸着させ、更にその隙間を上記多孔質物質よりも微粒な物質で塞いだ生理活性物質封入粒子も提案されている（例えば、特許文献３参照）。
【０００９】
また、薬物を封入した無機微粒子も提案されている（例えば、特許文献４参照）。この無機微粒子は、薬物の存在する水溶液中でカルシウムイオンと無機イオンとの水難溶性塩形成反応を行ない、カルシウム含有水難溶性無機粒子を形成することにより、薬物を被覆したものである。
【００１０】
【特許文献１】特開平７−３２８４１６号公報
【特許文献２】特開平１０−５５７７号公報
【特許文献３】特開２００３−６３９５２号公報
【特許文献４】特開２００２−３４８２３４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、上記特許文献１および２で公開されている微粒子は、高速ホモジナイザーによる撹拌下で調製するため、被覆するカルシウム粒子は微細化されず、生理活性物質表面に吸着させても隙間が大きくなり、その結果、生理活性物質が漏れてしまうという問題があった。また、カルシウム粒子の生理活性物質表面への結合が弱く、固着剤や固着成分を用いてカルシウム粒子をバインドさせる必要があった。上記特許文献１の方法では、固着成分として、具体的には、被覆に用いるミルクカルシウム原料中に含まれている乳蛋白を必要とする。
【００１２】
被覆油粒子の粒径は、微小部分への浸透性、および滞留性向上の観点から、具体的には５μｍ以下が望まれている。しかしながら、上記特許文献１および２で公開されている方法では、上述したように固着剤または固着成分を用いるため、被覆粒子の層が厚くなり、必然的に粒径が大きくなり、５μｍ以下の被覆油粒子を製造することは困難であった。
【００１３】
また、特許文献３に示される微粒子の製造においては、生理活性物質の漏れを防ぐために、粒径の異なる複数の粒子で多重に被覆して隙間を埋めている。すなわち、粒径の異なる複数の粒子で多重被覆するため、膜厚が厚くなり、その結果、粒径が大きくなって５μｍ以下の被覆油粒子を製造することは困難であった。
【００１４】
また、上記特許文献４に示される薬物封入微粒子は、封入される薬剤の量がカルシウム含有水難溶性無機粒子に対して０．０００１〜１０重量％に制限され、カルシウム含有水難溶性無機粒子に対して薬効成分を大量には封入できないという問題があった。また、この薬物封入微粒子は、無機粒子が反応により生成して凝集する際に偶発的に薬剤をとり囲むというものである。すなわち、薬物が無機粒子によって封入されるか否かについては確率的な問題であって、粒子によっては薬物を内包しないものも存在することになり、封入粒子の均一性に欠けるという問題があった。従って、薬物が封入される確率を上げるためには、封入される薬物（生物学的活性物質）がカルシウム結合性のある物質であるか、カルシウム結合性の高い結合物を薬物に共有結合させなければならなかった。さらに、この微粒子同士が凝集して粗大粒子になってしまうという問題もあった。
【００１５】
本発明は、上記従来の課題及び現状等に鑑み、これらの課題を解消しようとするものである。詳しくは、固着剤等を用いることなく、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子により被覆した平均粒径５μｍ以下の微細な被覆油粒子を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討したところ、以下の知見を得るに至った。
（ｉ）水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒径を１μｍ以下に調製すると、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の表面エネルギーが高くなり、微粒子同士の凝集性が増し、被膜厚が薄くても安定な被膜が形成できる。また、この被膜には、細孔が存在する。
（ｉｉ）水難溶性無機カルシウム塩の微粒子とアニオン性官能基を有する化合物を含有させた油粒子とを混合させると、この微粒子が油粒子の表面のアニオン性官能基に吸引され、積極的に、かつ強固に付着する。そのため、固着剤なしに被覆油粒子を形成できる。また、被覆油粒子の形成効率もよい。
（ｉｉｉ）被覆油粒子の粒径は、粒径は小さい方が、具体的には５μｍ以下が、生体内等の微小部分への浸透性がよく、また、滞留性も向上する。
上記知見より、本発明者らは、「平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子」を「油粒子」に付着させることができ、それにより、安定な被膜を形成することができることを確認するに至った。
【００１７】
すなわち、本発明の被覆油粒子は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなり、平均粒径が５μｍ以下であることを特徴とする。
【００１８】
また、本発明の乳化物は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着された平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子が水分中に分散されてなることを特徴とする。
【００１９】
また、本発明の被覆油粒子の製造方法は、水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に微粒化して得られた水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を油粒子の表面に付着させることにより平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子を得ることを特徴とする。
【００２０】
本発明の乳化物の製造方法は、油分を水分中に分散して油粒子分散液を得る乳化工程と、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体を水に分散させた後、上記微粒子凝集体を平均粒径１μｍ以下の微粒子に粉砕して無機微粒子水分散液を得る無機微粒子水分散液調製工程と、上記油粒子分散液と上記無機微粒子水分散液とを混合することにより、上記油粒子を上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆する混合被覆工程とを含むことを特徴とする。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の被覆油粒子は、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した一種の油分封入ナノカプセルまたはマイクロカプセルであり、以下に示される効果が発揮される。
【００２２】
本発明の被覆油粒子は、油分を安定に内包し、油分の経時安定性がよい。すなわち、油分を安定に内包し、油分が光、酸素、熱、圧力等から受ける影響を弱めることができる。
【００２３】
本発明の被覆油粒子は、油分（薬効成分等）を大量に内包することができる。
【００２４】
本発明の被覆油粒子は、被覆油粒子自体の安定性もよい。本発明の被覆油粒子は、水難溶性カルシウム含有無機微粒子で被覆しているため壊れにくく、被覆厚が薄くても安定である。また、本発明の被覆油粒子を水分散液、油分散液、乳化物の油性成分として用いても安定である。
【００２５】
本発明の被覆油粒子は、油分の味、匂い等をマスクすることができる。
【００２６】
本発明の被覆油粒子は、徐放性を有する。詳しくは、本発明の被覆油粒子は、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が、油粒子表面に凝集して被膜を形成しているため、膜には微細孔が存在し、内包する油分の徐放が可能である。
【００２７】
本発明の被覆油粒子は、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を用いているため、生体に用いた場合でも、安全性が高い。
【００２８】
本発明の乳化物の製造方法は、被覆厚の制御が可能である。具体的には、油分の量と水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の量を適宜調整することにより、最終的に得られる水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した被覆油粒子の被覆厚を制御することが可能である。
【００２９】
また、本発明の乳化物の製造方法によれば、被覆油粒子の粒径の制御が可能である。具体的には、油粒子の粒径を制御することにより、最終的に得られる水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆された被覆油粒子の平均粒径を、例えば、５μm以下に、制御することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
以下に、本発明の実施形態について説明する。
本発明の被覆油粒子は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子である。
【００３１】
本発明の被覆油粒子は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されることにより、被覆された平均粒径が５μｍ以下の寸法に制御される。ここで、図１は、油粒子が水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆された被覆油粒子の概念図である。図１に示すように、油粒子２ａは、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａで被覆され、本発明の被覆油粒子３となっている。
【００３２】
図２は、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が、油粒子に付着する機構を図示したものである。図２に示すように、粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａは、表面エネルギーが大きいため、油粒子表面に吸引されて付着し、油粒子２ａを被覆する。この時、油粒子にアニオン性官能基を有する化合物２ｂが含まれていることにより、さらに前記吸引、付着力が高まる。従って、本発明の被覆油粒子は、固着剤を用いることなく形成することができる。
【００３３】
このような構造を有していることを確認する方法としては、本発明の被覆油粒子をガラス板で挟みこみ圧力をかけるという簡易な方法が可能である。この方法によると、粒子がつぶれて油分が浮き出してくるので、前記構造を確認することができる。
【００３４】
さらに正確には、本発明の被覆油粒子をスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察することによっても確認することができる。
【００３５】
ここで、図３および図４は、被覆油粒子をウルトラミクロトームを用いてスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）で撮影した写真である。図３に示すように、本発明の被覆油粒子３は平均粒径５μｍ以下である。図４は、被覆油粒子３を拡大撮影したものである。図４より、油粒子２aは、平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａによって被覆され、被覆油粒子を形成していることがわかる。これら図３および図４により、本発明の被覆油粒子は、油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子であることがわかる。
【００３６】
その他、水難溶性無機カルシウム塩として、酸やアルカリで溶解する水難溶性無機カルシウム塩を用いた場合には、その水難溶性無機カルシウム塩を酸やアルカリで溶解させれば、油分が浮き出てくるので、それを観察することによっても確認することができる。
【００３７】
本発明に用いる水難溶性無機カルシウム塩としては、アニオン性官能基を有する化合物や油分と反応しない水難溶性無機カルシウム塩であれば特に限定されない。本発明に用いる水難溶性無機カルシウム塩としては、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、フッ化カルシウム、珪酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、フッ化アパタイトなどが挙げられる。
【００３８】
本発明における油粒子は、１種または２種以上の油分からなる。
本発明に用いられる油分は、上記水難溶性無機カルシウム塩や後述するアニオン性官能基を有する化合物と反応しない油分であれば特に限定されない。本発明に用いられる油分としては、例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン、シクロヘキサン、流動パラフィン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン、スチレンなどの炭化水素類、また、トリクロロエタン、トリクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素、またパルミチン酸メチル、ステアリン酸メチル、オレイン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピルなどのエステル類、また、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコールなどの高級アルコール類、また、オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸などの脂肪酸、また、サラダ油、オリーブ油、ゴマ油、ヒマシ油、大豆油、アマニ油、コーン油、パーム油、鯨ロウ、コレステロール、シリコーン油、ミネラルオイル、ラード、ミツロウ、綿実油、ラノリン、ワセリンなどの天然及び合成の油、油脂、ロウ類、また、ポリスチレン、ポリエチレンなどの高分子ポリマー、また、メントール、リモネン、テルピネン、ゲラニオール、ムスコン、レモン香料などの香料、スクワラン、セラミド、コラーゲン、パンテノール、パントテン酸などの化粧成分、トリクロサン（ジフェニルエーテル）、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、ビサボロールなどの殺菌成分、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ＤＨＡ、ＥＰＡ、ヒノキチオールなどの薬効・有効成分、クルクミン、カロチノイド系色素、クロロフィル系色素、青色１号、赤色３号などの色素、その他農薬、殺虫成分、抗菌、抗カビ成分等が挙げられる。
【００３９】
また、上記油分に該当しない油分であっても、上記油分に溶解して本発明の被覆油粒子とすることができる。
【００４０】
また、上記油分に溶解しない成分であっても、水難溶性無機カルシウム塩やアニオン性官能基を有する化合物と反応しない成分であれば、油粒子の中に分散させて用いることもできる。このようにして用いることができるものとしては、例えば、アミノ酸や、タンパク質、酵素、ＤＮＡ、糖類などの高分子物質が挙げられる。
【００４１】
このように、被覆したい物質が、油分そのものではなく、その他の成分であって、油分に溶解でも不溶でも、前述のように、水難溶性無機カルシウム塩やアニオン性官能基を有する化合物と反応しない物質であれば、上記油分中に溶解もしくは分散させることによって包含させ、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子によって被覆することができる。このような構成も本発明の被覆油粒子であり、多種多様な有効成分をナノサイズもしくはミクロンサイズに封入することが可能となる。
【００４２】
上記油分からなる油粒子は、上記油分がいかなる方法によって油粒子となっていてもよい。油粒子とする方法の具体的な一例としては、乳化処理が挙げられる。
【００４３】
上記油分からなる、水難溶性無機カルシウム塩によって被覆される油粒子の平均粒径は、好ましくは１０ｎｍ〜５μｍ、更に好ましくは５０ｎｍ〜１μｍの範囲である。これは、被覆油粒子の安定性を保つためである。
【００４４】
乳化により油粒子を形成する場合、油粒子の粒径は、ホモジナイザー、粉砕装置、乳化装置等を用い、攪拌時間、攪拌速度、温度等を調整することによって調整することができる。
【００４５】
本発明では、被覆に用いる水難溶性無機カルシウム塩の平均粒径を１μｍ以下とし、高い表面活性を付与できているので、油粒子の粒径を適宜に制御することにより、最終的に得られる水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆された被覆油粒子の粒径を容易に制御することが可能となる。
【００４６】
油分は、アニオン性官能基を有する化合物を含有することが好ましい。また、アニオン性官能基を有する化合物は、油粒子の表面に存在することが望ましい。油粒子の表面にアニオン性官能基が存在すると、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の油粒子表面への吸着性が増し、アニオン性官能基を有する化合物を含有しない場合と比較して、さらに多くの油分を安定に内包した被覆油粒子を得ることができるためである。
【００４７】
本発明に用いられるアニオン性官能基を有する化合物は、上記水難溶性無機カルシウム塩や上記油分と反応しないものであり、好ましくはカルボキシル基を有する化合物や硫酸基を有する化合物、スルホン酸基を有する化合物などが用いられる。さらに好ましくは、カルボキシル基を有する化合物として脂肪酸のアルカリ金属塩が、また硫酸基を有する化合物として高級アルコールの硫酸塩が、またスルホン酸基を有する化合物としてアルカンのスルホン酸塩が用いられる。そのようなカルボキシル基を有する化合物としては、例えば、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、パルミチン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、ミリスチン酸ナトリウム、ミリスチン酸カリウムなどが挙げられる。これらの中でも、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウムが特に好ましい。高級アルコールの硫酸塩としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸カリウム、パルミチル硫酸ナトリウム、パルミチル硫酸カリウム、ステアリル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸カリウム、オレイル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸カリウムなどが挙げられる。これらの中でも、ラウリル硫酸ナトリウムが特に好ましい。アルカンのスルホン酸塩としては、例えば、ドデカンスルホン酸ナトリウム、ドデカンスルホン酸カリウム、テトラデカンスルホン酸ナトリウム、テトラデカンスルホン酸カリウム、ヘキサデカンスルホン酸ナトリウム、ヘキサデカンスルホン酸カリウム、オクタデカンスルホン酸ナトリウム、オクタデカンスルホン酸カリウムなどが挙げられる。また、アニオン性官能基を有する化合物として、高分子化合物であっても、上記水難溶性無機カルシウム塩や上記油分と反応しない化合物であれば用いることができ、好ましくはカルボキシル基を有する化合物や硫酸基を有する化合物、スルホン酸基を有する化合物などが用いられる。
【００４８】
本発明に用いられる水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒径は、１μｍ以下である。この粒径の好適範囲は、被覆対象の油粒子がアニオン性官能基を含有しているか否かで幾分異なってくる。アニオン性官能基を有する化合物を含有しない油粒子を被覆する場合は、好ましくは１ｎｍ〜１００ｎｍ、更に好ましくは５ｎｍ〜８０ｎｍ、特に好ましくは１０ｎｍ〜５０ｎｍの範囲である。
【００４９】
一方、上記アニオン性官能基を有する化合物を含有する油粒子を被覆する場合では、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒径は、好ましくは１ｎｍ〜１μｍ、更に好ましくは５ｎｍ〜５００ｎｍ、特に好ましくは１０ｎｍ〜２００ｎｍの範囲である。
【００５０】
上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子による平均被覆厚は、内包油分を保持できる厚さであれば特に限定されないが、好ましくは１０ｎｍ〜５μｍ、更に好ましくは２０ｎｍ〜１μｍ、特に好ましくは５０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲である。これらの範囲設定は、特定条件下で内包油分を溶出可能とするためであり、被膜の物理的安定性を保つためでもある。本発明において上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子は１μｍ以下であり、表面活性が高い状態にあるため、微粒子同士の結合性が増しており、被膜厚が薄くても安定な被膜を形成することができる。そのため、水難溶性無機カルシウム塩に対する油分の重量比を大きくすることができる。また、この被膜には、細孔が存在するため、被覆された油分の徐放性に優れる。さらに、油分を放出したい場合は、被覆層を酸かアルカリにより溶解させることにより溶出させることが可能である。例えば、炭酸カルシウムの場合、酸を作用させれば、被覆層が溶解するので、油分の放出が自在となる。
【００５１】
被覆厚は、上記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と上記油粒子との重量比を適宜調整することにより制御することができる。また、油粒子自体の粒径制御と、水難溶性無機カルシウム塩微粒子の被膜厚を調整することにより、最終的に得られる被覆油粒子の粒径を制御することが可能となる。
【００５２】
本発明の被覆油粒子の平均粒径は、好ましくは１０ｎｍ〜５μｍ、より好ましくは５０ｎｍ〜１μｍの範囲である。この好適範囲の設定は、被覆油粒子の安定性を保つためである。粒径は小さい方が、生体内等の微小部分への浸透性がよく、また、その投与部分における滞留性も向上する。
【００５３】
上記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と上記油粒子との重量比は、好ましくは１０／１０以上１００／１０未満、より好ましくは３０／１０〜９０／１０、特に好ましくは５０／１０〜８０／１０の範囲である。１０／１０未満の場合には、被覆厚が薄くなって、油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で安定に被覆することが困難となり、被覆油粒子が壊れやすくなるおそれがある。一方、１００／１０以上の場合には、得られる粒子の中には上記油粒子を内包しないものも存在する場合が生じ、被覆の均一性に欠けるおそれがある。さらに、非被覆油粒子同士が凝集して粗大な粒子が形成されてしまうというおそれがある。
【００５４】
上記アニオン性官能基を有する化合物の重量濃度は、油分に対して、好ましくは５０重量％以下、更に好ましくは１〜４０重量％、特に好ましくは５〜３０重量％である。５０重量％よりも大きい場合には、カルボキシル基を有する化合物が、一部ミセルを形成し、このミセルの周りを水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が被覆する可能性が高くなり、油分を内包する被覆油粒子の存在率が下がってしまうおそれがある。この比率の下限値は、添加効果が得られない範囲を除外する値であるが、油粒子自体の物性によって若干の差が生じる。
【００５５】
本発明の乳化物は、上述した油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着された平均粒径が５μｍ以下の多数の被覆油粒子が、水分中に分散されてなる。
【００５６】
本発明の被覆油粒子の製造方法は、水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に微粒化して得られた水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を油粒子の表面に付着させることにより平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子を得ることを特徴とする。
【００５７】
水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に微粒化するのは、平均粒径１μｍ以下に微粒化できれば、いかなる装置を用いて調製しても構わないが、例えば、慣用の微粒化装置を用いて粉砕することにより調製することができる。このような微粒化装置を具体的に挙げると、ビーズミルやボールミル、各種メディアレスミル、超音波分散機などを用いることができる。本発明に用いることができる微粒化装置としては、例えば、ウルトラアペックスミル（寿工業（株）製）、フィルミックス（特殊機化工業（株）製）、ディスコプレックス（ホソカワアルピネ社製）、ＡＣＭ−Ａパルベライザ（ホソカワミクロン（株）製）、ナノカット（（株）マツボー製）、ＣＬＥＡＲ ＳＳ−５、クレアミックス（エムテクニック（株）製）、超音波分散機ＵＨ−６００ＳＲ（（株）エスエムテー製）、超音波ホモジナイザー（Ｄｒ．Ｈｉｅｌｓｃｈｅｒ社製）等が挙げられる。
【００５８】
得られた平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩を油粒子と接触させることにより、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が油粒子の表面に付着し、平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子となる。
【００５９】
本発明の乳化物の製造方法は、油粒子を水分中に分散して油粒子分散液を得る乳化工程と、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体を水に分散させた後、上記微粒子凝集体を平均粒径１μｍ以下の微粒子に粉砕して無機微粒子水分散液を得る無機微粒子水分散液調製工程と、上記油粒子分散液と上記無機微粒子水分散液とを混合することにより、上記油粒子を上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆する混合被覆工程とを含むことを特徴とする。
【００６０】
図５は、本発明の乳化物の製造工程における各成分の状態を模式的に表した図である。以下、この図を参照しつつ乳化物の製造方法について説明する。
【００６１】
まず、被覆される油分２を水４に混合して乳化装置等で攪拌し、油粒子２ａを水分中に分散して油粒子分散液、すなわち乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を得る（乳化工程）。乳化装置の例としては、ホモジナイザー、ホモミキサー、ディスパーミキサー、ウルトラミキサー、ホモミックラインミル、マイルダー、クレアミックスなどの高速剪断乳化機、マイクロフルイダイザー、ゴーリン、アルティマイザー、ナノマイザーなどの高圧乳化機、超音波分散機、超音波ホモジナイザーなどの超音波乳化機などが挙げられる。一般に界面活性剤がない場合は、油分２と水４のみでは乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を得ることは困難であるが、上記の乳化装置等を用いることにより、装置内で乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５を得ることが可能となる。この場合、油粒子２ａを水難溶性無機カルシウム塩の微粒子でより被覆させやすくするため、油分２と水４にさらにアニオン性官能基を有する化合物を添加して混合、撹拌し、乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５とすることが望ましい。
【００６２】
油分は、水分に対して、好ましくは１／１０００〜７／１０、更に好ましくは１／２００〜１／２、特に好ましくは１／１００〜３／１０の重量比とすることが望ましい。１／１０００よりも小さい場合には、水難溶性無機カルシウム塩微粒子の分散液と混合した際、被覆油粒子を形成する速度が遅くなり、水難溶性無機カルシウム塩微粒子が単独で凝集し、油分を被覆する被覆油粒子の存在率が下がってしまうおそれがある。また、７／１０よりも大きい場合には、製造過程において粘度が著しく上昇し、後述する水難溶性無機カルシウム塩微粒子の分散液と混合した際に無機微粒子による均一被覆が困難になったり、凝集固化が起こったりするおそれがある。
【００６３】
次いで、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１を水４に分散させた後、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１を粉砕して平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａとし、無機微粒子水分散液６を得る（無機微粒子水分散液調製工程）。平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の無機微粒子水分散液６は、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１の粒子を平均粒径１μｍ以下にすることができればいかなる装置を用いて調製しても構わないが、被覆油粒子の製造方法の説明で述べた微粒化装置を用いることもできる。
【００６４】
無機微粒子水分散液６は、通常、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体１を水４に分散した後、上記微粒化装置を用いて平均粒径１μｍ以下に調製する。しかし、これに限定されず、水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に調製し、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａとした後、水４に分散させることにより調製してもよい。
【００６５】
上記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の水分散液中の水難溶性無機カルシウム塩微粒子の重量％は、好ましくは０．１〜５０重量％、より好ましくは０．５〜３０重量％、特に好ましくは１〜１０重量％の範囲である。０．１重量％よりも比率が小さい場合には、水難溶性無機カルシウム塩微粒子の濃度が小さいため、油粒子の被覆効率が低下するおそれがある。５０重量％よりも大きい場合には、無機微粒子水分散液の粘度が上昇し、凝集固化が起こるおそれがあり、さらには製造効率の低下に繋がる可能性がある。
【００６６】
なお、無機微粒子水分散液調製工程と乳化工程とはどちらを先に行なっても構わないし、別々の微粒化装置により同時進行的に処理しても良い。
【００６７】
上記乳化工程で得られた乳化物（Ｏ／Ｗ乳化物）５と上記無機微粒子水分散液調製工程で得られた無機微粒子水分散液６とを混合することにより、上記乳化物中の油粒子２ａに水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａで被覆して被覆油粒子３を得る（混合被覆工程）。この混合は、上記乳化物５と無機微粒子水分散液６とを均一撹拌できる混合装置を用いることにより行なうことができる。
【００６８】
本発明に用いることができる混合装置としては、上述した乳化装置、微粒化装置に加えて、パドルミキサー、プロペラミキサーなどの撹拌装置が挙げられ、スターラーチップによる撹拌でも行うことができる。また、無機微粒子水分散液６を調製する装置と同じ装置を用い、無機微粒子水分散液６に乳化物５を添加してもよい。この時、無機微粒子水分散液６を調製した装置に乳化物５を添加し、同じ装置で混合を行うことが好ましい。同じ装置で混合することにより、油粒子２ａと水難溶性無機カルシウム塩の微粒子１ａの微粒化、さらに乳化物５と無機微粒子水分散液６の混合を同時に行うことができ、工程の簡略化が可能となる。
【００６９】
なお、上記乳化物５と無機微粒子水分散液６とを混合することにより乳化物７が得られ、この乳化物７中に多数の前記被覆油粒子３が均一分散していることになる。この場合、乳化物７が本発明の乳化物である。
【実施例】
【００７０】
以下、実施例に基づき、本発明についてさらに詳細に説明する。以下に説明する実施例は、本発明を好適に説明する例示に過ぎず、何ら本発明を限定するものではない。
【００７１】
〔実施例１〕
純水５４ｇに、アニオン性官能基を有する化合物としてオレイン酸ナトリウム（純正化学（株）製）０．４ｇを溶解させ、ここに油分としてサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．５ｇを添加してホモジナイザー（ＩＫＡ−ＷＥＲＫＥ製 ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００７２】
一方、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で４０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【００７３】
得られた炭酸カルシウム微粒子の分散液７０ｇを直ちにビーカーに入れ、３枚プロペラ翼で４００ｒｐｍで撹拌しながら、上記Ｏ／Ｗ乳化物５．７ｇを一気に添加し、１０分間更に撹拌することにより、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。各物性の評価は以下に示す方法で行なった。
【００７４】
（評価方法）
（ａ）無機粒子平均粒径
水難溶性無機カルシウム塩の微粒子の平均粒径は、上記水難溶性無機カルシウム塩の粉砕条件に対し、水難溶性無機カルシウム塩とともに分散剤としてクエン酸三ナトリウム（純正化学（株）製）を水難溶性無機カルシウム塩の重量に対して３倍量添加して粉砕を行い、得られた水難溶性無機カルシウム塩微粒子の水分散液を、動的光散乱式マイクロトラックＵＰＡ−１５０（日機装（株）製）で測定し、無機粒子平均粒径を求めた。
【００７５】
（ｂ）平均被覆厚
被覆油粒子の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子による平均被覆厚は、被覆油粒子（乳化物）に２％四酸化オスミウム水溶液を添加した後、水分をエタノール、プロピレンオキサイド・エポキシ樹脂で順に置換し、ウルトラミクロトームを用いてスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察し、１０個の被覆油粒子それぞれの被覆層を８ヶ所測定し、算術平均により算出した。
【００７６】
（ｃ）被覆油粒子平均粒径
被覆油粒子平均粒径は、上記（ｂ）と同様に被覆油粒子（乳化物）を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）観察し、１０個の被覆油粒子それぞれの粒径を測定し、算術平均により算出した。
【００７７】
（ｄ）被覆油粒子の形成状況
被覆油粒子の形成状況は、得られたサンプルを透過型電子顕微鏡で観察すること、または分散液に油分が浮上分離していないことを観察することにより評価した。
【００７８】
（ｅ）乳化粒子の安定性
得られたサンプルを室温で１ヶ月間静置し、油分の分離状況を観察することにより乳化粒子の安定性を評価した。「◎」、「○」、「×」の意味は以下のとおりである。
◎：１ヶ月後でも油分の分離は起こらない。１ヶ月後に超音波分散機ＵＳ−５０（（株）日本精機製作所製）を用いて２８ｋＨｚで超音波照射を１０分間行なっても、油分の分離は起こらない。
○：１ヶ月後でも油分の分離は起こらない。１ヶ月後に超音波分散機ＵＳ−５０（（株）日本精機製作所製）を用いて２８ｋＨｚで超音波照射を１０分間行うと、油分が１滴または２滴浮上分離した。
×：１ヶ月以内に油分の分離が生じた。
【００７９】
〔実施例２〕
アニオン性官能基を有する化合物としてステアリン酸カリウム（純正化学（株）製）を用いたこと以外は上記実施例１と同様にして、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８０】
〔実施例３〕
前記実施例１において、炭酸カルシウムのビーズミルによる粉砕時間を５０分間とし、得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で４５分間粉砕し、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８１】
〔実施例４〕
前記実施例１において、炭酸カルシウムのビーズミルによる粉砕時間を５分間とした以外は同様にして、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８２】
〔実施例５〕
殺菌成分トリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた。別途、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散した液を調製し、これをウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製）で実施例１と同様の運転条件で５分間粉砕した。この粉砕した炭酸カルシウム微粒子の分散液が存在するミル原料タンク内に、上記油分（殺菌成分トリクロサンおよびサラダ油）の混合物をスポイトで滴下することにより供給し、実施例１と同様の運転条件でさらに５５分間粉砕した。このようにして、トリクロサンとサラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８３】
〔実施例６〕
炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させ、超音波分散機ＵＨ−６００ＳＲ（（株）エスエムテー製）を用いて２０ｋＨｚで超音波照射を１０分間行ない、炭酸カルシウムを粉砕した。ここに、別途実施例１と同様の条件で調製したＯ／Ｗ乳化物を添加し、さらに２０分間超音波照射を行なった。このようにして、サラダ油を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８４】
〔実施例７〕
純水５４ｇに、アニオン性官能基を有する化合物としてオレイン酸ナトリウム（純正化学（株）製）０．４ｇを溶解させ、ここに油分としてトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＩＫＡ−ＷＥＲＫＥ製 ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００８５】
一方、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で５０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【００８６】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミルで４５分間粉砕し、トリクロサンと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８７】
〔実施例８〕
油分として薬効成分ビタミンＥ（アルドリッチ社製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ビタミンＥとサラダ油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８８】
〔実施例９〕
油分として化粧成分スクワラン（アルドリッチ社製）２．５ｇを用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、スクワランを炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００８９】
〔実施例１０〕
油分としてレモン香料２．５ｇを用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、レモン香料を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の物性を表１に示す。さらに、この被覆油粒子について、官能評価によりレモン香料の徐放効果の評価を行なった。その結果、被覆油粒子を調製して１ヵ月後であってもレモン香料の徐放が継続した。
【００９０】
〔評価例１〕
上記実施例１０において得た被覆油粒子（乳化物）のレモン香料の徐放効果を官能試験により評価した。評価比較例として上記実施例１０と同じ量のレモン香料を同実施例１０と同じ量の炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）にガラス噴霧器を用いて噴霧し含浸させることによりサンプル（レモン香料含浸サンプル）を調製した。これら両者に対して、官能試験によりレモン香料の徐放効果の評価を行なった。その結果、実施例１０で得た本発明の乳化物では、１ヶ月後においても、レモン香料の徐放が継続していた。これに対し、レモン香料含浸サンプルでは、調製して１ヵ月後にはレモン香料は全て揮発していた。
【００９１】
〔評価例２〕
上記実施例１０において得た本発明の被覆油粒子（乳化物）１０ｇに、１Ｎ塩酸（関東化学（株）製）１０ｍＬを加えたサンプル（塩酸処理サンプル）を調製した。その結果、すぐに炭酸カルシウムが溶解し、レモン香料が溶出した。また、上記実施例１０において得た本発明の被覆油粒子（乳化物）と比較すると、強い香気が発生していた。このことより、本発明の被覆油粒子は、酸の存在下で炭酸カルシウム微粒子が溶解し、油分を放出する機能を有することが判明した。
【００９２】
〔実施例１１〕
水難溶性無機カルシウム塩として炭酸カルシウムを２０ｇ用いたことと、油分として薬効成分ビタミンＡ（アルドリッチ社製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解した混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ビタミンＡとサラダ油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９３】
〔実施例１２〕
水難溶性無機カルシウム塩として炭酸カルシウムを２２ｇ用いたこと、油分として薬効成分ＤＨＡ（アルドリッチ社製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解した混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ＤＨＡと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９４】
〔実施例１３〕
水難溶性無機カルシウム塩として炭酸カルシウムを１３ｇ用いたこと、油分として殺菌成分トリクロサン１．０ｇを菜種油１．８ｇに溶解した混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、トリクロサンと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９５】
〔実施例１４〕
水難溶性無機カルシウム塩として炭酸カルシウムを２５ｇ用いたこと、油分として薬効成分ビタミンＥ（アルドリッチ社製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解した混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ビタミンＥとサラダ油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９６】
〔実施例１５〕
油分として殺菌成分ＩＰＭＰ（大阪化成（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ＩＰＭＰと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【００９７】
〔実施例１６〕
純水５４ｇに、アニオン性官能基を有する化合物としてオレイン酸ナトリウム（純正化学（株）製）０．４ｇを溶解させ、ここに油分としてトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＩＫＡ−ＷＥＲＫＥ製 ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【００９８】
一方、リン酸カルシウム（白石カルシウム（株）製メカールＰ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で５０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【００９９】
得られたリン酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミルで４５分間粉砕し、トリクロサンと菜種油の混合物をリン酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１００】
〔実施例１７〕
油分として薬効成分ビタミンＥ（アルドリッチ社製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例１６と同様にして、ビタミンＥとサラダ油の混合物をリン酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０１】
〔実施例１８〕
油分として化粧成分スクワラン（アルドリッチ社製）２．５ｇを用いたこと以外は、上記実施例９と同様にして、スクワランをリン酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０２】
〔実施例１９〕
油分として殺菌成分ＩＰＭＰ（大阪化成（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例７と同様にして、ＩＰＭＰと菜種油の混合物をリン酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０３】
〔実施例２０〕
純水５４ｇに、アニオン性官能基を有する化合物としてラウリル硫酸ナトリウム（純正化学（株）製）０．４ｇを溶解させ、ここに油分としてトリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を添加してホモジナイザー（ＩＫＡ−ＷＥＲＫＥ製 ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ２５ＢＡＳＩＣ）を用いて撹拌（１００００ｒｐｍ，５分）し、Ｏ／Ｗ乳化物を調製した。
【０１０４】
一方、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散させた。これをビーズミル（ウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製））の原液タンクに仕込み、分散させながらミル内に供給して（流量１０ｋｇ／ｈｒ）、ＺｒＯ2のφ０．１ｍｍビーズを用いて２３〜２５℃で５０分間粉砕を行なった（ミル回転数４３５０ｒｐｍ）。
【０１０５】
得られた炭酸カルシウム微粒子分散液が存在するミル原料タンク内に、実施例１に示すＯ／Ｗ乳化物を混合して更にビーズミル内で４５分間粉砕し、トリクロサンと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０６】
〔実施例２１〕
油分として化粧成分スクワラン（アルドリッチ社製）２．５ｇを用いたこと以外は、上記実施例２０と同様にして、スクワランを炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０７】
〔実施例２２〕
油分として殺菌成分ＩＰＭＰ（大阪化成（株）製）０．８ｇを菜種油（商品名：キャノーラ油／日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた混合物を用いたこと以外は、上記実施例２０と同様にして、ＩＰＭＰと菜種油の混合物を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子を得た。この被覆油粒子の各成分の配合比と、粒子の各種物性を表１に示す。
【０１０８】
【表１】
【０１０９】
表１の結果から、実施例１〜２２については、油粒子を炭酸カルシウム、またはリン酸カルシウムの微粒子で被覆した安定な被覆油粒子が得られ、乳化粒子の安定性が良好であることがわかった。また、評価例１０より、本発明の被覆油粒子が徐放性を持つこと、評価例２より本発明の被覆油粒子は、酸による炭酸カルシウム微粒子の溶解によって、内包油分の放出が可能であることが確認された。
【０１１０】
以上から、本発明の被覆油粒子は、１または２以上の成分からなる油分を平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した平均粒径５μｍ以下の安定な被覆油粒子であることがわかった。また、この被覆油粒子は、乳化粒子の安定性が充分であり、しかも内容油分の徐放性をもち、酸の存在下で炭酸カルシウム微粒子が溶解し、油分を放出する機能を有することもわかった。
【０１１１】
〔比較例１〕
殺菌成分トリクロサン（チバ・スペシャリティ・ケミカルズ（株）製）０．８ｇをサラダ油（日清オイリオ（株）製）２．０ｇに溶解させた。別途、炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１４ｇを純水６８６ｇに分散した液を調製し、これを高速ホモジナイザーを用いて８０００ｒｐｍで１０分間行った。この粉砕した炭酸カルシウム微粒子の分散液が存在するミル原料タンク内に、上記油分（殺菌成分トリクロサンおよびサラダ油）の混合物をスポイトで滴下することにより供給し、引き続き高速ホモジナイザーを用いて８０００ｒｐｍでさらに５５分間粉砕した。その結果、平均粒径２．２μｍの炭酸カルシウム粒子が凝集しており、油粒子は炭酸カルシウム粒子で被覆されておらず、水分散液中に分散しており、この分散油粒子の平均粒径は２０μｍとなった（表１）。さらに、油粒子の一部が合一して液面に分離した混合液となった。
【０１１２】
実施例５の結果と比較検討した結果、平均粒径２．２μmの炭酸カルシウム粒子では、油粒子を被覆できないことがわかった。すなわち、炭酸カルシウム粒子の微細化が不充分であると、油粒子を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子が形成されないことがわかった。
【０１１３】
〔比較例２〕
炭酸カルシウム（（株）白石中央研究所製ポアカル−Ｎ）１０ｇを純水６８６ｇに分散した液を調製し、これをウルトラアペックスミルＵＡＭ−０１５（寿工業（株）製）で実施例１と同様の運転条件で５分間粉砕した。この粉砕した炭酸カルシウム微粒子の分散液が存在するミル原料タンク内に、サラダ油１１ｇをスポイトで滴下することにより供給し、実施例１と同様の運転条件でさらに５５分間粉砕した。その結果、炭酸カルシウム粒子の平均粒径は１．７μｍとなり、さらに凝集が生じた。また、油粒子の平均粒径は２０μｍであった（表１）。しかも、油粒子の一部が合一して液面に分離した。得られた油粒子は炭酸カルシウム粒子で被覆されていなかった。
【０１１４】
実施例５の結果と比較検討した結果、油分の量が多すぎるため、油粒子を炭酸カルシウムで被覆することができず、油粒子を炭酸カルシウムの微粒子で被覆した被覆油粒子が形成されなかったことがわかった。
【産業上の利用可能性】
【０１１５】
以上のように、本発明にかかる被覆油粒子は、油分として薬効成分、化粧成分、殺菌成分、食用油、香料、色素、その他農薬、殺虫成分、抗菌、抗カビ成分等を安定に水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した被覆油粒子であるため、医薬品、食品、化粧品、歯磨きや洗口剤などの口腔用製品などへの用途に用いるのに好適である。
【０１１６】
また、本発明の被覆油粒子は、特定条件下における被覆粒子の溶解等により、内包油分を放出する機能を持つ素材、または徐放性製剤として、パーソナルケア製品やドラッグデリバリーシステムにおける薬物キャリアへの応用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【０１１７】
【図１】油粒子を水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆した被覆油粒子の模式図である。
【図２】水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が油粒子に結合する機構を説明する模式図である。
【図３】実施例３で得られた被覆油粒子をスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）で撮影した写真（１万倍）を示す図である。
【図４】実施例３で得られた被覆油粒子をスライスし、その断面を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）で撮影した写真（５万倍）を示す図である。
【図５】本発明の乳化物の製造工程における各成分の状態を模式的に表した図である。
【符号の説明】
【０１１８】
１ 水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体
１ａ 水難溶性無機カルシウム塩の微粒子
２ 油分
２ａ 油粒子
２ｂ アニオン性官能基を有する化合物
３ 被覆油粒子
４ 水
５ 乳化物
６ 無機微粒子水分散液
７ 乳化物
【特許請求の範囲】
【請求項１】
油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子。
【請求項２】
前記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と前記油粒子との重量比が、１０／１０から１００／１０未満の範囲にあることを特徴とする請求項１に記載の被覆油粒子。
【請求項３】
前記粒子状の油がアニオン性官能基を有する化合物を含有していることを特徴とする請求項１または２に記載の被覆油粒子。
【請求項４】
油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着された平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子が水分中に分散されてなる乳化物。
【請求項５】
前記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と前記油粒子との重量比が１０／１０から１００／１０未満の範囲にあることを特徴とする請求項４に記載の乳化物。
【請求項６】
前記粒子状の油がアニオン性官能基を有する化合物を含有していることを特徴とする請求項４または５に記載の乳化物。
【請求項７】
水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に微粒化して得られた水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を油粒子の表面に付着させることにより平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子を得ることを特徴とする被覆油粒子の製造方法。
【請求項８】
前記表面に付着させる微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と前記油粒子との重量比を１０／１０から１００／１０未満の範囲に設定することを特徴とする請求項７に記載の被覆油粒子の製造方法。
【請求項９】
前記油粒子にアニオン性官能基を有する化合物を含有させることを特徴とする請求項７または８に記載の被覆油粒子の製造方法。
【請求項１０】
前記油粒子を水分中に分散させてなる乳化物中において実施することを特徴とする請求項７〜９のいずれか１項に記載の被覆油粒子の製造方法。
【請求項１１】
油分を水分中に分散して油粒子分散液を得る乳化工程と、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体を水に分散させた後、前記微粒子凝集体を平均粒径１μｍ以下の微粒子に粉砕して無機微粒子水分散液を得る無機微粒子水分散液調製工程と、前記油粒子分散液と前記無機微粒子水分散液とを混合することにより、前記油粒子を前記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆する混合被覆工程と、を含むことを特徴とする乳化物の製造方法。
【請求項１２】
前記乳化工程において、アニオン性官能基を有する化合物を油粒子分散液に添加して、前記油粒子に前記アニオン性官能基を有する化合物を含有させることを特徴とする請求項１１に記載の乳化物の製造方法。
【請求項１】
油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着されてなる平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子。
【請求項２】
前記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と前記油粒子との重量比が、１０／１０から１００／１０未満の範囲にあることを特徴とする請求項１に記載の被覆油粒子。
【請求項３】
前記粒子状の油がアニオン性官能基を有する化合物を含有していることを特徴とする請求項１または２に記載の被覆油粒子。
【請求項４】
油粒子の表面に平均粒径１μｍ以下の水難溶性無機カルシウム塩の微粒子が付着された平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子が水分中に分散されてなる乳化物。
【請求項５】
前記表面に付着している微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と前記油粒子との重量比が１０／１０から１００／１０未満の範囲にあることを特徴とする請求項４に記載の乳化物。
【請求項６】
前記粒子状の油がアニオン性官能基を有する化合物を含有していることを特徴とする請求項４または５に記載の乳化物。
【請求項７】
水難溶性無機カルシウム塩を平均粒径１μｍ以下に微粒化して得られた水難溶性無機カルシウム塩の微粒子を油粒子の表面に付着させることにより平均粒径が５μｍ以下の被覆油粒子を得ることを特徴とする被覆油粒子の製造方法。
【請求項８】
前記表面に付着させる微粒子状の水難溶性無機カルシウム塩と前記油粒子との重量比を１０／１０から１００／１０未満の範囲に設定することを特徴とする請求項７に記載の被覆油粒子の製造方法。
【請求項９】
前記油粒子にアニオン性官能基を有する化合物を含有させることを特徴とする請求項７または８に記載の被覆油粒子の製造方法。
【請求項１０】
前記油粒子を水分中に分散させてなる乳化物中において実施することを特徴とする請求項７〜９のいずれか１項に記載の被覆油粒子の製造方法。
【請求項１１】
油分を水分中に分散して油粒子分散液を得る乳化工程と、水難溶性無機カルシウム塩の微粒子凝集体を水に分散させた後、前記微粒子凝集体を平均粒径１μｍ以下の微粒子に粉砕して無機微粒子水分散液を得る無機微粒子水分散液調製工程と、前記油粒子分散液と前記無機微粒子水分散液とを混合することにより、前記油粒子を前記水難溶性無機カルシウム塩の微粒子で被覆する混合被覆工程と、を含むことを特徴とする乳化物の製造方法。
【請求項１２】
前記乳化工程において、アニオン性官能基を有する化合物を油粒子分散液に添加して、前記油粒子に前記アニオン性官能基を有する化合物を含有させることを特徴とする請求項１１に記載の乳化物の製造方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００６−４３６８９（Ｐ２００６−４３６８９Ａ）
【公開日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１８７２１０（Ｐ２００５−１８７２１０）
【出願日】平成１７年６月２７日（２００５．６．２７）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月２７日（２００５．６．２７）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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