Ｃ型肝炎ウイルスの大環状インヒビター
式Ｉ：
［式中、
Ａは、ＯＲ１、ＮＨＳ（＝Ｏ）ＰＲ２、ＮＨＲ３、ＮＲａＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ３またはＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂであり、その中で、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルまたはＮＲａＲｂであり；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、−ＯＣ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３におけるいずれのアルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルも適宜置換され；
ｐは独立して、１または２であり；
ｎは、３、４、５または６であり；
- - - - -は、適宜二重結合を示し；
ＲｑはＨであるか、またはＬがＣＲｚである場合にＲｑはまたＣ１−Ｃ６アルキルであってもよく；
ＲｙおよびＲｙ’は独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌは、ＮまたはＣＲｚであり；
ＲｚはＨであるか、または星印をつけた炭素原子とともに二重結合を形成し；
Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、または結合であり；
Ｒ８は、１または２個の飽和、一部飽和または不飽和炭素環または複素環を含む適宜置換された環状基である］
の化合物、並びにそのＮ−オキシド、塩および立体異性体は、ＮＳ−３セリンプロテアーゼ、例えばフラビウイルス感染の阻害において有用性を有する。
［式中、
Ａは、ＯＲ１、ＮＨＳ（＝Ｏ）ＰＲ２、ＮＨＲ３、ＮＲａＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ３またはＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂであり、その中で、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルまたはＮＲａＲｂであり；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、−ＯＣ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３におけるいずれのアルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルも適宜置換され；
ｐは独立して、１または２であり；
ｎは、３、４、５または６であり；
- - - - -は、適宜二重結合を示し；
ＲｑはＨであるか、またはＬがＣＲｚである場合にＲｑはまたＣ１−Ｃ６アルキルであってもよく；
ＲｙおよびＲｙ’は独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌは、ＮまたはＣＲｚであり；
ＲｚはＨであるか、または星印をつけた炭素原子とともに二重結合を形成し；
Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、または結合であり；
Ｒ８は、１または２個の飽和、一部飽和または不飽和炭素環または複素環を含む適宜置換された環状基である］
の化合物、並びにそのＮ−オキシド、塩および立体異性体は、ＮＳ−３セリンプロテアーゼ、例えばフラビウイルス感染の阻害において有用性を有する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａは、ＯＲ１、ＮＨＳ（＝Ｏ）ＰＲ２、ＮＨＲ３、ＮＲａＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ３またはＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂであり、その中で、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルまたはＮＲａＲｂであり；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、−ＯＣ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３におけるいずれのアルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルも、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｙ−ＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｏ−Ｒｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−ＮＨＳＯｐＲｂ、Ｙ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＲｂおよびＹ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂからなる群より独立して選択される１から３個の置換基で適宜置換され；
Ｙは独立して、結合またはＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ｒａは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒｂは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリルまたはＣ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；あるいは、
ＲａおよびＲｂは、それらに結合する窒素原子とともにヘテロシクリル基を形成し；
ｐは独立して、１または２であり；
ｎは、３、４、５または６であり；
- - - - -は、適宜二重結合を示し；
ＲｑはＨであるか、またはＬがＣＲｚである場合にＲｑはまたＣ１−Ｃ６アルキルであってもよく；
ＲｙおよびＲｙ’は独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌは、ＮまたはＣＲｚであり；
ＲｚはＨであるか、または星印をつけた炭素原子とともに二重結合を形成し；
Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、または結合であり；
Ｒ８は、１または２個の飽和、一部飽和または不飽和環を含む環状基であり、その各々は４〜７個の環原子を有し、その各々はＳ、ＯおよびＮから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有し、該環状基は、Ｃ１−Ｃ３アルキレン基によってＷから適宜隔てられており；あるいは、
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルであり；そのＲ８基のいずれも、Ｒ９で適宜モノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、その中で、
Ｒ９は独立して、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｙ−ＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｏ−Ｒｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−ＮＨＳ（＝Ｏ）ｐＲｂ、Ｙ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＲｂ、Ｙ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂからなる群より選択され；
前記カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、Ｒ１０で適宜置換されており；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アミド、スルホニル、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）スルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ハロ、ハロアルキル、カルボキシルである］
の化合物、並びにそのＮ−オキシド、塩および立体異性体。
【請求項２】
部分構造：
【化２】
を有する、請求項１の化合物。
【請求項３】
ｎが４または５である、請求項１の化合物。
【請求項４】
点線- - - - -が二重結合を示す、請求項１の化合物。
【請求項５】
ＲｙおよびＲｙが各々メチルである、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｗが−Ｏ−であり、
Ｒ８が、キノリン−４−イル、イソキノリン−１−イル、キナゾリン−４−イル、またはピリミジン−４−イルであり、そのいずれもが独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＮＲｔ５ａＲｔ５ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｔ５ａＲｔ５ｂ、フェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、ハロフェニル、ピリジル、Ｃ１−４アルキルピリジル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペラジニル、Ｃ１−４アルキルピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリル、Ｃ１−４アルキル−ピラゾリル、チアゾリル、Ｃ１−４アルキルチアゾリル、シクロプロピルチアゾリル、またはモノもしくはジＣ１−４アルキル−アミノチアゾリルもしくはＣ１−３アルキルチアゾリルで適宜モノ、ジ、またはトリ置換されており、
この場合、Ｒｔ５ａおよびＲｔ５ｂが独立して、水素、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルで適宜置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項７】
ＷがＯ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨであり、Ｒ８が、Ｒ９から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ａが−ＯＲ１であり、その中でＲ１が、水素、メチル、エチル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；あるいは
Ａが−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２であり、この場合、Ｒ２が、メチル、シクロプロピル、またはフェニルであり；あるいは
Ａが−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ５ａＲ５ｂであり、この場合、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが各々独立して、水素、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項９】
薬物として使用するための、請求項１〜９のいずれか一つの化合物。
【請求項１０】
ＨＣＶに感染した哺乳類において、ＨＣＶ活性を阻害するのに有用な薬物の製造のための、請求項１〜９のいずれか一つの化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一つの化合物の抗ウイルス性有効量の投与を特徴とする、ＨＣＶに感染した温血動物の治療方法。
【請求項１２】
１または２種類の抗ＨＣＶ剤を有する、請求項１〜９のいずれか一つの化合物の組合せ医薬。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれかの、一つまたはそれ以上の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれかの化合物の製造方法であって：
（ａ）以下の反応式：
【化３】
に概説するように、Ｃ７とＣ８の間の二重結合を形成、特にオレフィンメタセシス反応を通して形成し、大環状分子へ同時環化して、Ｃ７とＣ８の間の結合が二重結合である式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ−ｃ）の化合物）を製造し、
（ｂ）Ｃ７−Ｃ８二重結合の還元によって、式（１ｃ）の化合物を式（Ｉ−ｄ）の化合物に変換し、その中で大環状分子におけるＣ７とＣ８の間の結合が単結合、すなわち式（Ｉ−ｄ）の化合物：
【化４】
であり、
（ｃ）以下の反応式：
【化５】
［式中、Ｇは化学基：
【化６】
を表す］
に概説するように、中間体（２ａ）とスルホニルアミン（２ｂ）の間のアミド結合を形成することによって、Ａが−ＮＨＳＯ２Ｒ２を表す式（Ｉ）の化合物（前記化合物は式（Ｉ−ｋ−１）によって表される）を製造するか、または中間体（２ａ）とアルコール（２ｃ）の間のエステル結合を形成することによって、Ｒ１が−ＯＲ１を表す式（Ｉ）の化合物、すなわち化合物（Ｉ−ｋ−２）を製造し、
（ｄ）以下の反応式：
【化７】
［式中、その中でＹはヒドロキシまたは脱離基を表し；特に該反応は、Ｙが脱離基を表すＯ−アリール化反応、またはＹがヒドロキシを表す光延反応である］
に概説するように、中間体（４ａ）を中間体Ｙ−Ｒ８と反応させ、
（ｅ）遊離型の式（Ｉ）の化合物を酸または塩基と反応させることによって塩の形態を製造することを特徴とする方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ａは、ＯＲ１、ＮＨＳ（＝Ｏ）ＰＲ２、ＮＨＲ３、ＮＲａＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ３またはＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂであり、その中で、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルまたはＮＲａＲｂであり；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、−ＯＣ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３におけるいずれのアルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルも、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｙ−ＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｏ−Ｒｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−ＮＨＳＯｐＲｂ、Ｙ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＲｂおよびＹ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂからなる群より独立して選択される１から３個の置換基で適宜置換され；
Ｙは独立して、結合またはＣ１−Ｃ３アルキレンであり；
Ｒａは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり；
Ｒｂは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリルまたはＣ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリルであり；あるいは、
ＲａおよびＲｂは、それらに結合する窒素原子とともにヘテロシクリル基を形成し；
ｐは独立して、１または２であり；
ｎは、３、４、５または６であり；
- - - - -は、適宜二重結合を示し；
ＲｑはＨであるか、またはＬがＣＲｚである場合にＲｑはまたＣ１−Ｃ６アルキルであってもよく；
ＲｙおよびＲｙ’は独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌは、ＮまたはＣＲｚであり；
ＲｚはＨであるか、または星印をつけた炭素原子とともに二重結合を形成し；
Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、または結合であり；
Ｒ８は、１または２個の飽和、一部飽和または不飽和環を含む環状基であり、その各々は４〜７個の環原子を有し、その各々はＳ、ＯおよびＮから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有し、該環状基は、Ｃ１−Ｃ３アルキレン基によってＷから適宜隔てられており；あるいは、
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルであり；そのＲ８基のいずれも、Ｒ９で適宜モノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、その中で、
Ｒ９は独立して、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンカルボシクリル、Ｃ０−Ｃ３アルキレンヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｙ−ＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｏ−Ｒｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−ＮＨＳ（＝Ｏ）ｐＲｂ、Ｙ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＲｂ、Ｙ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂからなる群より選択され；
前記カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、Ｒ１０で適宜置換されており；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アミド、スルホニル、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）スルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ハロ、ハロアルキル、カルボキシルである］
の化合物、並びにそのＮ−オキシド、塩および立体異性体。
【請求項２】
部分構造：
【化２】
を有する、請求項１の化合物。
【請求項３】
ｎが４または５である、請求項１の化合物。
【請求項４】
点線- - - - -が二重結合を示す、請求項１の化合物。
【請求項５】
ＲｙおよびＲｙが各々メチルである、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｗが−Ｏ−であり、
Ｒ８が、キノリン−４−イル、イソキノリン−１−イル、キナゾリン−４−イル、またはピリミジン−４−イルであり、そのいずれもが独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＮＲｔ５ａＲｔ５ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｔ５ａＲｔ５ｂ、フェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、ハロフェニル、ピリジル、Ｃ１−４アルキルピリジル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペラジニル、Ｃ１−４アルキルピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリル、Ｃ１−４アルキル−ピラゾリル、チアゾリル、Ｃ１−４アルキルチアゾリル、シクロプロピルチアゾリル、またはモノもしくはジＣ１−４アルキル−アミノチアゾリルもしくはＣ１−３アルキルチアゾリルで適宜モノ、ジ、またはトリ置換されており、
この場合、Ｒｔ５ａおよびＲｔ５ｂが独立して、水素、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルで適宜置換されたＣ１−６アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項７】
ＷがＯ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨであり、Ｒ８が、Ｒ９から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ａが−ＯＲ１であり、その中でＲ１が、水素、メチル、エチル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；あるいは
Ａが−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２であり、この場合、Ｒ２が、メチル、シクロプロピル、またはフェニルであり；あるいは
Ａが−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲ５ａＲ５ｂであり、この場合、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが各々独立して、水素、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項９】
薬物として使用するための、請求項１〜９のいずれか一つの化合物。
【請求項１０】
ＨＣＶに感染した哺乳類において、ＨＣＶ活性を阻害するのに有用な薬物の製造のための、請求項１〜９のいずれか一つの化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一つの化合物の抗ウイルス性有効量の投与を特徴とする、ＨＣＶに感染した温血動物の治療方法。
【請求項１２】
１または２種類の抗ＨＣＶ剤を有する、請求項１〜９のいずれか一つの化合物の組合せ医薬。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれかの、一つまたはそれ以上の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれかの化合物の製造方法であって：
（ａ）以下の反応式：
【化３】
に概説するように、Ｃ７とＣ８の間の二重結合を形成、特にオレフィンメタセシス反応を通して形成し、大環状分子へ同時環化して、Ｃ７とＣ８の間の結合が二重結合である式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ−ｃ）の化合物）を製造し、
（ｂ）Ｃ７−Ｃ８二重結合の還元によって、式（１ｃ）の化合物を式（Ｉ−ｄ）の化合物に変換し、その中で大環状分子におけるＣ７とＣ８の間の結合が単結合、すなわち式（Ｉ−ｄ）の化合物：
【化４】
であり、
（ｃ）以下の反応式：
【化５】
［式中、Ｇは化学基：
【化６】
を表す］
に概説するように、中間体（２ａ）とスルホニルアミン（２ｂ）の間のアミド結合を形成することによって、Ａが−ＮＨＳＯ２Ｒ２を表す式（Ｉ）の化合物（前記化合物は式（Ｉ−ｋ−１）によって表される）を製造するか、または中間体（２ａ）とアルコール（２ｃ）の間のエステル結合を形成することによって、Ｒ１が−ＯＲ１を表す式（Ｉ）の化合物、すなわち化合物（Ｉ−ｋ−２）を製造し、
（ｄ）以下の反応式：
【化７】
［式中、その中でＹはヒドロキシまたは脱離基を表し；特に該反応は、Ｙが脱離基を表すＯ−アリール化反応、またはＹがヒドロキシを表す光延反応である］
に概説するように、中間体（４ａ）を中間体Ｙ−Ｒ８と反応させ、
（ｅ）遊離型の式（Ｉ）の化合物を酸または塩基と反応させることによって塩の形態を製造することを特徴とする方法。
【公表番号】特表２００９−５０２８４５（Ｐ２００９−５０２８４５Ａ）
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２３２６０（Ｐ２００８−５２３２６０）
【出願日】平成１８年７月２８日（２００６．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００７５１４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１７１４４
【国際公開日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【出願人】（５９２１８２５３９）メディヴィル・アクチボラグ (13)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＤＩＶＩＲ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月２８日（２００６．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００７５１４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１７１４４
【国際公開日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【出願人】（５９２１８２５３９）メディヴィル・アクチボラグ (13)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＤＩＶＩＲ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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