ＣｏＱ１０含有栄養組成物
【課題】本発明は、筋肉疲労や慢性疲労、又は透析患者における疲労を予防及び／又は改善する栄養組成物を提供することである。
【解決手段】カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有する栄養組成物の提供。
【解決手段】カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有する栄養組成物の提供。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は栄養組成物、特に疲労の予防及び／または改善のための栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
疲労とは、倦怠感、思考力の低下、身体の痛みなどの自覚的感覚により、筋肉の運動や思考活動をしたくなくなる状態である。
【０００３】
疲労感を自覚している人の割合は、健常人では約６０％（１９９８年、厚生労働省）といわれている。疾患を伴った疲労としては慢性疲労症候群、腎不全（透析）などがあり各々２０万人、２６万人と患者数が増加してきている。
【０００４】
コエンザイムＱ１０はベンゾキノン誘導体であり、広く生物界に分布していることからユビキノン（酸化型コエンザイムＱ１０）と命名された。これを２電子還元したヒドロキノン体がユビキノール（還元型コエンザイムＱ１０）である。イソプレノイド側鎖の長さ（ｎ）の違いにより多数の同族体が存在するが（ｎ＝１〜１２）、生合成されるため、主たる同族体は種によって決まっている。哺乳類ではｎ＝９，１０が主であり、例えばマウス、ラットではｎ＝９が多く、ウサギでｎ＝１０が多い。ヒトはｎ＝１０である。
【０００５】
コエンザイムＱ１０は、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として存在する生理学的成分であり、生体内において酸化と還元を繰り返すことで電子伝達系における伝達成分としての機能を担っている。コエンザイムＱ１０は生体内において、エネルギー生産及び抗酸化活性を示すことから、その有用性は広く知られている。コエンザイムＱ１０はヒトの体内で生合成される分子であるが、加齢と共に生合成量が低下すること、あるいはさまざまな疾患における生体中のコエンザイムＱ１０量の減少が報告されている。このような疾患では外部からのコエンザイムＱ１０の供給が良好な結果をもた
らしている（特許文献１）。
【０００６】
疲労改善のためには、睡眠、休養や体操あるいは食事、医学療法などの手段があるが栄養組成物による対策も望まれている。現在、疲労回復を目的として多くの素材や成分が検討されており、以下のようなものが公知である。例えば、クエン酸、リンゴ酸、及び酒石酸を含有する疲労改善剤（特許文献２）、乳蛋白質加水分解物、コラーゲン蛋白質加水分解物、大豆蛋白質及びその加水分解物に生薬類とビタミン類を含有する経口組成物（特許文献３）、カフェインとクエン酸、リンゴ酸や酒石酸など（特許文献４）を含有する疲労改善用組成物、ビオチン、カルニチン、及びパントテン酸（特許文献５）を含有する疲労改善剤が挙げられる。
【特許文献１】特開２００３−１６９６３３号公報
【特許文献２】特開平１０−１７５８５６号公報
【特許文献３】特開２００２−２５５８４６号公報
【特許文献４】特開平０９−０５９１６１号公報
【特許文献５】特開平０７−２３３０７０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、疲労を予防及び／又は改善するための栄養組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
従来の素材や成分、又は組成物は、筋肉疲労や慢性疲労、又は滋養強壮といった健常者の疲労回復を目的としたものであり、慢性疲労症候群や透析患者の疲労改善を意図したものではなかった。さらに風味の点で改善を要するものも多い。
【０００９】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンという特定の成分を組み合わせた組成物を投与することにより、筋肉疲労や慢性疲労がより効果的に改善されることを見出した。また、これとは別に、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを組み合わせた組成物を投与することにより、透析患者における疲労を効果的に予防及び／又は改善し、風味にも優れていることを見出し、これとは別に長期摂取に適することを見いだし、この知見に基づいて本発明をなすに至った。
【００１０】
すなわち本発明としては以下のものが挙げられる。
〔１〕カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有する栄養組成物。
〔２〕カルニチン誘導体がＬ−カルニチンである上記〔１〕に記載の栄養組成物。
〔３〕さらに、ミネラルを含有する上記〔１〕又は〔２〕に記載の栄養組成物。
〔４〕疲労改善のための上記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔５〕水溶性ビタミンがビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、及びビタミンＣからなる群から選ばれる１種又は２種以上の水溶性ビタミンである上記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔６〕ミネラルが亜鉛である上記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔７〕１日あたり、Ｌ−カルニチンが３００〜１０００ｍｇ、コエンザイムＱ１０が２０〜８０ｍｇ、オリゴ糖が３〜２０ｇ、亜鉛が６〜１８ｍｇ、及び葉酸が１５０〜５０００μｇ摂取されるように配合された上記〔６〕に記載の栄養組成物。
〔８〕栄養組成物が液体である上記〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔９〕Ｌ−カルニチンの含量が６〜２０ｍｇ／ｍＬ、コエンザイムＱ１０の含量が０．４〜１．６ｍｇ／ｍＬ、オリゴ糖の含量が０．０６５〜０．４ｇ／ｍＬ、亜鉛の含量が０．１２〜０．３６ｍｇ／ｍＬ、及び葉酸の含量が３〜１００μｇ／ｍＬである上記〔８〕に記載の栄養組成物。
〔１０〕透析患者用である上記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔１１〕慢性疲労症候群患者用である上記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔１２〕上記〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の栄養組成物を含有する栄養補助食品。
〔１３〕上記〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の栄養組成物を含有する透析後の疲労予防及び／又は改善剤。
〔１４〕透析後の疲労予防及び／又は改善剤製造のための上記〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の栄養組成物の使用。
〔１５〕上記〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の栄養組成物を哺乳動物に摂取させる工程を含む透析後の疲労予防及び／又は改善方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の栄養組成物は、筋肉疲労や慢性疲労のみならず透析患者における疲労を効果的に予防及び／又は改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本願発明について具体的に説明する。
【００１３】
本発明の栄養組成物により、疲労を効果的に予防及び／又は改善することができる。
【００１４】
”疲労”としては”身体的あるいは精神的負荷を連続して与えられたときにみられる一時的な身体的および精神的作業能力の質的あるいは量的な低下”が挙げられ、また、倦怠感、思考力の低下、又は身体の痛み等の自覚的感覚により、筋肉の運動や思考活動をしたくなくなる状態が挙げられる。疲労の具体例としては、筋肉疲労、慢性疲労、急性疲労、又は透析後の疲労が挙げられ、慢性疲労又は透析後の疲労が好ましい例として挙げられる。特に本発明の栄養組成物は透析患者に対して効果的に使用することが好ましく、透析後の疲労を効果的に予防及び／又は改善することができる。また、本発明の栄養組成物が、
筋肉疲労、慢性疲労、及び透析後の疲労を効果的に予防及び／又は改善するという効果の態様も好ましい。
【００１５】
本発明の栄養組成物は、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有すれば特に限定されるものではないが、さらにミネラルを含有することが好ましい。
【００１６】
本発明において用いられるコエンザイムＱ１０は、医薬又は食品として服用又は食用可能なコエンザイムＱ１０であればその由来および製法は何ら限定されるものでは無い。本発明に用いられるコエンザイムＱ１０としては、酸化型又は還元型が挙げられるが酸化型が好ましい。また、還元型が好ましい別の態様もある。その他、生体内でコエンザイムＱ１０に変換する化合物であってもよい。
【００１７】
本発明において用いられるカルニチン誘導体としては、Ｌ−カルニチン、又はアセチルＬ−カルニチン、ブチリルＬ−カルニチン、バレリルＬ−カルニチン、イソバレリルＬ−カルニチンに例示されるアルカノイルＬ−カルニチン、或いはそれらの酸付加塩が挙げられる。また、酸付加塩としては、Ｌ−カルニチンと塩を形成するものであれば特に限定されないが薬学上許容される酸付加塩が好ましい。具体的には、酒石酸塩、フマル酸塩、マグネシウムクエン酸塩、又は塩酸塩等を挙げられるがこれらに限定されることはない。カルニチン誘導体としては上記のものであれば特に限定されるものではないが、Ｌ−カルニ
チン又はＬ−カルニチン酒石酸塩が好ましく、Ｌ−カルニチンがより好ましい。本発明の栄養組成物は１種又は２種以上のカルニチン誘導体を含有することができる。
【００１８】
本発明において用いられるオリゴ糖としては、ビフィズス菌活性を有するオリゴ糖であれば特に限定されないが、グルコース、フラクトース、又はガラクトース等の単糖類が２〜１０個程度結びついたものが挙げられる。具体的にはパラチノースオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ラクトスクロース、ガラクトオリゴ糖、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、キシロオリゴ糖、キチンオリゴ糖、大豆オリゴ糖、又はラフィノースが挙げられ、フラクトオリゴ糖又はガラクトオリゴ糖が好ましく、ガラクトオリゴ糖がより好ましい。本発明の栄養組成物は１種又は２種以上のオリゴ糖を含
有することができる。
【００１９】
本発明において用いられる水溶性ビタミンとしては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、又はビタミンＣが例示され、ビタミンＢ１又は葉酸が好ましく、葉酸がより好ましい。本発明の栄養組成物は１種又は２種以上の水溶性ビタミンを含有することができるが、少なくとも葉酸を含有することが好ましく、ビタミンＢ１及び葉酸を含有することがより好ましく、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、及びビタミンＣを含有することがさらに好ましい。
【００２０】
本発明において用いられるミネラルとしては、カルシウム、マグネシウム、鉄、又は亜鉛が例示され、鉄又は亜鉛が好ましく、亜鉛がより好ましい。本発明の栄養組成物は１種又は２種以上のミネラルを含有することができる。
【００２１】
本発明の栄養組成物において、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、ミネラル、及び水溶性ビタミンの含量は筋肉疲労や慢性疲労を予防及び／又は改善する量であれば特に限定されない。また、透析患者における疲労を予防及び／又は改善する量であれば特に限定されない。栄養組成物中の各成分の含量は、１日あたりの摂取量が例えば以下に示す量となるように適宜調整すればよい。
【００２２】
Ｌ−カルニチンの１日あたりの摂取量は下限としては５０ｍｇ以上が例示され、１００ｍｇ以上が好ましく、２００ｍｇ以上がより好ましく、３００ｍｇ以上がさらに好ましく、４００ｍｇ以上が特に好ましく、５００ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては２０００ｍｇ以下が好ましく、１５００ｍｇ以下がより好ましく、１０００ｍｇ以下がさらに好ましく、８００ｍｇ以下が特に好ましく、６００ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２３】
コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は下限としては５ｍｇ以上が例示され、１０ｍｇ以上が好ましく、１５ｍｇ以上がより好ましく、２０ｍｇ以上がさらに好ましく、２５ｍｇ以上が特に好ましく、３０ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては１４０ｍｇ以下が例示され、１２０ｍｇ以下が好ましく、１００ｍｇ以下がより好ましく、８０ｍｇ以下がさらに好ましく、６０ｍｇ以下が特に好ましく、５０ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２４】
オリゴ糖の１日あたりの摂取量は下限としては１ｇ以上が好ましく、２ｇ以上がより好ましく、３ｇ以上がさらに好ましく、４ｇ以上が特に好ましく、５ｇ以上が最も好ましく、上限としては３０ｇ以下が好ましく、２５ｇ以下がより好ましく、２０ｇ以下がさらに好ましく、１５ｇ以下が特に好ましく、１０ｇ以下が最も好ましい。
【００２５】
カルシウムの１日あたりの摂取量は下限としては２００ｍｇ以上が好ましく、３００ｍｇ以上がより好ましく、４００ｍｇ以上がさらに好ましく、５００ｍｇ以上が特に好ましく、６００ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては１１００ｍｇ以下が好ましく、１０００ｍｇ以下がより好ましく、９０００ｍｇ以下がさらに好ましく、８００ｍｇ以下が特に好ましく、７００ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２６】
マグネシウムの１日あたりの摂取量は下限としては１００ｍｇ以上が好ましく、１５０ｍｇ以上がより好ましく、２００ｍｇ以上がさらに好ましく、２５０ｍｇ以上が特に好ましく、３００ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては６００ｍｇ以下が好ましく、５５０ｍｇ以下がより好ましく、５００ｍｇ以下がさらに好ましく、４５０ｍｇ以下が特に好ましく、４００ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２７】
鉄の１日あたりの摂取量は下限としては１ｍｇ以上が好ましく、２ｍｇ以上がより好ましく、３ｍｇ以上がさらに好ましく、４ｍｇ以上が特に好ましく、５ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては２０ｍｇ以下が好ましく、１９ｍｇ以下がより好ましく、１８ｍｇ以下がさらに好ましく、１７ｍｇ以下が特に好ましく、１６ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２８】
亜鉛の１日あたりの摂取量は下限としては４ｍｇ以上が好ましく、５ｍｇ以上がより好ましく、６ｍｇ以上がさらに好ましく、７ｍｇ以上が特に好ましく、８ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては２０ｍｇ以下が好ましく、１９ｍｇ以下がより好ましく、１８ｍｇ以下がさらに好ましく、１７ｍｇ以下が特に好ましく、１６ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２９】
カリウムの１日あたりの摂取量は上限としては１４０ｍｇ以下が好ましく、１２０ｍｇ以下がより好ましく、１００ｍｇ以下がさらに好ましく、８０ｍｇ以下が特に好ましく、６０ｍｇ以下が最も好ましい。透析患者などの慢性腎不全患者においては、カリウム摂取は少ない方が好ましい場合があり、その場合には30mg以下が好ましく、さらにいえば10mg以下が好ましい。
【００３０】
リンの１日あたりの摂取量は上限としては１４０ｍｇ以下が好ましく、１２０ｍｇ以下がより好ましく、１００ｍｇ以下がさらに好ましく、８０ｍｇ以下が特に好ましく、６０ｍｇ以下が最も好ましい。透析患者などの慢性腎不全患者においては、リン摂取は少ない方が好ましい場合があり、その場合には30mg以下が好ましく、さらにいえば10mg以下が好ましい。
【００３１】
ビタミンＢ１の１日あたりの摂取量は下限としては０．１ｍｇ以上が好ましく、０．３ｍｇ以上がより好ましく、０．５ｍｇ以上がさらに好ましく、０．７ｍｇ以上が特に好ましく、０．９ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては４ｍｇ以下が好ましく、３．５ｍｇ以下がより好ましく、３ｍｇ以下がさらに好ましく、２．５ｍｇ以下が特に好ましく、２ｍｇ以下が最も好ましい。また、ビタミンＢ１を積極的に摂取することが疲労回復に効果があるとするときなど、ビタミンＢ１の１日あたりの摂取量は下限としては０．１ｍｇ以上が好ましく、０．３ｍｇ以上がより好ましく、１ｍｇ以上がさらに好ましく、３ｍｇ以上が特に好ましく、上限としては２０ｍｇ以下が好ましく、１５ｍｇ以下がより好ましく、１０ｍｇ以下がさらに好ましい別の態様もある。
【００３２】
ビタミンＢ２の１日あたりの摂取量は下限としては０．１ｍｇ以上が好ましく、０．３ｍｇ以上がより好ましく、０．５ｍｇ以上がさらに好ましく、１ｍｇ以上が特に好ましく、１．５ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては５ｍｇ以下が好ましく、４．５ｍｇ以下がより好ましく、４ｍｇ以下がさらに好ましく、３．５ｍｇ以下が特に好ましく、３ｍｇ以下が最も好ましい。
【００３３】
ナイアシンの１日あたりの摂取量は下限としては１ｍｇ以上が好ましく、３ｍｇ以上がより好ましく、５ｍｇ以上がさらに好ましく、７ｍｇ以上が特に好ましく、９ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては４０ｍｇ以下が好ましく、３５ｍｇ以下がより好ましく、３０ｍｇ以下がさらに好ましく、２５ｍｇ以下が特に好ましく、２０ｍｇ以下が最も好ましい。
【００３４】
ビタミンＢ６の１日あたりの摂取量は下限としては１ｍｇ以上が好ましく、２ｍｇ以上がより好ましく、３ｍｇ以上がさらに好ましく、４ｍｇ以上が特に好ましく、５ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては４０ｍｇ以下が好ましく、３５ｍｇ以下がより好ましく、３０ｍｇ以下がさらに好ましく、２５ｍｇ以下が特に好ましく、２０ｍｇ以下が最も好ましい。
【００３５】
ビタミンＢ１２の１日あたりの摂取量は下限としては０．１μｇ以上が好ましく、０．３μｇ以上がより好ましく、０．５μ以上がさらに好ましく、０．７μｇ以上が特に好ましく、０．９μｇ以上が最も好ましく、上限としては１８μｇ以下が好ましく、１６μｇ以下がより好ましく、１４μｇ以下がさらに好ましく、１２μｇ以下が特に好ましく、１０μｇ以下が最も好ましい。また、ビタミンＢ１２を積極的に摂取することが疲労回復に効果があるとするときなど、ビタミンＢ１２の１日あたりの摂取量は下限としては０．１μｇ以上が好ましく、０．５μｇ以上がより好ましく、１μ以上がさらに好ましく、５μｇ以上が特に好ましく、上限としては５０μｇ以下が好ましく、４０μｇ以下がより好ましく、３０μｇ以下がさらに好ましい別の態様もある。
【００３６】
葉酸の１日あたりの摂取量は下限としては１０μｇ以上が例示され、５０μｇ以上が好ましく、１００μｇ以上がより好ましく、１５０μｇ以上がさらに好ましく、２００μｇ以上が特に好ましく、５００μｇ以上が最も好ましく、上限としては２００００μｇ以下が例示され、１５０００μｇ以下が好ましく、１００００μｇ以下がより好ましく、５０００μｇ以下がさらに好ましく、２５００μｇ以下が特に好ましく、１５００μｇ以下が最も好ましい。
【００３７】
ビタミンＣの１日あたりの摂取量は下限としては５ｍｇ以上が例示され、１０ｍｇ以上が好ましく、１５ｍｇ以上がより好ましく、２０ｍｇ以上がさらに好ましく、２５ｍｇ以上が特に好ましく、３０ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては１８０ｍｇ以下が例示され、１６０ｍｇ以下が好ましく、１４０ｍｇ以下がより好ましく、１２０ｍｇ以下がさらに好ましく、１００ｍｇ以下が特に好ましく、８０ｍｇ以下が最も好ましい。
【００３８】
ビタミンＥの１日あたりの摂取量は上限としては４０ｍｇ以下が例示され、３５ｍｇ以下が好ましく、３０ｍｇ以下がより好ましく、２５ｍｇ以下がさらに好ましく、２０ｍｇ以下が特に好ましく、１５ｍｇ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＥは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ない方が好ましい場合がある。
【００３９】
ビタミンＡの１日あたりの摂取量は上限としては５０μｇ以下が好ましく、４０μｇ以下がより好ましく、３０μｇ以下がさらに好ましく、２０μｇ以下が特に好ましく、１０μｇ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＡは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ないほうが好ましい場合がある。
【００４０】
ビタミンＤの１日あたりの摂取量は上限としては１０μｇ以下が好ましく、８μｇ以下がより好ましく、６μｇ以下がさらに好ましく、４μｇ以下が特に好ましく、２μｇ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＤは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ないほうが好ましい場合がある。
さらに、透析患者など、慢性腎不全の患者においては、脂溶性ビタミンは蓄積傾向にあるため、ビタミンＥ，Ａ，Ｄなど脂溶性ビタミンの添加については、通常の食品からの摂取も合わせて総合的に判断する必要がある。
【００４１】
さらに、本発明の栄養組成物には、医薬、食品、又は飼料の製造に用いられる種々の添加剤を配合することができる。このような添加剤としては、油脂（例えば、大豆油、サフラワー油、オリーブ油、胚芽油、ヒマワリ油、牛脂、又はイワシ油等）や、多価アルコール（例えば、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、又はグリセリン等）、糖アルコール（例えば、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、又はマンニトール等）、界面活性剤（例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、又はショ糖脂肪酸エステル等）、精製水、賦形剤（例えば乳糖、デキストリン、澱粉、結晶セルロース、又はサイクロデキストリン等）、アラビアガム、寒天、水溶性コーンファイバー、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、グルテン又はグルテン加水分解物、レシチン、デキストリン、カルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、その他の添加剤として安定剤、ｐＨ調製剤、酸化防止剤、甘味料、呈味成分、酸味料、着色料、又は香料などが挙げられる。
【００４２】
本発明により、栄養組成物を含有する栄養補助食品が提供される。栄養補助食品としては、毎日の食事だけでは十分に取る事のできない栄養素を補うための食品が挙げられる。
栄養組成物それ自体が栄養補助食品となる場合もある。
【００４３】
本発明の栄養組成物又は栄養補助食品の形態としては、固体又は液体であってもよく、その形態は特に限定されることはないが、液体であることが好ましい。具体的には、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、ソフトカプセル剤、ハードカプセル剤、顆粒剤、粉剤、錠剤、ドリンク剤、流動食、茶飲料、清涼飲料、パン類、麺類、パスタ、菓子、例えばクッキー類、チョコレート、キャンディ、又はチューインガム等が挙げられ、好ましくは清涼飲料又はドリンク剤が挙げられ、より好ましくはドリンク剤が挙げられる。本発明の栄養組成物又は栄養補助食品は、その製造に用いられる他の食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、食物繊維、種々の添加剤、例えばアルコール、水、水溶性高分子、呈味成分、甘味料、酸味料、安定剤、又はフレーバー等を配合して、常法に従って製造することができる。
【００４４】
本発明の栄養組成物が摂取される対象は特に限定されないが、慢性疲労症候群患者又は透析患者により摂取されることが好ましい。特に透析患者の透析後の疲労の予防及び／又は改善に効果的に使用することができる。
【００４５】
また摂取経路は経口又は非経口であってもよく、特に限定されないが、経口で摂取することが好ましい。
【００４６】
透析患者に摂取される場合、透析する際に摂取されれば良く、透析前に摂取することができる。また透析後に摂取することもできる。透析後の疲労予防及び／又は改善に効果的に改善されれば摂取のタイミングは特に限定されないが、透析による水溶性成分の血中からの除去を考慮すると、透析後の摂取が好ましい。
【００４７】
本発明の栄養組成物の摂取量は、上記１日あたりの好ましい量に栄養組成物の含量を調整して適宜摂取することができる。
【００４８】
本発明により、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有する透析後の疲労予防及び／又は改善剤が提供される。
【００４９】
本発明の栄養組成物の好ましい態様としては、１日あたり、Ｌ−カルニチンが３００〜１０００ｍｇ、コエンザイムＱ１０が２０〜８０ｍｇ、オリゴ糖が３〜２０ｇ、亜鉛が６〜１８ｍｇ、及び葉酸が１５０〜５０００μｇ摂取される栄養組成物が挙げられる。当該態様において示される各成分は、少なくとも摂取される成分であり、その他の成分が摂取されてもよい。
【００５０】
本発明の栄養組成物が液体である場合、栄養組成物中の各成分の含量の好ましい態様としては以下のものが挙げられる
すなわち、栄養組成物中におけるＬ−カルニチンの含量は下限としては１ｍｇ／ｍＬ以上が例示され、２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、４ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、６ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、８ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、１０ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては４０ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、３０ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５１】
コエンザイムＱ１０の含量は下限としては０．１ｍｇ／ｍＬ以上が例示され、０．２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．３ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては２．８ｍｇ／ｍＬ以下が例示され、２．４ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２．０ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、１．６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１．２ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１．０ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５２】
オリゴ糖の含量は下限としては０．０２ｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０４ｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０６ｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０８ｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１０ｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．６ｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．５ｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．４ｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．３ｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．２ｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５３】
カルシウムの含量は下限としては４ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、８ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、１０ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、１２ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては２２ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、１８ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１４ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５４】
マグネシウムの含量は下限としては２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、３ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、４ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、５ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、６ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては１２ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、１１ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、１０ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、９ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、８ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５５】
鉄の含量は下限としては０．０２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０４ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０８ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１０ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．４０ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．３８ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．３６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．３４ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．３２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５６】
亜鉛の含量は下限としては０．０８ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．１０ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．１２ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．１４ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１６ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．４０ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．３８ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．３６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．３４ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．３２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５７】
カリウムの含量は上限としては２８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２４ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者などの慢性腎不全患者においては、カリウムは少ない方が良い場合があり、その場合には５ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、１ｍｇ／ｍL以下がさらに好ましく、さらにいえば０．３ｍｇ／ｍＬ以下が好ましい。
リンの含量は上限としては２８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２４ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者などの慢性腎不全患者においては、リンは少ない方が良い場合があり、その場合には５ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、１ｍｇ／ｍL以下がさらに好ましく、さらにいえば０．３ｍｇ／ｍＬ以下が好ましい。
【００５８】
ビタミンＢ１の含量は下限としては０．００２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．００６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０１０ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０１４ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．０１８ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．０８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．０７ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．０５ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．０４ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。また、ビタミンＢ１を積極的に摂取することが疲労回復に効果があるとするときなど、ビタミンＢ１の含量は下限としては０．００２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．００６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０３ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０５ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては２ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、１ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．３ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい別の態様もある。
【００５９】
ビタミンＢ２の含量は下限としては０．００２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．００６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０１ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０２ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．０３ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．１０ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．０９ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．０８ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．０７ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６０】
ナイアシンの含量は下限としては０．０２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．１０ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．１４ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１８ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．７ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６１】
ビタミンＢ６の含量は下限としては０．０２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０４ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０８ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１０ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．７ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６２】
ビタミンＢ１２の含量は下限としては０．００２μｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．００６μｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０１０μｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０１４μｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．０１８μｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．３６μｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．３２μｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．２８μｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．２４μｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．２０μｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。また、ビタミンＢ１２を積極的に摂取することが疲労回復に効果があるとするときなど、ビタミンＢ１２の含量は下限としては０．００２μｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０１μｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０５μｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．１μｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、上限としては２μｇ／ｍＬ以下が好ましく、１μｇ／ｍＬ以下がより好ましい別の態様もある。
【００６３】
葉酸の含量は下限としては０．２μｇ／ｍＬ以上が例示され、１μｇ／ｍＬ以上が好ましく、２μｇ／ｍＬ以上がより好ましく、３μｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、４μｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、１０μｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては４００μｇ／ｍＬ以下が例示され、３００μｇ／ｍＬ以下が好ましく、２００μｇ／ｍＬ以下がより好ましく、１００μｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、５０μｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、３０μｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６４】
ビタミンＣの含量は下限としては０．１ｍｇ／ｍＬ以上が例示され、０．２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．３ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては３６ｍｇ／ｍＬ以下が例示され、３２ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２８ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、２４ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６５】
ビタミンＥの含量は上限としては０．８ｍｇ／ｍＬ以下が例示され、０．７ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．３ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＥは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ない方が好ましい場合がある。
【００６６】
ビタミンＡの含量は上限としては１．０μｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．８μｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．６３０μｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．４μｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．２μｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＡは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ない方が好ましい場合がある。
【００６７】
ビタミンＤの含量は上限としては０．２０μｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．１６μｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．１２μｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．０８μｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．０４μｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＤは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ない方が好ましい場合がある。
なお、透析患者など、慢性腎不全の患者においては、脂溶性ビタミンは蓄積傾向にあるため、ビタミンＥ，Ａ，Ｄなど脂溶性ビタミンの添加については、通常の食品からの摂取も合わせて総合的に判断する必要がある。
【００６８】
本発明の栄養組成物が液体である場合の好ましい態様としては、Ｌ−カルニチンの含量が６〜２０ｍｇ／ｍＬ、コエンザイムＱ１０の含量が０．４〜１．６ｍｇ／ｍＬ、オリゴ糖の含量が０．０６〜０．４ｇ／ｍＬ、亜鉛の含量が０．１２〜０．３６ｍｇ／ｍＬ、及び葉酸の含量が３〜１００μｇ／ｍＬである栄養組成物が挙げられる。当該態様において示される各成分は、栄養組成物が少なくとも含有する成分であり、その他の成分を含有していてもよい。また、当該態様の栄養組成物１日あたりの摂取量は、各成分１日あたりの上記摂取量が摂取できる量であれば特に限定されないが、下限としては３０ｍＬ以上が好ましく、３５ｍＬ以上がより好ましく、４０ｍＬ以上がさらに好ましく、４５ｍＬ以上が特に好ましく、上限としては７０ｍＬ以下が好ましく、６５ｍＬ以下がより好ましく、６０ｍＬ以下がさらに好ましく、５５ｍＬ以下が特に好ましい。
【００６９】
本発明の栄養組成物の疲労予防及び／又は改善の効果は例えば以下の方法により確認することができる。
【００７０】
すなわち、透析直後の疲労感など急性疲労や慢性疲労を測定する ＶＩＳＵＡＬ ＡＮＡＬＯＧＳＣＡＬＥ（ＶＡＳ）と呼ばれる方法が挙げられる。ＶＡＳとは、１００ｍｍの数直線状の左端をゼロ、右端を最大として、左端からの長さを愁訴の尺度として気分などの心理状態を回答する手法であり、膝や肩の痛みなどの不定愁訴（漠然とした体調不良の訴え）を数値化し、数値が小さいほど愁訴が軽いことを示し、反対に数値が大きいほど愁訴を強いと判断する方法である。
【００７１】
また、別の方法として、慢性腎不全患者のＱＯＬを測定するために用いる腎疾患特異的な項目４３項目や包括的な３６項目からなるアンケート手法（ＫＤＱＯＬ又はＳＦ−３６）によって確認することもできる（ＮＰＯ健康医療評価研究機構ホームページ）。
【００７２】
さらには疲労マーカーとされる物質（αＭＳＨ（Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ Ｓｔｕｍｕｌａｔｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ）、ＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）、コルチゾール、サイトカイン、アミノグラム、カルニチン、アセチルカルニチン、又はＨＨＶ６，７（ヒトヘルペスウイルス６，７））によって疲労度を計測することができる。
【００７３】
本発明を実施例および参考例に基づいて説明するが、本発明は以下に限定されるものではない。
【実施例】
【００７４】
[実施例１]
Ｌ−カルニチン ５００ｍｇ（ロンザ社製）
コエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ガラクトオリゴ糖 ５ｇ（ヤクルト工業社製）
亜鉛 ８ｍｇ、（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ビタミンＢ１ １．５ｍｇ
ビタミンＢ２ １．８ｍｇ
ナイアシン １５ｍｇ
ビタミンＢ６ １０ｍｇ
ビタミンＢ１２ ３μｇ
葉酸 １０００μｇ
ビタミンＣ ６０ｍｇ
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し蒸留水にて５０ｍＬ容になるようにドリンク剤を調製した。
【００７５】
[実施例２]
Ｌ−カルニチン ５００ｍｇ（ロンザ社製）
コエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ（横浜油脂工業社製）
ガラクトオリゴ糖 ５ｇ（ヤクルト工業社製）
亜鉛 ８ｍｇ、（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ビタミンＢ１ １０ｍｇ
ビタミンＢ２ １．８ｍｇ
ナイアシン １５ｍｇ
ビタミンＢ６ １０ｍｇ
ビタミンＢ１２ ３０μｇ
葉酸 ５００μｇ
ビタミンＣ ６０ｍｇ
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し蒸留水にて５０ｍＬ容になるようにドリンク剤を調製した。
[実施例３]
Ｌ−カルニチン ５００ｍｇ（ロンザ社製）
コエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ガラクトオリゴ糖 ５ｇ（ヤクルト工業社製）
亜鉛 ８ｍｇ、（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ビタミンＢ１ ５ｍｇ
ビタミンＢ２ １．８ｍｇ
ナイアシン １５ｍｇ
ビタミンＢ６ １０ｍｇ
ビタミンＢ１２ １０μｇ
葉酸 １０００μｇ
ビタミンＣ ６０ｍｇ
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し蒸留水にて５０ｍＬ容になるようにドリンク剤を調製した。
【００７６】
[比較例１]
着色料 適量
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し、色、酸味、甘味、風味、容量が実施例１と同じになるようにドリンク剤を調製した。
【００７７】
[比較例２]
着色料 適量
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し、色、酸味、甘味、風味、容量が実施例２と同じになるようにドリンク剤を調製した。
[比較例３]
着色料 適量
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し、色、酸味、甘味、風味、容量が実施例３と同じになるようにドリンク剤を調製した。
【００７８】
[評価例１]
[試験デザイン] プラセボを対照とした二重盲検並行群間比較試験で行う。透析患者に対し同意取得したのち、被験者を登録し無作為割付をする。１２週間の摂取期間を設け、疲労状態を観察する。
[対象] 透析導入後1年以上経過した３０歳以上７０歳未満の末期腎不全血液透析患者で、午後または夜間に週３回の血液透析を実施している患者、各群１００名（総数２００名）。
[試験食] 実施例２で調整したドリンク剤を実試験食とし、参考例２で調整したドリンク剤をプラセボとする。
[疲労度の評価項目]
１）慢性疲労に関する質問票（２００７年度、日本疲労学会、西沢 ２００７年度 日本透析医学会 会長講演）
２）ＫＤＱＯＬ−ＳＦ問診表version1.3日本語版
(http://www.i-hope.jp/tool/kdqol.html)
３）透析後の急性疲労に関する質問票（ＶＡＳスケール）
４）疲労バイオマーカー：血中αＭＳＨ、血中ＡＣＴＨ、血中コルチゾール、唾液中ヘルペスウィルスＨＨＶ6及び７量
５）加速度脈波測定：加速度脈波測定システム「アルテット」（株式会社 ユメディカ製）を用いて測定する。各測定時期に、非シャント側の人差し指で一回（70秒程度）測定する。
６）血液一般検査（ＷＢＣ, ＲＢＣ, Ｈｂ, Ｈｃｔ, ＭＣＶ, ＭＣＨ, ＭＣＨＣ, 血小板数、白血球分画）、及び、血液生化学的検査（Ｔ−Ｃｈｏ，ＴＧ， ＨＤＬ−Ｃｈｏ, ＡＳＴ，ＡＬＴ, γ-ＧＴＰ, アルブミン, クレアチニン, ＢＵＮ，総ビリルビン、血糖、Ｎａ、Ｋ，Ｃａ，リン、ＴＩＢＣ、血清鉄、ＣＰＫ、ＬＤＨ、ＣＲＰ）
７）バイタルサイン：血圧（収縮期血圧、拡張期血圧）、脈拍
８）エリスロポエチンなど貧血改善剤投与量
[疲労度の評価スケジュール]
被験者は透析後には、急性疲労についての質問票（透析終了時）に記入し、その後、同じ質問票を３回（当日の就寝前、翌朝起床時、翌日就寝前）記入する。試験開始日、試験開始４週目及び１２週目には、透析前に問診、身体計測、血圧・脈拍測定及び加速度脈波測定を行い、慢性疲労に関する質問票とＫＤＱＯＬ−ＳＦを被験者が記入する。被験者は試験開始４週目及び１２週目の透析終了後に試験食一本摂取し、急性疲労についての質問票（透析終了時）に記入し、その後、同じ質問票を３回（当日の就寝前、翌朝起床時、翌日就寝前）記入する。血液検査、唾液検査、バイタルサイン、加速度脈波については、試験開始日、試験開始４週目及び１２週目に測定する。
[評価例２]
[試験デザイン] 透析患者に対して、プラセボを対照とした単盲検比較試験にて、疲労状態を観察する。実試験食およびプラセボの二群について、透析日から透析日翌日にかけた２日間評価を、各群について５回行う。
[対象] 透析導入後３年以上経過した４０歳代の末期腎不全血液透析患者で、夜間に週３回の血液透析を実施している患者１名に対して施行した。
[試験食] 実施例３で調整したドリンク剤を実試験食とし、比較例３で調整したドリンク剤をプラセボとする。
[摂取方法]透析直後に試験食を１本摂取する。
[疲労度の評価]
ＶＩＳＵＡＬ ＡＮＡＬＯＧ ＳＣＡＬＥ（ＶＡＳ）を用いて疲労度を測定した。すなわち、被験者に１０ｃｍのＶＡＳスケールに、各時点での疲労状態に相当する位置にチェックをつけてもらった。
全く疲労感を感じない状態を０ｃｍの位置、今までで最も疲労感を感じた状態１０ｃｍの位置として、ＶＡＳ質問表に、透析終了時、翌朝および翌晩の３つの時点での疲労状態に相当する位置にチェックをつけてもらった。
ＶＡＳ質問表より、各時点での位置を測定して、実施例３の疲労度実測値を表１、比較例３の疲労度実測値を表２に示した。透析終了時の疲労度実測値を１００として％表示し、実施例３の疲労度計算値を表３、比較例３の疲労度計算値を表４に示した。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
実施例３の疲労度計算値は比較例３の疲労度計算値と比較して、翌朝状態（Ｐ＝0.030）及び翌晩状態（Ｐ＝0.033）のＶＡＳの％表示値が共に低く、本発明の疲労改善効果が認められた。
【産業上の利用可能性】
【００７９】
本発明は、疲労予防及び／又は改善のための栄養組成物として好適である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は栄養組成物、特に疲労の予防及び／または改善のための栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
疲労とは、倦怠感、思考力の低下、身体の痛みなどの自覚的感覚により、筋肉の運動や思考活動をしたくなくなる状態である。
【０００３】
疲労感を自覚している人の割合は、健常人では約６０％（１９９８年、厚生労働省）といわれている。疾患を伴った疲労としては慢性疲労症候群、腎不全（透析）などがあり各々２０万人、２６万人と患者数が増加してきている。
【０００４】
コエンザイムＱ１０はベンゾキノン誘導体であり、広く生物界に分布していることからユビキノン（酸化型コエンザイムＱ１０）と命名された。これを２電子還元したヒドロキノン体がユビキノール（還元型コエンザイムＱ１０）である。イソプレノイド側鎖の長さ（ｎ）の違いにより多数の同族体が存在するが（ｎ＝１〜１２）、生合成されるため、主たる同族体は種によって決まっている。哺乳類ではｎ＝９，１０が主であり、例えばマウス、ラットではｎ＝９が多く、ウサギでｎ＝１０が多い。ヒトはｎ＝１０である。
【０００５】
コエンザイムＱ１０は、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として存在する生理学的成分であり、生体内において酸化と還元を繰り返すことで電子伝達系における伝達成分としての機能を担っている。コエンザイムＱ１０は生体内において、エネルギー生産及び抗酸化活性を示すことから、その有用性は広く知られている。コエンザイムＱ１０はヒトの体内で生合成される分子であるが、加齢と共に生合成量が低下すること、あるいはさまざまな疾患における生体中のコエンザイムＱ１０量の減少が報告されている。このような疾患では外部からのコエンザイムＱ１０の供給が良好な結果をもた
らしている（特許文献１）。
【０００６】
疲労改善のためには、睡眠、休養や体操あるいは食事、医学療法などの手段があるが栄養組成物による対策も望まれている。現在、疲労回復を目的として多くの素材や成分が検討されており、以下のようなものが公知である。例えば、クエン酸、リンゴ酸、及び酒石酸を含有する疲労改善剤（特許文献２）、乳蛋白質加水分解物、コラーゲン蛋白質加水分解物、大豆蛋白質及びその加水分解物に生薬類とビタミン類を含有する経口組成物（特許文献３）、カフェインとクエン酸、リンゴ酸や酒石酸など（特許文献４）を含有する疲労改善用組成物、ビオチン、カルニチン、及びパントテン酸（特許文献５）を含有する疲労改善剤が挙げられる。
【特許文献１】特開２００３−１６９６３３号公報
【特許文献２】特開平１０−１７５８５６号公報
【特許文献３】特開２００２−２５５８４６号公報
【特許文献４】特開平０９−０５９１６１号公報
【特許文献５】特開平０７−２３３０７０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、疲労を予防及び／又は改善するための栄養組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
従来の素材や成分、又は組成物は、筋肉疲労や慢性疲労、又は滋養強壮といった健常者の疲労回復を目的としたものであり、慢性疲労症候群や透析患者の疲労改善を意図したものではなかった。さらに風味の点で改善を要するものも多い。
【０００９】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンという特定の成分を組み合わせた組成物を投与することにより、筋肉疲労や慢性疲労がより効果的に改善されることを見出した。また、これとは別に、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを組み合わせた組成物を投与することにより、透析患者における疲労を効果的に予防及び／又は改善し、風味にも優れていることを見出し、これとは別に長期摂取に適することを見いだし、この知見に基づいて本発明をなすに至った。
【００１０】
すなわち本発明としては以下のものが挙げられる。
〔１〕カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有する栄養組成物。
〔２〕カルニチン誘導体がＬ−カルニチンである上記〔１〕に記載の栄養組成物。
〔３〕さらに、ミネラルを含有する上記〔１〕又は〔２〕に記載の栄養組成物。
〔４〕疲労改善のための上記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔５〕水溶性ビタミンがビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、及びビタミンＣからなる群から選ばれる１種又は２種以上の水溶性ビタミンである上記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔６〕ミネラルが亜鉛である上記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔７〕１日あたり、Ｌ−カルニチンが３００〜１０００ｍｇ、コエンザイムＱ１０が２０〜８０ｍｇ、オリゴ糖が３〜２０ｇ、亜鉛が６〜１８ｍｇ、及び葉酸が１５０〜５０００μｇ摂取されるように配合された上記〔６〕に記載の栄養組成物。
〔８〕栄養組成物が液体である上記〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔９〕Ｌ−カルニチンの含量が６〜２０ｍｇ／ｍＬ、コエンザイムＱ１０の含量が０．４〜１．６ｍｇ／ｍＬ、オリゴ糖の含量が０．０６５〜０．４ｇ／ｍＬ、亜鉛の含量が０．１２〜０．３６ｍｇ／ｍＬ、及び葉酸の含量が３〜１００μｇ／ｍＬである上記〔８〕に記載の栄養組成物。
〔１０〕透析患者用である上記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔１１〕慢性疲労症候群患者用である上記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載の栄養組成物。
〔１２〕上記〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の栄養組成物を含有する栄養補助食品。
〔１３〕上記〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の栄養組成物を含有する透析後の疲労予防及び／又は改善剤。
〔１４〕透析後の疲労予防及び／又は改善剤製造のための上記〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の栄養組成物の使用。
〔１５〕上記〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の栄養組成物を哺乳動物に摂取させる工程を含む透析後の疲労予防及び／又は改善方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の栄養組成物は、筋肉疲労や慢性疲労のみならず透析患者における疲労を効果的に予防及び／又は改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本願発明について具体的に説明する。
【００１３】
本発明の栄養組成物により、疲労を効果的に予防及び／又は改善することができる。
【００１４】
”疲労”としては”身体的あるいは精神的負荷を連続して与えられたときにみられる一時的な身体的および精神的作業能力の質的あるいは量的な低下”が挙げられ、また、倦怠感、思考力の低下、又は身体の痛み等の自覚的感覚により、筋肉の運動や思考活動をしたくなくなる状態が挙げられる。疲労の具体例としては、筋肉疲労、慢性疲労、急性疲労、又は透析後の疲労が挙げられ、慢性疲労又は透析後の疲労が好ましい例として挙げられる。特に本発明の栄養組成物は透析患者に対して効果的に使用することが好ましく、透析後の疲労を効果的に予防及び／又は改善することができる。また、本発明の栄養組成物が、
筋肉疲労、慢性疲労、及び透析後の疲労を効果的に予防及び／又は改善するという効果の態様も好ましい。
【００１５】
本発明の栄養組成物は、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有すれば特に限定されるものではないが、さらにミネラルを含有することが好ましい。
【００１６】
本発明において用いられるコエンザイムＱ１０は、医薬又は食品として服用又は食用可能なコエンザイムＱ１０であればその由来および製法は何ら限定されるものでは無い。本発明に用いられるコエンザイムＱ１０としては、酸化型又は還元型が挙げられるが酸化型が好ましい。また、還元型が好ましい別の態様もある。その他、生体内でコエンザイムＱ１０に変換する化合物であってもよい。
【００１７】
本発明において用いられるカルニチン誘導体としては、Ｌ−カルニチン、又はアセチルＬ−カルニチン、ブチリルＬ−カルニチン、バレリルＬ−カルニチン、イソバレリルＬ−カルニチンに例示されるアルカノイルＬ−カルニチン、或いはそれらの酸付加塩が挙げられる。また、酸付加塩としては、Ｌ−カルニチンと塩を形成するものであれば特に限定されないが薬学上許容される酸付加塩が好ましい。具体的には、酒石酸塩、フマル酸塩、マグネシウムクエン酸塩、又は塩酸塩等を挙げられるがこれらに限定されることはない。カルニチン誘導体としては上記のものであれば特に限定されるものではないが、Ｌ−カルニ
チン又はＬ−カルニチン酒石酸塩が好ましく、Ｌ−カルニチンがより好ましい。本発明の栄養組成物は１種又は２種以上のカルニチン誘導体を含有することができる。
【００１８】
本発明において用いられるオリゴ糖としては、ビフィズス菌活性を有するオリゴ糖であれば特に限定されないが、グルコース、フラクトース、又はガラクトース等の単糖類が２〜１０個程度結びついたものが挙げられる。具体的にはパラチノースオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ラクトスクロース、ガラクトオリゴ糖、ラクチュロース、イソマルトオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、キシロオリゴ糖、キチンオリゴ糖、大豆オリゴ糖、又はラフィノースが挙げられ、フラクトオリゴ糖又はガラクトオリゴ糖が好ましく、ガラクトオリゴ糖がより好ましい。本発明の栄養組成物は１種又は２種以上のオリゴ糖を含
有することができる。
【００１９】
本発明において用いられる水溶性ビタミンとしては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、又はビタミンＣが例示され、ビタミンＢ１又は葉酸が好ましく、葉酸がより好ましい。本発明の栄養組成物は１種又は２種以上の水溶性ビタミンを含有することができるが、少なくとも葉酸を含有することが好ましく、ビタミンＢ１及び葉酸を含有することがより好ましく、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、及びビタミンＣを含有することがさらに好ましい。
【００２０】
本発明において用いられるミネラルとしては、カルシウム、マグネシウム、鉄、又は亜鉛が例示され、鉄又は亜鉛が好ましく、亜鉛がより好ましい。本発明の栄養組成物は１種又は２種以上のミネラルを含有することができる。
【００２１】
本発明の栄養組成物において、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、ミネラル、及び水溶性ビタミンの含量は筋肉疲労や慢性疲労を予防及び／又は改善する量であれば特に限定されない。また、透析患者における疲労を予防及び／又は改善する量であれば特に限定されない。栄養組成物中の各成分の含量は、１日あたりの摂取量が例えば以下に示す量となるように適宜調整すればよい。
【００２２】
Ｌ−カルニチンの１日あたりの摂取量は下限としては５０ｍｇ以上が例示され、１００ｍｇ以上が好ましく、２００ｍｇ以上がより好ましく、３００ｍｇ以上がさらに好ましく、４００ｍｇ以上が特に好ましく、５００ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては２０００ｍｇ以下が好ましく、１５００ｍｇ以下がより好ましく、１０００ｍｇ以下がさらに好ましく、８００ｍｇ以下が特に好ましく、６００ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２３】
コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は下限としては５ｍｇ以上が例示され、１０ｍｇ以上が好ましく、１５ｍｇ以上がより好ましく、２０ｍｇ以上がさらに好ましく、２５ｍｇ以上が特に好ましく、３０ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては１４０ｍｇ以下が例示され、１２０ｍｇ以下が好ましく、１００ｍｇ以下がより好ましく、８０ｍｇ以下がさらに好ましく、６０ｍｇ以下が特に好ましく、５０ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２４】
オリゴ糖の１日あたりの摂取量は下限としては１ｇ以上が好ましく、２ｇ以上がより好ましく、３ｇ以上がさらに好ましく、４ｇ以上が特に好ましく、５ｇ以上が最も好ましく、上限としては３０ｇ以下が好ましく、２５ｇ以下がより好ましく、２０ｇ以下がさらに好ましく、１５ｇ以下が特に好ましく、１０ｇ以下が最も好ましい。
【００２５】
カルシウムの１日あたりの摂取量は下限としては２００ｍｇ以上が好ましく、３００ｍｇ以上がより好ましく、４００ｍｇ以上がさらに好ましく、５００ｍｇ以上が特に好ましく、６００ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては１１００ｍｇ以下が好ましく、１０００ｍｇ以下がより好ましく、９０００ｍｇ以下がさらに好ましく、８００ｍｇ以下が特に好ましく、７００ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２６】
マグネシウムの１日あたりの摂取量は下限としては１００ｍｇ以上が好ましく、１５０ｍｇ以上がより好ましく、２００ｍｇ以上がさらに好ましく、２５０ｍｇ以上が特に好ましく、３００ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては６００ｍｇ以下が好ましく、５５０ｍｇ以下がより好ましく、５００ｍｇ以下がさらに好ましく、４５０ｍｇ以下が特に好ましく、４００ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２７】
鉄の１日あたりの摂取量は下限としては１ｍｇ以上が好ましく、２ｍｇ以上がより好ましく、３ｍｇ以上がさらに好ましく、４ｍｇ以上が特に好ましく、５ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては２０ｍｇ以下が好ましく、１９ｍｇ以下がより好ましく、１８ｍｇ以下がさらに好ましく、１７ｍｇ以下が特に好ましく、１６ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２８】
亜鉛の１日あたりの摂取量は下限としては４ｍｇ以上が好ましく、５ｍｇ以上がより好ましく、６ｍｇ以上がさらに好ましく、７ｍｇ以上が特に好ましく、８ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては２０ｍｇ以下が好ましく、１９ｍｇ以下がより好ましく、１８ｍｇ以下がさらに好ましく、１７ｍｇ以下が特に好ましく、１６ｍｇ以下が最も好ましい。
【００２９】
カリウムの１日あたりの摂取量は上限としては１４０ｍｇ以下が好ましく、１２０ｍｇ以下がより好ましく、１００ｍｇ以下がさらに好ましく、８０ｍｇ以下が特に好ましく、６０ｍｇ以下が最も好ましい。透析患者などの慢性腎不全患者においては、カリウム摂取は少ない方が好ましい場合があり、その場合には30mg以下が好ましく、さらにいえば10mg以下が好ましい。
【００３０】
リンの１日あたりの摂取量は上限としては１４０ｍｇ以下が好ましく、１２０ｍｇ以下がより好ましく、１００ｍｇ以下がさらに好ましく、８０ｍｇ以下が特に好ましく、６０ｍｇ以下が最も好ましい。透析患者などの慢性腎不全患者においては、リン摂取は少ない方が好ましい場合があり、その場合には30mg以下が好ましく、さらにいえば10mg以下が好ましい。
【００３１】
ビタミンＢ１の１日あたりの摂取量は下限としては０．１ｍｇ以上が好ましく、０．３ｍｇ以上がより好ましく、０．５ｍｇ以上がさらに好ましく、０．７ｍｇ以上が特に好ましく、０．９ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては４ｍｇ以下が好ましく、３．５ｍｇ以下がより好ましく、３ｍｇ以下がさらに好ましく、２．５ｍｇ以下が特に好ましく、２ｍｇ以下が最も好ましい。また、ビタミンＢ１を積極的に摂取することが疲労回復に効果があるとするときなど、ビタミンＢ１の１日あたりの摂取量は下限としては０．１ｍｇ以上が好ましく、０．３ｍｇ以上がより好ましく、１ｍｇ以上がさらに好ましく、３ｍｇ以上が特に好ましく、上限としては２０ｍｇ以下が好ましく、１５ｍｇ以下がより好ましく、１０ｍｇ以下がさらに好ましい別の態様もある。
【００３２】
ビタミンＢ２の１日あたりの摂取量は下限としては０．１ｍｇ以上が好ましく、０．３ｍｇ以上がより好ましく、０．５ｍｇ以上がさらに好ましく、１ｍｇ以上が特に好ましく、１．５ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては５ｍｇ以下が好ましく、４．５ｍｇ以下がより好ましく、４ｍｇ以下がさらに好ましく、３．５ｍｇ以下が特に好ましく、３ｍｇ以下が最も好ましい。
【００３３】
ナイアシンの１日あたりの摂取量は下限としては１ｍｇ以上が好ましく、３ｍｇ以上がより好ましく、５ｍｇ以上がさらに好ましく、７ｍｇ以上が特に好ましく、９ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては４０ｍｇ以下が好ましく、３５ｍｇ以下がより好ましく、３０ｍｇ以下がさらに好ましく、２５ｍｇ以下が特に好ましく、２０ｍｇ以下が最も好ましい。
【００３４】
ビタミンＢ６の１日あたりの摂取量は下限としては１ｍｇ以上が好ましく、２ｍｇ以上がより好ましく、３ｍｇ以上がさらに好ましく、４ｍｇ以上が特に好ましく、５ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては４０ｍｇ以下が好ましく、３５ｍｇ以下がより好ましく、３０ｍｇ以下がさらに好ましく、２５ｍｇ以下が特に好ましく、２０ｍｇ以下が最も好ましい。
【００３５】
ビタミンＢ１２の１日あたりの摂取量は下限としては０．１μｇ以上が好ましく、０．３μｇ以上がより好ましく、０．５μ以上がさらに好ましく、０．７μｇ以上が特に好ましく、０．９μｇ以上が最も好ましく、上限としては１８μｇ以下が好ましく、１６μｇ以下がより好ましく、１４μｇ以下がさらに好ましく、１２μｇ以下が特に好ましく、１０μｇ以下が最も好ましい。また、ビタミンＢ１２を積極的に摂取することが疲労回復に効果があるとするときなど、ビタミンＢ１２の１日あたりの摂取量は下限としては０．１μｇ以上が好ましく、０．５μｇ以上がより好ましく、１μ以上がさらに好ましく、５μｇ以上が特に好ましく、上限としては５０μｇ以下が好ましく、４０μｇ以下がより好ましく、３０μｇ以下がさらに好ましい別の態様もある。
【００３６】
葉酸の１日あたりの摂取量は下限としては１０μｇ以上が例示され、５０μｇ以上が好ましく、１００μｇ以上がより好ましく、１５０μｇ以上がさらに好ましく、２００μｇ以上が特に好ましく、５００μｇ以上が最も好ましく、上限としては２００００μｇ以下が例示され、１５０００μｇ以下が好ましく、１００００μｇ以下がより好ましく、５０００μｇ以下がさらに好ましく、２５００μｇ以下が特に好ましく、１５００μｇ以下が最も好ましい。
【００３７】
ビタミンＣの１日あたりの摂取量は下限としては５ｍｇ以上が例示され、１０ｍｇ以上が好ましく、１５ｍｇ以上がより好ましく、２０ｍｇ以上がさらに好ましく、２５ｍｇ以上が特に好ましく、３０ｍｇ以上が最も好ましく、上限としては１８０ｍｇ以下が例示され、１６０ｍｇ以下が好ましく、１４０ｍｇ以下がより好ましく、１２０ｍｇ以下がさらに好ましく、１００ｍｇ以下が特に好ましく、８０ｍｇ以下が最も好ましい。
【００３８】
ビタミンＥの１日あたりの摂取量は上限としては４０ｍｇ以下が例示され、３５ｍｇ以下が好ましく、３０ｍｇ以下がより好ましく、２５ｍｇ以下がさらに好ましく、２０ｍｇ以下が特に好ましく、１５ｍｇ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＥは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ない方が好ましい場合がある。
【００３９】
ビタミンＡの１日あたりの摂取量は上限としては５０μｇ以下が好ましく、４０μｇ以下がより好ましく、３０μｇ以下がさらに好ましく、２０μｇ以下が特に好ましく、１０μｇ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＡは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ないほうが好ましい場合がある。
【００４０】
ビタミンＤの１日あたりの摂取量は上限としては１０μｇ以下が好ましく、８μｇ以下がより好ましく、６μｇ以下がさらに好ましく、４μｇ以下が特に好ましく、２μｇ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＤは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ないほうが好ましい場合がある。
さらに、透析患者など、慢性腎不全の患者においては、脂溶性ビタミンは蓄積傾向にあるため、ビタミンＥ，Ａ，Ｄなど脂溶性ビタミンの添加については、通常の食品からの摂取も合わせて総合的に判断する必要がある。
【００４１】
さらに、本発明の栄養組成物には、医薬、食品、又は飼料の製造に用いられる種々の添加剤を配合することができる。このような添加剤としては、油脂（例えば、大豆油、サフラワー油、オリーブ油、胚芽油、ヒマワリ油、牛脂、又はイワシ油等）や、多価アルコール（例えば、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、又はグリセリン等）、糖アルコール（例えば、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、又はマンニトール等）、界面活性剤（例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、又はショ糖脂肪酸エステル等）、精製水、賦形剤（例えば乳糖、デキストリン、澱粉、結晶セルロース、又はサイクロデキストリン等）、アラビアガム、寒天、水溶性コーンファイバー、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、グルテン又はグルテン加水分解物、レシチン、デキストリン、カルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、その他の添加剤として安定剤、ｐＨ調製剤、酸化防止剤、甘味料、呈味成分、酸味料、着色料、又は香料などが挙げられる。
【００４２】
本発明により、栄養組成物を含有する栄養補助食品が提供される。栄養補助食品としては、毎日の食事だけでは十分に取る事のできない栄養素を補うための食品が挙げられる。
栄養組成物それ自体が栄養補助食品となる場合もある。
【００４３】
本発明の栄養組成物又は栄養補助食品の形態としては、固体又は液体であってもよく、その形態は特に限定されることはないが、液体であることが好ましい。具体的には、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、ソフトカプセル剤、ハードカプセル剤、顆粒剤、粉剤、錠剤、ドリンク剤、流動食、茶飲料、清涼飲料、パン類、麺類、パスタ、菓子、例えばクッキー類、チョコレート、キャンディ、又はチューインガム等が挙げられ、好ましくは清涼飲料又はドリンク剤が挙げられ、より好ましくはドリンク剤が挙げられる。本発明の栄養組成物又は栄養補助食品は、その製造に用いられる他の食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、食物繊維、種々の添加剤、例えばアルコール、水、水溶性高分子、呈味成分、甘味料、酸味料、安定剤、又はフレーバー等を配合して、常法に従って製造することができる。
【００４４】
本発明の栄養組成物が摂取される対象は特に限定されないが、慢性疲労症候群患者又は透析患者により摂取されることが好ましい。特に透析患者の透析後の疲労の予防及び／又は改善に効果的に使用することができる。
【００４５】
また摂取経路は経口又は非経口であってもよく、特に限定されないが、経口で摂取することが好ましい。
【００４６】
透析患者に摂取される場合、透析する際に摂取されれば良く、透析前に摂取することができる。また透析後に摂取することもできる。透析後の疲労予防及び／又は改善に効果的に改善されれば摂取のタイミングは特に限定されないが、透析による水溶性成分の血中からの除去を考慮すると、透析後の摂取が好ましい。
【００４７】
本発明の栄養組成物の摂取量は、上記１日あたりの好ましい量に栄養組成物の含量を調整して適宜摂取することができる。
【００４８】
本発明により、カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有する透析後の疲労予防及び／又は改善剤が提供される。
【００４９】
本発明の栄養組成物の好ましい態様としては、１日あたり、Ｌ−カルニチンが３００〜１０００ｍｇ、コエンザイムＱ１０が２０〜８０ｍｇ、オリゴ糖が３〜２０ｇ、亜鉛が６〜１８ｍｇ、及び葉酸が１５０〜５０００μｇ摂取される栄養組成物が挙げられる。当該態様において示される各成分は、少なくとも摂取される成分であり、その他の成分が摂取されてもよい。
【００５０】
本発明の栄養組成物が液体である場合、栄養組成物中の各成分の含量の好ましい態様としては以下のものが挙げられる
すなわち、栄養組成物中におけるＬ−カルニチンの含量は下限としては１ｍｇ／ｍＬ以上が例示され、２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、４ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、６ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、８ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、１０ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては４０ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、３０ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５１】
コエンザイムＱ１０の含量は下限としては０．１ｍｇ／ｍＬ以上が例示され、０．２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．３ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては２．８ｍｇ／ｍＬ以下が例示され、２．４ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２．０ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、１．６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１．２ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１．０ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５２】
オリゴ糖の含量は下限としては０．０２ｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０４ｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０６ｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０８ｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１０ｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．６ｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．５ｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．４ｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．３ｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．２ｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５３】
カルシウムの含量は下限としては４ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、８ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、１０ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、１２ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては２２ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、１８ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１４ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５４】
マグネシウムの含量は下限としては２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、３ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、４ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、５ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、６ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては１２ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、１１ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、１０ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、９ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、８ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５５】
鉄の含量は下限としては０．０２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０４ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０８ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１０ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．４０ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．３８ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．３６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．３４ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．３２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５６】
亜鉛の含量は下限としては０．０８ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．１０ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．１２ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．１４ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１６ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．４０ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．３８ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．３６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．３４ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．３２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００５７】
カリウムの含量は上限としては２８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２４ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者などの慢性腎不全患者においては、カリウムは少ない方が良い場合があり、その場合には５ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、１ｍｇ／ｍL以下がさらに好ましく、さらにいえば０．３ｍｇ／ｍＬ以下が好ましい。
リンの含量は上限としては２８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２４ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１２ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者などの慢性腎不全患者においては、リンは少ない方が良い場合があり、その場合には５ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、１ｍｇ／ｍL以下がさらに好ましく、さらにいえば０．３ｍｇ／ｍＬ以下が好ましい。
【００５８】
ビタミンＢ１の含量は下限としては０．００２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．００６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０１０ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０１４ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．０１８ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．０８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．０７ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．０５ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．０４ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。また、ビタミンＢ１を積極的に摂取することが疲労回復に効果があるとするときなど、ビタミンＢ１の含量は下限としては０．００２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．００６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０３ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０５ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては２ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、１ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．３ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい別の態様もある。
【００５９】
ビタミンＢ２の含量は下限としては０．００２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．００６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０１ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０２ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．０３ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．１０ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．０９ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．０８ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．０７ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６０】
ナイアシンの含量は下限としては０．０２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．１０ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．１４ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１８ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．７ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６１】
ビタミンＢ６の含量は下限としては０．０２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０４ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０６ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０８ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．１０ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．８ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．７ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６２】
ビタミンＢ１２の含量は下限としては０．００２μｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．００６μｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０１０μｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．０１４μｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．０１８μｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては０．３６μｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．３２μｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．２８μｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．２４μｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．２０μｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。また、ビタミンＢ１２を積極的に摂取することが疲労回復に効果があるとするときなど、ビタミンＢ１２の含量は下限としては０．００２μｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．０１μｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．０５μｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．１μｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、上限としては２μｇ／ｍＬ以下が好ましく、１μｇ／ｍＬ以下がより好ましい別の態様もある。
【００６３】
葉酸の含量は下限としては０．２μｇ／ｍＬ以上が例示され、１μｇ／ｍＬ以上が好ましく、２μｇ／ｍＬ以上がより好ましく、３μｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、４μｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、１０μｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては４００μｇ／ｍＬ以下が例示され、３００μｇ／ｍＬ以下が好ましく、２００μｇ／ｍＬ以下がより好ましく、１００μｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、５０μｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、３０μｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６４】
ビタミンＣの含量は下限としては０．１ｍｇ／ｍＬ以上が例示され、０．２ｍｇ／ｍＬ以上が好ましく、０．３ｍｇ／ｍＬ以上がより好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以上がさらに好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以上が特に好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以上が最も好ましく、上限としては３６ｍｇ／ｍＬ以下が例示され、３２ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、２８ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、２４ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、２０ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、１６ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。
【００６５】
ビタミンＥの含量は上限としては０．８ｍｇ／ｍＬ以下が例示され、０．７ｍｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．６ｍｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．５ｍｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．４ｍｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．３ｍｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＥは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ない方が好ましい場合がある。
【００６６】
ビタミンＡの含量は上限としては１．０μｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．８μｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．６３０μｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．４μｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．２μｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＡは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ない方が好ましい場合がある。
【００６７】
ビタミンＤの含量は上限としては０．２０μｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．１６μｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．１２μｇ／ｍＬ以下がさらに好ましく、０．０８μｇ／ｍＬ以下が特に好ましく、０．０４μｇ／ｍＬ以下が最も好ましい。透析患者には、ビタミンＤは蓄積する傾向にあるため、摂取は少ない方が好ましい場合がある。
なお、透析患者など、慢性腎不全の患者においては、脂溶性ビタミンは蓄積傾向にあるため、ビタミンＥ，Ａ，Ｄなど脂溶性ビタミンの添加については、通常の食品からの摂取も合わせて総合的に判断する必要がある。
【００６８】
本発明の栄養組成物が液体である場合の好ましい態様としては、Ｌ−カルニチンの含量が６〜２０ｍｇ／ｍＬ、コエンザイムＱ１０の含量が０．４〜１．６ｍｇ／ｍＬ、オリゴ糖の含量が０．０６〜０．４ｇ／ｍＬ、亜鉛の含量が０．１２〜０．３６ｍｇ／ｍＬ、及び葉酸の含量が３〜１００μｇ／ｍＬである栄養組成物が挙げられる。当該態様において示される各成分は、栄養組成物が少なくとも含有する成分であり、その他の成分を含有していてもよい。また、当該態様の栄養組成物１日あたりの摂取量は、各成分１日あたりの上記摂取量が摂取できる量であれば特に限定されないが、下限としては３０ｍＬ以上が好ましく、３５ｍＬ以上がより好ましく、４０ｍＬ以上がさらに好ましく、４５ｍＬ以上が特に好ましく、上限としては７０ｍＬ以下が好ましく、６５ｍＬ以下がより好ましく、６０ｍＬ以下がさらに好ましく、５５ｍＬ以下が特に好ましい。
【００６９】
本発明の栄養組成物の疲労予防及び／又は改善の効果は例えば以下の方法により確認することができる。
【００７０】
すなわち、透析直後の疲労感など急性疲労や慢性疲労を測定する ＶＩＳＵＡＬ ＡＮＡＬＯＧＳＣＡＬＥ（ＶＡＳ）と呼ばれる方法が挙げられる。ＶＡＳとは、１００ｍｍの数直線状の左端をゼロ、右端を最大として、左端からの長さを愁訴の尺度として気分などの心理状態を回答する手法であり、膝や肩の痛みなどの不定愁訴（漠然とした体調不良の訴え）を数値化し、数値が小さいほど愁訴が軽いことを示し、反対に数値が大きいほど愁訴を強いと判断する方法である。
【００７１】
また、別の方法として、慢性腎不全患者のＱＯＬを測定するために用いる腎疾患特異的な項目４３項目や包括的な３６項目からなるアンケート手法（ＫＤＱＯＬ又はＳＦ−３６）によって確認することもできる（ＮＰＯ健康医療評価研究機構ホームページ）。
【００７２】
さらには疲労マーカーとされる物質（αＭＳＨ（Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ Ｓｔｕｍｕｌａｔｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ）、ＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）、コルチゾール、サイトカイン、アミノグラム、カルニチン、アセチルカルニチン、又はＨＨＶ６，７（ヒトヘルペスウイルス６，７））によって疲労度を計測することができる。
【００７３】
本発明を実施例および参考例に基づいて説明するが、本発明は以下に限定されるものではない。
【実施例】
【００７４】
[実施例１]
Ｌ−カルニチン ５００ｍｇ（ロンザ社製）
コエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ガラクトオリゴ糖 ５ｇ（ヤクルト工業社製）
亜鉛 ８ｍｇ、（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ビタミンＢ１ １．５ｍｇ
ビタミンＢ２ １．８ｍｇ
ナイアシン １５ｍｇ
ビタミンＢ６ １０ｍｇ
ビタミンＢ１２ ３μｇ
葉酸 １０００μｇ
ビタミンＣ ６０ｍｇ
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し蒸留水にて５０ｍＬ容になるようにドリンク剤を調製した。
【００７５】
[実施例２]
Ｌ−カルニチン ５００ｍｇ（ロンザ社製）
コエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ（横浜油脂工業社製）
ガラクトオリゴ糖 ５ｇ（ヤクルト工業社製）
亜鉛 ８ｍｇ、（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ビタミンＢ１ １０ｍｇ
ビタミンＢ２ １．８ｍｇ
ナイアシン １５ｍｇ
ビタミンＢ６ １０ｍｇ
ビタミンＢ１２ ３０μｇ
葉酸 ５００μｇ
ビタミンＣ ６０ｍｇ
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し蒸留水にて５０ｍＬ容になるようにドリンク剤を調製した。
[実施例３]
Ｌ−カルニチン ５００ｍｇ（ロンザ社製）
コエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ガラクトオリゴ糖 ５ｇ（ヤクルト工業社製）
亜鉛 ８ｍｇ、（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
ビタミンＢ１ ５ｍｇ
ビタミンＢ２ １．８ｍｇ
ナイアシン １５ｍｇ
ビタミンＢ６ １０ｍｇ
ビタミンＢ１２ １０μｇ
葉酸 １０００μｇ
ビタミンＣ ６０ｍｇ
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し蒸留水にて５０ｍＬ容になるようにドリンク剤を調製した。
【００７６】
[比較例１]
着色料 適量
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し、色、酸味、甘味、風味、容量が実施例１と同じになるようにドリンク剤を調製した。
【００７７】
[比較例２]
着色料 適量
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し、色、酸味、甘味、風味、容量が実施例２と同じになるようにドリンク剤を調製した。
[比較例３]
着色料 適量
酸味料 適量
甘味料 適量
香料 適量
上記に示す配合量を添加し、色、酸味、甘味、風味、容量が実施例３と同じになるようにドリンク剤を調製した。
【００７８】
[評価例１]
[試験デザイン] プラセボを対照とした二重盲検並行群間比較試験で行う。透析患者に対し同意取得したのち、被験者を登録し無作為割付をする。１２週間の摂取期間を設け、疲労状態を観察する。
[対象] 透析導入後1年以上経過した３０歳以上７０歳未満の末期腎不全血液透析患者で、午後または夜間に週３回の血液透析を実施している患者、各群１００名（総数２００名）。
[試験食] 実施例２で調整したドリンク剤を実試験食とし、参考例２で調整したドリンク剤をプラセボとする。
[疲労度の評価項目]
１）慢性疲労に関する質問票（２００７年度、日本疲労学会、西沢 ２００７年度 日本透析医学会 会長講演）
２）ＫＤＱＯＬ−ＳＦ問診表version1.3日本語版
(http://www.i-hope.jp/tool/kdqol.html)
３）透析後の急性疲労に関する質問票（ＶＡＳスケール）
４）疲労バイオマーカー：血中αＭＳＨ、血中ＡＣＴＨ、血中コルチゾール、唾液中ヘルペスウィルスＨＨＶ6及び７量
５）加速度脈波測定：加速度脈波測定システム「アルテット」（株式会社 ユメディカ製）を用いて測定する。各測定時期に、非シャント側の人差し指で一回（70秒程度）測定する。
６）血液一般検査（ＷＢＣ, ＲＢＣ, Ｈｂ, Ｈｃｔ, ＭＣＶ, ＭＣＨ, ＭＣＨＣ, 血小板数、白血球分画）、及び、血液生化学的検査（Ｔ−Ｃｈｏ，ＴＧ， ＨＤＬ−Ｃｈｏ, ＡＳＴ，ＡＬＴ, γ-ＧＴＰ, アルブミン, クレアチニン, ＢＵＮ，総ビリルビン、血糖、Ｎａ、Ｋ，Ｃａ，リン、ＴＩＢＣ、血清鉄、ＣＰＫ、ＬＤＨ、ＣＲＰ）
７）バイタルサイン：血圧（収縮期血圧、拡張期血圧）、脈拍
８）エリスロポエチンなど貧血改善剤投与量
[疲労度の評価スケジュール]
被験者は透析後には、急性疲労についての質問票（透析終了時）に記入し、その後、同じ質問票を３回（当日の就寝前、翌朝起床時、翌日就寝前）記入する。試験開始日、試験開始４週目及び１２週目には、透析前に問診、身体計測、血圧・脈拍測定及び加速度脈波測定を行い、慢性疲労に関する質問票とＫＤＱＯＬ−ＳＦを被験者が記入する。被験者は試験開始４週目及び１２週目の透析終了後に試験食一本摂取し、急性疲労についての質問票（透析終了時）に記入し、その後、同じ質問票を３回（当日の就寝前、翌朝起床時、翌日就寝前）記入する。血液検査、唾液検査、バイタルサイン、加速度脈波については、試験開始日、試験開始４週目及び１２週目に測定する。
[評価例２]
[試験デザイン] 透析患者に対して、プラセボを対照とした単盲検比較試験にて、疲労状態を観察する。実試験食およびプラセボの二群について、透析日から透析日翌日にかけた２日間評価を、各群について５回行う。
[対象] 透析導入後３年以上経過した４０歳代の末期腎不全血液透析患者で、夜間に週３回の血液透析を実施している患者１名に対して施行した。
[試験食] 実施例３で調整したドリンク剤を実試験食とし、比較例３で調整したドリンク剤をプラセボとする。
[摂取方法]透析直後に試験食を１本摂取する。
[疲労度の評価]
ＶＩＳＵＡＬ ＡＮＡＬＯＧ ＳＣＡＬＥ（ＶＡＳ）を用いて疲労度を測定した。すなわち、被験者に１０ｃｍのＶＡＳスケールに、各時点での疲労状態に相当する位置にチェックをつけてもらった。
全く疲労感を感じない状態を０ｃｍの位置、今までで最も疲労感を感じた状態１０ｃｍの位置として、ＶＡＳ質問表に、透析終了時、翌朝および翌晩の３つの時点での疲労状態に相当する位置にチェックをつけてもらった。
ＶＡＳ質問表より、各時点での位置を測定して、実施例３の疲労度実測値を表１、比較例３の疲労度実測値を表２に示した。透析終了時の疲労度実測値を１００として％表示し、実施例３の疲労度計算値を表３、比較例３の疲労度計算値を表４に示した。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
実施例３の疲労度計算値は比較例３の疲労度計算値と比較して、翌朝状態（Ｐ＝0.030）及び翌晩状態（Ｐ＝0.033）のＶＡＳの％表示値が共に低く、本発明の疲労改善効果が認められた。
【産業上の利用可能性】
【００７９】
本発明は、疲労予防及び／又は改善のための栄養組成物として好適である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有する栄養組成物。
【請求項２】
カルニチン誘導体がＬ−カルニチンである請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
さらに、ミネラルを含有する請求項１又は２に記載の栄養組成物。
【請求項４】
疲労改善のための請求項１〜３のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項５】
水溶性ビタミンがビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、及びビタミンＣからなる群から選ばれる１種又は２種以上の水溶性ビタミンである請求項１〜４のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項６】
ミネラルが亜鉛である請求項３〜５のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項７】
１日あたり、Ｌ−カルニチンが３００〜１０００ｍｇ、コエンザイムＱ１０が２０〜８０ｍｇ、オリゴ糖が３〜２０ｇ、亜鉛が６〜１８ｍｇ、及び葉酸が１５０〜５０００μｇ摂取されるように配合された請求項６に記載の栄養組成物。
【請求項８】
栄養組成物が液体である請求項１〜７のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項９】
Ｌ−カルニチンの含量が６〜２０ｍｇ／ｍＬ、コエンザイムＱ１０の含量が０．４〜１．６ｍｇ／ｍＬ、オリゴ糖の含量が０．０６〜０．４ｇ／ｍＬ、亜鉛の含量が０．１２〜０．３６ｍｇ／ｍＬ、及び葉酸の含量が３〜１００μｇ／ｍＬである請求項８に記載の栄養組成物。
【請求項１０】
透析患者用である請求項１〜９のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項１１】
慢性疲労症候群患者用である請求項１〜９のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の栄養組成物を含有する栄養補助食品。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれかに記載の栄養組成物を含有する透析後の疲労予防及び／又は改善剤。
【請求項１４】
透析後の疲労予防及び／又は改善剤製造のための請求項１〜１０のいずれかに記載の栄養組成物の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の栄養組成物を哺乳動物に摂取させる工程を含む透析後の疲労予防及び／又は改善方法。
【請求項１】
カルニチン誘導体、コエンザイムＱ１０、オリゴ糖、及び水溶性ビタミンを含有する栄養組成物。
【請求項２】
カルニチン誘導体がＬ−カルニチンである請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
さらに、ミネラルを含有する請求項１又は２に記載の栄養組成物。
【請求項４】
疲労改善のための請求項１〜３のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項５】
水溶性ビタミンがビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、及びビタミンＣからなる群から選ばれる１種又は２種以上の水溶性ビタミンである請求項１〜４のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項６】
ミネラルが亜鉛である請求項３〜５のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項７】
１日あたり、Ｌ−カルニチンが３００〜１０００ｍｇ、コエンザイムＱ１０が２０〜８０ｍｇ、オリゴ糖が３〜２０ｇ、亜鉛が６〜１８ｍｇ、及び葉酸が１５０〜５０００μｇ摂取されるように配合された請求項６に記載の栄養組成物。
【請求項８】
栄養組成物が液体である請求項１〜７のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項９】
Ｌ−カルニチンの含量が６〜２０ｍｇ／ｍＬ、コエンザイムＱ１０の含量が０．４〜１．６ｍｇ／ｍＬ、オリゴ糖の含量が０．０６〜０．４ｇ／ｍＬ、亜鉛の含量が０．１２〜０．３６ｍｇ／ｍＬ、及び葉酸の含量が３〜１００μｇ／ｍＬである請求項８に記載の栄養組成物。
【請求項１０】
透析患者用である請求項１〜９のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項１１】
慢性疲労症候群患者用である請求項１〜９のいずれかに記載の栄養組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の栄養組成物を含有する栄養補助食品。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれかに記載の栄養組成物を含有する透析後の疲労予防及び／又は改善剤。
【請求項１４】
透析後の疲労予防及び／又は改善剤製造のための請求項１〜１０のいずれかに記載の栄養組成物の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の栄養組成物を哺乳動物に摂取させる工程を含む透析後の疲労予防及び／又は改善方法。
【公開番号】特開２００９−２０３２１９（Ｐ２００９−２０３２１９Ａ）
【公開日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２１２５４７（Ｐ２００８−２１２５４７）
【出願日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【出願人】（３０３０４６２９９）旭化成ファーマ株式会社 (105)
【出願人】（０００１１６８０６）旭化成クラレメディカル株式会社 (133)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【出願人】（３０３０４６２９９）旭化成ファーマ株式会社 (105)
【出願人】（０００１１６８０６）旭化成クラレメディカル株式会社 (133)
【Ｆターム（参考）】
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