ＥＲＫ２の複素環式インヒビターおよびその使用
【課題】プロテインキナーゼインヒビターとして有用な化合物を提供すること
【解決手段】４−（２−アミノ−５−フェニル−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸ジメチルアミド；｛４−［２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；｛４−［２−アミノ−５−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノンなどの、プロテインキナーゼインヒビターとして有用な化合物が提供される。本発明の化合物は、ＥＲＫ２インヒビターとして、そしてプロテインキナーゼインヒビターによって軽減される哺乳動物における疾患、特に、癌、炎症性障害、再狭窄、糖尿病、および心臓血管疾患などの処置に有用である。
【解決手段】４−（２−アミノ−５−フェニル−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸ジメチルアミド；｛４−［２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノン；｛４−［２−アミノ−５−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−ピロリジン−１−イル−メタノンなどの、プロテインキナーゼインヒビターとして有用な化合物が提供される。本発明の化合物は、ＥＲＫ２インヒビターとして、そしてプロテインキナーゼインヒビターによって軽減される哺乳動物における疾患、特に、癌、炎症性障害、再狭窄、糖尿病、および心臓血管疾患などの処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者においてＥＲＫ−２活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、式（Ｉ）の化合物：
【化１４８】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩を含み、ここで：
Ｓｐは、ピロールであって、ここで、環ＡおよびＱＲ２は非近接位でＳｐと結合しており；
Ｚ１は、ＣＨであり；Ｚ２は、ＣＨであり；
Ｔは、−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＨ−，−ＣＨ２−，−ＣＯ−，あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のＣｌ〜６アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の２つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる：
−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−，−ＣＯＮＲ７−，−ＣＯＮＲ７ＮＲ７−，−ＣＯ２−，−ＯＣ（Ｏ）−，−ＮＲ７ＣＯ２−，−Ｏ−，−ＮＲ７ＣＯＮＲ７−，−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−，−ＮＲ７ＮＲ７−，−ＮＲ７ＣＯ−，−Ｓ−，−ＳＯ−，−ＳＯ２−，−ＮＲ７−，−ＳＯ２ＮＲ７−，または−ＮＲ７ＳＯ２−；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＣＯＮＲ７−であり；
Ｕは、
【化１４９】
から選択され；
ｍおよびｎは、０または１からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１は、
【化１５０】
から選択され；
Ｒ２は、
【化１５１】
から選択され；
ｙは、０〜６であり；
Ｒ３は、
【化１５２】
から選択され；
各Ｒは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５〜１０環原子を有するヘテロアリール環、または３〜１０環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され；
各Ｒ４は、
【化１５３】
から独立に選択され；
各Ｒ５は、
【化１５４】
から独立に選択され；
各Ｒ７は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の２つのＲ７は、窒素と一緒になって５〜８員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ８は、
【化１５６】
から選択され；そして、
各ｗは０〜４から独立に選択される、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１５９】
であること；
（ｆ）Ｒ４が、Ｒ、Ｒ７、または−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）２であること；および、
（ｇ）Ｒ５が、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１６１】
であり；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１６２】
であり；そして、
（ｇ）Ｒ５が、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、組成物。
【請求項４】
請求項２に記載の組成物であって、ここで前記化合物が、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択されること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＮＨＡｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、またはＣＨ２ＮＨＣＨ３から選択されること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１６４】
であり、ここで、Ｒ８が、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであること；および
（ｅ）Ｒ５が、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、イソプロピルまたは、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−フェニル−ピペラジン−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾリル、フラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−２−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物であって、ここで、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択され；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化１６５】
から選択され；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１６７】
であり、ここで、Ｒ８が、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであり；そして、
（ｅ）Ｒ５が、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、イソプロピルまたは、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−フェニル−ピペラジン−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾリル、フラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−２−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基、
である、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、ここで前記化合物は、式ＩＩＩ−ａ：
【化１６８】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩である、組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１７０】
であること；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１７１】
であること；および
（ｇ）Ｒ５が、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１７３】
であり；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１７４】
であり；そして、
（ｇ）Ｒ５が、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、組成物。
【請求項９】
生物学的サンプルにおいてＥＲＫ−２活性を阻害する方法であって、該方法は、式（Ｉ）の化合物：
【化１７５】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩と該サンプルを接触する工程を含み、ここで：
Ｓｐは、ピロールであって、ここで、環ＡおよびＱＲ２は非近接位でＳｐと結合しており；
Ｚ１は、ＣＨであり；Ｚ２は、ＣＨであり；
Ｔは、−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＨ−，−ＣＨ２−，−ＣＯ−，あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のＣｌ〜６アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の２つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる：
−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−，−ＣＯＮＲ７−，−ＣＯＮＲ７ＮＲ７−，−ＣＯ２−，−ＯＣ（Ｏ）−，−ＮＲ７ＣＯ２−，−Ｏ−，−ＮＲ７ＣＯＮＲ７−，−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−，−ＮＲ７ＮＲ７−，−ＮＲ７ＣＯ−，−Ｓ−，−ＳＯ−，−ＳＯ２−，−ＮＲ７−，−ＳＯ２ＮＲ７−，または−ＮＲ７ＳＯ２−；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＣＯＮＲ７−であり；
Ｕは、
【化１７６】
から選択され；
ｍおよびｎは、０または１からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１は、
【化１７７】
から選択され；
Ｒ２は、
【化１７８】
から選択され；
ｙは、０〜６であり；
Ｒ３は、
【化１７９】
から選択され；
各Ｒは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５〜１０環原子を有するヘテロアリール環、または３〜１０環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され；
各Ｒ４は、
【化１８０】
から独立に選択され；
各Ｒ５は、
【化１８１】
から独立に選択され；
各Ｒ７は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の２つのＲ７は、窒素と一緒になって５〜８員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ８は、
【化１８３】
から選択され；そして、
各ｗは０〜４から独立に選択される、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１８６】
であること；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１８７】
であること；および
（ｇ）Ｒ５が、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１８９】
であり；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１９０】
であり；そして、
（ｇ）Ｒ５が、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、方法。
【請求項１２】
請求項１０に記載の方法であって、ここで前記化合物が、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択されること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化１９１】
から選択されること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１９３】
であり、ここで、Ｒ８が、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであること；および
（ｅ）Ｒ５が、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、イソプロピルまたは、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−フェニル−ピペラジン−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾリル、フラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−２−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、ここで、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択され；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化１９４】
から選択され；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１９６】
であり、ここで、Ｒ８が、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであり；そして、
（ｅ）Ｒ５が、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、イソプロピルまたは、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−フェニル−ピペラジン−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾリル、フラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−２−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基、
である、方法。
【請求項１４】
式Ｉ’の化合物：
【化２０４】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩であって、ここで：
Ｓｐは、ピロールであって、ここで、環ＡおよびＱ’Ｒ２’は非近接位でＳｐと結合しており；
Ｚ１は、ＣＨであり；Ｚ２は、ＣＨであり；
Ｔは、−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＨ−，−ＣＨ２−，−ＣＯ−，あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のＣｌ〜６アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の２つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる：
−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−，−ＣＯＮＲ７−，−ＣＯＮＲ７ＮＲ７−，−ＣＯ２−，−ＯＣ（Ｏ）−，−ＮＲ７ＣＯ２−，−Ｏ−，−ＮＲ７ＣＯＮＲ７−，−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−，−ＮＲ７ＮＲ７−，−ＮＲ７ＣＯ−，−Ｓ−，−ＳＯ−，−ＳＯ２−，−ＮＲ７−，−ＳＯ２ＮＲ７−，または−ＮＲ７ＳＯ２−；
Ｑ’は、
【化２０５】
から選択され；
Ｕは、
【化２０６】
から選択され；
ｍおよびｎは、０または１からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１は、
【化２０７】
から選択され；
Ｒ２’は、
【化２０８】
から選択され；
ｙは、０〜６であり；
Ｒ３は、
【化２０９】
から選択され；
各Ｒは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５〜１０環原子を有するヘテロアリール環、または３〜１０環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され；
各Ｒ４は、
【化２１０】
から独立に選択され；
各Ｒ５は、
【化２１１】
から独立に選択され；
各Ｒ７は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の２つのＲ７は、窒素と一緒になって５〜８員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ８は、
【化２１３】
から選択され；そして、
各ｗは０〜４から独立に選択される、化合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリールもしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；および
（ｃ）Ｒ５が、ＲもしくはＯＲ７であって、ここで、Ｒが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリールもしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｃ）Ｒ５が、ＲもしくはＯＲ７であって、ここで、Ｒが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された５〜６員環のアリール環、もしくはヘテロアリール環、
である、化合物。
【請求項１７】
請求項１５に記載の化合物であって、ここで前記化合物が、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択されること
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化２１５】
から選択されること
（ｃ）Ｒ５が、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、カルボシクリル、または、必要に応じて置換されたフェニル環もしくはピリジル環であり、Ｑ’が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、化合物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物であって、ここで、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択され；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化２１６】
から選択され；
（ｃ）Ｒ５が、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、カルボシクリル、または、必要に応じて置換されたフェニル環もしくはピリジル環、そしてＱ’が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
である、化合物。
【請求項１９】
請求項１４に記載の化合物であって、ここで前記化合物は、式Ｉ”：
【化２１７】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩である、化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｃ）Ｒ５が、必要に応じて置換された６員環のアリール、ヘテロアリール、もしくは、カルボシクリル環であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の化合物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリールもしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｃ）Ｒ５が、必要に応じて置換された６員環のアリール、ヘテロアリール、もしくは、カルボシクリル環、
である、方法。
【請求項２２】
請求項１４に記載の化合物であって、ここで前記化合物は、式Ｉ゜：
【化２１８】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩である、化合物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の化合物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｃ）Ｒ５が、ＲもしくはＯＲ７であって、ここで、Ｒが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された５〜６員環のアリール環もしくは、ヘテロアリール環であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、化合物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｃ）Ｒ５が、ＲもしくはＯＲ７であって、ここで、Ｒが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された５〜６員環のアリール環、もしくは、ヘテロアリール環、
である、化合物。
【請求項２５】
請求項１４〜２４のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項２６】
さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
患者において、ＥＲＫ２、ＧＳＫ−３、Ａｕｒｏｒａ、ＣＤＫ２、またはＬｃｋ活性を阻害するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２８】
前記組成物が患者においてＥＲＫ２活性を阻害する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ＥＲＫ２媒介性疾患の処置を必要とする患者において、ＥＲＫ２媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３０】
さらなる治療薬剤を、さらに含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
請求項２９に記載の組成物であって、前記疾患が、癌、発作、糖尿病、肝腫、心臓血管疾患、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー障害、炎症、神経障害、ホルモン関連疾患、臓器移植に関連する状態、免疫不全障害、破壊的骨障害、増殖障害、感染症、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導性血小板凝集、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肝臓疾患、Ｔ細胞活性化を含む病的免疫状態、またはＣＮＳ障害から選択される、組成物。
【請求項３２】
前記疾患が癌である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項３２に記載の組成物であって、前記疾患が、乳；卵巣；頸；前立腺；精巣、尿生殖路；食道；喉頭、神経膠芽細胞腫；神経芽細胞腫；胃；皮膚、角化棘細胞腫；肺、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌；骨；結腸、腺腫；膵臓、腺癌；甲状腺、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌；精上皮腫；黒色腫；肉腫；膀胱癌；肝臓癌および胆汁路；腎臓癌；骨髄障害；リンパ障害、ホジキンの毛様細胞；口腔前庭および咽頭（口内）、唇、舌、口、咽頭；小腸；結腸直腸、大腸、直腸；脳および中枢神経系；または白血病から選択される癌である、組成物。
【請求項３４】
前記疾患が心臓血管疾患である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３５】
前記疾患が再狭窄、心臓肥大、動脈硬化、心筋梗塞、またはうっ血性心不全から選択される心臓血管疾患である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
ＧＳＫ−３媒介性疾患の処置を必要とする患者において、ＧＳＫ−３媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３７】
さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記疾患が糖尿病である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記疾患がアルツハイマー病である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記疾患が精神分裂病である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
グリコーゲン合成の強化を必要とする患者において、グリコーゲン合成を強化するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４２】
血糖値の低下を必要とする患者において、血糖値を低下するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４３】
過リン酸化Ｔａｕタンパク質の産生の阻害を必要とする患者において、過リン酸化Ｔａｕタンパク質の産生を阻害するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４４】
β−カテニンのリン酸化を阻害する必要のある患者において、β−カテニンのリン酸化を阻害する組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４５】
Ａｕｒｏｒａ−２媒介性疾患の処置を必要とする患者において、Ａｕｒｏｒａ−２媒介性疾患を処置する組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４６】
さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記疾患が直腸癌、乳癌、胃癌、または卵巣癌から選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
ＣＤＫ−２媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４９】
前記疾患が癌、アルツハイマー病、再狭窄、新脈管形成、糸球体腎炎、サイトメガロウイルス、ＨＩＶ，ヘルペス、乾癬、アテローム性動脈硬化症、脱毛症、または自己免疫疾患から選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
Ｌｃｋ媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項５１】
前記疾患が自己免疫疾患または移植拒絶から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
生物学的サンプルにおいて、ＥＲＫ２、Ａｕｒｏｒａ−２、ＧＳＫ−３、ＣＤＫ−２、またはＬｃｋ活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルを請求項１４〜２４のいずれか１項に記載の化合物と接触する工程を含む、方法。
【請求項５３】
移植可能なデバイスをコーティングするための組成物であって、請求項１４に記載の化合物および該移植可能なデバイスをコーティングするのに適したキャリアを含む、組成物。
【請求項５４】
請求項５３に記載の組成物でコートされた、移植可能なデバイス。
【請求項１】
患者においてＥＲＫ−２活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、式（Ｉ）の化合物：
【化１４８】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩を含み、ここで：
Ｓｐは、ピロールであって、ここで、環ＡおよびＱＲ２は非近接位でＳｐと結合しており；
Ｚ１は、ＣＨであり；Ｚ２は、ＣＨであり；
Ｔは、−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＨ−，−ＣＨ２−，−ＣＯ−，あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のＣｌ〜６アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の２つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる：
−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−，−ＣＯＮＲ７−，−ＣＯＮＲ７ＮＲ７−，−ＣＯ２−，−ＯＣ（Ｏ）−，−ＮＲ７ＣＯ２−，−Ｏ−，−ＮＲ７ＣＯＮＲ７−，−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−，−ＮＲ７ＮＲ７−，−ＮＲ７ＣＯ−，−Ｓ−，−ＳＯ−，−ＳＯ２−，−ＮＲ７−，−ＳＯ２ＮＲ７−，または−ＮＲ７ＳＯ２−；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＣＯＮＲ７−であり；
Ｕは、
【化１４９】
から選択され；
ｍおよびｎは、０または１からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１は、
【化１５０】
から選択され；
Ｒ２は、
【化１５１】
から選択され；
ｙは、０〜６であり；
Ｒ３は、
【化１５２】
から選択され；
各Ｒは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５〜１０環原子を有するヘテロアリール環、または３〜１０環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され；
各Ｒ４は、
【化１５３】
から独立に選択され；
各Ｒ５は、
【化１５４】
から独立に選択され；
各Ｒ７は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の２つのＲ７は、窒素と一緒になって５〜８員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ８は、
【化１５６】
から選択され；そして、
各ｗは０〜４から独立に選択される、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１５９】
であること；
（ｆ）Ｒ４が、Ｒ、Ｒ７、または−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）２であること；および、
（ｇ）Ｒ５が、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１６１】
であり；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１６２】
であり；そして、
（ｇ）Ｒ５が、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、組成物。
【請求項４】
請求項２に記載の組成物であって、ここで前記化合物が、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択されること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＮＨＡｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、またはＣＨ２ＮＨＣＨ３から選択されること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１６４】
であり、ここで、Ｒ８が、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであること；および
（ｅ）Ｒ５が、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、イソプロピルまたは、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−フェニル−ピペラジン−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾリル、フラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−２−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物であって、ここで、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択され；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化１６５】
から選択され；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１６７】
であり、ここで、Ｒ８が、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであり；そして、
（ｅ）Ｒ５が、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、イソプロピルまたは、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−フェニル−ピペラジン−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾリル、フラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−２−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基、
である、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、ここで前記化合物は、式ＩＩＩ−ａ：
【化１６８】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩である、組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１７０】
であること；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１７１】
であること；および
（ｇ）Ｒ５が、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１７３】
であり；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１７４】
であり；そして、
（ｇ）Ｒ５が、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、組成物。
【請求項９】
生物学的サンプルにおいてＥＲＫ−２活性を阻害する方法であって、該方法は、式（Ｉ）の化合物：
【化１７５】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩と該サンプルを接触する工程を含み、ここで：
Ｓｐは、ピロールであって、ここで、環ＡおよびＱＲ２は非近接位でＳｐと結合しており；
Ｚ１は、ＣＨであり；Ｚ２は、ＣＨであり；
Ｔは、−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＨ−，−ＣＨ２−，−ＣＯ−，あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のＣｌ〜６アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の２つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる：
−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−，−ＣＯＮＲ７−，−ＣＯＮＲ７ＮＲ７−，−ＣＯ２−，−ＯＣ（Ｏ）−，−ＮＲ７ＣＯ２−，−Ｏ−，−ＮＲ７ＣＯＮＲ７−，−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−，−ＮＲ７ＮＲ７−，−ＮＲ７ＣＯ−，−Ｓ−，−ＳＯ−，−ＳＯ２−，−ＮＲ７−，−ＳＯ２ＮＲ７−，または−ＮＲ７ＳＯ２−；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＣＯＮＲ７−であり；
Ｕは、
【化１７６】
から選択され；
ｍおよびｎは、０または１からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１は、
【化１７７】
から選択され；
Ｒ２は、
【化１７８】
から選択され；
ｙは、０〜６であり；
Ｒ３は、
【化１７９】
から選択され；
各Ｒは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５〜１０環原子を有するヘテロアリール環、または３〜１０環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され；
各Ｒ４は、
【化１８０】
から独立に選択され；
各Ｒ５は、
【化１８１】
から独立に選択され；
各Ｒ７は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の２つのＲ７は、窒素と一緒になって５〜８員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ８は、
【化１８３】
から選択され；そして、
各ｗは０〜４から独立に選択される、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１８６】
であること；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１８７】
であること；および
（ｇ）Ｒ５が、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１８９】
であり；
（ｆ）Ｒ４が、
【化１９０】
であり；そして、
（ｇ）Ｒ５が、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、５〜６員環のヘテロアリール、または５〜６員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、方法。
【請求項１２】
請求項１０に記載の方法であって、ここで前記化合物が、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択されること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化１９１】
から選択されること；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１９３】
であり、ここで、Ｒ８が、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであること；および
（ｅ）Ｒ５が、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、イソプロピルまたは、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−フェニル−ピペラジン−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾリル、フラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−２−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、ここで、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択され；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化１９４】
から選択され；
（ｄ）Ｒ２が、
【化１９６】
であり、ここで、Ｒ８が、ＯＨまたはＣＨ２ＯＨであり；そして、
（ｅ）Ｒ５が、−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、イソプロピルまたは、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、４−フェニル−ピペラジン−１−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾリル、フラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−２−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基、
である、方法。
【請求項１４】
式Ｉ’の化合物：
【化２０４】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩であって、ここで：
Ｓｐは、ピロールであって、ここで、環ＡおよびＱ’Ｒ２’は非近接位でＳｐと結合しており；
Ｚ１は、ＣＨであり；Ｚ２は、ＣＨであり；
Ｔは、−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＨ−，−ＣＨ２−，−ＣＯ−，あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のＣｌ〜６アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の２つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる：
−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−，−ＣＯＮＲ７−，−ＣＯＮＲ７ＮＲ７−，−ＣＯ２−，−ＯＣ（Ｏ）−，−ＮＲ７ＣＯ２−，−Ｏ−，−ＮＲ７ＣＯＮＲ７−，−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−，−ＮＲ７ＮＲ７−，−ＮＲ７ＣＯ−，−Ｓ−，−ＳＯ−，−ＳＯ２−，−ＮＲ７−，−ＳＯ２ＮＲ７−，または−ＮＲ７ＳＯ２−；
Ｑ’は、
【化２０５】
から選択され；
Ｕは、
【化２０６】
から選択され；
ｍおよびｎは、０または１からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１は、
【化２０７】
から選択され；
Ｒ２’は、
【化２０８】
から選択され；
ｙは、０〜６であり；
Ｒ３は、
【化２０９】
から選択され；
各Ｒは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５〜１０環原子を有するヘテロアリール環、または３〜１０環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され；
各Ｒ４は、
【化２１０】
から独立に選択され；
各Ｒ５は、
【化２１１】
から独立に選択され；
各Ｒ７は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の２つのＲ７は、窒素と一緒になって５〜８員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ８は、
【化２１３】
から選択され；そして、
各ｗは０〜４から独立に選択される、化合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリールもしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；および
（ｃ）Ｒ５が、ＲもしくはＯＲ７であって、ここで、Ｒが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリールもしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｃ）Ｒ５が、ＲもしくはＯＲ７であって、ここで、Ｒが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された５〜６員環のアリール環、もしくはヘテロアリール環、
である、化合物。
【請求項１７】
請求項１５に記載の化合物であって、ここで前記化合物が、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択されること
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化２１５】
から選択されること
（ｃ）Ｒ５が、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、カルボシクリル、または、必要に応じて置換されたフェニル環もしくはピリジル環であり、Ｑ’が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、化合物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物であって、ここで、
（ａ）Ｒ３が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）エチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）イソプロピル、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ２シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択され；
（ｂ）ＴｍＲ１が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
【化２１６】
から選択され；
（ｃ）Ｒ５が、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、カルボシクリル、または、必要に応じて置換されたフェニル環もしくはピリジル環、そしてＱ’が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
である、化合物。
【請求項１９】
請求項１４に記載の化合物であって、ここで前記化合物は、式Ｉ”：
【化２１７】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩である、化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｃ）Ｒ５が、必要に応じて置換された６員環のアリール、ヘテロアリール、もしくは、カルボシクリル環であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の化合物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、Ｎ（Ｒ４）２、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリールもしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｃ）Ｒ５が、必要に応じて置換された６員環のアリール、ヘテロアリール、もしくは、カルボシクリル環、
である、方法。
【請求項２２】
請求項１４に記載の化合物であって、ここで前記化合物は、式Ｉ゜：
【化２１８】
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、またはエステルの塩である、化合物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の化合物であって、ここで前記化合物が：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること；
（ｃ）Ｒ５が、ＲもしくはＯＲ７であって、ここで、Ｒが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された５〜６員環のアリール環もしくは、ヘテロアリール環であること、
からなる群から選択される１つ以上の特徴を有する、化合物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで：
（ａ）Ｒ３が、水素、カルボシクリル、−ＣＨ（Ｒ８）Ｒ、あるいは、Ｃ１−４脂肪族、３〜６員環の複素環式環、または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｂ）ＴｍＲ１が、水素、アミノ、ＯＨ、３〜６員環のカルボシクリル、あるいは、Ｃ１−６脂肪族または５〜６員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり；
（ｃ）Ｒ５が、ＲもしくはＯＲ７であって、ここで、Ｒが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された５〜６員環のアリール環、もしくは、ヘテロアリール環、
である、化合物。
【請求項２５】
請求項１４〜２４のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項２６】
さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
患者において、ＥＲＫ２、ＧＳＫ−３、Ａｕｒｏｒａ、ＣＤＫ２、またはＬｃｋ活性を阻害するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２８】
前記組成物が患者においてＥＲＫ２活性を阻害する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ＥＲＫ２媒介性疾患の処置を必要とする患者において、ＥＲＫ２媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３０】
さらなる治療薬剤を、さらに含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
請求項２９に記載の組成物であって、前記疾患が、癌、発作、糖尿病、肝腫、心臓血管疾患、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー障害、炎症、神経障害、ホルモン関連疾患、臓器移植に関連する状態、免疫不全障害、破壊的骨障害、増殖障害、感染症、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導性血小板凝集、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、肝臓疾患、Ｔ細胞活性化を含む病的免疫状態、またはＣＮＳ障害から選択される、組成物。
【請求項３２】
前記疾患が癌である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項３２に記載の組成物であって、前記疾患が、乳；卵巣；頸；前立腺；精巣、尿生殖路；食道；喉頭、神経膠芽細胞腫；神経芽細胞腫；胃；皮膚、角化棘細胞腫；肺、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌；骨；結腸、腺腫；膵臓、腺癌；甲状腺、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌；精上皮腫；黒色腫；肉腫；膀胱癌；肝臓癌および胆汁路；腎臓癌；骨髄障害；リンパ障害、ホジキンの毛様細胞；口腔前庭および咽頭（口内）、唇、舌、口、咽頭；小腸；結腸直腸、大腸、直腸；脳および中枢神経系；または白血病から選択される癌である、組成物。
【請求項３４】
前記疾患が心臓血管疾患である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３５】
前記疾患が再狭窄、心臓肥大、動脈硬化、心筋梗塞、またはうっ血性心不全から選択される心臓血管疾患である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
ＧＳＫ−３媒介性疾患の処置を必要とする患者において、ＧＳＫ−３媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３７】
さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記疾患が糖尿病である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記疾患がアルツハイマー病である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記疾患が精神分裂病である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
グリコーゲン合成の強化を必要とする患者において、グリコーゲン合成を強化するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４２】
血糖値の低下を必要とする患者において、血糖値を低下するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４３】
過リン酸化Ｔａｕタンパク質の産生の阻害を必要とする患者において、過リン酸化Ｔａｕタンパク質の産生を阻害するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４４】
β−カテニンのリン酸化を阻害する必要のある患者において、β−カテニンのリン酸化を阻害する組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４５】
Ａｕｒｏｒａ−２媒介性疾患の処置を必要とする患者において、Ａｕｒｏｒａ−２媒介性疾患を処置する組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４６】
さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記疾患が直腸癌、乳癌、胃癌、または卵巣癌から選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
ＣＤＫ−２媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４９】
前記疾患が癌、アルツハイマー病、再狭窄、新脈管形成、糸球体腎炎、サイトメガロウイルス、ＨＩＶ，ヘルペス、乾癬、アテローム性動脈硬化症、脱毛症、または自己免疫疾患から選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
Ｌｃｋ媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項２５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項５１】
前記疾患が自己免疫疾患または移植拒絶から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
生物学的サンプルにおいて、ＥＲＫ２、Ａｕｒｏｒａ−２、ＧＳＫ−３、ＣＤＫ−２、またはＬｃｋ活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルを請求項１４〜２４のいずれか１項に記載の化合物と接触する工程を含む、方法。
【請求項５３】
移植可能なデバイスをコーティングするための組成物であって、請求項１４に記載の化合物および該移植可能なデバイスをコーティングするのに適したキャリアを含む、組成物。
【請求項５４】
請求項５３に記載の組成物でコートされた、移植可能なデバイス。
【公開番号】特開２００８−１６３０４５（Ｐ２００８−１６３０４５Ａ）
【公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−７０４７５（Ｐ２００８−７０４７５）
【出願日】平成２０年３月１８日（２００８．３．１８）
【分割の表示】特願２００２−５６４５１７（Ｐ２００２−５６４５１７）の分割
【原出願日】平成１４年２月８日（２００２．２．８）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月１８日（２００８．３．１８）
【分割の表示】特願２００２−５６４５１７（Ｐ２００２−５６４５１７）の分割
【原出願日】平成１４年２月８日（２００２．２．８）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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