ＣＲＴＨ２、ＣＯＸ−２およびＦＡＡＨのモジュレーター
ＣＲＴＨ２、ＣＯＸ−２、およびＦＡＡＨの中の１つまたは複数のモジュレーターである特定の置換インドールについて説明する。該化合物は、疼痛および／または炎症、ならびにその他の障害を治療するのに有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式
【化１】
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、またはＲ２ＢＯ−
［ここで、Ｒ２Ｂは、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（ｃ）
【化２】
（ここで、各Ｒ２Ａは、独立に、Ｈであるか、あるいは１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で独立に置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、またはＣ７〜Ｃ２０アリールアルキルである）から選択される］であり、
Ｒ３は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）−であり、
Ｚは、
【化３】
またはＣであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ置換Ｃ６〜Ｃ８アリール、第１級、第２級または第３級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、第１級、第２級または第３級Ｃ６〜Ｃ８アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ８アリールカルボン酸、Ｃ６〜Ｃ８アリールエステル、Ｃ６〜Ｃ８アリール置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、４〜８員複素環アルキルまたはヘテロアリール（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、およびＳ（Ｏ）から選択される）、アルキル置換またはアリール置換４〜８員複素環アルキルまたはヘテロアリール（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、およびＳ（Ｏ）から選択される）であり、Ｒ４内の１つまたは複数のＨは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４または５であり、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル（ここで、置換基はハロゲンおよび−ＯＨから独立に選択される）であり、
【化４】
は、Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環、Ｃ６アリール、Ｃ３〜Ｃ６の不飽和非芳香族炭素環、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、Ｓ（Ｏ）およびＮ（Ｒ７）から独立に選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリール、あるいは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、Ｓ（Ｏ）およびＮ（Ｒ７）から独立に選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または不飽和複素環を表し、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨは、ハロゲンで置換されていてもよい）であり、
ｍは、１、２、３、４、または５であり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨはハロゲンで置換されていてもよい）であり、
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨはハロゲンで置換されていてもよい）であることを特徴とする化合物。
【請求項２】
【化５】
が、Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環が、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルおよびシクロプロピルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
【化６】
が、Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環が、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロブテニルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
【化７】
が、６員ヘテロアリールを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記６員ヘテロアリールが、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、テトラジン、およびペンタジンから選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
【化８】
が、３〜７員飽和複素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記６員飽和複素環が、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホキシド、チオモルホリンスルホン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、およびジオキサンから選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化９】
が、３〜７員不飽和複素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記３〜７員不飽和複素環が、チオフェン、フラン、ピロール、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、オキサトリアゾール、およびチアジアゾールから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＨである、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がハロゲンである、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＦまたはＣｌである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２Ｂが、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２Ｂが置換されていない、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２Ｂが、１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２Ｂが、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはアルケニルである、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２ＢがＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２Ｂが、メチル基またはエチル基である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２Ｂが、ハロゲンだけで置換されている、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２がＨである、請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３がハロゲンである、請求項１乃至２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３がＣｌである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３がＦである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４である、請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ１が−Ｓ−である、請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘ１が−Ｎ（Ｈ）−である、請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ１が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｚが、
【化１０】
である、請求項１乃至２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｚが、
【化１１】
またはＣである、請求項１乃至２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６が、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１乃至３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ７が、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１乃至３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが１または２である、請求項１乃至３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
ｍが１または２である、請求項１乃至３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ５がＨである、請求項１乃至３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ５がメチル基またはエチル基である、請求項１乃至３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ５が、非置換メチル基または非置換エチル基である、請求項１乃至３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４がＨである、請求項１乃至３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨである、請求項１乃至２６および請求項３０乃至３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨ以外である、請求項１乃至２７および請求項３０乃至３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４が、独立に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ４がヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ４がヒドロキシ置換Ｃ４〜Ｃ８アリールである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ４が第１級、第２級または第３級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４が第１級、第２級または第３級Ｃ４〜Ｃ８アリールアミノである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ４がＣ２〜Ｃ６アルキルカルボン酸である、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ６アルキルエステルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４が分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールカルボン酸である、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールエステルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリール置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８複素環アルキルまたはアリールである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ４がアルキル置換またはアリール置換Ｃ４〜Ｃ８複素環アルキルまたはアリールである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ４が置換されている、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４が非置換である、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物および薬学上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項６１】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物からなる組成物を投与することからなる炎症の治療方法。
【請求項６２】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる不安の治療方法。
【請求項６３】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる睡眠障害の治療方法。
【請求項６４】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる呼吸障害の治
療方法。
【請求項６５】
前記呼吸障害が喘息である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＯＸ−２の活性を阻害する方法。
【請求項６７】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＦＡＡＨの活性を阻害する方法。
【請求項６８】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨ以外である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＲＴＨ２の活性を調節する方法。
【請求項７１】
鎮痛剤をさらに含む、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
抗炎症剤をさらに含む、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
式Ｉを有する、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
式ＩＩを有する、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ８がＨである、請求項１乃至５９および７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
式Ｉを有し、式ＩのＲ８がＨである、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
式Ｉを有し、式ＩのＺが
【化１２】
である、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７８】
式Ｉを有し、式ＩのＺがＣである、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７９】
次式
【化１３】
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、またはＲ２ＢＯ−
［ここで、Ｒ２Ｂは、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（ｃ）
【化１４】
（ここで、各Ｒ２Ａは、独立に、Ｈ、１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で独立に置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、またはＣ７〜Ｃ２０アリールアルキルである）から選択される］であり、
Ｒ３は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）−であり、
Ｚは、
【化１５】
またはＣであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ置換Ｃ６〜Ｃ８アリール、第１級、第２級または第３級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、第１級、第２級
または第３級Ｃ６〜Ｃ８アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ８アリールカルボン酸、Ｃ６〜Ｃ８アリールエステル、Ｃ６〜Ｃ８アリール置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、４〜８員複素環アルキルまたはヘテロアリール（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、およびＳ（Ｏ）から選択される）、アルキル置換またはアリール置換４〜８員複素環アルキルまたはヘテロアリール（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、およびＳ（Ｏ）から選択される）であり、Ｒ４内の１つまたは複数のＨは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で置換されていることができ、
ｎは、１、２、３、４または５であり、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル（ここで、置換基はハロゲンおよび−ＯＨから独立に選択される）であり、
【化１６】
は、Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環、Ｃ６アリール、Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、Ｓ（Ｏ）およびＮ（Ｒ７）から独立に選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリール、またはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、Ｓ（Ｏ）およびＮ（Ｒ７）から独立に選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する３〜７員飽和または不飽和複素環を表し、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨは、ハロゲンで置換されていてもよい）であり、
ｍは、１、２、３、４、または５であり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨはハロゲンで置換されていてもよい）であり、
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨはハロゲンで置換されていてもよい）であり、
但し、
【化１７】
が、
【化１８】
であり、ｎ＝１であり、Ｚが
【化１９】
であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨである場合には、Ｒ６はＣｌ、Ｈ、Ｆ、またはＣＦ３ではなく、
さらにまた、
【化２０】
が、
【化２１】
であり、ｎ＝１であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ１がＦであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ８がＨであり、Ｚが
【化２２】
であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨである場合には、Ｒ６はＨでなく、
さらにまた、
【化２３】
が、
【化２４】
であり、ｎ＝１であり、Ｒ５がＨであり、Ｚが
【化２５】
であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ８がＨであり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨである場合には、Ｒ２は−ＯＨではなく、
さらにまた、
【化２６】
が、
【化２７】
であり、ｎ＝１であり、Ｚが
【化２８】
であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ１がＦであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨである場合には、Ｒ６はＨではなく、
さらにまた、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ８がすべてＨであり、Ｒ２がＦであり、ｎ＝１であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨであり、Ｚが
【化２９】
である場合には、
【化３０】
は、ハロゲンでパラ置換されたベンジル基ではなく、
さらにまた、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ８がすべてＨであり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、ｎ＝１であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨであり、Ｚが
【化３１】
である場合には、
【化３２】
は、ハロゲンでパラ置換されたベンジル基ではなく、
さらにまた、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ８がすべてＨであり、Ｒ２がＦであり、ｎ＝１であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨであり、ＺがＣである場合には、
【化３３】
は、
【化３４】
からは選択されないことを特徴とする化合物。
【請求項８０】
【化３５】
が、Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環を表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
前記Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環が、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルおよびシクロプロピルから選択される、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
【化３６】
が、Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環を表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８３】
前記Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環が、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロブテニルから選択される、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
【化３７】
が、６員ヘテロアリールを表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８５】
前記６員ヘテロアリールが、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、テトラジン、およびペンタジンから選択される、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
【化３８】
が、３〜７員飽和複素環を表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８７】
前記６員飽和複素環が、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホキシド、チオモルホリンスルホン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、およびジオキサンから選択される、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
【化３９】
が、３〜７員不飽和複素環を表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８９】
前記３〜７員不飽和複素環が、チオフェン、フラン、ピロール、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、オキサトリアゾール、およびチアジアゾールから選択される、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ１がＨである、請求項７９乃至８９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１がハロゲンである、請求項７９乃至８９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１がＦまたはＣｌである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ２Ｂが、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ２Ｂが置換されていない、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ２Ｂが、１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ２Ｂが、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはアルケニルである、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ２ＢがＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項９６に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ２Ｂが、メチル基またはエチル基である、請求項９７に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ２Ｂが、ハロゲンだけで置換されている、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ２がＨである、請求項７９乃至９９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ３がハロゲンである、請求項７９乃至１００のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ３がＣｌである、請求項１０１に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ３がＦである、請求項１０１に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｘ１が−Ｏ−である、請求項７９乃至１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｘ１が−Ｓ−である、請求項７９乃至１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｘ１が−Ｎ（Ｈ）−である、請求項７９乃至１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｘ１が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−である、請求項７９乃至１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｚが、
【化４０】
である、請求項７９乃至１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｚが、
【化４１】
またはＣである、請求項７９乃至１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ６が、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項７９乃至１０９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ７が、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項７９乃至１０９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１２】
ｎが１または２である、請求項７９乃至１１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１３】
ｍが１または２である、請求項７９乃至１１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ５がＨである、請求項７９乃至１１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ５がメチル基またはエチル基である、請求項７９乃至１１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ５が、非置換メチル基または非置換エチル基である、請求項７９乃至１１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ４がＨである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨである、請求項７９乃至１０４および請求項１０８乃至１１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨ以外である、請求項７９乃至１０４および請求項１０８乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ４が、独立に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１２１に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ４がヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ４がヒドロキシ置換Ｃ４〜Ｃ８アリールである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ４が第１級、第２級または第３級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ４が第１級、第２級または第３級Ｃ４〜Ｃ８アリールアミノである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ４がＣ２〜Ｃ６アルキルカルボン酸である、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ６アルキルエステルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ４が分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールカルボン酸である、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールエステルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリール置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８複素環アルキルまたはアリールである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ４がアルキル置換またはアリール置換Ｃ４〜Ｃ８複素環アルキルまたはアリールである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ４が置換されている、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３７】
Ｒ４が非置換である、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｒ２が−ＯＣＨ３またはＣＨ３である、請求項７９乃至９２および請求項１０１乃至１３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｒ２が−ＯＣＨ３またはＣＨ３である、請求項７９乃至９２および請求項１０１乃至１３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ１がＨであり、かつＲ８がＨである、請求項７９乃至９２および請求項１０１乃至１３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ１およびＲ８がいずれもＨである、請求項７９乃至１４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４２】
ｎ＝１であり、Ｒ５がＨであり、かつ−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項７９乃至１１４および請求項１３８乃至１４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４３】
ＺがＣである、請求項７９乃至１０７および請求項１１０乃至１４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４４】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物からなる組成物を投与することからなる炎症の治療方法。
【請求項１４５】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる不安の治療方法。
【請求項１４６】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる睡眠障害の治療方法。
【請求項１４７】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる呼吸障害の治療方法。
【請求項１４８】
前記呼吸障害が喘息である、請求項６４に記載の方法。
【請求項１４９】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＯＸ−２の活性を阻害する方法。
【請求項１５０】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＦＡＡＨの活性を阻害する方法。
【請求項１５１】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＲＴＨ２の活性を調節する方法。
【請求項１５２】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物からなる医薬組成物。
【請求項１５３】
抗炎症剤または鎮痛剤をさらに含む、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項１５４】
次式
【化４２】
を有する化合物であって、式中、
Ａは、
【化４３】
であり、
Ｒ９は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｊは１、２、３または４であり、
Ｒ１０は、Ｈ、１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ１１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＲ１２Ａ、−ＳＲ１２Ａ、−ＳＯＲ１２Ａ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２Ａ（ここで、Ｒ１２Ａは、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）であり、
ｋは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ１３は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ１４は、Ｈまたはハロゲンであり、
ＹおよびＹ’は両方ともＨであるか、ＹおよびＹ’は一緒になってＳであるか、あるいはＹおよびＹ’は一緒になってＯであり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、または−ＮＲ１５（ここで、Ｒ１５は、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）であり、かつ
Ｒ１６は、−ＯＨ、−ＯＲ１６Ａ、またはＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６Ａは、Ｈ、あるいは１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアリールアルキルである）であることを特徴とする化合物。
【請求項１５５】
Ａが、
【化４４】
である、請求項１５４に記載の化合物。
【請求項１５６】
ＷがＳである、請求項１５４または請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５７】
ＷがＯである、請求項１５４または請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｗが−ＮＲ１５である、請求項１５４または請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ａが、
【化４５】
である、請求項１５４に記載の化合物。
【請求項１６０】
ｋが１である、請求項１５４乃至１５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６１】
ｋが２である、請求項１５４乃至１５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６２】
ｋが３である、請求項１５４乃至１５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｒ１２が、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＲ１２Ａ、−ＳＲ１２Ａ、−ＳＯＲ１２Ａ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２Ａ（ここで、Ｒ１２Ａは、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）である、請求項１５４乃至１６２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｒ１２が、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１６３に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ１２が、−ＯＲ１２Ａ、−ＳＲ１２Ａ、−ＳＯＲ１２Ａ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２Ａ（ここで、Ｒ１２Ａは、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）である、請求項１６３に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ９がＨである、請求項１５４乃至１６５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｒ９が、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１５４乃至１６５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ａが、
【化４６】
である、請求項１５４、１５６乃至１５８および１６０乃至１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ａが、
【化４７】
である、請求項１５４、１５６乃至１５８および１６０乃至１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７０】
Ａが、
【化４８】
である、請求項１５４、１５６乃至１５８および１６０乃至１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７１】
Ａが、
【化４９】
である、請求項１５４、１５６乃至１５８および１６０乃至１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７２】
化合物がＣＲＴＨ２アゴニストである、請求項１５４乃至１７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７３】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して２０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７４】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７５】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して５μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７６】
化合物がＣＲＴＨ２アンタゴニストである、請求項１５４乃至１７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７７】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して２０μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１７６に記載の化合物。
【請求項１７８】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して１０μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１７６に記載の化合物。
【請求項１７９】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して５μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１７６に記載の化合物。
【請求項１８０】
Ｒ９が、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ９がＨである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８２】
ＹおよびＹ’が一緒になってＳである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８３】
ＹおよびＹ’が一緒になってＯである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８４】
ＹおよびＹ’がいずれもＨである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８５】
ｊが１である、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８６】
ｊが２である、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８７】
ｊが３である、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８８】
ｊが４である、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８９】
Ｒ１３が、Ｈ、ＦまたはＣｌである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９０】
Ｒ１４が、Ｈ、ＦまたはＣｌである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の
化合物。
【請求項１９１】
Ｒ９が、Ｈ、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９２】
Ｒ１０が、Ｈ、１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、ＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、ＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９３】
Ｒ１１が、Ｈ、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９４】
いずれのハロゲンもＦおよびＣｌから選択される、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９５】
次式
【化５０】
を有する化合物であって、式中、
Ａは、
【化５１】
であり、
Ｒ９は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｎは１、２、３または４であり、
Ｒ１０は、Ｈ、１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ１１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＲ１２Ａ、−ＳＲ１２Ａ、−ＳＯＲ１２Ａ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２Ａ（ここで、Ｒ１２Ａは、１つまたは複数のハロゲンで独立
に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）であり、
ｍは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ１３は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ１４は、Ｈまたはハロゲンであり、
ＹおよびＹ’はいずれもＨであるか、ＹおよびＹ’は一緒になってＳであるか、あるいはＹおよびＹ’は一緒になってＯであり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、または−ＮＲ１５（ここで、Ｒ１５は、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）であり、かつ
Ｒ１６は、−ＯＨ、−ＯＲ１６Ａ、またはＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６Ａは、Ｈ、あるいは１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアリールアルキルである）であり、
但し、Ａが、
【化５２】
であり、ｊが１であり、Ｒ１０がＨであり、ＹおよびＹ’が一緒になってＯであり、Ｒ１１が−ＣＨ３であり、Ｒ１３がＨであり、Ｒ１４がＨであり、かつＲ９が−ＣＨ３である場合には、Ｒ１２は、Ｃｌ、Ｈ、Ｆまたは−ＣＦ３ではなく、
さらにまた、Ａが、
【化５３】
であり、ｊが１であり、Ｒ１０がＨであり、ＹおよびＹ’が一緒になってＯであり、Ｒ１１が−ＣＨ３であり、Ｒ１３がＨであり、Ｒ１４がＨであり、かつＲ９がＨである場合には、Ｒ１２はＨではなく、
さらにまた、Ａが、
【化５４】
であり、ｊが１であり、Ｒ１０がＨであり、ＹおよびＹ’が一緒になってＯであり、Ｒ１１が−ＣＨ３であり、Ｒ１３がＦであり、Ｒ１４がＨであり、かつＲ９が−ＣＨ３である場合には、Ｒ１２はＨではなく、
さらにまた、Ａが、
【化５５】
であり、ｊが１であり、Ｒ１０がＨであり、ＹおよびＹ’が一緒になってＯであり、Ｒ１
１が−ＣＨ３であり、Ｒ１３がＨであり、Ｒ１４がＨである場合には、Ｒ９はＨではないことを特徴とする化合物。
【請求項１９６】
Ｒ１２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈ、および−ＣＮから選択される、請求項１９５に記載の化合物。
【請求項１９７】
Ａが、
【化５６】
である、請求項１９５または１９６に記載の化合物。
【請求項１９８】
Ａが、
【化５７】
である、請求項１９５または１９６に記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｒ１６が−ＯＨである、請求項１９５乃至１９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２００】
Ｒ１６が−ＯＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６Ａは、１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアリールアルキルである）である、請求項１９５乃至１９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｒ１６が−ＯＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６Ａは、１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキルである）である、請求項１９５乃至１９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０２】
Ｒ１６がＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６は、１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキルである）である、請求項１９５乃至１９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０３】
Ｒ１４がＣｌまたはＦである、請求項１９５乃至２０２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０４】
Ｒ１４がＣｌである、請求項１９５乃至２０２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０５】
Ｒ１４がＦである、請求項１９５乃至２０２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０６】
Ｒ１１がＣＨ３である、請求項１９５乃至２０５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０７】
Ｒ９がＣＨ３である、請求項１９５乃至２０６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０８】
Ｒ１３がＨである、請求項１９５乃至２０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０９】
Ｒ１６が−ＯＨである、請求項１９５乃至２０８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１０】
Ａが、
【化５８】
である、請求項１９５、１９６、および１９９乃至２０８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１１】
Ａが、
【化５９】
であり、かつＲ１２が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＯＣＦ３、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＣｌである、請求項１９５乃至２０８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１２】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物および薬学上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項２１３】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、Ｔｈ１／Ｔｈ２比のＴｈ１側への不均衡を特徴とする障害の治療方法。
【請求項２１４】
前記障害が、リウマチ様関節炎、１型糖尿病、乾癬、胃炎、過敏性腸障害、多発性硬化症、無痛性甲状腺炎、狼瘡、およびクローン病から選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項２１５】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、Ｔｈ１／Ｔｈ２比のＴｈ２側への不均衡を特徴とする障害の治療方法。
【請求項２１６】
前記障害が、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー、およびグレーヴス病から選択される、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＲＴＨ２の活性を調節する方法。
【請求項２１８】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、喘息
、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、好酸球性食道炎、およびアレルギー性炎症に関連したその他の障害から選択される障害を治療する方法。
【請求項２１９】
前記障害が喘息である、請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２０】
抗炎症剤である第２の化合物を投与することをさらに含む、請求項２１３乃至２１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２１】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与することからなる、患者におけるＴｈ１細胞／Ｔｈ２細胞比率を増大させる方法。
【請求項２２２】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与することからなる、患者におけるＴｈ１細胞／Ｔｈ２細胞比率を低下させる方法。
【請求項２２３】
化合物がＣＲＴＨ２アンタゴニストである、請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２４】
化合物がＣＲＴＨ２アゴニストである、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２５】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与することからなる、患者におけるＩＬ−４、ＩＬ−１０およびＩＬ−１３のうち１または複数のレベルの増大を特徴とする障害の治療方法。
【請求項２２６】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与することからなる、患者におけるインターフェロン−γのレベルの増大を特徴とする障害の治療方法。
【請求項１】
次式
【化１】
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、またはＲ２ＢＯ−
［ここで、Ｒ２Ｂは、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（ｃ）
【化２】
（ここで、各Ｒ２Ａは、独立に、Ｈであるか、あるいは１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で独立に置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、またはＣ７〜Ｃ２０アリールアルキルである）から選択される］であり、
Ｒ３は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）−であり、
Ｚは、
【化３】
またはＣであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ置換Ｃ６〜Ｃ８アリール、第１級、第２級または第３級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、第１級、第２級または第３級Ｃ６〜Ｃ８アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ８アリールカルボン酸、Ｃ６〜Ｃ８アリールエステル、Ｃ６〜Ｃ８アリール置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、４〜８員複素環アルキルまたはヘテロアリール（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、およびＳ（Ｏ）から選択される）、アルキル置換またはアリール置換４〜８員複素環アルキルまたはヘテロアリール（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、およびＳ（Ｏ）から選択される）であり、Ｒ４内の１つまたは複数のＨは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４または５であり、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル（ここで、置換基はハロゲンおよび−ＯＨから独立に選択される）であり、
【化４】
は、Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環、Ｃ６アリール、Ｃ３〜Ｃ６の不飽和非芳香族炭素環、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、Ｓ（Ｏ）およびＮ（Ｒ７）から独立に選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリール、あるいは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、Ｓ（Ｏ）およびＮ（Ｒ７）から独立に選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和または不飽和複素環を表し、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨは、ハロゲンで置換されていてもよい）であり、
ｍは、１、２、３、４、または５であり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨはハロゲンで置換されていてもよい）であり、
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨはハロゲンで置換されていてもよい）であることを特徴とする化合物。
【請求項２】
【化５】
が、Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環が、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルおよびシクロプロピルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
【化６】
が、Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環が、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロブテニルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
【化７】
が、６員ヘテロアリールを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記６員ヘテロアリールが、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、テトラジン、およびペンタジンから選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
【化８】
が、３〜７員飽和複素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記６員飽和複素環が、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホキシド、チオモルホリンスルホン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、およびジオキサンから選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化９】
が、３〜７員不飽和複素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記３〜７員不飽和複素環が、チオフェン、フラン、ピロール、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、オキサトリアゾール、およびチアジアゾールから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＨである、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がハロゲンである、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＦまたはＣｌである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２Ｂが、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２Ｂが置換されていない、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２Ｂが、１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２Ｂが、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはアルケニルである、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２ＢがＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２Ｂが、メチル基またはエチル基である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２Ｂが、ハロゲンだけで置換されている、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２がＨである、請求項１乃至２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３がハロゲンである、請求項１乃至２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３がＣｌである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３がＦである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４である、請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ１が−Ｓ−である、請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘ１が−Ｎ（Ｈ）−である、請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ１が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｚが、
【化１０】
である、請求項１乃至２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｚが、
【化１１】
またはＣである、請求項１乃至２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６が、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１乃至３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ７が、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１乃至３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが１または２である、請求項１乃至３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
ｍが１または２である、請求項１乃至３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ５がＨである、請求項１乃至３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ５がメチル基またはエチル基である、請求項１乃至３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ５が、非置換メチル基または非置換エチル基である、請求項１乃至３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４がＨである、請求項１乃至３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨである、請求項１乃至２６および請求項３０乃至３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨ以外である、請求項１乃至２７および請求項３０乃至３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４が、独立に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ４がヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ４がヒドロキシ置換Ｃ４〜Ｃ８アリールである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ４が第１級、第２級または第３級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４が第１級、第２級または第３級Ｃ４〜Ｃ８アリールアミノである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ４がＣ２〜Ｃ６アルキルカルボン酸である、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ６アルキルエステルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４が分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールカルボン酸である、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールエステルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリール置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８複素環アルキルまたはアリールである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ４がアルキル置換またはアリール置換Ｃ４〜Ｃ８複素環アルキルまたはアリールである、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ４が置換されている、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４が非置換である、請求項１乃至３９および４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物および薬学上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項６１】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物からなる組成物を投与することからなる炎症の治療方法。
【請求項６２】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる不安の治療方法。
【請求項６３】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる睡眠障害の治療方法。
【請求項６４】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる呼吸障害の治
療方法。
【請求項６５】
前記呼吸障害が喘息である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＯＸ−２の活性を阻害する方法。
【請求項６７】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＦＡＡＨの活性を阻害する方法。
【請求項６８】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨ以外である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＲＴＨ２の活性を調節する方法。
【請求項７１】
鎮痛剤をさらに含む、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
抗炎症剤をさらに含む、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
式Ｉを有する、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
式ＩＩを有する、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ８がＨである、請求項１乃至５９および７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
式Ｉを有し、式ＩのＲ８がＨである、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
式Ｉを有し、式ＩのＺが
【化１２】
である、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７８】
式Ｉを有し、式ＩのＺがＣである、請求項１乃至５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７９】
次式
【化１３】
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、またはＲ２ＢＯ−
［ここで、Ｒ２Ｂは、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニル、
（ｃ）
【化１４】
（ここで、各Ｒ２Ａは、独立に、Ｈ、１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で独立に置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、またはＣ７〜Ｃ２０アリールアルキルである）から選択される］であり、
Ｒ３は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）−であり、
Ｚは、
【化１５】
またはＣであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ置換Ｃ６〜Ｃ８アリール、第１級、第２級または第３級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、第１級、第２級
または第３級Ｃ６〜Ｃ８アリールアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ８アリールカルボン酸、Ｃ６〜Ｃ８アリールエステル、Ｃ６〜Ｃ８アリール置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、４〜８員複素環アルキルまたはヘテロアリール（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、およびＳ（Ｏ）から選択される）、アルキル置換またはアリール置換４〜８員複素環アルキルまたはヘテロアリール（ここで、ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、およびＳ（Ｏ）から選択される）であり、Ｒ４内の１つまたは複数のＨは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で置換されていることができ、
ｎは、１、２、３、４または５であり、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル（ここで、置換基はハロゲンおよび−ＯＨから独立に選択される）であり、
【化１６】
は、Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環、Ｃ６アリール、Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、Ｓ（Ｏ）およびＮ（Ｒ７）から独立に選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリール、またはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、Ｎ、Ｓ（Ｏ）およびＮ（Ｒ７）から独立に選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する３〜７員飽和または不飽和複素環を表し、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨは、ハロゲンで置換されていてもよい）であり、
ｍは、１、２、３、４、または５であり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨはハロゲンで置換されていてもよい）であり、
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＣＨ３（ここで、１つまたは複数のＨはハロゲンで置換されていてもよい）であり、
但し、
【化１７】
が、
【化１８】
であり、ｎ＝１であり、Ｚが
【化１９】
であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨである場合には、Ｒ６はＣｌ、Ｈ、Ｆ、またはＣＦ３ではなく、
さらにまた、
【化２０】
が、
【化２１】
であり、ｎ＝１であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ１がＦであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ８がＨであり、Ｚが
【化２２】
であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨである場合には、Ｒ６はＨでなく、
さらにまた、
【化２３】
が、
【化２４】
であり、ｎ＝１であり、Ｒ５がＨであり、Ｚが
【化２５】
であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ８がＨであり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨである場合には、Ｒ２は−ＯＨではなく、
さらにまた、
【化２６】
が、
【化２７】
であり、ｎ＝１であり、Ｚが
【化２８】
であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ１がＦであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ８がＨであり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨである場合には、Ｒ６はＨではなく、
さらにまた、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ８がすべてＨであり、Ｒ２がＦであり、ｎ＝１であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨであり、Ｚが
【化２９】
である場合には、
【化３０】
は、ハロゲンでパラ置換されたベンジル基ではなく、
さらにまた、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ８がすべてＨであり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、ｎ＝１であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨであり、Ｚが
【化３１】
である場合には、
【化３２】
は、ハロゲンでパラ置換されたベンジル基ではなく、
さらにまた、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ８がすべてＨであり、Ｒ２がＦであり、ｎ＝１であり、−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−ＣＯＯＨであり、ＺがＣである場合には、
【化３３】
は、
【化３４】
からは選択されないことを特徴とする化合物。
【請求項８０】
【化３５】
が、Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環を表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
前記Ｃ３〜Ｃ６飽和炭素環が、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルおよびシクロプロピルから選択される、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
【化３６】
が、Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環を表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８３】
前記Ｃ３〜Ｃ６不飽和非芳香族炭素環が、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロブテニルから選択される、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
【化３７】
が、６員ヘテロアリールを表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８５】
前記６員ヘテロアリールが、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、テトラジン、およびペンタジンから選択される、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
【化３８】
が、３〜７員飽和複素環を表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８７】
前記６員飽和複素環が、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホキシド、チオモルホリンスルホン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、およびジオキサンから選択される、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
【化３９】
が、３〜７員不飽和複素環を表す、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８９】
前記３〜７員不飽和複素環が、チオフェン、フラン、ピロール、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、オキサトリアゾール、およびチアジアゾールから選択される、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ１がＨである、請求項７９乃至８９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１がハロゲンである、請求項７９乃至８９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１がＦまたはＣｌである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ２Ｂが、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ２Ｂが置換されていない、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ２Ｂが、１つまたは複数のハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ２Ｂが、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはアルケニルである、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ２ＢがＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項９６に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ２Ｂが、メチル基またはエチル基である、請求項９７に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ２Ｂが、ハロゲンだけで置換されている、請求項７９乃至９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ２がＨである、請求項７９乃至９９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ３がハロゲンである、請求項７９乃至１００のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ３がＣｌである、請求項１０１に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ３がＦである、請求項１０１に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｘ１が−Ｏ−である、請求項７９乃至１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｘ１が−Ｓ−である、請求項７９乃至１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｘ１が−Ｎ（Ｈ）−である、請求項７９乃至１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｘ１が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−である、請求項７９乃至１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｚが、
【化４０】
である、請求項７９乃至１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｚが、
【化４１】
またはＣである、請求項７９乃至１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ６が、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項７９乃至１０９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ７が、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項７９乃至１０９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１２】
ｎが１または２である、請求項７９乃至１１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１３】
ｍが１または２である、請求項７９乃至１１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ５がＨである、請求項７９乃至１１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ５がメチル基またはエチル基である、請求項７９乃至１１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ５が、非置換メチル基または非置換エチル基である、請求項７９乃至１１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ４がＨである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨである、請求項７９乃至１０４および請求項１０８乃至１１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｘ１がＯであり、かつＲ４がＨ以外である、請求項７９乃至１０４および請求項１０８乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ４が、独立に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１２１に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ４がヒドロキシ置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ４がヒドロキシ置換Ｃ４〜Ｃ８アリールである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ４が第１級、第２級または第３級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ４が第１級、第２級または第３級Ｃ４〜Ｃ８アリールアミノである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ４がＣ２〜Ｃ６アルキルカルボン酸である、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ６アルキルエステルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ４が分枝Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールカルボン酸である、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリールエステルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８アリール置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ｒ４がＣ４〜Ｃ８複素環アルキルまたはアリールである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ４がアルキル置換またはアリール置換Ｃ４〜Ｃ８複素環アルキルまたはアリールである、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ４が置換されている、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３７】
Ｒ４が非置換である、請求項７９乃至１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｒ２が−ＯＣＨ３またはＣＨ３である、請求項７９乃至９２および請求項１０１乃至１３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｒ２が−ＯＣＨ３またはＣＨ３である、請求項７９乃至９２および請求項１０１乃至１３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ１がＨであり、かつＲ８がＨである、請求項７９乃至９２および請求項１０１乃至１３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ１およびＲ８がいずれもＨである、請求項７９乃至１４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４２】
ｎ＝１であり、Ｒ５がＨであり、かつ−Ｃ（Ｏ）Ｘ１Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項７９乃至１１４および請求項１３８乃至１４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４３】
ＺがＣである、請求項７９乃至１０７および請求項１１０乃至１４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４４】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物からなる組成物を投与することからなる炎症の治療方法。
【請求項１４５】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる不安の治療方法。
【請求項１４６】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる睡眠障害の治療方法。
【請求項１４７】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる呼吸障害の治療方法。
【請求項１４８】
前記呼吸障害が喘息である、請求項６４に記載の方法。
【請求項１４９】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＯＸ−２の活性を阻害する方法。
【請求項１５０】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＦＡＡＨの活性を阻害する方法。
【請求項１５１】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＲＴＨ２の活性を調節する方法。
【請求項１５２】
請求項７９乃至１４３のいずれか１項に記載の化合物からなる医薬組成物。
【請求項１５３】
抗炎症剤または鎮痛剤をさらに含む、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項１５４】
次式
【化４２】
を有する化合物であって、式中、
Ａは、
【化４３】
であり、
Ｒ９は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｊは１、２、３または４であり、
Ｒ１０は、Ｈ、１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ１１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＲ１２Ａ、−ＳＲ１２Ａ、−ＳＯＲ１２Ａ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２Ａ（ここで、Ｒ１２Ａは、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）であり、
ｋは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ１３は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ１４は、Ｈまたはハロゲンであり、
ＹおよびＹ’は両方ともＨであるか、ＹおよびＹ’は一緒になってＳであるか、あるいはＹおよびＹ’は一緒になってＯであり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、または−ＮＲ１５（ここで、Ｒ１５は、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）であり、かつ
Ｒ１６は、−ＯＨ、−ＯＲ１６Ａ、またはＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６Ａは、Ｈ、あるいは１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアリールアルキルである）であることを特徴とする化合物。
【請求項１５５】
Ａが、
【化４４】
である、請求項１５４に記載の化合物。
【請求項１５６】
ＷがＳである、請求項１５４または請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５７】
ＷがＯである、請求項１５４または請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｗが−ＮＲ１５である、請求項１５４または請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ａが、
【化４５】
である、請求項１５４に記載の化合物。
【請求項１６０】
ｋが１である、請求項１５４乃至１５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６１】
ｋが２である、請求項１５４乃至１５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６２】
ｋが３である、請求項１５４乃至１５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｒ１２が、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＲ１２Ａ、−ＳＲ１２Ａ、−ＳＯＲ１２Ａ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２Ａ（ここで、Ｒ１２Ａは、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）である、請求項１５４乃至１６２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｒ１２が、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１６３に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ１２が、−ＯＲ１２Ａ、−ＳＲ１２Ａ、−ＳＯＲ１２Ａ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２Ａ（ここで、Ｒ１２Ａは、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）である、請求項１６３に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ９がＨである、請求項１５４乃至１６５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｒ９が、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１５４乃至１６５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ａが、
【化４６】
である、請求項１５４、１５６乃至１５８および１６０乃至１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ａが、
【化４７】
である、請求項１５４、１５６乃至１５８および１６０乃至１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７０】
Ａが、
【化４８】
である、請求項１５４、１５６乃至１５８および１６０乃至１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７１】
Ａが、
【化４９】
である、請求項１５４、１５６乃至１５８および１６０乃至１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７２】
化合物がＣＲＴＨ２アゴニストである、請求項１５４乃至１７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７３】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して２０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７４】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７５】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して５μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７６】
化合物がＣＲＴＨ２アンタゴニストである、請求項１５４乃至１７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７７】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して２０μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１７６に記載の化合物。
【請求項１７８】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して１０μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１７６に記載の化合物。
【請求項１７９】
化合物が、ＣＲＴＨ２に対して５μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１７６に記載の化合物。
【請求項１８０】
Ｒ９が、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ９がＨである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８２】
ＹおよびＹ’が一緒になってＳである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８３】
ＹおよびＹ’が一緒になってＯである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８４】
ＹおよびＹ’がいずれもＨである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８５】
ｊが１である、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８６】
ｊが２である、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８７】
ｊが３である、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８８】
ｊが４である、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８９】
Ｒ１３が、Ｈ、ＦまたはＣｌである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９０】
Ｒ１４が、Ｈ、ＦまたはＣｌである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の
化合物。
【請求項１９１】
Ｒ９が、Ｈ、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９２】
Ｒ１０が、Ｈ、１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、ＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、ＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９３】
Ｒ１１が、Ｈ、１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数のＦまたはＣｌで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルである、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９４】
いずれのハロゲンもＦおよびＣｌから選択される、請求項１５４乃至１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９５】
次式
【化５０】
を有する化合物であって、式中、
Ａは、
【化５１】
であり、
Ｒ９は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｎは１、２、３または４であり、
Ｒ１０は、Ｈ、１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数の−ＯＨ、−ＮＨ２、またはハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ１１は、Ｈ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、あるいは１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＲ１２Ａ、−ＳＲ１２Ａ、−ＳＯＲ１２Ａ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２Ａ（ここで、Ｒ１２Ａは、１つまたは複数のハロゲンで独立
に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）であり、
ｍは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ１３は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ１４は、Ｈまたはハロゲンであり、
ＹおよびＹ’はいずれもＨであるか、ＹおよびＹ’は一緒になってＳであるか、あるいはＹおよびＹ’は一緒になってＯであり、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、または−ＮＲ１５（ここで、Ｒ１５は、１つまたは複数のハロゲンで独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルである）であり、かつ
Ｒ１６は、−ＯＨ、−ＯＲ１６Ａ、またはＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６Ａは、Ｈ、あるいは１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアリールアルキルである）であり、
但し、Ａが、
【化５２】
であり、ｊが１であり、Ｒ１０がＨであり、ＹおよびＹ’が一緒になってＯであり、Ｒ１１が−ＣＨ３であり、Ｒ１３がＨであり、Ｒ１４がＨであり、かつＲ９が−ＣＨ３である場合には、Ｒ１２は、Ｃｌ、Ｈ、Ｆまたは−ＣＦ３ではなく、
さらにまた、Ａが、
【化５３】
であり、ｊが１であり、Ｒ１０がＨであり、ＹおよびＹ’が一緒になってＯであり、Ｒ１１が−ＣＨ３であり、Ｒ１３がＨであり、Ｒ１４がＨであり、かつＲ９がＨである場合には、Ｒ１２はＨではなく、
さらにまた、Ａが、
【化５４】
であり、ｊが１であり、Ｒ１０がＨであり、ＹおよびＹ’が一緒になってＯであり、Ｒ１１が−ＣＨ３であり、Ｒ１３がＦであり、Ｒ１４がＨであり、かつＲ９が−ＣＨ３である場合には、Ｒ１２はＨではなく、
さらにまた、Ａが、
【化５５】
であり、ｊが１であり、Ｒ１０がＨであり、ＹおよびＹ’が一緒になってＯであり、Ｒ１
１が−ＣＨ３であり、Ｒ１３がＨであり、Ｒ１４がＨである場合には、Ｒ９はＨではないことを特徴とする化合物。
【請求項１９６】
Ｒ１２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ２Ｈ、−ＳＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ３、−ＳＣＦ２ＣＦ２Ｈ、および−ＣＮから選択される、請求項１９５に記載の化合物。
【請求項１９７】
Ａが、
【化５６】
である、請求項１９５または１９６に記載の化合物。
【請求項１９８】
Ａが、
【化５７】
である、請求項１９５または１９６に記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｒ１６が−ＯＨである、請求項１９５乃至１９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２００】
Ｒ１６が−ＯＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６Ａは、１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、またはアリールアルキルである）である、請求項１９５乃至１９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｒ１６が−ＯＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６Ａは、１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキルである）である、請求項１９５乃至１９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０２】
Ｒ１６がＲ１６Ａ（ここで、Ｒ１６は、１つまたは複数のハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ３で独立に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６（Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６）アルキルである）である、請求項１９５乃至１９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０３】
Ｒ１４がＣｌまたはＦである、請求項１９５乃至２０２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０４】
Ｒ１４がＣｌである、請求項１９５乃至２０２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０５】
Ｒ１４がＦである、請求項１９５乃至２０２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０６】
Ｒ１１がＣＨ３である、請求項１９５乃至２０５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０７】
Ｒ９がＣＨ３である、請求項１９５乃至２０６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０８】
Ｒ１３がＨである、請求項１９５乃至２０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０９】
Ｒ１６が−ＯＨである、請求項１９５乃至２０８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１０】
Ａが、
【化５８】
である、請求項１９５、１９６、および１９９乃至２０８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１１】
Ａが、
【化５９】
であり、かつＲ１２が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＯＣＦ３、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＣｌである、請求項１９５乃至２０８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１２】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物および薬学上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項２１３】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、Ｔｈ１／Ｔｈ２比のＴｈ１側への不均衡を特徴とする障害の治療方法。
【請求項２１４】
前記障害が、リウマチ様関節炎、１型糖尿病、乾癬、胃炎、過敏性腸障害、多発性硬化症、無痛性甲状腺炎、狼瘡、およびクローン病から選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項２１５】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、Ｔｈ１／Ｔｈ２比のＴｈ２側への不均衡を特徴とする障害の治療方法。
【請求項２１６】
前記障害が、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー、およびグレーヴス病から選択される、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、患者におけるＣＲＴＨ２の活性を調節する方法。
【請求項２１８】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を投与することからなる、喘息
、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、好酸球性食道炎、およびアレルギー性炎症に関連したその他の障害から選択される障害を治療する方法。
【請求項２１９】
前記障害が喘息である、請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２０】
抗炎症剤である第２の化合物を投与することをさらに含む、請求項２１３乃至２１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２１】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与することからなる、患者におけるＴｈ１細胞／Ｔｈ２細胞比率を増大させる方法。
【請求項２２２】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与することからなる、患者におけるＴｈ１細胞／Ｔｈ２細胞比率を低下させる方法。
【請求項２２３】
化合物がＣＲＴＨ２アンタゴニストである、請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２４】
化合物がＣＲＴＨ２アゴニストである、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２５】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与することからなる、患者におけるＩＬ−４、ＩＬ−１０およびＩＬ−１３のうち１または複数のレベルの増大を特徴とする障害の治療方法。
【請求項２２６】
請求項１５４乃至２１１のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与することからなる、患者におけるインターフェロン−γのレベルの増大を特徴とする障害の治療方法。
【図１】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【公表番号】特表２００８−５１４６３７（Ｐ２００８−５１４６３７Ａ）
【公表日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３３７４６（Ｐ２００７−５３３７４６）
【出願日】平成１７年９月２７日（２００５．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３４７０２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３６９９４
【国際公開日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【出願人】（５０３２２６３３８）マイクロバイア インコーポレイテッド (13)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｉｃｒｏｂｉａ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月２７日（２００５．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３４７０２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３６９９４
【国際公開日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【出願人】（５０３２２６３３８）マイクロバイア インコーポレイテッド (13)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｉｃｒｏｂｉａ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
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